Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 75 мг+75 мг 30 шт Цена

Комбинированный антиагрегантный препарат.

Клопидогрел (точнее, его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Из-за необратимости связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования ЦОГ-1, вследствие этого уменьшается образование тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Оба активных вещества способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Капсули з модифікованим вивільненням

Капсули з модифікованим вивільненням тверді желатинові, розмір №0, білого кольору з маркуванням чорного кольору у вигляді логотипу компанії на кришечці та "Plagril A" - на корпусі. Вміст капсули: 1) капсулоподібна, двоопукла таблетка з фаскою, покрита плівковою оболонкою від рожевого до світло-рожевого кольору; допускається наявність вкраплень; 2) кругла, двоопукла таблетка, покрита плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.

* у складі таблетки, покритої плівковою оболонкою, 312 мг.
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна - 140.643 мг, манітол - 45 мг, кроскармеллозу натрію - 12 мг, рицинова олія гідрогенізована - 4.5 мг; плівкова оболонка: опадрай рожевий (гіпромелоза 6 сР – 62.5%, титану діоксид (Е171) – 30.6%, макрогол 400 – 6.25%, барвник заліза оксид червоний (Е172) – 0.65%) – 12 мг.

** у складі таблетки, покритої кишковорозчинною оболонкою, 122 мг.
Допоміжні речовини : лактози моногідрат – 25.9 мг, крохмаль прежелатинізований – 7.5 мг, лимонна кислота безводна – 0.1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.5 мг, стеаринова кислота – 1 мг; плівкове покриття: гіпромелоза 6 cps - 2.2 мг, пропіленгліколь - 0.22 мг, тальк - 0.22 мг, титану діоксид - 0.11 мг; Кишковорозчинна оболонка: метакрилової кислоти та етилакрилату сополімер [1:1] (метакрилової кислоти сополімер (тип С)) – 7.5 мг, макрогол 4000 – 0.6 мг, тальк – 1.15 мг.

Склад капсули желатинової твердої №0: желатин – 82.31%, вода – 14.5%, натрію лаурилсульфат – 0.08%, метилпарагідроксибензоат – 0.80%, пропілпарагідроксибензоат – 0.2%.

Склад чорних чорнил для нанесення напису на кришечці та корпусі капсули: етанол - 30-34%, ізопропанол - 3-6%, бутанол - 3-5%, шеллак - 20-24%, пропіленгліколь - 0.5-2.0%, барвник заліза оксид чорний (Е172) – 20-24%, вода очищена qs

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (20) - пачки картонні.

B01AC30 Комбінації антиагрегантів

Антиагрегант

ацетилсаліцилова кислота

клопідогрел

Антиагрегантний засіб

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності – 3 роки.

Комбінований антиагрегантний препарат.

Клопідогрел (точніше, його активний метаболіт) необоротно зв'язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів і подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ- Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокади підвищення активності тромбоцитів звільненим аденозиндифосфатом. Через незворотність зв'язку клопідогрелу з АДФ-рецепторами тромбоцитів тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя, а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК) пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього зменшується утворення тромбоксану А2, що є індуктором агрегації тромбоцитів та вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів.

АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів.

Обидві активні речовини здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

Комбінований препарат Плагрил® А показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту.

Запобігання атеротромботичним ускладненням

У дорослих пацієнтів із гострим коронарним синдромом:

Запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої аритмії)

Плагрил® А слід приймати 1 раз на добу незалежно від їди.

Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19

Гострий коронарний синдром (ОКС)

Лікування починають якомога раніше після появи симптомів. Прийом препарату Плагрил® А починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу у комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме клопідогрел у дозі 300 мг та АСК у дозах 75-325 мг/добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST поєднанні з тромболітиками або без них. Оскільки застосування АСК у більш високих дозах пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому показанні, не повинна перевищувати 100 мг. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом слід розпочинати без прийому його навантажувальної дози.

У пацієнтів з ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3 місяців лікування. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців.

У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST лікування слід продовжувати не менше ніж 4 тижні.

Фібриляція передсердь

Препарат Плагрил А слід приймати 1 раз на добу після початку лікування клопідогрелом 75 мг та АСК 100 мг у вигляді окремих препаратів.

Пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19

Низька активність ізоферменту CYP2C19 асоціюється зі зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз клопідогрелу (600 мг – доза навантаження, потім 150 мг 1 раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу. Однак зараз у клінічних дослідженнях, що враховують клінічні результати, не встановлено оптимальний режим дозування клопідогрелу для пацієнтів із його зниженим метаболізмом через генетично обумовлену низьку активність ізоферменту CYP2C19.

Особливі групи пацієнтів

Безпека та ефективність у дітей досі не встановлена.

У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати режим дозування.

Терапевтичний досвід застосування препарату обмежений застосуванням у пацієнтів з помірно вираженими захворюваннями печінки , які можуть мати схильність до розвитку геморагічного діатезу. Тому при застосуванні препарату Плагрил® А у таких пацієнтів слід бути обережним.

Є обмежений терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з легким та помірним ступенем ниркової недостатності . Тому при застосуванні препарату Плагрил® А у таких пацієнтів слід бути обережним.

Симптоми та лікування передозування клопідогрелу

Передозування клопідогрелу може призвести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч.

З появою кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрелу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується проведення переливання тромбоцитарної маси.

Симптоми та лікування передозування ацетилсаліцилової кислоти

Помірний ступінь передозування: запаморочення, дзвін у вухах, головний біль, сплутаність свідомості та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та біль у ділянці шлунка).

При виявленні симптомів тяжкої інтоксикації виникають тяжкі порушення кислотно-основного стану. Спочатку гіпервентиляція, що виникає, призводить до розвитку дихального алкалозу. Потім розвивається дихальний ацидоз як наслідок інгібуючого впливу дихального алкалозу на дихальний центр. Також унаслідок присутності саліцилатів у крові розвивається метаболічний ацидоз. Крім цього з'являються такі симптоми : гіпертермія та рясна потовиділення, що призводить до дегідратації, руховий занепокоєння, судоми, галюцинації та розвиток гіпоглікемії. Пригнічення нервової системи може призвести до розвитку коми, колапсу та зупинки дихання. Літальна доза ацетилсаліцилової кислоти 25-30 г. Плазмова концентрація саліцилату понад 300 мг/л (1.67 ммоль/л) підтверджує наявність інтоксикації. При гострому та хронічному передозуванні АСК може розвинутися некардіогенний набряк легень . При виявленні симптомів тяжкого передозування потрібна госпіталізація.

При помірній інтоксикації можна спробувати штучно спричинити блювання, у разі невдачі рекомендується промивання шлунка. Після цього слід прийняти внутрішньо (якщо пацієнт може ковтати) або ввести в шлунок через зонд активоване вугілля (адсорбент) та сольове проносне. З метою форсованого олужнення сечі для прискорення виведення саліцилатів показано внутрішньовенне краплинне введення 250 ммоль натрію бікарбонату протягом 3 годин під контролем рН сечі та кислотно-основного стану. Переважним лікуванням тяжкого передозування є гемодіаліз або перитонеальний діаліз. При необхідності проводиться симптоматичне лікування інших проявів інтоксикації.

Тромболітичні засоби

Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібринспецифічних або нефібринспецифічних тромболітичних засобів та гепарину була проаналізована у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних препаратів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування препарату Плагрил® А та тромболітичних препаратів слід дотримуватися обережності при їх одночасному призначенні.

Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа

Між інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa та препаратом Плагрил® А можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх одночасному застосуванні у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).

Гепарин

За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Плагрил® А та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що може збільшувати ризик розвитку кровотеч та потребуватиме обережності при їх спільному застосуванні.

Непрямі антикоагулянти

Одночасний прийом клопідогрелу та пероральних антикоагулянтів може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується. Клопідогрел у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину і не змінює значення MHO у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Тим не менш, одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч через незалежний вплив цих препаратів на гемостаз.

НПЗП

У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування НПЗП, зокрема. інгібіторів ЦОГ-2, у поєднанні з препаратом Плагріл А не рекомендується.

Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (при одноразовому прийомі в дозі 400 мг у період часу між 8 год до 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 мг у формі негайного вивільнення) може ігігібувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів. Однак при нерегулярному прийомі ібупрофен не має жодних клінічно значущих ефектів на антиагрегантну дію АСК.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Т.к. СІЗЗЗ порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІЗЗЗ з клопідогрелом слід проводити з обережністю.

Інша комбінована терапія з клопідогрелом

Сильні та помірні інгібітори ізоферменту CYP2C9. Т.к. клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19 очікується, що застосування лікарських засобів, які пригнічують активність цього ізоферменту, може призводити до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Як запобіжний засіб слід уникати одночасного застосування клопідогрелу та сильних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2C9. Сильними та помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C9 є омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тіклопідін, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін, окскарбазепін. Одночасне застосування з клопідогрелом інгібіторів протонової помпи, які є сильними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу), не рекомендується. Якщо пацієнту все ж таки потрібне застосування інгібіторів протонової помпи одночасно з прийомом препарату Плагріл®А, слід застосовувати інгібітор протонної помпи з незначним впливом на активність ізоферменту CYP2C19, такі як пантопразол або лансопразол.

Було проведено низку клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими одночасно застосовуваними лікарськими засобами з метою вивчення можливої фармакодинамічної та фармакокінетичної взаємодії, які показали, що:

Інша комбінована терапія з АСК

Повідомлялося про взаємодію АСК із наступними лікарськими препаратами.

АСК може пригнічувати урикозуричний ефект урикозуричних лікарських препаратів (бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон) через конкуренцію із сечовою кислотою на рівні виведення.

Метотрексат , який приймається в дозах більше 20 мг/тиждень, слід застосовувати з обережністю у поєднанні з препаратом Плагріл А, т.к. АСК у складі препарату може зменшувати нирковий кліренс метотрексату, що, у свою чергу, сприяє збільшенню його мієлотоксичної дії.

Метамізол при одночасному застосуванні з АСК може зменшити вплив АСК на агрегацію тромбоцитів. Тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають низькі дози АСК для кардіопротективної дії.

Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні саліцилатів та ацетазоламіду через підвищення ризику розвитку метаболічного ацидозу.

Можлива взаємодія інгібіторів АПФ, ацетазоламіду, протисудомних препаратів (фенітоїн та вальпроєва кислота), бета-адреноблокаторів, діуретиків та гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо з АСК, що застосовується у високих (протизапальних) дозах.

При застосуванні АСК та при хронічному вживанні великих кількостей етанолу (алкоголю) збільшується ризик розвитку кровотеч.

Інша взаємодія з клопідогрелом та АСК

Інгібітори АПФ, діуретики, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні препарати, вазодилататори, гіпоглікемічні препарати (в т.ч. інсулін), протиепілептичні препарати, гормонозамісна терапія та блокатори рецепторів глікопротеїну комбінації з АСК у підтримуючих дозах ≤325 мг, проведених за участю більш ніж 30 000 пацієнтів, не було виявлено клінічно значущої небажаної взаємодії.

Препарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.

Як запобіжний засіб препарат Плагріл® А не слід застосовувати протягом перших двох триместрів вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування клопідогрелом у комбінації з АСК. У зв'язку з наявністю у складі АСК препарат протипоказаний у ІІІ триместрі вагітності.

У дослідженнях на тваринах не виявлено ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів клопідогрелу протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Однак достатніх за обсягом та контрольованих клінічних досліджень у вагітних не проводилося. Було встановлено, що АСК має тератогенну дію, хоча в клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг на добу, що обмежено застосовуються в акушерстві та потребують спеціалізованого моніторингу, є безпечними.

Під час лікування препаратом Плагрил А грудне вигодовування слід припинити, т.к. встановлено, що ацетилсаліцилова кислота виділяється із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях на щурах показано, що клопідогрел та/або його метаболіти також екскретуються в молоко щурів, що лакують. Чи виділяється клопідогрел з грудним молоком у людини невідомо.

Безпека клопідогрелу у клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44 000 пацієнтів, у т.ч. більш ніж у 12 000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, та у 30 000 пацієнтів, які приймали одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту; у клінічному дослідженні CURE безпеку клопідогрелу у поєднанні з ацетилсаліцилової кислотою було оцінено у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року і більше.

Нижче перераховані клінічно значущі небажані ефекти (НЕ), що спостерігалися в п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-А та при постмаркетинговому застосуванні комбінації клопідогрел+ацетилсаліцилова кислота, клопідогрелу як монотерапії та ацетил.

Частота виникнення побічних ефектів визначалася відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (>10%); часто (>1% та <10%); нечасто (>0.1% та <1%); рідко (>0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%); частота невідома - визначити частоту виникнення НЕ за наявними даними неможливо.

1НЕ, які спостерігалися при застосуванні комбінації клопідогрелу та ацетилсаліцилової кислоти;

2 НЕ, що спостерігалися при застосуванні клопідогрелу;

3 НЕ, що спостерігалися при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.

З боку системи згортання крові: кровотечі, в т.ч. пурпура / синці; носові кровотечі; гематурія; крововиливи в тканині шкіри, кістки та м'язи; гематоми; крововиливу в порожнину суглобів (гемартрози), у кон'юнктиву, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока; кровотечі з дихальних шляхів; кровохаркання; кровотечі з операційної рани; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічний інсульт); кровотечі із ШКТ, заочеревинні крововиливи.

Кровотечі та крововиливи були найбільш часто спостерігалися небажаними явищами в клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому застосуванні препарату, головним чином вони виникали протягом першого місяця лікування.

Часто - великі кровотечі1 [загрозливі для життя кровотечі, що вимагають переливання 4 і більше одиниць крові; інші великі кровотечі, що потребують переливання 2-3 одиниць крові; не загрожують життю великі кровотечі (за даними дослідження COMMIT розвиток великих нецеребральних кровотеч та внутрішньочерепних крововиливів спостерігалося нечасто)]1; малі кровотечі (за даними дослідження ACTIVE-A розвиток малих кровотеч спостерігалося дуже часто)1, кровотечі у місці пункції судин1,2; синці2; гематоми2. Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел+ацетилсаліцилова кислота залежала від дози ацетилсаліцилової кислоти (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%, > 200 мг - 4.9%), так само, як і їх частот (< 100 мг – 2.0%, 100-200 мг – 2.3%, >200 мг – 4.0%), У пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4.4% при прийомі клопідогрелу+ацетилсаліцилової кислоти проти 5.3% при прийомі однієї ацетилсаліцилової кислоти). У пацієнтів, які залишалися на антиагрегантній терапії протягом останніх 5 днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих кровотеч після втручання становила 9.6% (клопідогрел+ацетилсаліцилова кислота) та 6.3% (тільки ацетилсаліцилова кислота). Нечасто - кровотечі з летальним результатом1; загрозливі для життя кровотечі [кровотечі зі зниженням гемоглобіну крові більш ніж на 5 г/дл (за даними клінічного дослідження CLARITY спостерігалися часто)1; кровотечі, що потребують хірургічного втручання1; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти) (за даними клінічного дослідження CLARITY спостерігалися часто)1; кровотечі, що вимагають введення інотропних препаратів]1; важкі кровотечі (найчастіше спостерігалися пурпура, носові кровотечі; рідше зустрічалися гематурія та внутрішньоочні крововиливи, головним чином, кон'юнктивальні)2. Рідко - внутрішньоочні крововиливи із значним погіршенням зору1, заочеревинні крововиливи1. Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - серйозні випадки кровотеч2, головним чином, крововиливів у тканині шкіри2, у кістки, м'язи та порожнину суглобів (гемартроз)2, у очні тканини (кон'юнктивальні, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока)2, кровотечі з дихальних шляхів2, кровохаркання2, носові кровотечі2, гематурія2, кровотечі з операційної рани2; внутрішньочерепні крововиливи3, включаючи випадки зі смертельним результатом3, особливо у пацієнтів похилого віку; інші випадки кровотеч зі смертельним результатом (зокрема, кровотечі із шлунково-кишкового тракту та заочеревинні крововиливи)2.

З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові1, важка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові ≤ 80×109/л, але > 30×109/л1; лейкопенія1; зменшення кількості нейтрофілів у периферичній крові1, еозинофілії1, подовження часу кровотечі1; рідко - нейтропенія1, включаючи важку нейтропенію (<0.45×109/л)1 (хоча ризик мієлотоксичної дії при застосуванні клопідогрелу є досить низьким, його можливість слід враховувати, коли у пацієнта, який приймає клопідогрел, розвивається гарячка та інші інфекційні прояви); дуже рідко – апластична анемія1, тяжка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові ≤ 30×109/л1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - тромбоцитопенія3, гемолітична анемія у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази3, агранулоцитоз2,3, апластична анемія2,3/панцитопенія2,3, біцитопенія3, порушення костномозкового 3 гемофілія А2, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)2.

З боку нервової системи: нечасто – головний біль1, запаморочення1 та парестезії1; рідко – вертиго1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – зміни смакових ощущений2.

З боку травної системи: часто – шлунково-кишкові кровотечі1, диспепсія1, абдомінальні болі1, діарея1; нечасто - нудота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, блювання, виразка шлунка1 і виразка дванадцятипалої кишки1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - коліт2,3 (включаючи виразковий або лімфоцитарний коліт)2, панкреатит2, стоматит2, езофагіт3, ульцерація/перфорація стравоходу3, ерозивний гастрит3, ерозивний дуоденіт3, виразка або язя верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія3 , виразки тонкого кишечника (худа та клубова кишка)3 та товстого кишечника (ободова та пряма кишка)3, перфорація кишечника3 (ці реакції можуть супроводжуватися або не супроводжуватися кровотечею і можуть виникати при застосуванні будь-якої дози ацетисал, а також у пацієнтів, які мають застережливі симптоми та анамнез серйозних шлунково-кишкових ускладнень, так і їх не мають), гострий панкреатит, зумовлений реакцією гіперчутливості на ацетилсаліцилову кислоту3.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гепатит (неінфекційна природа)2, гостра печінкова недостатність2, підвищення активності печінкових ферментів3, ураження печінки, головним чином гепатоцелюлярне3, хронічний гепатит3.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - шкірні висипи1, свербіння1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - макуло-папульозна, еритематозна або ексфоліативна шкірна висипка2, свербіж2, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз)2, гострий екз2 (поодинокі або множинні зміни шкіри, зазвичай у вигляді еритематозних бляшок округлої або овальної форми, що з'являються в тому самому місці при черговому прийомі препарату)3.

Алергічні реакції: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - кропив'янка2, ангіоневротичний набряк2, синдром лікарської гіперчутливості, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром)2.

З боку імунної системи: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - анафілактоїдні реакції2, сироваткова хвороба2, перехресні реакції гіперчутливості з іншими тіенопіридинами (такими як тіклопідін, празугрел)2 , анафілактичний шок3, посилення симптомів харчової алергії3.

З боку психіки: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - сплутаність свідомості2, галюцинації2.

Серцево-судинна система: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - васкуліт2,3, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха3, зниження АД2, синдром Коунісу (алергічний коронарний синдром), зумовлений реакцією гіперчутливості на ацетилсаліцилову кислоту3.

З боку дихальної системи: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – бронхоспазм2, інтерстиціальний пневмоніт2, еозинофільна пневмонія2, некардіогенний набряк легень при хронічному прийомі препарату, пов'язаний із реакцією гіперчутливості3.

З боку кістково-м'язової системи: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – артралгія2, артрит2, міалгія2.

З боку сечовидільної системи: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - гломерулопатія, включаючи гломерулонефрит2, ниркова недостатність3, гостре порушення функції нирок (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, що існувала раніше, декомпенсацією хронічної серцевої недостатності, нефритичним синдромом або у пацієнтів 3.

З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гінекомастія2.

З боку обміну речовин: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гіпоглікемія3, подагра3.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – втрата слуха3, шум у вухах3.

Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – відхилення від норми біохімічних показників функціонального стану печінки2, збільшення концентрації креатиніну в крові2.

Загальні реакції: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – лихоманка2.

підвищена чутливість до будь-якої з діючих або допоміжних речовин препарату; важка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); , кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив; бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів; поєднання бронхіальної астми, риніту і рецидивуючого поліпозу носа і приносових пазух через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти; (через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти); рідкісні спадкові стани: непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози через вміст у складі препарату лактози; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та під8 безпеку та ефективність застосування не встановлені).

З обережністю

Кровотечі та порушення з боку крові

У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та порушень з боку крові у разі появи у ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити загальний клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження.

У зв'язку з наявністю у складі препарату Плагріл® А двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, зумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які отримують НПЗП (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa, СІЗЗЗ та тромболітичні засоби. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, в т.ч. прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання. Одночасне застосування препарату Плагрил А з непрямими антикоагулянтами не рекомендується, т.к. це може посилити інтенсивність кровотеч , тому за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотуючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією або іншими показаннями до призначення аїтікоагулянтів непрямої дії) спільне застосування препарату Плагріл® А та

Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання і при цьому немає необхідності в досягненні антитромботичного ефекту, то за 7 днів до операції Плагріл® А слід відмінити. Плагрил® А збільшує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що спричиняють розвиток кровотеч, особливо кровотеч із ШКТ та внутрішньоочних крововиливів. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Плагрил® А для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі розвитку у них будь-яких незвичайних по локалізації та тривалості кровотеч слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь-яким хірургічним втручанням і перед тим, як приступити до прийому будь-якого нового лікарського препарату, пацієнти повинні інформувати лікаря (в т.ч. стоматолога) про лікування препаратом Плагріл® А.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура

Дуже рідко після застосування клопідогрелу відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок та лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

Набута гемофілія

Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії при прийомі клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні АЧТВ, що супроводжується або не супроводжується кровотечею, слід розглянути питання розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися спеціалістом із цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу.

Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами

У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, празугрел), т.к. повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тієнопіридинами . Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висип, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія та нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт

Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним ішемічним минущим порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку ішемічного ускладнення, комбінація ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелу збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому у таких пацієнтів Плагрил А слід застосовувати з обережністю і тільки у разі доведеної клінічної користі від його застосування.

Вплив на ШКТ

Плагрил® А слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів ШКТ, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка, здатних призвести до шлункового.

При лікуванні препаратом Плагріл А в будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом Плагріл® А незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспептичні розлади, зустрічаються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та кровотечі, навіть за відсутності в анамнезі патології з боку шлунково-кишкового тракту.

Функціональна активність ізоферменту CYP2C19

У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу, зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або ті, що піддаються черезшкірному коронарному втручанню і приймають клопідогрел, можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19.

Інше

Можлива наявність взаємозв'язку між ацетилсаліциловою кислотою та виникненням небезпечного для життя синдрому Рейє (енцефалопатія та гостра жирова дистрофія печінки зі швидким розвитком печінкової недостатності), який зазвичай спостерігався у продромальному періоді інфекцій у дітей.

У зв'язку з наявністю у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти препарат Плагрил® А слід призначати пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази під ретельним медичним наглядом (через ризик розвитку гемолізу).

Препарат містить рицинова олія гідрогенізована, що може викликати шлунковий розлад або діарею.

У зв'язку з наявністю у складі препарату АСК під час прийому препарату Плагріл А пацієнти повинні бути попереджені про збільшення ризику розвитку кровотечі при хронічному вживанні великих кількостей алкоголю.

Препарат Плагрил А не рекомендується приймати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, з дефіцитом лактази або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Плагрил® А не має істотного впливу на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У разі питання про можливість виконання потенційно небезпечних видів діяльності має вирішувати лікар.

Препарат відпускається за рецептом.

Dr. Reddy`s Laboratories LTD (Індія)

В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 75 мг+75 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 75 мг+75 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, еще похожий товар станем Вам интересен. Хотите приобрести Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 75 мг+75 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Коплавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 100 шт., Коплавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт., Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 56 шт., Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт..