Нолипрел А Форте таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+1,25 мг 30 шт Цена

Лекарственный препарат Нолипрел® А форте - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла аргинин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел® А форте

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Антигипертензивное действие

Нолипрел® А форте

Лекарственный препарат Нолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Лекарственный препарат Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, довгасті.

Допоміжні речовини : лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А).

Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, премікс для плівкової оболонки білого кольору SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, стеарат магнію, титану діоксид (E171)).

14 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
29 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.

Упаковки для стаціонарів:
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором та пробкою, що містить вологопоглинаючий гель (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.

C09BA04 Периндоприл у комбінації з діуретиками

Гіпотензивний комбінований препарат (інгібітор АПФ та діуретик)

індапамід

периндоприл (у формі периндоприлу аргініну)

Гіпотензивний комбінований засіб (діуретик + інгібітор АПФ)

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.

Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте - комбінований препарат, що містить індапамід та периндоприлу аргінін. Фармакологічні властивості лікарського препарату Ноліпрел® А форте поєднують окремі властивості кожного з компонентів.

Механізм дії

Ноліпрел® А форте

Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи АТ.

Периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Через війну периндоприл знижує секрецію альдостерону; за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що зумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду, підвищення м'язового периферичного кровотоку.

Антигіпертензивна дія

Ноліпрел® А форте

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск як у положенні стоячи, так і лежачи. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому відміни.

Лікарський препарат Ноліпрел А форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ та ЛПНГ, тригліцериди).

Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2.5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0.625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг 1 раз на добу, та при збільшенні дози періндоприлу аргініну) та індапаміду до 2.5 мг, або еналаприлу до 40 мг 1 раз на добу, відзначено більш значуще зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2.5 мг.

Також відзначено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (середні показники - вік 66 років, ІМТ 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbA1c) 7.5%, АТ 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапамі та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільової HbA1c <6.5%).

У 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% – макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% – мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення в дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію. Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), ацетилсаліцилову кислоту як антиагрегантні засоби та інші антиагрегантні засоби (47).

Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон® MB з можливістю збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).

У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4.8 років, середній HbA1c 6.5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA1c 7.3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень.

Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%.

Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.

Індапамід

Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату у дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.

Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана із покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.

Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (в т.ч. у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).

Периндоприл

Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.

Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

Спільне застосування тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Подвійна блокада РААС

Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з АРА II (антагоніст рецепторів ангіотензину II).

Проводилися клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.

Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардіоваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію.

Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому протипоказано одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.

есенціальна гіпертензія; у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Застосовують внутрішньо, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія

Призначають по 1 таб. лікарського препарату Ноліпрел® А форте 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А форте відразу після монотерапії.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань

Рекомендується розпочинати терапію з комбінації периндоприл/індапамід у дозі 2.5 мг/0.625 мг (препарат Ноліпрел® А) 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – 1 таб. Ноліпрел® А форте 1 раз на добу.

Пацієнтам похилого віку слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Порушення функції нирок

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв). У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується розпочинати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А форте. Пацієнтам з КК ≥60 мл/хв корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Порушення функції печінки

Лікарський препарат протипоказаний пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки . При помірному порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.

Діти та підлітки

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Симптоми: найімовірніший симптом - артеріальна гіпотензія, іноді у поєднанні зі нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму - промивання шлунка та прийом активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу в умовах спеціалізованого центру. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими ногами. При необхідності проводять корекцію гіповолемії шляхом внутрішньовенної інфузії ізотонічного сольового розчину (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину натрію хлориду) або будь-яким іншим способом заповнення об'єму рідини. Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, можна видалити з організму за допомогою діалізу.

Загальне для периндоприлу та індапаміду

Комбінації, що не рекомендуються до застосування

Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію в плазмі (див. розділ "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, поєднання з якими потребує особливої уваги та обережності

Баклофен: посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів.

НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу): при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗП), може спостерігатися. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функції нирок як на початку спільної терапії, так і періодично в процесі лікування.

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Індапамід

Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги

Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует":

Слід проводити профілактику гіпокаліємії та, при необхідності, її корекцію; контролювати інтервал QT.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Алопуринол: при сумісному застосуванні з індапамідом можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості.

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтоване у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування можна переглянути.

Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному застосуванні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Йодовмісні контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини.

Солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.

Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).

Периндоприл

Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічна дія", "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію: деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), містять ко-тримоксазол (сульфометоксазол + триметоприм). Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане

Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен: одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або недостатністю функції нирок (СКФ<60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ " Протипоказання"). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.

Інгібітори АПФ та АРА II: протипоказане застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ "Протипоказання").

Екстракорпоральна терапія: екстракорпоральні методи лікування, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку. (Див. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу антигіпертензивних препаратів.

Препарати, що містять валсартан+сакубітрил: сумісне застосування периндоприлу з комбінацією валсартан+сакубітрил протипоказане, тому пригнічення активності неприлізину на фоні спільного застосування інгібітору АПФ може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування комбінації валсартан+сакубітрил можливе не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози комбінації валсартан+сакубітрил (див. розділи "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Комбінації, що не рекомендуються до застосування

Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок (СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла), підвищений ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ "Особливі вказівки").

Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II: за наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, у разі одночасного прийому інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ (див. розділ "Особливі вказівки").

Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією).

Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ "Особливі вказівки"). Тим не менш, якщо одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові.

Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності див. у підрозділі "Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги".

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм): при сумісному застосуванні з ко-тримоксазолом може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ "Особливі вказівки").

Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги

Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку артеріальної гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або відмінені до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. поступовим її збільшенням.

При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика.

У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): при застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг/добу та низьких доз інгібіторів АПФ при терапії хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією інгібіторами АПФ та "петлевими" діуретиками, що раніше застосовувалися, існує ризик гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації препаратів. Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому.

Рацекадотрил: на фоні прийому інгібіторів АПФ (в т.ч. периндоприлу) може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку. Цей ризик може зрости при одночасному застосуванні рацекадотрилу (препаратом, що застосовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус): при одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Особливі вказівки").

Рекомбінантні тканинні активатори плазміногену (rtPA, алтеплаза): пацієнти, які отримують інгібітори АПФ та алтеплазу для тромболітичної терапії при гострому ішемічному інсульті, можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ "Особливі вказівки").

Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект низки засобів для загальної анестезії (див. розділ "Особливі вказівки").

Гліптин (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином.

Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Препарати золота: повідомлялося про поодинокі випадки нітритоїдних реакцій (з такими симптомами, як гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, гіпотензія) у пацієнтів на фоні спільного застосування інгібіторів АПФ, у т.ч. периндоприлу та ін'єкційного препарату золота (ауротіомалат натрію).

Лікарський препарат протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання").

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.

Вагітність

Індапамід

Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію.

Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності.

Периндоприл

На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності, якщо тільки терапія інгібіторами АПФ не є необхідною. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію.

Відомо, що терапія інгібіторами АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності надає фетотоксичну дію на плід у людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та токсичну дію на новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ зі II триместру вагітності, рекомендується провести УЗД плода для оцінки стану черепа та функції нирок.

Немовлята, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, повинні бути ретельно обстежені щодо артеріальної гіпотензії (див. розділи "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Період грудного вигодовування

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте протипоказаний у період грудного вигодовування.

Індапамід

На даний момент немає достовірної інформації щодо виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком.

У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія.

Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати.

Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації.

Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.

Периндоприл

Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, переважно застосування інших препаратів з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.

Фертильність

Загальне для периндоприлу та індапаміду

Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.

Загальні дані про профіль безпеки

Периндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 4% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел® А форте відмічено розвиток гіпокаліємії (вміст калію <3.4 ммоль/л).

Найчастішими побічними ефектами були:

Список побічних ефектів

Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000) , <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), неуточненої частоти (частота не може бути підрахована за доступними даними).

* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.

Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції АДГ на фоні застосування інших інгібіторів АПФ. Синдром неадекватної секреції АДГ може вважатися дуже рідкісним, але можливим ускладненням, зумовленим терапією інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.

Індапамід

Периндоприл

Ноліпрел® А форте

З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); супутнє застосування алопуринолу, цитостатиків та імунодепресантів або прокаїнаміду (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); супутня терапія препаратами літію, препаратами аліскірену у пацієнтів без цукрового діабету або порушень функції нирок, антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів без діабетичної нефропатії, препаратами золота, НПЗП, баклофеном, кортикостероїдами; препаратами, які можуть спричинити подовження інтервалу QT, серцевими глікозидами, лікарськими препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім неантіаритмічних лікарських засобів; пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений ОЦК (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея, гемодіаліз); стенокардія; цереброваскулярні захворювання; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет; первинний гіперальдостеронізм; хронічна серцева недостатність (II-IV ФК за класифікацією NYHA); порушення функції печінки та нирок, гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран або десенсибілізація, перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; у представників негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); у спортсменів (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі, гіперкаліємія, гіпонатріємія, обтяжений алергологічний анамнез.

Загальні для периндоприлу та індапаміду

Застосування препарату Ноліпрел® А форте не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, у порівнянні з прийомом окремих компонентів препарату у найменших дозволених для застосування дозах (див. розділ "Побічна дія"). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Препарати літію

Спільне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Порушення функції нирок

Терапія протипоказана пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці в період, коли доза препарату підібрана. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або вихідною нирковою недостатністю, у т.ч. при стенозі ниркової артерії Лікарський препарат Ноліпрел® А форте не рекомендується застосовувати у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або у випадку єдиної нирки, що функціонує.

Гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому необхідно проведення систематичної оцінки симптомів зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій артеріальній гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення ізотонічного сольового розчину.

Транзиторна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів.

Зміст калію

Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі поєднання будь-якого гіпотензивного препарату та діуретика, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте протипоказаний пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Зміст натрію

Ноліпрел А форте містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) у таблетці, тобто. практично не містить натрію.

Використання у педіатрії

Лікарський препарат Ноліпрел® А форте протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як окремо, так і спільно у пацієнтів цієї вікової групи.

Індапамід

Печінкова енцефалопатія

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити прийом препарату.

Фоточутливість

На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Водно-електролітний баланс

Вміст іонів натрію у плазмі крові. Концентрацію іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи "Побічна дія" та "Передозування"). Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні.

Вміст іонів калію у плазмі крові. Зниження концентрації калію є основним ризиком, пов'язаним з терапією тіазидними та тіазидоподібними діуретиками. Необхідно запобігати ризику зниження концентрації іонів калію (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку та/або виснажених пацієнтів (як одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (с набряками та асцитом), ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик виникнення порушень ритму. До групи підвищеного ризику також відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Зміст іонів кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражене підвищення вмісту іонів кальцію може бути пов'язане з недіагностованим гіперпаратиреозом. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Концентрація глюкози у плазмі крові

Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові є тенденція до збільшення частоти виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).

У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, маси тіла та статі відповідно до формули Кокрофту:

для чоловіків похилого віку :

img_f-KK-814.eps|png

де вік у роках, вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л.

Для жінок похилого віку, отриманий результат слід помножити на коефіцієнт 0.85.

На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження СКФ та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Спортсмени

Спортсменам слід звернути увагу, що індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-тесту.

Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома

Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразічної реакції, що призводить до тимчасової міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед, необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися проведення негайного терапевтичного або хірургічного лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонамід або пеніцилін.

Периндоприл

Подвійна блокада РААС

Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС за допомогою поєднання інгібітору АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділи "Лікарська взаємодія" та "Фармакологічна дія"). Якщо подвійна блокада необхідна, це має виконуватися під суворим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи "Протипоказання" та "Лікарська взаємодія").

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки.

Не рекомендується одночасне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калій, що містять замінників харчової солі та харчових добавок (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З особливою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини, а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок.

У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. розділи "Лікарська взаємодія" та "Побічна дія").

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому чим вище був вихідний рівень гемоглобіну, тим більше виражено його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім вміст гемоглобіну стабілізується і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.

Реноваскулярна гіпертензія

У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні застосування інгібітору АПФ зростає ризик розвитку гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ "Протипоказання"). Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику (див. розділ "Протипоказання"). Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну в сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може позитивно впливати на дану категорію пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо.

У випадку, якщо пацієнтам із встановленим або передбачуваним стенозом ниркової артерії призначається терапія комбінацією індапамід/периндоприл, її слід починати з низьких доз в умовах стаціонару під контролем функції нирок та рівня калію, оскільки у деяких пацієнтів розвивалася функціональна ниркова недостатність, яка регресувала після відміни. .

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату слід негайно припинити та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматична терапія можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести епінефрин (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (0.3-0.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.

Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси.

У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою КТ черевної порожнини, УЗД або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

Спільне застосування з комбінованими лікарськими препаратами, що містять валсартан+сакубітрил

Одночасне застосування периндоприлу з комбінованими лікарськими засобами, що містять валсартан+сакубітрил, протипоказане, т.к. підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Протипоказання"). Застосування комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан+сакубітрил, можливе не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше ніж через 36 годин після припинення прийому комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан+сакубітрил (див. розділи "Протипоказання" та "Лікова взаємодія"). При сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з іншими інгібіторами неприлізину (наприклад, рацекадотрилом) може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Лікарська взаємодія"). У пацієнтів, які отримують терапію периндоприлом, перед початком лікування інгібіторами неприлізину необхідно провести ретельну оцінку співвідношення ризик/користування.

Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус)

При сумісному застосуванні з інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушень функції дихання) (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій та процедур десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, у пацієнтів, яким необхідне застосування інгібіторів АПФ, так і проведення процедури десенсибілізації, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням сульфату декстрану розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Гемодіаліз

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнти з первинним гіпреальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до антигіпертензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому застосування препарату таких пацієнтів не рекомендується.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може спостерігатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препарату. З появою у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, зі стенозом ниркових артерій, застійною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших 2 тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та в інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз

Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату.

Серцева недостатність/важка серцева недостатність

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV ФК за класифікацією NYHA) лікування слід розпочинати з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією з ІХС не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні застосовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Цукровий діабет

У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування має починатися з мінімальних доз препарату та проходити під ретельним контролем.

У перший місяць лікування інгібіторами АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для прийому внутрішньо або інсуліном (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Етнічні відмінності

Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ може призвести до гіпотензії, особливо при одночасному застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Тому рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, в т.ч. периндоприлу, за добу до хірургічного втручання.

Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. розділ "Побічна дія").

Гіперкаліємія

Під час лікування інгібіторами АПФ, зокрема. периндоприлом, можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактон, амілорид), препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол (комбінація сульфометоксазол+триметоприм), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, 3 г/добу і більше), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗП, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус; триметоприм).

Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Використання у педіатрії

Ефективність та переносимість периндоприлу у дітей та підлітків як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами не встановлені.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Обидві діючі речовини, як окремо, так і в комбінації індапамід + периндоприл, не впливають на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. У деяких пацієнтів, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів, можуть розвиватися індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням АТ. Внаслідок цього здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути порушена.

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв). У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв) рекомендується розпочинати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А форте.

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки . При помірному порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.

Препарат відпускається за рецептом.

Пацієнтам похилого віку терапію слід розпочинати після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказано.

Les Laboratoires Servier (Франція)

Les Laboratoires Servier Industrie (Франція)

Les Laboratoires Servier Industrie (Франція)

Страна производства (на момент написания) Франция.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Нолипрел А Форте таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+1,25 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Нолипрел А Форте таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+1,25 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Нолипрел А Форте таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+1,25 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Периндоприл плюс Индапамид Периндоприл Плюс Индапамид таблетки покрытые пленочной оболочкой 1,25 мг+4 мг 30 шт., Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг+2,5 мг 30 шт., Ко-Перинева таблетки 1,25 мг+4 мг 90 шт., Ко-Перинева таблетки 2,5 мг+8 мг 90 шт., Нолипрел А Би-форте таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг+2,5 мг 30 шт., Ко-Перинева таблетки 0,625 мг+2 мг 30 шт., Ко-Перинева таблетки 2,5 мг+8 мг 30 шт., Нолипрел А таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг+0,625 мг 30 шт., Периндоприл плюс Индапамид Периндоприл Плюс Индапамид таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг+8 мг 30 шт., Периндоприл плюс Индапамид Периндоприл Плюс Индапамид таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг+2 мг 30 шт., Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 1,25 мг+5 мг 30 шт., Ко-Перинева таблетки 1,25 мг+4 мг 30 шт..