Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 100 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:10 мг
-
В упаковке:100 шт.
Механизм действия
Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.
Фармакодинамические эффекты
У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.
У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.
У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.
В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Ха (например, STA-Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный).
У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.
Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 100 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб., покр. плівковою оболонкою, 10 мг: 5, 10, 30 чи 100 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; методом видавлювання нанесено гравіювання: з одного боку - трикутник з позначенням дозування "10", з іншого - фірмовий байєровский хрест.
| 1 таб. | |
| рівароксабан (мікронізований) | 10 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна - 40 мг, кроскармелоза натрію - 3 мг, гіпромелоза 5 cP (гідроксипропілметилцелюлоза 2910) - 3 мг, лактози моногідрат - 27.9 мг, магнію стеарат - 0.6 мг.
Склад оболонки: барвник заліза оксид червоний – 0.015 мг, гіпромеллоза 15 cP (гідроксипропілметилцелюлоза 2910) – 1.5 мг, макрогол 3350 (поліетиленгліколь (3350)) – 0.5 мг, титану діоксид – 0.485.
5 штук. - блістери (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні з контролем першого розтину.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні з контролем першого розтину.
Коди АТХ
B01AF01 Rivaroxaban
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Антикоагулянт - прямий інгібітор фактору Xa
Діюча речовина
рівароксабан (мікронізований)
Фармако-терапевтична група
Прямі інгібітори фактору Xa
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Рівароксабан - високоселективний прямий інгібітор фактора Ха, що має високу біодоступність при прийомі внутрішньо.
Активація фактора X з утворенням фактора Ха через внутрішній та зовнішній шляхи згортання відіграє центральну роль коагуляційному каскаді. Фактор Ха є компонентом протромбіназного комплексу, що формується, дія якого призводить до перетворення протромбіну в тромбін. В результаті ці реакції призводять до формування фібринового тромбу та активації тромбоцитів тромбіном. Одна молекула фактора Ха каталізує утворення понад 1000 молекул тромбіну, що отримало назву "тромбінового вибуху". Швидкість реакції пов'язаного в протромбіназі фактора Ха збільшується в 300000 разів у порівнянні з такою вільного фактора Ха, що забезпечує різкий стрибок на рівні тромбіну. Селективні інгібітори фактора Ха можуть зупинити "тромбіновий вибух". Таким чином, ривароксабан впливає на результати деяких специфічних або загальних лабораторних досліджень, що застосовуються для оцінки систем згортання.
Фармакодинамічні ефекти
У людини спостерігалося дозозалежне пригнічення фактора Ха. Рівароксабан надає дозозалежний вплив на протромбіновий час і близько корелює з концентраціями в плазмі (r=0.98), якщо для аналізу використовується набір Neoplastin. При використанні інших реактивів результати відрізнятимуться. Протромбіновий час слід вимірювати в секундах, оскільки MHO відкалібровано та сертифіковано лише для похідних кумарину та не може застосовуватись для інших антикоагулянтів.
У пацієнтів, яким проводяться великі ортопедичні операції, 5/95-процентили для протромбінового часу (Neoplastin) через 2-4 години після прийому таблетки (тобто на максимумі ефекту) варіюють від 13 до 25 сек.
У пацієнтів, які отримують ривароксабан для лікування та профілактики рецидивів тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), 5/95-процентили для протромбінового часу (Neoplastin) через 2-4 години після прийому таблетки (тобто. ефекту) варіюють від 17 до 32 с у пацієнтів, які приймають 15 мг 2 рази на добу, і від 15 до 30 с у пацієнтів, які приймають 20 мг 1 раз на добу.
Також ривароксабан дозозалежно збільшує АЧТВ та результат HepTest; однак ці параметри не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних ефектів ривароксабану.
У період лікування ривароксабаном проводити моніторинг параметрів зсідання крові не потрібно. Однак якщо для цього є клінічне обґрунтування (наприклад, при передозуванні препарату або при необхідності екстреного хірургічного втручання), концентрація ривароксабану може бути виміряна за допомогою каліброваного кількісного тесту анти-фактора Ха (наприклад, STA-Liquid Anti-Xa, виробник Діагностика Стаго САС , Франція чи аналогічний).
У здорових чоловіків та жінок старше 50 років подовження інтервалу QT під впливом ривароксабану не спостерігалося.
Показання
профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які піддаються великим ортопедичним оперативним втручанням на нижніх кінцівках; профілактика рецидивів тромбозу глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) після як мінімум 6 місяців.
Спосіб застосування, курс та дозування
Всередину, незалежно від їди.
Якщо пацієнт не здатний проковтнути таблетку повністю, таблетку Ксарелто можна подрібнити і змішати з водою або рідким харчуванням, наприклад, яблучним пюре, безпосередньо перед прийомом внутрішньо.
Подрібнену таблетку Ксарелто можна ввести через шлунковий зонд. Положення зонда в шлунково-кишковому тракті необхідно додатково узгодити з лікарем перед прийомом Ксарелто®. Подрібнену таблетку слід вводити через шлунковий зонд у невеликій кількості води, після чого необхідно ввести невелику кількість води, щоб змити залишки препарату зі стінок зонда.
Профілактика ВТЕ у пацієнтів, які зазнають великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках.
Рекомендується призначати по 10 мг (1 таб.) 1 раз на добу. Початкову дозу слід прийняти через 6-10 годин після операції за умови досягнутого гемостазу.
Тривалість лікування:
5 тижнів - після великої операції на кульшовому суглобі; 2 тижні - після великої операції на колінному суглобі.Дії під час пропуску прийому препарату
У разі пропуску прийому препарату пацієнту слід прийняти таблетку препарату Ксарелто дозуванням 10 мг негайно та наступного дня продовжити лікування по 1 таб./добу, як і раніше.
Профілактика рецидивів ТГВ або ТЕЛА після як мінімум 6 місяців лікування ТГВ або ТЕЛА
Після як мінімум 6 місяців лікування тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії рекомендована доза препарату Ксарелто становить 10 мг 1 раз на добу або 20 мг** 1 раз на добу, залежно від індивідуального співвідношення ризику рецидиву ТГВ або ТЕЛА та ризику кровотечі.
Таблиця 1
| Період | Схема прийому | Сумарна добова доза |
| Лікування та профілактика рецидивів ТГВ або ТЕЛА | ||
| від 1 до 21 дня | 15* мг 2 рази на добу | 30 мг |
| Після 22 дня | 20** мг 1 раз на добу | 20 мг |
| Профілактика рецидивів ТГВ чи ТЕЛА | ||
| Після як мінімум 6 місяців лікування ТГВ або ТЕЛА | 10 мг 1 раз на добу або 20** мг 1 раз на добу | 10 мг або 20 мг |
* У разі необхідності прийому препарату в дозі 15 мг слід застосовувати препарат Ксарелто, що випускається у відповідному дозуванні, т.к. таблетки препарату з дозуванням 10 мг випускаються без ризику.
** При необхідності прийому препарату в дозі 20 мг слід застосовувати препарат Ксарелто®, що випускається у відповідному дозуванні.
Препарат Ксарелто® у дозуваннях 15 мг та 20 мг слід приймати під час їжі, у дозуванні 10 мг – незалежно від їди.
Дії під час пропуску прийому препарату
Необхідно слідувати призначеній схемі прийому препарату.
У разі пропуску прийому препарату при призначенні препарату Ксарелто у дозі 15 мг 2 рази на добу, слід негайно прийняти пропущену таблетку, щоб забезпечити прийом сумарної добової дози препарату, що становить 30 мг. І тут допускається прийняти 2 таб. по 15 мг на один прийом. Наступного дня необхідно продовжити лікування відповідно до рекомендованої схеми прийому препарату.
У разі пропуску прийому препарату при призначенні препарату Ксарелто 1 раз на добу слід негайно прийняти пропущену таблетку, щоб забезпечити прийом добової дози препарату. Наступного дня необхідно продовжити лікування відповідно до рекомендованої схеми прийому препарату.
Окремі групи пацієнтів
Корекція дози в залежності від віку хворого (старше 65 років), статі, маси тіла або етнічної приналежності не потрібна.
Безпека та ефективність застосування у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Рівароксабан протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що супроводжуються коагулопатією, що обумовлює клінічно значущий ризик кровотечі.
Пацієнтам з іншими захворюваннями печінки зміни дози не потрібні.
Наявні обмежені клінічні дані, отримані у пацієнтів із середньотяжкою печінковою недостатністю (клас В по Чайлд-П'ю), вказують на значне посилення фармакологічної активності препарату. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С по Чайлд-П'ю) клінічні дані відсутні.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Наявні обмежені клінічні дані демонструють значне підвищення концентрації ривароксабану у пацієнтів із тяжким ступенем порушення функції нирок (КК 15-29 мл/хв). Для лікування цієї категорії пацієнтів препарат Ксарелто слід застосовувати з обережністю.
Застосування ривароксабану не рекомендується у пацієнтів із КК менше 15 мл/хв.
При призначенні препарату Ксарелто з метою профілактики ВТЕ пацієнтам, що піддаються великим ортопедичним оперативним втручанням на нижніх кінцівках, з легким або середнім ступенем порушення функції нирок (КК 50-80 мл/хв або 30-49 мл/хв, відповідно), корекція дози не потрібно. При призначенні препарату Ксарелто з метою лікування та профілактики рецидивів ТГВ або ТЕЛА пацієнтам з легким ступенем порушення функції нирок (КК 50-80 мл/хв) корекція дози не потрібна. Пацієнтам із середнім (КК 30-49 мл/хв) або важким (КК 15-29 мл/хв) ступенем порушення функції нирок слід приймати препарат Ксарелто в дозі 15 мг 2 рази на добу протягом перших 3 тижнів. Згодом, коли рекомендована доза препарату Ксарелто складе 20 мг 1 раз на добу, слід передбачити зниження дози до 15 мг 1 раз на добу, якщо ризик виникнення кровотечі вищий за ризик рецидивів ТГВ та ТЕЛА. Рекомендації щодо застосування препарату Ксарелто в дозі 15 мг засновані на фармакокінетичному моделюванні та в клінічних дослідженнях не вивчалися. При застосуванні препарату Ксарелто у дозі 10 мг корекція дози не потрібна.Примітка: Інформація про застосування препарату Ксарелто в дозі 10 мг 1 раз на добу пацієнтам з фібриляцією передсердь неклапанного походження, які перенесли черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) з установкою стенту та мають середній рівень порушення функції нирок (КК 30-49 мл/хв), розміщена в інструкції з медичного застосування лікарського препарату Ксарелто® 15/20 мг (реєстр. номер ЛП-001457).
Переведення пацієнтів з лікування антагоністами вітаміну К (АВК) на препарат Ксарелто®
При переведенні пацієнтів з АВК на Ксарелто® значення MHO будуть помилково підвищеними після прийому препарату Ксарелто®. Тому показник MHO не слід використовувати для контролю антикоагулянтного ефекту Ксарелто® (див. розділ "Лікарська взаємодія").
При профілактиці інсульту та системної тромбоемболії слід припинити лікування АВК та розпочати лікування препаратом Ксарелто при величині МНО ≤ 3.
При ТГВ та ТЕЛА слід припинити лікування АВК та розпочати лікування препаратом Ксарелто при величині МНО ≤ 2.5.
Переведення пацієнтів з препарату Ксарелто на лікування АВК
Існує ймовірність недостатнього антикоагулянтного ефекту при переході з Ксарелто на АВК . У перехідний період, пов'язаний з переведенням на інший протизгортаючий препарат, необхідно забезпечити безперервний та достатній антикоагулянтовий ефект. Слід мати на увазі, що Ксарелто може сприяти підвищенню показника МНО.
При переведенні пацієнта з Ксарелто на АВК, обидва препарати слід давати одночасно, поки MHO не досягне ≥2. Протягом перших двох днів перехідного періоду слід застосовувати стандартну дозу АВК, а згодом керуватися значенням МНО. У період сумісного прийому Ксарелто® та АВК MHO слід визначати не раніше ніж через 24 години після попереднього прийому, але до прийому наступної дози Ксарелто®. Після відміни препарату Ксарелто® визначення MHO з достатнім ступенем надійності можливе через 24 години після прийому останньої дози препарату (див. розділ "Лікарська взаємодія").
Переведення пацієнтів з парентеральних антикоагулянтів на препарат Ксарелто®
При переведенні пацієнта з парентеральних антикоагулянтів на препарат Ксарелто® прийом препарату Ксарелто® слід починати за 0-2 години до передбачуваного введення наступної дози парентерального препарату (наприклад, низькомолекулярного гепарину) або під час відміни парентерального препарату, що тривало застосовується (наприклад, внутрішньовенного нефракціонованого гепарину). ).
Переведення пацієнтів з препарату Ксарелто на парентеральні антикоагулянти
Слід відмінити Ксарелто і ввести першу дозу парентерального антикоагулянту під час передбачуваного прийому наступної дози препарату.
Передозування
Повідомлялося про поодинокі випадки передозування при прийомі ривароксабану до 600 мг без розвитку кровотеч або інших небажаних реакцій. Внаслідок обмеженого всмоктування очікується ефект насичення без подальшого підвищення середнього вмісту ривароксабану у плазмі при гіпертерапевтичних дозах (50 мг або вище).
Лікування: специфічний антидот рівароксабану невідомий. У разі передозування для зниження всмоктування ривароксабану можна використовувати активоване вугілля. Враховуючи інтенсивне зв'язування з білками плазми, очікується, що ривароксабан не буде виводитися при проведенні діалізу.
Лікування кровотеч
При виникненні ускладнення у вигляді кровотечі наступний прийом препарату повинен бути відкладений або лікування має бути відмінене, залежно від ситуації. Т1/2 ривароксабану становить приблизно 5-13 год. Лікування слід підбирати індивідуально, відповідно до тяжкості та локалізації кровотечі.
При необхідності можна застосовувати відповідне симптоматичне лікування, таке як механічна компресія (наприклад, при тяжких носових кровотечах), хірургічний гемостаз з процедурами контролю кровотечі, заповнення об'єму рідини та гемодинамічна підтримка, застосування препаратів крові (еритроцитарна маса або свіжозаморожена плазма, залежно від або коагулопатії) або тромбоцитів.
Якщо перераховані вище заходи не призводять до усунення кровотечі, може бути призначений специфічний прокоагулянт, наприклад концентрат протромбінового комплексу, концентрат активованого протромбінового комплексу або рекомбінантний фактор VIIa (rf VIIa). Однак у цей час досвід застосування цих препаратів при лікуванні пацієнтів, які отримують ривароксабан, дуже обмежений.
Очікується, що протаміну сульфат і вітамін К не впливатимуть на протизгортальну активність ривароксабану.
Є обмежений досвід застосування транексамової кислоти та відсутній досвід застосування амінокапронової кислоти та апротиніну у пацієнтів, які отримують Ксарелто®. Наукове обґрунтування доцільності або досвід використання системного гемостатичного препарату десмопресин у пацієнтів, які отримують Ксарелто, відсутнє.
Лікарська взаємодія
Фармакокінетична взаємодія
Виведення ривароксабану здійснюється головним чином за допомогою метаболізму в печінці, опосередкованого системою цитохрому Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а також - шляхом ниркової екскреції незміненої лікарської речовини з використанням систем переносників P-gp/BCRP (Р-глікопротеїну/ .
Інгібування CYP
Рівароксабан не пригнічує CYP3A4 або будь-які інші основні ізоферменти CYP.
Індукція CYP
Рівароксабан не індукує CYP3A4 або будь-які інші основні ізоферменти CYP.
Вплив на ривароксабан
Одночасне застосування ривароксабану та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну може призвести до зниження ниркового та печінкового кліренсу ривароксабану і, таким чином, значно збільшити його системний вплив.
Спільне застосування ривароксабана і протигрибкового засобу з групи азолів кетоконазолу (400 мг 1 раз на добу), що є потужним інгібітором CYP3A4 і Р-глікопротеїну, призводило до підвищення середньої рівноважної AUC ривароксабана в 2.6 раза на 1000000000000000. посилення фармакодинамічної дії препарату.
Спільне призначення ривароксабана і інгібітору протеази ВІЛ ритонавіру (600 мг 2 рази/сут), що є потужним інгібітором CYP3A4 і Р-глікопротеїну, призводило до збільшення середньої рівноважної AUC ривароксабана в 2.5 раза . дії препарату. У зв'язку з цим ривароксабан не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами групи азолів або інгібіторами протеази ВІЛ.
Очікується, що інші лікарські речовини, які сильно пригнічують лише один із шляхів виведення ривароксабану – за участю CYP3A4 або Р-глікопротеїну, збільшуватимуть концентрацію ривароксабану в плазмі до менш значущих значень.
Кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4 та помірний інгібітор Р-глікопротеїну, викликав збільшення значень AUC у 1.5 рази та Cmax ривароксабану у 1.4 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Cmax та вважається клінічно незначущим.
Еритроміцин (500 мг 3 рази на добу), помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну, викликав збільшення значень AUC та Cmax ривароксабану в 1.3 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Cmax та вважається клінічно незначущим.
У пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок (КК 50-80 мл/хв) еритроміцин (500 мг 3 рази на добу) викликав збільшення значень AUC ривароксабану в 1.8 рази та Cmax у 1.6 рази порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які не отримували супутньої терапії. У пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КК 30-49 мл/хв) еритроміцин викликав збільшення значень AUC ривароксабану у 2.0 рази та Cmax у 1.6 рази порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які не отримували супутньої терапії.
Флуконазол (400 мг 1 раз на добу), помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4, викликав збільшення середньої AUC ривароксабану в 1.4 рази та збільшення середньої Cmax у 1.3 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Cmax вважається клінічно незначним.
Слід уникати одночасного застосування ривароксабану з дронедароном через обмеженість клінічних даних про спільне застосування.
Спільне застосування Ксарелто® та рифампіцину, що є потужним індуктором CYP3A4 та Р-глікопротеїну, призводило до зниження середньої AUC ривароксабану приблизно на 50% та паралельному зменшенню його фармакодинамічних ефектів. Спільне застосування ривароксабану з іншими потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою продірявленого) також може призвести до зниження концентрації ривароксабану в плазмі. Зменшення концентрації ривароксабану у плазмі визнано клінічно незначущим. Потужні індуктори CYP3A4 слід застосовувати з обережністю.
Фармакодинамічна взаємодія
Після одночасного застосування еноксапарину натрію (одноразова доза 40 мг) та препарату Ксарелто® (одноразова доза 10 мг) спостерігався сумований ефект щодо активності анти-фактору Ха, який не супроводжувався додатковими сумованими ефектами щодо проб на згортання крові (протромбіновий час, АЧТВ). Еноксапарин не змінював фармакокінетику ривароксабану.
Після спільного застосування препарату ривароксабану у дозі 15 мг та напроксену у дозі 500 мг клінічно значущого збільшення часу кровотечі не спостерігалося. Тим не менш, у окремих осіб можлива більш виражена фармакодинамічна відповідь.
Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між ривароксабаном у дозі 15 мг і клопідогрелом (навантажувальна доза 300 мг з подальшим призначенням підтримуючої дози 75 мг), але у частини пацієнтів виявлено значне збільшення часу кровотечі, що не корелювало зі ступенем агрегації тром IIIa-рецепторів.
Переведення пацієнтів з варфарину (МНО від 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) або з ривароксабану (20 мг) на варфарин (МНО від 2 до 3) супроводжувалося більш ніж адитивним збільшенням протромбінового часу/МНО (Неопластин) (в окремих випадках до 12), тоді як ефекти зміни АЧТВ, пригнічення активності фактора Xa та ендогенного потенціалу тромбіну (ЕПТ) були адитивними.
Для оцінки фармакодинамічних ефектів препарату Ксарелто в перехідний період можна провести аналіз анти-Ха факторної активності, PiCT і HepTest, якщо на показники, що визначаються в їх ході, не вплинув варфарин.
Починаючи з 4-го дня після відміни варфарину, всі аналізи (включаючи ПВ, АЧТВ, пригнічення активності фактора Xa та ЕПТ) відображали виключно ефект препарату Ксарелто®.
Для оцінки фармакодинамічних ефектів варфарину в перехідний період можна використовувати показник МНО, виміряний у момент досягнення Cmin ривароксабану (через 24 години після прийому дози ривароксабану), т.к. у цей час вплив ривароксабана на результати аналізу мінімально.
Фармакокінетичної взаємодії між варфарином та препаратом Ксарелто не виявлено.
Лікарська взаємодія препарату Ксарелто з антагоністом вітаміну К (АВК) феніндіоном не вивчалася. Рекомендується у міру можливості уникати переведення пацієнтів з терапії препаратом Ксарелто на терапію АВК феніндіоном і навпаки.
Є обмежений досвід переведення пацієнтів з терапії АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто.
Якщо виникає необхідність перевести пацієнта з терапії препаратом Ксарелто® на терапію АВК феніндіоном або аценокумаролом, то слід дотримуватися особливої обережності, в період спільного прийому препарату Ксарелто® та АВК щоденний контроль фармакодинамічної дії препаратів (МНО, протромбіновий час) повинен проводитись безпосередньо Ксарелто.
Якщо виникає необхідність перевести пацієнта з терапії АВК феніндіоном або аценокумаролом на терапію препаратом Ксарелто®, слід дотримуватися особливої обережності, контроль фармакодинамічної дії препаратів при цьому не потрібно.
Як і в разі застосування інших антикоагулянтів, необхідно дотримуватися обережності при сумісному застосуванні препарату Ксарелто з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину (СІЗЗСН), оскільки застосування цих препаратів. Результати клінічних досліджень продемонстрували чисельне підвищення великих та невеликих клінічно значущих кровотеч у всіх групах лікування при сумісному застосуванні цих препаратів.
Супутнє застосування інших препаратів
Не відзначалося клінічно значущої фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії при одночасному застосуванні ривароксабану з мідазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином (субстратом Р-глікопротеїну) або аторвастатином (субстратом CYP3A4 та P-gp).
Спільне застосування з інгібітором протонової помпи омепразолом, блокатором гістамінових Н2-рецепторів ранітидином, антацидами алюмінію гідроксидом/магнію гідроксидом, напроксеном, клопідогрелом або еноксапарином не впливає на біодоступність та фармакоакна.
Не спостерігалося жодної клінічно значущої фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії при сумісному застосуванні Ксарелто® та 500 мг ацетилсаліцилової кислоти.
Продукти харчування та молочні продукти
Препарат Ксарелто у дозі 10 мг можна приймати незалежно від їди.
Вплив на лабораторні параметри
Вплив на результати спроб на параметри згортання (протромбіновий час, АЧТВ, HepTest) відповідає очікуваному з урахуванням механізму дії препарату Ксарелто®.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Ефективність та безпека застосування ривароксабану у вагітних не встановлені. Дані, отримані в експериментальних дослідженнях на тваринах, показали виражену токсичність ривароксабана для материнського організму, пов'язану з фармакологічною дією препарату (наприклад, ускладнення у формі крововиливів), що призводить до репродуктивної токсичності. Первинного тератогенного потенціалу не виявлено.
Внаслідок можливого ризику розвитку кровотечі та здатності проникати через плацентарний бар'єр ривароксабан протипоказаний при вагітності.
Жінкам із збереженою репродуктивною здатністю слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування ривароксабаном.
Період грудного вигодовування
Ефективність та безпека застосування Ксарелто® у жінок у період лактації не встановлені. Дані, отримані в експериментальних дослідженнях тварин, показують, що ривароксабан виділяється з грудним молоком. Рівароксабан може застосовуватися лише після відміни грудного вигодовування.
Фертильність
Дослідження показали, що ривароксабан не впливає на чоловічу та жіночу фертильність у щурів. Досліджень впливу ривароксабану на фертильність у людини не проводилося.
Побічна дія
Безпека препарату оцінювалася у тринадцяти дослідженнях III фази, що включали 53103 пацієнти, які приймали препарат Ксарелто®.
Таблиця 2. Число пацієнтів, які брали участь у дослідженні та прийняли як мінімум 1 дозу ривароксабану, сумарну добову дозу та максимальну тривалість лікування у клінічних дослідженнях 111 фази з використанням препарату Ксарелто®
| Кількість пацієнтів* | Сумарна добова доза | Максимальна тривалість лікування |
| Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перенесли планову операцію із заміни тазостегнового або колінного суглоба | ||
| 6097 | 10 мг | 39 днів |
| Профілактика венозної тромбоемболії у госпіталізованих за медичними показаннями пацієнтів | ||
| 3997 | 10 мг | 39 днів |
| Лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактика рецидивів ТГВ, ТЕЛА | ||
| 6790 | День 1-21: 30 мг Починаючи з 22 дні: 20 мг Після мінімум 6 місяців терапії: 10 мг або 20 мг | 21 місяць |
| Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження | ||
| 7750 | 20 мг | 41 місяць |
| Профілактика атеротромботичних ускладнень у пацієнтів після гострого коронарного синдрому. | ||
| 10225 | 5 мг або 10 мг відповідно, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою або ацетилсаліцилової кислотою з клопідогрелом або тіклопідином | 31 місяць |
| Профілактика інсульту, інфаркту міокарда та смерті внаслідок серцево-судинних причин, а також для профілактики гострої ішемії кінцівок та загальної смертності у пацієнтів з ІХС або ЗПА | ||
| 18244 | 5 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою 100 мг або 10 мг у монотерапії | 47 місяців |
* Пацієнти, які отримали щонайменше одну дозу ривароксабану.
Таблиця 3. Частота виникнення кровотеч та анемії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ксарелто® у клінічних дослідженнях ІІІ фази
| Кількість пацієнтів | |
| Будь-яка кровотеча | Анемія |
| Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перенесли планову операцію із заміни тазостегнового або колінного суглоба | |
| 6.8% | 5.9% |
| Профілактика венозної тромбоемболії у госпіталізованих за медичними показаннями пацієнтів | |
| 12.6% | 2.1% |
| Лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактика рецидивів ТГВ, ТЕЛА | |
| 23% | 1.6% |
| Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження | |
| 28 подій на 100 пацієнто-років | 2.5 події на 100 пацієнто-років |
| Профілактика атеротромбічних ускладнень у пацієнтів після гострого коронарного синдрому. | |
| 22 події на 100 пацієнто-років | 1.4 події на 100 пацієнто-років |
| Профілактика інсульту, інфаркту міокарда та смерті внаслідок серцево-судинних причин, а також для профілактики гострої ішемії кінцівок та загальної смертності у пацієнтів з ІХС або ЗПА | |
| 6.7 події на 100 пацієнто-років | 0.15 події на 100 пацієнто-років* |
* При зборі даних про небажані явища застосовувався встановлений вибірковий підхід.
З огляду на механізм дії застосування препарату Ксарелто може супроводжуватися підвищеним ризиком прихованої або явної кровотечі з будь-яких органів і тканин, що може призводити до постгеморагічної анемії. Ризик розвитку кровотеч може збільшуватися у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією та/або при сумісному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз (див. розділ "З обережністю"). Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний кінець) варіюють залежно від локалізації, ступеня тяжкості або тривалості кровотечі та/або анемії (див. розділ "Передозування").
Геморагічні ускладнення можуть виявлятися у вигляді слабкості, блідості, запаморочення, головного болю або незрозумілих набряків, задишки або шоку, розвиток якого не можна пояснити іншими причинами. У деяких випадках внаслідок анемії розвивалися симптоми ішемії міокарда, такі як біль у грудях та стенокардія.
При застосуванні препарату Ксарелто реєструвалися і такі відомі ускладнення, вторинні щодо важких кровотеч, як синдром підвищеного субфасциального тиску (компартмент-синдром) та ниркова недостатність внаслідок гіпоперфузії. Таким чином, слід враховувати можливість кровотечі в оцінці стану будь-якого пацієнта, який отримує антикоагулянти.
Частота народження НЛР (небажаних лікарських реакцій) при застосуванні препарату Ксарелто наведена в таблиці нижче. У межах кожної групи, виділеної за частотою, небажані явища представлені порядку зменшення їх серйозності.
Частота народження визначається як: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000).
Таблиця 4. Усі небажані лікарські реакції, що виникли на тлі лікування, зареєстровані у пацієнтів у клінічних дослідженнях III фази (кумулятивні дані RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) та COMPASS*)
| Часто | Не часто | Рідко |
| З боку крові та лімфатичної системи | ||
| Анемія (включаючи відповідні лабораторні показники) | Тромбоцитоз (включаючи підвищений вміст тромбоцитів) | |
| З боку імунної системи | ||
| Алергічна реакція, алергічний дерматит | ||
| З боку нервової системи | ||
| Запаморочення, головний біль | Внутрішньомозковий та внутрішньочерепний крововилив, непритомність | |
| З боку органу зору | ||
| Крововиливи в око (включаючи крововилив у кон'юнктиву) | ||
| З боку серця | ||
| Тахікардія | ||
| З боку судин | ||
| Зниження АТ, гематома | ||
| З боку дихальної системи | ||
| Носова кровотеча, кровохаркання | ||
| З боку травної системи | ||
| Кровоточивість ясен, шлунково-кишкова кровотеча (включаючи ректальну кровотечу), біль у животі, диспепсія, нудота, запора, діарея, блювання | Сухість в роті | |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | ||
| Порушення функції печінки | Жовтяниця | |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | ||
| Шкірний свербіж (включаючи нечасті випадки генералізованого сверблячки), шкірний висип, екхімоз, шкірні та підшкірні крововиливи | Кропивниця | |
| З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | ||
| Біль у кінцівках | Гемартроз | Крововиливи в м'яз |
| З боку нирок та сечовивідних шляхів | ||
| Кровотеча з урогенітального тракту (включаючи гематурію), порушення функції нирок (включаючи підвищення концентрації креатиніну, підвищення концентрації сечовини крові) | ||
| З боку статевої системи | ||
| Кровотеча з урогенітального тракту (включаючи менорагіюв) | ||
| Загальні розлади | ||
| ЛихоманкаА, периферичний набряк, зниження загальної м'язової сили та тонусу (включаючи слабкість та астенію) | Погіршення загального самопочуття (включаючи нездужання) | Локальний набряк |
| Лабораторні та інструментальні дані | ||
| Підвищення активності печінкових трансаміназ | Підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності ЛФ, підвищення активності ЛДГА, підвищення активності ліпази А, підвищення активності амілази, підвищення активності ГГТА | Підвищення концентрації кон'югованого білірубіну (з відповідним підвищенням активності АЛТ або без нього) |
| Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій | ||
| Кровотеча після медичної маніпуляції (включаючи післяопераційну анемію та кровотечу з рани), гематома | Виділення секрету з рани | Судинна псевдоаневризм |
А спостерігалися після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках.
Реєструвались при лікуванні ВТЕ як дуже часті у жінок молодше 55 років.
Реєструвались як нечасті в рамках профілактики ускладнень при ГКС (після проведення черезшкірних втручань).
* Застосовувався попередньо заданий вибірковий підхід до збору даних за небажаними явищами. Т.к. частота небажаних лікарських реакцій не підвищилася і т.к. ніяких нових небажаних лікарських реакцій не було ідентифіковано, дані з дослідження COMPASS не були включені для розрахунку частоти в даній таблиці.
Під час постреєстраційного моніторингу повідомлялося про випадки наведених нижче небажаних реакцій, розвиток яких мав тимчасовий зв'язок із застосуванням препарату Ксарелто. Оцінити частоту таких небажаних реакцій у рамках постреєстраційного моніторингу неможливо.
З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, алергічний набряк. В рамках реєстраційних клінічних досліджень (РКІ) III фази такі небажані реакції були розцінені як нечасті (від ≥1/1000 до <1/100).
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холестаз, гепатит (включаючи гепатоцелюлярне ушкодження). В рамках РКІ III фази такі небажані реакції були розцінені як рідкісні (від ≥1/10000 до <1/1000).
З боку кровоносної та лімфатичної системи: тромбоцитопенія. В рамках РКІ III фази такі небажані реакції були розцінені як нечасті (від ≥1/1000 до <1/100).
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до ривароксабану або будь-яких допоміжних речовин, що містяться в таблетці; клінічно значущі активні кровотечі (наприклад, внутрішньочерепні кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі); ушкодження або патологічний стан, пов'язаний з підвищеним ризиком великої кровотечі (наприклад, наявна або недавно виразка, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, недавні травми головного або спинного мозку, недавні оперативні втручання на головному, спинному мозку або очах, нещодавній внутрішньочерепний крововилив, діагностований або передбачуваний варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенози головного або спинного мозку); супутня терапія будь-якими іншими антикоагулянтами, наприклад, нефракціонованим гепарином (НФГ), низькомолекулярними гепаринами (в т.ч. еноксапарин, далтепарин), похідними гепарину (в т.ч. фондапаринукс), пероральними антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апіксабан, дабігатран), за винятком тих випадків, коли пацієнт переводиться з терапії або на терапію препаратом Ксарелто®, або коли НФГ призначається в низьких дозах для підтримки прохідності центрального венозного або катетера; захворювання печінки, що протікають з коагулопатією, яка обумовлює клінічно значущий ризик кровотечі, включаючи пацієнтів з цирозом печінки класів В і С за класифікацією Чайлд-Пью; важкий ступінь порушення функції нирок при КК<15 мл/хв пацієнтів даної категорії відсутні); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека для пацієнтів даної вікової групи не встановлені); оскільки до складу лікарського препарату входить лакт оза.
З обережністю
З обережністю слід застосовувати препарат:
при лікуванні пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (в т.ч. при вродженій або набутій схильності до кровотеч, неконтрольованій тяжкій артеріальній гіпертензії, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, недавно перенесеної виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої внутрішньочерепному або внутрішньомозковому крововиливі, при патології судин спинного або головного мозку, після нещодавно перенесеної операції на головному, спинному мозку та очах, бронхоектазах або легеневій кровотечі в анамнезі); при лікуванні пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КК 30-49 ), які отримують одночасно препарати, що підвищують концентрацію ривароксабана в плазмі крові (див. розділ "Лікарська взаємодія"); ривароксабан не рекомендується до застосування у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами групи азолів (наприклад, кетоконазолом) або інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ритонавіром) (див. розділ "Лікарська взаємодія"); пацієнти з тяжким ступенем порушення функції нирок (КК 15-29 мл/хв), підвищеним ризиком кровотечі та пацієнти, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами групи азолів або інгібіторами протеази ВІЛ, після початку лікування повинні перебувати під пильним контролем для своєчасного виявлення ускладнень у формі кровотеч. Такий контроль може включати регулярне фізикальне обстеження пацієнтів, ретельне спостереження за хірургічною раною, що відділяється по дренажу, і періодичні вимірювання рівня гемоглобіну. Будь-яке зниження гемоглобіну або артеріального тиску, для якого немає пояснення, є підставою для пошуку джерела кровотечі; інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину (СІОЗСН); у пацієнтів з ризиком загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки може бути виправдане призначення профілактичного противиразкового лікування.особливі вказівки
Застосування супутніх препаратів
Застосування ривароксабану не рекомендується у пацієнтів, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами групи азолів (наприклад, кетоконазолом) або інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавіром). Ці препарати є сильними інгібіторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Таким чином, дані препарати можуть підвищувати концентрацію ривароксабану в плазмі крові до клінічно значущих значень (у 2.6 рази в середньому), що може призвести до підвищеного ризику кровотечі.
Однак протигрибковий препарат групи азолів флуконазол, помірний інгібітор CYP3A4, менш виражено впливає на експозицію ривароксабану і може застосовуватися з ним одночасно.
Порушення функції нирок
Рівароксабан слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КК 30-49 мл/хв), які отримують супутні препарати, які можуть призводити до підвищення концентрації ривароксабану в плазмі . У пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок (КК<30 мл/хв) концентрація ривароксабану в плазмі може бути значно підвищена (в 1,6 раза в середньому), що може призвести до підвищеного ризику кровотечі. Внаслідок основного захворювання таких пацієнтів є підвищений ризик розвитку як кровотечі, так і тромбозу. У зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних препарат Ксарелто слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з КК 15-29 мл/хв. Клінічні дані щодо застосування ривароксабану у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК < 15 мл/хв) відсутні. Тому застосування препарату Ксарелто у таких пацієнтів не рекомендується.
За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КК 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами групи азолів або інгібіторами ВІЛ-протеаз, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування.
Спостереження може здійснюватися шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю над станом дренажу післяопераційної рани, і навіть періодичного визначення гемоглобіну.
Оперативні втручання при переломі проксимальних відділів стегнової кістки
Застосування Ксарелто при оперативних втручаннях з приводу перелому проксимальних відділів стегнової кістки не вивчалося в інтервенційних клінічних дослідженнях. Є обмежені клінічні дані, отримані у спостережних дослідженнях, у пацієнтів, які піддаються оперативним втручанням при переломі нижніх кінцівок, зокрема. при переломі проксимальних відділів стегнової кістки.
Ризик кровотечі
Як і при прийомі інших антикоагулянтів, необхідно ретельно спостерігати пацієнтів, які приймають препарат Ксарелто®, для виявлення ознак кровотечі.
У разі тяжкої кровотечі прийом препарату Ксарелто слід припинити.
У клінічних дослідженнях кровотечі зі слизових оболонок (а саме: кровотеча з носа, ясен, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, включаючи аномальну вагінальну або посилену менструальну кровотечу) та анемія спостерігалися частіше при тривалому лікуванні ривароксабаном порівняно з лікуванням АВК. Таким чином, на додаток до належного клінічного спостереження, лабораторне дослідження гемоглобіну/гематокриту може бути значущим для виявлення прихованих кровотеч та кількісної оцінки клінічної значущості явних кровотеч, які будуть вважатися допустимими.
Ксарелто®, як і інші антитромботичні засоби, слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають підвищений ризик кровотеч, у т.ч.:
пацієнтів з вродженою або набутою схильністю до кровотеч; пацієнтів з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією; пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення; внутрішньомозковий крововилив; пацієнтів з патологією судин головного або спинного мозку; пацієнтів, які недавно перенесли операцію на головному, спинному мозку або очах; пацієнтів з бронхоектазами або легеневою кровотечею в анамнезі.Слід бути обережним, якщо пацієнт одночасно отримує лікарські препарати, що впливають на гемостаз, такі як НПЗП, інгібітори агрегації тромбоцитів, інші антитромботичні препарати або СІОЗС та СІОЗСН.
Пацієнтам із ризиком розвитку виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки може бути призначене відповідне профілактичне лікування.
При незрозумілому зниженні гемоглобіну або артеріального тиску необхідно шукати джерело кровотечі.
Терапія ривароксабаном не потребує рутинного моніторингу його експозиції. Проте вимірювання концентрації ривароксабана за допомогою каліброваного тесту для кількісного визначення анти-Ха активності може бути корисним у виняткових випадках, коли інформація про експозицію ривароксабана може бути використана при прийнятті клінічно значущих рішень, наприклад, у разі передозування або екстреного хірургічного втручання.
Подовження коригованого інтервалу QT
На фоні лікування ривароксабаном подовження інтервалу QT не спостерігалося.
Спинальна анестезія
При виконанні епідуральної/спінальної анестезії або спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують інгібітори агрегації тромбоцитів з метою профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує ризик розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, що може призвести до тривалого паралічу. Ризик цих подій надалі підвищується при застосуванні постійного епідурального катетера або супутньої терапії лікарськими засобами, що впливають на гемостаз. Травматичне виконання епідуральної або спинномозкової пункції або повторна пункція також можуть сприяти підвищенню ризику.
Пацієнти повинні бути під наглядом для виявлення ознак і симптомів неврологічних порушень (наприклад, оніміння або слабкість ніг, дисфункція кишечника або сечового міхура). При виявленні неврологічних розладів потрібна термінова діагностика та лікування.
Лікар повинен зіставити потенційну користь та ризик перед проведенням спинномозкового втручання пацієнтам, які отримують антикоагулянти або яким планується призначення антикоагулянтів з метою профілактики тромбозів.
З метою зниження потенційного ризику кровотечі, асоційованого з одночасним застосуванням ривароксабану та епідуральної/спінальної анестезії або спинальної пункції, слід враховувати фармакокінетичний профіль ривароксабану. Встановлення або видалення епідурального катетера або люмбальну пункцію краще проводити тоді, коли антикоагулянтний ефект рівароксабану оцінюється як слабкий.
Епідуральний катетер витягують не раніше ніж через 18 годин після призначення останньої дози ривароксабану. Ксарелто® не слід призначати раніше ніж через 6 годин після отримання епідурального катетера. У разі травматичної пункції призначення препарату Ксарелто слід відкласти на 24 год.
Хірургічні операції та втручання
Якщо необхідно проведення інвазивної процедури або хірургічного втручання, прийом Ксарелто слід припинити принаймні за 24 години до втручання, якщо це можливо, і на підставі висновку лікаря. Якщо процедуру не можна відкласти, то підвищений ризик кровотечі слід оцінювати в порівнянні з необхідністю термінового втручання.
Прийом препарату Ксарелто слід відновити після інвазивної процедури або хірургічного втручання за умови наявності відповідних клінічних показників та адекватного гемостазу.
Жінки репродуктивного віку
Препарат Ксарелто® можна приймати жінкам дітородного віку лише за умови застосування ефективних методів контрацепції.
Шкірні реакції
Під час проведення постмаркетингових спостережень повідомлялося про випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. При першій появі важкої шкірної висипки (наприклад, при її поширенні, інтенсифікації та/або утворенні пухирів) або за наявності інших симптомів гіперчутливості, пов'язаних з ураженням слизової оболонки, слід припинити терапію препаратом Ксарелто.
Пацієнти із штучними клапанами серця
Грунтуючись на даних рандомізованого контрольованого клінічного дослідження порівняно з терапією препаратом Ксарелто® та антитромбоцитарної терапії, застосування препарату Ксарелто® не рекомендується для профілактики тромбозів у пацієнтів, які перенесли недавню транскатетерну заміну аортального клапана (TAVR). Безпека та ефективність застосування препарату Ксарелто® не вивчалися у пацієнтів з будь-якими іншими штучними клапанами серця або у пацієнтів після інших втручань на клапанах серця, отже, немає даних, що підтверджують, що застосування препарату Ксарелто® забезпечує достатній антикоагулянтовий ефект у цих категорій пацієнтів.
Пацієнти з високим ризиком потрійного позитивного антифосфоліпідного синдрому
Застосування препарату Ксарелто® не рекомендується у пацієнтів, які мають тромбози в анамнезі, у яких діагностовано стійкий потрійний позитивний антифосфоліпідний синдром (наявність вовчакового антикоагулянту, антитіл до кардіоліпіну та антитіл до бета-2-глікопротеїну І). у порівнянні з терапією АВК.
Пацієнти з гемодинамічно нестабільною ТЕЛА та пацієнти, яким потрібне проведення тромболізису або тромбектомії
Рівароксабан не рекомендується як альтернатива нефракціонованому гепарину у пацієнтів з гемодинамічно нестабільною тромбоемболією легеневої артерії, а також у пацієнтів, які можуть потребувати проведення тромболізису або тромбектомії, оскільки безпека та ефективність препарату Ксарелто® при таких клінічних ситуаціях не встановлена.
Дані безпеки, отримані з доклінічних досліджень
За винятком ефектів, пов'язаних із посиленням фармакологічної дії (кровотеч), при аналізі доклінічних даних, отриманих у дослідженнях з фармакологічної безпеки, специфічної небезпеки для людини не виявлено.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
При застосуванні препарату Ксарелто відзначалися випадки непритомності та запаморочення, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами . Пацієнтам, у яких виникають такі несприятливі реакції, не слід керувати транспортними засобами чи іншими механізмами.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказане застосування препарату при лікуванні пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок при КК<15 мл/хв.
З обережністю слід застосовувати препарат при лікуванні пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КК 30-49 мл/хв), які отримують одночасно препарати, що підвищують концентрацію ривароксабану в плазмі; а також при лікуванні пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок (КК 15-29 мл/хв).
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при захворюваннях печінки, що протікають з коагулопатією, що обумовлює клінічно значущий ризик кровотечі, включаючи пацієнтів із цирозом печінки класів В та С за класифікацією Чайлд-П'ю.
Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) клінічні дані відсутні.
Хворим на інші захворювання печінки зміни дози не потрібні.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Корекція дози в залежності від віку хворого (старше 65 років) не потрібна.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування у дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)I26 Легенева емболія I82 Емболія та тромбоз інших вен
Власник реєстраційного посвідчення
BAYER AG (Німеччина)
Вироблено
BAYER AG (Німеччина)
Власник товарного знаку
BAYER AG (Німеччина)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 100 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 100 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. А еще мы продаем в Украине этот товар. Хотите приобрести Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 100 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 98 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 28 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 56 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 15 мг 28 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 28 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 15 мг 100 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 30 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 15 мг 14 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 14 шт., Ксарелто таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 100 шт..
