Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт Цена
-
Страна:Италия
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:3.5 мг
Бортезомиб - это обратимый ингибитор 26S-протеасомы клеток млекопитающих. 26S-протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.
In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.
В экспериментальных исследованиях in vitro, ex vivo и на животных бортезомиб усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.
Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випускуліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в та п/к введення 3.5 мг: фл. 1 шт.
Опис
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення у вигляді білої або майже білої ліофілізованої маси або порошку.
| 1 фл. | |
| бортезоміб (PS-341) | 3.5 мг |
Допоміжні речовини : манітол - 35 мг, азот - qs
38.5 мг – флакони скляні місткістю 10 мл (1) – блістери (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XX32 Bortezomib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
бортезоміб (PS-341)
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці для захисту від дії світла при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Після розчинення препарат можна зберігати при температурі не вище 25°С у приміщенні з нормальною освітленістю в оригінальному флаконі або шприці не більше 8 год.
Фармакологічна дія
Бортезоміб - це оборотний інгібітор 26S-протеасоми клітин ссавців. 26S-протеасома є великим білковим комплексом, який розщеплює білки, кон'юговані з убіквітіном. Убіквітін-протеасомний шлях відіграє ключову роль у регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Пригнічення активності протеасоми запобігає цьому селективному протеолізу, що може впливати на багато каскадів реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може спричинити загибель клітини.
In vivo бортезоміб викликав уповільнення зростання багатьох експериментальних моделей людських пухлин, включаючи множинну мієлому.
В експериментальних дослідженнях in vitro, ex vivo та на тваринах бортезоміб посилював диференціювання та активність остеобластів та інгібував функцію остеокластів. Ці ефекти спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою з множинними осередками остеолізу, які отримують терапію бортезомібом.
Показання множинна мієлома; мантійноклітинна лімфома у хворих, які раніше отримали, принаймні, 1 лінію терапії.
Спосіб застосування, курс та дозування
Велкейд ® показаний тільки для внутрішньовенного та підшкірного введення.
При інтратекальному введенні було зафіксовано випадки смерті.
При внутрішньовенному введенні концентрація розчину повинна становити 1 мг/мл. При підшкірному введенні концентрація розчину повинна становити 2.5 мг/мл.
Концентрацію розчину слід розраховувати дуже ретельно у зв'язку з відмінністю концентрацій розчину для внутрішньовенного введення та розчину для підшкірного введення.
Монотерапія
Препарат вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 сік і п/к.
Рекомендована початкова доза бортезомібу становить 1.3 мг/м 2 площі поверхні тіла 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 та 11) з наступною 10-денною перервою (дні 12-21). Між прийомом послідовних доз препарату Велкейд ® має пройти не менше 72 годин.
Ступінь клінічної відповіді рекомендується оцінювати після проведення 3 та 5 циклів лікування.
У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2 додаткових циклів лікування.
При тривалості лікування понад 8 циклів Велкейд ® можна застосовувати за стандартною схемою або схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4 тижнів (1,8, 15, 22 дні) з подальшим 13-денним періодом відпочинку (23-35 дні). .
Пацієнти, у яких терапія Велкейдом ® не показала клінічної відповіді (стабільне прогресування захворювання або після 2 або 4 циклів відповідно), можуть бути призначені на комбінацію дексаметазону у високих дозах з Велкейдом ® . У цьому випадку дексаметазон у дозі 40 мг призначають внутрішньо з кожною дозою препарату Велкейд ® : 20 мг на день введення препарату Велкейд ® та 20 мг наступного дня після введення препарату Велкейд ® . Таким чином, дексаметазон слід приймати в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12 дні, сумарно – 160 мг за 3 тижні.
Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення препарату Велкейд ®
При розвитку гематологічної токсичності 4 ступеня гематологічної або будь-якої токсичної дії 3 ступеня, крім нейропатії, лікування Велкейдом ® слід призупинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування Велкейдом ® можна відновити у дозі, зменшеній на 25 % (дозу 1,3 мг/м 2 зменшити до 1 мг/м 2 , дозу 1 мг/м 2 зменшити до 700 г / м 2 ).
При появі пов’язаних із застосуванням препарату Велкейд ® невропатичний біль та/або периферичну сенсорну нейропатію дозу змінюють відповідно до таблиці 1. Пацієнтам із тяжкою невропатією в анамнезі Велкейд ® слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь. .
Таблиця 1. Рекомендована зміна дози при розвитку викликаної препаратом Велкейд ® нейропатичного болю та/або периферичної сенсорної або рухової невропатії.
| Тяжкість периферичної невропатії | Зміна дози та частоти введення |
| 1 ступінь (парестезія, слабкість та/або згасання рефлексів) без болю або втрати функції | Доза та режим введення не потребують корекції |
| 1 ступінь із болем або 2 ступінь (порушення функції, але не повсякденної активності) | Зменшити дозу до 1 мг/м 2 |
| 2 ступінь із болем або 3 ступінь (порушення повсякденної активності) | Призупинити застосування препарату Велкейд ® до зникнення симптомів токсичності. Після цього лікування відновлюють, знижуючи дозу Велкейду ® 700 мг/м 2 і зменшуючи частоту прийому до 1 разу на тиждень. |
| 4 ступінь (сенсорна невропатія, що призводить до інвалідності або рухова невропатія, що загрожує життю або призводить до паралічу) | Припиніть використання Velcade ® |
Пацієнти з порушенням функції нирок
Ступінь порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику Велкейда. Тому для пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Оскільки діаліз може знижувати концентрацію бортезомібу в крові, препарат слід вводити після проведення діалізу.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам із порушеннями функції печінки легкого ступеня не потрібна зміна початкової дози. Слід призначати дозу, що рекомендується. Пацієнтам із порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня Велкейд ® слід призначати у зменшеній дозі (табл. 2).
Таблиця 2. Рекомендовані зміни початкової дози Велкейду ® у пацієнтів з порушенням функції печінки
| Ступінь тяжкості порушень функції печінки | Концентрація білірубіну | Активність ACT | Зміна початкової дози |
| Легка | ≤1.0 × ВДН | >ВГН | Не вимагається |
| >1.0-1.5 × ВДН | будь-яка | Не вимагається | |
| Середня | >1.5-3 × ВДН | будь-яка | Велкейд слід призначати у зменшеній дозі 700 мкг/м 2 протягом першого циклу. Слід розглянути можливість збільшення дози до 1 мг/м 2 або подальше зменшення дози до 500 мкг/м 2 у наступних циклах залежно від переносимості. |
| Важка | >3 × ВДН | будь-яка |
Комбінована терапія
Велкейд ® вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 с або п/к в комбінації з мелфаланом і преднізоном, що приймаються внутрішньо. Проводять дев'ять 6-тижневих циклів, як показано в таблиці 3. У циклах 1-4 Велкейд застосовують 2 рази на тиждень (дні 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 і 32), а в циклах 5-9 - 1 раз на тиждень (дні 1, 8, 22 та 29).
Таблиця 3. Рекомендована схема дозування препарату Велкейд® , що застосовується в комбінації з мелфаланом та преднізоном у хворих з раніше нелікованою множинною мієломою.
Велкейд ® 2 рази на тиждень (цикли 1-4)
| 1 тиж. | 2 тиж. | 3 тиж. | 4 тиж. | 5 тиж. | 6 тиж. |
| Велкейд ® (1.3 мг/м 2 ) | |||||
| 1-й день 4-й день | 8-й день 11-й день | Період відпочинку | 22-й день 25-й день | 29-й день 32-й день | Період відпочинку |
| Мелфалан (9 мг/м 2 )+Преднізон (60 мг/м 2 ) | |||||
| 1-й день 2-й день 3-й день 4-й день | - | Період відпочинку | - | - | Період відпочинку |
Велкейд ® 1 раз на тиждень (цикли 5-9)
| 1 тиж. | 2 тиж. | 3 тиж. | 4 тиж. | 5 тиж. | 6 тиж. |
| Велкейд ® (1.3 мг/м 2 ) | |||||
| 1-й день | 8-й день | Період відпочинку | 22-й день | 29-й день | Період відпочинку |
| Мелфалан (9 мг/м 2 )+Преднізон (60 мг/м 2 ) | |||||
| 1-й день 2-й день 3-й день 4-й день | - | Період відпочинку | - | - | Період відпочинку |
Рекомендації щодо корекції дози при комбінованій терапії
Корекція дози та схеми лікування при застосуванні препарату Велкейд ® спільно з мелфаланом та преднізоном
Перед початком нового циклу лікування:
вміст тромбоцитів має бути >70000/мкл; абсолютний вміст нейтрофілів (АСН) >1000/мкл; Негематологічна токсичність повинна знизитися до 1 ступеня або до вихідного рівня.Таблиця 4. Коригування дози при наступних циклах лікування.
| Токсичність | Корекція або відстрочення дози |
| Гематологічна токсичність у ході попереднього циклу | |
| Тривала нейтропенія або тромбоцитопенія 4 ступеня, або тромбоцитопенія з кровотечею | У наступному циклі дозу мелфалан слід зменшити на 25%. |
| Зміст тромбоцитів ≤ 30 000/мкл або АСН ≤ 750/мкл на день введення Велкейду (крім 1-го дня) | Відкласти введення препарату Велкейд ® |
| Кілька затримок введення Velcade ® за один цикл (> 3 рази шляхом ін’єкції 2 рази на тиждень або один раз ≥2 при введенні один раз на тиждень) | Доза Velcade ® зменшується на 1 стадії (1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 ; 1 мг / м 2 до 700 г / м 2 ) |
| Heгематологічна токсичність ≥3 ступеня | Застосування Велкейду ® відкладається до зниження негематологічної токсичності до 1 ступеня або до початкового рівня. Після цього лікування Велкейдом ® можна відновити у дозі, зменшеній на 1 крок (1,3 мг/м 2 до 1 мг/м 2 ; від 1 мг/м 2 до 700 г/м 2 ). При розвитку нейропатичного болю та/або периферичних нейропатій, пов’язаних із застосуванням препарату Велкейд ® , введення іншої дози лежачої та/або коригованої дози, як описано в таблиці 1. |
Додаткова інформація про мелфалан і преднізон наводиться в інструкціях з медичного застосування цих препаратів.
Спосіб застосування
Велкейд ® — протипухлинний препарат. При приготуванні та поводженні з препаратом слід виявляти обережність. Слід дотримуватись відповідних правил асептики. Рекомендується користуватися рукавичками та іншим захисним одягом для запобігання контакту зі шкірою. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім 0.9% розчину натрію хлориду.
Приготування та введення розчину для внутрішньовенного введення. Вміст флакона (10 мл) розчиняють 3.5 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація приготовленого розчину для внутрішньовенного введення - 1 мг/мл. Приготовлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин не можна використовувати. Отриманий розчин вводять шляхом 3-5-секундної внутрішньовенної болюсної ін'єкції через периферичний або центральний венозний катетер, який потім промивають 0.9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій.
Приготування розчину для підшкірного введення. Вміст флакона розчиняють 1.4 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація приготовленого розчину для підшкірного введення - 2.5 мг/мл. Приготовлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин не можна використовувати. Отриманий розчин вводять підшкірно в область стегна (праве або ліве) або область живота (праворуч або ліворуч). Необхідно постійно міняти місце введення препарату. Кожну наступну ін'єкцію слід вводити на відстані щонайменше 2.5 см від місця попередньої ін'єкції. Не можна вводити препарат у чутливі області, пошкоджені області (почервоніння, синці), а також у ділянці, де введення голки утруднене. У разі виникнення місцевих реакцій в області підшкірного введення препарату Велкейд® можна використовувати менш концентрований розчин для підшкірного введення (1 мг/мл замість 2.5 мг/мл) або перейти на внутрішньовенне введення препарату.
Передозування
Симптоми: перевищення рекомендованої дози більш ніж у 2 рази супроводжувалося гострим падінням АТ та тромбоцитопенією зі смертельним результатом.
Лікування: у разі передозування рекомендується ретельно контролювати показники життєвих функцій хворого та проводити відповідну терапію для підтримання АТ (інфузійна терапія, судинозвужувальні та/або інотропні препарати) та температури тіла. Специфічний антидот до бортезомібу не відомий.
Лікарська взаємодія
У дослідженнях in vitro бортезоміб виявляв властивості слабкого інгібітору ізоферментів CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 та CYPЗА4. Виходячи з незначного внеску CYP2D6 у метаболізм бортезомібу (7%), у людей з низькою активністю цього ферменту не очікується зміни загального розподілу препарату.
Дослідження лікарської взаємодії з активним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом показало збільшення середніх значень AUC бортезомібу в середньому на 35%. Тому слід ретельно спостерігати за хворими, які отримують одночасно бортезоміб та активний інгібітор ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ритонавір).
У дослідженні лікарської взаємодії з активним інгібітором CYP2C19 омепразолом не виявлено істотної зміни фармакокінетики бортезомібу.
Дослідження впливу лікарської взаємодії з рифампіцином – потужним індуктором ізоферменту CYP3A4 – фармакокінетика Велкейд ® показало зниження середніх значень AUC для бортезомібу в середньому на 45%. Тому не рекомендується застосовувати Велкейд ® разом із сильними індукторами CYP3A4, оскільки ефективність терапії може бути знижена. До індукторів CYP3A4 відносяться рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та звіробій продірявлений. У тому ж дослідженні оцінювали ефект дексаметазону - слабшого індуктора CYP3A4. Виходячи з результатів дослідження не виявлено суттєвої зміни фармакокінетики бортезомібу.
Дослідження лікарської взаємодії з комбінацією мелфалан-преднізону показало збільшення середніх значень AUC бортезомібу на 17%. Ця зміна вважається клінічно не значущою.
У хворих на цукровий діабет, які отримували пероральні гіпоглікемічні препарати, зареєстровані випадки гіпоглікемії та гіперглікемії.
При застосуванні бортезомібу у поєднанні з препаратами, які можуть асоціюватися з периферичною невропатією (такі як аміодарон, противірусні засоби, ізоніазид, нітрофурантоїн або статини) та препаратами, що знижують артеріальний тиск, слід дотримуватися обережності.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Побічна дія
Загалом, показники безпеки препарату Велкейд ® при застосуванні як монотерапія подібні до відповідних показників при застосуванні Велкейду в комбінації з мелфаланом та преднізоном.
Нижче наведено небажані побічні ефекти, які вважалися імовірно або можливо пов’язаними із застосуванням Велкейд ® .
Небажані побічні ефекти згруповані за органами та частотою появи. Частоту визначали як дуже часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), рідко (0.01-0.1%), дуже рідко (<0.01%), включаючи окремі випадки.
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: дуже часто – тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія; часто - лейкопенія, лімфопенія; нечасто – панцитопенія, фебрильна нейтропенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, лімфаденопатія; рідко – синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдром).
З боку серцево-судинної системи: часто – зупинка серця, кардіогенний шок, інфаркт міокарда, стенокардія, розвиток та загострення хронічної серцевої недостатності, гіпокінезія шлуночків, набряк легенів (в т.ч. гострий), зупинка синусового вузла, повна AV-блокада, тахікардія (в т.ч. синусова та суправентрикулярна), аритмія, фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зниження АТ, ортостатична та постуральна гіпотензія, флебіт, гематома, підвищення АТ; нечасто - тріпотіння передсердь, брадикардія, внутрішньомозкова кровотеча, внутрішньочерепний крововилив, субарахноїдальний крововилив, васкуліт, інсульт, застій крові в легенях, легенева гіпертензія, петехії, екхімоз, пурпура, зміна забарвлення вен,; рідко – зниження фракції викиду лівого шлуночка, тампонада серця, перикардит, шлуночкові аритмії,емболія легеневої артерії; емболія периферичних судин.
З боку дихальної системи: дуже часто – задишка; часто - задишка при фізичних навантаженнях, носова кровотеча, кашель, ринорея; нечасто - зупинка дихання, гіпоксія, плевральний випіт, бронхоспазм, респіраторний алкалоз, тахіпное, свистяче дихання, закладеність носа, хрипоту, риніт, гіпервентиляція легень, ортопное, болі в ділянці грудної клітки, біль у кровотечі ; рідко – пневмоніт, пневмонія (в т.ч. інтерстиціальна), синдром гострої дихальної недостатності, гостре дифузне інфільтративне ураження легень, легенева гіпертензія, дихальна недостатність, альвеолярний крововилив у легені.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту; часто - болі в ділянці живота, стоматит, диспепсія, рідкий стілець, метеоризм, гикавка, біль у ділянці горла та глотки, сухість у роті; нечасто - гострий панкреатит, паралітична кишкова непрохідність, коліт, мелена, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, ентерит, дисфагія, відрижка, болі в області селезінки, езофагіт, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, петехії слизової оболонки рот, мови, виразки мовою, підвищення апетиту; рідко – ішемічний коліт.
З боку гепатобіліарної системи: нечасто – гепатит, крововилив у печінку, гіпопротеїнемія, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ та АСТ; рідко – печінкова недостатність.
З боку нервової системи: дуже часто – периферична невропатія, парестезія, головний біль; часто - поліневропатія, запаморочення (за винятком вертиго), спотворення смаку, дизестезія, гіпестезія, тремор; нечасто - параплегія, судоми, периферична рухова невропатія, непритомність, парез, порушення концентрації уваги, втрата смаку, сонливість, когнітивні розлади, уривчасті рухи, постуральне запаморочення, мононейропатія, порушення мови, синдром "неспокійних ніг"; рідко – енцефалопатія, вегетативна нейропатія, оборотний лейкоенцефалопатічний синдром.
Психічні порушення: часто - сплутаність свідомості, депресія, безсоння, тривожність; нечасто – збудження, марення, галюцинації, збуджений стан, перепади настрою, зміни психічного статусу, порушення сну, дратівливість, незвичайні сновидіння.
З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок, дизурія; нечасто - ниркова недостатність (в т.ч. гостра), олігурія, ниркова колька, гематурія, протеїнурія, затримка сечовипускання, часті сечовипускання, утруднення сечовипускання, біль у попереку, нетримання сечі.
З боку органу слуху: часто – вертиго; нечасто - дзвін у вухах, порушення слуху; рідко – двостороння глухота.
З боку органу зору: часто – зниження чіткості зору, біль у власних очах; нечасто – крововилив у око, порушення зору, сухість очей, кон'юнктивіт, світлобоязнь, подразнення очей, посилена сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви; рідко – офтальмогерпес, оптична нейропатія, сліпота.
З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість; рідко – набряк Квінке.
З боку ендокринної системи: нечасто – порушення секреції АДГ.
З боку обміну речовин: часто – зневоднення, гіпокаліємія, гіперглікемія; нечасто – гіперкаліємія, кахексія, гіперкальціємія, гіпокальціємія; гіпернатріємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія, гіперурикемія, дефіцит вітаміну B12 , гіпомагніємія, гіпофосфатемія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірний висип; часто - окологлазничний набряк, кропив'янка, свербляча висипка, свербіж, почервоніння, посилення потовиділення, сухість шкіри, екзема; нечасто - еритематозний висип, фотосенсибілізація, синець, генералізований свербіж, макульозний висип, папульозний висип, псоріаз, генералізований висип, набряк повік, набряк обличчя, дерматит, алопеція, поразка нігтів, зміна пігментації шкіри, атоп, іхтіоз, вузлики на шкірі; рідко – гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світу); дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – міалгія; часто - слабкість м'язів, скелетно-м'язові болі, біль у кінцівках, м'язові судоми, артралгія, біль у кістках, біль у спині; нечасто - м'язові спазми, м'язові посмикування, ригідність м'язів, набряки суглобів, тугорухливість суглобів, біль у щелепах.
З боку репродуктивної системи: нечасто – біль у яєчку, еректильна дисфункція.
З боку лабораторних показників: часто – збільшення активності ЛДГ у крові; нечасто – збільшення активності ЛФ, збільшення концентрації сечовини у крові, збільшення активності ГГТ, збільшення активності амілази крові, зменшення концентрації гідрокарбонатів у крові, збільшення концентрації С-реактивного білка.
Місцеві реакції: нечасто – біль, відчуття печіння та гіперемія у місці ін'єкції, флебіт; при екстравазації – запалення підшкірно-жирової клітковини.
Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла, герпес, що оперізує (в т.ч. дисемінований); часто – астенія, слабкість, почуття нездужання, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, набряки, приєднання вторинної інфекції; нечасто – невралгія, озноб, відчуття тиску у грудній клітці, дискомфорт у грудній клітці, біль у паху, ускладнення, асоційовані з катетером, синдром лізису пухлини, збільшення маси тіла; рідко – герпетичний менінгоенцефаліт, септичний шок; дуже рідко - прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія.
Пацієнти з мантійноклітинною лімфомою
Показники безпеки Велкейду ® у цих пацієнтів були подібними до таких у пацієнтів з множинною мієломою. Значні відмінності між двома групами пацієнтів полягали в тому, що тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, нудота, блювання і підвищення температури тіла частіше спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою порівняно з пацієнтами з лімфомою мантійних клітин, а периферична невропатія, висипання та свербіж з мантійноклітинною лімфомою.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до бортезомібу, бору та манітолу; гострі дифузні та інфільтративні захворювання легень; ураження перикарда; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (відсутність досвіду застосування).
З обережністю:
порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня; тяжкі порушення функції нирок; судоми або епілепсія в анамнезі; непритомність; діабетична невропатія в анамнезі; одночасний прийом гіпотензивних препаратів; зневоднення на фоні діареї або блювання; запор; ризик розвитку хронічної серцевої недостатності; одночасне застосування інгібіторів або субстратів ізоферменту CYP3A4, субстратів ізоферменту CYP2C9, пероральних гіпоглікемічних препаратів.особливі вказівки
Лікування препаратом Велкейд слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.
При ненавмисному введенні препарату Велкейд ® інтратекально були зафіксовані летальні випадки. Препарат Велкейд ® показаний тільки для внутрішньовенного та підшкірного введення. Чи не вводити інтратекально.
До початку та під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та вмісту тромбоцитів.
Тромбоцитопенія
Найчастіше при терапії препаратом Велкейд ® спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11-й день циклу. Циклова періодичність зменшення та збільшення кількості тромбоцитів спостерігалася протягом усіх 8 циклів при застосуванні препарату 2 рази на тиждень, таким чином немає даних, що підтверджують наростаючу тромбоцитопенію. При зниженні кількості тромбоцитів <25 000/мкл терапію Велкейдом ® слід призупинити. При відновленні кількості тромбоцитів лікування слід продовжити у зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої користі та ризику лікування. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колонієстимулюючі фактори, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси.
Шлунково-кишкові порушення
З метою запобігання нудоті та блюванню рекомендується застосування протиблювотних препаратів. У разі виникнення діареї призначають протидіарейні препарати. Для запобігання або лікування зневоднення хворим необхідно проводити регідратаційну терапію та підтримувати водно-електролітний баланс.
Периферична невропатія
У разі виникнення невропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай частота розвитку периферичної невропатії досягає максимуму на 5 циклі лікування препаратом Велкейд . При появі нових або посиленні наявних симптомів периферичної невропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення препарату Велкейд . Пацієнти повинні бути під постійним наглядом у зв'язку з можливістю виникнення симптомів невропатії (відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, відчуття дискомфорту, невропатичний біль або слабкість). Частота виникнення невропатії при підшкірному введенні препарату Велкейд нижче , ніж така при внутрішньовенному введенні.
У хворих із судомами або епілепсією в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні хворих, які мають будь-які фактори ризику судом, потрібна особлива обережність.
Ортостатична гіпотензія
Терапія Velcade ® часто супроводжувала ортостатична гіпотензія. Найчастіше вона буває слабкої чи середньої тяжкості і спостерігається під час всього лікування. Рідко відзначалася короткочасна непритомність.
У хворих, які мають в анамнезі непритомність, діабетичну невропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у хворих з зневодненням на фоні діареї або блювання слід дотримуватися обережності. Хворих слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття "легкості в голові" або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотонії рекомендується гідратація, введення кортикостероїдів та/або симпатоміметиків; за необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів.
Серцева недостатність
При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної хронічної серцевої недостатності. До розвитку серцевої недостатності може призводити затримка рідини. Хворі з факторами ризику або серцевими захворюваннями в анамнезі повинні піддаватися ретельному спостереженню.
Печінкова недостатність
Описано випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії бортезомібом одночасно приймали як супутнє лікування інші препарати. Такими симптомами порушення функції печінки, як підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит або гіпербілірубінемія, зазвичай були випадки Velcade ® . Дані про стан цих пацієнтів після відновлення терапії Велкейдом ® обмежені.
Пацієнтам із симптомами порушення функції печінки Велкейд ® слід призначати у нижчих початкових дозах та контролювати появу токсичності, оскільки бортезоміб метаболізується печінковими ферментами і його концентрація може збільшитись при порушенні функції печінки середнього та тяжкого ступеня.
Оборотний лейкоенцефалопатичний синдром
У пацієнтів, які отримують Велкейд ® , відзначався лейкоенцефалопатичний оборотний синдром - рідкісне, оборотне неврологічне розлад, яке може супроводжуватися судомами, підвищенням артеріального тиску, головним болем, млявістю, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами. На підтвердження діагнозу проводиться МРТ мозку. При розвитку оборотного лейкоенцефалопатичного синдрому слід припинити застосування Велкейда ® . Безпека відновлення терапії Велкейдом ® після раніше виявленого оборотного лейкоенцефалопатичного синдрому невідома.
Реактивація вірусу Varicella zoster
Лікуючий лікар повинен розглянути можливість противірусної профілактики у пацієнтів, які отримують терапію Велкейдом ® . У пацієнтів, які отримують терапію препаратом Велкейд ® , мелфаланом та преднізоном, частота реактивації вірусу Varicella zoster була більшою порівняно з пацієнтами, які отримують терапію мелфаланом та преднізоном (14% та 4% відповідно). Проведення противірусної профілактики достовірно знижує частоту реактивації вірусу Varicella zoster.
Порушення функції легень
У поодиноких випадках при застосуванні препарату Велкейд ® спостерігалися гострі дифузні інфільтративні легеневі захворювання невідомої етіології, такі як пневмоніт, інтерстиційна пневмонія, легенева інфільтрація та синдром гострої дихальної недостатності. Деякі з цих станів призвели до смерті. У разі появи симптомів розладу функції легень або погіршення наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику та призначити відповідне лікування.
Синдром лізису пухлини
У зв'язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов'язаної із синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати рівень сечової кислоти та креатиніну у сироватці крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне питво, при необхідності – алопуринол та підлужування сечі.
При застосуванні препарату Велкейд ® пацієнтам, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні засоби, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та при необхідності проводити корекцію дози гіпоглікемічних засобів.
У період лікування будь-якого із статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.
При роботі з Велкейдом ® слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Пацієнтів слід попередити про можливість виникнення під час лікування Велкейдом ® запаморочення, синкопе, розлади зору або інші небажані явища, які можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
Контрольованого досвіду застосування Велкейда у хворих із порушеннями функцій нирок немає. Такі пацієнти (особливо з КК <20 мл/хв) повинні бути під наглядом лікаря. При необхідності слід розглянути можливість зниження дози.
Застосування при порушеннях функції печінки
Контрольованого досвіду застосування Велкейда у хворих із порушеннями функцій печінки немає. Тяжке порушення функцій печінки може вплинути на процес виведення бортезомібу та може підвищувати ймовірність лікарських взаємодій. Хворих із порушенням функцій печінки слід лікувати з крайньою обережністю та слід розглянути можливість зниження дози.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у дітей
Протипоказання: дитячий вік (відсутність досвіду застосування).
Нозологія (коди МКЛ)C85.1 В-клітинна лімфома неуточнена C90.0 Множинна мієлома
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
BSP Pharmaceuticals SpA (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Италия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, еще похожий товар станем Вам интересен. Хотите приобрести Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Милатиб лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт. в компдекте с растворителем, Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг флакон 1 шт., Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт., Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг флакон 1 шт. Ф-Синтез, Бартизар лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт., Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт. Ф-Синтез.
