Фламмэгис лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт Цена

Механизм действия

Инфликсимаб представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Фармакодинамика

Инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНОα в различных исследуемых образцах in vitro. Применение инфликсимаба у трансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита, связанного с конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Введение инфликсимаба после начала болезни приводило к заживлению структурных повреждений суставов. In vivo инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНОа, что сопровождается снижением биологической активности ФНОа.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРВ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию но сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было. У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до н через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления - СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα и интерферон-γ. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій

Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії білого або майже білого кольору.

* 1 мл відновленого розчину містить 10 мг інфліксімабу.

Допоміжні речовини : сахароза – 500 мг, полісорбат 80 – 0.5 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат – 2.2 мг, динатрію гідрофосфату дигідрат – 6.1 мг.

100 мг – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.

L04AB02 Infliximab

Селективний імунодепресант. Моноклональні антитіла до ФНП

інфліксімаб

Інгібітори альфа-фактору некрозу пухлин

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8°С. Чи не заморожувати.

Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Якщо препарат не використаний негайно, час його зберігання та стан до введення є предметом відповідальності того, хто використовує; препарат не слід зберігати довше за 24 години при температурі 2-8°С.

Механізм дії

Інфліксімаб є химерним мишано-людським моноклональним антитілом, яке з високою спорідненістю зв'язується з розчинною та трансмембранною формами ФНПα, але не зв'язується з лімфотоксином альфа (ЛТα).

Фармакодинаміка

Інфліксімаб пригнічує функціональну активність ФНПα у різних досліджуваних зразках in vitro. Застосування інфліксімабу у трансгенних мишей попереджало розвиток поліартриту, пов'язаного з конституційною експресією людського ФНПα. Введення інфліксімабу після початку хвороби призводило до загоєння структурних ушкоджень суглобів. In vivo інфліксімаб швидко утворює стабільні комплекси з людським ФНПа, що супроводжується зниженням біологічної активності ФНПа.

Підвищені концентрації ФНП визначалися в суглобах пацієнтів з ревматоїдним артритом і корелювали з активністю хвороби. У пацієнтів з ревматоїдним артритом терапія інфліксимабом призводила до зменшення інфільтрації клітин запалення у запалені ділянки суглобів, а також зниження експресії молекул, що опосередковують клітинну адгезію, хемоатракцію та руйнування тканин. Після терапії інфліксімабом відзначалося зниження сироваткових концентрацій інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) та С-реактивного білка (СРВ), а також підвищення концентрації гемоглобіну у пацієнтів з ревматоїдним артритом зі зниженою порівняно з базовим рівнем концентрацією гемоглобіну. Значного зниження кількості лімфоцитів у периферичній крові або їх проліферативної відповіді на мітогенну стимуляцію, але порівняно з відповіддю клітин нелікованих пацієнтів in vitro виявлено не було. У пацієнтів з псоріазом терапія інфліксимабом призводила до зниження запалення в епідермальному шарі та нормалізації диференціювання кератиноцитів у псоріатичних бляшках. У пацієнтів з псоріатичним артритом короткочасна терапія інфліксімабом супроводжувалася зниженням кількості Т-клітин та кровоносних судин у синовіальній оболонці та ділянках шкіри, уражених псоріатичним процесом.

При гістологічному дослідженні біоптатів товстої кишки, взятих до зв. через 4 тижні після введення інфліксимабу, було виявлено суттєве зниження концентрації ФНПα. Терапія інфліксімабом пацієнтів із хворобою Крона супроводжувалася значним зниженням концентрації неспецифічного сироваткового маркера запалення – СРБ. Загальна кількість лейкоцитів периферичної крові при терапії інфліксімабом змінювалося мінімальною мірою, хоча для лімфоцитів, моноцитів та нейтрофілів спостерігалася тенденція до нормалізації їхньої кількості. У пацієнтів, які отримували інфліксімаб, проліферативна відповідь мононуклеарних клітин периферичної крові на стимуляцію не знижувалась порівняно з такою у нелікованих пацієнтів. Не було виявлено суттєвих змін секреції цитокінів стимульованими мононуклеарними клітинами периферичної крові після терапії інфліксімабом. Вивчення мононуклеарних клітин біоптатів власної платівки слизової оболонки кишки показало, що терапія інфліксімабом викликає зниження числа клітин, що експресують ФНПα та інтерферон-γ. Додаткові гістологічні дослідження підтвердили, що інфліксімаб зменшує інфільтрацію клітин запалення та вміст маркерів запалення у уражених ділянках кишки. Ендоскопічні дослідження продемонстрували загоєння слизової оболонки кишки у пацієнтів, які отримували інфліксімаб.

ревматоїдний артрит. Терапія пацієнтів з ревматоїдним артритом в активній формі, у яких терапія, що проводилася раніше, базисними протиревматичними препаратами (БПВП), включаючи метотрексат, була неефективна, а також терапія пацієнтів з тяжким прогресуючим ревматоїдним артритом в активній формі, яким раніше не проводилася терапія. Терапія проводиться у комбінації з метотрексатом. Комбінована терапія інфліксимабом і метотрексатом дозволяє досягти зменшення симптомів захворювання, поліпшення функціонального стану та уповільнення прогресування ушкодження суглобів; хвороба Крона у дорослих. Терапія пацієнтів віком від 18 років із хворобою Крона в активній формі, середньому або тяжкому ступені, в т.ч. з утворенням нориць, при неефективності, непереносимості або наявності протипоказань до стандартної терапії, що включає кортикостероїди та/або імунодепресанти (при свищевій формі - антибіотики, імунодепресанти та дренаж). Терапія інфліксімабом сприяє зменшенню симптомів захворювання, досягненню та підтримці ремісії, загоєнню слизових оболонок та закриттю свищів, зменшенню кількості свищів, зниженню дози або відміні кортикостероїдів, поліпшенню якості життя пацієнтів; хвороба Крона у дітей та підлітків. Терапія дітей та підлітків віком від 6 до 17 років включно, із хворобою Крона в активній формі, середнього або тяжкого ступеня при неефективності, непереносимості чи наявності протипоказань до стандартної терапії, що включає кортикостероїд н/або імунодепресанти. Терапія інфліксімабом сприяє зменшенню симптомів захворювання, досягненню та підтримці ремісії, зниженню дози або відміні кортикостероїдів, поліпшенню якості життя пацієнтів; виразковий коліт у дорослих. Терапія пацієнтів з виразковим колітом, у яких традиційна терапія була недостатньо ефективна, включаючи застосування кортикостероїдів, 6-меркаптопурин або азатіоприн. Терапія інфліксімабом сприяє загоєнню слизової оболонки кишечника, зменшенню потреби в стаціонарному лікуванні, встановленню та підтримці ремісії, покращенню якості життя пацієнтів; виразковий коліт у дітей та підлітків. Терапія дітей та підлітків віком від 6 до 17 років включно з виразковим колітом середнього або тяжкого ступеня тяжкості з недостатньою відповіддю на стандартну терапію із застосуванням кортикостероїдів, 6-меркаптопурину або азатіоприну, або за наявності непереносимості або протипоказань до стандартної терапії; анкілозі. Терапія пацієнтів з анкілозуючим спондилітом з вираженими аксіальними симптомами та лабораторними показниками запальної активності, які не відповіли на стандартну терапію. Терапія інфліксімабом дозволяє досягти зменшення симптомів захворювання та покращення функціональної активності суглобів; псоріатичний артрит. Терапія пацієнтів із прогресуючим псоріатичним артритом в активній формі з неадекватною відповіддю на БПЗП. Інфліксімаб застосовується у комбінації з метотрексатом або у вигляді монотерапії у випадках непереносимості чи наявності протипоказань до метотрексату. Терапія інфліксімабом дозволяє досягти зменшення симптомів артриту та покращення функціональної активності пацієнтів, а також зменшення ступеня рентгенологічного прогресування при периферичному псоріатичному поліартриті; псоріаз. Терапія пацієнтів з псоріазом важкого ступеня, які підлягають системній терапії, а також пацієнтів, які страждають на псоріаз середнього ступеня тяжкості при неефективності, непереносимості або наявності протипоказань до ПУВА-терапії. Терапія призводить до зменшення запальних явищ у шкірі та нормалізації процесу диференціювання кератиноцитів.

Введення інфліксімабу має здійснюватися під наглядом лікарів, які мають досвід діагностики та терапії ревматоїдного артриту, запальних захворювань кишечника, анкілозуючого спондиліту, псоріатичного артриту або псоріазу. Інфузії препарату слід проводити під контролем лікаря, навченого виявляти інфузійні реакції.

При прийомі інфліксімабу супутня терапія (ГКС або імунодепресантами) має бути оптимізована.

Препарат вводять внутрішньовенно краплинно протягом не менше 2 годин. Усі пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря протягом 1-2 годин після інфузії для попередження гострих інфузійних реакцій. При проведенні інфузії повинні бути доступні засоби невідкладної допомоги (такі як епінефрин, антигістамінні засоби, кортикостероїди та штучна вентиляція легень). Допускається попереднє введення антигістамінних засобів, гідрокортизону та/або парацетамолу, а також зменшення швидкості проведення інфузії для зменшення ризику інфузійних реакцій, особливо у пацієнтів, у яких інфузійні реакції розвивалися при попередньому введенні препарату.

При терапії дорослих пацієнтів, які добре перенесли щонайменше три перші 2-х годинні інфузії (фаза індукції інфліксімабу) і перебувають на підтримувальній терапії, можливе скорочення тривалості подальших інфузій до мінімального 1-годинного введення. Якщо в подальшому при прискореному введенні препарату виникне інфузійна реакція, то у разі продовження терапії рекомендується повернення до більш повільних інфузій.

Можливість скорочення часу інфузії при введенні препарату в дозі більше 6 мг/кг не вивчалася.

Терапія ревматоїдного артриту

Початкова разова доза інфліксімабу становить 3 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні і 6 тижнів після першого введення (фаза індукції) і далі кожні 8 тижнів (підтримуюча фаза терапії).

Терапію інфліксімабом слід проводити одночасно із застосуванням метотрексату.

У більшості пацієнтів клінічна відповідь досягається протягом 12 тижнів. При недостатній відповіді або, якщо ефект від терапії втрачається в наступному періоді, можливе збільшення дози інфліксимабу з кроком 1.5 мг/кг, аж до 7,5 мг/кг кожні 8 тижнів, або скорочення інтервалів між введеннями інфліксімаб у дозі 3 мг/кг до 4 тижнів. При досягненні клінічної відповіді терапія має бути продовжена у відповідній дозі та режимі інфузій.

За відсутності ефекту від терапії протягом перших 12 тижнів, а також у відповідь на збільшення дози інфліксімабу або скорочення інтервалів між інфузіями слід розглянути питання про доцільність продовження терапії.

Терапія тяжкого або середнього ступеня тяжкості активної форми хвороби Крона у дорослих

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно, друга інфузія в тій же дозі через 2 тижні після першої. За відсутності відповіді після двох введень подальше застосування інфліксимабу не є доцільним. Для пацієнтів, що відповіли, терапію інфліксімабом можна продовжити, при цьому слід вибрати один з двох можливих варіантів: - препарат вводять у дозі 5 мг/кг через 6 тижнів після першого введення і потім кожні 8 тижнів; у підтримуючу фазу терапії деяким пацієнтам для досягнення ефекту може знадобитися збільшення дози до 10 мг/кг; препарат вводять повторно у дозі 5 мг/кг при рецидиві захворювання (див. розділи "Повторне призначення" та "Побічна дія").

Незважаючи на недостатність порівняльних даних, обмежені дані вказують на те, що у деяких пацієнтів, які спочатку відповіли на терапію дозою 5 мг/кг, але згодом втратили відповідь, можуть знову знайти відповідь при збільшенні дози. Слід ретельно оцінити можливість продовження терапії пацієнтів, які не мали ознак терапевтичного поліпшення після зміни дози препарату.

Загальна тривалість терапії інфліксімабом визначається лікарем.

Терапія тяжкого або середнього ступеня тяжкості активної форми хвороби Крона у дітей та підлітків віком від б до 17 років включно

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 8 тижнів. За відсутності ефекту протягом перших 10 тижнів подальше застосування інфліксімабу не рекомендується.

У деяких пацієнтів для підтримання клінічного ефекту може бути потрібний більш короткий інтервал між інфузіями, у той час як для частини пацієнтів триваліший інтервал може бути достатнім. У пацієнтів, у яких інтервал між інфузіями скорочений до 8 тижнів, може бути збільшений ризик розвитку небажаних явищ. Слід ретельно оцінити необхідність продовження терапії за відсутності додаткового ефекту від терапії за зміни інтервалу дозування.

Терапію інфліксімабом слід проводити одночасно із застосуванням імуномодуляторів: 6-меркантопурину, азатіоприну або метотрексату.

За наявності відповіді на терапію інфліксімабом загальна тривалість терапії визначається лікарем.

Ефективність та безпека інфліксімабу у пацієнтів віком до 6 років не вивчалися.

Терапія хвороби Крона з утворенням нориць у дорослих

Препарат вводять у разовій дозі 5 мг/кг внутрішньовенно, потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення. За відсутності відповіді після введення цих трьох доз продовження терапії інфліксімабом є недоцільним. За наявності відповіді терапію можна продовжити, при цьому слід вибрати один із двох можливих варіантів стратегії терапії:

Незважаючи на недостатність порівняльних даних, обмежені дані вказують на те, що деякі пацієнти, які спочатку відповіли на терапію дозою 5 мг/кг, але згодом втратили відповідь, можуть знову знайти відповідь при збільшенні дози. Слід ретельно оцінити можливість продовження терапії пацієнтів, у яких були відсутні ознаки терапевтичного поліпшення після зміни дози. Загальна тривалість терапії інфліксімабом визначається лікарем.

Порівняльних досліджень зазначених двох варіантів терапії хвороби Крона не проводилося. Наявні дані про застосування препарату за другим варіантом терапії (повторне введення у разі рецидиву) обмежені.

Терапія виразкового коліту у дорослих

Початкова доза препарату інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 8 тижнів. У деяких пацієнтів для досягнення ефекту може знадобитися збільшення дози до 10 мг/кг. Наявні дані свідчать про настання ефекту від терапії терміном до 14 тижнів (після введення 3 доз). Якщо протягом цього часу ефекту не настало, слід вирішити питання про доцільність продовження терапії. За наявності відповіді на терапію загальна тривалість терапії інфліксімабом визначається лікарем.

Терапія виразкового коліту у дітей та підліткам від 6 до 17 років включно

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 8 тижнів. Наявні дані не підтримують подальше застосування інфліксімабу за відсутності ефекту протягом 8 тижнів після першої інфузії.

За наявності відповіді на терапію інфліксімабом загальна тривалість терапії визначається лікарем.

Ефективність та безпека інфліксімабу у пацієнтів віком до 6 років не вивчалася.

Терапія анкілозуючого спондиліту

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 6-8 тижнів. За відсутності ефекту протягом 6 тижнів (після запровадження двох доз) продовжувати терапію недоцільно.

Терапія псоріатичного артриту

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 8 тижнів.

Терапія псоріазу

Початкова доза інфліксімабу становить 5 мг/кг внутрішньовенно. Потім препарат вводять у тій же дозі через 2 тижні та 6 тижнів після першого введення, і далі – кожні 8 тижнів. За відсутності ефекту протягом 14 тижнів (після запровадження чотирьох доз) продовжувати терапію інфліксімабом недоцільно. Загальна тривалість курсу терапії препаратом інфліксімабом визначається лікарем.

Повторне призначення при ревматоїдному артриті та хворобі Крона

У разі рецидиву захворювання на інфліксімаб може бути знову призначений протягом 16 тижнів після введення останньої дози. У клінічних дослідженнях реакції гіперчутливості були нечастими та спостерігалися у випадку, якщо інтервал без використання інфліксимабу перед повторним введенням становив менше 1 року. Ефективність та безпека повторного введення препарату через 16 тижнів без використання препарату не вивчалися.

Повторне призначення при виразковому коліті

Ефективність та безпека препарату при його повторному застосуванні за іншою схемою (не кожних 8 тижнів) не вивчалися.

Повторне призначення при анкілозуючому спондиліті

Ефективність та безпека препарату при його повторному застосуванні за іншою схемою (не кожні 6-8 тижнів) не вивчалися.

Повторне призначення при псоріатичному артриті

Ефективність та безпека препарату при його повторному застосуванні за іншою схемою (не кожних 8 тижнів) не вивчалися.

Повторне призначення при псоріазі

Обмежений досвід повторного введення однієї дози інфліксимабу після 20-тижневого інтервалу дозволяє припустити, що терапія може виявитися менш ефективною та супроводжуватися більш високою частотою інфузійних реакцій (легкого та середнього ступеня тяжкості) порівняно з початковим індукційним режимом. Обмежений досвід повторного призначення інфліксімабу в режимі індукції після загострення захворювання дозволяє припустити, що терапія може супроводжуватися більш високою частотою інфузійних реакцій (в т.ч. тяжкого ступеня) порівняно з режимом введення кожні 8 тижнів.

Повторне призначення незалежно від показань

У разі перерви у підтримувальній терапії та необхідності відновлення терапії не рекомендовано повторне призначення інфліксімабу в режимі індукції. Відновлення терапії слід проводити в режимі однієї інфузії з подальшим призначенням інфузій у режимі підтримуючої терапії.

Пацієнти старше 65 років

Ефективність та безпека препарату у літніх пацієнтів не вивчалися. Жодних суттєвих пов'язаних з віком відмінностей у розподілі та виведенні препарату у клінічних дослідженнях не спостерігалося. Корекції дози не потрібні.

Пацієнти з порушеннями функції нирок та печінки

Ефективність та безпека препарату у даної категорії пацієнтів не вивчалися.

Інструкції з приготування інфузійного розчину

1. Розрахуйте дозу та необхідну кількість флаконів інфліксимабу (кожний флакон містить 100 мг інфліксимабу) та необхідний об'єм готового розчину препарату.

2. В умовах асептики розчиніть вміст кожного флакона в 10 мл води д/і, використовуючи шприц із голкою 21 (0.8 мм) або меншого калібру. Перед введенням розчинника зніміть пластикову кришку з флакона та протріть пробку 70% розчином етилового спирту. Введіть голку шприца у флакон через центр гумової пробки, струмінь води спрямовуйте по стінці флакона.

Обережно перемішайте розчин обертанням флакона до розчинення ліофілізованого порошку. Уникайте тривалого та коливального перемішування.

НЕ СТРАХУЙТЕ. При розчиненні можливе утворення піни, в даному випадку дайте розчину постояти протягом 5 хв.

Отриманий розчин повинен бути безбарвним або слабо жовтого кольору та опалесцентним. У ньому може бути невелика кількість дрібних напівпрозорих частинок, оскільки інфліксімаб є білком. У разі наявності непрозорих частинок, сторонніх включень та зміненого кольору розчин не можна використовувати.

3. Доведіть загальний об'єм приготовленої дози розчину інфліксимабу до 250 мл 0.9% розчином хлориду натрію д/і. Для цього зі скляного флакона або інфузійного мішка, що містить 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду, видаліть об'єм, що дорівнює обсягу приготовленого розчину інфліксимабу на воді д/і. Після цього повільно додайте раніше приготовлений розчин інфліксимабу в пляшку або інфузійний мішок з 0.9% розчином натрію хлориду і обережно перемішайте. НЕ МОЖНА ВВОДИТИ ПРЕПАРАТ НЕРОЗВЕДЕНИМ!

4. Проведіть інфузію протягом не менш рекомендованого часу. Використовуйте тільки інфузійну систему з вбудованим стерильним апірогенним фільтром, що має низьку білковозв'язуючу активність (розмір пор нс більше 1.2 мкм). У зв'язку з відсутністю в препараті консерванта почніть введення інфузійного розчину якнайшвидше, але не пізніше 3 годин після його приготування. Розчинення та розведення слід проводити в умовах асептики.

5. Не вводіть інфліксімаб спільно з іншими лікарськими засобами через одну інфузійну систему.

6. Візуально перевірте інфузійний розчин перед початком введення. У разі наявності непрозорих частинок, сторонніх включень та зміненого кольору розчин не можна використовувати.

7. Невикористана частина інфузійного розчину подальшому застосуванню не підлягає і має бути знищена.

Одноразове введення інфліксімабу у дозі 20 мг/кг не викликало токсичного ефекту. Клінічних даних про передозування немає. При необхідності слід проводити симптоматичну терапію.

Спеціальних досліджень взаємодії не проводили.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом та хворобою Крона одночасне застосування з метотрексатом або іншими імуномодуляторами знижує утворення антитіл до інфліксімабу та підвищує концентрацію останнього у плазмі. Однак у зв'язку з обмеженнями методу, що використовується для визначення концентрації інфліксимабу та антитіл до інфліксимабу у сироватці крові, результати не є однозначними.

ГКС не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику інфліксимабу.

Не рекомендується одночасне застосування інфліксімабу та інших біологічних препаратів, що застосовуються за тими самими показаннями, у т.ч., з анакінрою та абатацептом.

Не рекомендується одночасне застосування інфліксімабу та живих вакцин.

Не рекомендується одночасне застосування препарату інфліксімабу та терапевтичних препаратів, що містять збудників інфекцій.

Жінки дітородного віку при проведенні терапії інфліксімабом та протягом принаймні 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Вагітність

Дані, отримані приблизно у 450 пацієнток, які отримували інфліксімаб під час вагітності (у т.ч. близько 230 у першому триместрі), не вказують на можливість розвитку непередбачених ефектів на результат вагітності.

В результаті інгібування ФНПα прийом інфліксімабу під час вагітності може вплинути на нормальну імунну відповідь новонародженого. За даними досліджень токсичності у мишей при використанні аналогічного антитіла (селективно інгібуючого активність мишачого ФНПα) не було виявлено ознак токсичності для вагітних самок, ембріотоксичності або тератогенності.

Наявний клінічний досвід обмежений, і задля виключення можливого ризику використання інфліксимабу не рекомендується під час вагітності.

Інфліксімаб проникає через плаценту і виявляється у сироватці крові новонароджених протягом 6 місяців після інфузії інфліксімабу вагітній пацієнтці. Отже, у таких дітей може бути підвищений ризик розвитку інфекції, та використання живих вакцин у них не рекомендується протягом 6 місяців після останньої інфузії інфліксімабу матері під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виділяється інфліксімаб з молоком у людей і чи абсорбується після прийому внутрішньо. Оскільки імуноглобуліни людини екскретуються з грудним молоком, жінці не слід годувати грудьми протягом щонайменше 6 місяців після введення інфліксімабу.

Вплив на фертильність

Дані досліджень недостатні для висновку про вплив інфліксимабу на фертильність та репродуктивну функцію.

Інфекції верхніх дихальних шляхів були найчастішими небажаними реакціями, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях, їх частота становила 25.3% у пацієнтів, які отримували інфліксімаб, порівняно з 16.5% у контрольної групи. Найбільш серйозні небажані реакції, пов'язані з використанням інгібіторів ФНП, які повідомлялися при застосуванні інфліксимабу, включали реактивацію вірусу гепатиту В, хронічну серцеву недостатність, серйозні інфекції (включаючи сепсис, опортуністичні інфекції та туберкульоз), сироваткову хворобу. , системний червоний вовчак/вовчаковоподібний синдром, демієлінізуючий синдром, гепатобіліарні порушення, лімфому, гепатолієнальну Т-клітинну лімфому, інтестинальний або періанальний абсцес (при хворобі Крона) та серйозні інфузійні реакції.

Таблиця небажаних реакцій

У таблиці 1 перераховані небажані реакції (в т.ч. з летальним результатом), що спостерігалися у клінічних дослідженнях та повідомлені у післяреєстраційний період. Несприятливі реакції по системам організму розподілені за частотою на наступні категорії: дуже часті (>1/10), часті (>1/100 та <1/10), нечасті (>1/1000 та <1/100), рідкісні (> 1/10 000 та <1/1000) та дуже рідкісні (<1/10 000), невідомо (частота не може бути оцінена на підставі наявних даних). У кожній колонці небажані реакції розташовані в порядку зменшення серйозності.

Таблиця 1. Небажані явища, виявлені при клінічних дослідженнях та у післяреєстраційний період.

Інфузійні реакції

У післяреєстраційному періоді при застосуванні інфліксімабу відзначалися випадки розвитку нападів та анафілактоїдних реакцій, включаючи набряк глотки/гортані та виражений бронхоспазм. Винятково рідко повідомлялося про випадки минущої втрати зору, ішемії міокарда або інфаркту міокарда під час інфузії або протягом 2 годин після інфузії.

Інфузійні реакції після повторного введення інфліксімабу

Більшість серйозних інфузійних реакцій відзначено під час 2 інфузії (тиждень 2). Інтервал між останньою підтримуючою дозою та першою повторною індукційною дозою становив від 35 до 231 днів. Симптоми включали (але не обмежувалися) диспное, кропив'янку, набряк обличчя та зниження артеріального тиску. У всіх випадках, після припинення терапії інфліксімабом та/або на початку іншої терапії, ознаки та симптоми повністю проходили.

Реакції гіперчутливості уповільненого тину (ГЗТ)

У клінічних дослідженнях реакції ГЗТ були нечастими та відбувалися протягом інтервалу без прийому інфліксімабу менше 1 року. У дослідженнях псоріазу реакції ГЗТ відбувалися на початку курсу терапії. Ознаки та симптоми включали міалгію та/або артралгію, що супроводжувалися лихоманкою та/або висипом, у деяких пацієнтів відзначалися свербіж, набряк обличчя, губ або рук, дисфагія, кропив'янка, біль у горлі та головний біль.

Даних про кількість випадків розвитку реакцій ГЗТ після інтервалу без прийому інфліксимабу недостатньо, проте обмежені дані клінічних досліджень припускають збільшення ризику розвитку реакцій ГЗТ при збільшенні інтервалу без прийому інфліксимабу.

Імуногенність

У пацієнтів, у яких утворювалися антитіла до інфліксимабу, з більшою ймовірністю (приблизно у 2-3 рази) розвивалися інфузійні реакції. Супутнє використання імунодепресантів знижувало можливість розвитку інфузійних реакцій.

Інфекції

Туберкульоз, бактеріальні інфекції, включаючи сепсис та пневмонію, інвазивні грибкові, вірусні або інші опортуністичні інфекції спостерігалися у пацієнтів, які отримували інфліксімаб. Деякі з цих інфекцій були легальні, більш часто повідомлялися опортуністичні інфекції з рівнем смертності більше включали пневмоцистоцоз, кандидоз, листериоз та аспергільоз.

Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання

У клінічних дослідженнях інфліксимабу, в яких терапію отримали 5780 пацієнтів (5494 пацієнто-років), було діагностовано 5 випадків лімфоми та 26 випадків злоякісного новоутворення (крім лімфоми) порівняно з відсутністю випадків лімфоми та 1 випадком злокачественно , які отримували плацебо (941 пацієнто-років).

При довгостроковому спостереженні (до 5 років) 3210 пацієнтів (6234 пацієнто-років) після клінічних досліджень інфліксимабу повідомлялося про 5 випадків лімфоми та 38 випадків злоякісного новоутворення (крім лімфоми).

У постреєстраційному періоді повідомлялися рідкісні випадки гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми у пацієнтів із хворобою Крона та виразковим колітом, які отримували інфліксімаб, більшість пацієнтів були підлітками або молодими дорослими чоловічої статі.

Серцево-судинна недостатність

У післяреєстраційному періоді також повідомлялося про випадки наростання серцевої недостатності на фоні застосування інфліксимабу за наявності або відсутності додаткових факторів. Крім того, були рідкісні повідомлення про вперше виявлену серцеву недостатність, у т.ч. у пацієнтів, які раніше не мали захворювань серцево-судинної системи. Деякі з цих пацієнтів були до 50 років.

Зміни з боку печінки та жовчовивідних шляхів

У клінічних дослідженнях у пацієнтів на фоні терапії інфліксімабом спостерігалося слабке чи помірне підвищення активності АЛТ та ACT без розвитку вираженого пошкодження печінки. У післяреєстраційному періоді були дуже рідкісні повідомлення про появу жовтяниці та гепатиту, що у деяких випадках має ознаки аутоімунного гепатиту, у пацієнтів, які отримували інфліксімаб.

Антинуклеарні антитіла (АНА)/антнтела до двоспіральної ДНК (деДНК)

Антитіла до нативної двоспіральної ДНК (anti-dsDNA) стали виявлятися приблизно у 17% пацієнтів. Тим не менш, повідомлення про розвиток вовчаку або вовчаковоподібного синдрому залишалися нечастими.

Пацієнти дитячого віку

Пацієнти дитячого віку із хворобою Крона

Небажані явища, які відзначалися частіше у дітей, ніж у дорослих пацієнтів із хворобою Крона: анемія, кров у стільці, лейкопенія, "припливи", вірусні інфекції, нейтропенія, переломи кісток, бактеріальні інфекції, алергічні реакції з боку дихальних шляхів.

Інфузійні реакції

У 17,5% пацієнтів можуть спостерігатися одна або більше інфузійних реакцій. Серйозні інфузійні реакції були відсутні, в окремих випадках у пацієнтів відзначалися несерйозні анафілактичні реакції.

Імуногенність

Дуже рідко виявляли антитіла до інфліксімабу у пацієнтів дитячого віку.

Інфекції

Найчастішими інфекційними ускладненнями були інфекції верхніх дихальних шляхів та фарингіт, найчастішим серйозним інфекційним ускладненням був абсцес, пневмонія, активація вірусу Herpes zoster.

Дані післяреєстраційного періоду

У постреєстраційний період спонтанні серйозні небажані явища у пацієнтів дитячого віку включали випадки злоякісних новоутворень (в т.ч. гепатолієнальну Т-клітинну лімфому), минущі порушення "печінкових" ферментів, вовчаковоподібний синдром і поява аутоантитіл.

Особливі трупи населення

Літні пацієнти (>65 років)

У пацієнтів з діагнозом ревматоїдний артрит, які отримували метотрексат та інфліксімаб, частота серйозних інфекцій була вищою, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

гіперчутливість до інфліксімабу та інших мишачих білків, а також до будь-якої з допоміжних речовин препарату; важкий інфекційний процес, наприклад, сепсис, абсцес, туберкульоз, опортуністичні інфекції; хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA; менше 18 років (при хворобі Крона та виразковому коліті – менше 6 років).

З обережністю

Для того, щоб покращити відстеження застосування біологічних лікарських препаратів, рекомендується записувати назву та серію препарату в медичній карті пацієнта.

Було продемонстровано збереження розчиненим препаратом хімічної та фізичної стабільності протягом 48 годин при температурі 2-8°С та 30±2°С/відносній вологості 65±5%. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати якнайшвидше протягом 3 годин після розчинення та розведення.

Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості

Використання інфліксімабу може бути пов'язане з розвитком гострих інфузійних реакцій, включаючи анафілактичний шок та реакції ГЗТ.

Гострі інфузійні реакції, включаючи анафілактичні, можуть розвинутись під час (протягом секунд) або протягом декількох годин після інфузії. З появою гострої реакції проведення інфузії слід негайно припинити. При проведенні інфузії повинні бути доступні засоби невідкладної допомоги (такі як епінефрин, антигістамінні засоби, гідрокортизон та/або штучна вентиляція легень). Допускається попереднє введення антигістамінних засобів, гідрокортизону та/або парацетамолу для запобігання легким і тимчасовим ефектам.

Можливе утворення антитіл до інфліксімабу, що може бути пов'язане із збільшенням частоти інфузійних реакцій. Невелика частина інфузійних реакцій була серйозними алергічними реакціями. Спостерігався зв'язок між утворенням антитіл до інфліксімабу та зменшенням тривалості відповіді на терапію. Спільне застосування з імуномодуляторами було пов'язане зі зменшенням кількості випадків утворення антитіл до інфліксімабу та зменшенням частоти інфузійних реакцій. Ефект спільної терапії з імуномодуляторами був більш виражений у пацієнтів, які отримували епізодичну терапію, ніж у пацієнтів на підтримувальній терапії. У пацієнтів, які припинили використання імунодепресантів до або під час терапії інфліксімабом, ризик утворення антитіл підвищений. Антитіла до інфліксімабу не завжди можуть бути виявлені у зразках сироватки. При розвитку серйозної реакції необхідно призначити симптоматичну терапію, подальші інфузії інфліксімабу не слід проводити. У клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки розвитку реакцій ГЗТ. Наявні дані дозволяють припустити, що збільшення інтервалу без прийому інфліксимаб збільшує ризик розвитку реакцій ГЗТ. Пацієнтам слід відразу звернутися за медичною допомогою при розвитку будь-якого небажаного явища. При відновленні терапії у пацієнтів після тривалої перерви слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами реакцій ГЗТ.

Інфекції

До та під час терапії та після її закінчення за пацієнтом слід вести ретельне спостереження щодо виявлення ознак можливої інфекції, включаючи туберкульоз. Декілька виведення інфліксімабу відбувається протягом 6 місяців, слід проводити спостереження за пацієнтом протягом цього періоду. Терапію інфліксімабом слід припинити у разі розвитку у пацієнта серйозної інфекції чи сепсису.

Слід виявляти обережність при застосуванні інфліксимабу пацієнтам із хронічними інфекціями або рецидивною інфекцією в анамнезі, у т.ч., які отримують супутню терапію імунодепресантами. Пацієнтам слід уникати дії можливих факторів ризику розвитку інфекцій.

ФНП є медіатором запалення і модулятором клітинного імунітету. Експериментальні дані показали, що ФНП необхідний для очищення від внутрішньоклітинних інфекцій. Клінічний досвід показує, що імунологічний захист проти інфекцій може бути скомпрометований у деяких пацієнтів, які отримують інфліксімаб.

Слід мати на увазі, що інгібування активності ФНП може маскувати такі симптоми інфекції, як лихоманка. Раннє розпізнавання атипових клінічних проявів серйозних інфекцій та типових клінічних проявів рідкісних та нетипових інфекцій є критичним для скорочення відстрочки діагностики та терапії.

Пацієнти, які отримують терапію інгібіторами ФНП піддаються більшому ризику розвитку серйозних інфекцій.

Туберкульоз, бактеріальні інфекції, включаючи сепсис та пневмонію, інвазивні грибкові, вірусні або інші опортуністичні інфекції спостерігалися у пацієнтів, які отримували інфліксімаб. Деякі з цих інфекцій були фатальними, найбільш часто повідомлялися опортуністичні інфекції з рівнем смертності більше 5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз та аспергільоз.

За пацієнтами, у яких розвинулася інфекція під час терапії інфліксімабом, слід ретельно спостерігати та провести повне діагностичне обстеження. Застосування інфліксімабу слід припинити у разі розвитку у пацієнта нової серйозної інфекції або сепсису, призначити антибактеріальну або протигрибкову терапію до досягнення контролю за інфекційним процесом.

Туберкульоз

Повідомлялися випадки розвитку активного туберкульозу у пацієнтів, які отримували інфліксімаб. Більшість випадків туберкульозу були позалегковими локальними або дисемінованими.

До початку терапії - інфліксімабом пацієнта слід уважно обстежити щодо виявлення як активного, і латентного туберкульозного процесу. Обстеження має включати ретельний збір анамнезу, в т.ч. необхідно з'ясувати, чи було захворювання на туберкульоз у пацієнта в минулому, чи були контакти з хворими на туберкульоз, а також проводилася чи проводиться терапія імунодепресантами. Слід провести необхідні скринінг-тести (рентгенологічне дослідження грудної клітки, туберкулінова проба). При цьому слід враховувати, що у тяжкохворих та у пацієнтів з імуносупресією може бути отримана помилково-негативна туберкулінова проба.

При діагностуванні активного туберкульозу терапію інфліксімабом не можна розпочинати.

За підозри на латентний туберкульоз слід провести консультацію фтизіатра. У всіх випадках, описаних далі, слід ретельно оцінити ризик та користь терапії інфліксімабом.

При діагностуванні латентного туберкульозу слід розпочати відповідну терапію на початок терапії інфліксімабом.

У пацієнтів з декількома або значними факторами ризику туберкульозу, але у яких латентний туберкульоз не підтверджений тестом, слід розглянути необхідність протитуберкульозної терапії до початку терапії інфліксімабом.

Слід розглянути необхідність використання протитуберкульозної терапії до початку терапії інфліксімабом у пацієнтів з активним або латентним туберкульозом в анамнезі, для яких адекватний курс терапії не може бути підтверджений.

Пацієнтам слід звернутися до лікаря з появою ознак або симптомів туберкульозу (непрохідний кашель, виснаження/зменшення ваги, субфебрильна лихоманка) під час або після терапії інфліксімабом.

Інвазивні грибкові інфекції

У групі пацієнтів, які отримували інфліксімаб, підозра на інвазивні грибкові інфекції, такі як аспергільоз, кандидоз, пневмоцистоз, гістоплазмоз, кокцидіомікоз або бластомікоз має завжди виникати при розвитку у пацієнта серйозного системного захворювання, на ранній стадії слід провести консультацію. грибкових захворювань під час обстеження таких пацієнтів. Інвазивні грибкові інфекції можуть бути представлені дисемінованими, а не локалізованими ураженнями, а результат аналізу на антигени та антитіла у деяких пацієнтів з активною інфекцією може бути негативним. Слід оцінити необхідність початку емпіричної протигрибкової терапії, до закінчення лабораторних досліджень, враховуючи ризик розвитку серйозної грибкової інфекції, так і наслідки протигрибкової терапії.

Для пацієнтів, які проживали або відвідували регіони, ендемічні інвазивні грибкові інфекції, такі як гістоплазмоз, кокцидіомікоз або бластомікоз, користь і ризики терапії інфліксімабом повинні бути ретельно оцінені до початку терапії.

Свищева форма хвороби Крона

Пацієнтам із хворобою Крона з гострими гнійними норицями не слід починати терапію інфліксімабом до виявлення та усунення іншого можливого вогнища інфекції, особливо абсцесу.

Реактивація вірусу гепатиту В

Реактивація вірусу гепатиту В спостерігалася у пацієнтів, хронічних носіїв вірусу, які отримували антагоністи ФНП включаючи інфліксімаб, у деяких випадках з летальним кінцем. Носіям вірусу гепатиту В, яким потрібна терапія інфліксімабом, слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами активації інфекції протягом курсу терапії та протягом декількох місяців після закінчення. Достатніх даних про ефективність поєднаного застосування противірусної терапії (для запобігання реактивації вірусу) та інгібіторів ФНПα у пацієнтів - хронічних вірусоносіїв відсутні.

При реактивації гепатиту В терапія інфліксімабом повинна бути припинена та призначена відповідна противірусна терапія.

Порушення функції печінки та жовчних шляхів

У післяреєстраційному періоді застосування інфліксімабу дуже рідко спостерігалися випадки жовтяниці та неінфекційного гепатиту, іноді з ознаками аутоімунного гепатиту. Повідомлялося про поодинокі випадки печінкової недостатності, що призвела до смерті або зажадала пересадку печінки. Пацієнти з ознаками або симптомами порушення функції печінки слід обстежити на наявність ураження печінки. У разі появи жовтяниці або підвищення активності АЛТ до рівня, що перевищує 5-кратне верхнє значення норми, слід відмінити інфліксімаб і провести ретельне дослідження порушення.

Одночасне застосування інгібітору ФНПα та анакінри

Одночасне застосування анакінри та іншого інгібітору ФНПα (етанерцепту) у клінічних дослідженнях супроводжувалося розвитком серйозних інфекцій та нейтропенії та не призвело до додаткового клінічного ефекту порівняно з монотерапією етанерцептом. Зважаючи на характер побічних дій, що спостерігаються при одночасної терапії анакінрою та етанерцептом, аналогічні види токсичності можуть виникати при комбінованій терапії анакінрою та іншими інгібіторами ФНПα. У зв'язку з цим одночасне застосування інфліксімабу та анакінри не рекомендується.

Одночасне застосування інгібітору ФНПα та абатацепту

У клінічних дослідженнях поєднане застосування інгібіторів ФНП та абатацента було пов'язане з підвищеним ризиком розвитку інфекцій, включаючи серйозні інфекції, порівняно із застосуванням лише одних інгібіторів ФНП, без посилення клінічного ефекту. Одночасне застосування інфліксімабу та абатацента не рекомендується.

Одночасне застосування з іншими біологічними препаратами

Недостатньо даних щодо спільного застосування інфліксімабу та інших біологічних препаратів, призначених для застосування за тими самими показаннями. Одночасне застосування інфліксимабу з даними препаратами не рекомендується через можливе збільшення ризику розвитку інфекцій та інших можливих фармакологічних взаємодій.

Переклад з іншого біологічного препарату

Слід бути обережним при перекладі з одного біологічного препарату на інший, т.к. перехресна біологічна активність може збільшити ризик розвитку небажаних явищ, зокрема. інфекцій.

Живі вакцини та лікарські препарати, що містять інфекційні агенти

Дані про відповідь на вакцинацію або можливість вторинної передачі інфекції при застосуванні живих вакцин у пацієнтів недостатні. Застосування живих вакцин може призвести до клінічного прояву інфекцій, включаючи дисеміновану інфекцію. Не рекомендується одночасне застосування інфліксімабу та живих вакцин.

Використання препаратів, що містять інфекційні агенти, такі як живі атенуйовані бактерії (наприклад, інстиляції сечового міхура БЦЖ для терапії раку), може призвести до клінічного прояву інфекцій, включаючи дисеміновану інфекцію. Не рекомендується одночасне застосування інфліксімабу та лікарських засобів, що містять інфекційні агенти.

Аутоімунні процеси

У поодиноких випадках відносний дефіцит ФНПα, спричинений анти-ФНП терапією, може ініціювати розвиток аутоімунного процесу. При появі симптомів вовчаковоподібного синдрому при терапії інфліксімабом та позитивних тестах на антитіла до двоспіральної ДНК терапія інфліксімабом має бути припинена.

Неврологічні порушення

Застосування інгібіторів ФНП, включаючи інфліксімаб, у поодиноких випадках супроводжувалося появою або наростанням клінічних та/або рентгенологічних ознак демієлінізуючих захворювань ЦНС (включаючи розсіяний склероз) та периферичної нервової системи, включаючи синдром Гійєна-Барре. У пацієнтів з існуючими або недавно з'явилися демієлінізуючими захворюваннями необхідно ретельно зважувати користь та ризик ангі-ФНП терапії перед призначенням інфліксімабу. У разі розвитку таких захворювань терапія інфліксімабом має бути припинена.

Злоякісні пухлини та лімфопроліферативні порушення

При проведенні клінічних досліджень із застосуванням анти-ФНП засобів, відмічено частіший розвиток лімфоми у пацієнтів, які отримують анти-ФНП засіб, ніж у пацієнтів контрольної групи. У клінічних дослідженнях інфліксімабу за всіма схваленими показаннями виникнення лімфоми відзначалося рідко, хоча й частіше, ніж очікується в цілому у населення. У післяреєстраційний період повідомлялося про розвиток лейкозів у пацієнтів, які отримували антагоністи ФНП. Т.к. ризик розвитку лімфоми та лейкемії підвищений у пацієнтів з ревматоїдним артритом із тривалим високоактивним запальним захворюванням, оцінка ризику утруднена.

У клінічних дослідженнях з вивчення застосування інфліксімабу при можливому новому показанні - ХОЗЛ (важкого та середнього ступеня тяжкості) - у пацієнтів-курців (або колишніх курців) частота розвитку новоутворень була вищою в групі, що отримували інфліксімаб, ніж у контрольній групі. Слід виявляти обережність при призначенні анти-ФНП терапії пацієнтам, у яких підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень у зв'язку з курінням.

За наявними даними, ризик розвитку лімфом або інших злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримують інгібітори ФНП, може бути виключено. Слід виявляти обережність при призначенні інгібіторів ФНП пацієнтам із злоякісними новоутвореннями в анамнезі або при продовженні терапії у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, що розвинулися.

Слід також виявляти обережність у пацієнтів з псоріазом або отримували інтенсивну терапію імунодепресантами або тривалу ПУВА-терапію в анамнезі.

У ході постреєстраційних досліджень повідомлялися випадки утворення злоякісних пухлин, деякі з летальним кінцем, серед дітей, підлітків та повнолітніх молодих людей (віком до 22 років), які отримували інгібітори ФНП (початок терапії у віці ≤18 років), включаючи інфліксімаб. Приблизно в половині випадків повідомлялося про лімфоми. Інші випадки представлені поруч різних злоякісних пухлин, що включають злоякісні пухлини, які зазвичай пов'язані з імуносупресією. Ризик розвитку злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримують інгібітори ФНП, може бути виключено.

У післяреєстраційному періоді були отримані повідомлення про рідкісні випадки розвитку гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми при терапії інгібіторами ФНП, включаючи інфліксімаб. Цей рідкісний вид Т-клітинної лімфоми характеризується дуже агресивним перебігом захворювання та зазвичай закінчується летальним результатом. Всі випадки при терапії інфліксімабом зареєстровані у пацієнтів із хворобою Крона або виразковим колітом, більшість із них повідомлялися у підлітків чи молодих дорослих чоловічої статі. Всі зареєстровані випадки розвитку гспатолієнальної Т-клітинної лімфоми відзначені у пацієнтів, які одночасно отримували азатіоприн або 6-меркаптопурин. Слід ретельно оцінити можливий ризик одночасного застосування азатіоприну або 6-меркаптопурину та інфліксимабу. Ризик розвитку гепатолієнальної лімфоми у пацієнтів, які отримують інфліксімаб, не може бути виключеним.

Повідомлялися випадки розвитку карциноми Меркеля та меланоми у пацієнтів, які отримували блокатори ФНПα, включаючи інфліксімаб. Рекомендується проводити періодичний огляд шкірних покривів у пацієнтів, особливо у пацієнтів із наявністю факторів ризику розвитку злоякісних новоутворень шкіри.

Всіх пацієнтів з виразковим колітом, у яких підвищений ризик розвитку дисплазії або карциноми ободової кишки (наприклад, у пацієнтів з виразковим колітом, що затягнувся, або первинним склерозуючим холангітом), або у яких дані захворювання раніше діагностували, слід регулярно спостерігати з приводу дисплазії до і після терапії. Спостереження має включати колоноскопію та біопсію залежно від прийнятих рекомендацій. Невідомо, чи терапія інфліксімабом впливає на ризик розвитку дисплазії або раку ободової кишки.

Т.к. можливість збільшення ризику розвитку злоякісних новоутворень у пацієнтів з вперше діагностованою дисплазією, які отримували терапію інфліксімабом, не встановлено, слід ретельно оцінити ризики та користь терапії інфліксімабом та ухвалити рішення про продовження або припинення терапії.

Серцева недостатність

Інфліксімаб слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю І-ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA. Пацієнти повинні перебувати під наглядом, і у разі виникнення нових або погіршення наявних ознак серцевої недостатності терапія інфліксімабом має бути припинена.

Гематологічні реакції

Є повідомлення про панцитопенію, лейкопенію, нейтропенію та тромбоцитопенію у пацієнтів, які отримують інгібітори ФНП, включаючи інфліксімаб. Усі пацієнти з розвитком ознак та симптомів дисразії крові (персистуюча лихоманка, синці, кровотечі, блідість) повинні бути негайно обстежені. У разі виражених гематологічних порушень терапія інфліксімабом має бути припинена.

Інші

Дані щодо безпеки застосування інфліксімабу у пацієнтів, у яких було проведено хірургічне втручання, у т.ч. артропластики, обмежені. При плануванні операцій необхідно враховувати тривалий період напіввиведення інфліксімабу. При виконанні операцій пацієнтам, які отримують терапію інфліксімабом, необхідний ретельний моніторинг інфекцій та своєчасна їхня терапія у разі виникнення.

Відсутність відповіді на терапію хвороби Крона може свідчити про наявність фіксованої фібротичної стриктури, яка може вимагати хірургічну терапію. Наявні дані дозволяють припустити, що інфліксімаб не сприяє погіршенню чи утворенню стриктури.

Особливі групи пацієнтів

Літні пацієнти (≥65 років)

Частота серйозних інфекцій у літніх пацієнтів (≥65 років) була вищою, ніж у пацієнтів віком до 65 років. Частина з цих інфекцій призвела до смерті. При терапії пацієнтів похилого віку слід бути особливо уважним до ризику розвитку інфекцій.

Пацієнти дитячого віку

Інфекції

У клінічних дослідженнях інфекції у пацієнтів дитячого віку повідомляли частіше, ніж у дорослих.

Вакцинації

Пацієнтам рекомендується пройти повну вакцинацію відповідно до поточного календаря профілактичних щеплень до початку терапії інфліксімабом.

Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні порушення

У ході постреєстраційних досліджень повідомлялися випадки утворення злоякісних пухлин, деякі з летальним кінцем, серед дітей, підлітків та повнолітніх молодих людей (віком до 22 років), які отримували інгібітори ФНП (початок терапії у віці ≤18 років), включаючи інфліксімаб. Приблизно в половині випадків повідомлялося про лімфоми. Інші випадки представлені поруч різних злоякісних пухлин, що включають злоякісні пухлини, які зазвичай пов'язані з імуносупресією. Ризик розвитку злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримують інгібітори ФНП, може бути виключено.

У післяреєстраційному періоді були отримані повідомлення про рідкісні випадки розвитку гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми при терапії інгібіторами ФНП, включаючи інфліксімаб. Цей рідкісний вид Т-клітинної лімфоми характеризується дуже агресивним перебігом захворювання та зазвичай закінчується летальним результатом. Всі випадки при терапії інфліксімабом зареєстровані у пацієнтів із хворобою Крона або виразковим колітом, більшість із них повідомлялися у підлітків чи молодих дорослих чоловічої статі. Всі зареєстровані випадки розвитку гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми відзначені у пацієнтів, які одночасно отримували азатіоприн або 6-меркаптопурин. Слід ретельно оцінити можливий ризик одночасного застосування азатіоприну або 6-меркаптопурину та інфліксимабу. Ризик розвитку гепатолієнальної лімфоми у пацієнтів, які отримують інфліксімаб, не може бути виключеним.

Тетанія інфліксімабом дітей та підлітків віком до 17 років включно з ревматоїдним артритом, анкілозуючим спондилітом, псоріатичним артритом або псоріазом, а також терапія дітей віком до 6 років із хворобою Крона або виразковим колітом не вивчена. До отримання даних про безпеку та ефективність інфліксімабу застосовувати препарат за цими показаннями у відповідних вікових групах не слід.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. препарат може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на ці здібності.

Препарат відпускається за рецептом.

Корекції дози препарату пацієнтам похилого віку не потрібні.

Протипоказано застосування препарату дітям та підліткам віком до 18 років (при хворобі Крона та виразковому коліті – менше 6 років).

CELLTRION HEALTHCARE Co. Ltd. (Республіка Корея)

CELLTRION PHARM. Inc. (Республіка Корея)

Страна производства (на момент написания) Республика Корея.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Фламмэгис лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Фламмэгис лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Фламмэгис лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Ремикейд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон.