Вифенд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт Цена

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 до 2 мкг/мл.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

ліофілізат д/пригот. р-ну д/інф. 200 мг/3,4 г: фл. 1 шт.

Ліофілізат для виготовлення розчину для інфузій білого кольору; .

Допоміжні речовини : натрієва сіль сульфобутилового ефіру бета-циклодекстрину (SBECD).

3.4 г – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.

J02AC03 Voriconazole

Протигрибковий антибіотик

вориконазол

Протигрибковий засіб

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін – 3 роки.

Відновлений розчин для інфузій слід зберігати за нормальної температури від 2° до 8°C трохи більше 24 год.

Протигрибковий препарат широкого спектра дії групи триазолів. Механізм дії пов'язаний з пригніченням деметилювання 14α-стеролу, опосередкованого грибковим цитохромом P450, ця реакція є ключовим етапом біосинтезу ергостеролу.

In vitro вориконазол має широкий спектр протигрибкової дії, активний щодо Candida spp. (включаючи штами Candida krusei, стійкі до флуконазолу, і резистентні штами Candida glabrata і Candida albicans) і має фунгіцидний ефект щодо всіх вивчених штамів Aspergillus spp., а також патогенних грибів, що стали актуальними останнім часом, включаючи Scedosrium обмеженою мірою чутливі до протигрибкових засобів.

Клінічна ефективність вориконазолу була продемонстрована при інфекціях, спричинених Aspergillus spp. (включаючи Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включаючи штами Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis та Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включаючи Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) та Fusarium spp.

Інші грибкові інфекції, при яких застосовувався препарат (часто з частковою або повною відповіддю), включали окремі випадки інфекцій, викликаних Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cry , Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включаючи Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trychosporon spp. (Включаючи Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстровано активність вориконазолу щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Зростання більшості штамів пригнічувалося при концентраціях вориконазолу від 0.05 до 2 мкг/мл.

In vitro виявлено активність вориконазолу щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення її невідоме.

Парентерально Вфенд ® вводять тільки у вигляді інфузії зі швидкістю не більше 3 мг/кг/год протягом 1-2 ч. Розчин не можна вводити в/в струменево.

Дорослим Віфенд ® призначають внутрішньовенно у першу добу в рекомендованій насичувальній дозі, щоб у перший день терапії домогтися концентрації вориконазолу в плазмі близької до рівноважної.

Враховуючи високу біодоступність препарату при прийомі внутрішньо (96%), за наявності клінічних показань можливий перехід з парентерального введення на внутрішньо.

Підбір дози

При недостатній ефективності терапії підтримуюча доза для внутрішньовенного введення може бути збільшена до 4 мг/кг кожні 12 год.

При непереносимості препарату у цій вищій дозі її знижують до 3 мг/кг кожні 12 год.

При одночасному застосуванні з рифабутином або фенітоїном підтримуючу дозу Віфенду для внутрішньовенного введення підвищують до 5 мг/кг кожні 12 год.

Тривалість терапії залежить від клінічного ефекту та результатів мікологічного дослідження.

Корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібна.

При призначенні Віфенда як інфузії слід враховувати, що у пацієнтів з помірними або вираженими порушеннями функції нирок (КК менше 50 мл/хв) відбувається накопичення допоміжної речовини (SBECD). Для цієї категорії пацієнтів Вфенд ® слід призначати перорально, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, при цьому необхідно регулярно контролювати рівень креатиніну, у разі підвищення – можливість переходу на прийом препарату. обговорювали.

Вориконазол виводиться при гемодіалізі з кліренсом 121 мл/хв, 4-годинний сеанс гемодіалізу не призводить до видалення значної частини вориконазолу і не потребує корекції дози. SBECD виводиться під час гемодіалізу з кліренсом 55 мл/хв.

При гострому пошкодженні печінки з підвищенням активності трансаміназ (АЛТ, АСТ) корекція дози препарату не потрібна, але слід контролювати стан функції печінки з метою виявлення подальшого підвищення активності трансаміназ.

У разі легкого або середнього ступеня тяжкості цирозу печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П’ю) рекомендується призначати Вфенд ® у стандартній навантажувальній дозі та зменшити підтримуючу дозу в 2 рази.

Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки Вфенд ® можна призначати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, у цьому випадку необхідно постійно контролювати стан пацієнта з метою виявлення токсичності препарату.

Досвід застосування препарату Вфенд ® у дітей обмежений, що ускладнює вибір оптимального режиму дозування.

Схеми застосування препарату у дітей віком від 2 до 12 років , використані у фармакокінетичних дослідженнях, представлені в таблиці.

Переносимість вищих доз у дітей не вивчена.

Для дітей віком від 12 до 16 років режим дозування препарату такий же, як для дорослих.

Правила приготування розчину для інфузій

Флакони призначені для одноразового застосування. Вміст одного флакона розчиняють у 19 мл води для ін'єкцій. В результаті одержують 20 мл прозорого концентрату, що містить 10 мг/мл вориконазолу. Якщо розчинник не надходить у флакон під дією вакууму, флакон використовувати не можна. Перед застосуванням необхідний обсяг концентрату додають до сумісного рекомендованого розчину для інфузії, в результаті отримують готовий інфузійний розчин з концентрацією вориконазолу від 0.5 до 5 мг/мл.

Стерильний ліофілізат не містить консерванту та призначений для одноразового застосування. З мікробіологічного погляду препарат слід вводити негайно. Відновлений розчин можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2° до 8°C, якщо розчин був приготовлений у контрольованих асептичних умовах.

Для розведення концентрату можна використовувати наступні інфузійні розчини: 0.9% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення; складний розчин натрію лактату для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози (глюкози) та складний розчин натрію лактату для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози (глюкози) та 0.45% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози (глюкози) для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози (глюкози) в 20 мекв розчину хлориду калію для внутрішньовенного введення; 0.45% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози (глюкози) та 0.9% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення.

Сумісність вориконазолу з іншими розчинами, крім зазначених вище, не відома.

Лікування: антидот не відомий, при необхідності проводять симптоматичну терапію, можливе проведення промивання шлунка. Вориконазол і SBECD виводяться при гемодіалізі з кліренсом 121 мл/хв і 55 мл/хв відповідно. У разі передозування показано проведення гемодіалізу.

Вориконазол метаболізується під дією ізоферментів CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4. Інгібітори або індуктори цих ізоферментів можуть спричинити підвищення або зниження концентрацій вориконазолу в плазмі.

Комбінації, за яких спостерігається значне зниження концентрації вориконазолу в плазмі крові

При одночасному застосуванні з рифампіцином (індуктор CYP450) у дозі 600 мг на добу Cmax та AUC вориконазолу знижуються на 93% та 96% відповідно (така комбінація протипоказана).

При сумісному застосуванні з потужними індукторами CYP450 карбамазепіном або довготривалими барбітуратами (фенобарбіталом) можливе значне зниження Cmax вориконазолу в плазмі, хоча їхня взаємодія не вивчалася (такі комбінації протипоказані).

Комбінації, при яких не потрібна корекція дози вориконазолу

При сумісному застосуванні з циметидином (неспецифічний інгібітор CYP450) у дозі 400 мг 2 рази на добу Cmax та AUC вориконазолу підвищуються на 18% та 23% відповідно.

Ранітидин у дозі 150 мг 2 рази на добу при сумісному застосуванні не має істотного впливу на C max та AUC вориконазолу.

Еритроміцин (інгібітор CYP3A4) при застосуванні в дозі 1 г 2 рази на добу та азитроміцин у дозі 500 мг 1 раз на добу не суттєво впливають на C max та AUC вориконазолу.

Вориконазол пригнічує активність ізоферментів CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, тому можливе підвищення концентрацій у плазмі лікарських засобів, що метаболізуються цими ізоферментами.

Комбінації протипоказані

При одночасному застосуванні вориконазолу з терфенадином, астемізолом, цизапридом, пімозидом та хінідином можливе значне підвищення їх концентрації в плазмі, що може призвести до подовження інтервалу QT та в поодиноких випадках до розвитку мерехтіння/тремтіння шлуночків.

При сумісному застосуванні вориконазол підвищує Cmax та AUC сиролімусу (2 мг одноразово) на 556% та 1014% відповідно.

При одночасному застосуванні вориконазол може викликати підвищення концентрації алкалоїдів ріжків (ерготаміну та дигідроерготаміну) у плазмі та розвиток ерготизму.

Комбінації, при застосуванні яких потрібний постійний клінічний контроль та корекція доз препаратів

При сумісному застосуванні у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки та перебувають у стабільному стані, вориконазол підвищує C max та AUC циклоспорину принаймні на 13% та 70% відповідно, що супроводжується підвищенням ризику розвитку нефротоксичних реакцій. При призначенні вориконазолу хворим, які отримують циклоспорин, рекомендується зменшити дозу циклоспорину вдвічі та контролювати його концентрацію у плазмі. Після відміни вориконазолу необхідно контролювати концентрацію циклоспорину та за необхідності збільшити його дозу.

При сумісному застосуванні вориконазол підвищує Cmax та AUC такролімусу (застосовуваного в дозі 0.1 мг/кг одноразово) на 117% та 221% відповідно, що може супроводжуватися нефротоксичними реакціями. При призначенні вориконазолу хворим, які отримують такролімус, рекомендується зменшити дозу останнього до 1/3 та контролювати його рівні у плазмі. Після відміни вориконазолу необхідно контролювати концентрацію такролімусу та при необхідності збільшити його дозу.

Одночасне застосування вориконазолу (у дозі 300 мг 2 рази на добу) та варфарину (30 мг 1 раз на добу) супроводжувалося збільшенням максимального протромбінового часу до 93%. При одночасному призначенні варфарину та вориконазолу рекомендується контролювати протромбіновий час.

Вориконазол при сумісному застосуванні може викликати підвищення концентрації у плазмі фенпрокумону, аценокумаролу (субстрати CYP2C9, CYP3A4) та збільшення протромбінового часу. Якщо хворим, які отримують препарати кумарину, призначають вориконазол, необхідно контролювати протромбіновий час із короткими інтервалами та відповідним чином підбирати дози антикоагулянтів.

При сумісному застосуванні вориконазол може викликати підвищення концентрації похідних сульфонілсечовини (субстрати CYP2C9) – толбутаміду, гліпізиду та глибуриду у плазмі та спричинити гіпоглікемію. При одночасному застосуванні необхідно ретельно контролювати рівні глюкози в крові.

In vitro вориконазол пригнічує метаболізм ловастатину (субстрат CYP3A4). При сумісному застосуванні можливе підвищення концентрації у плазмі статинів, що метаболізуються під дією CYP3A4, що може збільшити ризик розвитку рабдоміолізу. При одночасному застосуванні рекомендується оцінити доцільність корекції дози статину. Підвищення концентрації статинів у плазмі іноді супроводжувалося розвитком рабдоміолізу.

In vitro вориконазол пригнічує метаболізм мідазоламу (субстрат CYP3A4). При сумісному застосуванні можливе підвищення концентрації в плазмі, що метаболізуються під дією ізоферментів CYP3A4, бензодіазепінів (мідазоламу, тріазоламу, алпразоламу) та розвиток пролонгованого седативного ефекту. При одночасному застосуванні цих препаратів рекомендується обговорити доцільність корекції дози бензодіазепіну.

При сумісному застосуванні вориконазол може підвищити вміст алкалоїдів барвінку (субстрати CYP3A4) – вінкрістину, вінбластину в плазмі та призвести до розвитку нейротоксичних реакцій. Рекомендується обговорити доцільність корекції дози алкалоїдів барвінку.

Комбінації, при яких не потрібна корекція доз препаратів

Вориконазол підвищує Cmax та AUC преднізолону (субстрат CYP3A4), що застосовується у дозі 60 мг одноразово, на 11% та 34% відповідно.

При одночасному застосуванні вориконазол не має істотного впливу на Cmax та AUC дигоксину, що призначається в дозі 0.25 мг 1 раз на добу.

При сумісному застосуванні вориконазол не впливає на C max та AUC мікофенолової кислоти, що призначається в дозі 1 г.

Двостороння взаємодія

При одночасному застосуванні з Віфендом ефавіренз (індуктор CYP450, інгібітор та субстрат CYP3A4), що застосовується в дозі 400 мг 1 раз на добу, у рівноважному стані знижує Cmax та AUC вориконазолу в середньому на 61% та 77% відповідно. Вориконазол у рівноважному стані (400 мг кожні 12 год у перший день, потім 200 мг кожні 12 год протягом 8 днів) підвищує рівноважну C max і AUC ефавірензу в середньому на 38% і 44% відповідно (дана комбінація протипоказана).

При сумісному застосуванні фенітоїн (субстрат CYP2С9 та потужний індуктор CYP450), що застосовується у дозі 300 мг 1 раз на добу, знижує Cmax та AUC вориконазолу на 49% та 69% відповідно; а вориконазол (400 мг 2 рази на добу) підвищує C max та AUC фенітоїну на 67% та 81% відповідно (при необхідності спільного застосування слід ретельно оцінити співвідношення ймовірної користі та потенційного ризику комбінованої терапії, а також ретельно моніторувати концентрацію фенітоїну у плазмі крові). .

При сумісному застосуванні рифабутин (індуктор CYP450), що застосовується в дозі 300 мг 1 раз на добу, знижує Cmax та AUC вориконазолу (200 мг 1 раз на добу) на 69% та 78% відповідно. При сумісному застосуванні з рифабутином Cmax та AUC вориконазолу (350 мг 2 рази на добу) становить відповідно 96% та 68% від показників при монотерапії вориконазолом (200 мг 2 рази на добу). При застосуванні вориконазолу в дозі 400 мг 2 рази на добу З max та AUC відповідно на 104% та 87% вище, ніж при монотерапії вориконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу. Вориконазол у дозі 400 мг 2 рази на добу підвищує C maxта AUC рифабутину на 195% та 331% відповідно. При одночасному лікуванні рифабутином та вориконазолом рекомендується регулярно проводити розгорнутий аналіз картини периферичної крові та контролювати небажані ефекти рифабутину (наприклад, увеїт).

При сумісному застосуванні в дозі 40 мг 1 раз на добу омепразол (інгібітор CYP2C19; субстрат CYP2C19 та CYP3A4) підвищує C max та AUC вориконазолу на 15% та 41% відповідно, а вориконазол підвищує C max та AUC 8 (Отже, корекції дози вориконазолу не потрібно, а дозу омепразолу слід зменшити вдвічі). Слід зважити на можливість лікарської взаємодії вориконазолу з іншими інгібіторами Н + -К + -АТФ-ази, які є субстратами CYP2C19.

Індинавір (інгібітор і субстрат CYP3A4), що застосовується в дозі 800 мг 3 рази на добу, не суттєво впливає на величину Cmax та AUC вориконазолу, а вориконазол не впливає на Cmax та AUC індинавіру.

При одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ВІЛ (субстрати та інгібітори CYP3A4) слід ретельно контролювати стан пацієнта з метою можливих токсичних ефектів, т.к. дослідження in vitro показали, що вориконазол та інгібітори протеази ВІЛ (саквінавір, ампренавір, нелфінавір) можуть взаємно інгібувати метаболізм один одного.

При сумісному застосуванні вориконазолу з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (субстрати CYP3A4, інгібітори або індуктори CYP450) слід враховувати, що справавердин може пригнічувати метаболізм вориконазолу. Невірапін можуть індукувати метаболізм вориконазолу, хоча цей ефект не вивчений. Вориконазол, у свою чергу, може пригнічувати метаболізм інгібіторів зворотної транскриптази. При одночасному застосуванні вориконазолу з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази хворих слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів.

Фармацевтична взаємодія

4.2% розчин натрію бікарбонату для внутрішньовенної інфузії несумісний з інфузійним розчином вориконазолу.

Інфузію вориконазолу не слід проводити через катетер або канюлю з іншими лікарськими засобами, включаючи препарати для парентерального харчування. Проте Вфенд ® можна вводити одночасно з повним парентеральним харчуванням через окремий вхід багатоканального катетера. Одночасно із введенням вориконазолу не слід проводити інфузії препаратів крові та розчинів електролітів.

Цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком перелічених у правилах для приготування інфузійного розчину.

Адекватної інформації щодо безпеки застосування препарату при вагітності немає. Вфенд ® не слід застосовувати під час вагітності, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

В експериментальних дослідженнях на тваринах встановлено, що вориконазол у високих дозах надає токсичну дію на репродуктивну функцію. Можливий ризик для людини невідомий.

Виведення вориконазолу із грудним молоком не вивчалося. Препарат не слід призначати в період лактації (грудного вигодовування), за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевершує ризик.

Жінки репродуктивного віку повинні користуватися надійними методами контрацепції під час періоду терапії Віфендом.

Найбільш поширені побічні реакції: зорові порушення, лихоманка, висипання, блювання, нудота, діарея, головний біль, периферичні набряки, біль у животі. Побічні реакції зазвичай були легко або помірно виражені. Клінічно значущої залежності безпеки препарату від віку, раси чи статі не виявлено.

Нижче наведені небажані реакції, що спостерігалися при застосуванні препарату і, ймовірно, пов'язані з терапією.

Критерії оцінки частоти побічних реакцій: дуже часто – ≥10%; часто – від ≥1% до <10%; рідко – від ≥0.1% до <1%; дуже рідко - від 0.01% до <0.1%.

З боку організму загалом: дуже часто – лихоманка, периферичні набряки; часто – озноби, астенія, біль у грудях, реакції та запалення у місці ін'єкції, грипоподібний синдром.

З боку серцево-судинної системи: часто – зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, флебіт; рідко – передсердні аритмії, брадикардія, тахікардія, шлуночкові аритмії, подовження інтервалу QT, фібриляція шлуночків; дуже рідко - шлуночкова тахікардія (включаючи тріпотіння шлуночків), повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, вузлові аритмії.

З боку травної системи:дуже часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі; часто – підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, ЛДГ, ГГТ та рівня білірубіну в плазмі крові, жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холестаз; рідко – холецистит, холелітіаз, запор, дуоденіт, диспепсія, збільшення печінки, гінгівіт, глосит, гепатит, печінкова недостатність, панкреатит, набряк язика, перитоніт; дуже рідко - псевдомембранозний коліт, печінкова кома. Загальна частота клінічно значущого підвищення активності трансаміназ становить 13.4%. Порушення функції печінки можуть асоціюватися з більш високими концентраціями в плазмі крові або дозами препарату та здебільшого зникають при продовженні терапії (без зміни дози або після її корекції) або при її скасуванні.У пацієнтів із серйозними основними захворюваннями (злоякісні гематологічні захворювання) на фоні застосування вориконазолу рідко спостерігалися випадки тяжкої гепатотоксичності (випадки жовтяниці, гепатиту, гепатоцелюлярної недостатності, що призводить до смерті).

З боку ендокринної системи: рідко – недостатність кори надниркових залоз; дуже рідко – гіпертиреоз, гіпотиреоз.

Алергічні реакції: анафілактоїдні реакції, що включають припливи, лихоманку, пітливість, тахікардію, сором у грудях, задишку, непритомні стани, свербіж, висипання; рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, дискоїдний червоний вовчак, багатоформна еритема.

З боку системи кровотворення: часто – тромбоцитопенія, анемія (в т.ч. макроцитарна, мікроцитарна, нормоцитарна, мегалобластна, апластична), лейкопенія, панцитопенія; рідко – лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання, пригнічення кістковомозкового кровотворення; дуже рідко – лімфангіт.

З боку обміну речовин: часто – гіпокаліємія, гіпоглікемія; рідко – гіпохолестеринемія.

З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у спині; рідко – артрит.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості, депресія, тривога, тремор, ажитація, парестезія; рідко - атаксія, набряк головного мозку, внутрішньочерепна гіпертензія, гіпестезія, ністагм, непритомність; дуже рідко – синдром Гійєна-Барре, окуломоторний криз, екстрапірамідний синдром, безсоння, енцефалопатія, сонливість під час інфузії.

З боку дихальної системи: часто – респіраторний дистрес-синдром, набряк легень, синусит.

Дерматологічні реакції: дуже часто – висипання; часто – свербіж, макуло-папульозний висип, фотосенсибілізація, алопеція, ексфоліативний дерматит, набряк обличчя, пурпура; рідко – екзема, псоріаз. Дерматологічні реакції здебільшого легко чи помірковано виражені. Однак при появі висипу пацієнта слід ретельно спостерігати, а при прогресуванні шкірних змін препарат слід відмінити. Фоточутливість розвивається при тривалому застосуванні препарату.

З боку органів чуття:часто - зорові порушення (включаючи порушення/посилення зорового сприйняття, туман перед очима, зміна колірного сприйняття, фотофобія); рідко - блефарит, неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, склерит, порушення смакового сприйняття, диплопія; дуже рідко - крововилив у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва, гіпоакузія, дзвін у вухах. Зорові порушення відзначаються часто (приблизно у 30% затуманювання зору, зміни колірного зору, фотофобія), у більшості випадків носять минущий і повністю оборотний характер, зникають спонтанно протягом 60 хв, легко виражені, рідко вимагають припинення лікування та не призводять до будь-яких наслідків у віддаленому періоді. При повторному застосуванні відзначається ослаблення їхньої виразності. Механізм розвитку не відомий,передбачається прямий вплив вориконазолу на сітківку, що підтверджується зниженням амплітуди хвиль на електроретинограмі щодо впливу вориконазолу на сітківку у здорових добровольців. Ці зміни не наростали при продовженні терапії протягом 29 днів та повністю зникали після відміни вориконазолу. Ефект тривалішого (більше 29 днів) застосування препарату на зорову функцію не встановлено.

З боку сечовидільної системи: часто – підвищення рівня креатиніну у сироватці крові, гостра ниркова недостатність, гематурія; рідко – збільшення залишкового азоту сечовини, альбумінурія, нефрит; дуже рідко – некроз ниркових канальців.

З обережністю призначають препарат пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, з тяжкою нирковою недостатністю, а також при підвищеній чутливості до інших лікарських засобів – похідних азолів. Безпека та ефективність у дітей віком до 2 років не встановлені.

Перед початком терапії необхідно скоригувати такі електролітні порушення як гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія.

Взяття проб для культуральних та інших лабораторних досліджень (серологічних, гістопатологічних) з метою виділення та ідентифікації збудників слід проводити до початку лікування. Терапію можна розпочати до отримання результатів лабораторних досліджень, а потім за необхідності скоригувати. Виділено клінічні штами, які мають знижену чутливість до вориконазолу. Однак підвищені МПК не завжди дозволяють передбачити клінічну неефективність: відомі випадки, коли вориконазол був ефективним при інфекціях, спричинених мікроорганізмами, стійкими до інших азол. Оцінити кореляцію між активністю in vitro та клінічними результатами лікування важко, враховуючи складність хворих, яких включали до клінічних досліджень; значення прикордонних концентрацій вориконазолу,що дозволяють оцінювати чутливість до цього препарату, не встановлено.

Небажані реакції з боку серцево-судинної системи

Застосування вориконазолу може призводити до подовження інтервалу QT на ЕКГ, що супроводжується рідкісними випадками мерехтіння-тремтіння шлуночків у пацієнтів з множинними факторами ризику (кардіотоксична хіміотерапія, кардіоміопатія, гіпокаліємія та супутня терапія). Пацієнтам із даними потенційно проаритмічними станами вориконазол повинен призначатися з обережністю.

Гепатотоксичність

Небажані явища з боку печінки, що спостерігалися при лікуванні вориконазолом, в основному з'являлися у хворих із серйозними захворюваннями (переважно злоякісними пухлинами крові). У хворих без будь-яких факторів ризику спостерігаються тимчасові реакції з боку печінки, включаючи гепатит та жовтяницю. Порушення функції печінки зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Під час лікування вориконазолом слід регулярно контролювати функцію печінки (включаючи печінкові проби та рівень білірубіну). З появою клінічних ознак захворювання печінки слід обговорити доцільність припинення терапії.

Небажані реакції з боку нирок

У тяжких хворих, які отримували вориконазол та інші нефротоксичні препарати та мали супутні захворювання, спостерігали випадки розвитку гострої ниркової недостатності. У період застосування препарату слід контролювати показники функції нирок (зокрема рівень креатиніну в сироватці крові).

Інфузійні реакції

У разі виражених інфузійних реакцій слід обговорити доцільність продовження інфузійного введення Віфенду.

Дерматологічні реакції

При прогресуванні дерматологічних реакцій препарат слід відмінити. Пацієнти, які застосовують Вфенд ® , повинні уникати впливу сонячного світла та УФ-випромінювання.

Фенітоїн

При необхідності спільного застосування Віфенду та фенітоїну слід ретельно оцінити передбачувану користь та потенційний ризик від комбінованої терапії та постійно моніторувати концентрацію фенітоїну у плазмі крові.

Рифабутін

При необхідності спільного застосування Віфенду та рифабутину слід ретельно оцінити ймовірну користь та потенційний ризик від комбінованої терапії та проводити її під контролем картини периферичної крові, а також інших можливих небажаних ефектів рифабутину.

Використання у педіатрії

Безпека та ефективність застосування Віфенду у дітей віком до 2 років не встановлені.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Оскільки препарат може спричинити тимчасові порушення зору, включаючи туман перед очима, порушення/посилення зорового сприйняття та/або фотофобію, то при появі таких реакцій пацієнти не повинні займатися потенційно небезпечними видами діяльності, такими як, наприклад, керування автомобілем або використання складної техніки. На тлі застосування Віфенда пацієнти не повинні керувати автомобілем у темний час доби.

Немає необхідності в корекції режиму дозування Віфенда для внутрішнього прийому у пацієнтів з порушеннями функції нирок. При призначенні Віфенда як інфузії слід враховувати, що у пацієнтів з помірними або вираженими порушеннями функції нирок (КК менше 50 мл/хв) відбувається накопичення допоміжної речовини (SBECD). Цій категорії пацієнтів Віфенд® слід призначати внутрішньо, за винятком тих випадків, коли передбачувана користь перевищує потенційний ризик, при цьому необхідно регулярно контролювати рівень креатиніну, у разі його підвищення слід обговорити можливість переходу на прийом препарату внутрішньо.

Вориконазол виводиться при гемодіалізі з кліренсом 121 мл/хв, 4-годинний сеанс гемодіалізу не призводить до видалення значної частини вориконазолу і не потребує корекції дози. SBECD виводиться під час гемодіалізу з кліренсом 55 мл/хв.

При гострому пошкодженні печінки з підвищенням активності трансаміназ (АЛТ, АСТ) корекція дози препарату не потрібна, але слід контролювати стан функції печінки з метою виявлення подальшого підвищення активності трансаміназ.

Пацієнтам з цирозом легкого або середнього ступеня тяжкості (клас А та В за Чайлд-П’ю) рекомендують призначати Вфенд ® стандартну навантажувальну дозу та підтримуючу дозу зменшити в 2 рази.

Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки Вфенд ® можна призначати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, у цьому випадку необхідно постійно контролювати стан пацієнта з метою виявлення токсичності препарату.

Препарат відпускається за рецептом.

Корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібна.

Безпека та ефективність у дітей віком до 2 років не встановлені.

PFIZER Inc. (США)

PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC (США)

Страна производства (на момент написания) Франция.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Вифенд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Вифенд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Хотите приобрести Вифенд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Вориконазол Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 28 шт., Вориконазол Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 14 шт., Вориконазол Сандоз лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт., Бифлурин таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 14 шт., Вифенд порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 40 мг/мл флакон 45 г, Вориконазол Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 14 шт., Вифенд таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 14 шт..