Нейпоген раствор для подкожного введения 30 млн ЕД 0,6 мг/мл шприц 1 шт Цена
-
Страна:Швейцария
-
Форма выпуска:раствор
Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Гемопоэтический фактор роста - филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он вырабатывается штаммом K12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.
Человеческий Г-КСФ - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген® значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. У больных с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) Нейпоген® может вызывать незначительное увеличение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов. У некоторых из этих пациентов еще до начала терапии может выявляться эозинофилия или базофилия.
Нейпоген® дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью, что было выявлено с помощью определения хемотаксической и фагоцитирующей активности нейтрофилов. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней.
Нейпоген® значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, уменьшая необходимость и длительность стационарного лечения у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Больные, получающие Нейпоген® и цитотоксическую химиотерапию, требуют меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.
Лечение препаратом Нейпоген® значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.
Применение препарата Нейпоген® как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Трансплантацию аутологичных периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Нейпоген®, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с ТХН (тяжелой врожденной, периодической, идиопатической нейтропенией) Нейпоген® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений.
Назначение препарата Нейпоген® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антивирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Нейпоген® не отмечено.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенные свойства филграстима не изучались. Филграстим не вызывал мутаций в геноме бактерий вне зависимости от наличия ферментной системы, необходимой для метаболизма препарата.
Было обнаружено, что некоторые злокачественные клетки имеют на своей поверхности рецепторы к Г-КСФ. Вероятность того, что филграстим может служить фактором роста для различного типа опухолей, не может быть исключена.
В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и протекание беременности при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг.
В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.
Нейпоген раствор для подкожного введения 30 млн ЕД 0,6 мг/мл шприц 1 шт инструкция на украинскомФорма випускурозчин д/п/к введення 30 млн ОД/0.5 мл: шприц 0.5 мл з голкою д/і р-р д/п/к запровадження 48 млн ОД/0.5 мл: шприц 0.5 мл з голкою д/и
Опис
Розчин для підшкірного введення прозорий, безбарвний, вільний від механічних включень.
| 1 шприц (0.5 мл) | |
| філграстим | 0.3 мг (30 млн. ОД) |
Допоміжні речовини : оцтова кислота – 0.3 мг, натрію гідроксид* – qs до рН 4, сорбітол – 25 мг, полісорбат 80 – 0.02 мг, вода д/і – до 0.5 мл.
0.5 мл - шприци місткістю 1 мл (1) з вбудованою голкою д/і - картонні пачки × з фіксатором.
0.5 мл - шприци місткістю 1 мл (1) з вбудованою голкою д/і - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні × .
* Вміст загального натрію в 1 мл препарату становить від 0.035 до 0.052 мг.
× на кожну пачку наклеюють прозорі захисні етикетки для контролю першого розтину, що мають поздовжню кольорову смугу.
Коди АТХ
L03AA02 Filgrastim
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Стимулятор лейкопоезу
Діюча речовина
філграстим
Фармако-терапевтична група
Лейкопоеза стимулятор
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°C.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Транспортувати при температурі від 2 до 8°C.
Фармакологічна дія
Рекомбінантний людський Г-КСФ. Гемопоетичний фактор росту – філграстим – високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом K12 Escherichia coli, геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини.
Людський Г-КСФ – глікопротеїн, що регулює утворення функціонально активних нейтрофілів та їх вихід у кров із кісткового мозку. Нейпоген ® значно підвищує кількість нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 години після введення з незначним збільшенням кількості моноцитів. У пацієнтів із тяжкою хронічною нейтропенією (ТХГ) Нейпоген ® може спричинити незначне збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів. У деяких із цих пацієнтів ще до початку терапії може виявлятись еозинофілія або базофілія.
Нейпоген ® дозозалежно збільшує кількість нейтрофілів з нормальною або підвищеною функціональною активністю, що було виявлено шляхом визначення хемотаксичної та фагоцитарної активності нейтрофілів. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів та повертається до нормального рівня протягом наступних 1-7 днів.
Нейпоген ® значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, зменшуючи необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку.
Пацієнтам, які отримують Нейпоген ® та цитотоксичну хіміотерапію, антибіотики потребують менших доз порівняно з пацієнтами, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію.
Лікування Нейпогеном ® значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, необхідність антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлоїдному лейкозі, не впливаючи на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень.
Застосування Нейпогену ®, як самостійно , так і після хіміотерапії, мобілізує вивільнення гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Трансплантацію аутологічних периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованого за допомогою Нейпогену ®, прискорює відновлення кровотворення, знижує ризик геморагічних ускладнень та необхідність переливання тромбоцитів. У дітей та дорослих з ТХН (важкою вродженою, періодичною, ідіопатичною нейтропенією) Нейпоген ® стабільно збільшує кількість нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень.
Призначення Нейпогену ® пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримувати нормальний рівень нейтрофілів та дотримуватися рекомендованих доз противірусної та/або іншої мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні Нейпогену ® не виявлено .
Як і інші гемопоетичні фактори росту, ГКСФ стимулює людські ендотеліальні клітини in vitro.
Доклінічні дані щодо безпеки
Канцерогенні властивості філграстиму не вивчали. Філграстим не викликав мутацій у геномі бактерій, незалежно від наявності ферментної системи, необхідної для метаболізму препарату.
Виявлено, що деякі злоякісні клітини мають на своїй поверхні рецептори до Г-КСФ. Імовірність того, що філграстим може бути фактором зростання для різного типу пухлин, не може бути виключена.
У дослідженнях на щурах обох статей не було виявлено жодного впливу на фертильність та перебіг вагітності при застосуванні філграстиму у дозах до 500 мкг/кг.
У дослідженнях на щурах і кроликах філграстим не володів тератогенним ефектом. У кроликів спостерігалася підвищена частота викиднів, проте аномалій розвитку плода не спостерігалося.
Показання
Дорослі та діти
нейтропенія, нейтропенія ризиком розвитку тривалої та тяжкої нейтропенії; мобілізація аутологічних периферичних стовбурових клітин крові (аутологічне ПСКК), в т.ч. після мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин крові у здорових донорів (алогенні ПСКК); важка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів (АЧН) ≤0.5×10 9 /л) у дітей та дорослих з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі для збільшення числа нейтрофілів, а також для зменшення частоти та тривалості інфекцій; стійка нейтропенія (АЧН ≤1.0×10 9 /л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій у разі неможливості використання інших способів лікування; нейтропенія у пацієнтів з гострим мієлолейкозом, які отримують індукційну або консолідуючу хіміотерапію, для скорочення її тривалості та клінічних наслідків.Спосіб застосування, курс та дозування
Дорослі та діти
Щодня підшкірно або у вигляді коротких внутрішньовенних інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині глюкози доти, доки кількість нейтрофілів не перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться в діапазон нормальних значень. Переважний підшкірний шлях введення.
Стандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії
По 0.5 млн. ОД (5 мкг)/кг 1 раз на добу щодня підшкірно або у вигляді коротких внутрішньовенних інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині глюкози. Найчастіше бажаний підшкірний шлях введення. Є дані, що при внутрішньовенному введенні препарату відбувається скорочення тривалості ефекту. Проте залишається незрозумілою клінічна значимість цих даних. Вибір шляху введення повинен залежати від індивідуальних особливостей пацієнта та клінічної картини захворювання. Першу дозу Нейпогену ® вводять не раніше ніж через 24 години після завершення курсу цитотоксичної хіміотерапії. Щоденне введення препарату Нейпоген ®необхідно продовжувати доти, доки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваний мінімум і досягне нормальних значень. Після проведення курсу хіміотерапії (стандартні схеми) для лікування солідних пухлин, лімфом та лімфоїдної лейкемії тривалість терапії для досягнення необхідного ефекту зазвичай становить до 14 днів. Після індукційної та консолідуючої терапії гострого мієлоїдного лейкозу тривалість застосування Нейпогену ® може збільшитися до 38 днів залежно від типу, дози та застосовуваної схеми цитотоксичної хіміотерапії.
Минуще збільшення кількості нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування Нейпогеном ® . Для досягнення стійкого терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію Нейпогеном ® до тих пір, поки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Не рекомендується скасовувати Нейпоген ® передчасно, до того, як кількість нейтрофілів пройде через очікуваний мінімум.
Після мієлоаблативної терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Щодня підшкірно або внутрішньовенно у вигляді інфузії в 20 мл 5% розчину глюкози. Начальная доза - 1.0 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно в течение 30 мин или 24 ч или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата Нейпоген ® следует вводить не ранее чем через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 години після інфузії кісткового мозку. Тривалість терапії не більше 28 днів (ефективність та безпека терапії тривалістю понад 28 днів не встановлені).
Після максимального зниження числа нейтрофілів (надира) добову дозу коригують залежно від динаміки вмісту нейтрофілів. Якщо кількість нейтрофілів перевищує 1,0 × 10 9 /л протягом трьох днів поспіль, дозу Нейпогену ® зменшують до 0,5 МО /кг на добу; тоді, якщо ANC перевищує 1,0 × 10 9 / л протягом 3 днів поспіль, Neupogen ® відмінюється . Якщо АНК зменшив період лікування менше ніж на 1,0 × 10 9 / л, дозу Нейпогену ® необхідно знову збільшити відповідно до наведеної вище схеми.
Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у пацієнтів, які отримують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансфузією ПСКК з (або без) трансплантацією кісткового мозку
Для мобілізації ПСКК - по 1.0 млн. ОД (10 мкг)/кг/добу шляхом підшкірної ін'єкції 1 раз на добу або безперервної 24-годинної підшкірної інфузії (в 20 мл 5% розчину глюкози) протягом 5-7 днів підряд, при цьому зазвичай достатньо 1-2 процедур лейкаферезу поспіль на 5-й, 6-й дні. В окремих випадках можливе проведення додаткового лейкаферезу. Призначення Нейпогену ® необхідно продовжувати до останнього лейкаферезу.
Для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії - по 0.5 млн. ОД (5 мкг)/кг/добу шляхом щоденних підшкірних ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і доти, доки кількість нейтрофілів не перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли АЧН піднімається з менше 0.5× 109 /л до понад 5.0× 109 /л. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, буває достатньо одного лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези.
Мобілізація ПСКК у здорових донорів для алогенної трансплантації
По 1 млн. ОД (10 мкг)/кг/сут п/к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять з 5 днів і за необхідності до 6 днів з метою отримати CD34+ ≥ 4×10 6 клітин/кг маси тіла реципієнта. Ефективність та безпека препарату Нейпоген ® для мобілізації ПБСК від здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не досліджували.
Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН)
Щодня, підшкірно, одноразово або розділивши на кілька введень. При вродженій нейтропенії: початкова доза – по 1.2 млн. ОД (12 мкг)/кг/добу; при ідіопатичній або періодичній нейтропенії: по 0.5 млн. ОД (5 мкг)/кг/добу до стабільного перевищення числа нейтрофілів 1.5× 109 /л. Після досягнення терапевтичного ефекту слід визначити найменшу ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування, залежно від реакції хворого на терапію, початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину. Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримки числа нейтрофілів у діапазоні 1.5-10×10 9/Л. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг/кг на добу. Безпечність тривалого введення препарату Нейпоген у дозах понад 24 мкг/кг на добу у пацієнтів з ТХН не встановлена .
Нейтропенія при ВІЛ-інфекції
Початкова доза - 0.1-0.4 млн. ОД (1-4 мкг)/кг на добу одноразово підшкірно до досягнення і для підтримки нормальної кількості нейтрофілів (більше 2.0×10 9/ л). Більш ніж 90% хворих, що позитивно відреагували на лікування, нормалізація числа нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. Невеликій кількості пацієнтів (менше 10%) для досягнення нормальної кількості нейтрофілів потрібно введення доз препарату до 1.0 млн. ОД (10 мкг)/кг/добу (максимальна добова доза не більше 10 мкг/кг). Після досягнення терапевтичного ефекту необхідно ввести мінімальну ефективну дозу для підтримання нормальної кількості нейтрофілів. Рекомендована підтримуюча доза 300 мкг на добу підшкірно в середньому 3 рази на тиждень за альтернувальною схемою (через день). Згодом може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримки середньої кількості нейтрофілів >2.0× 109 /л.
Застосування у дітей
Стандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії : профіль безпеки та ефективності Нейпогену ® у дітей, які отримували цитотоксичну хіміотерапію, не відрізнялися від таких у дорослих.
Пацієнти після мієлосупресивної або мієлоаблятивної терапії з подальшою аутологічною трансфузією PSCC: оцінка безпеки та ефективності Нейпогену ® у здорових донорів віком до 16 років не оцінювалася.
Пацієнти з TXH та раком : застосування ефективності та безпеки Neupogen ® новонародженим, які страждають TXH, не встановлено.
Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (АЧН менее или равное 0.5×10 9 /л) является показанием к длительному применению препарата Нейпоген ® у детей с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности осложнений, пов'язаних із інфекцією.
У клінічних дослідженнях була доведена ефективність Нейпогену ® у пацієнтів віком до 18 років із ТХГ та раком. Профіль безпеки препарату в дітей віком при лікуванні ТХН не відрізнявся від такого в дорослих.
Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.
Літній вік
У дослідженнях брало участь невелика кількість пацієнтів похилого віку, спеціальних досліджень даної групи хворих не проводилося. Спеціальних рекомендацій для хворих похилого віку відсутні.
Оцінка безпеки та ефективності препарату Нейпоген ® понад 60 років не оцінювалася у здорових донорів.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, т.к. їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до таких у здорових добровольців.
Вказівки щодо розведення
Нейпоген ® розведений лише 5% розчином глюкози. При цьому не допускається розведення 0,9% розчином хлориду натрію. Не можна розводити препарат до кінцевої концентрації менше 5 мкг на 1 мл.
Якщо Нейпоген ® розведений до концентрації менше 1,5 млн. ЕД (15 мкг) в 1 мл, розчин слід додати до сироваткового альбуміну людини в кількості, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг/мл. Наприклад, при кінцевому обсязі розчину 20 мл сумарні дози філграстиму менше 30 млн. ОД (300 мкг) слід вводити з додаванням 0.2 мл 20% розчину альбуміну.
Single Neupogen ® може адсорбуватися на склі та пластмасі. Однак Нейпоген ® у розведенні 5% розчину глюкози сумісний зі склом і рядом пластмас, в т.ч. полівінілхлоридом, поліолефіном (сополімером поліпропілену та поліетилену) та поліпропіленом.
Готовий розчин Нейпоген ® зберігають при температурі від 2° до 8°С не більше доби.
Передозування
Випадки передозування не відмічені. У дослідженнях трансплантації кісткового мозку пацієнтам Нейпоген ® вводили в дозах до 138 мкг/кг/сут без розвитку токсичних ефектів. Через 1-2 дні після відміни препарату кількість циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50% і повертається до нормального рівня через 1-7 днів.
Лікарська взаємодія
Безпека та ефективність застосування Нейпогену ® в один день з мієлосупресивними цитотоксичними хіміопрепаратами не встановлені. З огляду на чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться, до цитотоксичної хіміотерапії, мієлосупресивні, призначати Нейпоген ® в межах 24 годин до або після введення цих препаратів не рекомендується. При одночасному застосуванні препарату Нейпоген ® та фторурацилу може посилюватися вираженість нейтропенії. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома.
Враховуючи, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можна посилити дію Нейпогену ® при комбінованому застосуванні, але таких досліджень не проводилося.
Зросла гемопоетична активність кісткового мозку у відповідь на терапію факторами росту призводить до транзиторних позитивних змін при візуалізації кісток, що слід брати до уваги при інтерпретації результатів.
Внаслідок фармацевтичної несумісності не можна змішувати із розчином натрію хлориду 0.9%.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Категорія С.
Безпека препарату Нейпоген при вагітності не встановлена. Можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр у жінок. У дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність. При призначенні препарату Нейпоген вагітним слід співвіднести очікуваний терапевтичний ефект з можливим ризиком для плода.
У дослідженнях на щурах обох статей не було виявлено жодного впливу на фертильність та перебіг вагітності при застосуванні філграстиму у дозах до 500 мкг/кг.
У дослідженнях на щурах і кроликах Нейпоген ® не володів тератогенним ефектом. У кроликів спостерігалася підвищена частота викиднів, проте аномалій розвитку плода не спостерігалося.
Невідомо, чи виділяється фліграстим із грудним молоком. Не рекомендується застосовувати Нейпоген ® годуючим матерям.
Побічна дія
Дані клінічних досліджень
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (<1%), рідко (<0.01%).
Пацієнти з онкологічними захворюваннями
Нейпоген ® не підвищує частоту побічних реакцій на цитотоксичну хіміотерапію. Небажані явища з однаковою частотою відзначалися у хворих, які отримували Нейпоген ® /хіміотерапію та плацебо/хіміотерапію.
З боку організму загалом : часто – стомлюваність, загальна слабкість, запалення слизових оболонок (мукозит), анорексія; нечасто – неспецифічні болі; рідко – загострення ревматоїдного артриту.
З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у грудях, біль у кістках (особливо, у кістках з активним кровотворенням) та м'язах (слабкі або помірні (10%), іноді сильні (3%), які у більшості випадків купуються звичайними анальгетиками ).
З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто – запор, діарея.
З боку серцево-судинної системи : в поодиноких випадках - минуща артеріальна гіпотензія, що не вимагає медикаментозної корекції, судинні порушення (венооклюзійна хвороба, порушення, пов'язані зі зміною вмісту рідини в організмі, у пацієнтів, які отримували високі дози хіміотерапії з інфекцією; связь с приемом препарата Нейпоген ® не установлена).
З боку дихальної системи: часто – кашель, біль у горлі; рідко – інфільтрати в легенях, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, у поодиноких випадках із несприятливим результатом у вигляді дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (може мати летальний кінець).
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – алопеція, висипання на шкірі; рідко – синдром Світа (гострий фебрильний дерматоз, шкірний васкуліт (механізм розвитку у пацієнтів, які отримують Нейпоген ® , невідомий).
З боку нервової системи: часто головний біль.
З боку імунної системи: рідко – алергічні реакції. Близько половини алергічних реакцій пов'язані із запровадженням першої дози, частіше – після внутрішньовенного застосування препарату. Іноді відновлення лікування супроводжується рецидивом симптомів.
З боку сечовивідної системи: рідко – порушення сечовипускання (переважно дизурія легкого та помірного ступеня).
Лабораторні показники: дуже часто – підвищення активності ЛДГ, ЛФ, ГГТ, підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові (оборотні дозозалежні зміни, зазвичай слабкі або помірні).
Пацієнти з ВІЛ-інфекцією
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – болі в кістках і м'язах (міалгія), переважно слабкі або помірні (частота подібна до такої у пацієнтів з онкологічними захворюваннями).
З боку системи кровотворення: часто - спленомегалія (зв'язок з прийомом препарату менше 3% випадків; у всіх випадках при фізикальному обстеженні спостерігався невеликий або помірний ступінь спленомегалії зі сприятливим клінічним перебігом; не було відзначено випадків гіперспленізму, спленектомія не проводилася в жодному випадку). Спленомегалія досить часто зустрічається у пацієнтів, які страждають на ВІЛ-інфекцію, а також у різному ступені вираженості зустрічається у більшості пацієнтів зі СНІД; у таких випадках зв’язок із прийомом Нейпогену ® не встановлено.
Здорові донори (мобілізація алогенних ПСКК)
З боку організму загалом : рідко – загострення ревматоїдного артриту.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – болі в кістках та м'язах, переважно слабкі або помірні.
З боку дихальної системи: рідко – кровохаркання, інфільтрати у легенях.
З боку нервової системи: дуже часто головний біль.
З боку імунної системи: нечасто – тяжкі алергічні реакції.
З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкоцитоз (більше 50 x 10 9 /л) спостерігався у 41% здорових донорів, минуща тромбоцитопенія (менше 100 x 10 9 /л) спостерігалася у 35% здорових донорів; часто – спленомегалія (без клінічних проявів); нечасто - розлади функції селезінки.
З боку лабораторних показників: часто - минуще незначне підвищення активності ЛДГ, ЛФ; нечасто – незначне підвищення активності АСТ (без клінічних наслідків), гіперурикемія.
Пацієнти з ТХН
Частота небажаних явищ при прийомі препарату Нейпоген ® пацієнтами з ТХГ зменшується з часом.
Зі сторон організму в цілому: часто - реакції (в т.ч. біль) у місці ін'єкції (<2%), артралгії (<2%).
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – біль у кістках та м'язах; часто – остеопороз (<2%).
З боку системи травлення: часто – діарея (зазвичай після початку терапії), гепатомегалія (< 2%).
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – алопеція (< 2%), висип (< 2%), шкірний васкуліт (2%).
З боку нервової системи: часто – головний біль (<2%, зазвичай після початку терапії).
З боку системи кровотворення: дуже часто – анемія, спленомегалія (у деяких випадках може прогресувати); часто – тромбоцитопенія; нечасто - розлади функції селезінки. Також виявлялися випадки носової кровотечі.
Сечостатева система: нечасто – гематурія, протеїнурія.
З боку лабораторних показників: дуже часто – тимчасове підвищення активності ЛДГ, ЛФ без клінічних проявів, минуща помірна гіпоглікемія після їжі, гіперурикемія.
Післяреєстраційне застосування препарату
З боку імунної системи: в окремих випадках - алергічні реакції, що включають анафілаксію, висипи на шкірі, кропив'янку, які можуть розвиватися на початку терапії або при подальшому лікуванні філграстимом. В окремих випадках відновлення лікування супроводжувалося рецидивом симптомів, що передбачає наявність взаємозв'язку між препаратом та небажаним явищем. У разі розвитку серйозних алергічних реакцій терапію філграстимом необхідно припинити.
З боку системи кровотворення: на фоні прийому філграстиму описані окремі випадки серповидно-клітинних кризів, деякі з летальним результатом. На фоні прийому Г-КСФ (філграстиму) описані окремі випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів з онкологічними захворюваннями.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: у поодиноких випадках (≥ 0.01% та < 0.1%) – синдром Світу (фебрильний гострий дерматоз). У пацієнтів з онкологічними захворюваннями при застосуванні філграстиму описано випадки шкірного васкуліту (розрахункова частота повідомлень 0.001%).
З боку обміну речовин: у пацієнтів з онкологічними захворюваннями на фоні прийому філграстиму описані окремі випадки розвитку псевдоподагри (хондрокальцинозу).
З боку лабораторних показників: у пацієнтів, які отримують філграстим після цитотоксичної хіміотерапії, спостерігалося оборотне підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові, активності ЛФ та ЛДГ без клінічних проявів (зазвичай слабкі або помірні).
Протипоказання до застосування тяжка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) із цитогенетичними порушеннями; застосування з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасне призначення з цитотоксичною хіміо- та променевою терапією; - підвищена чутливість до компонентів препарату.
особливі вказівки
Лікування препаратом Нейпоген ® повинно проводитись лише під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій галузі та можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.
Зростання злоякісних клітин
Безпека та ефективність Нейпогену ® у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом та хронічним мієлоїдним лейкозом не встановлені, тому він не показаний при цих захворюваннях. Особливу увагу слід звертати на диференціальний діагноз між гострим мієлолейкозом та бластним кризом хронічного мієлолейкозу.
Г-КСФ людини може стимулювати зростання мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro та щодо деяких немієлоїдних клітин.
Нейпоген ® слід застосовувати з обережністю пацієнтам із вторинним гострим мієлоїдним лейкозом через обмежені дані щодо безпеки та ефективності в цьому випадку.
Встановлено безпеку та ефективність застосування препарату Нейпоген ® пацієнтам з гострим мієлоїдним лейкозом de novo до 55 років у випадках цитогенетично сприятливих прогностичних факторів (транслокація t (8; 21), t (15; 17), інв (16)).
Хворі, які отримують цитотоксичну хіміотерапію
Лейкоцитоз: менш ніж у 5% пацієнтів, які отримували Нейпоген ® в дозах понад 0,3 млн ОД (3 мкг/кг/добу), кількість лейкоцитів була підвищена до 100 × 10 9 /л і більше. Будь-яких побічних явищ, безпосередньо пов'язаних з таким лейкоцитозом, не описано. Однак, враховуючи потенційні ризики, пов’язані з високим лейкоцитозом, під час лікування Нейпогеном ® слід регулярно (наприклад, 2-3 рази на тиждень) визначати кількість лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного мінімуму кількість лейкоцитів перевищує 50 х 10 9 /л, Нейпоген ® слід негайно відмінити. Якщо Нейпоген ®застосовується для мобілізації ПСКК, його дозу слід зменшити або повністю скасувати у тому випадку, коли кількість лейкоцитів перевищить 70× 109 /л.
Ризик, пов'язаний з високодозною хіміотерапією: особливу обережність слід проявляти при лікуванні хворих, які отримують високодозну хіміотерапію, оскільки поліпшення результату злоякісного новоутворення не відмічено, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи шкірні реакції і побічні , нервової та дихальної систем.
Монотерапія препаратом Нейпоген ® не запобігає тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем), хворий може наражатися на більший ризик тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно проводити аналіз крові та визначати кількість тромбоцитів та гематокрит. Особливу обережність слід виявляти при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, здатних викликати тяжку тромбоцитопенію.
Показано, що застосування препарату Нейпоген ® для мобілізації PBSC зменшує ступінь і тривалість тромбоцитопенії, що розвинулася внаслідок мієлоаблятивної або мієлосупресивної хіміотерапії.
Хворі на ТХН
Трансформація в лейкоз або передлейкоз (мієлодиспластичний синдром): особливу обережність слід виявляти при діагностиці ТХН та диференціювати її від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та числа тромбоцитів, а також досліджувати морфологічну картину кісткового мозку та каріотип.
У невеликої кількості (3%) хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна), які отримували Нейпоген ® , спостерігався мієлодиспластичний синдром і лейкоз. Мієлодіспластичний синдром і лейкоз - природні ускладнення цього захворювання. Їхній зв'язок з лікуванням препаратом Нейпоген ® незрозумілий. Приблизно у 12% хворих з нормальною цитогенетикою при повторному обстеженні виявлялися аномалії, в т.ч. моносомія 7. Якщо у хворого на синдром Костманна з'являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити переваги та ризик продовження терапії препаратом Нейпоген ® . При розвитку мієлодиспластичного синдрому або лейкозу Нейпоген ®слід скасувати. Поки що не зрозуміло, чи спричиняє тривале лікування препаратом Нейпоген ® хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна) до розвитку цитогенетичних аномалій, мієлодиспластичного синдрому та лейкозу. Хворим із синдромом Костманна рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 міс.) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку.
Цитогенетичні порушення, лейкоз та остеопороз були виявлені при тривалому застосуванні препарату Нейпоген ® (>5 років) у пацієнтів (9.1%) із ТХН. Зв'язок цих явищ із застосуванням препарату не з'ясований.
Формула крові: необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів лікування Нейпогеном ® . При ТХН протягом перших тижнів початкової терапії клінічний аналіз крові та кількість тромбоцитів визначають 2 рази на тиждень, при стабільному стані пацієнта – 1 раз на місяць. Якщо у хворого з'являється тромбоцитопенія (число тромбоцитів стабільно нижче 100 х 10 9 /л), слід розглянути питання про тимчасову відміну препарату або зменшення дози. Спостерігаються також інші зміни формули крові, що вимагають її ретельного контролю, у тому числі анемія і скороминуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників.
Інше: слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є прямим наслідком лікування Нейпогеном ® . Під час клінічних досліджень у 31% хворих на ТХН при пальпації виявлялася спленомегалія. При рентгенографії збільшення обсягу виявляється невдовзі після початку лікування та має тенденцію до стабілізації. Зменшення дози уповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; спленектомія може знадобитися у 3% хворих. Розміри селезінки необхідно контролювати регулярно шляхом пальпації.
У невеликої кількості хворих спостерігалися гематурія та протеїнурія. Для контролю за цими показниками слід регулярно робити аналіз сечі.
Безпека та ефективність застосування препарату у новонароджених та хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені.
Хворі, що проходять мобілізацію ПСКК
Після трансплантації кісткового мозку проводять аналіз крові та визначають кількість тромбоцитів 3 рази на тиждень.
Мобілізація: порівняння двох рекомендованих методів мобілізації (тільки філграстим або в комбінації з мієлосупресивною хіміотерапією) на тому самому контингенті хворих не проводилося. Безпосереднє порівняння результатів різних досліджень утруднено внаслідок індивідуальних відмінностей між пацієнтами, а також внаслідок відмінностей між значеннями CD34+, отриманими за допомогою лабораторних аналізів. Тому досить складно рекомендувати якийсь оптимальний метод мобілізації. Вибір методу мобілізації слід проводити в залежності від загальних цілей лікування хворого.
Попереднє лікування цитотоксичними засобами: у хворих, яким у минулому проводилася активна мієлосупресивна терапія, може не відбуватися достатнього збільшення ПСКК до мінімального рівня, що рекомендується (≥ 2.0×10 6 CD34+/кг) або прискорення нормалізації числа тромбоцитів.
Деякі цитостатики мають особливу токсичність по відношенню до клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Застосування таких препаратів як мелфалан, кармустин та карбоплатин протягом тривалого періоду до початку мобілізації може зменшувати ступінь її вираженості. Однак застосування мелфалану, карбоплатину, кармустину або разом з препаратом Нейпоген ® ефективно при активації PSCC. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується запланувати їхню мобілізацію на ранній стадії курсу лікування. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих довисокодозної хіміотерапії. Якщо результати мобілізації відповідно до наведених вище критеріїв недостатні, слід розглянути альтернативні види лікування, що не вимагають використання клітин-попередників.
Оцінка кількості («виходу») стовбурових клітин периферичної крові: при оцінці кількості PSCC, мобілізованих у пацієнтів за допомогою Нейпогену ® , особливу увагу слід звернути на метод кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу числа CD34+-клітин різняться залежно від конкретної методології, і слід обережно ставитися до рекомендацій з їхньої кількості, заснованих на дослідженнях, проведених інших лабораторіях.
Існує складна, але стабільна статистична залежність між числом введених у реінфузію CD34+-клітин та швидкістю нормалізації числа тромбоцитів після високодозової хіміотерапії.
Мінімальна кількість ПСКК, що дорівнює або перевищує 2.0×10 6 CD34+-клітин/кг, призводить до достатнього відновлення гематологічних показників. Кількість, що перевищує це значення, мабуть, супроводжується швидшою нормалізацією, кількість менш зазначеного - повільнішою нормалізацією картини крові.
Мобілізація ПСКК у здорових донорів
Процедура мобілізації ПСКК несе безпосередньої користі для здорових донорів і має проводитися лише з метою алогенної трансплантації.
Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитись у медичному центрі, який має досвід роботи в цій галузі. Мобілізація ПСКК можлива лише за умови відповідності лабораторних параметрів, особливо гематологічних показників донора, критеріям вибору, також особливу увагу слід звернути на наявність інфекційних захворювань.
Минущий лейкоцитоз (лейкоцити більше 50× 109 /л) відзначається у 41% здорових донорів. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100×10 9 /л) після призначення філграстиму та проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Крім того, відзначено 2 випадки тромбоцитопенії менше 50×10 9 /л після проведення процедури лейкаферезу.
Якщо потрібно проведення більше одного лейкаферезу, необхідно контролювати кількість тромбоцитів перед кожною процедурою аферезу, особливо якщо число тромбоцитів менше 100×10 9 /л. Проведення лейкаферезу не рекомендується, якщо число тромбоцитів менше 75×10 9 /л при призначенні антикоагулянтів або відомих порушеннях гемостазу.
Слід відмінити Нейпоген ® або зменшити дозу, коли кількість лейкоцитів перевищує 70 × 10 9 /л.
У здорових донорів необхідно регулярно контролювати всі показники аналізу крові до нормалізації.
З огляду на поодинокі випадки розриву селезінки після призначення Г-КСФ здоровим донорам, рекомендується контролювати її розміри (пальпація, ультразвукове дослідження).
Не можна виключити ризик появи клону злоякісних пухлинних клітин. У центрі аферезу рекомендується проводити систематичний моніторинг віддаленої безпеки застосування препарату у здорових донорів.
Оцінка безпеки та ефективності Нейпогену ® у здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не оцінювалася .
Для реципієнтів алогенних ПСКК, отриманих за допомогою препарату Нейпоген
Застосування алогенного трансплантату ПСКК може асоціюватися зі збільшенням ризику розвитку гострої чи хронічної реакції "трансплантат проти господаря" порівняно з трансплантацією кісткового мозку.
Нейтропенія у ВІЛ-пацієнтів
При дуже швидкій позитивній відповіді на терапію можливе значне збільшення кількості нейтрофілів після введення початкової дози Нейпогену ® . При лечении препаратом Нейпоген ® необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (в т.ч. АЧН, число эритроцитов, тромбоцитов) ежедневно в течение первых 2-3 дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и каждую неделю или через неделю во час підтримуючої терапії. При проведенні підтримуючої терапії 300 мкг/сут за альтернуючої схемою можливі значні коливання числа нейтрофілів. З урахуванням коливань значення АЧН для визначення істинного максимального зниження АЧН (надир) забір крові необхідно проводити перед призначенням наступної дози препарату.
Монотерапія препаратом Нейпоген ® не запобігає тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем) або їх більшої кількості у складі комбінованої терапії, хворий може наражатися на більший ризик тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно проводити аналіз крові та визначати кількість тромбоцитів та гематокрит.
У хворих з інфекційними захворюваннями та інфільтрацією кісткового мозку інфекційними збудниками (наприклад, комплексом Mycobacterium avium) або з пухлинним ураженням кісткового мозку (лімфома) терапію філграстимом проводять одночасно з терапією, спрямованою проти цих станів. Ефективність препарату Нейпоген при лікуванні нейтропенії, зумовленої інфільтрацією кісткового мозку інфекційними збудниками (остеомієлітом) або пухлинним ураженням, не встановлена.
Інші особливі запобіжні заходи
Описано окремі випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів з онкологічними захворюваннями на фоні прийому Г-КСФ (філграстиму) у деяких випадках із летальним кінцем. З огляду на ці дані рекомендується ретельне спостереження за розмірами селезінки за допомогою клінічного обстеження (пальпація) та інструментальних методів (наприклад, ультразвукове дослідження). Необхідно проводити прицільну діагностику при підозрі на розрив селезінки або спленомегалію у разі скарг пацієнтів або здорових донорів на біль у верхньому лівому квадранті живота або верхній плечовій ділянці.
Згідно з літературними даними, наявність серповидно-клітинної анемії та високої кількості лейкоцитів є несприятливим прогностичним фактором. У таких пацієнтів слід регулярно здійснювати аналіз крові та враховувати можливість розвитку спленомегалії та тромбозу судин. Описано випадки серповидно-клітинних кризів на тлі прийому філграстиму, деякі – з летальним кінцем. Тому у пацієнтів з серповидно-клітинною анемією необхідно бути обережними при призначенні препарату Нейпоген ® (філграстиму), ретельно оцінивши користь та можливі ризики.
Пацієнти із захворюваннями кісток та остеопорозом, які отримують безперервне лікування Нейпогеном ® більше 6 місяців, щільність кісток показує контрольну речовину.
Ефект Нейпогену ® у пацієнтів зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників невідомий. Нейпоген ® збільшує число нейтрофілів шляхом впливу насамперед на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженим вмістом клітин-попередників (наприклад, що зазнали інтенсивної променевої терапії або хіміотерапії) ступінь підвищення числа нейтрофілів може бути нижчим.
Дія препарату Нейпоген ® на реакцію «трансплантат проти господаря» не встановлено.
Нейпоген ® містить сорбіт у концентрації 50 мг/мл. Малоймовірно, що внаслідок монотерапії препаратом Нейпоген ® в організм надійде достатня кількість сорбітолу для розвитку токсичної реакції, проте пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози слід бути обережними.
При виникненні симптомів, таких як кашель, підвищення температури та диспное, у поєднанні з рентгенологічними даними у вигляді наявності легеневих інфільтратів та погіршенням легеневої функції, можна передбачати розвиток респіраторного дистрес-синдрому дорослих. У цьому випадку терапію препаратом слід відмінити та призначити відповідне лікування.
Інструкції із застосування, обігу та знищення
Необхідно уникати енергійного струшування.
Перед введенням розчин Нейпогену ® слід перевірити на наявність сторонніх видимих частинок. Допускається введення розчину без наявності сторонніх видимих частинок.
Флакони та шприци-тюбики препарату Нейпоген ® призначені лише для одноразового застосування.
Попадання лікарських препаратів у довкілля має бути зведено до мінімуму. Утилізація Нейпогену ® зі стічними водами або побутовими відходами заборонена . По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Нейпоген ® не впливав на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до здорових добровольців.
Застосування при порушеннях функції печінки
Корекції дози не потрібні у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до здорових добровольців.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У дослідженнях брало участь невелика кількість пацієнтів похилого віку, спеціальних досліджень даної групи хворих не проводилося. Спеціальних рекомендацій для хворих похилого віку відсутні.
Оцінка безпеки та ефективності препарату Нейпоген у здорових донорів віком від 60 років не проводилася.
Застосування у дітей
Можливе застосування за показаннями та в рекомендованих дозах.
Нозологія (коди МКЛ)B23.2 Хвороба, спричинена ВІЛ, з проявами гематологічних та імунологічних порушень, що не класифікуються в інших рубриках C92.0 Гострий мієлобластний лейкоз [AML] D70 Агранулоцитоз
Власник реєстраційного посвідчення
AMGEN EUROPE BV (Нідерланди)
Власник товарного знаку
DOBROLEK ТОВ (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Швейцария.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Нейпоген раствор для подкожного введения 30 млн ЕД 0,6 мг/мл шприц 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Нейпоген раствор для подкожного введения 30 млн ЕД 0,6 мг/мл шприц 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Рекомендуем присмотреться к этому товару. Хотите приобрести Нейпоген раствор для подкожного введения 30 млн ЕД 0,6 мг/мл шприц 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Зарсио раствор для внутривенного и подкожного введения 48 млн. ЕД/0,5 мл шприц 5 шт., Теваграстим раствор для внутривенного и подкожного введения 48 млн. МЕ (60млн.МЕ/мл) шприц 0,8 мл 1 шт., Теваграстим раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. МЕ шприц 0,5 мл (60 млн. МЕ/мл) 1 шт., Зарсио раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. ЕД/0,5 мл шприц 5 шт., Лейцита раствор для внутривенного и подкожного введения 15 млн.МЕ 150 мкг/0,6 мл флакон 5 шт., Зарсио раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. ЕД/0,5 мл шприц 1 шт., Лейцита раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн.МЕ 300 мкг/1,2 мл флакон 5 шт., Зарсио раствор для внутривенного и подкожного введения 48 млн. ЕД/0,5 мл шприц 1 шт., Лейцита раствор для внутривенного и подкожного введения 48 млн.МЕ 480 мкг/1,92 мл флакон 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 480 мкг (300мкг/мл) флаконы 1,6 мл 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг/мл 1мл 1 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг (300 мкг/мл) флакон 1 мл 1 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг (300 мкг/мл) шприц 1 мл 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг (300 мкг/мл) флаконы 1 мл 5 шт., Нейпомакс раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн.ЕД/мл 480 мкг/мл флакон 1,6 мл 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг (300 мкг/мл) шприц 1 мл 1 шт., Нейпомакс раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. ЕД/мл 300 мкг/мл флакон 1 мл 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 150 мкг (150 мкг/мл) ампулы 1 мл 5 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 480 мкг (600 мкг/мл) шприц 0,8 мл 1 шт., Теваграстим раствор для внутривенного и подкожного введения в шприце 60 млн МЕ/мл 0,8 мл 10 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг (300 мкг/мл) флакон 1 мл 1 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 150 мкг (300 мкг/мл) шприц 0,5 мл 1 шт., Лейкостим раствор для внутривенного и подкожного введения 480 мкг (300 мкг/мл) флакон 1,6 мл 1 шт..
