Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт Цена

Комбинированный антиагрегантный препарат.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIа под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Т.к. образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно достаточное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено большим уменьшением частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, применение клопидогрела в сочетании с АСК уменьшало общее количество дней госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою

Таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро таблетки білого чи майже білого кольору.

Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна 102 - 146.1 мг, маннітол - 76 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена) - 20 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 35 мг, натрію 3

Склад плівкової оболонки : гіпромелоза – 7.19964 мг, полісорбат 80 (твін-80) – 3.29983 мг, тальк – 2.99985 мг, титану діоксид (E171) – 1.49993 мг, барвник кармуазин (0 азубін).

10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (9) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.
30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.
30 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.

B01AC30 Комбінації антиагрегантів

НПЗЗ. Антиагрегант

ацетилсаліцилова кислота

клопідогрел

Антиагрегантний засіб

Комбінований антиагрегантний препарат.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК) пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування простагландинової ЦОГ-1 і внаслідок цього зменшення утворення тромбоксану А2, що є індуктором агрегації тромбоцитів і вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів.

АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив АСК на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів.

Клопідогрел є проліком, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Його активний метаболіт необоротно зв'язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфату) і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів і подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIа під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того, що блокує активацію тромбоцитів АДФ, що вивільняється. У зв'язку з необоротністю зв'язку клопідогрелу з АДФ-рецепторами тромбоцитів тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя, що залишився (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості обцитів.

Т.к. утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе достатнє пригнічення агрегації тромбоцитів.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

Обидві активні речовини в монотерапії та при одночасному застосуванні здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

Клінічне дослідження ACTIVE-A показало, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мали, як мінімум, один фактор ризику судинних ускладнень, але були нездатні приймати непрямі антикоагулянти, клопідогрел у поєднанні з АСК (порівняно з прийомом лише однієї АСК) зменшував частоту разом узятих інсульту, інфаркту міокарда, системної тромбоемболії поза судинами ЦНС або судинної смерті, переважно за рахунок зменшення ризику розвитку інсульту.

Перевага прийому клопідогрелу у поєднанні з АСК у порівнянні з прийомом АСК у поєднанні з плацебо виявлялося рано і зберігалося протягом усього періоду дослідження (до 5 років). Зменшення ризику великих судинних ускладнень у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, було зумовлене в основному великим зменшенням частоти інсультів.

Ризик розвитку інсульту будь-якої тяжкості при прийомі клопідогрелу у поєднанні з АСК знижувався, а також була тенденція до зниження частоти розвитку інфаркту міокарда в групі, що отримувала лікування клопідогрелом у поєднанні з АСК, але не спостерігалося відмінностей у частоті тромбоемболії поза судинами ЦНС або судин. Крім цього, застосування клопідогрелу у поєднанні з АСК зменшувало загальну кількість днів госпіталізації з приводу серцево-судинної патології.

Препарат показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту.

Запобігання атеротромботичним ускладненням

У дорослих пацієнтів із гострим коронарним синдромом:

Запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої аритмії)

У дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією), які мають, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, не можуть приймати непрямі антикоагулянти та мають низький ризик розвитку кровотечі.

Препарат слід приймати 1 раз на добу незалежно від їди.

Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19

Гострий коронарний синдром (ОКС)

Лікування починають якомога раніше після появи симптомів. Прийом препарату починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу в комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме - клопідогрел у дозі 300 мг та АСК у дозах 75-325 мг на добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST - у поєднанні з тромболітиками або без них. Оскільки застосування більш високих доз АСК пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом має починатися без прийому його навантажувальної дози.

У пацієнтів з ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3 місяців лікування.

Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців.

У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST лікування слід продовжувати не менше 4 тижнів.

Фібриляція передсердь

Препарат слід приймати 1 раз на добу, після початку лікування клопідогрелом 75 мг та АСК 100 мг у вигляді окремих препаратів.

Пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту СYР2С19

Низька активність ізоферменту CYP2C19 асоціюється зі зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз клопідогрелу (600 мг – доза навантаження, потім – 150 мг 1 раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу. Однак зараз у клінічних дослідженнях, що враховують клінічні результати, не встановлено оптимальний режим дозування клопідогрелу для пацієнтів із його зниженим метаболізмом через генетично обумовлену низьку активність ізоферменту CYP2C19.

Особливі групи пацієнтів

Безпека та ефективність у дітей досі не встановлені.

У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати режим дозування.

Терапевтичний досвід застосування препарату обмежений застосуванням у пацієнтів з помірно вираженими захворюваннями печінки , які можуть мати схильність до розвитку геморагічного діатезу. Тому при застосуванні препарату у таких пацієнтів слід бути обережними.

Є обмежений терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю . Тому при застосуванні препарату у таких пацієнтів слід бути обережними.

Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібрин-специфічних або не фібрин-специфічних тромболітичних препаратів та гепарину була проаналізована у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних засобів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування комбінації ацетилсаліцилова кислота + клопідогрел і тромболітичних засобів при їх одночасному застосуванні слід дотримуватися обережності.

Між інгібіторами глікопротеїну Ilb/IIIa та препаратом можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх спільному застосуванні.

За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між комбінацією ацетилсаліцилова кислота+клопідогрел і гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, у зв'язку з чим спільне застосування цих препаратів потребує обережності.

Одночасне застосування препарату та непрямих антикоагулянтів (варфарину) може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується. Клопідогрел у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину і не змінює значення MHO у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Тим не менш, одночасне застосування варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч через незалежний вплив цих препаратів на гемостаз.

У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування НПЗП, зокрема. інгібіторів ЦОГ-2 у поєднанні з препаратом не рекомендується. Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (приймається у дозі 400 мг за 8 годин до або протягом 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 мг у формі негайного вивільнення) може пригнічувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів. Однак при нерегулярному прийомі ібупрофену жодних клінічно значущих ефектів його на антиагрегантну дію АСК не очікується.

Оскільки селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІОЗС із клопідогрелом слід проводити з обережністю.

Т.к. клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19 очікується, що застосування препаратів, які пригнічують активність цього ізоферменту, може призводити до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Як запобіжний засіб слід уникати одночасного застосування клопідогрелу та сильних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2C19 . Сильними та помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 є омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тіклопідін, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін . Одночасне застосування з клопідогрелом інгібіторів протонової помпи, які є сильними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, омепразол, езомепразол) не рекомендується. Якщо пацієнту все-таки необхідно застосування інгібіторів протонового насоса одночасно з прийомом препарату, слід застосовувати інгібітор протонової помпи з незначним впливом на активність CYP2C19, такі як пантопразол або лансопразол.

Клопідогрел збільшував системну експозицію репаглініду у здорових добровольців. Дослідження in vitro показали, що збільшення системної експозиції репаглініду є наслідком пригнічення ізоферменту CYP2C8 глюкуронідним метаболітом клопідогрелу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні клопідогрелу та лікарських препаратів, які виводяться з організму переважно шляхом метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглініду, паклітакселу).

Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими одночасно застосовуваними препаратами з метою вивчення можливої фармакодинамічної та фармакокінетичної взаємодії, які показали, що:

Повідомлялося про взаємодію АСК із такими лікарськими засобами:

Як запобіжний засіб не слід приймати в І та ІІ триместрах вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лікування клопідогрелом у комбінації з АСК. У зв'язку з наявністю у складі АСК препарат протипоказаний у ІІІ триместрі вагітності.

В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів клопідогрелу протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Проте достатніх за обсягом та контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. У АСК було встановлено наявність тератогенної дії, хоча в клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг на добу, які обмежено застосовуються в акушерстві і потребують спеціалізованого моніторингу, показали себе безпечними.

Грудне вигодовування у разі лікування препаратом слід припинити, т.к. встановлено, що АСК виділяється з грудним молоком, а дослідження на щурах показали, що клопідогрел та/або його метаболіти також екскретуються в молоко щурів. Невідомо, чи виділяється клопідогрел з грудним молоком у людини.

Безпека клопідогрелу у клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44 000 пацієнтів, у т.ч. більш ніж у 12 000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, та у 30 000 пацієнтів, які приймали одночасно клопідогрел та АСК; у клінічному дослідженні CURE безпеку клопідогрелу у поєднанні з АСК була оцінена у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року та більше.

Нижче перераховані клінічно значущі небажані ефекти, що спостерігалися у п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE А та при постмаркетинговому застосуванні комбінації клопідогрел+АСК, клопідогрелу як монотерапія та АСК як монотерапія.

Частота виникнення побічних ефектів визначалася відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥10%), часто (≥1% та <10%), нечасто (≥0.1% та <1%), рідко (≥0.01% та <0.1%) ), дуже рідко (<0.01%), частота невідома (визначити частоту виникнення побічної дії за наявними даними неможливо).

Геморагічні небажані явища

Геморагічні небажані явища, зокрема. пурпура / синці; носові кровотечі; гематурія; крововиливи в тканині шкіри, кістки та м'язи; гематоми; крововиливу в порожнину суглобів (гемартрози), у кон'юнктиву, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока; кровотечі з дихальних шляхів; кровохаркання; кровотечі з операційної рани; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти); кровотечі із ШКТ, заочеревинні крововиливи.

Кровотечі та крововиливи були найбільш часто спостерігалися небажаними явищами в клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому застосуванні препарату, головним чином вони виникали протягом першого місяця лікування.

Часто: великі кровотечі1 - загрозливі для життя кровотечі, що вимагають переливання 4 і більше одиниць крові; інші великі кровотечі, що потребують переливання 2-3 одиниць крові; не загрожують життю великі кровотечі (за даними дослідження COMMIT частота розвитку великих нецеребральних кровотеч та внутрішньочерепних крововиливів була "нечасто")1; малі кровотечі (за даними дослідження ACTIVE-A частота розвитку малих кровотеч була "дуже часто")1; кровотечі у місці пункції судин1,2; синці2; гематоми2.

Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел+АСК залежала від дози АСК (<100 мг – 2.6%; 100-200 мг – 3.5%, >200 мг – 4.9%), так само, як і їх частота при застосуванні однієї АСК (< 100 мг – 2%, 100-200 мг – 2.3%, >200 мг – 4%).

У пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4.4% – при прийомі клопідогрелу + АСК проти 5.3% – при прийомі однієї АСК). У пацієнтів, які залишалися на антиагрегантній терапії протягом останніх 5 днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих кровотеч після втручання становила 9.6% (клопідогрел+АСК) та 6.3% (одна АСК).

Нечасто: кровотечі з летальним результатом1; загрозливі для життя кровотечі [кровотечі зі зниженням гемоглобіну крові більш ніж на 5 г/дл (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їх розвитку була "часто")1; кровотечі, що потребують хірургічного втручання1; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти) (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їх розвитку була "часто")1; кровотечі, що вимагають введення інотропних препаратів]1; важкі кровотечі (найчастіше спостерігалися пурпура, носові кровотечі; рідше зустрічалися гематурія та внутрішньоочні крововиливи, головним чином, кон'юнктивальні2).

Рідко: внутрішньоочні крововиливи із значним погіршенням зору1, заочеревинні крововиливи1.

Частота невідома ( постмаркетинговий досвід застосування): - серйозні випадки кровотеч2, головним чином, крововиливу в тканині шкіри2, в кістки, м'язи та порожнину суглобів (гемартроз)2, в очні тканини (кон'юнктивальні, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока)2, кровотечі з дихальних шляхів2, кровохаркання2, носові кровотечі2, гематурія2, кровотечі з операційної рани2; внутрішньочерепні крововиливи3, включаючи випадки зі смертельним результатом3, особливо у пацієнтів похилого віку; інші випадки кровотеч зі смертельним результатом (зокрема, кровотечі із шлунково-кишкового тракту та заочеревинні крововиливи2).

З боку системи кровотворення

Нечасто – зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові1, важка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові ≤80×109/л, але >30×109/л1, лейкопенія1, зменшення кількості нейтрофілів у периферичній крові1, еозинофілія1, рідко - нейтропенія1, включаючи важку нейтропенію (<0.45×109/л)1 (хоча ризик мієлотоксичної дії при застосуванні клопідогрелу є досить низьким, його можливість слід враховувати, коли у пацієнта, який приймає клопідогрел, розвивається гарячка та інші інфекційні прояви); дуже рідко – апластична анемія1, тяжка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові ≤30×109/л1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – агранулоцитоз2,3; апластична анемія2,3/панцитопенія2,3, тромбоцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, нейтропенія3, біцитопенія3, порушення кістковомозкового кровотворення3, лейкопенія3, гранулоцитопенія3, анем

З боку нервової системи

Нечасто - головний біль1, запаморочення1 та парестезії1; рідко – вертиго1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – зміна смакових ощущений2.

З боку травної системи

Часто – шлунково-кишкові кровотечі1, диспепсія1, абдомінальні болі1, діарея1; нечасто - нудота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, блювання, виразка шлунка1 і виразка дванадцятипалої кишки1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - коліт (включаючи виразковий або лімфоцитарний коліт)2,3, панкреатит2, стоматит2, езофагіт3, ульцерація/перфорація стравоходу3, ерозивний гастрит3, ерозивний дуоденіт3, виразка або виразка3 верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія3, виразки тонкого кишечника (худа та клубова кишка)3 та товстого кишечника (ободова та пряма кишка)3, перфорація кишечника3 (ці реакції можуть супроводжуватися або не супроводжуватися кровотечею, і можуть виникати при застосуванні будь-якої дози АСК, а також у пацієнтів, які мають застережливі симптоми та серйозні шлунково-кишкові ускладнення в анамнезі, так і не мають), гострий панкреатит, що є проявом реакції гіперчутливості на АСК3.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гепатит (неінфекційна етіологія)2, гостра печінкова недостатність2, підвищення активності печінкових ферментів3, ураження печінки, головним чином, гепатоцелюлярне3, хронічний гепатит3.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто - шкірні висипи1, свербіння1; частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - макуло-папульозна, еритематозна або ексфоліативна висипка2, кропив'янка2, свербіж2, ангіоневротичний набряк2, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром)2, екзема2, плоский лишай2, фіксований шкірний висип (поодинокі або множинні зміни шкіри, зазвичай у вигляді еритематозних бляшок округлої або овальної форми, що з'являються в одному і тому ж місці при черговому прийомі )3.

З боку імунної системи

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - анафілактоїдні реакції2, сироваткова хвороба2, перехресні реакції гіперчутливості з іншими тієнопіридинами (такими як тіклопідін, празугрел)2, анафілактичний шок3, посилення симптомів харчової алергії3.

Психічні порушення

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – сплутаність свідомості2, галюцинації2.

З боку серцево-судинної системи

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – васкуліт2, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха3, зниження АД2, синдром Коунісу (алергічний коронарний синдром), зумовлений реакцією гіперчутливості на ацетилсаліцилову кислоту3.

З боку дихальної системи

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – бронхоспазм2, інтерстиціальний пневмоніт2, еозинофільна пневмонія2, некардіогенний набряк легень при постійному застосуванні препарату, пов'язаний із реакцією підвищеної чутливості3.

З боку кістково-м'язової системи

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – артралгія2, артрит2, міалгія2.

З боку сечовидільної системи

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - гломерулопатія, включаючи гломерулонефрит2, гостре порушення функції нирок (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, що існувала раніше, декомпенсацією хронічної серцевої недостатності, нефритичним синдромом або у пацієнтів, що одночасно приймають діуретики)3.

З боку статевої системи та молочної залози

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гінекомастія2.

З боку органу слуху

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – втрата слуха3, шум у вухах3.

З боку обміну речовин

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гіпоглікемія3, подагра3.

Загальні розлади

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – лихоманка2; набряки, про які повідомлялося при прийомі АСК у високих (протизапальних) дозах.

Лабораторні та інструментальні дані

Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – відхилення від норми показників функціонального стану печінки2, збільшення концентрації креатиніну у крові2.

1 Небажані ефекти, що спостерігалися при застосуванні комбінації клопідогрелу та АСК.

2 Небажані ефекти, що спостерігалися при застосуванні клопідогрелу.

3 Небажані ефекти, що спостерігалися при застосуванні АСК.

Тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти; гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив; бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів, поєднання бронхіальної астми, риніту та рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості нестероїдних протизапальних засобів (через вміст у складі препарату АСК); мастоцитоз, при якому застосування АСК може викликати тяжкі алергічні реакції, включаючи розвиток шоку з гіперемією шкірних покривів, зниженням АТ, тахікардією та блюванням (через вміст у складі препарату АСК); рідкісні спадкові стани, такі як непереносимість галактози, непереносимість лактози внаслідок дефіциту лактази, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (через вміст препарату лактози); вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); підвищена чутливість до будь-якої з діючих або допоміжних речовин препарату.

З обережністю: при помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), за якої можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування); ниркової недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості при КК 30-60 мл/хв (обмежений клінічний досвід застосування); травми, хірургічні втручання, включаючи інвазивні кардіологічні процедури або хірургічні втручання; захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч, особливо внутрішньоочних або шлунково-кишкових (при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковій кровотечі в анамнезі, при симптомах порушень з боку верхніх відділів ШКТ); недавно перенесеному минущому порушенні мозкового кровообігу або ішемічному інсульті; одночасному застосуванні НПЗП, у т.ч. та селективних інгібіторів ЦОГ-2; подагрі, гіперурикемії (АСК, у т.ч. та в низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові); бронхіальній астмі та алергії в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на АСК); у пацієнтів із генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2C19; у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (через ризик розвитку гемолізу); одночасному застосуванні варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та тромболітичних засобів; одночасному застосуванні метотрексату у дозі понад 20 мг на тиждень; одночасному застосуванні лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксел) через виявлену лікарську взаємодію; одночасному прийомі алкоголю (етанолу) (через наявність у складі препарату АСК); при вказівках в анамнезі на алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тиклопідин, празугрел) через можливість перехресних алергічних та гематологічних реакцій.

Кровотечі та гематологічні порушення

У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час), кількість тромбоцитів у периферичній крові, показники функціональної активності та провести інші необхідні дослідження.

Одночасне застосування препарату з Варфаріном не рекомендується, т.к. це може збільшити інтенсивність кровотечі.

У зв'язку з наявністю у складі препарату двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, обумовленого з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які отримують НПЗП (в т.ч. інгібітори ЦОГ- 2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa, СІОЗС та тромболітичні препарати. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, в т.ч. та прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання.

Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в постійній антиагрегантній терапії, то за 5-7 днів до операції клопідогрел слід відмінити.

Препарат збільшує час кровотечі, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що схильні до розвитку кровотеч (особливо кровотеч із ШКТ та внутрішньоочних крововиливів).

Пацієнтів слід попереджати про те, що при прийомі препарату для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі виникнення будь-яких незвичайних (по локалізації або тривалості) кровотеч слід повідомити про це лікаря.

Перед будь-яким хірургічним втручанням і перед тим, як приступити до прийому будь-якого нового лікарського препарату, пацієнтам слід інформувати лікаря (в т.ч. стоматолога) про лікування препаратом.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт

Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним ішемічним минущим порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку ішемічного ускладнення, комбінація АСК та клопідогрелу збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому застосування препарату у таких пацієнтів слід проводити з обережністю та лише у разі доведеної клінічної користі від його застосування.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура

Дуже рідко, після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами та порушеннями функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

Набута гемофілія

Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії при застосуванні клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні АЧТВ, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні припинити застосування клопідогрелу та спостерігатися та лікуватись фахівцями з даного захворювання.

Фібриляція передсердь (миготлива аритмія)

У пацієнтів з фібриляцією передсердь, що мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, які могли приймати непрямі антикоагулянти, була показана перевага непрямих антикоагулянтів у порівнянні з монотерапією АСК або застосуванням клопідогрел + АСК у зменшенні ризику розвитку інсульту.

Функціональна активність ізоферменту CYP2C19

У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу та зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому пацієнти з гострим коронарним синдромом або піддаються черезшкірному коронарному втручанню та приймають клопідогрел, можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Є тести визначення генотипу CYP2C19, які можна використовувати під час виборів терапевтичної стратегії. Розглядається питання про застосування клопідогрелу у більш високих дозах у пацієнтів з низькою активністю CYP2C19, проте ефективність та безпека застосування клопідогрелу у підвищених дозах у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 дотепер не встановлені.

Перехресні алергічні реакції та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами

У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, празугрел), т.к. повідомлялося про наявність перехресних алергічних реакцій між тієнопіридинами. Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висип, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія, нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій.

Ниркова недостатність

Клопідогрел + АСК не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів легкою та помірною нирковою недостатністю обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінацію клопідогрел+АСК слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність

Клопідогрел+АСК не слід застосовувати у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати схильність до кровотеч, обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів клопідогрел + АСК слід застосовувати з обережністю.

Обережність, потрібна внаслідок наявності у складі препарату АСК

У пацієнтів із бронхіальною астмою чи іншими алергічними захворюваннями в анамнезі, т.к. вони мають підвищений ризик розвитку реакцій гіперчутливості.

У пацієнтів із подагрою, т.к. АСК у низьких дозах збільшує концентрацію уратів у крові.

Можлива наявність взаємозв'язку між прийомом АСК та розвитком синдрому Рейє, рідкісного та небезпечного для життя захворювання, що зазвичай спостерігалося у продромальному періоді інфекцій у дітей, що протікає з розвитком енцефалопатії та гострої жирової дистрофії печінки та швидким розвитком печінкової недостатності, що може призводити до смертельного результату.

Етанол може збільшувати ризик ураження ШКТ при його прийомі на фоні лікування АСК. Тому слід бути обережними при вживанні алкоголю (етанолу) під час лікування АСК. Крім того, пацієнтів необхідно попередити про ризик розвитку кровотечі внаслідок хронічного вживання великої кількості алкоголю (етанолу) під час прийому комбінації клопідогрел+АСК.

Препарат слід застосовувати під ретельним медичним наглядом у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази через ризик розвитку гемолізу.

Слід уникати одночасного прийому левотироксину та саліцилатів, особливо у дозах вище 2 г/добу.

Вплив на ШКТ

Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів навіть із незначними симптомами з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка, здатних призвести до шлункової кровотечі.

При лікуванні препаратом у будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспептичні розлади, зустрічаються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і кровотечі, навіть при відсутності в анамнезі патології з боку шлунково-кишкового тракту.

Пацієнтів слід інформувати про симптоми небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та проінструктувати про те, що у разі їх появи необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.

Інше

Препарат містить гідрогенізовану касторову олію, яка може спричинити шлунковий розлад або діарею.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Препарат не має істотного впливу на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У таких випадках питання про можливість заняття потенційно небезпечними видами діяльності має вирішувати лікар.

Протипоказано застосування препарату при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти.

З обережністю слід застосовувати препарат при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості при КК 30-60 мл/хв (обмежений клінічний досвід застосування).

Протипоказано застосування препарату при тяжкій печінковій недостатності (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).

З обережністю слід застосовувати препарат при помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), за якої можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування).

У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати режим дозування.

Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).

SEVERNAYA ZVEZDA NAO (Росія)

Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обязательно посетите страницу с этим товаров. Хотите приобрести Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Коплавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 100 шт., Коплавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 28 шт., Клопидогрел Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+75 мг 56 шт., Плагрил A Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 75 мг+75 мг 30 шт..