Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт Цена
-
Страна:Швейцария
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:1400 мг/11,7 мл
Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство. Ритуксимаб - химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена, и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако в некоторых случаях продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.
Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены. Полученные данные показывают, что после п/к введения препарата Мабтера® в лекарственной форме раствор для п/к введения образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) сравнимо с наблюдавшимся после в/в введения препарата Мабтера® в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий.
При п/к введении препарата Мабтера® в лекарственной форме раствор для п/к введения пациентам с неходжкинской лимфомой частота образования/повышения антител к ритуксимабу в результате терапии была низкой и сходной с таковой при в/в введении (2% против 1% соответственно). Частота образования/повышения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH 20) при п/к введении препарата Мабтера® в лекарственной форме раствор для п/к введения пациентам с неходжкинской лимфомой составила 9% по сравнению с 6% при в/в введении. Ни у одного из этих пациентов не обнаружено нейтрализующих антител. Общая доля пациентов с наличием антител к rHuPH20 в целом не менялась в течение периода последующего наблюдения.
Клиническое значение образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме раствор для п/к введения неизвестно.
Наличие антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 не оказывало влияния на безопасность или эффективность препарата при исследовании.
Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
розчин д/п/к введення 1400 мг/11.7 мл: фл. 1 шт.
Опис
Розчин для підшкірного введення прозорий або опалесцентний, безбарвний або жовтуватого кольору.
| 1 мл | 1 фл. | |
| ритуксімаб | 120 мг | 1400 мг |
Допоміжні речовини : рекомбінантна людська гіалуронідаза (rHuPH20) – 2000 ОД, L-гістидин – 0.53 мг, L-гістидину гідрохлориду моногідрат – 3.46 мг, α,α-трегалози – дигідрат – 79.22 мг, L- 0,8-4. мг, вода д/і – до 1 мл.
11.7 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XC02 Rituximab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
Діюча речовина
ритуксімаб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний та імуномодулюючий засіб - антитіла моноклональні
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі від 2° до 8°С. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки 6 місяців.
Фармакологічна дія
Протипухлинний та імуномодулюючий засіб. Ритуксимаб – химерне моноклональне антитіло миші/людини, яке специфічно зв'язується з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах, клітинах інших тканин і експресується більш ніж у 95% випадків при В-клітинних неходжкінських лімфомах. Експресований на клітині CD20 після зв'язування з антитілом не інтерналізується і перестає надходити з клітинної мембрани у позаклітинний простір. CD20 не циркулює у плазмі у вигляді вільного антигену, і тому не конкурує за зв'язування з антитілом.
Ритуксимаб зв'язується з антигеном CD20 на В-лімфоцитах та ініціює імунологічні реакції, що опосередковують лізис В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність, антитіло-залежну клітинну цитотоксичність та індукцію апоптозу. Ритуксимаб підвищує чутливість ліній В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів in vitro.
Кількість В-клітин у периферичній крові після першого введення препарату знижується нижче за норму і починає відновлюватися у пацієнтів з гематологічними злоякісними захворюваннями через 6 місяців, досягаючи нормальних значень через 12 місяців після завершення терапії, однак у деяких випадках тривалість періоду відновлення кількості В-клітин може бути більше.
Антимишачі антитіла у обстежених хворих не виявлено. Полученные данные показывают, что после п/к введения препарата Мабтера ® в лекарственной форме раствор для п/к введения образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) сравнимо с наблюдавшимся после в/в введения препарата Мабтера ® в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий .
При підшкірному введенні препарату Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення пацієнтам з неходжкінською лімфомою частота утворення/підвищення антитіл до ритуксимабу в результаті терапії була низькою і подібною до такої при внутрішньовенному введенні (2% проти 1% відповідно). . Частота утворення/підвищення антитіл до рекомбінантної гіалуронідази людини (rHuPH 20) при п/к введенні Мабтера ® у лікарській формі розчину для п/к введення пацієнтам з неходжкінською лімфомою становила 9 % порівняно з 6 % при внутрішньовенному введенні. У жодного з цих пацієнтів не виявлено нейтралізуючих антитіл. Загальна частка пацієнтів із наявністю антитіл до rHuPH20 загалом не змінювалася протягом періоду подальшого спостереження.
Клінічне значення утворення антитіл до ритуксимабу або антитіл до rHuPH20 після терапії препаратом Мабтера ® у лікарській формі розчину для п/к введення невідоме.
Наявність антитіл до ритуксимабу або антитіл до rHuPH20 не впливало на безпеку або ефективність препарату під час дослідження.
Показання
Неходжкінська лімфома:
рецидивна або хіміостійка В-клітинна, СD20-позитивна неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна; фолікулярна лімфома III-IV стадії – у комбінації з хіміотерапією у раніше нелікованих пацієнтів; фолікулярна лімфома - як підтримуюча терапія після відповіді на індукційну терапію; СD20-позитивна дифузна В-великліткова неходжкінська лімфома - у комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон).Спосіб застосування, курс та дозування
Перед застосуванням препарату Мабтера ® слід уважно ознайомитися з інструкцією та переконатися, що лікарська форма препарату (концентрат для приготування розчину для інфузій або розчин для підшкірного введення) та дозування відповідають призначеним пацієнту.
Препарат Мабтера ® розчин для підшкірного введення 1400 мг призначений тільки для терапії неходжкінської лімфоми.
Мабтера ® завжди призначається лише за наявності необхідних умов для реанімації під пильним наглядом онколога або гематолога.
Препарат Мабтера ® у лікарській формі, розчин для підшкірного введення, не призначений для внутрішньовенного введення.
Голка для підшкірного введення повинна бути приєднана до шприца безпосередньо перед введенням препарату для запобігання можливої закупорки голки.
Препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення слід вводити підшкірно тільки в передню черевну стінку. Дані про досвід введення препарату в інші зони відсутні. Не слід вводити лікарський препарат у гематоми, місця з ущільненнями, підвищеною чутливістю, почервоніннями, у рідні плями, тканини рубців.
Препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення та інші препарати, також призначені для підшкірного введення, по можливості, слід вводити в різні місця. У разі переривання ін'єкції її можна відновити у тому самому місці або, за необхідності, змінити місце ін'єкції.
Правила зберігання розчину для підшкірного введення після забору в шприц
Після забору розчину в шприц препарат Мабтера ® розчин для підшкірного введення 1400 мг/11.7 мл фізично та хімічно стабільний протягом 48 год при температурі від 2° до 8°С або 8 год при температурі 30°С та денному розсіяному світлі. З міркувань мікробіологічної безпеки препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання препарату є відповідальністю користувача і не повинні перевищувати 48 год при температурі від 2° до 8°С або 8 год при температурі 30°С та денному розсіяному світлі – за умови, що приготування розчину проводилося у контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Стандартний режим дозування
Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна
Перед кожним застосуванням Мабтера ® необхідна премедикація (знеболюючий/жарознижуючий засіб, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® застосовується не в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то до складу премедикації також входять кортикостероїди.
Першу дозу Мабтери ® всім пацієнтам необхідно отримати шляхом в/в інфузії препарату у лікарській формі концентрату для приготування розчину для інфузій. Препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення слід застосовувати лише у другому та/або наступних циклах терапії.
Перше внутрішньовенне введення
Першу дозу препарату Мабтера ® (375 мг/м 2 ) пацієнти повинні отримати у вигляді внутрішньовенної інфузії препарату у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузії. Для в/в препарату слід застосовувати Мабтера ® у лікарській формі концентрату для розчину для інфузій (див. Відповідну інструкцію для медичного застосування).
Рекомендована початкова швидкість першої інфузії 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи максимальної швидкості 400 мг/ч.
Наступні підшкірні введення
Пацієнтам, які не змогли отримати повну дозу Мабтери ® у лікарській формі концентрату для розчину для інфузій у наступні цикли, слід продовжувати прийом препарату Мабтера ® у лікарській формі для в/в введення. Докладнішу інформацію можна знайти в розділі "Особливі вказівки".
Пацієнти, які отримали повну дозу препарату Мабтера ® у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузії, у наступних циклах можуть отримувати препарат Мабтера ® у лікарській формі, призначеної для введення препарату .
Підшкірне введення препарату Мабтера ® у лікарській формі розчину для підшкірного введення проводять приблизно 5 хв.
Початкова терапія:
у комбінації з хіміотерапією: 1 цикл препарат Мабтера ® внутрішньовенно у дозі 375 мг/м 2 , потім препарат Мабтера ® п/к у фіксованій дозі 1400 мг незалежно від площі поверхні тіла, у перший день циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення ГКС як компонент терапії, протягом:
1 цикл препарат Мабтера ® внутрішньовенно в комбінації з CVP (циклофосфамід, вінкрістин, преднізолон) + 7 циклів препарат Мабтера ® п/к у комбінації з СVP (цикл: 21 день); 1 цикл препарат Мабтера ® в/в у комбінації з МСР (мітоксантрон, хлорамбуцил, преднізолон) + 7 циклів препарат Мабтера ® п/к у комбінації з МСР (цикл: 28 днів); 1 цикл препарат Мабтера ® в/в у комбінації з CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон) + 7 циклів препарат Мабтера ® п/к у комбінації з CHOP (цикл: 21 день); у разі досягнення повної ремісії після 4 циклу можна обмежитися 6 циклами (1 цикл препарат Мабтера ® в/в, потім 5 циклів препарат Мабтера ® п/к); 1 цикл препарат Мабтера ® внутрішньовенно у комбінації з CHVP-Interferon (циклофосфамід, доксорубіцин, теніпозид, преднізолон + інтерферон) + 5 циклів препарат Мабтера ® п/к у комбінації з CHVP-Interferon (цикл: 21 день).Підтримуюча терапія (після відповіді на індукційну терапію):
у пацієнтів, які раніше не отримували лікування: Мабтера ® п/к у фіксованій дозі 1400 мг, незалежно від площі поверхні тіла, 1 раз на 2 місяці, не більше 2 років (12 ін’єкцій). При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Мабтера ® слід припинити; при рецидивуючій або хімічно резистентній лімфомі: Мабтера ® п/к у фіксованій дозі 1400 мг незалежно від площі поверхні тіла 1 раз на 3 місяці, не частіше 2 років. При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Мабтера ® слід припинити.Корекція дози під час терапії
Не рекомендоване зниження дози Мабтера ® .
Якщо Мабтера ® використовується в комбінації з хіміотерапією, слід застосовувати стандартні схеми зниження дози хіміотерапії.
Дифузна В-великоклітинна неходжкінська лімфома
Перед кожним застосуванням Мабтера ® необхідна премедикація (знеболюючий/жарознижуючий засіб, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® застосовується не в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то до складу премедикації також входять кортикостероїди.
Першу дозу препарату Мабтера всі пацієнти повинні отримати шляхом внутрішньовенного введення препарату в лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузії. Препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення слід застосовувати лише у другому та/або наступних циклах терапії.
Перше внутрішньовенне введення
Першу дозу препарату Мабтера ® (375 мг/м 2 ) пацієнти повинні отримати у вигляді внутрішньовенної інфузії препарату у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузії. Для внутрішньовенного введення слід використовувати препарат Мабтера в лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузій (див. інструкцію з медичного застосування).
Рекомендована початкова швидкість першої інфузії 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи максимальної швидкості 400 мг/ч.
Наступні підшкірні введення
Пацієнтам, яким не вдалося отримати повну дозу Мабтери ® у лікарській формі концентрату для розчину для інфузій у наступні цикли, слід продовжувати прийом препарату Мабтера ® у лікарській формі для в/в введення . Докладнішу інформацію можна знайти в розділі "Особливі вказівки".
Пацієнти, які отримали повну дозу препарату Мабтера ® у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузій, у наступних циклах можуть отримувати препарат Мабтера ® у лікарській формі, призначеної для введення.
У комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP:
1 цикл препарат Мабтера ® в/в у дозі 375 мг/м 2 у комбінації з CHOP + 7 циклів препарат Мабтера ® п/к у дозі 1400 мг, незалежно від площі поверхні тіла, у комбінації з CHOP; у перший день кожного циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення кортикостероїдів як компонента терапії.
Корекція дози під час терапії
Знижувати дозу Мабтера ® не рекомендується .
Якщо Мабтера ® використовується в комбінації з хіміотерапією, застосовуються стандартні схеми зниження дози хіміотерапії.
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів похилого віку старше 65 років корекція дози не потрібна.
Передозування
Зареєстровано 3 епізоди випадкового передозування при внутрішньовенному введенні препарату Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення в дозі 2780 мг, які не супроводжувалися будь-якими наслідками.
Лікування: у разі передозування препарату Мабтера ® у лікарській формі розчину для п/к введення або лікарських помилок слід контролювати стан пацієнта. У зв'язку зі збільшенням ризику інфекційних ускладнень при виснаженні пулу В-лімфоцитів слід розглянути необхідність проведення загального аналізу крові.
Лікарська взаємодія
Дані про лікарські взаємодії Мабтера ® обмежені.
При призначенні з іншими моноклональними антитілами з діагностичною чи лікувальною метою хворим, які мають антитіла проти білків миші або антихимерні антитіла, збільшується ризик розвитку алергічних реакцій.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Імуноглобуліни G (IgG) здатні проникати через плацентарний бар'єр.
Рівень В-клітин у новонароджених при призначенні препарату Мабтера ® жінкам під час вагітності не вивчався.
У деяких новонароджених, матері яких отримували ритуксімаб при вагітності, спостерігалися тимчасове виснаження пулу В-клітин та лімфоцитопенію. У зв’язку з цим препарат Мабтера ® у лікарській формі, розчин для підшкірного введення, не слід призначати вагітним жінкам. Оскільки препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення містить рекомбінантну людську гіалуронідазу, жінки, які завагітніли на фоні лікування, повинні припинити терапію препаратом, щоб уникнути потенційного ризику розвитку ембріо-фетальної токсичності.
У період лікування та протягом 12 місяців після закінчення лікування препаратом Мабтера ® жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Невідомо, чи виділяється ритуксімаб із грудним молоком. Враховуючи, що імуноглобуліни класу IgG, що циркулюють у крові матері, виділяються з грудним молоком, Мабтера ® не слід застосовувати у період годування груддю.
Побічна дія
Визначення частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), нечасто (≥0.1%-<1%).
Досвід застосування препарату при онкогематологічних захворюваннях
Профіль безпеки препарату Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення можна порівняти з профілем безпеки препарату Мабтера ®у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузій. При підшкірному введенні місцеві реакції з боку шкіри, включаючи реакції в місці введення, спостерігалися дуже часто (у 20% пацієнтів з неходжкінською лімфомою та у 42% пацієнтів з хронічним лімфолейкозом). Найчастіше місцеві реакції з боку шкіри у пацієнтів з неходжкінською лімфомою включали еритему (13%), біль (7%), набряклість (4%), а у пацієнтів із хронічним лімфолейкозом – еритему (26%), біль (16%), припухлість (5%). У більшості випадків явища були легким або помірним ступенем тяжкості, за винятком одного пацієнта з неходжкінською лімфомою та двох пацієнтів з хронічним лімфолейкозом, у яких відзначалися місцеві реакції з боку шкіри 3 ступеня тяжкості (висипання та еритема, біль, припухлість відповідно).Місцеві реакції з боку шкіри будь-якого ступеня тяжкості при введенні препарату Мабтера® у лікарській формі розчин для підшкірного введення найчастіше виникали при першому введенні препарату підшкірно (цикл 2), потім при другому введенні, частота виникнення знижувалася з наступними ін'єкціями.
Випадків анафілаксії та тяжких реакцій гіперчутливості, синдрому вивільнення цитокінів або синдрому лізису пухлини при застосуванні Мабтера ® у лікарській формі, розчині для підшкірного введення, у клінічних дослідженнях не було.
Реакції, що спостерігаються при в/в Мабтера ® у лікарській формі концентрату для приготування розчину для інфузій
Мабтера ® при терапії неходжкінської лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярної - монотерапія/підтримуюча терапія
Повідомлення про небажані реакції надходили протягом 12 місяців після монотерапії та до 1 місяця після підтримуючої терапії препаратом Мабтера ® .
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – бактеріальні та вірусні інфекції; часто - інфекції дихальних шляхів, пневмонія, сепсис, оперізуючий герпес, інфекції, що супроводжуються підвищенням температури тіла, грибкові інфекції, інфекції невідомої етіології.
З боку системи кровотворення: дуже часто – лейкопенія, нейтропенія; часто – тромбоцитопенія, анемія; нечасто – лімфоаденопатія, порушення згортання крові, транзиторна парціальна апластична анемія, гемолітична анемія.
З боку дихальної системи: часто – риніт, бронхоспазм, кашель, респіраторні захворювання, задишка, біль у грудній клітці; нечасто – гіпоксія, порушення функції легень, облітеруючий бронхіоліт, бронхіальна астма.
З боку імунної системи: дуже часто – ангіоневротичний набряк; часто – реакції гіперчутливості.
З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія, зниження маси тіла, периферичні набряки, набряки обличчя, підвищення активності ЛДГ, гіпокальціємія.
З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - блювання, діарея, диспепсія, відсутність апетиту, дисфагія, стоматит, запор, біль у животі, першіння у горлі; нечасто – збільшення живота.
З боку серцево-судинної системи: часто - зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмія, мерехтіння передсердь *, інфаркт міокарда *, кардіальна патологія *; нечасто – лівошлуночкова серцева недостатність*, шлуночкова та надшлуночкова тахікардія*, брадикардія, ішемія міокарда*, стенокардія*.
З боку нервової системи: часто – запаморочення, парестезії, гіпестезії, порушення сну, відчуття тривоги, збудження, вазодилатація; нечасто – збочення смаку.
З боку психіки: нечасто – нервозність, депресія.
З боку кістково-м'язової системи: часто - міалгія, артралгія, м'язовий гіпертонус, біль у спині, біль у ділянці шиї.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – свербіж, висип; часто – кропив'янка, підвищене потовиділення вночі, пітливість, алопеція*.
З боку органу зору: часто – порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт.
З боку органу слуху та рівноваги: часто – біль та шум у вухах.
З боку лабораторних показників: дуже часто – зниження концентрації імуноглобулінів G (IgG).
Загальні реакції та порушення у місці введення: дуже часто – головний біль, лихоманка, озноб, астенія; часто - біль у вогнищах пухлини, грипоподібний синдром, припливи, слабкість; нечасто - біль у місці ін'єкції.
*Частота вказана тільки для побічних реакцій ≥3 ступеня тяжкості відповідно до критеріїв токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC).
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією (CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон), CVP (циклофосфамід, вінкрістин, преднізолон)) при неходжкінській лімфомі та хронічному лімфолейкозі (FC (флударабін, циклоф
Нижче наведені важкі побічні реакції додатково до тих, які спостерігалися при монотерапії/підтримуючої терапії та/або такі, що зустрічаються з більш високою частотою.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – бронхіт; часто – гострий бронхіт, синусит, гепатит В* (реактивація вірусу гепатиту В та первинна інфекція).
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія**, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія; часто - панцитопенія, гранулоцитопенія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; часто – шкірні захворювання.
Загальні реакції: часто – стомлюваність, озноб.
*Частота вказана на підставі спостережень при терапії рецидивуючого/хіміостійкого хронічного лімфолейкозу за схемою R-FC (ритуксімаб, флударабін, циклофосфамід).
** тривала та/або відстрочена нейтропенія спостерігалася після завершення терапії за схемою R-FC у раніше нелікованих пацієнтів або у пацієнтів з рецидивуючим/хіміостійким хронічним лімфолейкозом.
Нижче наведені небажані явища, що зустрічалися при терапії препаратом Мабтера ® з однаковою частотою (або рідше) порівняно з контрольною групою: гематотоксичність, нейтропенічні інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, септичний шок, суперінфекції легень, інфекція імплантатів, сталізокети набряк легень, серцева недостатність, порушення чутливості, венозний тромбоз, у т.ч. тромбоз глибоких вен кінцівок, мукозит, набряк нижніх кінцівок, зниження фракції викиду лівого шлуночка, підвищення температури тіла, погіршення загального самопочуття, падіння, поліорганна недостатність, бактеріємія, декомпенсація цукрового діабету.
Профіль безпеки препарату Мабтера ® у комбінації зі схемами хіміотерапії MCP, CHVP-IFN не відрізняється від такого в комбінації препарату з CVP, CHOP або FC у відповідних популяціях.
Реакції, пов'язані із запровадженням препарату
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Більш ніж у 50% пацієнтів спостерігалися явища, що нагадують інфузійні реакції, найчастіше – при перших інфузіях. Інфузійні реакції включають озноб, тремтіння, слабкість, задишку, нудоту, висип, "припливи", зниження артеріального тиску, лихоманку, свербіж, кропивницю, відчуття подразнення язика або набряк гортані (ангіоневротичний набряк), риніт, блювоту, біль у голові бронхоспазм. Повідомлялося про розвиток ознак синдрому лізису пухлини.
МабТера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамід, вінкристин, преднізолон) при неходжкінській лімфомі; R-CHOP (ритуксімаб, циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон) при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі
Інфузійні реакції 3 і 4 ступеня тяжкості під час інфузії або протягом 24 годин після інфузії препарату Мабтера ® спостерігалися протягом 12% першого циклу хіміотерапії пацієнтів. Частота інфузійних реакцій зменшувалася з кожним наступним циклом і до 8-го циклу хіміотерапії частота інфузійних реакцій становила менше 1%. Інфузійні реакції, додатково до зазначених вище (при монотерапії препаратом Мабтера ® ), включали: диспепсію, висипання, підвищення артеріального тиску, тахікардію, ознаки синдрому лізису пухлини, в окремих випадках - інфаркт міокарда, фібриляцію передсердь, набряк легенів та гостру оборотну.
Лікарська форма розчин для підшкірного введення
Ризик розвитку гострих реакцій, пов'язаних із введенням препарату при використанні лікарської форми для підшкірного введення, оцінювали у трьох клінічних дослідженнях.
В одному дослідженні у пацієнтів з неходжкінською лімфомою тяжкі реакції, пов'язані із введенням препарату, не зареєстровані.
В іншому дослідженні у пацієнтів з неходжкінською лімфомою тяжкі реакції, пов'язані з введенням препарату (≥3-го ступеня тяжкості), були зареєстровані у двох пацієнтів (2%) після підшкірного введення препарату і включали висипи в місці ін'єкції та сухість у роті. -й ступеня тяжкості.
У дослідженні у пацієнтів з хронічним лімфолейкозом тяжкі реакції, пов'язані з введенням препарату (≥3-го ступеня тяжкості), були зареєстровані у чотирьох пацієнтів (5%) після підшкірного введення препарату (тромбоцитопенія 4-го ступеня тяжкості та тривожність, еритема в місці ін'єкції та кропив'янка 3-го ступеня тяжкості).
Інфекції
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Мабтера ® викликає виснаження пулу В-клітин у 70-80% хворих та зниження концентрації імуноглобулінів у сироватці у невеликої кількості пацієнтів. Бактеріальні, вірусні, грибкові інфекції та інфекції неуточненої етіології (все незалежно від причини) розвиваються у 30.3% пацієнтів. Тяжкі інфекції (3 та 4 ступеня тяжкості), включаючи сепсис, відзначені у 3.9% пацієнтів.
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Під час терапії препаратом Мабтера ® спостерігалося збільшення загальної частоти інфекцій, в т.ч. інфекцій 3-4 ступеня тяжкості. Не спостерігалося збільшення випадків інфекційних ускладнень при підтримувальній терапії тривалістю 2 роки. Зареєстровані випадки прогресуючої багатоосередкової лейкоенцефалопатії (PML) з фатальним результатом у пацієнтів з неходжкінською лімфомою після прогресування захворювання та повторного лікування.
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі
При терапії препаратом Мабтера за схемою R-CVP не спостерігалося збільшення частоти інфекцій або інвазій. Найчастішими були інфекції верхніх дихальних шляхів (12.3% групи R-CVP). Серйозні інфекції спостерігалися у 4,3% пацієнтів, які отримували хіміотерапію за схемою R-CVP; загрозливі для життя інфекції не зареєстровані. Частка хворих на інфекції 2-4 ступеня тяжкості та/або фебрильної нейтропенією в групі R-CHOP склала 55.4%. Сумарна частота інфекцій 2-4 ступеня тяжкості групи R-CHOP склала 45.5%. Частота грибкових інфекцій 2-4 ступеня тяжкості у групі R-CHOP була вищою, ніж у групі CHOP, за рахунок вищої частоти локальних кандидозів і склала 4.5%. Частота герпетичної інфекції 2-4 ступеня тяжкості була вищою у групі R-CHOP у порівнянні з групою CHOP і склала 4.5%.
З боку системи кровотворення
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Тяжка тромбоцитопенія (3 і 4 ступінь тяжкості) відзначена у 1.7% хворих, тяжка нейтропенія – у 4.2% хворих, анемія тяжкого ступеня тяжкості (3 та 4 ступінь тяжкості) – у 1.1% хворих.
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Лейкопенія (3 та 4 ступеня тяжкості) спостерігалася у 5% хворих, нейтропенія (3 та 4 ступеня тяжкості) – у 10% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® . Частота тромбоцитопенії (3-4 ступеня) під час терапії препаратом Мабтера ® була низькою і становила <1%.
Приблизно 50% пацієнтів, щодо яких були дані щодо відновлення числа В-клітин, після завершення індукційної терапії препаратом Мабтера ® знадобилося 12 і більше місяців для відновлення числа В-клітин до нормального рівня.
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі
Тяжка нейтропенія та лейкопенія (3 та 4 ступеня тяжкості): у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією, лейкопенія 3 та 4 ступеня тяжкості відзначалася частіше у порівнянні з пацієнтами, які отримували лише хіміотерапію. Частота тяжкої лейкопенії склала 88% у пацієнтів, які отримували R-CHOP. Частота важкої нейтропенії становила 24% групи R-CVP, 97% групи R-CHOP. Вища частота нейтропенії у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® та хіміотерапію, не була пов’язана зі збільшенням частоти інфекцій та інвазій у порівнянні з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію.
Тяжка анемія і тромбоцитопенія (3 і 4 ступеня тяжкості): значної різниці в частоті анемії та тромбоцитопенії 3 та 4 ступеня тяжкості в групах не було.
З боку серцево-судинної системи
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Побічні ефекти від серцево-судинної системи відзначені у 18.8%. Найчастіше зустрічаються зниження та підвищення АТ. У поодиноких випадках спостерігалося порушення серцевого ритму 3 та 4 ступеня тяжкості (включаючи шлуночкову та суправентрикулярну тахікардію) та стенокардія.
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Частота серцево-судинних подій 3 та 4 ступеня тяжкості була однаковою у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® та не отримували його. Серйозні серцево-судинні порушення виникали у менше 1% хворих, які не отримували препарат Мабтера ® , і у 3% хворих, які отримували препарат (миготлива аритмія у 1%, інфаркт міокарда у 1%, лівошлуночкова недостатність у <1%, ішемія міокарда у < 1%).
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі
Частота порушень серцевого ритму 3 і 4 ступеня тяжкості, головним чином суправентрикулярних аритмій (тахікардія, тріпотіння та мерехтіння передсердь), у групі R-CHOP була вищою, ніж у групі CHOP, і склала 6.9%. Всі аритмії розвивалися або у зв'язку з інфузією препарату Мабтера ® , або були пов'язані з такими станами, як лихоманка, інфекція, гострий інфаркт міокарда або супутні захворювання дихальної та серцево-судинної систем. Групи R-CHOP та CHOP не відрізнялися між собою за частотою інших кардіологічних небажаних явищ 3 та 4 ступеня тяжкості, включаючи серцеву недостатність, захворювання міокарда та маніфестацію ІХС.
Нервова система
Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією за такими схемами: R-CVP при неходжкінській лімфомі; R-CHOP при дифузній В-крупноклітинній неходжкінській лімфомі
У хворих (2%) із групи R-CHOP із серцево-судинними факторами ризику розвинулися тромбоемболічні порушення мозкового кровообігу під час першого циклу терапії, на відміну від пацієнтів із групи CHOP, у яких порушення мозкового кровообігу розвинулися в період спостереження без лікування. Різниця між групами у частоті інших тромбоемболій була відсутня.
Концентрація IgG
Підтримуюча терапія (неходжкінська лімфома) до 2 років
Після індукційної терапії концентрація IgG була нижчою за межу норми (<7 г/л) у групі, яка отримувала препарат Мабтера ® , та у групі, яка не отримувала препарат. У групі, яка не отримувала препарат Мабтера ® , медіана концентрації IgG послідовно збільшувалася і перевищила нижню межу норми, тоді як медіана концентрації IgG не змінилася у групі, яка отримувала препарат Мабтера ® . У 60% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера ® протягом 2 років, концентрація IgG залишалася нижчою за нижню межу. У групі без терапії препаратом Мабтера ® через 2 роки концентрація IgG залишилася нижчою за межу у 36% пацієнтів.
Особливі категорії пацієнтів
Монотерапія препаратом Мабтера ® (протягом 4 тижнів)
Літній вік (≥65 років): частота та ступінь тяжкості всіх небажаних реакцій та небажаних реакцій 3 та 4 ступеня тяжкості не відрізняється від такої у молодших пацієнтів.
Комбінована терапія
Високе пухлинне навантаження (діаметр одиночних вогнищ більше 10 см): підвищена частота небажаних реакцій 3 та 4 ступеня тяжкості.
Повторна терапія: частота та рівень тяжкості небажаних реакцій не відрізняється від таких при проведенні початкової терапії.
Післяреєстраційне застосування препарату Мабтера ® у лікарській формі концентрат для приготування розчину для інфузій при неходжкінській лімфомі та хронічному лімфолейкозі
З боку серцево-судинної системи: тяжкі серцево-судинні явища, асоційовані з інфузійними реакціями, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда, в основному у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі та/або одержують цитотоксичну хіміотерапію; дуже рідко – васкуліт, переважно шкірний (лейкоцитокластичний).
З боку дихальної системи: дихальна недостатність та легеневі інфільтрати, зумовлені інфузійними реакціями; крім небажаних явищ з боку легень, зумовлених інфузійними реакціями, спостерігалася інтерстиціальна хвороба легень, часом з фатальним результатом.
З боку системи кровотворення: оборотна гостра тромбоцитопенія, асоційована з інфузійними реакціями.
З боку шкіри та її придатків: рідко – важкі бульозні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона, у ряді випадків з фатальним результатом.
З боку нервової системи: рідко – невропатія черепно-мозкових нервів у поєднанні з периферичною невропатією або без неї (виражене зниження гостроти зору, слуху, ураження інших органів чуття, парез лицьового нерва) у різні періоди терапії аж до декількох місяців після завершення курсу лікування препаратом Мабтера ® . У пацієнтів, які отримували Мабтера ®, спостерігалися випадки розвитку синдрому оборотної енцефалопатії з ураженням задніх відділів головного мозку (РRЕS)/синдрому оборотної лейкоенцефалопатії з ураженням задніх відділів головного мозку (PRLS) Симптоматика включала порушення зору, головний біль, судоми та психічні порушення, що супроводжуються чи ні підвищенням АТ. Підтвердити діагноз PRES/PRLS можна за допомогою методів візуалізації мозку. В описаних випадках хворі мали фактори ризику розвитку PRES/PRLS, такі як основне захворювання, артеріальна гіпертензія, імуносупресивна терапія та/або хіміотерапія.
З боку організму в цілому: рідко – сироваткова хвороба.
Інфекції: реактивація вірусу гепатиту В (у більшості випадків при комбінації препарату Мабтера ® та цитотоксичної хіміотерапії); а також інші тяжкі вірусні інфекції (первинна інфекція, реактивація вірусу або загострення), деякі з яких супроводжувалися фатальним результатом. Більшість пацієнтів отримували Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією або в комбінації з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин. Прикладами таких тяжких вірусних інфекцій є інфекції, спричинені герпесвірусами (цитомегаловірус, Varicella Zoster та Herpes simplex), поліомавірусом JC (PML) та вірусом гепатиту С.
При призначенні Мабтери ® за показаннями не передбачено інструкції для медичного застосування, у пацієнтів з раніше діагностованою відмічено прогресування саркоми Капоші (більшість пацієнтів були ВІЛ-позитивними).
З боку травної системи: перфорація шлунка та/або кишечника (можливо з летальним наслідком) для комбінованої хіміотерапії препаратом Мабтера ® при неходжкінській лімфомі.
З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, що виникала через 4 тижні після останнього запровадження ритуксимабу; тимчасове підвищення концентрації IgM у пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрему з подальшим поверненням до його вихідного значення через 4 місяці.
Протипоказання до застосування гіперчутливість до ритуксимабу, будь-якої допоміжної речовини препарату або білків миші в анамнезі; гострі інфекційні захворювання; виражений первинний чи вторинний імунодефіцит; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність; період лактації (грудного вигодовування).
З обережністю: дихальна недостатність в анамнезі або пухлинна інфільтрація легень; число циркулюючих злоякісних клітин >25000/мкл або високе пухлинне навантаження; нейтропенія (менше 1500/мкл), тромбоцитопенія (менше 75000/мкл); Хронічні інфекції.
особливі вказівки
У медичній документації хворого слід зазначати торгове найменування препарату (Мабтера ® ), номер серії та дозування. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Мабтера ® .
Препарат Мабтера ® у лікарській формі розчин для підшкірного введення вводять тільки підшкірний, під ретельним наглядом онколога або гематолога за наявності необхідних умов для проведення реанімаційних заходів.
Реакції, пов'язані із запровадженням препарату
До реакцій, пов'язаних із введенням препарату, належать небажані явища, які відбулися протягом 24 годин після введення досліджуваного препарату та розцінені як пов'язані з препаратом Мабтера ® .
При застосуванні препарату Мабтера ® спостерігався розвиток реакцій, пов'язаних із запровадженням препарату, які можуть бути обумовлені вивільненням цитокінів та/або інших медіаторів. Синдром вивільнення цитокінів важко від гострих реакцій гіперчутливості.
При застосуванні Мабтера ® у лікарській формі, розчині для підшкірного введення, місцеві реакції з боку шкіри (включаючи реакції у місці ін’єкції) у більшості випадків були легкими або помірними та не потребували будь-якої терапії. Такі реакції можуть розвинутись у будь-який момент у ході терапії та включають біль, припухлість, ущільнення, кровотечу, еритему, свербіж та висип. Деякі реакції виникали через 24 години після введення препарату Мабтера ® у лікарській формі розчину для підшкірного введення.
Перше введення препарату Мабтера ®слід проводити у вигляді внутрішньовенної інфузії (лікарська форма концентрат для приготування розчину для інфузій), що дозволяє ефективно контролювати можливі реакції, пов'язані з введенням препарату, шляхом уповільнення або переривання інфузії. Ризик розвитку таких реакцій найвищий при проведенні першого циклу терапії. Препарат у лікарській формі розчин для підшкірного введення слід застосовувати, починаючи не раніше ніж з другого циклу. Пацієнти, які не змогли отримати повну дозу препарату при внутрішньовенному введенні, у наступних циклах повинні продовжувати одержувати препарат у лікарській формі, призначеній для внутрішньовенного введення. Пацієнти, які отримали повну дозу препарату при внутрішньовенному введенні, у наступних циклах можуть отримувати препарат у лікарській формі, призначеній для підшкірного введення.
Перед кожним застосуванням Мабтера ® необхідна премедикація (знеболюючий/жарознижуючий засіб, наприклад парацетамол; антигістамінний засіб, наприклад димедрол). Якщо Мабтера ® не використовується в комбінації з хіміотерапією, що містить кортикостероїди, то кортикостероїди також включаються в премедикацію.
Після п/к ін’єкції Мабтера ® у лікарській формі розчину для п/к введення пацієнту слід спостерігати не менше 15 хв. Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку реакцій гіперчутливості може знадобитися триваліший період спостереження.
Він повинен повідомити пацієнта про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення тяжких симптомів реакцій гіперчутливості або синдрому вивільнення цитокінів після лікування препаратом Мабтера ® , незалежно від часу їх виникнення.
Під час післяреєстраційного застосування Мабтера ® у лікарській формі для в/в введення повідомлялося про летальні інфузійні реакції. Тяжкі інфузійні реакції включають симптоми з боку легень, зниження артеріального тиску, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, нудоту, блювання, слабкість, головний біль, свербіж, подразнення язика або набряк глотки (судинний набряк), риніт, "припливи", біль у вогнищах захворювання та у деяких випадках ознаки синдрому швидкого лізису пухлини. Дуже часто протягом 30 хв - 2 години після початку першої інфузії препарату Мабтера ® спостерігається гарячка з ознобом або тремтінням. У разі інфузійних реакцій ® слід припинити введення препарату Мабтерата призначити медикаментозну терапію (в/в введення 0.9% розчину натрію хлориду, дифенгідраміну та ацетамінофену, бронходилататорів, кортикостероїдів). У більшості випадків після повного зникнення симптоматики інфузію можна відновити зі швидкістю, що становить 50% попередньої (наприклад, 50 мг/год замість 100 мг/год). У більшості випадків розвитку інфузійних реакцій, що не загрожують життю, курс лікування ритуксімабом вдалося повністю завершити. Продовження терапії після повного зникнення симптомів рідко супроводжується повторним розвитком тяжких інфузійних реакцій.
При внутрішньовенному введенні білкових препаратів описані випадки розвитку анафілактичних реакцій та інших реакцій гіперчутливості. При застосуванні Мабтера ® необхідно мати засоби для їх купірування: адреналін, антигістамінні та кортикостероїдні препарати.
Побічна дія з боку легень.Гіпоксія, легеневі інфільтрати та гостра дихальна недостатність. Деяким із цих явищ передували важкий бронхоспазм та задишка. Можливе наростання симптоматики з часом або клінічне погіршення після початкового покращення. Хворих з легеневою симптоматикою або іншими тяжкими реакціями, пов'язаними з введенням препарату, слід ретельно спостерігати до вирішення симптомів. Гостра дихальна недостатність може супроводжуватися утворенням інтерстиціальних інфільтратів у легенях або набряком легень, часто проявляється у перші 1-2 години після початку першої інфузії. При розвитку тяжких реакцій з боку легень інфузію ритуксимабу слід негайно припинити та призначити інтенсивну симптоматичну терапію. Оскільки початкове покращення клінічної симптоматики може змінитися погіршенням,хворих слід ретельно спостерігати до вирішення легеневої симптоматики.
Синдром швидкого лізису пухлини . Мабтера ® опосередковує швидкий лізис доброякісних або злоякісних CD20-позитивних клітин. Синдром лізису пухлини спостерігався після першої внутрішньовенної інфузії препарату Мабтера ®у хворих з великою кількістю циркулюючих злоякісних лімфоцитів. Синдром лізису пухлини включає гіперурикемію, гіперкаліємію, гіпокальціємію, гіперфосфатемію, гостру ниркову недостатність, підвищення активності ЛДГ. Хворі з групи ризику (хворі з високим пухлинним навантаженням або великою кількістю циркулюючих злоякісних клітин (>25 000/мкл)) потребують ретельного лікарського спостереження та проведення регулярного лабораторного обстеження. При розвитку симптомів швидкого лізису пухлини проводять відповідну терапію. Після повного купірування симптомів в обмеженій кількості випадків медикаментозну терапію препаратом Мабтера ® у лікарській формі для в/в продовжили разом з профілактикою синдрому швидкого лізису пухлини.
Хворим з великим числом циркулюючих злоякісних клітин (>25 000/мкл) або високим пухлинним навантаженням (наприклад, з хронічним лімфолейкозом або лімфомою з клітин мантійної зони), у яких ризик надзвичайно тяжких реакцій, пов'язаних із введенням препарату, може бути особливо високий. Мабтера ® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением. Першу інфузію препарату таким хворим слід вводити з меншою швидкістю або розділити дозу препарату на два дні під час першого циклу терапії та в кожні наступні цикли, якщо кількість циркулюючих злоякісних клітин зберігається >25 000/мкл.
Побічна дія з боку серцево-судинної системи. У процесі застосування препарату Мабтера ® потрібне ретельне спостереження за пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі у зв'язку з можливістю розвитку стенокардії, аритмії (тріпотіння та фібриляція передсердь), серцевої недостатності або інфаркту міокарда. Через можливість артеріальної гіпотензії прийом антигіпертензивних засобів слід припинити щонайменше за 12 годин до застосування Мабтера ® .
Контроль формених елементів крові. Хоча монотерапія препаратом Мабтера ® не має мієлосупресивної дії, необхідно бути обережними при призначенні нейтропенії менше 1500/л та/або тромбоцитопенії менше 75000/мкл, оскільки досвід його клінічного застосування у таких пацієнтів обмежений. Препарат Мабтера ® у лікарській формі для в/в введення застосовувався у пацієнтів після аутологічної трансплантації кісткового мозку та інших груп ризику з можливим порушенням функції кісткового мозку, не викликаючи явищ мієлотоксичності. У ході лікування необхідно регулярно визначати розгорнутий аналіз периферичної крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів відповідно до рутинної практики.
інфекції. Препарат Мабтера не слід призначати пацієнтам з тяжкою гострою інфекцією.
Гепатит В. При призначенні препарату Мабтера в лікарській формі для внутрішньовенного введення в комбінації з хіміотерапією відзначалися реактивація вірусу гепатиту В або фульмінантний гепатит (в т.ч. з летальним результатом). Сприятливі фактори включали як стадію основного захворювання, так і цитотоксичну хіміотерапію. Перед призначенням препарату Мабтера ® всім пацієнтам слід пройти скринінг на гепатит В. Мінімальний набір тестів для скринінгу включає визначення статусу HBsAg та НВсАb, відповідно до місцевих рекомендацій можуть бути додані й інші маркери. Препарат Мабтера®не слід застосовувати пацієнтам з активним гепатитом B. Пацієнти з позитивними серологічними маркерами гепатиту B повинні проконсультуватися з гепатологом перед застосуванням препарату Мабтера ® ; щодо таких пацієнтів необхідно проводити відповідний моніторинг та вживати заходів щодо профілактики реактивації вірусу гепатиту В відповідно до місцевих стандартів.
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія (PML). При застосуванні препарату Мабтера ® у лікарській формі для в/в у пацієнтів з неходжкінською лімфомою спостерігалися випадки ПМЛ. Більшість пацієнтів отримували Мабтера ® у комбінації з хіміотерапією або в комбінації з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин. У разі виникнення неврологічних симптомів у таких хворих необхідно провести диференціальну діагностику для виключення PML та консультацію невролога.
Шкірні реакції. Зареєстровані випадки розвитку таких тяжких шкірних реакцій, як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона, у ряді випадків з фатальним результатом. У разі виявлення цих реакцій прийом препарату Мабтера ® слід скасувати та не поновлювати терапію в майбутньому.
Імунізація. Безпека та ефективність імунізації живими вірусними вакцинами після лікування препаратом Мабтера не вивчалася. Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується. Можлива вакцинація інактивованими вакцинами, проте частота відповіді може знижуватися. У пацієнтів з рецидивною неходжкінською лімфомою низького ступеня злоякісності спостерігалося зниження частоти відповіді на введення правцевого анатоксину та KHL-неоантигена (KHL-гемоціанін молюска фісурелії) порівняно з пацієнтами, які не отримували препарат Мабтера ®у лікарській формі для внутрішньовенного введення (16% проти 81% та 4% проти 76% (критерій оцінки – більш ніж 2-кратне підвищення титру антитіл) відповідно). Однак середня величина титру антитіл до набору антигенів (Streptococcus pneumonia, influenza А, паротит, краснуха, вітряна віспа) не змінювалася як мінімум протягом 6 місяців після терапії препаратом Мабтера ® у лікарській формі для внутрішньовенного застосування (при порівнянні з титром антитіл до лікування).
При введенні препарату Мабтера ® можна використовувати поліпропіленові або полікарбонатні шприци, двокінцеві та ін'єкційні голки з нержавіючої сталі через сумісність матеріалу з препаратом.
Голки та шприци не можна використовувати повторно. Використані голки та шприци поміщають у захищений від проколів контейнер (ємність). Переробку MabThera ® та витратних матеріалів слід виконувати відповідно до місцевих вимог.
Використання у педіатрії
Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
При застосуванні препарату Мабтера ® у дітей спостерігалася гіпогамаглобулінемія, у деяких випадках у тяжкій формі, що потребувала тривалої замісної терапії імуноглобулінами. Наслідки виснаження пулу В-клітин у дітей невідомі.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Чи впливає ритуксімаб на здатність до керування та роботу з машинами та механізмами – невідомо, хоча фармакологічна активність та описані небажані явища не дають підстав припускати такий вплив.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів старше 65 років корекція дози не потрібна.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
При застосуванні препарату Мабтера ® у дітей спостерігалася гіпогамаглобулінемія, у деяких випадках у тяжкій формі, що потребувала тривалої замісної терапії імуноглобулінами. Наслідки виснаження пулу В-клітин у дітей невідомі.
Нозологія (коди МКЛ)C82 Фолікулярна [нодулярна] неходжкінська лімфома C83.3 Дифузна крупно-В-клітинна лімфома
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Вироблено
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Швейцария.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите Ваше внимание на этот товар в нашем каталоге. Хотите приобрести Мабтера раствор для подкожного введения 1400 мг/11,7 мл флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!