Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл флакон 50мл 1 шт Цена
-
Страна:Швейцария
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:500 мг/50 мл
Противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат. Ритуксимаб - химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена, и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако в некоторых случаях продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.
У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. У небольшого числа пациентов наблюдается длительное снижение количества В-клеток (в течение 2 лет и более после последней дозы препарата).
У пациентов с гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом снижение числа СD19-положительных В-клеток до уровня менее 10 клеток/мкл происходит после двух первых инфузий ритуксимаба и у большинства пациентов сохраняется на данном уровне в течение 6 месяцев.
Антихимерные антитела выявлены у 1.1 % обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% - с ревматоидным артритом. Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.
Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл флакон 50мл 1 шт инструкция на украинскомФорма випускуконцентрат д/пригот. р-ну д/інф. 100 мг/10 мл: фл. 2 шт. концентрат д/пригот. р-ну д/інф. 500 мг/50 мл: фл. 1 шт.
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій прозорий або злегка опалесцентний, безбарвний або світло-жовтого кольору.
| 1 мл | 1 фл. | |
| ритуксімаб | 10 мг | 100 мг |
Допоміжні речовини : натрію цитрату дигідрат - 7.35 мг, полісорбат 80 - 0.7 мг, натрію хлорид - 9 мг, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид (до pH 6.5), вода д/і - до 1 мл.
10 мл - флакони скляні (2) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XC02 Rituximab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
Діюча речовина
ритуксімаб
Фармако-терапевтична група
МІБП-антитіла моноклональні
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2°С до 8°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки 6 місяців. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Протипухлинний та імуномодулюючий препарат. Ритуксимаб – химерне моноклональне антитіло миші/людини, яке специфічно зв'язується з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах, клітинах інших тканин і експресується більш ніж у 95% випадків при В-клітинних неходжкінських лімфомах. Експресований на клітині CD20 після зв'язування з антитілом не інтерналізується і перестає надходити з клітинної мембрани у позаклітинний простір. CD20 не циркулює у плазмі у вигляді вільного антигену, і тому не конкурує за зв'язування з антитілом.
Ритуксимаб зв'язується з антигеном CD20 на В-лімфоцитах та ініціює імунологічні реакції, що опосередковують лізис В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність, антитіло-залежну клітинну цитотоксичність та індукцію апоптозу. Ритуксимаб підвищує чутливість ліній В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів in vitro.
Кількість В-клітин у периферичній крові після першого введення препарату знижується нижче за норму і починає відновлюватися у пацієнтів з гематологічними злоякісними захворюваннями через 6 місяців, досягаючи нормальних значень через 12 місяців після завершення терапії, однак у деяких випадках тривалість періоду відновлення кількості В-клітин може бути більше.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом тривалість зниження кількості В-клітин варіює, більшості пацієнтів наступну терапію призначають до відновлення їх кількості. У невеликої кількості пацієнтів спостерігається тривале зниження кількості В-клітин (протягом 2 років та більше після останньої дози препарату).
У пацієнтів з гранулематозом з поліангіїтом та мікроскопічним поліангіїтом зниження числа СD19-позитивних В-клітин до рівня менше 10 клітин/мкл відбувається після двох перших інфузій ритуксимабу та у більшості пацієнтів зберігається на даному рівні протягом 6 місяців.
Антихимерні антитіла виявлені у 1.1% обстежених хворих з неходжкінською лімфомою та у 10% – з ревматоїдним артритом. Антимишачі антитіла у обстежених хворих не виявлено.
Показання
Неходжкінська лімфома:
рецидивна або хіміостійка В-клітинна, CD20-позитивна неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна; фолікулярна лімфома III-IV стадії у комбінації з хіміотерапією у раніше нелікованих пацієнтів; фолікулярна лімфома як підтримуюча терапія після відповіді на індукційну терапію; CD20-позитивна дифузна В-великліткова неходжкінська лімфома в комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP.Хронічний лімфолейкоз:
хронічний лімфолейкоз у комбінації з хіміотерапією у пацієнтів, які раніше не отримували стандартну терапію; рецидивуючий або хіміостійкий хронічний лімфолейкоз у комбінації з хіміотерапією.Ревматоїдний артрит:
середньотяжкий та тяжкий ревматоїдний артрит (активна форма) у дорослих у комбінації з метотрексатом при непереносимості або неадекватній відповіді на поточні режими терапії, що включають один або більше інгібіторів ФНПα, у т.ч. для гальмування рентгенологічно доведеної деструкції суглобівГранулематоз з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) та мікроскопічний поліангііт
важкі форми активного гранулематозу з поліангіїтом (гранулематозу Вегенера) та мікроскопічного поліангіїту у комбінації з глюкокортикостероїдами.Спосіб застосування, курс та дозування
Правила приготування та зберігання розчину
Необхідну кількість препарату набирають в асептичних умовах і розводять до розрахункової концентрації (1-4 мг/мл) в інфузійному флаконі (пакеті) з 0.9% розчином натрію хлориду для інфузій або 5% розчином декстрози (розчини мають бути стерильними та апірогенними). Для перемішування акуратно перевертають флакон (пакет), щоб уникнути піноутворення. Перед введенням необхідно оглянути розчин щодо відсутності сторонніх домішок або зміни забарвлення.
Лікар відповідає за приготування, умови та час зберігання готового розчину до його використання.
Т.к. Мабтера ® не містить консервантів, приготований розчин необхідно використати негайно.
Приготовлений інфузійний розчин препарату Мабтера ® фізично та хімічно стабільний протягом 12 годин при кімнатній температурі або не більше 24 годин при температурі від 2° до 8°С.
Мабтера ® вводиться тільки внутрішньовенно крапельно, через окремий катетер! Вводити препарат внутрішньовенно струминно або болюсно не можна!
Рекомендована початкова швидкість першої інфузії 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи максимальної швидкості 400 мг/ч.
Наступні інфузії можна починати зі швидкості 100 мг/год та збільшувати її на 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год.
Корекція дози під час терапії
Знижувати дозу ритуксимабу не рекомендується. Якщо Мабтера ® призначають у комбінації з хіміотерапією, зниження дози хіміопрепаратів здійснюється відповідно до стандартних рекомендацій.
Стандартний режим дозування
Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна
Перед кожною інфузією препарату Мабтера ® необхідно проводити премедикацію (знеболюючий/жарознижуючий, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® застосовується не в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то до складу премедикації також входять кортикостероїди.
Початкова терапія
Монотерапія дорослих хворих: 375 мг/м 2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.
У комбінації з хіміотерапією за будь-якою схемою: 375 мг/м 2 у перший день циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення глюкокортикостероїдів в якості компонента терапії, протягом:
8 циклів (цикл: 21 день) при схемі R-CVP (ритуксімаб, циклофосфамід, вінкрістин, преднізолон); 8 циклів (цикл: 28 днів) при схемі R-MCP (ритуксімаб, мітоксантрон, хлорамбуцил, преднізолон); 8 циклів (цикл: 21 день) при схемі R-CHOP (ритуксімаб, циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон); у разі досягнення повної ремісії після 4 цикли можна обмежитися 6 циклами; 6 циклів (цикл: 21 день) при схемі R-CHVP-Interferon (ритуксімаб, циклофосфамід, доксорубіцин, теніпозид, преднізолон + інтерферон).Повторне застосування у разі рецидиву (у пацієнтів, які відповіли на перший курс терапії): 375 мг/м 2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.
Підтримуюча терапія (після відповіді на індукційну терапію):
у раніше нелікованих пацієнтів: 375 мг/м 2 1 раз на 2 місяці, не більше 2 років (12 інфузій). При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Мабтера ® слід припинити; при рецидивуючій або хіміостійкій лімфомі: 375 мг/м 2 1 раз на 3 місяці, не більше 2 років. При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Мабтера ® слід припинити.Дифузна В-великоклітинна неходжкінська лімфома
Перед кожною інфузією препарату Мабтера ® необхідно проводити премедикацію (знеболюючий/жарознижуючий, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® застосовується не в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то до складу премедикації також входять кортикостероїди.
У комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP: 375 мг/м 2 у перший день кожного циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення глюкокортикоїдів, 8 циклів. Інші компоненти схеми CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин та вінкрістин) вводять після призначення препарату Мабтера ® .
Хронічний лімфолейкоз
Перед кожною інфузією препарату Мабтера ® необхідно проводити премедикацію (знеболюючий/жарознижуючий, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® застосовується не в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то до складу премедикації також входять кортикостероїди.
У комбінації з хіміотерапією (у пацієнтів, які раніше не отримували стандартну терапію і при рецидивному/хіміостійкому лімфолейкозі): 375 мг/м 2 у перший день першого циклу, потім 500 мг/м 2 у перший день кожного наступного циклу, 6 циклів. Хіміотерапію проводять після введення препарату Мабтера ® .
Для зниження ризику виникнення синдрому лізису пухлини рекомендується профілактичне забезпечення адекватної гідратації та введення урикостатиків за 48 годин до початку терапії. У пацієнтів з хронічним лімфолейкозом і вмістом лімфоцитів >25 000/мкл рекомендується внутрішньовенне введення преднізону/преднізолону в дозі 100 мг за 1 годину до інфузії препарату Мабтера ® для зниження частоти та тяжкості гострих інфузійних синдромів.
Ревматоїдний артрит
Перед кожною інфузією Мабтера ® необхідно проводити премедикацію (знеболювальний/жарознижуючий, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Крім того, слід проводити премедикацію кортикостероїдів для зменшення частоти та тяжкості інфузійних реакцій. Пацієнти повинні отримувати метилпреднізолон 100 мг/за 30 хвилин до початку кожної інфузії препарату Мабтера ® .
Початкова терапія: 1000 мг внутрішньовенно краплинно, повільно, 1 раз на 2 тижні, курс - 2 інфузії.
Повторне застосування: необхідність повторних курсів терапії рекомендується оцінювати через 24 тижні після попереднього курсу. Повторне застосування проводиться у разі наявності залишкової активності захворювання або при підвищенні активності захворювання більше 2.6 за DAS28-COE (індекс активності захворювання по 28 суглобах та швидкості осідання еритроцитів). Повторні курси можуть бути призначені не раніше ніж 16 тижнів після попереднього курсу.
Рекомендований режим дозування при повторному застосуванні: 1000 мг 1 раз на 2 тижні, курс – 2 інфузії.
Гранулематоз з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) та мікроскопічний поліангііт
Перед кожною інфузією препарату Мабтера ® необхідно проводити премедикацію (знеболюючий/жарознижуючий, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол).
Рекомендований режим дозування:
терапію кортикостероїдами рекомендується починати протягом 2 тижнів до першої інфузії препарату Мабтера ® або безпосередньо в день першої інфузії препарату Мабтера ® : метилпреднізолон (в/в) у дозі 1000 мг/добу тривалістю від 1 до 3 днів, потім пероральний преднізолон у дозі 1 мг /кг/добу (але не більше 80 мг/добу) з поступовим зниженням дози останнього до скасування (темпи зниження дози визначаються конкретною клінічною ситуацією). Терапія пероральним кортикостероїдом може бути продовжена під час та після завершення застосування препарату Мабтера ® ; Мабтера ® - 375 мг/м 2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.Під час та після завершення терапії препаратом Мабтера ® у пацієнтів із гранулематозом з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) та мікроскопічним поліангіітом рекомендується профілактика пневмонії Pneumocystis (спричиненої Pneumocystis jiroveci).
Дозування в особливих випадках
У пацієнтів віком понад 65 років корекція дози не потрібна.
Передозування
Випадки передозування у людини не було. Разові дози ритуксимабу більше 1000 мг не вивчали. Максимальну дозу 5000 мг призначали пацієнтам із хронічним лімфолейкозом, додаткових даних із безпеки не отримано. У зв’язку з підвищеним ризиком інфекційних ускладнень при виснаженні пулу В-лімфоцитів інфузію препарату Мабтера ® слід скасувати , контролювати стан пацієнта та призначити детальний загальний аналіз крові.
Лікарська взаємодія
Ці лікарські взаємодії препарату Мабтера ® обмежені.
У пацієнтів з хронічним лімфолейкозом при одночасному застосуванні препарату Мабтера ® , флударабіну та циклофосфаміду фармакокінетичні показники не змінюються.
Одночасний прийом метотрексату не впливає на фармакокінетику ритуксимабу у пацієнтів із ревматоїдним артритом.
При призначенні з іншими моноклональними антитілами з діагностичною чи лікувальною метою хворим, які мають антитіла проти білків миші або антихимерні антитіла, збільшується ризик алергічних реакцій.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом частота серйозних інфекцій під час терапії препаратом Мабтера ® (до терапії іншими біологічними базовими протизапальними препаратами (БПВП)) становить 6.1 на 100 пацієнто-років, у той час як під час наступної терапії іншими БПВП – 09 на пацієнтів. років.
При введенні препарату Мабтера ® можна використовувати полівінілхлоридні або поліетиленові інфузійні системи або пакети через сумісність матеріалу з препаратом.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Імуноглобуліни G (IgG) здатні проникати через плацентарний бар'єр.
Рівень В-клітин у новонароджених при призначенні препарату Мабтера ® жінкам під час вагітності не вивчався.
У деяких новонароджених, матері яких отримували ритуксімаб при вагітності, спостерігалися тимчасове виснаження пулу В-клітин та лімфоцитопенію. У зв’язку з цим препарат Мабтера ® не слід призначати вагітним жінкам, за винятком випадків, коли потенційна користь від терапії перевищує потенційний ризик.
У період лікування та протягом 12 місяців після закінчення лікування препаратом Мабтера ® жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Невідомо, чи виділяється ритуксімаб із грудним молоком. Враховуючи, що імуноглобуліни класу IgG, що циркулюють у крові матері, виділяються з грудним молоком, препарат Мабтера не слід застосовувати в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Для оцінки частоти небажаних реакцій використовуються такі критерії: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), нечасто (≥0.1%-<1%).
Досвід застосування препарату при онкогематологічних захворюваннях
Мабтера ® при терапії неходжкінської лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярної - монотерапія/підтримуюча терапія
Повідомлення про побічні реакції надходили протягом 12 місяців після монотерапії та до 1 місяця після підтримуючої терапії препаратом Мабтера ® .
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – бактеріальні та вірусні інфекції; часто - інфекції дихальних шляхів, пневмонія, сепсис, оперізуючий герпес, інфекції, що супроводжуються підвищенням температури тіла, грибкові інфекції, інфекції невідомої етіології.
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія, нейтропенія; часто – тромбоцитопенія, анемія; нечасто – лімфаденопатія, порушення згортання крові, транзиторна парціальна апластична анемія, гемолітична анемія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – риніт, бронхоспазм, кашель, респіраторні захворювання, задишка, біль у грудній клітці; нечасто – гіпоксія, порушення функції легень, облітеруючий бронхіоліт, бронхіальна астма.
З боку імунної системи: дуже часто – ангіоневротичний набряк; часто – реакції гіперчутливості.
З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія, зниження маси тіла, периферичні набряки, набряки обличчя, підвищення активності ЛДГ, гіпокальціємія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – головний біль, лихоманка, озноб, астенія; часто – біль у вогнищах пухлини, грипоподібний синдром, припливи, слабкість; нечасто - біль у місці ін'єкції.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, діарея, диспепсія, відсутність апетиту, дисфагія, стоматит, запор, біль у животі, першіння у горлі; нечасто – збільшення живота.
З боку серцево-судинної системи: часто - зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмія, мерехтіння передсердь *, інфаркт міокарда *, кардіальна патологія *; нечасто – лівошлуночкова серцева недостатність*, шлуночкова та надшлуночкова тахікардія*, брадикардія, ішемія міокарда*, стенокардія*.
З боку нервової системи: часто – запаморочення, парестезії, гіпестезія, порушення сну, відчуття тривоги, збудження, вазодилатація; нечасто – збочення смаку.
З боку психіки: нечасто – нервозність, депресія.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, м'язовий гіпертонус, біль у спині, біль у ділянці шиї, біль.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – свербіж, висип; часто – кропив'янка, підвищене потовиділення вночі, пітливість, алопеція*.
З боку органу зору: часто – порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – біль та шум у вухах.
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – зниження концентрації імуноглобулінів G(IgG).
* частота вказана лише для побічних реакцій ≥3 ступеня тяжкості відповідно до критеріїв токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC).
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією (R-CHOP, R-CVP, R-FC) при неходжкінській лімфомі та хронічному лімфолейкозі
Нижче наведені важкі побічні реакції додатково до тих, що спостерігалися при монотерапії/підтримуючої терапії, та/або такі, що зустрічаються з вищою частотою.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – бронхіт; часто – гострий бронхіт, синусит, гепатит В* (реактивація вірусу гепатиту В та первинна інфекція).
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – нейтропенія**, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія; часто - панцитопенія, гранулоцитопенія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; часто – шкірні захворювання.
Загальні розлади та порушення в місці введення: часто – стомлюваність, озноб.
* Частота зазначена на підставі спостережень при терапії рецидивуючого/хіміостійкого хронічного лімфолейкозу за схемою R-FC.
** тривала та/або відстрочена нейтропенія спостерігалася після завершення терапії за схемою R-FC у раніше нелікованих пацієнтів або у пацієнтів з рецидивуючим/хіміостійким хронічним лімфолейкозом.
Нижче наведені побічні реакції, що зустрічалися при терапії препаратом Мабтера ® з однаковою частотою (або рідше), у порівнянні з контрольною групою: гематотоксичність, нейтропенічні інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, септичний шок, суперінфекції легень, інфекція імплантатів, стафілокекова. , набряк легень, серцева недостатність, порушення чутливості, венозний тромбоз, у т.ч. тромбоз глибоких вен кінцівок, мукозит, набряк нижніх кінцівок, зниження фракції викиду лівого шлуночка, підвищення температури тіла, погіршення загального самопочуття, падіння, поліорганна недостатність, бактеріємія, декомпенсація цукрового діабету.
Профіль безпеки препарату Мабтера ® у комбінації зі схемами хіміотерапії MCP, CHVP-IFN не відрізняється від такого в комбінації препарату з CVP, CHOP або FC у відповідних популяціях.
Інфузійні реакції
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Більш ніж у 50% пацієнтів спостерігалися явища, що нагадують інфузійні реакції, найчастіше – при перших інфузіях. Інфузійні реакції включають озноб, тремтіння, слабкість, задишку, нудоту, висипання, припливи, зниження артеріального тиску, лихоманку, свербіж, кропивницю, відчуття подразнення язика або набряк гортані (ангіоневротичний набряк), риніт, блювоту, біль вогнищ . Повідомлялося про розвиток ознак синдрому лізису пухлини.
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі; R-FC при хронічному лімфолейкозі
Інфузійні реакції 3 і 4 ступеня тяжкості під час інфузії або протягом 24 годин після інфузії препарату Мабтера ® спостерігалися протягом 12% першого циклу хіміотерапії пацієнтів. Частота інфузійних реакцій зменшувалася з кожним наступним циклом і до 8-го циклу хіміотерапії частота інфузійних реакцій досягла менше 1%. Інфузійні реакції додатково до зазначених вище (при монотерапії препаратом Мабтера ® ) включали: диспепсію, висипання, підвищення артеріального тиску, тахікардію, ознаки синдрому лізису пухлини, в окремих випадках - інфаркт міокарда, фібриляцію передсердь, набряк легенів та гостру оборотну тром.
Інфекції
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Мабтера ® викликає виснаження пулу В-клітин у 70-80% хворих та зниження концентрації імуноглобулінів у сироватці у невеликої кількості пацієнтів. Бактеріальні, вірусні, грибкові інфекції та інфекції без уточненої етіології (все незалежно від причини) розвиваються у 30.3% пацієнтів. Тяжкі інфекції (3 та 4 ступеня тяжкості), включаючи сепсис, відзначені у 3.9% пацієнтів.
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Під час терапії препаратом Мабтера ® спостерігалося збільшення загальної частоти інфекцій, в т.ч. інфекцій 3-4 ступеня тяжкості. Не спостерігалося збільшення випадків інфекційних ускладнень при підтримувальній терапії тривалістю 2 роки. Зареєстровані випадки прогресуючої багатоосередкової лейкоенцефалопатії (PML) з фатальним результатом у пацієнтів з неходжкінською лімфомою після прогресування захворювання та повторного лікування.
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі; R-FC при хронічному лімфолейкозі
Під час терапії MabThera ® R-CVP не спостерігалося збільшення частоти інфекцій або інвазій. Найчастішими були інфекції верхніх дихальних шляхів (12.3% групи R-CVP). Серйозні інфекції спостерігалися у 4,3% пацієнтів, які отримували хіміотерапію за схемою R-CVP; загрозливі для життя інфекції не зареєстровані.
Частка хворих на інфекції 2-4 ступеня тяжкості та/або фебрильної нейтропенією в групі R-CHOP склала 55.4%. Сумарна частота інфекцій 2-4 ступеня тяжкості групи R-CHOP склала 45.5%. Частота грибкових інфекцій 2-4 ступеня тяжкості у групі R-CHOP була вищою, ніж у групі CHOP, за рахунок вищої частоти локальних кандидозів і склала 4.5%. Частота герпетичної інфекції 2-4 ступеня тяжкості була вищою у групі R-CHOP порівняно з групою CHOP і склала 4.5%.
У пацієнтів з хронічним лімфолейкозом частота гепатиту В (реактивація вірусу гепатиту В та первинна інфекція) 3-4 ступеня тяжкості у групі R-FC склала 2%.
З боку системи кровотворення
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
1.7% - важка тромбоцитопенія (3 та 4 ступінь тяжкості); 4.2% – важка нейтропенія; 1.1% - анемія важкого ступеня тяжкості (3 та 4 ступінь тяжкості).
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Лейкопенія (3 та 4 ступеня тяжкості) спостерігалася у 5% хворих, нейтропенія (3 та 4 ступеня тяжкості) – у 10% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® . Частота тромбоцитопенії (3-4 ступеня) під час терапії препаратом Мабтера ® була низькою і становила <1%.
Приблизно 50% пацієнтів, щодо яких були дані щодо відновлення числа В-клітин, після завершення індукційної терапії препаратом Мабтера ® знадобилося 12 і більше місяців для відновлення числа В-клітин до нормального рівня.
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі; R-FC при хронічному лімфолейкозі
Тяжка нейтропенія та лейкопенія (3 та 4 ступеня тяжкості): у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією, лейкопенія 3 та 4 ступеня тяжкості відзначалися частіше у порівнянні з пацієнтами, які отримували лише хіміотерапію. Частота важкої лейкопенії склала 88% у пацієнтів, які отримували R-CHOP, та 23% у пацієнтів, які отримували R-FC. Частота важкої нейтропенії склала 24% у групі R-CVP, 97% у групі R-CHOP та 30% у групі R-FC при раніше нелікованому хронічному лімфолейкозі. Вища частота нейтропенії у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ®та хіміотерапію, не була асоційована з підвищенням частоти інфекцій та інвазій порівняно з пацієнтами, які отримували лише хіміотерапію. У пацієнтів з рецидивуючим або хіміостійким хронічним лімфолейкозом після проведення терапії за схемою R-FC в окремих випадках нейтропенія характеризувалася тривалим перебігом або пізнішими термінами маніфестації.
Тяжка анемія і тромбоцитопенія (3 і 4 ступеня тяжкості): значної різниці в частоті анемії 3 та 4 ступеня тяжкості в групах не було. У групі R-FC при першій лінії терапії хронічного лімфолейкозу анемія 3 та 4 ступеня тяжкості зустрічалася у 4% пацієнтів, тромбоцитопенія 3 та 4 ступеня тяжкості – у 7% пацієнтів. У групі R-FC при рецидивному або хіміостійкому хронічному лімфолейкозі анемія 3 та 4 ступеня тяжкості зустрічалася у 12% пацієнтів, тромбоцитопенія 3 та 4 ступеня тяжкості – у 11% пацієнтів.
З боку серцево-судинної системи
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи відмічені у 18.8% випадків. Найчастіше - підвищення та зниження АТ; у поодиноких випадках – порушення серцевого ритму 3 та 4 ступеня тяжкості (включаючи шлуночкову та суправентрикулярну тахікардію), стенокардія.
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Частота серцево-судинних подій 3 та 4 ступеня тяжкості була однаковою у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® та не отримували його. Серйозні серцево-судинні порушення виникали у менше 1% хворих, які не отримували препарат Мабтера ® , і у 3% хворих, які отримували препарат (миготлива аритмія – у 1%, інфаркт міокарда – у 1%, лівошлуночкова недостатність – у <1%, ішемія міокарда – у <1%).
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі; R-FC при хронічному лімфолейкозі
Частота порушень серцевого ритму 3 та 4 ступеня тяжкості, головним чином суправентрикулярних аритмій (тахікардія, тріпотіння та мерехтіння передсердь), у групі R-CHOP була вищою, ніж у групі CHOP і склала 6.9%. Всі аритмії розвивалися або у зв'язку з інфузією препарату Мабтера ® , або були пов'язані з такими станами, як лихоманка, інфекція, гострий інфаркт міокарда або супутні захворювання дихальної та серцево-судинної систем. Групи R-CHOP та CHOP не відрізнялися між собою за частотою інших кардіологічних небажаних явищ 3 та 4 ступеня тяжкості, включаючи серцеву недостатність, захворювання міокарда та маніфестацію ІХС.
Загальна частота серцево-судинних порушень 3 та 4 ступеня тяжкості була низькою як при першій лінії терапії хронічного лімфолейкозу (4% у групі R-FC), так і при терапії рецидивуючого/хіміостійкого хронічного лімфолейкозу (4% у групі R-FC).
З боку нервової системи
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі; R-FC при хронічному лімфолейкозі
У хворих (2%) із групи R-CHOP із серцево-судинними факторами ризику розвинулися тромбоемболічні порушення мозкового кровообігу під час першого циклу терапії, на відміну від пацієнтів із групи CHOP, у яких порушення мозкового кровообігу розвинулися в період спостереження без лікування. Різниця між групами у частоті інших тромбоемболій була відсутня.
Загальна частота неврологічних порушень 3 та 4 ступеня тяжкості була низькою як при першій лінії терапії хронічного лімфолейкозу (4% у групі R-FC), так і при терапії рецидивуючого/хіміостійкого хронічного лімфолейкозу (3% у групі R-FC).
Концентрація IgG
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Після індукційної терапії концентрація IgG була нижчою за межу норми (<7 г/л) у групі, яка отримувала препарат Мабтера ® , та у групі, яка не отримувала препарат. У групі, яка не отримувала препарат Мабтера ® , медіана концентрації IgG послідовно збільшувалася і перевищила нижню межу норми, тоді як медіана концентрації IgG не змінилася у групі, яка отримувала препарат Мабтера ® . У 60% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® протягом 2 років, концентрація IgG залишалася нижчою за нижню межу. У групі без терапії препаратом Мабтера ® через 2 роки концентрація IgG залишилася нижчою за межу у 36% пацієнтів.
Особливі категорії хворих
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) частота та ступінь тяжкості всіх небажаних реакцій та побічних ефектів 3 та 4 ступеня тяжкості не відрізняється від такої у молодших пацієнтів.
Комбінована терапія
У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) при першій лінії терапії, а також при терапії рецидивуючого/хіміостійкого хронічного лімфолейкозу частота побічних реакцій 3 та 4 ступеня тяжкості з боку крові та лімфатичної системи була вищою порівняно з молодшими пацієнтами.
При високому пухлинному навантаженні (діаметр одиночних вогнищ понад 10 см) підвищено частоту небажаних реакцій 3 та 4 ступеня тяжкості.
При повторній терапії частота і рівень тяжкості небажаних реакцій не відрізняється від таких при проведенні початкової терапії.
Досвід застосування препарату при ревматоїдному артриті.
Нижче наведено побічні реакції, які виникли під час терапії препаратом Мабтера ® з частотою не менше 2 % і не менше 2 % різницею порівняно з контрольною групою.
З боку імунної системи, загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – інфузійні реакції* (часто – підвищення та зниження АТ, припливи, висипання, кропив'янка, свербіж, озноб, лихоманка, нудота, риніт, відчуття першіння у горлі, тахікардія, слабкість, біль у роті та глотці, периферичні набряки, еритема).
* - також нечасто спостерігалися такі клінічно значущі інфузійні реакції: генералізований набряк, бронхоспазм, свистяче дихання, набряк гортані, ангіоневротичний набряк, генералізований свербіж, анафілаксія, анафілактоїдна реакція.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів; часто - бронхіт, синусит, гастроентерит, дерматофітія стоп.
З боку травної системи: часто – диспепсія, діарея, гастроезофагеальний рефлюкс, виразка слизової оболонки порожнини рота, біль у правому верхньому квадранті живота.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - мігрень, парестезії, запаморочення, ішіас.
Порушення психіки: часто – депресія, тривога.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – артралгія, кістково-м'язовий біль, остеоартрит, бурсит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – алопеція.
Лабораторні та інструментальні дані: часто – гіперхолестеринемія.
Повторна терапія. Профіль небажаних реакцій при повторному застосуванні не відрізняється від такого під час проведення початкової терапії. Профіль безпеки покращувався з кожним наступним курсом терапії та характеризувався зменшенням частоти інфузійних реакцій, інфекцій та загострень захворювання, які найчастіше зустрічалися у перші 6 місяців терапії.
Інфузійні реакції. Інфузійні реакції були найчастіше небажаною реакцією при застосуванні препарату Мабтера ® . У 35% пацієнтів спостерігалася, як мінімум, одна інфузійна реакція, при цьому серйозні інфузійні реакції спостерігалися менш ніж у 1% пацієнтів, незалежно від дози. Найчастіше інфузійні реакції були 1 і 2 ступеня тяжкості. Частка інфузійних реакцій 3 ступеня тяжкості та інфузійних реакцій, що призводять до припинення терапії, зменшувалася з кожним наступним курсом лікування, і, починаючи з 3 курсу, такі реакції спостерігалися рідко. Не виявлено інфузійних реакцій 4-го ступеня тяжкості або випадків смерті внаслідок їх розвитку.
У 23% пацієнтів після першого введення препарату Мабтера ® виникали наступні симптоми інфузійних реакцій: нудота, свербіж, лихоманка, кропив'янка/висип, озноб, тремтіння, чхання, ангіоневротичний набряк, подразнення глотки, кашель та бронхоспазм з або без. Премедикація за допомогою внутрішньовенного введення кортикостероїдів значно знижує частоту і тяжкість подібних явищ.
інфекції. При терапії препаратом Мабтера ® загальна частота інфекцій, які переважно були легким та помірним ступенем тяжкості (найчастіше – інфекції верхніх дихальних шляхів та інфекції сечовивідних шляхів), склала 97 на 100 пацієнто-років. Частота важких інфекцій, деякі з яких були фатальними, склала 4 на 100 пацієнтів. Серед клінічно значущих серйозних небажаних явищ також спостерігалася пневмонія (1.9%).
Злоякісні захворювання. Частота злоякісного захворювання після прийому препарату Мабтера ® не вище, ніж у популяції, відповідного віку та статі, і становить 0,8 на 100 пацієнто-років.
З боку лабораторних показників. Гіпогаммаглобулінемія (зниження концентрації імуноглобулінів IgG та IgM нижче нижньої межі норми), що не супроводжується збільшенням загальної частоти інфекцій або частоти серйозних інфекцій. При проведенні першого курсу терапії препаратом Мабтера ® у т.ч. через кілька місяців після завершення терапії повідомлялося про випадки розвитку нейтропенії, переважно скороминущої та легкого або середнього ступеня тяжкості. При цьому частота важкої нейтропенії (3 та 4 ступеня) склала 0.94% порівняно з 0.27% у групі, які не отримували препарат.
Враховуючи те, що після проведення першого курсу терапії препаратом Мабтера ® частота тяжкої нейтропенії склала 1.06 на 100 пацієнто-років порівняно з 0.53 на 100 пацієнто-років за відсутності такої терапії, а після повторного застосування частота тяжкої нейтропенії склала 0.97 на 10 пацієнтів порівняно з 0.88 на 100 пацієнто-років за відсутності такої терапії, важка нейтропенія може розглядатися як небажана реакція лише щодо першого курсу терапії препаратом Мабтера ® . Час маніфестації нейтропенії був різним. Нейтропенія не була пов’язана з підвищенням частоти тяжких інфекцій і в більшості випадків після епізодів нейтропенії пацієнти отримували повторні курси препарату Мабтера ® .
Досвід застосування препарату при гранулематозі з поліангіїтом (гранулематозі Вегенера) та мікроскопічному поліангіїті
Нижче наведено небажані явища, які спостерігалися при застосуванні Мабтера ® з частотою ≥10% (дуже часто) порівняно з частотою побічних реакцій при застосуванні циклофосфаміду (перехресна заміна препарату або заміна на інший). терапія була дозволена на основі зваженого клінічного рішення).
Інфекційні та паразитарні захворювання: інфекції, включаючи найчастіше інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, оперізуючий герпес - 61.6% (у групі порівняння - 46.9%).
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота – 18.2% (у групі порівняння – 20.4%), діарея – 17.2% (у групі порівняння – 12.2%).
З боку нервової системи: головний біль – 17.2% (у групі порівняння –19.4%).
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові спазми – 17.2% (у групі порівняння – 15.3%), артралгія – 13.1% (у групі порівняння – 9.2%).
З боку крові та лімфатичної системи: анемія – 16.2% (у групі порівняння – 20.4%), лейкопенія – 10.1% (у групі порівняння – 26.5%).
Загальні розлади та порушення у місці введення: периферичні набряки – 16.2% (у групі порівняння – 6.1%), слабкість – 13.1% (у групі порівняння – 21.4%).
З боку імунної системи: інфузійні реакції, включаючи найчастіше, синдром вивільнення цитокінів, почервоніння, подразнення горла, тремор - 12.1% (у групі порівняння - 11.2%).
Порушення психіки: безсоння – 14.1% (у групі порівняння – 12.2%).
Лабораторні та інструментальні дані: підвищення активності АЛТ – 13.1% (у групі порівняння – 15.3%).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель – 13.1% (у групі порівняння – 11.2%), носова кровотеча 11.1% (у групі порівняння – 6.1%), диспное – 10.1% (у групі порівняння – 11.2%).
З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ – 12.1% (у групі порівняння – 5.1%).
З боку шкіри та підшкірних тканин: висип – 10.1% (у групі порівняння – 17.3%).
Інфузійні реакції. Всі інфузійні реакції, що спостерігалися під час інфузії препарату Мабтера або протягом 24 годин після неї, були 1 і 2 ступеня тяжкості. Найчастіше спостерігалися синдром вивільнення цитокінів, почервоніння, подразнення горла та тремор. Застосування препарату Мабтера в комбінації з внутрішньовенною глюкокортикостероїдами могло зменшити частоту і тяжкість описаних небажаних реакцій.
Інфекції . Загальна частота інфекцій при застосуванні Мабтера ® склала 210 на 100 пацієнто-років. Інфекції були переважно легким або середнім ступенем тяжкості і найчастіше включали інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів та оперізувальний герпес. Частота тяжких інфекцій при застосуванні препарату Мабтера ® становила 25 на 100 пацієнто-років. Серед серйозних інфекцій при застосуванні Мабтера ® найчастіше повідомлялося про пневмонію (4%).
Злоякісні захворювання. Частота нових випадків злоякісних захворювань при застосуванні Мабтера ® відповідає показникам у популяції і становить 2,05 на 100 пацієнто-років.
З боку лабораторних показників. Гіпогаммаглобулінемія (зниження концентрації імуноглобулінів нижче нижньої межі норми) IgA, IgG та IgM на 6 місяць терапії в групі препарату Мабтера ® склала 27%, 58% та 51%, відповідно, порівняно з 25%, 50% та 46% . У пацієнтів із низькими концентраціями IgA, IgG та IgM не спостерігалося збільшення загальної частоти інфекцій або частоти серйозних інфекцій.
Нейтропенія 3 та 4 ступеня тяжкості спостерігалася у 24% пацієнтів у групі препарату Мабтера ® та у 23% пацієнтів у групі порівняння. У пацієнтів, які отримували ритуксімаб, при цьому не спостерігалося збільшення частоти серйозних інфекцій, пов'язаних із нейтропенією. Вплив ритуксимабу на розвиток нейропенії при повторному застосуванні не досліджувався.
Післяреєстраційне застосування препарату Мабтера ® при неходжкінській лімфомі та хронічному лімфолейкозі
З боку серцево-судинної системи: тяжкі серцево-судинні явища, асоційовані з інфузійними реакціями, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда, в основному у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі та/або одержують цитотоксичну хіміотерапію; дуже рідко – васкуліт, переважно шкірний (лейкоцитокластичний).
З боку органів дихання: дихальна недостатність та легеневі інфільтрати, зумовлені інфузійними реакціями; крім небажаних реакцій з боку легень, зумовлених інфузійними реакціями, спостерігалася інтерстиціальна хвороба легень, у ряді випадків із летальним результатом.
З боку кровоносної та лімфатичної системи: оборотна гостра тромбоцитопенія, асоційована з інфузійними реакціями.
З боку шкіри та її придатків: рідко – важкі бульозні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона, у ряді випадків із летальним результатом.
З боку нервової системи: рідко – невропатія черепно-мозкових нервів у поєднанні з периферичною невропатією або без неї (виражене зниження гостроти зору, слуху, ураження інших органів чуття, парез лицьового нерва) у різні періоди терапії аж до декількох місяців після завершення курсу лікування препаратом Мабтера ® . У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера ® , спостерігалися випадки синдрому оборотної енцефалопатії з ураженням задньої частини мозку (PRES) / синдрому оборотної лейкоенцефалопатії з ураженням задньої частини мозку (PRLS).
Симптоматика включала порушення зору, головний біль, судоми та психічні порушення, що супроводжуються чи ні підвищенням АТ. Підтвердити діагноз PRES/PRLS можна за допомогою методів візуалізації мозку. В описаних випадках хворі мали фактори ризику розвитку PRES/PRLS, такі як основне захворювання, підвищений артеріальний тиск, імуносупресивна терапія та/або хіміотерапія.
З боку організму в цілому та реакції в місці введення: рідко – сироваткова хвороба.
Інфекції: реактивація вірусного гепатиту В (у більшості випадків при комбінації препарату Мабтера ® та цитотоксичної хіміотерапії); а також інші тяжкі вірусні інфекції (первинна інфекція, реактивація вірусу або загострення), деякі з яких супроводжувалися летальним кінцем, спричинені цитомегаловірусом, Varicella zoster, Herpes simplex, поліомавірусом JC (PML), вірусом гепатиту С.
При призначенні Мабтери ® за показаннями не передбачено інструкції для медичного застосування, у пацієнтів з раніше діагностованою відмічено прогресування саркоми Капоші (більшість пацієнтів були ВІЛ-позитивними).
З боку шлунково-кишкового тракту: перфорація шлунка та/або кишечника (можливо з летальним результатом) при комбінації препарату Мабтера ® з хіміотерапією при неходжкінській лімфомі.
З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко – нейтропенія, що виникала через 4 тижні після останнього введення ритуксимабу; тимчасове підвищення концентрації IgM у пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрему з подальшим поверненням до його вихідного значення через 4 місяці.
Післяреєстраційне застосування препарату Мабтера ® при ревматоїдному артриті, гранулематозі з поліангіїтом (гранулематозі Вегенера) та мікроскопічному поліангіїті
Нижче наведено побічні реакції, які спостерігалися у пацієнтів з ревматоїдним артритом під час постмаркетингового застосування Мабтера ® , а також очікувані або спостерігалися у пацієнтів з гранулематозом з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) та мікроскопічним поліангіїтом.
Інфекції: PML, реактивація вірусу гепатиту Ст.
З боку організму в цілому, реакції в місці введення: реакції, що нагадують сироваткову хворобу; важкі інфузійні реакції, часом з фатальним результатом.
З боку шкіри та її придатків: дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона, у ряді випадків з фатальним результатом.
З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко – нейтропенія (включаючи важкі випадки з пізньою маніфестацією та випадки тривалої нейтропенії), деякі з яких були асоційовані з інфекціями, що призводять до фатального результату.
З боку нервової системи: пацієнти, які отримували лікування Мабтера ® , спостерігалися випадки PRES/PRLS. Симптоматика включала порушення зору, головний біль, судоми та психічні порушення, що супроводжуються чи ні підвищенням АТ. Підтвердити діагноз PRES/PRLS можна за допомогою методів візуалізації мозку. В описаних випадках хворі мали фактори ризику розвитку PRES/PRLS, такі як підвищений артеріальний тиск, імуносупресивна терапія та/або інша супутня терапія.
Протипоказання до застосування гіперчутливість до ритуксимабу, будь-якого компонента препарату або білків миші; гострі інфекційні захворювання; виражений первинний чи вторинний імунодефіцит; тяжка серцева недостатність (IV клас за класифікацією NYHA) при ревматоїдному артриті; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність; період грудного вигодовування;
З обережністю застосовувати при дихальній недостатності в анамнезі або пухлинній інфільтрації легень; при числі циркулюючих злоякісних клітин >25 000/мкл або високого пухлинного навантаження; нейтропенії (менше 1500/мкл), тромбоцитопенії (менше 75000/мкл); при хронічних інфекціях.
особливі вказівки
У медичній документації хворого слід вказувати торговельну назву препарату (Мабтера ® ). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Мабтера ® .
Мабтера ® призначається під ретельним наглядом онколога, гематолога або ревматолога за наявності необхідних умов для проведення реанімаційних заходів.
Неходжкінська лімфома та хронічний лімфолейкоз
Інфузійні реакції. Розвиток інфузійних реакцій може бути зумовлений вивільненням цитокінів та/або інших медіаторів. Тяжкі інфузійні реакції важко відрізнити від реакцій гіперчутливості або синдрому вивільнення цитокінів. Є повідомлення про фатальні інфузійні реакції, описані в період післяреєстраційного застосування препарату. У більшості хворих в межах 0.5-2 години після початку першої інфузії препарату Мабтера ®з'являється лихоманка з ознобом або тремтінням. Тяжкі реакції включають симптоми з боку легень, зниження артеріального тиску, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, нудоту, блювання, слабкість, головний біль, свербіж, роздратування язика або набряк глотки (судинний набряк), риніт, припливи, біль у вогнищах захворювання та, в деяких випадках , ознаки синдрому швидкого лізису пухлини Інфузійні реакції зникають після припинення введення препарату Мабтера ®та медикаментозної терапії (в т.ч. внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду, дифенгідраміну та ацетамінофену, бронходилататорів, глюкокортикостероїдів тощо). У більшості випадків після повного зникнення симптоматики інфузію можна відновити зі швидкістю, що становить 50% попередньої (наприклад, 50 мг/год замість 100 мг/год). У більшості хворих з інфузійними реакціями, що не загрожують життю, курс лікування ритуксімабом вдалося повністю завершити. Продовження терапії після повного зникнення симптомів рідко супроводжується повторним розвитком тяжких інфузійних реакцій.
У зв'язку з потенційною можливістю розвитку анафілактичних реакцій та інших реакцій гіперчутливості при внутрішньовенному введенні білкових препаратів необхідно мати засоби для їх усунення: адреналін, антигістамінні препарати та глюкокортикостероїди.
Побічна дія з боку легень. Гіпоксія, легеневі інфільтрати та гостра дихальна недостатність. Деяким із цих явищ передували важкий бронхоспазм та задишка. Можливе наростання симптоматики з часом або клінічне погіршення після початкового покращення. Хворих з легеневою симптоматикою або іншими тяжкими інфузійними реакціями слід ретельно спостерігати до вирішення симптомів. Гостра дихальна недостатність може супроводжуватися утворенням інтерстиціальних інфільтратів у легенях або набряком легень, часто проявляється у перші 1-2 години після початку першої інфузії. При розвитку тяжких реакцій з боку легень інфузію ритуксимабу слід негайно припинити та призначити інтенсивну симптоматичну терапію. Оскільки початкове покращення клінічної симптоматики може змінитися погіршенням,хворих слід ретельно спостерігати до вирішення легеневої симптоматики.
Синдром швидкого лізису пухлини. Мабтера ® опосередковує швидкий лізис доброякісних або злоякісних CD20-позитивних клітин. Синдром лізису пухлини можливий після першої інфузії Мабтера ®у хворих з великою кількістю циркулюючих злоякісних лімфоцитів. Синдром лізису пухлини включає: гіперурикемію, гіперкаліємію, гіпокальціємію, гіперфосфатемію, гостру ниркову недостатність, підвищення активності ЛДГ. Хворі з групи ризику (хворі з високим пухлинним навантаженням або з кількістю циркулюючих злоякісних клітин >25 000/мкл, наприклад, з хронічним лімфолейкозом або лімфомою з клітин мантійної зони) потребують ретельного лікарського спостереження та проведення регулярного лабораторного обстеження. При розвитку симптомів швидкого лізису пухлини проводять відповідну терапію. Після повного усунення симптомів в обмеженій кількості випадків терапію препаратом Мабтера ® продовжували у поєднанні з профілактикою синдрому швидкого лізису пухлини.
Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (>25 000/мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (например, с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, препарат Мабтера ® следует назначать с крайньою обережністю, під ретельним наглядом. Першу інфузію препарату таким пацієнтам слід вводити з меншою швидкістю або розділити дозу препарату на 2 дні під час першого циклу терапії та кожні наступні цикли, якщо кількість циркулюючих злоякісних клітин зберігається >25 000/мкл.
Побічна дія з боку серцево-судинної системи. У процесі інфузії потрібне ретельне спостереження за пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі у зв'язку з можливістю розвитку стенокардії, аритмії (тріпотіння та фібриляція передсердь), серцевої недостатності або інфаркту міокарда. Через можливість гіпотензії не менше ніж за 12 годин до інфузії препарату Мабтера ® слід скасувати гіпотензивні препарати.
Контроль формених елементів крові. Хоча монотерапія препаратом Мабтера ® не має мієлосупресивної дії, необхідно бути обережними при призначенні нейтропенії менше 1500/л та/або тромбоцитопенії менше 75000/мкл, оскільки досвід його клінічного застосування у таких пацієнтів обмежений. Препарат Мабтера ® застосовували у пацієнтів після аутологічної пересадки кісткового мозку та інших груп ризику з можливим порушенням функції кісткового мозку, не викликаючи явищ мієлотоксичності. У ході лікування необхідно регулярно визначати розгорнутий аналіз периферичної крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів відповідно до рутинної практики.
інфекції. Мабтера ® не слід призначати пацієнтам із тяжкою гострою інфекцією.
Гепатит В. При призначенні комбінації Мабтера ® з хіміотерапією відзначається реактивація вірусу гепатиту В або фульмінантний гепатит (у тому числі з летальним наслідком). Сприятливі фактори включали як стадію основного захворювання, так і цитотоксичну хіміотерапію.
Перед назначением препарата Мабтера® всем пациентам следует пройти скрининг на гепатит В. Минимальный набор тестов должен включать определение HBsAg и НВсАb, в соответствии с местными рекомендациями перечень тестов может быть дополнен. Препарат Мабтера® не следует применять у пациентов с активным гепатитом В. Пациентам с положительными серологическими маркерами гепатита В следует проконсультироваться с врачом-гепатологом перед применением препарата Мабтера®; в отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации вируса гепатита В в соответствии с местными стандартами.
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (PML). При применении препарата Мабтера® у пациентов с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом наблюдались случаи PML. Большинство пациентов получали препарат Мабтера® в сочетании с химиотерапией или в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. При возникновении неврологических симптомов у таких больных необходимо провести дифференциальную диагностику для исключения PML и консультацию невролога.
Кожные реакции. Зарегистрированы случаи развития таких тяжелых кожных реакций как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, в ряде случаев с летальным исходом. При выявлении данных реакций препарат Мабтера® следует отменить.
Иммунизация. Безопасность и эффективность иммунизации живыми вирусными вакцинами, после лечения препаратом Мабтера® не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, однако частота ответа может снижаться. У пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности наблюдалось снижение частоты ответа на введение столбнячного анатоксина и KHL-неоантигена (KHL-гемоцианин моллюска фиссурелии) по сравнению с пациентами, не получавшими Мабтеру (16% против 81% и 4% против 76% соответственно; критерий оценки - более чем 2-кратное повышение титра антител). Однако средняя величина титра антител к набору антигенов (Streptococcus pneumoniaе, грипп А, паротит, краснуха, ветряная оспа) не изменялась как минимум в течение 6 месяцев после терапии препаратом Мабтера® (при сравнении с титром антител до лечения).
Ревматоидный артрит, гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит
В отношении других аутоиммунных заболеваний эффективность и безопасность применения препарата Мабтера® не установлены.
Инфузионные реакции. Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов и/или других медиаторов. Перед каждой инфузией препарата Мабтера® необходимо проводить премедикацию анальгетиком/антипиретиком и антигистаминным препаратом. Кроме того, перед каждой инфузией препаратом Мабтера® больные с ревматоидным артритом должны получать премедикацию ГКС для уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций.
У більшості випадків інфузійні реакції у хворих з ревматоїдним артритом були легким або середнім ступенем тяжкості. У ході постмаркетингового періоду було зареєстровано важкі інфузійні реакції з фатальним результатом. Необхідно ретельно спостерігати пацієнтів із раніше виявленими захворюваннями серцево-судинної системи, а також тих, у кого раніше відзначалися побічні реакції з боку серця та легень. Найчастіше спостерігалися такі інфузійні реакції: головний біль, свербіж, відчуття першіння в горлі, припливи, висипання, кропив'янка, підвищення артеріального тиску і лихоманка. Інфузійні реакції частіше спостерігалися після першої інфузії будь-якого курсу лікування, ніж після другої інфузії. Наступні інфузії препарату Мабтера ®переносилися легше, ніж перші. Серйозні інфузійні реакції спостерігалися менш ніж у 1% хворих, найчастіше – під час першої інфузії першого циклу. Інфузійні реакції зникають після уповільнення або переривання введення препарату Мабтера ® та медикаментозної терапії (антипіретичних, антигістамінних засобів та іноді кисню, внутрішньовенного введення 0.9% розчину натрію хлориду, бронходилататорів та за необхідності кортикостероїдів). При розвитку інфузійних реакцій, залежно від їх тяжкості та необхідного лікування, прийом препарату Мабтера ® слід тимчасово призупинити або скасувати.
У більшості випадків після повного зникнення симптоматики інфузію можна відновити зі швидкістю, що становить 50% від попередньої (наприклад, 50 мг/год замість 100 мг/год).
Інфузійні реакції, що спостерігалися при гранулематозі з поліангіїтом та мікроскопічному поліангіїті, відповідали вже описаним при ревматоїдному артриті. Нижча частота і тяжкість інфузійних реакцій при гранулематозі з поліангіїтом та мікроскопічному поліангіїті могла бути пов'язана із застосуванням високих доз кортикостероїдів.
У зв'язку з потенційною можливістю розвитку анафілактичних реакцій та інших реакцій гіперчутливості негайного типу при внутрішньовенному введенні білкових препаратів необхідно мати засоби для їх усунення: адреналін, антигістамінні та глюкокортикостероїди.
Побічна дія з боку серцево-судинної системи. Через можливість розвитку артеріальної гіпотензії не менше ніж за 12 годин до інфузії препарату Мабтера ® слід скасувати гіпотензивні препарати.
Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі у зв'язку з можливістю розвитку стенокардії або аритмії (тріпотіння та фібриляція передсердь), серцевої недостатності або інфаркту міокарда.
інфекції. Через можливе підвищення ризику інфекційних ускладнень Мабтера ® не слід призначати пацієнтам з гострою інфекцією або тяжким імунодефіцитом (гіпогамаглобулінемія або низький рівень CD4, CD8). Слід бути обережними при призначенні препарату Мабтера ® у пацієнтів з хронічною інфекцією або за наявності умов, що призводять до розвитку серйозних інфекцій. У разі виникнення інфекційного ускладнення слід призначити відповідну терапію.
Гепатит В. При застосуванні препарату Мабтера ® у хворих на ревматоїдний артрит, гранулематоз з поліангіїтом та мікроскопічним поліангіїтом спостерігалися випадки реактивації вірусу гепатиту В (у тому числі з летальним наслідком). Перед призначенням препарату Мабтера ® всім пацієнтам необхідно пройти скринінг на гепатит В. Мінімальний набір тестів має включати визначення HBsAg та HBcAb, відповідно до місцевих рекомендацій список тестів може бути доповнений. Препарат Мабтера ® не слід застосовувати у пацієнтів з активним гепатитом В. Пацієнтам з позитивними серологічними маркерами гепатиту В слід проконсультуватися з лікарем-гепатологом перед застосуванням препарату Мабтера ®; щодо таких пацієнтів необхідно проводити відповідний моніторинг та вживати заходів щодо профілактики реактивації вірусу гепатиту В відповідно до місцевих стандартів.
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія (PML). У період післяреєстраційного застосування препарату Мабтера ® пацієнтами з аутоімунними захворюваннями, у т.ч. із ревматоїдним артритом, спостерігалися фатальні випадки PML. Деякі пацієнти мали багато факторів ризику PML: супутні захворювання, тривалий прийом імуносупресивної терапії або хіміотерапії. Випадки PML зареєстровані і у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, які не одержують препарат Мабтера ® . У разі виникнення неврологічних симптомів у таких хворих необхідно провести диференціальну діагностику для виключення PML та консультацію невролога.
Шкірні реакції. Зареєстровані випадки розвитку таких важких шкірних реакцій як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона, у ряді випадків з фатальним результатом. При виявленні цих реакцій прийом Мабтера ® слід припинити.
Імунізація. Безпека та ефективність імунізації живими вірусними вакцинами після лікування препаратом Мабтера ® не вивчалася. Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується. Можлива вакцинація інактивованими вакцинами, проте частота відповіді може знижуватися.
Перед застосуванням препарату Мабтера ® пацієнтам з ревматоїдним артритом необхідно вивчити вакцинований статус пацієнта та дотримуватися відповідних рекомендацій. Вакцинацію слід завершити не менш як за 4 тижні до призначення ритуксимабу.
Через 6 місяців терапії препаратом Мабтера ® і метотрексатом спостерігалося зниження частоти відповіді на введення полісахаридної пневмококової вакцини (43% проти 82%, як мінімум 2 серотипу антитіл до пневмококу), KHL-неоантигена (KHL- гемоціанін моллюска 800 ) Порівняно з монотерапією метотрексатом. Після терапії препаратом Мабтера ® та метотрексатом частотна реакція на введення правцевого анатоксину була подібною до такої після монотерапії метотрексатом (39% проти 42%).
У разі потреби вакцинація інактивованими вакцинами має бути завершена не менше ніж за 4 тижні до повторного курсу терапії.
Кількість хворих на ревматоїдний артрит та позитивний титр антитіл до Streptococcus pneumoniae, грипу А, епідемічного паротиту, краснухи, вітряної віспи та правцевого анатоксину до та через 1 рік після початку терапії препаратом Мабтера ® не змінювалася.
Антихимерні антитіла. Поява антихимерних антитіл у більшості пацієнтів з ревматоїдним артритом не супроводжувалася клінічними проявами або збільшенням ризику реакцій під час подальших інфузій, але рідко їх наявність може асоціюватися з тяжкими алергічними або інфузійними реакціями при повторних інфузіях під час зниження -клітин під час проведення наступних курсів терапії.
Пацієнти з ревматоїдним артритом, які раніше не отримували метотрексат. Мабтера ® не рекомендована для лікування пацієнтів, які раніше не отримували метотрексат, т.к. сприятливе співвідношення користь/ризик для цієї категорії хворих не підтверджено.
Використання у педіатрії
Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
При застосуванні препарату Мабтера ® у дітей спостерігалася гіпогамаглобулінемія, у деяких випадках у тяжкій формі, що потребувала тривалої замісної терапії імуноглобулінами. Наслідки виснаження пулу В-клітин у дітей невідомі.
Утилізація
Утилізуйте MabThera ® відповідно до місцевих вимог.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Чи впливає ритуксімаб на здатність до керування та роботу з машинами та механізмами – невідомо, хоча фармакологічна активність та описані небажані явища не дають підстав припускати такий вплив.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
При призначенні для лікування ревматоїдного артриту пацієнтам віком понад 65 років корекції дози не потрібно.
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C82 Фолікулярна [нодулярна] неходжкінська лімфома C85.1 В-клітинна лімфома неуточнена C91.1 Хронічний лімфоцитарний В-клітинний лейкоз M05 Серопозитивний ревматоїдний артрит M31.3 Гранулематоз Вегенера
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Вироблено
Genentech Inc. (США)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Швейцария.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл флакон 50мл 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл флакон 50мл 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обязательно посетите страницу с этим товаров. Хотите приобрести Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл флакон 50мл 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Реддитукс концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 10 мл, Ацеллбия концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 300 мг флакон 30 мл 1 шт., Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/10 мл флакон 10 мл 1 шт., Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт., Ацеллбия концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 100 мг флакон 10 мл 2 шт., Ацеллбия концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 500 мг флакон 50 мл 1 шт., Мабтера концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/10 мл флакон 10 мл 2 шт..
