Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:100 мг
Темозоломид - имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированиехм в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
ліофілізат д/пригот. р-ну д/інф. 100 мг: фл. 1 шт.
Опис
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій білого з рожевим відтінком кольору, що не містить механічних включень.
| 1 фл. | |
| темозоломід | 100 мг |
Допоміжні речовини : маннітол – 600 мг, треонін – 160 мг, полісорбат 80 – 120 мг, натрію цитрату дигідрат – 235.2 мг, хлористоводнева кислота концентрована – 160 мг.
Флакони безбарвного скла типу I місткістю 100 мл (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01AX03 Temozolomide
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
темозоломід
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, алкілююча сполука
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С. Не заморожувати
Термін придатності
Термін придатності – 4 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Темозоломід - імідазотетразиновий алкілюючий препарат, що має протипухлинну активність. При попаданні в системний кровотік при фізіологічних значеннях pH піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні Про 6 і додатковим алкілуванняхм у положенні N 7 . Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають при цьому, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.
Показання вперше виявлена мультиформна гліобластома – комбіноване лікування з променевою терапією з подальшою ад'ювантною монотерапією; злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії; поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.
Спосіб застосування, курс та дозування
Вперше виявлена мультиформна гліобластома
Лікування дорослих пацієнтів старше 18 років
Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією . Темодал ® вводять у дозі 75 мг/м 2щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр). Зниження дози не рекомендується, проте застосування препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення застосування препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл, число тромбоцитів - не нижче 100 000/мкл, загальний критерій токсичності (СТС) не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал ® при лікуванні комбінованих фаз наведені в таблиці 1.
Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал ® комбіноване лікування з променевою терапією
| Критерій токсичності | Перерва в прийомі Темодал ® * | Припиніть приймати Темодал ® |
| Абсолютна кількість нейтрофілів | ≥500/мкл, але <1500/мкл | <500/мкл |
| Число тромбоцитів | ≥10 000/мкл, але <100 000/мкл | <10000/мкл |
| СТС негематологічної токсичності (за винятком алопеції, нудоти та блювання) | Ступінь 2 | Ступінь 3 або 4 |
* Відновлення застосування препарату Темодал ® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл, число тромбоцитів - не нижче 100 000/мкл, загальний критерій токсичності (СТС) не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювоти).
Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів.
Цикл 1: Темодал ® вводять у дозі 150 мг/м 2 протягом 5 днів з подальшим 23- денним перервом лікування.
Цикл 2: доза препарата Темодал ® может быть увеличена до 200 мг/м 2 /сут, при условии, что в цикле лечения 1 выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты ), при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл, а число тромбоцитів - не нижче 100000/мкл. Якщо в 2 циклі доза Темодал ® не була збільшена, її не слід збільшувати в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м 2 в такій же добовій дозі препарат призначається і в наступних циклах (за відсутності токсичності). Прийом Темодал ® у кожному цикліздійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. На 22-й день лікування (21-й день після прийому першої дози препарату) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.
Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал при ад'ювантній терапії
| щабель | Доза (мг/м2 / добу) | Примітка |
| -1 | 100 | Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) |
| 0 | 150 | Доза під час циклу 1 |
| 1 | 200 | Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) |
Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії
| Критерій токсичності | Зменшити дозу Темодал ® на 1 крок (див. таблицю 2) | Припиніть приймати Темодал ® |
| Абсолютна кількість нейтрофілів | <1000/мкл | * |
| Число тромбоцитів | <50000/мкл | * |
| СТС негематологічної токсичності (за винятком алопеції, нудоти та блювання) | Ступінь 3 | Ступінь 4* |
* Темодал ® слід припинити, якщо необхідно зменшити дозу до <100 мг/м 2 , а також у разі рецидиву гематологічної токсичності 3 ступеня (крім алопеції, нудоти та блювання) після зниження дози.
Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома у формі мультиформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена метастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих)
Пацієнтам, які раніше не проходили хіміотерапію, Темодал ® призначають у дозі 200 мг/м 2 1 раз/добу протягом 5 днів поспіль з наступною перервою в прийомі препарату на 23 дні (загальна тривалість однієї процедури цикл 28 днів).
Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м 2 1 раз на добу; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м 2 /сут за умови, що першого дня наступного циклу абсолютне число нейтрофілів не нижче 1500/мкл, а число тромбоцитів не нижче 100 000/мкл.
Рекомендації щодо зміни дози Temodal ® при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми
У пацієнтів, які отримують Темодал ® , може розвинутися мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до фатального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов’язаний із застосуванням кількох препаратів, таких як карбамазепін, фенітоїн або сульфаметоксазол/триметоприм, однак при застосуванні препарату Темодал ® та цих препаратів важко визначити причину апластичної анемії.
Починати лікування препаратом Темодал ® можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів ≥1500/мкл та тромбоцитів ≥100 000/мкл. Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня; далі - щотижня, поки абсолютна кількість нейтрофілів стане вище 1500/мкл, а кількість тромбоцитів не перевищить 100 000/мкл. При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл або тромбоцитів нижче 50 000/мкл під час будь-якого циклу лікування, доза в наступному циклі повинна бути знижена на один ступінь (на 50 мг/м 2 )
Тривалість лікування становить максимально 2 роки. З появою прогресування захворювання лікування препаратом слід припинити.
Особливі групи пацієнтів
Темодал ® слід використовувати в дітей в віці від 3 років і старше тільки для рецидивуючої або прогресуючої злоякісної гліоми. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні.
Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані для препарату режим дозування Темодал ® має серйозну хворі печінкову недостатність (клас C) і ниркова недостатність відсутня. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів.
На підставі даних, одержаних методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії.
Правила приготування розчину для інфузій
Приготування розчину для інфузій слід проводити в асептичних умовах.
Для розчинення препарату флакон додають 41 мл води для ін'єкцій. Розчинення проводять шляхом обертання флаконів, не допускаючи струшування. Концентрація одержаного розчину становить 2.5 мг/мл темозоломіду.
Флакони з розчином, що містить видимі механічні включення, не можна використовувати. Відновлений розчин слід використовувати протягом 14 годин, включаючи час інфузії.
Розраховують об'єм розчину, необхідний введення. В асептичних умовах з кожного флакона переміщують до 40 мл розчину порожню ємність для інфузій місткістю 250 мл.
Розчин необхідно вводити внутрішньовенно протягом 90 хв.
Розчин допускається вводити в одній інфузійній системі з розчином хлориду натрію 0.9% . Препарат не сумісний із розчинами декстрози. Т.к. дослідження сумісності темозоломіду, ліофілізату для приготування розчину для інфузій, з іншими внутрішньовенними препаратами або допоміжними речовинами не проводилися, не слід проводити їх одночасну спільну інфузію, використовуючи одну систему.
Передозування
Використання препарату у дозах 500 мг/м 2 , 750 мг/м 2 , 1000 мг/м 2 та 1250 мг/м 2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолімітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, але більш виражено – при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2 г на добу протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату більше 5 днів (аж до 64 днів), серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або не ускладнене інфекцією, у деяких випадках тривале та виражене, з летальним кінцем.
Лікування: антидот невідомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.
Лікарська взаємодія
В окремому дослідженні І фази призначення темозоломіду з ранітидином не призводило до змін ступеня всмоктування темозоломіду або експозиції його активного метаболіту – МТІК.
На основі популяційного аналізу фармакокінетики в дослідженнях фази II, одночасне застосування дексаметазону, прохлорперазину, фенітоїну, карбамазепіну, ондансетрону, антагоністів H 2 рецепторів або фенобарбіталу не впливає на кліренс темозоломіду. Спільний прийом із вальпроєвою кислотою був пов'язаний із невеликим, але статистично значущим зниженням кліренсу темозоломіду.
Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується в печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших лікарських засобів є малоймовірною. Застосування Темодал ® у поєднанні з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може підвищити ймовірність мієлосупресії.
Пацієнти дитячого віку
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих пацієнтів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування Темодал ® протипоказано під час вагітності та годування груддю.
Побічна дія
Досвід застосування капсул у клінічних дослідженнях
У пацієнтів, які отримували терапію темозоломідом у комбінації з променевою терапією або при ад'ювантній терапії після променевої терапії для лікування вперше виявленої мультиформної гліобластоми, або при ад'ювантній терапії у пацієнтів з рецидивною або прогресуючою гліомою, дуже часто повідомлялося про подібні , анорексія, головний біль та підвищена стомлюваність. Дуже часто повідомлялося про судоми у пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою, які отримували ад'ювантну терапію. Дуже часто повідомлялося про висип у пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою, які отримували терапію темозоломідом одночасно з променевою терапією, а також при монотерапії, і часто – при рецидивуючій гліомі.Більшість небажаних гематологічних явищ було зареєстровано часто або дуже часто при обох показаннях (таблиці 4 і 5); після кожної таблиці представлено частоту зміни лабораторних показників 3-4 ступеня тяжкості.
У таблицях небажані явища класифікуються відповідно до системноорганного класу та частоти. Групи частоти визначаються відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000). У межах кожної групи частот небажані ефекти представлені порядку зменшення серйозності.
Вперше виявлена мультиформна гліобластома
У таблиці 4 наведено небажані явища, що виникли після початку лікування у пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час фази комбінованої терапії та ад'ювантної терапії.
Таблиця 4. Небажані явища, що виникли після початку лікування під час фази одночасного лікування та ад'ювантної терапії у пацієнтів із вперше виявленою мультиформною гліобластомою
| Системно-органний клас | Комбінована терапія (променева + темозоломід) n=288* | Ад'ювантна терапія n=224 |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | ||
| Часто | Інші інфекції, Herpes simplex, ранова інфекція, фарингіт, кандидоз слизової оболонки ротової порожнини. | Інші інфекції, кандидоз слизової оболонки ротової порожнини |
| Не часто | Herpes simplex, Herpes zoster, грипоподібний симптом | |
| З боку системи кровотворення | ||
| Часто | Нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія | Фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія |
| Не часто | Фебрильна нейтропенія, анемія | Лімфоспіння, петехії |
| З боку ендокринної системи | ||
| Не часто | Синдром Іценка-Кушинга | Синдром Іценка-Кушинга |
| З боку обміну речовин та харчування | ||
| Дуже часто | Анорексія | Анорексія |
| Часто | Гіперглікемія, зниження маси тіла | Зниження маси тіла |
| Не часто | Гіпокаліємія, підвищення лужної фосфатази, підвищення маси тіла | Гіперглікемія, підвищення маси тіла |
| Порушення психіки | ||
| Часто | Занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння | Занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння |
| Не часто | Порушення, апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації | Галюцинації, амнезія |
| З боку нервової системи | ||
| Дуже часто | Головний біль | Судоми, головний біль |
| Часто | Судоми, зниження свідомості, сонливість, афазія, порушення рівноваги, запаморочення, сплутаність свідомості, розлад пам'яті, порушення концентрації уваги, невропатія, парестезія, розлад мови, тремор | Геміпарез, афазія, порушення рівноваги, сонливість, сплутаність свідомості, запаморочення, розлад пам'яті, порушення концентрації уваги, дисфазія, неврологічні розлади (неуточнені), невропатія, периферична невропатія, парестезія, порушення мови, тремор |
| Не часто | Епілептичний статус, екстрапірамідні розлади, геміпарез, атаксія, когнітивні порушення, дисфазія, порушення ходи, гіперестезія, гіпестезія, неврологічне розлади (неуточнені), периферична невропатія | Геміплегія, атаксія, порушення координації, порушення ходи, гіперестезія, сенсорне порушення |
| З боку органу зору | ||
| Часто | Нечіткість зору | Обмеження поля зору, нечіткість зору, диплопія |
| Не часто | Геміанопсія, зниження гостроти зору, порушення зору, дефект поля зору, біль у оці | Зниження гостроти зору, біль у оці, сухість очей |
| З боку органу слуху | ||
| Часто | Зниження слуху | Зниження слуху, дзвін у вухах |
| Не часто | Середній отит, дзвін у вухах, гіперакузія, біль у вусі | Глухота, запаморочення, біль у вусі |
| З боку серцево-судинної системи | ||
| Часто | Крововиливи, набряки, набряк ніг | Крововиливи, тромбоз глибоких вен, набряки ніг |
| Не часто | Серцебиття, мозковий крововилив, гіпертензія | Емболія легеневої артерії, набряки, периферичні набряки |
| З боку дихальної системи | ||
| Часто | Задишка, кашель | Задишка, кашель |
| Не часто | Пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа | Пневмонія, синусит, інфекція верхніх дихальних шляхів, бронхіт |
| З боку травної системи | ||
| Дуже часто | Запор, нудота, блювання | Запор, нудота, блювання |
| Часто | Стоматит, діарея, біль у животі, диспепсія, дисфагія | Стоматит, діарея, диспепсія, дисфагія, сухість у роті |
| Не часто | Здуття живота, нетримання калу, шлунково-кишкові розлади (неуточнені), гастроентерит, геморой | |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | ||
| Дуже часто | Висип, алопеція | Висип, алопеція |
| Часто | Дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж | Сухість шкіри, свербіння |
| Не часто | Ексфоліація, реакція фотосенсибілізації, порушення пігментації | Еритема, порушення пігментації, підвищене потовиділення |
| З боку кістково-м'язової системи | ||
| Часто | М'язова слабкість, артралгія | М'язова слабкість, артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія |
| Не часто | Міопатія, біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія | Міопатія, біль у спині |
| З боку сечовидільної системи | ||
| Часто | Участене сечовипускання, нетримання сечі | Нетримання сечі |
| Не часто | Дизурія | |
| З боку статевих органів та молочної залози | ||
| Не часто | Імпотенція | Вагінальні кровотечі, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочній залозі |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | ||
| Дуже часто | Втома | Втома |
| Часто | Алергічна реакція, лихоманка, променеве пошкодження, набряк обличчя, біль, спотворення смаку | Алергічна реакція, лихоманка, променеве пошкодження, біль, спотворення смаку |
| Не часто | Астенія, почервоніння, відчуття "припливів" жару до тіла, погіршення стану, тремтіння, зміна кольору язика, паросмія, спрага | Астенія, набряк обличчя, біль, погіршення стану, тремтіння, порушення з боку зубів |
| Лабораторні дослідження | ||
| Часто | Підвищення активності АЛТ | Підвищення активності АЛТ |
| Не часто | Підвищення печінкових ферментів, підвищення ГГТ, підвищення активності ACT | |
* Пацієнт, який був рандомізований у групу тільки променевої терапії, отримував темозоломід + променеву терапію.
Лабораторні показники
Була зареєстрована мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія), яка є відомим дозолімітуючим побічним ефектом для більшості цитотоксичних препаратів, включаючи темозоломід. Коли відхилення лабораторних показників від норми та небажані явища були об'єднані для комбінованої фази та монотерапії, у 8% пацієнтів було зареєстровано відхилення з боку нейтрофілів 3 або 4 ступеня тяжкості, включаючи нейтропенію. Відхилення тромбоцитів 3 або 4 ступеня тяжкості, включаючи тромбоцитопенію, були зареєстровані у 14% пацієнтів, які отримували темозоломід.
Рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома
У клінічних дослідженнях найпоширенішими після початку лікування небажаними явищами були шлунково-кишкові розлади, зокрема нудота (43%) та блювання (36%). Ці реакції зазвичай були 1 або 2 ступеня тяжкості (0-5 епізодів блювання протягом 24 год) і проходили самостійно, або легко контролювалися за допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота важкої нудоти та блювання становила 4%.
У таблиці 5 наведено небажані явища, зареєстровані при рецидивуючій або прогресуючій злоякісній гліомі під час клінічних досліджень та постмаркетингового періоду застосування препарату Темодал ® .
Таблиця 5. Небажані явища у пацієнтів з рецидивною або прогресуючою злоякісною гліомою
| Інфекційні та паразитарні захворювання | |
| Рідко | Оппортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis jirovecii |
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже часто | Нейтропенія або лімфопенія (ступінь 3-4), тромбоцитопенія (ступінь 3-4) |
| Не часто | Панцитопенія, анемія (ступінь 3-4), лейкопенія |
| З боку обміну речовин та харчування | |
| Дуже часто | Анорексія |
| Часто | Зниження маси тіла |
| З боку нервової системи | |
| Дуже часто | Головний біль |
| Часто | Сонливість, запаморочення, парестезія |
| З боку дихальної системи | |
| Часто | Задишка |
| З боку травної системи | |
| Дуже часто | Блювота, нудота, запор |
| Часто | Діарея, біль у животі, диспепсія |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |
| Часто | Висип, свербіж, алопеція |
| Дуже рідко | Багатоформна еритема, еритродермія, кропив'янка, висип |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | |
| Дуже часто | Втома |
| Часто | Лихоманка, астенія, тремтіння, нездужання, біль, порушення смаку |
| Дуже рідко | Алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк |
Результати лабораторних досліджень
Тромбоцитопенія та нейтропенія 3 або 4 ступеня були зареєстровані у 19% та 17% відповідно пацієнтів, які отримували лікування щодо злоякісної гліоми. Це призвело до госпіталізації та/або припинення лікування темозоломідом у 8% та 4% випадків відповідно. Мієлосупресія була передбачуваною (зазвичай протягом перших кількох циклів, з максимальним рівнем цитопенії між 21-м днем та 28-м днем), а відновлення було швидким, зазвичай протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не спостерігалося. Наявність тромбоцитопенії може збільшити ризик кровотечі, а наявність нейтропенії чи лейкопенії може збільшити ризик розвитку інфекції.
Підлога
У популяційному фармакокінетичному аналізі досвіду застосування у клінічних дослідженнях у 101 жінки та 169 чоловіків були доступні дані про мінімальну кількість нейтрофілів, і у 110 жінок та 174 чоловіків були доступні дані про мінімальну кількість тромбоцитів. У першому циклі терапії у жінок у порівнянні з чоловіками була зареєстрована більш висока частота нейтропенії 4 ступеня тяжкості (абсолютна кількість нейтрофілів <500/мкл), (12% порівняно з 5%) та тромбоцитопенії 4 ступеня тяжкості (<20 000/мкл) , (9% у порівнянні з 3%). У 400 пацієнтів з рецидивною гліомою нейтропенія 4 ступеня тяжкості була зареєстрована у 8% жінок у порівнянні з 4% чоловіків, а тромбоцитопенія 4 ступеня тяжкості була зареєстрована у 8% жінок у порівнянні з 3% чоловіків у першому циклі терапії.У дослідженні 288 пацієнтів з вперше виявленою мультиформною глиобластомой нейтропенія 4 ступеня тяжкості була зареєстрована у 3% жінок у порівнянні з 0% чоловіків, і тромбоцитопенія 4 ступеня тяжкості була зареєстрована у 1% жінок у порівнянні з 0% чоловіків у першому циклі терапії.
Пацієнти дитячого віку
Темозоломід для перорального застосування вивчали у пацієнтів дитячого віку (вік 3-18 років) з рецидивною гліомою стовбура головного мозку або рецидивною низькодиференційованою астроцитомою в режимі щоденного прийому протягом 5 днів кожні 28 днів. Незважаючи на те, що дані обмежені, очікується, що переносимість у дітей буде такою самою, як у дорослих. Безпека темозоломіду у дітей віком до 3 років не встановлена.
Досвід застосування темозоломіду для внутрішньовенного введення
Препарат Темодал ® як ліофілізат для приготування розчину для інфузій забезпечує дози темозоломіду та експозицію як темозоломіду, так і його активного метаболіту MTIK, еквівалентної дозі препарату Темодал ® в капсулах. Небажані явища, зареєстровані протягом двох досліджень лікарської форми для внутрішньовенного введення (n=35), але не зареєстровані в дослідженнях з капсулами, були інфузійні реакції: біль, подразнення, свербіж, відчуття тепла, набряк та еритема, а також гематома.
Постмаркетинговий досвід застосування
Наступні небажані додаткові явища були зареєстровані під час постмаркетингового застосування.
Таблиця 6. Короткий огляд небажаних явищ, зареєстрованих під час лікування темозоломідом у постмаркетинговому періоді
| Інфекційні та паразитарні захворювання 1 | |
| Не часто | Цитомегаловірусна інфекція, реактивація таких інфекцій як цитомегаловірус, вірус гепатиту В 2 , герпетичний менінгоенцефаліт 2 , сепсис 2 |
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже рідко | Тривала панцитопенія, апластична анемія 2 |
| Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення | |
| Дуже рідко | Мієлодиспластичний синдром (МДС), вторинні злоякісні новоутворення, включаючи мієлолейкоз |
| З боку ендокринної системи 1 | |
| Не часто | Нецукровий діабет |
| З боку дихальної системи | |
| Дуже рідко | Інтерстиціальний пневмоніт/пневмоніт, легеневий фіброз, дихальна недостатність 2 |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів 1 | |
| Часто | Підвищення печінкових ферментів |
| Не часто | Гіпербілірубінемія, холестаз, гепатит, ураження печінки, печінкова недостатність 2 |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини | |
| Дуже рідко | Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона |
1 Частота розрахована на підставі відповідних клінічних досліджень.
2 Включаючи випадки з летальним кінцем.
Протипоказання до застосування виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); підвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК).
З обережністю: літній вік (старше 70 років); порушення функції нирок або печінки тяжкого ступеня.
особливі вказівки
Оппортуністичні інфекції та реактивація інфекцій
Оппортуністичні інфекції (такі як пневмонія, викликана Pneumocystis jirovecii) та реактивація інфекцій (таких як вірус гепатиту В, цитомегаловірус) спостерігалися при лікуванні темозоломідом.
Герпетичний менінгоенієфаліт
У постмаркетинговий період у пацієнтів, які отримували темозоломід у комбінації з променевою терапією, спостерігався герпетичний менінгоенцефаліт (включаючи випадки з летальним кінцем), у т.ч. при одночасному застосуванні стероїдів.
Пневмонія, викликана Pneumocystis jirovecii
Пацієнти, які отримували комбіноване лікування темозоломідом у поєднанні з променевою терапією протягом 42 днів у пілотному дослідженні, мали високий ризик розвитку пневмонії, спричиненої Pneumocystis jirovecii. У зв'язку з цим рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis jirovecii пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією в рамках 42-денної схеми (аж до 49 днів) незалежно від кількості лімфоцитів. При розвитку лімфопенії пацієнти повинні продовжувати профілактику до вирішення лімфопенії до ≤1 ступеня. Може спостерігатися більш висока частота виникнення пневмонії, спричиненої Pneumocystis jirovecii, при прийомі темозоломіду у більш тривалому режимі. Однак усі пацієнти, які отримують темозоломід, особливо пацієнти, які отримують стероїди,підлягають пильному спостереженню щодо розвитку пневмонії, спричиненої Pneumocystis jirovecii, незалежно від схеми лікування. Були зареєстровані випадки дихальної недостатності з летальним кінцем у пацієнтів, які отримують темозоломід, зокрема у комбінації з дексаметазоном або іншими стероїдами.
Вірус гепатиту В
Повідомлялося про випадки гепатиту, спричинені реактивацією вірусу гепатиту В, включаючи випадки з летальним результатом. Перед початком лікування у пацієнтів із позитивними результатами серологічного дослідження на вірус гепатиту В (в т.ч. з активним захворюванням) слід проконсультуватися зі спеціалістами у галузі захворювань печінки. Під час лікування пацієнти підлягають спостереженню та відповідному лікуванню.
Гепатотоксичність
У пацієнтів, які отримували темозоломід, було зареєстровано випадки ураження печінки, у т.ч. випадки печінкової недостатності з летальним кінцем. Перед початком лікування слід проводити контроль функції печінки. Якщо показники перевищують норму, лікар повинен оцінити співвідношення користь / ризик до початку терапії, включаючи ризик розвитку печінкової недостатності з летальним результатом. На 42-й день лікування (у середині циклу лікування) необхідно повторно провести контроль функції печінки. У всіх пацієнтів слід контролювати функцію печінки після кожного циклу лікування. У пацієнтів із значними відхиленнями функції печінки необхідно оцінити співвідношення користь/ризик продовження терапії. Токсичне ураження печінки може виникнути через кілька тижнів та більше після закінчення застосування препарату.
Злоякісні захворювання
Також дуже рідко спостерігалися випадки мієлодиспластичного синдрому та вторинні злоякісні захворювання, у т.ч. мієлолейкоз.
Протиблювота терапія
Нудота та блювота часто пов’язані з прийомом препарату Темодал ® . Протиблювота терапія може застосовуватися до або після введення темозоломіду.
Вперше виявлена мультиформна гліобластома у дорослих пацієнтів
Протиблювотна терапія рекомендується перед початком комбінованої фази і рекомендується під час фази монотерапії.
Пацієнти з рецидивною або прогресуючою гліомою
Пацієнтам, у яких спостерігалося тяжке (ступінь 3 або 4) блювання у попередніх циклах лікування, може знадобитися протиблювота терапія.
Лабораторні показники
У пацієнтів, які отримують темозоломід, може розвиватися мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію, яка може призводити до апластичної анемії, яка в деяких випадках призводила до смерті. Розвиток апластичної анемії також може бути пов’язаний із застосуванням кількох препаратів, таких як карбамазепін, фенітоїн або сульфаметоксазол/триметоприм, однак при застосуванні препарату Темодал ® та цих препаратів важко визначити причину апластичної анемії. Застосовувати Temodal ®можна тільки при абсолютній кількості нейтрофілів ≥1500/мкл та тромбоцитів ≥100 000/мкл. Клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22-й день (через 21 день після отримання першої дози) або протягом 48 годин з цього дня і щотижня доти, доки абсолютна кількість нейтрофілів не складе >1500/мкл і кількість тромбоцитів не складе > 100000/мкл. При абсолютній кількості нейтрофілів <1000/мкл або тромбоцитів <50 000/мкл під час будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель (на 50 мг/м 2 ). Дози включають 100 мг/м 2 , 150 мг/м 2 і 200 мг/м 2 . Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м 2 .
Пацієнти чоловічої статі
Чоловіки дітородного віку під час лікування Темодалом ® і протягом щонайменше 6 місяців після закінчення потребують використання надійних методів контрацепції. Перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми.
Пацієнти похилого віку (старше 70 років)
У клінічних дослідженнях у літніх пацієнтів спостерігався підвищений ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії порівняно з молодшими пацієнтами, тому потрібна особлива обережність при застосуванні темозоломіду у літніх пацієнтів.
Використання у педіатрії
Клінічних даних щодо застосування Темодал ® дітям віком до 3 років немає. Досвід застосування у дітей обмежений.
Натрій
Темодал ® містить 2,4 ммоль натрію в одному флаконі. Це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та керування автомобілем
Деякі побічні ефекти препарату, такі як сонливість та почуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Таким чином, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід призначати препарат при нирковій недостатності.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю слід призначати препарат при вираженій печінковій недостатності.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам віком від 70 років.
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому віці до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена мультиформна гліобластома або злоякісна меланома).
Нозологія (коди МКЛ)C43 Злоякісна меланома шкіри C71 Злоякісне новоутворення головного мозку
Власник реєстраційного посвідчення
SCHERING-PLOUGH LABO NV (Бельгія)
Вироблено
BAXTER ONCOLOGY GmbH (Німеччина)
Власник товарного знаку
SCHERING-PLOUGH LABO NV (Бельгія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно кликните сюда для просмотра рекомендуемого товара. Хотите приобрести Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Темодал капсулы 140 мг 5 шт., Темодал капсулы 180 мг 5 шт., Темодал капсулы 100 мг 5 шт., Тезалом капсулы 100 мг 5 шт., Темозоломид капсулы 100 мг 5 шт., Темозоломид-Рус капсулы 20 мг 5 шт., Темозоломид-Тева капсулы 140 мг 5 шт., Темодал капсулы саше 20 мг 5 шт., Темодал капсулы 250 мг 5 шт., Темодал капсулы 20 мг 5 шт., Темцитал капсулы 100 мг 5 шт., Темозоломид-Тева капсулы 180 мг 5 шт., Темцитал капсулы 180 мг 5 шт., Темозоломид-Тева капсулы 100 мг 5 шт., Темозоломид-Тева капс 250 мг 5 шт., Темомид капсулы 100 мг 5 шт..
