Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 90 шт Цена
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:75 мг
-
В упаковке:90 шт.
Антиагрегант. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Т.к. образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном применении клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 90 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою від рожевого до темно-рожевого кольору, круглі, двоопуклі.
| 1 таб. | |
| клопідогрел (у формі гідросульфату або бісульфату) | 75 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат (цукор молочний) - 38.4 мг, целюлоза мікрокристалічна - 129.48 мг, кроскармелоза натрію (примелоза) - 12 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 3.12 мг, натрію.
Склад оболонки: Опадрай II – 8 мг (спирт полівініловий, частково гідролізований – 3.52 мг, тальк – 1.6 мг, титану діоксид (E171) – 1.5336 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) – 0.988 мг, лецитин2. алюмінієвий лак на основі барвника азорубін - 0.0408 мг, алюмінієвий лак на основі барвника червоний [Понсо 4R] - 0.0328 мг, алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін - 0.0048 мг).
10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.
30 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
B01AC04 Clopidogrel
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Антиагрегант
Діюча речовина
клопідогрел (у формі гідросульфату)
Фармако-терапевтична група
Антиагрегантний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Антиагрегант. Клопідогрел є проліком, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелу селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з P2Y12 рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/IIIa, що призводить до придушення агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротному зв'язуванню тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Агрегація тромбоцитів, викликана агоністами, відмінними від АДФ, також пригнічується за рахунок блокади посиленої активації тромбоцитів АДФ, що вивільняється. Т.к. утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення тромбоцитів.
Клопідогрел здатний запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.
При щоденному застосуванні клопідогрелу в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.
Показання
Вторинна профілактика атеротромботичних ускладнень:
у дорослих пацієнтів з інфарктом міокарда (з давністю від кількох діб до 35 днів), з ішемічним інсультом (з давністю від 7 днів до 6 місяців) або діагностованою оклюзійною хворобою периферичних артерій; у дорослих пацієнтів з гострим коронарним синдромом: без підйому сегмента нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця (Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою); з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні. кислотою.Запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої аритмії):
у дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією), які мають, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, не можуть приймати непрямі антикоагулянти та мають низький ризик розвитку кровотечі (у комбінації з ацетилсаліцилової кислотою).Спосіб застосування, курс та дозування
Клопідогрел-СЗ слід приймати внутрішньо, незалежно від їди.
Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19
Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт та діагностована оклюзійна хвороба периферичних артерій
Препарат Клопідогрел-СЗ приймають у дозі 75 мг (1 таблетка) 1 раз на добу.
Гострий коронарний синдром без піднесення сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q)
Лікування препаратом Клопідогрел-СЗ слід починати з одноразового прийому навантажувальної дози, що становить 300 мг, а потім продовжено в дозі 75 мг 1 раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліцилової кислотою як антиагрегантний засіб у дозах 75-325 мг на добу). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у більш високих дозах пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза ацетилсаліцилової кислоти, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців, а максимальний терапевтичний ефект спостерігається до третього місяця лікування.
Гострий коронарний синдром із підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST)
Клопідогрел призначають у дозі 75 мг 1 раз на добу з первісним одноразовим прийомом дози навантаження в комбінації з ацетилсаліцилової кислотою в поєднанні з тромболітиками або без поєднання з тромболітиками. У пацієнтів старше 75 років лікування препаратом Клопідогрел-СЗ слід розпочинати без прийому навантажувальної дози. Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом принаймні 4 тижнів. Ефективність застосування комбінації клопідогрелу та ацетилсаліцилової кислоти при цьому показанні понад 4 тижні не вивчалася.
Фібриляція передсердь (миготлива аритмія)
Препарат Клопідогрел-СЗ призначають у дозі 75 мг 1 раз на добу. У комбінації з клопідогрелом слід розпочати терапію і потім продовжити прийом ацетилсаліцилової кислоти в дозі 75-100 мг на добу.
Пропуск прийому чергової дози
Якщо пройшло менше 12 годин після пропуску прийому чергової дози, слід негайно прийняти пропущену дозу препарату, а потім наступну дозу приймати у звичайний час. Якщо пройшло більше 12 годин після пропуску прийому чергової дози, то пацієнт повинен прийняти наступну дозу у звичайний час (не слід приймати подвійну дозу.Пацієнти із генетично обумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19
Низька активність ізоферменту CYP2C19 асоціюється зі зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз (600 мг - доза навантаження, потім 150 мг 1 раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 призводить до посилення антиагрегантної дії клопідогрелу. Однак у клінічних дослідженнях з вивчення клінічних результатів не встановлено оптимального режиму дозування клопідогрелу у пацієнтів зі зниженим метаболізмом унаслідок генетично обумовленої низької активності ізоферменту CYP2C19.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У добровольців похилого віку (старше 75 років) у порівнянні з молодими добровольцями відмінностей за показниками агрегації тромбоцитів та часу кровотечі не виявлено. Корекції дози у пацієнтів похилого віку не потрібні.
Діти. Відсутній досвід застосування препарату у дітей.
Пацієнти із порушенням функції нирок. Після повторних прийомів препарату Клопідогрел-СЗ у дозі 75 мг/добу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25%) було нижчим порівняно з таким у здорових добровольців, однак подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували Клопідогрел-СЗ в дозі 75 мг на добу. Крім того, у всіх пацієнтів була хороша переносимість препарату.
Пацієнти із порушенням функції печінки. Після щоденного протягом 10 днів прийому Клопідогрелу-СЗ у дозі 75 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до такого у здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах.
Пацієнти різної етнічної власності. Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм клопідогрелу до його активного метаболіту, відрізняється у представників різних етнічних груп. Є лише обмежені дані для представників монголоїдної раси щодо оцінки впливу генотипу ізоферменту CYP2C19 на клінічні результуючі події.
Пацієнти жіночої та чоловічої статі. При порівнянні фармакодинамічних властивостей клопідогрелу у чоловіків та жінок, у жінок спостерігалося менше інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, але відмінностей у подовженні часу кровотечі не було. При порівнянні клопідогрелу з ацетилсаліцилової кислотою у пацієнтів з ризиком розвитку ішемічних ускладнень частота клінічних результатів, інших побічних дій та відхилень від норми клініко-лабораторних показників була однаковою як у чоловіків, так і у жінок.
Передозування
Симптоми: подовження часу кровотечі з наступними ускладненнями як розвитку кровотеч.
Лікування: зупинка кровотечі, переливання тромбоцитарної маси. Антидот невідомий.
Лікарська взаємодія
Антикоагулянти для прийому внутрішньо: одночасний прийом клопідогрелу та антикоагулянтів для прийому внутрішньо може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується.
Прийом клопідогрелу 75 мг на добу не впливає на фармакокінетику варфарину (субстрату ізоферменту CYP2C9) або МНО у пацієнтів, які тривало приймали варфарин. Одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити розвиток кровотечі у зв'язку з його незалежним додатковим впливом на згортання крові. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні варфарину та клопідогрелу.
Блокатори IIb/IIIа-рецепторів: застосування блокаторів IIb/IIIа-рецепторів спільно з клопідогрелом потребує обережності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).
Ацетилсаліцилова кислота: ацетилсаліцилова кислота не змінює ефект клопідогрелу, що інгібує АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрел потенціює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбо. Тим не менш, одночасний з клопідогрелом прийом ацетилсаліцилової кислоти як жарознижувальний засіб по 500 мг 2 рази на добу протягом 1 дня не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, що викликається прийомом клопідогрелу. Між клопідогрелом та ацетилсаліцилової кислотою можлива фармакодинамічна взаємодія, що призводить до підвищення ризику кровотечі. Тому при їх одночасному застосуванні слід бути обережними, хоча в клінічних дослідженнях пацієнти отримували комбіновану терапію клопідогрелом і ацетилсаліцилової кислотою до одного року.
Гепарин: за даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не впливало на пригнічення агрегації тромбоцитів клопідогрелом. Між клопідогрелом та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, тому одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітики: безпека одночасного застосування клопідогрелу, фібринспецифічних або фібриннеспецифічних тромболітичних препаратів та гепарину була досліджена у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі одночасного застосування тромболітичних засобів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.
НПЗП: у клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Однак у зв'язку з відсутністю досліджень щодо взаємодії клопідогрелу з іншими нестероїдними протизапальними засобами, в даний час невідомо, чи є підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелу разом з іншими нестероїдними протизапальними засобами. Тому одночасну терапію НПЗП, зокрема. інгібітори ЦОГ-2 у поєднанні з клопідогрелом слід проводити з обережністю.
Інгібітори ізоферменту CYP2С19: метаболізм клопідогрелу з утворенням активного метаболіту частково здійснюється за допомогою ізоферменту CYP2C19. Застосування препаратів, що інгібують ізофермент CYP2C19, може призвести до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Слід уникати одночасного застосування із потужними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19. До інгібіторів ізоферменту CYP2C19 відносяться: омепразол та езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін та хлорамфен.
Інгібітори протонової помпи: застосування омепразолу в дозі 80 мг 1 раз на добу одночасно з клопідогрелом або з 12-годинною перервою між прийомом двох препаратів, зменшувало значення системної експозиції (AUC) активного метаболіту клопідогрелу на 45% (після прийому навантажувальної дози клопі % (після прийому підтримуючої дози клопідогрелу). Зменшення А ступеня інгібування тромбоцитів (39% – після прийому навантажувальної дози клопідогрелу та 21% – після прийому підтримуючої дози клопідогрелу). Передбачається аналогічна взаємодія клопідогрелу з езомепразолом.
У спостережних та клінічних дослідженнях зареєстровані суперечливі дані щодо клінічних проявів з боку серцево-судинної системи щодо даної фармакокінетичної/фармакодинамічної взаємодії. Слід уникати одночасного застосування з омепразолом або езомепразолом. До інгібіторів протонної помпи з мінімальною інгібуючою дією на ізофермент CYP2C19 відносяться: пантопразол та лапсопразол. При одночасному застосуванні пантопразолу в дозі 80 мг на добу спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелу в плазмі крові на 20% (після прийому навантажувальної дози клопідогрелу) та на 14% (після прийому підтримуючої дози клопідогрелу). Це супроводжувалося зменшенням ступеня інгібування агрегації тромбоцитів у середньому на 15% та 11% відповідно. Тому одночасне застосування клопідогрелу з пантопразолом можливе.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): т.к. СІЗЗЗ порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІЗЗЗ з клопідогрелом має проводитися з обережністю.
З лікарськими засобами є субстратами ізоферменту CYP2C8: було показано, що клопідогрел збільшував системну експозицію репаглініду у здорових добровольців. Дослідження in vitro показали, що збільшення системної експозиції репаглініду є наслідком пригнічення ізоферменту CYP2C8 глюкуронідним метаболітом клопідогрелу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні клопідогрелу та лікарських препаратів, що переважно виводяться з організму шляхом метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглініду, паклітакселу) у зв'язку з ризиком збільшення їх плазмових концентрацій.
Інші лікарські препарати: при вивченні фармакодинамічної та фармакокінетичної взаємодії клопідогрелу та інших лікарських препаратів виявлено наступне:
при одночасному застосуванні клопідогрелу з атенололом та/або ніфедипіном, клінічно значущої взаємодії не виявлено; фармакодинамічна активність клопідогрелу істотно не змінювалася при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами; і толбутамід можуть безпечно застосовуватися одночасно з клопідогрелом. Малоймовірно, що клопідогрел може впливати на метаболізм інших лікарських препаратів, таких як фенітоїн і толбутамід, а також НПЗП, які метаболізуються під дією ізоферменгу CYP2C9; діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, блокатори гіпоглікемічні засоби (в т.ч. та інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозамісна терапія: у клінічних дослідженнях не було виявлено клінічно значущої небажаної взаємодії.Активний метаболіт клопідогрелу інгібує активність ізоферменту CYP2C9, внаслідок чого можуть підвищуватися концентрації фенітоїну, толоутаміду та нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9, у плазмі крові.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Дослідження на тваринах не виявили ні прямих, ні не прямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Т.к. який завжди за результатами досліджень тварин можна передбачити реакцію в людини. І внаслідок відсутності даних контрольованих клінічних досліджень щодо прийому клопідогрелу вагітними жінками, як запобіжний засіб не рекомендується прийом клопідогрелу під час вагітності за винятком тих випадків, коли, на думку лікаря, його застосування настійно необхідне.
Період грудного вигодовування
У дослідженнях на щурах було показано, що клопідогрел та/або його метаболіти екскретуються у грудне молоко. Чи проникає клопідогрел у грудне молоко людини – невідомо. Т.к. багато лікарських засобів можуть екскретуватися в грудне молоко і надавати несприятливий вплив на немовля, лікар, виходячи з важливості прийому препарату Клопідогрел-СЗ для матері, повинен рекомендувати їй або припинити прийом препарату або приймати препарат, але відмовитися від грудного вигодовування.
Побічна дія
Дані, отримані в клінічних дослідженнях
Безпека клопідогрелу була вивчена більш ніж у 44 000 пацієнтів, у т.ч. більш ніж 12000 пацієнтів, які отримували лікування протягом року або більше. Загалом переносимість клопідогрелу в дозі 75 мг на добу в дослідженні CAPRIE відповідала переносимості АСК у дозі 325 мг на добу, незалежно від віку, статі та расової приналежності пацієнтів. Нижче наведено клінічно значущі небажані ефекти, що спостерігалися у п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A.
Кровотечі та крововиливу
Порівняння монотерапії клопідогрелом та АСК. У клінічному дослідженні CAPRIE загальна частота всіх кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел, та у пацієнтів, які приймали АСК, становила 9.3%. Частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною: 1.4% та 1.6% відповідно.
Загалом частота розвитку шлунково-кишкових кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел, та у пацієнтів, які приймали АСК, становила (2.0% та 2.7% відповідно), у т.ч. частота шлунково-кишкових кровотеч, які вимагали госпіталізації, становила (0.7% та 1.1% відповідно).
Загальна частота кровотеч іншої локалізації при прийомі клопідогрелу порівняно з прийомом АСК була вищою (7.3% проти 6.5% відповідно). Однак частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною (0.6% або 0.4% відповідно). Найчастіше повідомлялося про розвиток наступних кровотеч: пурпура / синці, носова кровотеча. Рідше повідомлялося про розвиток гематом, гематурії та очних крововиливів (головним чином, кон'юнктивальних).
Частота внутрішньочерепних крововиливів при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною (0.4% або 0.5% відповідно).
Порівняння комбінованої терапії клопідогрел + АСК та плацебо + АСК. У клінічному дослідженні CURE у пацієнтів, які приймали клопідогрел + АСК, у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо + АСК, спостерігалося збільшення частоти розвитку великих кровотеч (3.7% проти 2.7%) та малих кровотеч (5.1% проти 2.4%). В основному джерелами великих кровотеч були ШКТ та місця пункції артерій.
Частота розвитку загрозливих для життя кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел + АСК у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо + АСК, достовірно не відрізнялася (2.2% та 1.8% відповідно), частота розвитку фатальних кровотеч була однаковою (0.2% при обох видах терапії).
Частота виникнення не загрожують життю великих кровотеч була достовірно вищою у пацієнтів, які приймали клопідогрел + АСК, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо + АСК (1.6% та 1% відповідно), але частота розвитку внутрішньочерепних крововиливів була однаковою (0.1% при обох видах терапії ).
Частота розвитку великих кровотеч групи клопідогрел + АСК залежала від дози АСК (< 100 мг: 2.6%; 100-200 мг: 3.5%; > 200 мг: 4.9%), як і частота розвитку великих кровотеч групи плацебо + АСК (< 100 мг: 2.0%; 100-200 мг: 2.3%; > 200 мг: 4.0%).
У пацієнтів, які припинили антитромбоцитарну терапію більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків розвитку великих кровотеч протягом 7 днів після втручання (4.4% у групі клопідогрел + АСК та 5.3% у групі плацебо + АСК). У пацієнтів, які продовжували антитромбоцитарну терапію протягом останніх п'яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих подій після втручання становила 9.6% (у групі клопідогрел + АСК) та 6.3% (у групі плацебо + АСК).
У клінічному дослідженні CLARITY частота великих кровотеч (визначуваних як внутрішньочерепні кровотечі або кровотечі зі зниженням гемоглобіну > 5 г/дл) в обох групах (клопідогрел + АСК і плацебо + АСК) була порівнянною в обох групах лікування (1.3% проти 1.1%). клопідогрел + АСК та групі плацебо + АСК відповідно). Вона була однаковою у підгрупах пацієнтів, розділених за вихідними характеристиками та за видами фібринолітичної терапії або гепаринотерапії.
Частота виникнення фатальних кровотеч (0.8% проти 0.6%) та внутрішньочерепних крововиливів (0.5% проти 0.7%) при лікуванні клопідогрел + АСК та плацебо + АСК відповідно, була низькою та порівнянною в обох групах лікування.
У клінічному дослідженні COMMIT загальна частота нецеребральних великих кровотеч або церебральних кровотеч була низькою та однаковою (0.6% у групі клопідогрел + АСК та 0.5% у групі плацебо + АСК).
У клінічному дослідженні ACTIVE A частота розвитку великих кровотеч у групі клопідогрел + АСК була вищою, ніж у групі плацебо + АСК (6.7% проти 4.3% відповідно). Великі кровотечі в основному були позачерепними в обох групах (5.3% проти 3.5%), головним чином із ШКТ (3.5% проти 1.8%).
У групі клопідогрел + АСК внутрішньочерепних крововиливів було більше порівняно з групою плацебо + АСК (1.4% проти 0.8% відповідно). Відсутні статистично значущі відмінності між цими групами лікування у частоті виникнення фатальних кровотеч (1.1% проти 0.7%) та геморагічного інсульту (0.8% проти 0.6%).
Порушення з боку крові
У дослідженні CAPRIE, тяжка нейтропенія (<0.45×109/л) спостерігалася у 4 пацієнтів (0.04%), які приймали клопідогрел, та у 2 пацієнтів (0.02%), які приймали АСК.
У двох із 9599 пацієнтів, які приймали клопідогрел, спостерігалася повна відсутність нейтрофілів у периферичній крові, якого не спостерігалося в жодного з 9586 пацієнтів, які приймали АСК. Незважаючи на те, що ризик розвитку мієлотоксичної дії при прийомі клопідогрелу є досить низьким, якщо у пацієнта, який приймає клопідогрел, спостерігається підвищення температури або з'являються інші ознаки інфекції, слід обстежити на предмет можливої нейтропенії.
При лікуванні клопідогрелом в одному випадку спостерігався розвиток апластичної анемії.
Частота виникнення тяжкої тромбоцитопенії (<80×109/л) склала 0.2% у пацієнтів, які приймали клопідогрел і 0.1% у пацієнтів, які приймали АСК, повідомлялося про дуже рідкісні випадки зниження кількості тромбоцитів ≤30×109/л.
У дослідженнях CURE та CLARIFY спостерігалася порівнянна кількість пацієнтів із тромбоцитопенією або нейтропенією в обох групах лікування.
Інші клінічно значущі небажані реакції, що спостерігалися під час проведення клінічних досліджень CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A
Частота небажаних реакцій, які спостерігалися під час проведення вищезгаданих клінічних досліджень, представлена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥10%); часто (≥1% та <10%); нечасто (≥0.1% та <1%); рідко (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%); частота невідома - визначити частоту виникнення небажаної реакції за наявними даними неможливо.
З боку нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення та парестезії; рідко – вертиго.
З боку травної системи: часто – диспепсія, абдомінальні болі, діарея; нечасто – нудота, гастрит, блювання, запор, метеоризм, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірний висип та свербіж.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – збільшення часу кровотечі, зниження кількості тромбоцитів у периферичній крові; лейкопенія, зниження кількості нейтрофілів у периферичній крові, еозинофілія.
Постмаркетинговий досвід застосування препарату
З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – випадки серйозних кровотеч, переважно підшкірних, скелетно-м'язових, очних крововиливів (кон'юнктивальних, у тканині та сітківці ока), кровотеч та дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча та кровотечі), носових з післяопераційних ран та випадки кровотеч із летальним результатом (особливо внутрішньочерепних крововиливів, шлунково-кишкових кровотеч та заочеревинних крововиливів), агранулоцитозу, гранулоцитопенії, апластичної анемії/панцитопенії, тромботичної тромбоцитопенічної пур.
З боку серця: частота невідома – синдром Коунісу (вазоспастична алергічна стенокардія/алергічний інфаркт міокарда), зумовлений реакцією гіперчутливості на клопідогрел.
З боку судин: частота невідома – васкуліт, зниження артеріального тиску.
З боку імунної системи: частота невідома - анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, перехресні алергічні та гематологічні реакції з іншими тієнопіридинами (такими як тіклопідін, прасугрел).
Порушення психіки: частота невідома – сплутаність свідомості, галюцинації.
З боку нервової системи: частота невідома – порушення смакового сприйняття.
З боку дихальної системи: частота невідома – бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, еозинофільна пневмонія.
З боку травної системи: частота невідома – коліт (в т.ч. виразковий коліт або лімфоцитарний коліт), панкреатит, стоматит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатит (неінфекційний), гостра печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: частота невідома – макульозно-папульозний еритематозний або ендозний , лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плоский лишай.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – артралгія (біль у суглобах), артрит, міалгія.
З боку сечовивідної системи: частота невідома – гломерулонефрит.
З боку статевої системи та молочної залози: частота невідома – гінекомастія.
Загальні реакції: частота невідома – гарячка.
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – відхилення від норми лабораторних показників функціонального стану печінки, підвищення концентрації креатиніну в крові.
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до клопідогрелу або будь-якої з допоміжних речовин препарату; важка печінкова недостатність; гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив; 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).
З обережністю
При помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотечі (досвід клінічного застосування обмежений). При нирковій недостатності (досвід клінічного застосування обмежений). , що одночасно приймають лікарські засоби, які можуть спричинити пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (таких як ацетилсаліцилова кислота [АСК] та нестероїдні протизапальні засоби). у пацієнтів, які отримують терапію АСК, гепарином, варфарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIa, НПЗЗ, у т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2, а також іншими лікарськими засобами, застосування яких асоціюється з ризиком розвитку кровотеч, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 активністю ізоферменту CYP2C19. При вказівках в анамнезі на алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тиклопідин, прасугрел) (можливість перехресних алергічних та гематологічних реакцій).особливі вказівки
При лікуванні препаратом Клопідогрел-СЗ, особливо протягом перших тижнів терапії та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, в т.ч. та прихованого.
У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів, у разі появи у ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження.
Клопідогрел-СЗ, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у хворих, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, НПЗП, у т.ч. інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа, СІЗЗЗ та тромболітичні препарати.
Спільне застосування клопідогрелу з варфарином може посилити ризик кровотечі, тому слід бути обережним при одночасному застосуванні клопідогрелу і варфарину.
Якщо пацієнт має планову хірургічну операцію, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарному ефекті, то за 7 днів до операції прийом препарату Клопідогрел-СЗ слід припинити.
Клопідогрел подовжує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що схильні до розвитку кровотеч (особливо, шлунково-кишкових та внутрішньоочних).
Препарати, які можуть спричинити пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (такі як АСК, НПЗП) у пацієнтів, які приймають клопідогрел, слід застосовувати з обережністю.
Пацієнтів слід попередити про те, що при прийомі клопідогрелу (одного або в комбінації з АСК) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що у разі виникнення у них незвичайної (по локалізації або тривалості) кровотечі їм слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь-якою майбутньою операцією та перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату пацієнти повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелу.
Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.
Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним минущим порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають високий ризик розвитку повторних ішемічних ускладнень, комбінація АСК та клопідогрелу підвищує частоту розвитку великих кровотеч. Тому така комбінована терапія повинна проводитися з обережністю і лише у разі доведеної клінічної користі від її застосування.
Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії при прийомі клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні АЧТВ, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцями з цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу.
У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу в рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу і слабше виражена його антиагрегантна дія, у зв'язку з чим при прийомі звичайно рекомендованих доз клопідогрелу при гострому коронарному синдромі. судинних ускладнень, ніж у пацієнтів із нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Є тести для визначення генотипу CYP2C19, ці тести можна використовувати для допомоги у виборі терапевтичної стратегії.
Розглядається питання застосування більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів, з низькою активністю CYP2C19.
У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел), т.к. повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тієнопіридинами.
Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висип, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія та нейтропенія).
Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів.
Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій.
У період лікування необхідно контролювати функціональний стан печінки. При тяжких ураженнях печінки слід пам'ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.
Прийом клопідогрелу не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (оскільки відсутні дані щодо його застосування при цьому стані).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Препарат Клопідогрел-СЗ не має істотного впливу на здатність до керування автотранспортом та роботу з технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю слід призначати препарат при нирковій недостатності (обмежений клінічний досвід застосування).
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказане застосування препарату при печінковій недостатності тяжкого ступеня.
З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування).
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у дітей
Препарат протипоказаний до застосування у дитячому та підлітковому віці до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).
Нозологія (коди МКЛ)I20.0 Нестабільна стенокардія I21 Гострий інфаркт міокарда I26 Легенева емболія I48 Фібриляція та тріпотіння передсердь I63 Інфаркт мозку I70.2 Атеросклероз артерій кінцівок I73.1 Облітеруючий тромбангіт , спазм артерій) I74 Емболія та тромбоз артерій I82 Емболія та тромбоз інших вен
Власник реєстраційного посвідчення
SEVERNAYA ZVEZDA NAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 90 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 90 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. В этой группе есть вот такой товар, похожий на текущий. Хотите приобрести Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 90 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Клопидекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 30 шт., Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт. Биоком, Зилт таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 84 шт., Плагрил таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 30 шт., Клопидогрел-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Плавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Зилт таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Плавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 100 шт., Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 30 шт. Акрихин, Лирта таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 30 шт. Алкалоид, Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт., Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 60 шт., Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 30 шт., Клопидогрел-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт., Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт. Биоком, Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт., Клопидогрел-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Клопидогрел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Лопирел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 100 шт., Плавикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 300мг 10 шт., Лопирел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Зилт таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт., Деплатт-75 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Клопидогрел-Рихтер таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт., Лопирел таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 14 шт., Эгитромб таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 28 шт..
