Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт Цена
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:3 мг
Бортезомиб - это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. In vivo бортезомиб вызывал замедление роста опухоли во многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.
В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.
Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випускуліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в та п/к введення 3 мг: фл. 1 шт.
Опис
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення у вигляді білої або майже білої ліофілізованої маси або порошку.
| 1 фл. | |
| бортезоміб (PS-341) у формі тривимірного бороксину, [у перерахунку на бортезоміб (PS-341) у формі мономеру] | 3 мг |
Допоміжні речовини : манітол - 30 мг, азот - qs
3.0 мг (33 мг) - флакони скляні місткістю 10 мл (1) мл із пробкою з бромбутилового каучуку, обкатаний алюмінієвою кришкою; алюмінієва кришка може бути забезпечена пластиковим ковпачком - блістери (1) - картонні пачки.
Коди АТХ
L01XX32 Bortezomib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
бортезоміб (PS-341)
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
При температурі не вище 30°С в оригінальній упаковці для захисту від дії світла, у недоступному для дітей місці.
Після розчинення зберігати при температурі не вище 25°С у приміщенні з нормальною освітленістю в оригінальному флаконі або шприці не більше 8 год.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці
Фармакологічна дія
Бортезоміб - це оборотний інгібітор хімотрипсин-подібної активності 26S-протеасоми клітин ссавців. Ця протеасома є великим білковим комплексом, який розщеплює білки, кон'юговані з убіквітіном. Убіквітін-протеасомний шлях відіграє ключову роль у регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Пригнічення активності протеасоми запобігає цьому селективному протеолізу, що може впливати на багато каскадів реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може спричинити загибель клітини. In vivo бортезоміб викликав уповільнення росту пухлини у багатьох експериментальних моделях, включаючи множинну мієлому.
В експериментах in vitro, ex vivo та на тваринних моделях бортезоміб посилював диференціювання та активність остеобластів та інгібував функцію остеокластів. Ці ефекти спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою з множинними осередками остеолізу, які отримують терапію бортезомібом.
Показання
Велкейд призначений для лікування:
множинної мієломи; мантійноклітинної лімфоми у хворих, які раніше отримали, принаймні, 1 лінію терапії.Спосіб застосування, курс та дозування
Для підшкірного введення.
Концентрація розчину має становити 2.5 мг/мл. Концентрація розчину повинна розраховуватись дуже ретельно.
Чи не вводити інтратекально. При інтратекальному введенні було зафіксовано випадки смерті.
Монотерапія
Рекомендована доза бортезомібу становить 1.3 мг/м 2 площі поверхні тіла двічі на тиждень протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 та 11) з наступною 10-денною перервою (дні 12-21). Між введенням послідовних доз препарату Велкейд ® має пройти не менше 72 ч. Ступінь рекомендованої клінічної відповіді оцінюють після 3 та 5 циклів лікування. У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2 додаткових циклів лікування.
При тривалості лікування понад 8 циклів Велкейд ® можна застосовувати за стандартною схемою або схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4 тижнів (1, 8, 15, 22 дні) з подальшим 13-денним періодом відпочинку (23-35 дні). .
Пацієнтам, у яких терапія препаратом Велкейд не дала клінічної відповіді (прогресування або стабілізація захворювання після 2 або 4 циклів відповідно), може бути призначена комбінація високих доз дексаметазону з препаратом Велкейд . У цьому випадку 40 мг дексаметазону призначається перорально з кожною дозою препарату Велкейд ® : 20 мг на день введення препарату Велкейд ® та 20 мг наступного дня після введення препарату Велкейд ® . Таким чином, прийом дексаметазону виробляють 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 і 12 день, сумарно 160 мг за 3 тижні.
Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення препарату Велкейд ®
При розвитку гематологічної токсичності 4 ступеня гематологічної або будь-якої токсичної дії 3 ступеня, крім нейропатії, лікування Велкейдом ® слід призупинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування Велкейдом ® можна відновити у дозі, зменшеній на 25 % (дозу 1,3 мг/м 2 зменшено до 1,0 мг/м 2 ; дозу 1,0 мг/м 2 зменшено до 0,7 мг / м 2 ).
При появі пов'язаної із застосуванням препарату Велкейд ® нейропатичного болю та/або периферичної сенсорної нейропатії дозу препарату змінюють відповідно до таблиці 1. У хворих з тяжкою нейропатією в анамнезі Велкейд ® можна застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування.
Таблиця 1. Рекомендована зміна дози при розвитку викликаної препаратом Велкейд ® нейропатичного болю та/або периферичної сенсорної або рухової нейропатії
| 1-й ступінь (парестезія, слабкість та/або згасання рефлексів) без болю або втрати функції | Доза та режим введення не потребують корекції |
| 1-й ступінь з болем або 2-й ступінь (порушення функції, але не повсякденної активності) | Зменшити дозу до 1.0 мг/м 2 |
| 2-й ступінь з болем або 3-й ступінь (порушення повсякденної активності) | Призупинити застосування препарату Велкейд ® до зникнення симптомів токсичності. Після цього відновити лікування, зменшивши дозу Велкейду ® до 0,7 мг/м2 та зменшивши частоту прийому до 1 разу на тиждень. |
| 4-й ступінь (сенсорна нейропатія, що призводить до інвалідності або рухова нейропатія, що загрожує життю або призводить до паралічу) | Припиніть використання Velcade ® |
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Ступінь ниркової недостатності не впливає на фармакокінетику Велкейду ® . Тому для хворих з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Оскільки діаліз може знизити концентрацію Велкейду ® у крові, препарат слід вводити після діалізу.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко не потрібні зміни початкової дози. Слід призначати дозу, що рекомендується.
Пацієнтам із порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня слід призначати Велкейд ® у зменшеній дозі (див. таблицю 2).
| Ступінь тяжкості порушень функції печінки | Концентрація білірубіну | Активність АСТ | Зміна початкової дози |
| Легка | ≤1.0 x ВГН | > ВДН | Не вимагається |
| >1.0 x - 1.5 x ВДН | будь-яка | Не вимагається | |
| Середня | >1.5 x - 3 x ВДН | будь-яка | Необхідно призначити Велкейд ® у зниженій дозі 0,7 мг/м 2 протягом першого циклу. Слід розглянути можливість збільшення дози до 1.0 мг/м 2 чи подальше зменшення дози до 0.5 мг/м 2 у наступних циклах залежно від переносимості пацієнтом. |
| Важка | >3 x ВДН | будь-яка |
АСТ = аспартатамінотрансфераза ВГН = верхня межа норми
Комбінована терапія
Рекомендована доза
Лікарський препарат вводять підшкірно у комбінації з мелфаланом та преднізоном, що приймаються внутрішньо. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1-4 Велкейд ® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз на тиждень (дні 1, 8, 22 та 29).
Таблиця 3. Рекомендована схема дозування препарату Велкейд ® , що застосовується в комбінації з мелфаланом та преднізоном у хворих з раніше нелікованою множинною мієломою
| Велкейд ® 1 раз на тиждень (цикли 1-4) | ||||||
| Велкейд ® (1.3 мг/м 2 ) | день 1- день 14 | день 8, день 11 | Період відпочинку | день 22, день 25 | день 29, день 32 | Період відпочинку |
| Мелфалан (9 мг/м 2 ) + Преднізон (60 мг/м 2 ) | день день день день 12 3 4 | - | Період відпочинку | - | - | Період відпочинку |
| Велкейд ® 1 раз на тиждень (цикли 5-9) | ||||||
| тиждень | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Велкейд ® 1,3 мг / м 2 | день 1 - - - | день 8 | Період відпочинку | день 22 | день 29 | Період відпочинку |
| Мелфалан (9 мг/м 2 ) + Преднізон (60 мг/м 2 ) | день 1, день 2, день 3, день 4 | - | Період відпочинку | - | - | Період відпочинку |
Рекомендації щодо корекції дози при комбінованій терапії
Корекція дози та схеми застосування при застосуванні препарату Велкейд ® спільно з мелфаланом та преднізоном
Перед початком нового циклу лікування:
вміст тромбоцитів має бути >70000/мкл; абсолютний вміст нейтрофілів (АСН) >1000/мкл; негематологічна токсичність повинна знизитись до 1 ступеня або до вихідного рівня.Таблиця 4 . Корекція дози при наступних циклах лікування
| Токсичність | Корекція або відстрочення дози |
| Гематологічна токсичність у ході попереднього циклу | |
| Тривала нейтропенія або тромбоцитопенія 4 ступеня, або тромбоцитопенія з кровотечею | У наступному циклі дозу мелфалан слід зменшити на 25%. |
| Вміст ≤30000 / л або ASN ≤750 / л на день Velcade ® (крім дня 1) | Відкласти введення препарату Велкейд ® |
| Кілька затримок введення Velcade ® за один цикл (> 3 рази шляхом ін’єкції 2 рази на тиждень або один раз ≥2 при введенні один раз на тиждень) | Доза Velcade ® зменшується на 1 стадії (1,3 мг / м 2 до 1,0 мг / м 2 ; 1,0 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ) |
| Негематологічна токсичність ≥3 ступеня | Застосування Велкейду ® відкладається до зниження негематологічної токсичності до 1 ступеня або до початкового рівня. Після цього лікування Велкейдом ® можна відновити у дозі, зменшеній на 1 етап (1,3 мг/м 2 до 1,0 мг/м 2 ; з 1,0 мг/м 2 до 0,7 мг/м 2 ). При розвитку нейропатичного болю та/або периферичних нейропатій, пов’язаних із застосуванням препарату Велкейд ® , введення іншої дози лежачої та/або коригованої дози, як описано в таблиці 1. |
Додаткова інформація про мелфалан і преднізон наводиться в інструкціях з медичного застосування цих препаратів.
Спосіб застосування
Велкейд ® — протипухлинний препарат. При приготуванні розчину та поводженні з препаратом слід виявляти обережність. Слід дотримуватись відповідних заходів асептики. Рекомендується користуватися рукавичками та іншим захисним одягом для запобігання контакту зі шкірою. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім 0.9% розчину натрію хлориду.
Приготування розчину для підшкірного введення
Вміст флакона розчиняють 1.2 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація приготовленого розчину для підшкірного введення – 2.5 мг/мл.
Приготовлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин не можна використовувати.
Отриманий розчин вводять підшкірно в область стегна (праве або ліве) або область живота (праворуч або ліворуч). Необхідно постійно міняти місце введення препарату. Кожна наступна ін'єкція повинна вводитись на відстані як мінімум 2.5 см від місця попередньої ін'єкції. Не можна вводити препарат у чутливі області, пошкоджені області (почервоніння, синці), а також у ділянці, де введення голки утруднене.
У разі місцевих реакцій при підшкірному введенні Велкейд ® можна використовувати менш концентрований розчин для підшкірного введення (1 мг/мл замість 2,5 мг/мл; вміст флакона розчинили в 3,0 мл 0,9 % розчину натрію хлориду).
Передозування
Передозування, що перевищує рекомендовану дозу більш ніж у 2 рази, супроводжувалося у хворих на гостре зниження артеріального тиску та тромбоцитопенію зі смертельним результатом.
Специфічний антидот до препарату Велкейд не відомий. При передозуванні слід контролювати показники життєвих функцій хворого та проводити відповідну терапію для підтримання АТ (інфузійна терапія, судинозвужувальні та/або інотропні препарати) та температури тіла.
Лікарська взаємодія
У дослідженнях in vitro та дослідженнях in vivo бортезоміб виявляв властивості слабкого інгібітору ізоферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4.
Виходячи з незначного внеску ізоферменту CYP2D6 у метаболізм бортезомібу (7%), у людей з низькою активністю цього ізоферменту не очікується зміни загального розподілу препарату.
Дослідження впливу лікарської взаємодії з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом на фармакокінетику препарату Велкейд показало збільшення середніх значень AUC (площа під кривою «концентрація-час») бортезомібу в середньому на 35%. Тому слід ретельно спостерігати за хворими, які отримують одночасно бортезоміб та сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ритонавір).
У дослідженні впливу лікарської взаємодії з сильним інгібітором ізоферменту CYP2C19 омепразолом на фармакокінетику препарату Велкейд ® не виявлено істотної зміни фармакокінетики бортезомібу.
Дослідження впливу лікарської взаємодії з рифампіцином – потужним індуктором ізоферменту CYP3A4 – на фармакокінетику препарату Велкейд ® показало зниження середніх значень AUC (площа під кривою «концентрація-час») для бортезомібу в середньому на 45%.
Тому не рекомендується застосовувати препарат Велкейд разом з сильними індукторами CYP3A4, оскільки ефективність терапії може бути знижена. До індукторів CYP3A4 відносяться рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та звіробій продірявлений. У тому ж дослідженні оцінювали ефект дексаметазону - слабшого індуктора CYP3A4. Виходячи з результатів дослідження не виявлено суттєвої зміни фармакокінетики бортезомібу. Дослідження лікарської взаємодії з комбінацією мелфалан-преднізону показало збільшення середніх значень AUC (площа під кривою «концентрація-час») бортезомібу на 17%. Ця зміна вважається клінічно не значущою.
У хворих на цукровий діабет, які отримували пероральні гіпоглікемічні препарати, зареєстровані випадки гіпоглікемії та гіперглікемії.
При застосуванні бортезомібу у поєднанні з препаратами, які можуть асоціюватися з периферичною нейропатією (такі як аміодарон, противірусні засоби, ізоніазид, нітрофурантоїн або статини) та препаратами, що знижують артеріальний тиск, слід бути обережним.
Побічна дія
Загалом профіль безпеки Велкейд ® при застосуванні в монотерапії подібний до профілю безпеки препарату при застосуванні Велкейд ® у комбінації з мелфаланом і преднізолоном.
Нижче перераховані небажані побічні ефекти, які були розцінені як імовірно або, можливо, пов'язані із застосуванням препарату Велкейд .
Небажані побічні ефекти згруповані за органами та частотою появи. Частоту визначали як: дуже часто >10%, часто – 1-10%, нечасто – 0.1-1%, рідко – 0.01-0.1%, дуже рідко <0.01%, включаючи окремі випадки.
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія; часто - лейкопенія, лімфопенія; нечасто – панцитопенія, фебрильна нейтропенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, лімфаденопатія, коагулопатія, лейкоцитоз; рідко – дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВС-синдром), тромбоцитоз, синдром підвищеної в'язкості крові, геморагічний діатез, лімфоцитарна інфільтрація.
З боку серцево-судинної системи:часто – зупинка серця, кардіогенний шок, інфаркт міокарда, стенокардія, розвиток та загострення хронічної серцевої недостатності, гіпокінезія шлуночків, набряк легенів (в т.ч. гострий), зупинка синусового вузла, повна атріовентрикулярна блокада, тахікардія (в т.ч. синус) та суправентрикулярна), аритмія, фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, ортостатична та постуральна гіпотензія, флебіт, гематома, підвищення артеріального тиску; нечасто - тріпотіння передсердь, брадикардія, внутрішньомозковий крововилив, внутрішньочерепний крововилив, субарахноїдальний крововилив, васкуліт, інсульт, застій крові в малому колі кровообігу, легенева гіпертензія, петехії, екхімоз, пурточ, , кардіоміопатія,тромбоз глибоких вен, кровотеча, тромбофлебіт, гіповолемічний шок, зниження периферичного кровообігу, гіперемія; рідко - зниження фракції викиду лівого шлуночка, тампонада серця, перикардит, шлуночкові аритмії, емболія легеневої артерії, емболія периферичних судин, кардіогенний шок, аритмія тахисистолічна типу «пірует», .захворювання клапанів серця, лімфедема, еритромелолгія, вазодилатація, венозна недостатність.захворювання клапанів серця, лімфедема, еритромелолгія, вазодилатація, венозна недостатність.
З боку органів дихання:дуже часто – задишка; часто – інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, задишка при фізичних навантаженнях, носова кровотеча, кашель, ринорея; нечасто - зупинка дихання, гіпоксія, плевральний випіт, бронхоспазм, респіраторний алкалоз, тахіпное, свистяче дихання, закладеність носа, хрипоту, риніт, гіпервентиляція легень, ортопное, болі в ділянці грудної клітки, біль у кровотечі , хронічна обструктивна хвороба легень, гіпоксемія, плеврит, дисфонія; рідко – пневмоніт, пневмонія (в т.ч. інтерстиціальна), синдром гострої дихальної недостатності, гостра дифузна інфільтративна ураження легень, легенева гіпертензія, дихальна недостатність, альвеолярний крововилив у легеню, гострий респіраторний дистрес-синдром, гіпер,фіброз легень, гіпокапнія, підвищена секреція у верхніх дихальних шляхах, подразнення горла.
З боку системи травлення:дуже часто – нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту; часто - болі в ділянці живота, стоматит, диспепсія, рідкий стілець, метеоризм, гикавка, біль у ділянці горла та глотки, сухість у роті, здуття живота; нечасто - блювота кров'ю, набряклість губ, дискомфорт у животі, кровотеча з ясен, псевдомембранозний коліт, синдром роздратованого кишечника, гострий панкреатит, паралітична кишкова непрохідність, коліт, мелена, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, ентерит, дисфагія, відрижка, болі , гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, петехії слизової оболонки рота, гіперсекреція слинних залоз, наліт мовою, зміна забарвлення язика, виразки на мові, підвищення апетиту; рідко - ішемічний коліт, перитоніт, набряк язика, асцит, хейліт, нетримання калу, атонія анального сфінктера, виразки та перфорація шлунково-кишкового тракту,гіпертрофія ясен, мегаколон, пародонтит, анальна тріщина, прокталгія.
З боку гепатобіліарної системи: нечасто – гепатит, крововилив у печінку, гіпопротеїнемія, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ та АСТ, гепатотоксичність, холестаз; рідко – печінкова недостатність, гепатомегалія, синдром Бадда-Кіарі, цитомегаловірусний гепатит, жовчнокам'яна хвороба.
З боку нервової системи:дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, периферична нейропатія, парестезія, головний біль; часто – полінейропатія, запаморочення (за винятком вертиго), збочення смаку, дизестезія, гіпестезія, тремор; нечасто - дискінезія, порушення рівноваги, постгерпетична невралгія, мігрень, ішіас, паросмія, параплегія, судоми, периферична рухова нейропатія, непритомність, парез, порушення концентрації уваги, втрата смаку, сонливість, когнітивні розлади, уривчасті рухи, постуральні , синдром "неспокійних ніг"; рідко - набряк мозку, транзиторна ішемічна атака, кома, синдром ураження стовбура мозку, порушення мозкового кровообігу, корінцевий синдром, компресія спинного мозку, радикуліт, слинотеча, енцефалопатія, вегетативна нейропатія,синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії.
Психічні порушення: часто - сплутаність свідомості, депресія, безсоння, тривожність; нечасто – психотичний розлад, збудження, марення, галюцинації, збуджений стан, перепади настрою, зміни психічного статусу, порушення сну, дратівливість, незвичайні сновидіння; рідко – суїцидальні думки, зниження лібідо, розлад адаптації.
З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок, дизурія; нечасто - ниркова недостатність (в т.ч. гостра), олігурія, ниркова колька, гематурія, протеїнурія, затримка сечовипускання, часті сечовипускання, утруднення сечовипускання, біль у попереку, нетримання сечі.
З боку органу слуху: часто – вертиго; нечасто - дзвін у вухах, порушення слуху, дискомфорт у ділянці вуха; рідко – кровотеча, вестибулярний нейроніт, двостороння глухота.
З боку органу зору: часто – зниження чіткості зору, біль у власних очах; нечасто – інфекції повік, запалення очей, диплопія, крововилив у око, порушення зору, сухість очей, кон'юнктивіт, світлобоязнь, подразнення очей, посилена сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви, виділення з очей; рідко – ураження рогівки, екзофтальм, ретиніт, скотома, дакріоаденіт, фотопсія, офтальмогерпес, оптична нейропатія, сліпота.
З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість; рідко – анафілактичний шок, амілоїдоз, реакції з утворенням імунних комплексів (тип III), набряк Квінке.
З боку ендокринної системи: нечасто – синдром Іценко-Кушинга, гіпертиреоз, порушення секреції антидіуретичного гормону; рідко – гіпотиреоз.
З боку шкіри та підшкірних тканин:дуже часто - шкірний висип; часто - окологлазничний набряк, кропив'янка, свербляча висипка, свербіж, почервоніння, посилення потовиділення, сухість шкіри, екзема; нечасто - еритематозний висип, фотосенсибілізація, синець, генералізований свербіж, макульозний висип, папульозний висип, псоріаз, генералізований висип, набряк повік, набряк обличчя, дерматит, алопеція, поразка нігтів, зміна пігментації шкіри, атоп, іхтіоз, вузлики на шкірі, ураження шкіри, гіпергідроз, вугри; рідко – гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світу), лімфоцитарна інфільтрація, долонно-підошовна еритродизестезія, підшкірні кровотечі, ущільнення шкіри, себорея, холодний піт, еритродермія, виразки шкіри; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – міалгія; часто - слабкість м'язів, скелетно-м'язові болі, біль у кінцівках, м'язові судоми, артралгія, біль у кістках, біль у спині; нечасто – м'язові спазми, м'язові посмикування, ригідність м'язів, набряки суглобів, тугорухливість суглобів, біль у щелепах; рідко – рабдоміоліз, синдром скронево-нижньощелепного суглоба, біль у щелепі, інфекції та запалення кістково-м'язової та сполучної тканини, синовіальна кіста.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів, азотемія, півлакіурія; рідко – подразнення сечового міхура.
З боку репродуктивної системи: нечасто – вагінальні кровотечі, біль у геніталіях, біль у яєчку, еректильна дисфункція; рідко – простатит, епідидиміт.
Місцеві реакції: нечасто – біль, відчуття печіння та гіперемія у місці ін'єкції, флебіт.
Порушення метаболізму: часто – зневоднення, гіпокаліємія, гіперглікемія; нечасто - цукровий діабет, затримка рідини, гіперкаліємія, кахексія, гіперкальціємія, гіпокальціємія, гіпернатріємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія, гіперурикемія, дефіцит вітаміну В12 , гіпомагніємія, гіпофосфатемія; рідко – ацидоз, порушення водно-електролітного балансу, гіпохлоремія, гіповолемія, гіперхлоремія, гіперфосфатемія, дефіцит вітамінів групи В, подагра, підвищений апетит, непереносимість алкоголю.
Зміни лабораторних показників: часто – підвищення активності ЛДГ крові; нечасто – підвищення активності лужної фосфатази крові, підвищення концентрації сечовини у крові, підвищення активності гамма-глутамінтрансферази, підвищення активності амілази крові, зниження концентрації гідрокарбонатів у крові, підвищення концентрації С-реактивного білка.
Інфекції та інвазії: часто-простий герпес, оперізуючий герпес (в т.ч. дисемінований), грибкові інфекції; нечасто: бактеріальні, вірусні інфекції, бронхопневмонія, бактеріємія (в т.ч. стафілококова), ячмінь, целюліт, інфекції шкіри, інфекції вуха, стафілококові інфекції, інфекції зуба; рідко – менінгіт (в т.ч. бактеріальний); Епштейна-Барр; вірусна інфекція, генітальний герпес, тонзиліт, мастоїдит, синдром хронічної втоми.
Новоутворення: рідко – злоякісні новоутворення, плазмоцитарний лейкоз, карцинома нирки, мікоз, доброякісні новоутворення.
Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла; часто – астенія, слабкість, почуття нездужання, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, набряки, зменшення маси тіла, приєднання вторинних інфекцій; нечасто - невралгія, озноб, відчуття здавлення у грудній клітці, дискомфорт у грудній клітці, біль у паху, інфекції, асоційовані із застосуванням медичних приладів, у тому числі катетером, синдромом лізису пухлини, підвищенням маси тіла; рідко – герпетичний менінгоенцефаліт, септичний шок; дуже рідко - прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія.
Пацієнти з мантійноклітинною лімфомою
Показники безпеки Велкейду ® у цих пацієнтів були подібними до таких у пацієнтів з множинною мієломою. Значні відмінності між двома групами пацієнтів полягали в тому, що тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, нудота, блювання та підвищення температури тіла частіше спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою порівняно з пацієнтами з мантійноклітинною лімфомою; а периферична нейропатія, висипання та свербіж - у пацієнтів з мантійноклітинною лімфомою.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до бортезомібу, бору та манітолу; вагітність та період годування груддю; дитячий вік (відсутність досвіду застосування); гострі дифузні інфільтративні захворювання легень; ураження перикарда; одночасне застосування з сильними індукторами ізоферменту CYP3A (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій продірявлений).
З обережністю :
порушення функції печінки тяжкого та середнього ступеня; тяжкі порушення функції нирок; судоми або епілепсія в анамнезі; непритомність; діабетична нейропатія в анамнезі; одночасний прийом гіпотензивних препаратів; зневоднення на фоні діареї або блювання; запор; ризик розвитку хронічної серцевої недостатності; одночасний прийом інгібіторів або субстратів ізоферменту CYP3A4, одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP2C9, пероральних гіпоглікемічних препаратів.особливі вказівки
Лікування препаратом Велкейд ® слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.
При ненавмисному введенні препарату Велкейд ® інтратекально були зафіксовані летальні випадки.
Для підшкірного введення. Чи не вводити інтратекально.
До початку та під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та вмісту тромбоцитів.
Тромбоцитопенія
Найчастіше при терапії препаратом Велкейд ® спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11 день циклу. Циклова періодичність зменшення та збільшення кількості тромбоцитів спостерігалося протягом усіх 8 циклів при застосуванні препарату 2 рази на тиждень, таким чином немає даних, що підтверджують наростаючу тромбоцитопенію. Шляхом зниження кількості тромбоцитів <25 000 / мкл лікування Velcade ®слід призупинити. При відновленні кількості тромбоцитів лікування слід продовжити у зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої користі та ризику лікування. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колонієстимулюючі фактори, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси. При одночасному застосуванні з мелфаланом та преднізолоном, коли кількість тромбоцитів < 30000/мкл, терапію препаратом слід призупинити.
Шлунково-кишкові порушення
З метою запобігання нудоті та блюванню рекомендується застосування протиблювотних препаратів. У разі виникнення діареї призначають протидіарейні лікарські засоби. Для запобігання або лікування зневоднення хворим необхідно проводити регідратаційну терапію та підтримувати водно-електролітний баланс. Повідомлялося про випадки розвитку кишкової непрохідності (нечасто).
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
Про дуже рідкісні випадки розвитку вірусної інфекції Джона Каннінгема невідомої етіології, що призводила до прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії та смерті, повідомлялося у пацієнтів, які приймають препарат Велкейд ® . Пацієнти з діагнозом ПМЛ отримували імуносупресивну терапію до або одночасно з Велкейд ® . У більшості випадків ПМЛ діагностували протягом 12 місяців після першої дози Велкейду ®. Пацієнтів необхідно спостерігати на регулярній основі щодо виникнення або погіршення неврологічних симптомів або ознак, які можуть свідчити про ПМЛ. При підозрі на ПМЛ пацієнта необхідно направити до фахівця в області ПМЛ та вжити відповідних діагностичних заходів. Слід припинити застосування препарату Велкейд у разі діагностування ПМЛ .
Периферична нейропатія
У разі виникнення нейропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай розвиток периферичної нейропатії досягає максимуму при частоті 5 циклів лікування Велкейдом ® . При появі або загостренні симптомів периферичної нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення Велкейду ® . Пацієнти повинні бути під постійним наглядом у зв'язку з можливістю виникнення симптомів нейропатії (відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, відчуття дискомфорту, невропатичний біль або слабкість). Частота нейропатій при підшкірному введенні Велкейду ®нижче, ніж така при внутрішньовенному введенні. Пацієнтам, які приймають препарат Велкейд ® у комбінації із засобами, здатними спричинити нейропатію (наприклад, талідомідом), слід проводити ранній та регулярний моніторинг наявності симптомів нейропатії з неврологічним оглядом . При цьому слід розглянути можливість зниження дози або припинення лікування.
Судоми
У хворих із відсутністю судом чи епілепсії в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні хворих, які мають будь-які фактори ризику судом, потрібна особлива обережність.
Ортостатична гіпотензія
Терапія Velcade ® часто супроводжувала ортостатична гіпотензія. У більшості випадків вона буває слабкою або середньою тяжкістю і може спостерігатися в ході лікування. Рідко спостерігалися короткочасні втрати свідомості. У хворих, які мають в анамнезі непритомність, діабетичну нейропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у хворих з зневодненням на тлі діареї або блювання слід дотримуватися обережності. Хворих слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття "легкості в голові" або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотензії рекомендується гідратація, введення глюкокортикостероїдів та/або симпатоміметиків; за необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів.
Серцева недостатність
При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної хронічної серцевої недостатності. До розвитку ознак та симптомів серцевої недостатності може призводити затримка рідини. Хворі з факторами ризику або із захворюваннями серця в анамнезі повинні зазнавати ретельного спостереження.
Печінкова недостатність
Описано випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії бортезомібом одночасно приймали як супутнє лікування інші препарати. Такі ознаки захворювання печінки, як підвищення рівня печінкових ферментів або гепатит, гіпербілірубінемія, як правило, були випадки Велкейд ® . Дані про стан цих пацієнтів після відновлення терапії Велкейдом ® обмежені.
Пацієнтам з симптомами порушення функції печінки слід призначати Велкейд ® у нижчих початкових дозах і проводити моніторинг на предмет виникнення токсичності, оскільки бортезоміб метаболізується печінковими ферментами і його концентрація може збільшитися при порушенні функції печінки середнього – тяжкого ступеня (див. розділ "Спосіб" застосування та дози").
Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії
У пацієнтів, які приймають Велкейд ® відзначався синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії - рідкісне, оборотне неврологічне порушення, яке може супроводжуватися судомами, підвищенням артеріального тиску, головним болем, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими візуальними та неврологічними порушеннями. Для підтвердження діагнозу проводиться магнітно-резонансна томографія мозку. При розвитку оборотного синдрому задньої лейкоенцефалопатії застосування Велкейд ® припиняють . Безпека відновлення лікування Велкейдом ® після раніше виявленого синдрому оборотної задньої лейкоенцефалопатії невідома.
Реактивація вірусу Herpes zoster
Лікуючий лікар повинен розглянути можливість противірусної профілактики у пацієнтів, які отримують терапію Велкейдом ® . У пацієнтів, які отримують терапію препаратом Велкейд ® , мелфаланом та преднізоном, частота реактивації вірусу Herpes zoster була більшою порівняно з пацієнтами, які отримують терапію мелфаланом та преднізоном (14% та 4% відповідно). Проведення противірусної профілактики достовірно знижує частоту реактивації вірусу Herpes zoster.
Порушення функції легень
У поодиноких випадках при застосуванні препарату Велкейд ® спостерігалися гострі дифузні інфільтративні захворювання легень невідомої етіології, такі як пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева інфільтрація та синдром гострої дихальної недостатності. Деякі з цих станів призвели до смерті. У разі появи симптомів розладу функції легень або погіршення наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику та призначити пацієнтам відповідне лікування. У клінічних дослідженнях, 2 пацієнти (з 2-ох), які отримували високі дози цитарабіну (2 г/м 2 на день) шляхом безперервної інфузії протягом 24 годин з даунорубіцином та препаратом Велкейд ®для рецидивуючої гострої мієлоїдної лейкемії, що померли від гострого респіраторного дистрес-синдрому на початку курсу терапії, і дослідження було закінчено. Таким чином, дана схема лікування з одночасним введенням високих доз цитарабіну (2 г/м 2 на день) шляхом безперервної інфузії протягом 24 годин не рекомендується.
Синдром лізису пухлини
У зв'язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов'язаної із синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти та креатиніну у сироватці крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне питво, при необхідності – алопуринол та залужування сечі.
При застосуванні препарату Велкейд ® пацієнтам, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні засоби, слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові та проводити корекцію дози гіпоглікемічних засобів у разі необхідності.
У період лікування будь-якого із статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.
При роботі з Велкейдом ® слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами.
Реакції імунокомплексного типу
Реакції імунокомплексного типу, такі як сироваткова хвороба, поліартрит із висипом, проліферативний гломерулонефрит були зареєстровані нечасто. Слід припинити застосування бортезомібу у разі серйозних реакцій.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Пацієнтів слід попередити про можливість виникнення під час лікування Велкейдом ® запаморочення, синкопе, розлади зору або інші небажані явища, які можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю : тяжкі порушення функції нирок.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю : порушення функції печінки важкого та середнього ступеня
Умови реалізації
За рецептом.
Застосування у дітей
Протипоказано: дитячий вік (відсутність досвіду застосування).
Нозологія (коди МКЛ)C85 Інші та неуточнені типи неходжкінської лімфоми C90.0 Множинна мієлома
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
BSP Pharmaceuticals SpA (Італія)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UFIMSKIY VITAMINNIY ZAVOD OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Tot у нас есть такой товар со схожим действием. Хотите приобрести Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Милатиб лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт. в компдекте с растворителем, Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг флакон 1 шт., Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт., Борамилан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг флакон 1 шт. Ф-Синтез, Бартизар лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт., Борамилан ФС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт. Ф-Синтез, Велкейд лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3,5 мг флакон 1 шт..
