Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:150 мг
-
В упаковке:60 шт.
Противоопухолевое средство, антиметаболит. Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным колоректальным раком (n=8) концентрация 5-ФУ в ткани опухоли в 3.2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0.9 до 8.0).
Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21.4 (диапазон от 3.9 до 59.9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8.9 (диапазон от 3 до 25.8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (TC) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.
Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинатрифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб., покр. плівковою оболонкою, 150 мг: 60 шт. таб., покр. плівковою оболонкою, 500 мг: 120 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою персикового (молочно-рожевого) кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням "XELODA" на одній стороні і "500" - на іншій стороні таблетки.
| 1 таб. | |
| капецитабін | 500 мг |
Допоміжні речовини : лактоза – 52 мг, целюлоза мікрокристалічна – 24 мг, кроскармелоза натрію – 20 мг, гіпромелоза (3 мПа.с) – 15 мг, магнію стеарат – 9 мг.
Склад оболонки: опадрай рожевий 03A14380 (гіпромелоза (6 мПа.с), тальк, титану діоксид (E171), барвник заліза оксид жовтий (E172), барвник заліза оксид червоний (E172)) - 18 мг.
10 шт. - блістери з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої (12) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01BC06 Capecitabine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Антиметаболіт
Діюча речовина
капецитабін
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Умови зберігання
Препарат зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб, антиметаболіт. Капецитабін - похідне фторпіримідину карбамату, пероральний цитостатик, що активується в тканині пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію. In vitro капецитабін не має цитотоксичного ефекту, in vivo перетворюється на 5-фторурацил (5-ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Утворення 5-ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під дією ангіогенного пухлинного фактора - тимідинфосфорілази, що зводить до мінімуму системний вплив 5-ФУ на здорові тканини організму.
Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну в 5-ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж у здорових тканинах. Після перорального призначення капецитабіну хворим на колоректальний рак (n=8) концентрація 5-ФУ в тканині пухлини в 3.2 рази більша за його концентрацію в прилеглих здорових тканинах (діапазон від 0.9 до 8.0).
Співвідношення концентрацій 5-ФУ у тканині пухлини та плазмі – 21.4 (діапазон від 3.9 до 59.9), співвідношення його концентрації у здорових тканинах та у плазмі – 8.9 (діапазон від 3 до 25.8). Активність тимідинфосфорілази у первинній колоректальній пухлині також у 4 рази вища, ніж у прилеглих здорових тканинах.
У пухлинних клітинах у хворих на рак молочної залози, шлунка, колоректальний рак, рак шийки матки та яєчників міститься більш високий рівень тимідинфосфорілази, здатної перетворювати 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) на 5-ФУ, ніж у відповідних здорових. тканинах.
Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) та 5-фторурідінтрифосфат (ФУТФ). Ці метаболіти ушкоджують клітини за допомогою двох різних механізмів. По-перше, ФдУМФ та фолатний кофактор N 5-10 -метилентетрагідрофолат зв'язуються з тимідилатсинтазою (TC) з утворенням ковалентно пов'язаного третинного комплексу. Це зв'язування пригнічує утворення тимідилат з урацилу. Тіміділат є необхідним попередником тимідину трифосфату, який, у свою чергу, вкрай важливий для синтезу ДНК, тому недолік цієї речовини може призвести до пригнічення клітинного поділу.
По-друге, у процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити до неї ФУТФ замість уридинатрифосфату (УТФ). Ця метаболічна "помилка" порушує процесинг РНК та синтез білка.
Показання
Рак молочної залози
комбінована терапія з доцетакселом місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози при неефективності хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду; монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, резистентного до хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду, або за наявності протипоказань до них.Колоректальний рак
ад'ювантна терапія раку товстої кишки ІІІ стадії після хірургічного лікування; терапія метастатичного колоректального ракуРак шлунку
терапія першої лінії поширеного раку шлункаСпосіб застосування, курс та дозування
Препарат приймають внутрішньо, запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хв після їди.
Стандартний режим дозування
Монотерапія
Колоректальний рак, рак товстої кишки та рак молочної залози.
Препарат Кселода ® призначають по 1250 мг/м 2 2 рази на добу, вранці та ввечері (загальна добова доза 2500 мг/м 2 ) протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою.
Комбінована терапія
Рак молочної залози
Кселоду ® призначають по 1250 мг/м 2 2 рази на добу протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою в комбінації з доцетакселом у дозі 75 мг/м 2 1 кожні 3 тижні у вигляді інфузії протягом 1 години.
Премедикація проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції щодо його застосування.
Колоректальний рак та рак шлунка
У комбінованій терапії дозу Кселоди ® слід знижувати до 800-1000 мг/м 2 2 рази/добу протягом двох тижнів з наступним семиденним інтервалом або до 625 мг/м 2 2 рази/добу в безперервному режимі. Додавання імунобіологічних препаратів до комбінованої терапії не впливає на дозу Кселоди ® .
Премедикацію протиблювотними засобами та для забезпечення адекватної гідратації призначають перед введенням цисплатину та оксаліплатину згідно з інструкцією із застосування цисплатину та оксаліплатину при застосуванні в комбінації з препаратом Кселода ® .
При допоміжному лікуванні раку товстої кишки III стадії рекомендована тривалість терапії препаратом Кселода ® становить 6 місяців, 8 курсів.
У комбінації з цисплатином
Призначають по 1000 мг/м 2 2 рази/сут протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою в комбінації з цисплатином (80 мг/м 2 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенна інфузія протягом 2 год, перша інфузія призначається в перший день циклу). Першу дозу Кселоди ® призначають увечері в перший день циклу терапії, останню дозу вранці на 15-й день.
У комбінації з оксаліплатином та/або бевацизумабом
Призначають по 1000 мг/м 2 2 рази на добу протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою в комбінації з оксаліплатином та/або бевацизумабом. Першу дозу Кселоди ® призначають увечері в перший день циклу терапії, останню дозу вранці на 15-й день. Бевацизумаб вводиться в дозі 7.5 мг/кг 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенна інфузія протягом 30-90 хв, перша інфузія починається в перший день циклу. Після бевацизумабу вводиться оксаліплатин у дозі 130 мг/м 2 внутрішньом'язова інфузія протягом 2 год.
У комбінації з епірубіцином та препаратом на основі платини
Призначають по 625 мг/м 2 2 рази на добу в безперервному режимі в комбінації з епірубіцином (50 мг/м 2 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенно болюсно, починаючи з першого дня циклу) і препаратом на основі платини. Препарат на основі платини (цисплатин у дозі 60 мг/м 2 або оксаліплатин у дозі 130 мг/м 2 ) повинен бути введений у перший день циклу у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, далі 1 раз на 3 тижні.
У комбінації з іринотеканом
Призначають по 1000 мг/м 2 2 рази/сут протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою в комбінації з іринотеканом (250 мг/м 2 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенна інфузія протягом 30 хв, перша інфузія призначається в перший день циклу).
У комбінації з іринотеканом та бевацизумабом
Призначають по 800 мг/м 2 2 рази на добу протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою в комбінації з іринотеканом та бевацизумабом. Іринотекан вводиться в дозі 200 мг/м 2 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенна інфузія протягом 30 хв, перша інфузія в перший день циклу. Бевацизумаб вводиться в дозі 7.5 мг/кг 1 раз на 3 тижні, внутрішньовенна інфузія протягом 30-90 хв, перша інфузія починається в перший день циклу.
Наведені нижче таблиці показують приклади розрахунку стандартної та зниженої дози препарату Кселода для початкової дози 1250 мг/м 2 або 1000 мг/м 2 .
Таблиця 1. Стандартні та зменшені дози Кселоди ® для початкової дози 1250 мг/м 2 , розраховані залежно від площі поверхні тіла.
| Доза – по 1250 мг/м 2 2 рази на добу | |||||
| Повна доза 1250 мг/м 2 | Число таблеток 150 мг та/або 500 мг на прийом (на кожен прийом 2 рази на добу – вранці та ввечері) | Знижена доза 950 мг/м 2 (75% початкової дози) | Знижена доза 625 мг/м 2 (50% початкової дози) | ||
| Площа поверхні тіла (м 2 ) | Доза на прийом (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прийом (мг) | Доза на прийом (мг) |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
Таблиця 2. Стандартні та зменшені дози Кселоди ® для початкової дози 1000 мг/м 2 , розраховані залежно від площі поверхні тіла.
| Доза – по 1000 мг/м 2 2 рази на добу | |||||
| Повна доза 1000 мг/м 2 | Число таблеток 150 мг та/або 500 мг на прийом (на кожен прийом 2 рази на добу – вранці та ввечері) | Знижена доза 750 мг/м 2 (75% початкової дози) | Знижена доза 500 мг/м 2 (50% початкової дози) | ||
| Площа поверхні тіла (м 2 ) | Доза на прийом (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прийом (мг) | Доза на прийом (мг) |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
Корекція дози під час лікування
Загальні рекомендації
Токсичний ефект Кселоди ® можна усунути шляхом симптоматичної терапії та/або шляхом коригування дози препарату (перериванням лікування або зменшенням дози препарату). Якщо дозу довелося зменшити, не можна збільшувати її згодом.
Якщо, за оцінкою лікуючого лікаря, токсична дія Кселоди ® не має серйозного або небезпечного для життя характеру, лікування можна продовжити у початковій дозі без її зниження або переривання терапії.
При токсичності 1 ступеня дозу не змінюють. У разі токсичності 2 та 3 ступеня терапію Кселодою ® слід припинити.
При зникненні ознак токсичності або зниженні останньої до 1 ступеня терапію Кселодою ® можна відновити у повній дозі або відкоригувати відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці 3.
При розвитку ознак токсичності 4 ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до усунення або зменшення симптомів до 1 ступеня, після чого застосування препарату можна відновити у дозі, що становить 50% від початкової.
Пацієнт повинен негайно повідомити лікаря про небажані явища, що розвинулися в нього. При виникненні тяжкої або помірної токсичності слід негайно припинити прийом Кселоди ® .
Якщо через токсичні явища було пропущено кілька доз Кселоди ® , то ці дози не поповнюються.
Гематологічна токсичність
При виявленні ознак гематологічної токсичності 3 або 4 ступеня терапію Кселодою ® слід припинити.
У таблиці нижче наведені рекомендації щодо зміни дози Кселоди ® у разі розвитку токсичних явищ, пов’язаних із його застосуванням.
Таблиця 3. Схема коригування дози препарату Кселода ® .
| Ступінь токсичності за NCIC* | Зміна дози під час циклу терапії | Корекція дози під час наступного циклу терапії (% від початкової дози) |
| Ступінь 1 | Продовжувати у тій же дозі | Продовжувати у тій же дозі |
| Ступінь 2 | ||
| 1 поява | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 100% |
| 2 поява | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 75% |
| 3 поява | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 50% |
| 4 поява | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
| Ступінь 3 | ||
| 1 поява | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 75% |
| 2 поява | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 50% |
| 3 поява | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
| Ступінь 4 | ||
| 1 поява | Повністю припинити терапію АБО, якщо лікар вважає, що на користь пацієнта продовжувати лікування, перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 50% |
| 2 поява | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
*Відповідно до загальних критеріїв токсичності Групи з проведення клінічних досліджень Національного онкологічного інституту Канади (NCIC CTG, версія 1) або загальними термінологічними критеріями небажаних явищ Програми з оцінки протипухлинної терапії Національного онкологічного інституту США (CTCAE, версія 3).
Критерії токсичності долонно-підошовного синдрому та гіпербілірубінемії докладно описані у розділі "Особливі вказівки".
Загальні рекомендації при комбінованій терапії
У разі виникнення явищ токсичності під час комбінованої терапії слід дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози Кселоди ® , наведених у таблиці 3 та відповідних рекомендацій щодо застосування інших препаратів інструкції.
На початку циклу терапії, якщо очікується затримка прийому Кселоди ® або іншого препарату(ів), прийом усіх препаратів слід відкласти до досягнення умов для відновлення терапії всіма препаратами.
Якщо під час курсу комбінованої терапії явища токсичності, за словами лікаря, не пов’язані із застосуванням Кселоди ® , то терапію Кселодою ® слід продовжити, а дозу іншого препарату відкоригувати відповідно до рекомендації інструкції по його застосуванню.
Якщо інший (тобто) препарат(и), необхідний(-і) для скасування лікування Кселодою ®, можна продовжувати, задовольнивши вимоги для відновлення терапії Кселодою ® .
Дані рекомендації застосовні щодо всіх показань та всіх спеціальних груп пацієнтів.
Корекція дози в окремих випадках
У хворих з метастазами в печінку та легким або помірним порушенням функції печінки не потрібна зміна початкової дози. Однак цих хворих слід ретельно спостерігати. Застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчалось.
Рекомендується зменшення початкової дози до 75% від 1250 мг/м 2 у хворих з помірною нирковою недостатністю (КК 30-50 мл/хв, за формулою Кокрофту).
У хворих з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.
У разі виникнення у пацієнта небажаного явища 2, 3 або 4 ступеня тяжкості, необхідний його ретельний моніторинг та негайна перерва терапії з метою подальшої корекції дози препарату відповідно до рекомендацій, зазначених у таблиці 3. Якщо розрахований КК знизився під час проведення терапії до рівня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кселода ® следует прекратить. Рекомендації щодо корекції дози препарату при помірній нирковій недостатності відносяться як до монотерапії, так і до комбінованої терапії. Розрахунок дози вказаний у таблицях 1 та 2.
Безпека і ефективність Кселоди ® в дітях були створені.
Пацієнти похилого та старечого віку. Корекція початкової дози під час монотерапії Кселодою ® не потрібна. Однак важкі небажані явища 3 і 4 ступеня, пов'язані з терапією, що проводилася, розвивалися у пацієнтів старше 80 років частіше, ніж у молодших.
При застосуванні препарату Кселода ® у комбінації з іншими протипухлинними препаратами у пацієнтів літнього віку (≥65 років) небажані реакції 3 і 4 ступеня тяжкості та небажані реакції, що потребують відміни, спостерігалися частіше, ніж у молодших. Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнтів похилого віку.
При лікуванні в комбінації з доцетакселом у пацієнтів віком 60 років і старших відзначалося збільшення частоти небажаних явищ 3 та 4 ступеня та серйозних небажаних явищ, пов'язаних з терапією. Для пацієнтів в віці від 60 років і старше , які будуть отримувати комбінований препарат Кселода ® з доцетакселом, рекомендується зменшити початкову дозу Xeloda ® 75% (950 мг / м 2 2 рази / день). Розрахунок дози наведено у таблиці 1.
При лікуванні в комбінації з іринотеканом в пацієнтах в віці 65 років і старше рекомендується зменшити початкову дозу Xeloda ® 800 мг / м 2 2 рази / добу.
Передозування
Симптоми гострого передозування включають нудоту, блювання, діарею, запалення слизової оболонки (мукозит), подразнення шлунково-кишкового тракту та кровотечі, а також пригнічення функції кісткового мозку.
Лікування передозування має включати стандартний комплекс терапевтичних та підтримуючих заходів, спрямованих на корекцію клінічних симптомів та запобігання можливим ускладненням.
Лікарська взаємодія
Антикоагулянти кумаринового ряду
У пацієнтів, які отримували Кселоду ® у поєднанні з антикоагулянтом кумарином (варфарином і фенпрокумоном), спостерігалися порушення показників згортання та/або кровотечі через кілька днів або місяців після початку терапії капецитабіном і в окремих випадках - протягом місяця після її завершення. .
Дослідження лікарської взаємодії після одноразового прийому варфарину в дозі 20 мг Кселода ® підвищило AUC S-варфарину на 57 %, а значення міжнародного нормалізованого відношення (MHO) – на 91 %. Пацієнтам, які одночасно приймають Кселоду ® та кумаринові антикоагулянти, необхідно ретельно контролювати параметри згортання (протромбіновий час або МНО), дозу антикоагулянту слід коригувати відповідно до цих параметрів.
Субстрати цитохрому Р450
Спеціальних досліджень лікарської взаємодії капецитабіну з іншими препаратами, що метаболізуються ізоферментом 2С9 системи цитохрому Р450, не проводилося. Слід бути обережними при призначенні препарату Кселода ® разом з цими препаратами.
Фенітоїн
При одночасному застосуванні препарату Кселода ® та фенітоїну повідомлялося про підвищення концентрації останнього в плазмі. Спеціальних досліджень міжлікарської взаємодії препарату Кселода ® та фенітоїну не проводилося, проте передбачається, що в основі механізму взаємодії лежить пригнічення ізоферменту CYP2C9 під впливом капецитабіну. У пацієнтів, які отримують як фенітоїн, так і Кселоду ® , слід регулярно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові.
Антациди
При оцінці фармакокінетичних параметрів препарату Кселода ® при прийомі антацидів, які містять гідроксид алюмінію та гідроксид магнію, відмічено незначне підвищення концентрації капецитабіну та одного з метаболітів (5'-DFCR) у плазмі крові. На три основних метаболіти капецитабіну (5'-ДФУР, 5-ФУ та ФБАЛ) досліджувані засоби впливу не чинили.
Кальція фолінат (Лейковорин)
Кальція фолінат не впливає на фармакокінетичні властивості капецитабіну та його метаболітів. Однак можливе посилення токсичного ефекту капецитабіну за рахунок впливу фолінату кальцію на фармакодинаміку препарату Кселода ® .
Соривудин та його аналоги
У літературних джерелах описано клінічно значущу лікарську взаємодію соривудину та 5-ФУ, в основі якої лежить інгібуючий ефект соривудину на ДПД. Вказана взаємодія може призводити до фатального посилення токсичності фторпіримідинів. Тому не слід призначати препарат Кселода ® одночасно з соривудином або його структурними аналогами, такими як бривудин. Слід дотримуватися щонайменше чотиритижневого інтервалу між закінченням терапії соривудином або його структурними аналогами (включаючи бривудин) та початком лікування препаратом Кселода ® .
Оксаліплатин
Клінічно значущої різниці в експозиції капецитабіну або метаболітів оксаліплатину (вільної платини або загальної платини) при комбінованому застосуванні капецитабіну та оксаліплатину, незалежно від присутності бевацизумабу, не зазначено.
Бевацизумаб
Клінічно значущого ефекту бевацизумабу на фармакокінетику капецитабіну або його метаболітів не відмічено.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний для застосування при вагітності та в період лактації.
Під час терапії Кселодою ® та протягом щонайменше 3 місяців після її припинення слід застосовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка має бути поінформована про потенційну загрозу для плода.
Побічна дія
Частота розвитку небажаних реакцій викладена відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100).
Монотерапія Кселодою ®
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – анорексія; часто – дегідратація, зниження апетиту.
З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (крім вертиго), парестезії, дисгевзія (перекручення смаку).
З боку органу зору: часто – підвищене сльозовиділення, кон'юнктивіт.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, блювання, нудота, стоматит (в т.ч. виразковий), біль у животі; часто - запор, біль у епігастрії, диспепсія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – долонно-підошовний синдром (парестезії, набряк, гіперемія, лущення шкіри, утворення пухирів), дерматит; часто – висип, алопеція, еритема, сухість шкіри. Менш ніж у 2% пацієнтів у 7 завершених клінічних дослідженнях (N=949) повідомлялося про тріщини шкіри, принаймні, імовірно пов'язані з терапією препаратом Кселода ® .
Лабораторні показники: часто – гіпербілірубінемія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – стомлюваність, сонливість; часто – гарячка, слабкість, астенія.
Наступні небажані реакції є проявами токсичності , відомими для терапії фторпіримідинами; повідомили, принаймні, про непрямий зв’язок між розвитком і застосуванням цих реакцій Xeloda ® менше ніж 5% пацієнтів у семи завершених клінічних дослідженнях (N = 949):
З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, метеоризм, небажані реакції, пов'язані із запаленням/виразкою слизових оболонок, такі як: езофагіт, гастрит, дуоденіт, коліт, шлунково-кишкова кровотеча.
З боку серцево-судинної системи: набряки нижніх кінцівок, кардіалгії, включаючи стенокардію, кардіоміопатію, ішемію міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, раптова смерть, тахікардія, надшлуночкові аритмії, включаючи фібриляцію передсерд.
З боку нервової системи: порушення смаку, безсоння, сплутаність свідомості, енцефалопатія, симптоми мозочкових порушень (атаксія, дизартрія, порушення рівноваги та координації).
Порушення з боку психіки: депресія.
Інфекційні та паразитарні захворювання: інфекційні ускладнення, пов'язані з мієлосупресією, ослабленням імунітету та/або порушеннями цілісності слизових оболонок, такі як місцеві та фатальні системні інфекції (бактеріальної, вірусної або грибкової етіології) та сепсис.
З боку крові та лімфатичної системи: анемія, мієлосупресія, панцитопенія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, осередкове лущення шкіри, гіперпігментація шкіри, зміни нігтів, реакції фотосенсибілізації, синдром, що нагадує променевий дерматит.
З боку органу зору: роздратування очей.
З боку дихальної системи: задишка, кашель.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, біль у спині.
Загальні розлади та порушення у місці введення: астенія, біль у грудях (некардіальній етіології), біль у кінцівках, підвищена сонливість.
Застосування Кселоди ® у комплексній терапії
Профіль безпеки не відрізняється при призначенні за різними показаннями і в різних комбінаціях, але небажані реакції, зазначені в монотерапії, можуть виникати з більшою частотою при застосуванні препарату Кселода ® в комбінованій терапії.
Деякі небажані реакції часто спостерігаються під час хіміотерапії (наприклад, периферична сенсорна нейропатія під час терапії доцетакселом або оксаліплатином, підвищення артеріального тиску при застосуванні бевацизумабу), але терапія Кселодою ® не може виключити їх погіршення.
Нижче представлені небажані реакції, що спостерігалися додатково до таких при монотерапії.
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз ротової порожнини.
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія, фебрильна нейтропенія.
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження маси тіла.
З боку нервової системи: дуже часто – периферична невропатія, периферична сенсорна невропатія, дизестезія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – тромбоз/емболія, підвищення артеріального тиску.
З боку дихальної системи: дуже часто – дизестезія глотки, біль у горлі; часто – носова кровотеча, дисфонія, ринорея.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – біль у щелепі.
Загальні розлади та реакції у місці введення: дуже часто – температурна непереносимість; часто – лихоманка, біль.
У клінічних дослідженнях та в постмаркетинговому періоді реєструвалися випадки печінкової недостатності та холестатичного гепатиту. Причинно-наслідковий зв’язок з прийомом Кселоди ® не встановлений.
При терапії Кселодою ® у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами часто (але менше ніж у 5% пацієнтів) повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості (2%) та ішемії/інфаркту (3%).
Зміни з боку лабораторних показників
Нижче представлені зміни лабораторних показників, що спостерігалися у 995 пацієнтів при ад'ювантній терапії раку товстої кишки і у 949 пацієнтів при терапії метастатичного раку молочної залози та метастатичного колоректального раку, незалежно від їх причинно-наслідкового зв'язку з прийомом капецитабіну. , зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості тромбоцитів, зниження гемоглобіну, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, ACT, ЛФ, гіперкреатинінемія, гіперглікемія, гіпо-/гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія.
Постмаркетингове спостереження
Під час постмаркетингового застосування Кселоди ® були виявлені такі побічні реакції: дуже рідко — неуточнений стеноз слізного канальця; дуже рідко в клінічних дослідженнях та в постмаркетинговому періоді реєструвалися випадки печінкової недостатності та холестатичного гепатиту.
Протипоказання до застосування встановлений дефіцит ДПД (дигідропіримідиндегідрогенази), як і для інших фторпіримідинів; одночасний прийом соривудину та його структурних аналогів типу бривудину; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК нижче 30 мл/хв); вихідний вміст нейтрофілів <1.5× 109 /л та/або тромбоцитів <100× 109 /л; за наявності протипоказань до одного із препаратів комбінованої терапії Кселоду ® не призначати ; вагітність; період годування груддю; дитячий вік (ефективність та безпека застосування не встановлені); підвищена чутливість до капецитабіну або до будь-яких інших компонентів препарату; підвищена чутливість до фторурацилу або за зареєстрованих випадків розвитку несподіваних або тяжких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі.
З обережністю слід призначати препарат при ІХС, нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості, печінкової недостатності, одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду, спадковому дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції, пацієнт.
особливі вказівки
Необхідно ретельний медичний контроль за проявами токсичності у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Кселода ® .
Більшість небажаних явищ оборотні і не вимагають повного відміни препарату, хоча може виникнути потреба в корекції дози або тимчасової відміни препарату.
Діарея
Лікування препаратом Кселода ® може викликати діарею, іноді тяжку. Хворих з тяжкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію та відшкодування втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. При необхідності слід зменшити дозу Кселоди ® .
Дегідратація
Дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих на анорексію, астенію, нудоту, блювоту або діарею.
Якщо зневоднення розвивається 2 ступеня або вище, лікування препаратом Кселода ® слід негайно припинити та провести повторну гідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції факторів, що викликали її. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації.
Токсичність
Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, зупинку серця, серцеву недостатність та зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для хворих, що страждають на ІХС в анамнезі.
У поодиноких випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діарея, нейтропенія та нейротоксичність), асоційовані з 5-ФУ, зумовлені недостатньою активністю дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД). Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД та більш вираженою, потенційно летальною токсичністю 5-ФУ.
Проявом шкірної токсичності препарату Кселода ® є розвиток долонно-підошовного синдрому (синоніми – долонно-підошовна еритродизестезія або акральна еритема, спричинена хіміотерапією). Середній час до розвитку проявів токсичності у пацієнтів, які отримують монотерапію Кселодою ®, Складає 79 днів (в діапазоні від 11 до 360 днів), а ступінь тяжкості варіює від 1-го ступеня до 3-го ступеня. Долонно-підошовний синдром 1-го ступеня не порушує повсякденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями/парестезіями, поколюванням або почервонінням долонь та/або підошв, дискомфортом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується хворобливим почервонінням і набряками кистей та/або стоп, причому викликаний цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Долонно-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів та різкі болі в кистях та/або стопах, а також сильний дискомфорт, що унеможливлює для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-го або 3-го ступеня терапію препаратом Кселода® слід перервати до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. У разі виникнення синдрому 3-го ступеня наступні дози препарату Кселода повинні бути зменшені.
Вітамін В 6 (піридоксин) не рекомендується для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування синдрому кисті-стопи при застосуванні препарату Кселода ® у комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину.
Гіпербілірубінемія
Кселода ® може спричинити гіпербілірубінемію. Якщо у зв’язку з лікуванням Кселодою ® відзначається гіпербілірубінемія > 3 × ВМН або підвищення активності печінкових амінотрансфераз (АЛТ, ACT) > 2,5 × ВМН , лікування слід припинити.
Проведення терапії можна відновити при зниженні рівня білірубіну та активності печінкових амінотрансфераз нижче вказаних меж.
Одночасний прийом із кумариновими антикоагулянтами
Пацієнти, які одночасно приймають Кселоду ® та пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, повинні контролювати параметри згортання (протромбіновий час або МНО) та відповідно коригувати дозу антикоагулянту.
Застосування препарату у пацієнтів похилого та старечого віку
Частота токсичного впливу на шлунково-кишковий тракт у пацієнтів з колоректальним раком у віці 60-79 років, які отримували монотерапію Кселодою ® , не відрізнялася від такої у пацієнтів у загальній популяції. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-го та 4-го ступеня, такі як діарея, нудота та блювання, розвивалися частіше. У пацієнтів ≥ 65 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном та іншими протипухлинними препаратами, відзначалося збільшення частоти небажаних реакцій 3-го та 4-го ступеня тяжкості та небажаних явищ, які призводили до припинення терапії порівняно з пацієнтами віком до 65 років.
При аналізі даних безпеки у пацієнтів ≥60 років, які отримували комбіновану терапію препаратом Кселода ® та доцетакселом, відмічено збільшення частоти пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-го та 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ та ранньої відміни терапії через небажані явища порівняно з такими у пацієнтів, молодших 60 років.
Ниркова недостатність
Слід бути обережними при призначенні препарату Кселода ® пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-го і 4-го ступеня тяжкості була вищою у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв).
Печінкова недостатність
Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії Кселодою ® повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Вплив на печінку людини, не зумовлений метастазами в печінку або тяжкою печінковою недостатністю, розподіл препарату Кселода ® невідомий.
додаткова інформація
Поводження з невикористаним препаратом і препаратом з терміном придатності, що минув. Попадання лікарського препарату разом із відходами у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Кселода ® має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як запаморочення, слабкість або нудота, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
У хворих з початковою нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) рекомендується зменшити початкову дозу до 75% від стандартної. У хворих з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Якщо при подальшій корекції дози відповідно до наведеної вище таблиці відзначаються небажані явища 2, 3 або 4 ступеня токсичності, необхідні тимчасова відміна препарату та ретельний моніторинг стану пацієнта. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності стосуються як монотерапії, так і комбінованої терапії капецитабіном.
Протипоказаний при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв).
Застосування при порушеннях функції печінки
У хворих з метастазами у печінку та легким або помірним порушенням функції печінки змінювати початкову дозу не потрібно. Однак цих хворих слід ретельно спостерігати. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю препарат не вивчався.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам старше 60 років.
Застосування у дітей
Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Нозологія (коди МКЛ)C16 Злоякісне новоутворення шлунка C18 Злоякісне новоутворення ободової кишки C19 Злоякісне новоутворення ректосигмоїдного з'єднання C20 Злоякісне новоутворення прямої кишки C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Вироблено
PRODUCTOS ROCHE SA CV (Мексика)
Власник товарного знаку
ORTAT AO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Ксалвобин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капаметин ФС таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт., Капецитабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капаметин ФС таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капецитабин-ТЛ таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капецитабин таблетки 500 мг 120 шт. ФармаСинтез, Кабецин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт..
