Ламиктал таблетки 25 мг 30 шт Цена
-
Страна:Польша
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:25 мг
-
В упаковке:30 шт.
Механизм действия
Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Клиническая эффективность у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух базовых клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.
Ламиктал таблетки 25 мг 30 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб. 25 мг: 30 шт. таб. 50 мг: 30 шт. таб. 100 мг: 30 шт.
Опис
Таблетки від блідо-жовтого до жовто-коричневого кольору, квадратні із закругленими кутами, одна сторона плоска з видавленим написом "GSEЕ5", інша сторона багатогранна, з опуклим квадратом із видавленою цифрою "100".
| 1 таб. | |
| ламотріджин | 100 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат – 98.8 мг, целюлоза мікрокристалічна – 98.8 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 10 мг, повідон – 10 мг, магнію стеарат – 1.6 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.8 мг.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Коди АТХ
N03AX09 Lamotrigine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протиепілептичний препарат
Діюча речовина
ламотріджин
Фармако-терапевтична група
Протиепілептичний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. У культурі нейронів він викликає потенціалзалежну блокаду імпульсації, що безперервно повторюється, і пригнічує патологічне вивільнення глутамінової кислоти (амінокислота, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів), а також інгібує деполяризацію, викликану глутаматом.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом
Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох базових клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.
Показання
Епілепсія
для дорослих та дітей старше 12 років
епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.для дітей від 3 до 12 років
епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії (після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії, супутні протиепілептичні препарати можуть бути відмінені і прийом ламотриджину); монотерапія типових абсансів.Біполярний розлад
для дорослих (18 років та старше)
запобігання порушенням настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у хворих з біполярним афективним розладом.Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати.
Если рассчитанная доза препарата Ламиктал ® (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению цілої таблетки нижчої дози.
Відновлення застосування препарату
У разі відновлення застосування препарату Ламіктал ® необхідно оцінити необхідність підвищення дози препарату до підтримуючої у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-яких причин, оскільки високі початкові дози та відхилення від Рекомендована схема збільшення дози супроводжується ризиком розвитку вираженого висипу. Чим більше пройшло часу після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу препарату до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми. Терапія Ламікталом ® не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії, очевидно, перевищує можливий ризик.
Епілепсія
Монотерапія епілепсії
Дорослі та діти старше 12 років (Таблиця 1)
Початкова доза монотерапії препаратом Ламіктал ® становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для збереження оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу за 1-2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення терапевтичного ефекту препарату необхідна доза Ламікталу ® 500 мг/добу.
Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2)
Початкова доза препарату Ламіктал ® для монотерапії пацієнтам із типовими абсансними нападами становить 0,3 мг/кг/добу за 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу за 1 або 2 прийоми на 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0.6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 г/кг/сут на 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози.
Внаслідок ризику висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та відхилятися від режиму подальшого підвищення дози.
У складі комбінованої терапії епілепсії
Дорослі та діти старше 12 років (Таблиця 1)
У пацієнтів, які вже отримують вальпроат, у комбінації з іншими протиепілептичними засобами або без початкової дози препарату Ламіктал ® становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, далі – 25 мг 1 раз/добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25-50 мг на добу кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми.
У таких пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других противоэпилептических препаратов (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал ® составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, в надалі - 100 мг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 200-400 мг на добу на 2 прийоми.
Деяким пацієнтам для досягнення терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг на добу.
Пацієнтам, які приймають інші препарати, які істотно не пригнічують або не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза препарату Ламіктал ® становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг на добу 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг на добу на 1 або 2 прийоми.
Таблиця 1. Рекомендований режим дозування Ламікталу ® для лікування епілепсії у дорослих та дітей віком від 12 років
| Режим призначення | Тиждень 1-2 | Тиждень 3-4 | Підтримуюча доза |
| Монотерапія | 25 мг 1 раз на добу | 50 мг 1 раз на добу | 100-200 мг 1 або 2 рази на добу; для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. |
| Комбінована терапія з вальпроатами незалежно від іншої супутньої терапії | 12.5 мг (призначається по 25 мг за день) | 25 мг 1 раз на добу | 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми); для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 25-50 мг кожні 1-2 тижні. |
| Комбінована терапія без препаратів вальпроєвої кислоти | |||
| з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом, примідоном або іншими індукторами глюкуронування ламотриджину | 50 мг 1 раз на добу | 100 мг (2 прийоми) | 200-400 мг (2 прийоми); для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 100 мг кожні 1-2 тижні. |
| з іншими препаратами, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронування ламотриджину | 25 мг 1 раз на добу | 50 мг 1 раз на добу | 100-200 мг (в 1 або 2 прийоми); для досягнення терапевтичного ефекту доза може бути збільшена на 50-100 мг кожні 1-2 тижні. |
| У пацієнтів, які приймають протиепілептичні препарати, фармакокінетична взаємодія яких з ламотриджином нині невідома, повинен використовуватися режим дозування, рекомендований для застосування ламотриджину в комбінації з вальпроатами. | |||
Внаслідок ризику висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату Ламіктал і відхилятися від режиму подальшого підвищення дози.
Діти віком від 3 до 12 років (Таблиця 2)
У пацієнтів, які приймають препарат вальпроати у поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них, початкова доза ламотриджину становить 0.15 мг/кг/добу 1 раз/добу протягом 2 тижнів, надалі - 0.3 мг/кг/добу 1 раз/сут протягом 2 тижні. Потім доза може бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза становить 1-5 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 200 мг на добу.
У пацієнтів, які отримують протиепілептичні препарати або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза препарату Ламіктал становить 0.6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 надалі - 1.2 мг/кг/сут на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати не більше ніж на 1.2 мг/кг/добу кожні 1-2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, коли досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5-15 мг/кг/сут 2 рази/сут. Максимальна доза становить 400 мг на добу.
У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал ® составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут 1 или 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0.6 мг/кг кожні 1-2 тижні, доки досягнеться оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 1-10 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу.
Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, що знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується.
Через ризик виникнення висипу не слід перевищувати початкову дозу препарату Ламіктал ® і відхилятися від режиму подальшого підвищення дози.
Для забезпечення належної підтримуючої терапевтичної дози необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату за її зміни. При необхідності забезпечення точного дозування на початковому етапі медикаментозної терапії застосовувати Ламіктал ® у меншій дозі з подальшим переходом на таблетку 25 мг, 50 мг або 100 мг.
Таблиця 2. Рекомендований режим дозування Ламікталу ® для лікування епілепсії у дітей віком від 3 до 12 років (добова доза в мг/кг/добу)
| Режим призначення | Тиждень 1-2 | Тиждень 3-4 | Підтримуюча доза |
| Монотерапія типових абсансів | 0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) | Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут |
| Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 0.15 мг/кг 1 раз/сут | 0.3 мг/кг 1 раз/сут | Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут |
| Комбинированная терапия без вальпроатов | |||
| с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | 0.6 мг/кг (в 2 приема) | 1.2 мг/кг (в 2 приема) | Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут |
| с препаратами, которые не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина | 0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) | Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут |
У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 2.5-5 мг, то можно назначить препарат Ламиктал® в дозировке 5 мг через день в течение первых 2 недель.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2.5 мг, препарат Ламиктал® назначать не следует.
Необходимо принимать во внимание, что препарат Ламиктал® в доступной дозировке 5 мг не обеспечивает точное дозирование ламотриджина в соответствии с рекомендациями в начале терапии у детей с массой тела менее 17 кг.
Дети младше 3 лет
Применение препарата Ламиктал® не изучено в качестве монотерапии у детей возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца. Безопасность и эффективность препарата Ламиктал® в качестве дополнительной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены.
У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или добавлении на фоне приема ламотриджина противоэпилептических препаратов или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярное аффективное расстройство
Взрослые пациенты старше 18 лет
Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата Ламиктал® в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или противоэпилептические препараты (Таблица 4).
Таблица 3. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата Ламиктал® для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярном аффективном расстройстве
| Недели 1-2 | Недели 3-4 | Неделя 5 | Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)* |
| а) Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами) | |||
| 12.5 мг (25 мг через день) | 25 мг 1 раз/сут | 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут | 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут, максимальная суточная доза 200 мг |
| б) Комбинированная терапия с индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | |||
| 50 мг 1 раз/сут | 100 мг (в 2 приема)/сут | 200 мг (в 2 приема)/сут | 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема) |
| в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина | |||
| 25 мг 1 раз/сут | 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут | 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут | 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема/сут |
| У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен изпользоваться режим повышения дозы, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. | |||
* Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
а) Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг 1 раз/сут (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
б) Комбинированная терапия индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина
Начальная доза препарата Ламиктал® составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (Таблица 4).
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Ламиктал® для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов
| Режим дозирования | Неделя 1 | Неделя 2 | Неделя 3 и далее* |
| а) После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатов | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т.е. целевая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сут. | Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема | |
| б) После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
| 300 мг | 225 мг | 150 мг | |
| 200 мг | 150 мг | 100 мг | |
| После отмены других психотропных препаратов у пациентов, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина | Поддерживать стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг) | ||
| Примечание: у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, рекомендуется сохранить текущую дозу ламотриджина и проводить подбор дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа. | |||
* При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
а) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами)
После отмены вальпроатов целевую стабилизирующую дозу препарата Ламиктал® следует удвоить и поддерживать на этом уровне.
б) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина
Дозу препарата Ламиктал® следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации.
в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина
В период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата Ламиктал®, достигнутая в процессе режима повышения.
Коррекция суточной дозы препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов
Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз препарата Ламиктал® после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов можно дать следующие рекомендации (Таблица 5).
Таблица 5. Коррекция суточных доз препарата Ламиктал® у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов
| Режим дозирования | Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут) | Неделя 1 | Неделя 2 | Неделя 3 и далее |
| а) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатов), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | 200 мг | 100 мг | Сохранить дозу 100 мг/сут | |
| 300 мг | 150 мг | Сохранить дозу 150 мг/сут | ||
| 400 мг | 200 мг | Сохранить дозу 200 мг/сут | ||
| б) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина | 200 мг | 200 мг | 300 мг | 400 мг |
| 150 мг | 150 мг | 225 мг | 300 мг | |
| 100 мг | 100 мг | 150 мг | 200 мг | |
| в) Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина | Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг) | |||
| Примечание: у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. | ||||
Отмена терапии препаратом Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата Ламиктал® не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал® без постепенного снижения его дозы.
Дети и подростки младше 18 лет
Препарат Ламиктал® не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию не могут быть даны.
Общие рекомендации по дозированию препарата Ламиктал® у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Применение препарата Ламиктал® пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, нет необходимости в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата Ламиктал® только на основании приема гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли препарат Ламиктал® к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина; или препарат Ламиктал® применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. Таблицу 1 для применения при эпилепсии и Таблицу 3 для применения при биполярном аффективном расстройстве).
б) Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал®.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не получающими индукторы глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата Ламиктал®, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата Ламиктал® на 50-100 мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного.
Применение атазанавира/ритонавира
Несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме снижалась, коррекции режима дозирования препарата Ламиктал® при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы препарата Ламиктал® должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторами глюкуронизации ламотриджина) либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствии вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира в комбинации с ритонавиром - понизить.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется коррекции режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых в возрасте до 65 лет.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламиктал® следует применять с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал® следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих противоэпилептические препараты. У пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.
Передозировка
Симптомы: при приеме доз, превышающих в 10-20 раз максимальные терапевтические, были зарегистрированы случаи с летальным исходом. Передозировка проявлялась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания, эпилептический припадок и кому. При передозировке у пациентов также наблюдается расширение интервала QRS(удлинение времени внутрижелудочковой проводимости).
Лечение: рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной.
Лікарська взаємодія
Було виявлено, що уридин 5'-дифосфо (УДФ-)-глюкуронілтрансферази (УГТ) є ферментами, що відповідають за метаболізм ламотриджину. Тому лікарські препарати, які є індукторами або інгібіторами глюкуронування, можуть впливати на кліренс ламотриджину. Сильні або помірні індуктори ізоферменту цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), які, як відомо, є індукторами УГТ, можуть також посилювати метаболізм ламотриджину. Лікарські препарати, які, як було продемонстровано, мають клінічно значний вплив на метаболізм ламотриджину, перераховані в Таблиці 6.
Відсутні докази, що ламотриджин викликає клінічно значущу індукцію або інгібування ізоферментів цитохрому Р450. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений помірно і малоймовірно, що має клінічно значущі наслідки.
Таблиця 6. Вплив інших препаратів на глюкуронізацію ламотриджину
| Препарати, що мають значну інгібуючу дію на глюкуронізацію ламотриджину. | Препарати, які мають значну індукувальну дію на глюкуронізацію ламотриджину. | Препарати, які не мають значної інгібуючої або індукуючої дії на глюкуронізацію ламотриджину. |
| Вальпроєва кислота | Карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір*, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел** | Препарати літію, бупропіон, оланзапін, окскарбазепін, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалін, топірамат, зонізамід, арипіпразол, лакосамід, перампанел |
* Вказівки щодо дозування препарату див. у розділі "Режим дозування".
** Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.
Взаємодія з протиепілептичними препаратами
Вальпроєва кислота, яка пригнічує глюкуронізацію ламотриджину, знижує швидкість його метаболізму і подовжує його середній T 1/2 майже в 2 рази. Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенабарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронування ламотриджину та його метаболізм. Повідомлялося про розвиток небажаних явищ з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у пацієнтів, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином. Ці симптоми зазвичай проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався.
У дослідженні за участю здорових дорослих добровольців при застосуванні ламотриджину в дозі 200 мг та окскарбазепіну в дозі 1200 мг окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин не змінював метаболізм окскарбазепіну.
У дослідженні за участю здорових добровольців спільне застосування фелбамату (1200 мг 2 рази на добу) та ламотриджину (100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів) не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину.
На підставі ретроспективного аналізу рівня препарату в плазмі крові у пацієнтів, які приймали ламотриджин з габапентином і без нього, виявлено, що габапентин не призводить до зміни кліренсу ламотриджину.
Можлива лікарська взаємодія леветирацетаму та ламотриджину досліджувалась шляхом оцінки сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Ці дані показують, що ламотриджин не впливає на фармакокінетику леветирацетаму, а леветирацетам не впливає на фармакокінетику ламотриджину.
Спільне застосування прегабаліну (200 мг 3 рази на добу) не впливало на рівноважні концентрації ламотриджину в плазмі. Фармакокінетичні взаємодії між ламотриджином та прегабаліном відсутні.
Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%.
У ході дослідження пацієнтів з епілепсією спільне застосування зонісаміду (200-400 мг на добу) з ламотриджином (150-500 мг на добу) протягом 35 днів не мало значного впливу на фармакокінетику ламотриджину.
Одночасне застосування лакосаміду (200, 400 або 600 мг на добу) не впливало на концентрацію ламотриджину в плазмі в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з парціальними нападами.
В об'єднаному аналізі даних трьох плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких вивчали додаткове застосування перампанела у пацієнтів з парціальними нападами та первинними генералізованими тоніко-клонічними нападами, найбільш висока вивчена доза перампанела (12 мг/добу) призводила до підвищення кліренсу ламотриджину. %. Ефект такої величини не сприймається як клінічно значущий.
Незважаючи на те, що раніше повідомлялося про зміну концентрації в плазмі інших протиепілептичних препаратів, контрольовані дослідження не показали, що ламотриджин впливає на концентрацію в плазмі крові супутніх протиепілептичних препаратів. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інших протиепілептичних препаратів із ділянок зв'язування з білками.
Взаємодія з іншими психотропними препаратами
Фармакокінетика літію при прийомі безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) у 20 здорових добровольців не змінювалася при сумісному застосуванні ламотриджину в дозі 100 мг на добу.
Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надавав статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину у 12 учасників та викликав лише незначне збільшення AUC ламотриджину глюкуроніду.
У дослідженні за участю здорових дорослих добровольців оланзапін у дозі 15 мг знижував AUC і С mах ламотриджину в середньому на 24% та 20% відповідно. Ефект такої величини, як правило, не є клінічно значущим. Ламотриджин у дозі 200 мг не впливав на фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазовий прийом ламотриджину всередину (400 мг на добу) не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг у 14 здорових дорослих добровольців.
При цьому відзначалася сонливість:
у 12 з 14 добровольців при сумісному застосуванні рисперидону в дозі 2 мг та ламотриджину; у 1 із 20 добровольців при прийомі тільки рисперидону; в жодного добровольця прийому лише ламотриджина.У дослідженні за участю 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом І типу, які отримували за встановленою схемою ламотриджин (не менше 100 мг на добу), дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення 30 мг на добу протягом 7-денного періоду та далі продовжували лікування з прийомом препарату 1 раз на добу протягом ще 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% С mах та AUC ламотриджину. Не очікується, що вплив такої величини матиме клінічний наслідок.
В експериментах з інгібування in vitro було показано, що при спільній інкубації амітриптілін, бупропіон, клоназепам, флуоксетин, галоперидол або лоразепам мали мінімальний вплив на утворення основного метаболіту ламотриджин-2-N-глюкуроніду. Дані щодо вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволили зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6. Результати досліджень in vitro також дозволяють припустити, що клозапін, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи можуть впливати на кліренс ламотриджину.
Взаємодія з гормональними контрацептивами
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину. В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев отмечено, что прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела в одной таблетке, вызывал приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводило к снижению AUC и С mах ламотриджина у середньому на 52% та 39% відповідно. Протягом тижня, вільної від прийому препарату (тобто при тижневій перерві у прийомі контрацептиву), спостерігалося поступове підвищення концентрації ламотриджину в сироватці крові, при цьому концентрація ламотриджину, виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, була в середньому приблизно в 2 рази вище, ніж у період спільного прийому.
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів. У дослідженні за участю 16 жінок-добровольців показано, що в період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливав на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося помірне підвищення кліренсу компонента перорального контрацептиву - левоноргестрела (після його прийому внутрішньо), що призводило до зниження AUC і С mахлевоноргестрела в середньому на 19% та 12% відповідно. Вимірювання сироваткового рівня ФСГ, ЛГ та естрадіолу під час цього дослідження виявило деяке зменшення пригнічення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання сироваткового прогестерону в жодній із 16 жінок не виявило гормонального підтвердження овуляції. Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни сироваткового рівня ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив інших доз ламотриджину (крім 300 мг на добу) не вивчався і дослідження з іншими гормональними препаратами не проводилися.
Взаємодія з іншими препаратами
У дослідженні за участю 10 чоловіків-добровольців виявлено, що рифампіцин підвищував кліренс ламотриджину та знижував його Т 1/2 завдяки індукції ферментів печінки, відповідальних за глюкуронізацію. Пацієнтам, які одночасно приймають рифампіцин, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронізації.
У дослідженні за участю здорових добровольців при застосуванні лопінавіру та ритонавіру спостерігалося зниження приблизно на 50% концентрації ламотриджину в плазмі, можливо, внаслідок індукції глюкуронізації. Пацієнтам, які одночасно приймають лопінавір та ритонавір, слід рекомендувати схему дозування ламотриджину з супутніми індукторами глюкуронізації.
У дослідженні за участю здорових дорослих добровольців прийом атазанавіру та/або ритонавіру (300 мг/100 мг) призводив до зниження значень AUC і С mах ламотриджину в плазмі крові (у разовій дозі 100 мг) у середньому на 32% та 6% відповідно.
Результати досліджень in vitro щодо оцінки впливу ламотриджину на катіонні переносники органічних субстратів показали, що саме ламотриджин, а не його метаболіт 2(N)-глюкуронід є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів у потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є інгібітором катіонних переносників органічних субстратів зі значенням IC 50 рівним 53.8 мкМ.
Вплив на лабораторні показники
Ламотриджин, як повідомлялося, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, що може призвести до неправдивих результатів, зокрема при виявленні фенциклідину. Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Ризик, пов'язаний із протиепілептичними препаратами в цілому
Жінкам, здатним до народження дітей, необхідно проконсультуватися з фахівцями.
Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування протиепілептичними препаратами повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, т.к. це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували протиепілептичні препарати, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази в порівнянні з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найбільш часто реєструються пороками є ущелина верхньої губи, вади серця та судин, дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія протиепілептичними препаратами пов'язана з більш високим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія,у зв'язку з цим, по можливості, слід застосовувати монотерапію.
Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину
Ламотриджин має слабкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівня фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності.
Дані постмаркетингового нагляду з кількох реєстрів потенційної вагітності дозволили задокументувати результати вагітності приблизно 8700 жінок, які отримували монотерапію Ламікталом ® у І триместрі вагітності. У цілому нині, отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику пороків ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику розвитку пороків ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину.
Даних щодо застосування препарату Ламіктал ® у комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи є ризик вад розвитку, пов’язаний із застосуванням інших препаратів у комбінації з ламотриджином.
Як і інші лікарські засоби, препарат Ламіктал ® слід застосовувати під час вагітності, лише якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик.
Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на рівень ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження рівня ламотриджину у плазмі під час вагітності з можливим ризиком втрати контролю припадків. Після пологів рівень ламотриджину може швидко збільшуватись з ризиком розвитку небажаних реакцій, що залежать від дози. Тому рівень ламотриджину в сироватці крові слід контролювати перед, під час та після вагітності, а також відразу після пологів. При необхідності слід провести добір для підтримки рівня ламотриджину в сироватці крові на тому ж рівні, що й до вагітності, або підібрати дозу залежно від клінічної відповіді. Крім того, після пологів слід контролювати небажані реакції, пов'язані із дозою.
Період грудного вигодовування
Ламотриджин різною мірою проникає в грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткова концентрація ламотриджину може досягати рівня, при якому виявляються фармакологічні ефекти.
Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку небажаних реакцій у дитини.
Якщо жінка, яка приймає препарат Ламіктал , вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.
Фертильність
Дослідження щодо вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності.
Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися.
Побічна дія
Небажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією або біполярним афективним розладом, були поділені на окремі розділи, специфічні для застосування. Додаткові небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження за обома показаннями до застосування, включені до підрозділу "Постреєстраційне спостереження". При розгляді загального профілю безпеки Ламікталу ® слід ознайомитися з інформацією, що міститься у всіх трьох розділах.
Небажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження.
Частота народження небажаних реакцій
Епілепсія
Наступні небажані реакції були виявлені в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал ® повинні розглядатися спільно з небажаними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним афективним розладом та післяреєстраційного застосування препарату.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – шкірний висип; рідко – синдром Стівенса-Джонсона, дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз.
У додаткових подвійних сліпих клінічних дослідженнях у дорослих висипання на шкірі виникали у 10% або менше пацієнтів, які приймали препарат Ламіктал ® , і у 5% пацієнтів, які отримували плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило відміну препарату Ламіктал ® . Висип, в основному макуло-папульозного характеру, зазвичай з'являється протягом перших 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату Ламіктал ® .
Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжкого, потенційно небезпечного життя шкірного висипу, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайелла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких хворих залишилися незворотні рубці, і в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом препарату.
Загальний ризик виникнення висипу тісно пов’язаний з високими початковими дозами препарату Ламіктал ® та перевищенням рекомендованих доз для його застосування; із супутнім застосуванням вальпроєвої кислоти.
Також були отримані повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами (див. порушення імунної системи* ).
З боку системи кровотворення: дуже рідко – гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію. Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути пов'язані або не пов'язані з синдромом гіперчутливості (див. порушення імунної системи * ).
З боку імунної системи: дуже рідко – синдром гіперчутливості* (включаючи такі симптоми як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, порушення з боку крові та функції печінки, ДВЗ-синдром, поліорганна недостатність).
* Також були отримані повідомлення про розвиток висипки в рамках синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя та порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем клінічної тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (тобто лихоманка, лімфаденопатія) можуть бути навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку цих симптомів пацієнт повинен бути негайно оглянутий лікарем і, якщо не встановлена інша причина симптомів, прийом препарату Ламіктал ® слід припинити.
З боку психіки: часто – агресивність, дратівливість; дуже рідко – тики, галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; нечасто – атаксія; рідко – ністагм.
З боку органу зору: нечасто – диплопія, нечіткість зору.
З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея; дуже рідко – підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність. Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з реакціями гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і без явних ознак гіперчутливості.
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – вовчаковоподібний синдром.
Інші: часто – стомлюваність.
Біполярний афективний розлад
Наступні побічні реакції були виявлені під час клінічних досліджень у пацієнтів з біполярним розладом, і при визначенні загального профілю безпеки препарату Ламіктал ® необхідно враховувати разом із небажаними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та постмаркетингового спостереження.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – шкірний висип; рідко – синдром Стівенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по препарату Ламиктал ® у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всех пациентов, получавших Ламиктал ® , тогда как кожная сыпь в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством возникала у 8% пацієнтів, які отримували Ламіктал ® , та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – ажитація, сонливість, запаморочення.
З боку кістково-м'язової системи: часто – артралгія.
Інші: часто – біль, біль у спині.
Післяреєстраційне спостереження
Цей розділ включає небажані реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження за обома показаннями до застосування. При визначенні загального профілю безпеки Ламікталу ® ці побічні реакції слід враховувати у поєднанні з побічними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією та біполярним розладом.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: рідко – алопеція.
Порушення психіки: дуже рідко – кошмарні сновидіння.
З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, атаксія, головний біль, запаморочення; часто - ністагм, тремор, безсоння; рідко – асептичний менінгіт; дуже рідко – ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз. Є повідомлення про те, що препарат Ламіктал може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з хворобою Паркінсона і в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень.
З боку органу зору: дуже часто – диплопія, нечітке зір; рідко – кон'юнктивіт.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто – діарея.
Тільки при епілепсії
З боку нервової системи: дуже рідко – підвищення частоти судомних нападів.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого компонента препарату.
особливі вказівки
Висипання на шкірі
Існують повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Тяжкі шкірні реакції у дорослих пацієнтів, які застосовують ламотриджин у дослідженнях відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 пацієнтів з епілепсією. Приблизно у половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 пацієнтів).
У пацієнтів із біполярними розладами частота важких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 пацієнтів.
Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, в дітей віком становила від 1 на 300 до 1 на 100 дітей.
У дітей початкові прояви висипки можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що виявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії.
Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний із:
високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину; одночасним застосуванням із вальпроатами.Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася в 3 рази частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів з анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину слід негайно припинити за винятком випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний з прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик розвитку побічних ефектів.Повідомлялося, що висипка може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.набряклість особи та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.
Асептичний менінгіт
Розвиток асептичного менінгіту є оборотним при відміні препарату в більшості випадків і відновлюється у ряді випадків при повторному призначенні. Повторне призначення призводить до швидкого повернення симптомів, які часто спостерігаються у більш тяжкій формі. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було пов'язане з асептичним менінгітом.
Гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі крові. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,якщо чергове збільшення дози ламотриджину проводитиметься безпосередньо перед прийомом або в період прийому неактивного препарату. Медичні працівники повинні мати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину.
Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
У дослідженні за участю 16 добровольців спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводило до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації ФСГ та ЛГ. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких пацієнтів, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі пацієнти мають бути проінструктовані необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто. про раптові кровотечі.
Дигідрофолат редуктаза
Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолат редуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не викликав суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрацію фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років.
Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів
Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник органічних субстратів. Це може призвести до підвищення концентрацій плазми деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується.
Ниркова недостатність
Одноразове призначення ламотриджину пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту є можливим, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин
Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або жувальних/диспергованих таблетках) пацієнтам, які вже отримують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря.
Епілепсія
Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших протиепілептичних препаратів, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2 тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися при лікуванні пацієнтів ламотриджином.
Суїцидальний ризик
Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом знаходяться у групі високого ризику суїцидів.
У 25-50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може відзначатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування. Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів (включно з ламотриджином) показав незначне збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином,пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів.
Біполярний афективний розлад
Діти та підлітки молодші 18 років
Лікування антидепресантами пов'язане зі збільшенням ризику суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з великою депресією та іншими психічними порушеннями.
Клінічне погіршення у пацієнтів із біполярним афективним розладом
У пацієнтів з біполярним розладом, які отримують ламотриджин, необхідно ретельно моніторувати симптоми клінічного погіршення (включаючи появу нових симптомів) та суїцидальності, особливо на початку курсу лікування та в момент зміни дози. Пацієнти, у яких в анамнезі відзначалися суїцидальні думки або суїцидальна поведінка, молоді пацієнти та пацієнти з вираженим суїцидальним мисленням до початку терапії перебувають у групі високого ризику виникнення суїцидальних думок або суїцидальної поведінки, такі пацієнти повинні бути під суворим наглядом під час лікування.
Пацієнти (і особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути попереджені про необхідність спостереження за будь-якими погіршеннями стану пацієнтів (включаючи появу нових симптомів) та/або появою суїцидальних думок/поведінки або думок про заподіяння шкоди собі та повинні звернутися за медичною допомогою негайно, якщо ці симптоми є.
При цьому слід оцінити ситуацію та внести відповідні зміни до режиму терапії, включаючи можливість відміни препарату у пацієнтів, у яких є клінічне погіршення (включаючи появу нових симптомів) та/або появу суїцидальних думок/поведінки, особливо якщо ці симптоми тяжкі, з раптовим початком та які раніше не відзначалися.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Два проведені дослідження за участю здорових добровольців показали, що вплив ламотриджину на точну зорово-моторну координацію, рухи очей та суб'єктивний седативний ефект не відрізнявся від впливу плацебо. Є повідомлення про побічні ефекти ламотриджину неврологічного характеру, таких як запаморочення та диплопія. Тому перш ніж сісти за кермо автомобіля або керувати механізмами, пацієнти повинні оцінити вплив ламотриджину на свій стан.
Т.к. ефект усіх протиепілептичних засобів характеризується індивідуальною варіабельністю, то пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем щодо можливості керувати автомобілем.
Застосування у разі порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат Ламіктал ® слід застосовувати з обережністю.
Застосування при порушеннях функції печінки
Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).
Застосування у дітей
Застосування препарату Ламіктал ® як монотерапії епілепсії у дітей віком до 2 років або як додаткова терапія у дітей віком до 1 місяця не вивчалося . Безпека та ефективність застосування препарату Ламіктал ® як допоміжної терапії парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлені.
У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено.
Препарат Ламіктал ® не показаний для лікування біполярного розладу у дітей та підлітків молодше 18 років .
Нозологія (коди МКЛ)F31 Біполярний афективний розлад G40 Епілепсія
Владелец регистрационного удостоверения
GlaxoSmithKline Trading AO (Россия)
Произведено
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. (Польша)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Польша.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Ламиктал таблетки 25 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Ламиктал таблетки 25 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите Ваше внимание на этот товар в нашем каталоге. Хотите приобрести Ламиктал таблетки 25 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Сейзар таблетки 25 мг 30 шт., Ламиктал таблетки 50 мг 30 шт., Сейзар таблетки 200 мг 30 шт., Сейзар таблетки 100 мг 30 шт., Ламитор таблетки 100 мг 50 шт., Ламолеп таблетки 25 мг 30 шт., Ламолеп таблетки 50 мг 30 шт., Ламитор таблетки 100 мг 30 шт., Ламитор таблетки 50 мг 50 шт., Ламиктал таблетки 100 мг 30 шт., Сейзар таблетки 50 мг 30 шт., Ламотриджин таблетки 100 мг 30 шт. Канонфарма.
