Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт Цена
-
Страна:Аргентина
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:500 мг
-
В упаковке:120 шт.
Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников, содержится более высокая концентрация тимидинфосфорилазы, способная превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.
Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тим иди лат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.
Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою
Опис
| Пігулки, покриті плівковою оболонкою | 1 таб. |
| капецитабін | 500 мг |
10 шт. - упаковки осередкові контурні (12) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1440) - коробки картонні.
Коди АТХ
L01BC06 Capecitabine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Антиметаболіт
Діюча речовина
капецитабін
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Умови зберігання
У сухому місці за температури не вище 30°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Фармакологічна дія
Капецитабін - похідне фторпіримідину карбамату, пероральний цитостатик, що активується в тканині пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію. In vitro капецитабін не має цитотоксичного ефекту, in vivo перетворюється на 5-фторурацил (5-ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Утворення 5-ФУ відбувається в тканині пухлини під дією ангіогенного пухлинного фактора - тимідинфосфорілази, що зводить до мінімуму системний вплив 5-ФУ на здорові тканини організму.
Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну в 5-ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж у здорових тканинах. Активність тимідинфосфорілази у первинній колоректальній пухлині так само в 4 рази вища, ніж у прилеглих здорових тканинах.
У пухлинних клітинах у хворих на рак молочної залози, шлунка, колоректальний рак, шийки матки та яєчників, міститься більш висока концентрація тимідинфосфорілази, здатна перетворювати 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) на 5-ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах.
Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридину монофосфат (ФдУМФ) та 5-фторуридину трифосфат (ФУТФ). Ці метаболіти ушкоджують клітини за допомогою двох різних механізмів.
По-перше, ФдУМФ та фолатний кофактор N 5-10 -метилентетрагідрофолат зв'язуються з тимідилатсинтазою (ТС) з утворенням ковалентно пов'язаного третинного комплексу. Це зв'язування пригнічує утворення тимідилат з урацилу. Тім іді лат є необхідним попередником тимідинтрифосфату, який, у свою чергу, вкрай важливий для синтезу ДНК, тому недолік цієї речовини може призвести до пригнічення клітинного поділу.
По-друге, у процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити до неї ФУТФ замість урідину трифосфату (УТФ). Ця метаболічна "помилка" порушує процесинг РНК та синтез білка.
Показання
Рак молочної залози
комбінована терапія з доцетакселом місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози при неефективності хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду; монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози резистентного до хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду або за наявності протипоказань до них.Колоректальний рак
ад'ювантна терапія раку товстої кишки ІІІ стадії після хірургічного лікування; терапія метастатичного колоректального ракуРак шлунку
терапія першої лінії поширеного раку шлункаСпосіб застосування, курс та дозування
Всередину запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хв після їди.
Стандартний режим дозування
Монотерапія
При колоректальному раку, раку товстої кишки та раку молочної залози - по 1250 мг/м 2 2 рази на добу - вранці та ввечері (загальна добова доза 2500 мг/м 2 ) протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою.
Комбінована терапія
При раку молочної залози - по 1250 мг/м 2 2 рази на добу протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою, у комбінації з доцетакселом у дозі 75 мг/м 2 1 раз на три тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1 год. .
Премедикапія проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції щодо його застосування.
При колоректальному раку та раку шлунка Тутабін у складі комбінованої терапії призначають у дозі зниженої до 800-1000 мг/м 2 2 рази на добу протягом двох тижнів з наступною семиденною перервою або до 625 мг/м 2 2 рази на добу при безперервному режимі. Додавання імунобіологічних препаратів до комбінованої терапії не впливає на дозу препарату Тутабін.
У ад'ювантної терапії раку товстої кишки , рекомендована тривалість терапії препаратом Тутабін становить 6 місяців, тобто. 8 курсів.
Протиблювотні засоби та премедикація для забезпечення адекватної гідратації призначаються перед введенням цисплатину згідно з інструкціями щодо застосування цисплатину та оксаліплатину.
Наведені нижче таблиці показують приклади розрахунку стандартної та зниженої дози препарату Тутабін для початкової дози 1250 мг/м 2 або 1000 мг/м 2
Таблиця 1. Стандартна та знижена дози препарату Тутабін для початкової дози 1250 мг/м 2 розраховані в залежності від площі поверхні тіла.
| Доза - по 1250 мг/м 2 2 рази на добу | ||||
| Повна доза 1250 мг/м 2 | Число таблеток на прийом (на кожен прийом 2 рази на добу - вранці та ввечері) | Знижена доза (75% початкової дози) 950 мг/м 2 | Знижена доза (50% від початкової дози) 625 мг/м 2 | |
| Площа поверхні тіла (м 2 ) | Доза на прийом (мг) | 500 мг | Доза на прийом (мг) | Доза на прийом (мг) |
| ≤1,26 | 1500 | 3 | 1150 | 800 |
| 1,27-1,38 | 1650 | 3 | 1300 | 800 |
| 1,39-1,52 | 1800 | 3 | 1450 | 950 |
| 1,53-1,66 | 2000 | 4 | 1500 | 1000 |
| 1,67-1,78 | 2150 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1,79-1,92 | 2300 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1,93-2,06 | 2500 | 5 | 1950 | 1300 |
| 2,07-2,18 | 2650 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥ 2,19 | 2800 | 5 | 2150 | 1450 |
Таблиця 2. Стандартна та знижена дози препарату Тутабін для початкової дози 1000 мг/м 2 , розраховані залежно від площі поверхні тіла
| Доза - по 1000 мг/м 2 2 рази на добу | ||||
| Повна доза 1000 мг/м 2 | Число таблеток на прийом (на кожен прийом 2 рази на добу - вранці та ввечері) | Знижена доза (75% початкової дози) 750 мг/м 2 | Знижена доза (50% початкової дози) 500 мг/м 2 | |
| Площа поверхні тіла (м 2 ) | Доза на прийом (мг) | 500 мг | Доза на прийом (мг) | Доза на прийом (мг) |
| ≤ 1,26 | 1150 | 2 | 800 | 600 |
| 1,27-1,38 | 1300 | 2 | 1000 | 600 |
| 1,39-1,52 | 1450 | 2 | 1100 | 750 |
| 1,53-1,66 | 1600 | 2 | 1200 | 800 |
| 1,67-1,78 | 1750 | 2 | 1300 | 800 |
| 1,79-1,92 | 1800 | 3 | 1400 | 900 |
| 1,93-2,06 | 2000 | 4 | 1500 | 1000 |
| 2,07-2,18 | 2150 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥ 2,19 | 2300 | 4 | 1750 | 1100 |
Корекція дози під час лікування
Загальні рекомендації
Токсичні явища Тутабіну можна усунути симптоматичною терапією та/або корекцією дози препарату (перервавши лікування або зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити, не можна збільшувати її згодом.
Якщо за оцінкою лікаря токсичний ефект тутабіну не носить серйозного або загрозливого життя хворого характеру, лікування може бути продовжене в початковій дозі без її зменшення або переривання терапії.
При токсичності першого ступеня дозу не змінюють. При токсичності 2-го або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід перервати.
При зникненні ознак токсичності або зменшенні останнього до 1-го ступеня проведення терапії препаратом Тутабін може бути відновлено в повній дозі або скориговано відповідно до рекомендацій, зазначених у таблиці 3.
При розвитку ознак токсичності 4-го ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до усунення або зменшення симптомів до 1-го ступеня, після чого застосування препарату можна відновити у дозі, що становить 50% від початкової. Пацієнт повинен негайно повідомити лікаря про небажані явища, що розвинулися в нього. Слід негайно припинити прийом Тутабіну при виникненні токсичності важкого або середнього ступеня тяжкості. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів препарату Тутабін, то ці дози не заповнюються.
Гематологічна токсичність
Терапію препаратом Тутабін слід перервати при виявленні ознак гематологічної токсичності 3-го або 4-го ступеня.
У наведеній нижче таблиці наведено рекомендації щодо зміни дози препарату Тутабін у разі розвитку токсичних явищ, пов'язаних з його застосуванням.
Таблиця 3. Схема корекції препарату Тутабін
| Ступінь токсичності за NCIC* | Зміна дози під час циклу терапії | Корекція дози під час наступного циклу терапії (% від початкової дози) |
| Ступінь 1 | Продовжувати у тій же дозі | Продовжувати у тій же дозі |
| Ступінь 2 | ||
| при 1-му появі | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 100% |
| при 2-му появі | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 75% |
| при 3-й появі | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 50% |
| при 4-й появі | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
| Ступінь 3 | ||
| при 1-му появі | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 75% |
| при 2-му появі | Перервати терапію до дозволу до ступеня 0-1 | 50% |
| при 3-й появі | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
| Ступінь 4 | ||
| при 1-му появі | Повністю припинити терапію АБО, якщо лікар вважає, що на користь пацієнта продовжувати лікування, перервати терапію до дозволу до 0-1 ступеня | 50% |
| при 2-му появі | Повністю припинити терапію | Не застосовується |
*Відповідно до загальних критеріїв токсичності Групи з проведення клінічних досліджень Національного інституту раку Канади (NCIC CTG, версія 1) або загальними термінологічними критеріями небажаних явищ Програми з оцінки протипухлинної терапії Національного онкологічного інституту США (СТСАЕ, версія 3). Критерії токсичності долонно-підошовного синдрому та гіпербілірубінемії докладно описані у розділі "Особливі вказівки".
Загальні рекомендації при комбінованій терапії
У разі виникнення явищ токсичності при проведенні комбінованої терапії слід дотримуватись рекомендацій щодо корекції дози препарату Тутабін, зазначених вище в таблиці 3, та відповідних рекомендацій в інструкціях щодо застосування інших препаратів. На початку циклу терапії, якщо очікується відстрочка з прийомом препарату Тутабін або іншого (-их) препарату (-ів), слід відкласти прийом усіх препаратів доти, доки не буде досягнуто умов для відновлення терапії всіма препаратами. Якщо під час проведення циклу комбінованої терапії явища токсичності, на думку лікаря, не пов'язані із застосуванням препарату Тутабін, терапію препаратом Тутабін слід продовжити, а дозу іншого препарату коригувати відповідно до рекомендацій інструкції щодо його застосування.
Якщо інший (-і) препарат (-и) доводиться відмінити, лікування препаратом Тутабін можна продовжити при задоволенні вимог щодо відновлення терапії препаратом Тутабін. Дані рекомендації застосовні щодо всіх показань та всіх спеціальних груп пацієнтів.
Корекція дози в окремих випадках
Порушення функції печінки у хворих з метастазами у печінку
Не потрібна зміна початкової дози у хворих з метастазами у печінку та легким або помірним порушенням функції печінки. Однак цих хворих слід ретельно спостерігати. Застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчалось.
Порушення функції нирок
Рекомендується зменшення початкової дози до 75% від 1250 мг/м 2 у хворих з помірною нирковою недостатністю (КК 30-50 мл/хв за формулою Cockroft-Gault). У хворих з легким ступенем ниркової недостатності (КК 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.
У разі виникнення у пацієнта небажаного явища 2-го, 3-го або 4-го ступеня тяжкості, необхідний його ретельний моніторинг і негайна перерва терапії з метою подальшої корекції дози препарату відповідно до рекомендацій, зазначених у таблиці 3. Якщо розрахований кліренскреати знизився під час проведення терапії рівня менше 30 мл/хв, терапію препаратом Тутабін слід припинити. Рекомендації щодо корекції дози препарату при помірній нирковій недостатності відносяться як до монотерапії, так і до комбінованої терапії. Розрахунок дози вказаний у таблицях 1 та 2.
Діти
Безпека та ефективність препарату Тутабін у дітей не вивчалися.
Пацієнти похилого та старечого віку
Корекція початкової дози при монотерапії препаратом Тутабін не потрібна. Однак важкі небажані явища 3-го та 4-го ступеня, пов'язані з терапією, що проводяться, розвиваються у пацієнтів старше 80 років частіше, ніж у молодших.
При використанні препарату Тутабін у комбінації з іншими протипухлинними препаратами у літніх пацієнтів (у віці > 65 років) небажані реакції 3-го та 4-го ступеня тяжкості, а також небажані реакції, що вимагали відміни терапії, відзначалися частіше, ніж у молодших. Рекомендується ретельний моніторинг стану хворих похилого віку.
При лікуванні в комбінації з доцетакселом у пацієнтів віком 60 років і старше відзначається збільшення частоти небажаних явищ 3-го та 4-го ступеня та серйозних небажаних явищ, пов'язаних з терапією. Для хворих у віці 60 років і старше, які отримують комбінацію препарату Тутабін з доцетакселом, рекомендується знизити початкову дозу препарату Тутабін до 75% (950 мг/м 2 2 рази на добу). Розрахунок дози наведено в таблиці 2. При лікуванні в комбінації з іринотеканом у пацієнтів віком 65 років та старших рекомендується знизити початкову дозу препарату Тутабін до 800 мг/м 2 2 рази на добу.
Передозування
Симптоми гострого передозування включають нудоту, блювання, діарею, запалення слизової оболонки (мукозит), подразнення шлунково-кишкового тракту та кровотечі, а також пригнічення функції кісткового мозку.
Лікування передозування має включати стандартний комплекс терапевтичних та підтримуючих заходів, спрямованих на корекцію клінічних симптомів та запобігання можливим ускладненням.
Лікарська взаємодія
Антикоагулянти кумаринового ряду
Хворими, які приймали капецитабін одночасно з антикоагулянтами кумаринового ряду (варфарин і фенпрокумон), повідомлялося про порушення показників згортання та/або кровотечі через кілька днів або місяців від початку терапії капецитабіном, а в кількох випадках – протягом одного місяця після її завершення.
Після одноразового введення варфарину у дозі 20 мг капецитабін збільшував AUC S-варфарину на 57%, а MHO – на 91%. У пацієнтів, які одночасно приймають капецитабін та антикоагулянти кумаринового ряду, необхідно ретельно стежити за показниками згортання (протромбіновий час або MHO); дозу антикоагулянту слід підбирати відповідно до цих показників.
Субстрати цитохрому Р4502С9
Спеціальних досліджень лікарської взаємодії капецитабіну з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються ізоферментом 2С9 системи цитохрому Р450, не проводилося. Слід бути обережними при призначенні препарату Тутабін одночасно з такими лікарськими засобами.
Фенітоїн
При одночасному прийомі капецитабіну та фенітоїну повідомлялося про підвищення концентрації останнього у плазмі. Спеціальних досліджень міжлікарської взаємодії капецитабіну та фенітоїну не проводилося, проте передбачається, що в основі механізму взаємодії лежить пригнічення ізоферменту CYP2C9 під впливом капецитабіну (див. вище "Антикоагулянти кумаринового ряду"). У пацієнтів, які отримують одночасно фенітоїн та препарат Тутабін, необхідно регулярно контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі.
Антациди
При оцінці фармакокінетичних параметрів капецитабіну при одночасному прийомі з антацидами, що містять алюмінію гідроксид та магнію гідроксид, відмічалося невелике підвищення концентрації капецитабіну та одного з метаболітів (5'-ДФЦТ) у плазмі крові. На три основних метаболіти капецитабіну (5'-ДФУР, 5-ФУ та ФБАЛ) досліджувані лікарські засоби впливу не чинили.
Кальція фолінат
Кальція фолінат не впливає на фармакокінетичні параметри капецитабіну та його метаболітів. Однак, можливе посилення токсичного ефекту капецитабіну за рахунок впливу кальцію фолінату на його фармакодинаміку.
Соривудин та його аналоги
У літературних джерелах описано клінічно значущу лікарську взаємодію соривудину та фторурацилу, в основі якого лежить інгібуючий ефект соривудину на дигідропіримідиндегідрогеназу (ДПД). Вказана взаємодія може призводити до фатального посилення токсичності фторпіримідинів. Тому не слід призначати препарат Тутабін одночасно із соривудином або його структурними аналогами типу бривудину. Слід дотримуватись як мінімум 4-тижневого інтервалу між закінченням терапії соривудином або його структурними аналогами (включаючи бривудин) та початком лікування препаратом Тутабін.
Алопуринол
Спостерігалася взаємодія алопуринолу та фторурацилу з можливим зниженням ефективності фторурацилу, тому слід уникати одночасного прийому капецитабіну та алопуринолу.
Інтерферон альфа
Максимально переносима доза (МІД) капецитабіну при одночасному прийомі з інтерфероном альфа-2а (у дозі 3 млн. МО/м 2 на день) знижувалася з 3000 мг/м 2 на день до 2000 мг/м на день порівняно з монотерапією капецитабіном.
Оксаліплатин
Клінічно значущої різниці в експозиції капецитабіну або його метаболітів, незв'язаної платини та загальної платини при комбінованому застосуванні капецитабіну та оксаліплатину, незалежно від присутності бевацизумабу, не зазначено.
Бевацизумаб
Клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику капецитабіну або його метаболітів не зазначено у присутності оксаліплатину.
Променева терапія
При монотерапії капецитабін з використанням стандартного режиму дозування МПД склала 3000 мг/м 2 на день. Прийом капецитабіну спільно з проведеним курсом променевої терапії (з понеділка по п'ятницю протягом 6 тижнів) при лікуванні колоректалію рака призводило до зниження МПД до 2000 мг/м 2 .
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний при вагітності, у період лактації.
Побічна дія
Частота розвитку небажаних реакцій викладена відповідно до наступної градації: дуже часто >1/10, часто від >1/100 до <1/10, нечасто від >1/1000 до <1/100. Нижче наведено небажані реакції при монотерапії капецитабіном.
З боку обміну речовин: дуже часто – анорексія; часто – дегідратація, зниження апетиту, зниження маси тіла; нечасто – цукровий діабет, гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія, порушення травлення.
Інфекції: часто – герпесвірусна інфекція, назофарингіт, інфекції нижніх дихальних шляхів; нечасто – сепсис, інфекції сечовивідних шляхів, тонзиліт, фарингіт, кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, запалення підшкірної клітковини, гастроентерит, грибкові інфекції, грип, абсцес зуба.
Злоякісні, доброякісні та інші невстановлені новоутворення: нечасто – ліпома.
З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (крім вертиго), парестезії, дисгевзія (перекручення смаку), сонливість; нечасто – афазія, порушення пам'яті, атаксія, непритомність, порушення рівноваги та координації, втрата чутливості, периферична невропатія.
З боку психічної сфери: часто – безсоння, депресія; нечасто - сплутана свідомість, панічні атаки, пригнічений настрій, зниження лібідо.
З боку органу зору: часто – підвищене сльозовиділення, кон'юнктивіт, подразнення слизової оболонки очей; нечасто – зниження гостроти зору, диплопія.
З боку органу слуху: нечасто – вертиго, біль у вусі.
З боку травної системи: дуже часто – діарея, блювання, нудота, стоматит (в т.ч. виразковий), біль у животі; часто – запор, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, сухість у роті, метеоризм, шлунково-кишкові кровотечі; нечасто – дисфагія, біль у нижніх відділах живота, гастроезофагальний рефлюкс, гастрит, ентерит, коліт, асцит, дискомфорт у черевній порожнині, кров'яний стілець, езофагіт, кишкова непрохідність.
З боку серцево-судинної системи: часто – тромбофлебіт; нечасто – нестабільна стенокардія, стенокардія, ішемія міокарда, фібриляція передсердь, аритмії, тахікардія, у т.ч. синусова, відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, похолодання кінцівок, тромбоз глибоких вен, петехії, “припливи”.
З боку шкірних покровів: дуже часто – долонно-підошовний синдром (парестезії, набряк, гіперемія, лущення шкіри, утворення пухирів); часто - висип, дерматит, алопеція, еритема, макулярна висипка, сухість шкіри, порушення пігментації, ураження нігтів, гіперпігментація, свербіж, десквамація шкіри; нечасто – пурпура, виразка шкіри, кропив'янка, реакції фотосенсибілізації, долонна еритема, набряк обличчя.
З боку системи органів кровотворення: часто – анемія, нейтропенія; нечасто – панцитопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, збільшення МНО/подовження протромбінового часу, фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – порушення функції печінки, гіпербілірубінемія; нечасто – жовтяниця.
З боку опорно-рухового апарату: часто – біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; нечасто - біль у кістках, скутість м'язів і суглобів, м'язова слабкість, набряклість суглобів.
З боку репродуктивної системи: нечасто – менорагія.
З боку дихальної системи: часто – задишка, носова кровотеча, кашель, ринорея; нечасто – легенева емболія, пневмоторакс, бронхоспазм, кровохаркання, задишка при фізичному навантаженні.
З боку сечовидільної системи: нечасто – гідронефроз, мимовільне сечовипускання, гематурія, ніктурія, підвищення концентрації креатиніну у крові.
З боку організму в цілому: дуже часто – астенія, підвищена стомлюваність; часто-лихоманка, біль у грудній клітці, периферичні набряки, тривога, сонливість; нечасто -набряки, підвищення температури тіла, тремтіння, озноб, грипоподібні стани.
Наступні небажані реакції є проявами токсичності, що відомі при терапії фторпіримідинами; повідомлялося принаймні про непрямий зв'язок між розвитком таких реакцій та застосуванням капецитабіну:
З боку травної системи: сухість у роті, метеоризм, небажані реакції, пов'язані із запаленням/виразкою слизових оболонок, такі як: езофагіт, гастрит, дуоденіт, коліт, шлунково-кишкова кровотеча.
З боку серцево-судинної системи: набряки нижніх кінцівок, кардіалгії, включаючи стенокардію, кардіоміопатію, ішемію міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, раптова смерть, тахікардія, надшлуночкові аритмії, включаючи фібриляцію передсерд.
З боку нервової системи: порушення смаку, безсоння, сплутаність свідомості, енцефалопатія, симптоми мозочкових порушень (дизартрія).
З боку психічної галузі: депресія.
Інфекції: інфекційні ускладнення, пов'язані з мієлосупресією, ослабленням імунітету та/або порушеннями цілісності слизових оболонок, такі як місцеві та фатальні системні інфекції (бактеріальної, вірусної або грибкової етіології) та сепсис.
З боку органів кровотворення: анемія, мієлосупресія/панцитопенія.
З боку шкірних покровів: свербіж, осередкове лущення шкіри, гіперпігментація шкіри, зміни нігтів, реакції фотосенсибілізації, синдром, що нагадує променевий дерматит.
З боку органів чуття: подразнення очей.
З боку дихальної системи: задишка, кашель.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, біль у спині.
Інші: астенія, біль у грудях (некардіальній етіології), біль у кінцівках, підвищена сонливість.
Також реєструвалися окремі випадки (дуже рідко) стенозу слізного канальця, печінкової недостатності та холестатичного гепатиту. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом капецитабіну не встановлено.
При терапії капецитабіном у комбінації з іншими хімітотерапевтичними препаратами часто (але менш ніж у 5% пацієнтів) повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості (2%) та ішемії/інфаркту міокарда (3%).
Протипоказання до застосування гіперчутливість до капецитабіну або до будь-яких інших компонентів препарату; гіперчутливість до фторурацилу або за зареєстрованих випадків розвитку несподіваних або тяжких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі; встановлений дефіцит ДПД (дигідропіримідщегідрогенази), як і для інших фторпіримідинів; одночасний прийом соривудину або його структурних аналогів типу бривудину; тяжка ниркова недостатність (КК нижче 30 мл/хв); вихідний вміст нейтрофілів <1.5× 109 /л та/або тромбоцитів <100× 109 /л. за наявності протипоказань до одного з препаратів комбінованої терапії його не слід використовувати; вагітність та період годування груддю; дитячий вік (ефективність та безпека застосування не встановлені).
З обережністю
При ішемічній хворобі серця, нирковій недостатності середнього ступеня або печінкової недостатності, у віці старше 60 років, при одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду, при спадковому дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної.
особливі вказівки
Необхідно ретельний медичний контроль проявів токсичності у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Тутабін.
Більшість небажаних явищ оборотні і не вимагають повного відміни препарату, хоча може виникнути потреба в корекції дози або тимчасової відміни препарату.
Діарея: лікування препаратом Тутабін може спричинити діарею, іноді важку. Хворих із важкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію чи відшкодування втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. За необхідності слід зменшити дозу препарату Тутабін.
Дегідратація: дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих на анорексію, астенію, нудоту, блювоту або діарею.
При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище лікування препаратом Тутабін слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції факторів, що викликали її. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації.
Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, кардіогенний шок, раптову смерть та зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для хворих із супутньою ІКС. При лікуванні капецитабіном повідомлялося про випадки аритмії, інфаркту міокарда, серцеву недостатність та кардіоміопатію. Необхідно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з наявністю в анамнезі виражених захворювань серця, аритмії, стенокардії. У поодиноких випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діарея, нейтропенія та нейротоксичність), асоційовані з лікуванням фторпіримідинами, зумовлені недостатньою активністю ДПД. Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД та більш вираженою,потенційно летальною токсичністю фторпіримідинів.
Проявом шкірної токсичності препарату Тутабін є розвиток долонно-підошовного синдрому (синоніми – долонно-підошовна еритродизестезія або акральна еритема, спричинена хіміотерапією). Медіана часу до розвитку проявів токсичності у пацієнтів, які отримують монотерапію капецитабіном, становила від 11 до 360 днів, а ступінь тяжкості варіювала від 1 до 3 ступеня. Долоново-підошовний синдром першого ступеня не порушує повсякденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями/парестезіями, поколюванням або гіперемією долонь та/або підошв, дискомфортом. Долоново-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується хворобливим почервонінням і набряками кистей та/або стоп, причому викликаний цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта.Долоново-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів та різкі болі в кистях та/або стопах, а також сильний дискомфорт, що унеможливлює для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-го або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід перервати до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому третього ступеня наступні дози препарату Тутабін повинні бути зменшеними.При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-го або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід перервати до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому третього ступеня наступні дози препарату Тутабін повинні бути зменшеними.При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-го або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід перервати до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому третього ступеня наступні дози препарату Тутабін повинні бути зменшеними.
Вітамін В (піридоксин) не рекомендується застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому при застосуванні препарату Тутабін у комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину.
Препарат Тутабін може спричинити гіпербілірубінемію. Якщо у зв'язку з лікуванням препаратом Тутабін відзначається гіпербілірубінемія >3,0×ВГН (верхня межа норми) або підвищення активності "печінкових" амінотрансфераз (АЛТ, ACT) >2.5×ВГН, лікування слід перервати. Проведення терапії можна відновити при зниженні білірубіну та активності "печінкових" амінотрансфераз нижче зазначених меж.
У хворих, що одночасно приймають препарат Тутабін та пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, слід контролювати показники згортання (протромбіновий час або MHO) та відповідно добирати дозу антикоагулянту.
Застосування препарату у пацієнтів похилого та старечого віку
Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з колоректальним раком у віці 60-79 років, які отримували монотерапію капецитабіном, не відрізнялася від такої у загальній популяції хворих. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-го та 4-го ступеня, такі як діарея, нудота та блювання, розвивалися частіше. У пацієнтів > 65 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном та іншими протипухлинними препаратами, відзначалося збільшення частоти небажаних реакцій 3-го та 4-го ступеня тяжкості та небажаних явищ, які призводили до припинення терапії порівняно з молодшими пацієнтами. При аналізі даних безпеки у пацієнтів > 60 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном та доцетакселом,відзначено збільшення частоти пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-го та 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ та ранньої відміни терапії через небажані явища порівняно з такими у пацієнтів молодше 60 років.
Ниркова недостатність
Слід бути обережним при призначенні препарату Тутабін пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-го і 4-го ступеня тяжкості була вищою у пацієнтів з супутньою нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв).
Печінкова недостатність
Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії препаратом Тутабін повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Вплив порушення функції печінки, що не обумовлена метастатичним ураженням печінки або тяжкою печінковою недостатністю, на розподіл препарату Тутабін невідомий.
Під час терапії препаратом Тутабін і, як мінімум, протягом 3-х місяців після її закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка має бути поінформована про потенційну загрозу для плода.
Вплив на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами
Ймовірно, що препарат Тутабін може небажано впливати на здатність до керування автомобілем та роботу з механізмами, оскільки даний препарат здатний викликати сплутаність свідомості, енцефалопатію, симптоми мозочкових порушень (атаксія, дизартрія, порушення рівноваги та координації), підвищену сонливість.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід застосовувати препарат при нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю слід застосовувати препарат при печінковій недостатності
Умови реалізації
За рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів віком від 60 років.
Застосування у дітей
Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не встановлені, тому препарат не можна призначати дітям.
Нозологія (коди МКЛ)C16 Злоякісне новоутворення шлунка C18 Злоякісне новоутворення ободової кишки C19 Злоякісне новоутворення ректосигмоїдного з'єднання C20 Злоякісне новоутворення прямої кишки C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
Laboratorio TUTEUR SACIFIA (Аргентина)
Вироблено
LABORATORIO VARIFARMA SA (Аргентина)
Власник товарного знаку
Laboratorio TUTEUR SACIFIA (Аргентина)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Аргентина.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Тутабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Ксалвобин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капаметин ФС таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт., Капецитабин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капаметин ФС таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капецитабин-ТЛ таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Капецитабин таблетки 500 мг 120 шт. ФармаСинтез, Кабецин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 120 шт., Кселода таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 60 шт..