Бонвива таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 1 шт Цена
-
Страна:Швейцария
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:150 мг
-
В упаковке:1 шт.
Ибандроновая кислота - высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы. В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива® в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 - ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.
У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива® (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в т.ч. к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.
После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузного остеопороза.
Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 ч после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.
Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.
Минеральная плотность кости (МПК)
В 2-летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива® в дозе 150 мг 1 раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно.
Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.
Таблица. Среднее увеличение МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходными значениями, полученными после первого (первичный анализ) и второго года ("pоr-protocol population" - лица, выполнившие условия протокола и завершившие исследование) исследования ВМ16549.
| Среднее увеличение МПК по сравнению с исходными значениями % (доверительный интервал /ДИ/ 95%) | Первый год исследования ВМ16549 Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц (N=320) | Первый год исследования ВМ16549 Бонвива® 2.5 мг ежедневно (N=318) | Второй год исследования ВМ16549 Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц (N=291) | Второй год исследования ВМ16549 Бонвива® 2.5 мг ежедневно (N=294) |
| МПК поясничных позвонков L2-L4 | на 4.9% (ДИ 4.4, 5.3) | на 3.9% (ДИ 3.4, 4.3) | на 6.6% (ДИ 6.0, 7.1) | на 5.0% (ДИ 4.4, 5.5) |
| МПК бедра | на 3.1% (ДИ 2.8, 3.4) | на 2.0% (ДИ 1.7, 2.3) | на 4.2% (ДИ 3.8, 4.5) | на 2.5% (ДИ 2.1, 2.9) |
| МПК шейки бедра | на 2.2% (ДИ 1.9, 2.6) | на 1.7% (ДИ 1.3, 2.1) | на 3.1% (ДИ 2.7, 3.6) | на 1.9% (ДИ 1.4, 2.4) |
| МПК вертела | на 4.6% (ДИ 4.2, 5.1) | на 3.2% (ДИ 2.8, 3.7) | на 6.2% (ДИ 5.7, 6.7) | на 4.0% (ДИ 3.5, 4.5) |
Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг 1 раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования р=0.002 и на втором году исследования р <0.001).
После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, по сравнению с 84% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (р=0.004) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат Бонвива 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90% (р<0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.
При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно. К концу второго года - у 87.1% (р <0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 70.5% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно - 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно - 62%.
Снижение концентрации СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р=0.002) пациенток, получающих препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата.
Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено.
Бонвива таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб., покр. плівковою оболонкою, 150 мг: 1 або 3 шт.
Опис
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, довгасті, на одному боці гравіювання "BNVA", з іншого - "150"; довжина – 13.9-14.4 мм, ширина – 6.9-7.4 мм, висота – 4.8-5.8 мм.
| 1 таб. | |
| ібандронату натрію моногідрат | 168.75 мг, |
| що відповідає вмісту ібандронової кислоти | 150 мг |
Допоміжні речовини : повідон К25 – 22.5 мг, лактози моногідрат – 162.75 мг, целюлоза мікрокристалічна – 60 мг, кросповідон – 22.5 мг, стеаринова кислота 95 – 9 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 4 .
Склад оболонки: суміш для нанесення оболонки (гіпромелоза, титану діоксид (E171), тальк) – 12.75 мг, макрогол 6000 – 2.25 мг; допускається використання готової суміші Опадрай (Opadry ® ) 00A28646 (гіпромелоза, титану діоксид (E171), тальк).
1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
3 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
M05BA06 Ibandronic acid
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Інгібітор кісткової резорбції при остеопорозі у жінок у постменопаузі
Діюча речовина
ібандронова кислота
Фармако-терапевтична група
Кістковий резорбції інгібітор - бісфосфонат
Умови зберігання
Таблетки слід зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 5 років.
Фармакологічна дія
Ібандронова кислота - високоактивний азотовмісний бісфосфонат, інгібітор кісткової резорбції та активності остеокластів. Ібандронова кислота запобігає кістковій деструкції, спричиненій припиненням функції статевих залоз, ретиноїдами, пухлинами та екстрактами пухлин in vivo. У дослідженнях на молодих (швидкорослих) щурах ібандронова кислота також пригнічувала ендогенну кісткову резорбцію, що призводило до збільшення кісткової маси порівняно з тваринами контрольної групи. В експериментальних моделях на тваринах було підтверджено, що ібандронова кислота є потужним інгібітором активності остеокластів і не порушує мінералізацію кісток навіть при призначенні в дозах, що більш ніж у 5000 разів перевищують дози для лікування остеопорозу.
При тривалому застосуванні ібандронової кислоти у двох різних режимах дозування (щоденний або інтермітуючий прийом препарату з тривалим періодом без лікування) у дослідженнях у щурів, собак та мавп спостерігалося утворення нової нормальної кісткової тканини та/або збільшення механічної міцності навіть при застосуванні доз, що перевищують терапевтичні, включаючи дози токсичного діапазону. Ефективність препарату Бонвіва ® в обох режимах MF4411 підтверджена клінічним дослідженням – щоденний прийом 2,5 мг або 20 мг переривчастий період прийому препарату до 9-10 тижнів без лікування призводить до зниження частоти переломів.
У жінок у постменопаузі пероральний прийом препарату Бонвіва ® (і щоденний та інтермітуючий прийом препарату з періодом 9-10 тижнів без лікування) призводив до біохімічних змін, характерних для дозозалежного інгібування кісткової резорбції, в т.ч. до зниження концентрації біохімічних маркерів розщеплення кісткового колагену (деоксипіридиноліна та перехресно пошитих С- та N-телопептидів колагену I типу) у сечі.
Після припинення лікування відбувається повернення до колишнього, що відзначалося до лікування, підвищений рівень кісткової резорбції, характерний для постменопаузного остеопорозу.
Гістологічний аналіз кісткових біоптатів, взятих у жінок у постменопаузі на другому та третьому році лікування, показав наявність нормальної кісткової тканини, а також відсутність дефектів мінералізації.
У дослідженні біоеквівалентності 1-ї фази, що проводиться за участю 72 жінок у постменопаузі, випробувані перорально отримували препарат Бонвіва ®150 мг кожні 28 днів (всього 4 дози). У цьому дослідженні було виявлено, що зменшення концентрації перехресно зшитого С-телопептиду колагену I типу (СТХ) у сироватці крові спостерігається вже в перші 24 години після прийому першої дози (в середньому на 28%), а середнє максимальне зниження концентрації (на 69%). ) спостерігалося через 6 днів. Після прийому 3-ї та 4-ї доз середнє максимальне зниження концентрації через 6 днів після прийому кожної дози становило 74%, а через 28 днів після прийому 4-ї дози середнє зниження концентрації становило 56%. При припиненні прийому препарату після 4-ї дози концентрація біохімічних маркерів показувала припинення інгібуючої дії щодо кісткової резорбції.
Ібандронова кислота не впливає на процес поповнення пулу остеокластів. Селективна дія ібандронової кислоти на кісткову тканину обумовлена її високою спорідненістю до гідроксіапатиту, що становить мінеральний матрикс кістки.
Ібандронова кислота гальмує кісткову резорбцію і не має прямого впливу на формування кісткової тканини. У жінок у постменопаузі знижує підвищену швидкість відновлення кісткової тканини до рівня репродуктивного віку, що призводить до прогресуючого збільшення кісткової маси. Щоденний або інтермітуючий прийом ібандронової кислоти призводить до зниження кісткової резорбції, що демонструється зниженням концентрації біохімічних маркерів кісткового ремоделювання в сечі та сироватці крові, збільшенням мінеральної щільності кістки (МПК) та зниженням частоти переломів.
Висока активність та широта терапевтичного діапазону забезпечують можливість гнучкого режиму дозування у порівняно низьких дозах та інтермітуючого застосування препарату з тривалим періодом без лікування.
Мінеральна щільність кістки (МПК)
У 2-річному подвійному сліпому багатоцентровому дослідженні (ВМ16549) за участю жінок у постменопаузі, які страждають на остеопороз (МПК поперекових хребців: вихідно Т-критерій нижче -2.5 SD), на підставі збільшення показників МПК було показано, що призначення препарату Бонвіва ® 0 мг 1 раз на місяць характеризується щонайменше такою ж ефективністю, як і прийом препарату в дозі 2.5 мг щодня.
Дані, отримані під час проведення первинного аналізу після першого року дослідження, було підтверджено під час проведення наступного аналізу після другого року дослідження.
Таблиця. Середнє збільшення МПК поперекових хребців, стегна, шийки стегна і рожна порівняно з вихідними значеннями, отриманими після першого (первинний аналіз) та другого року ("por-protocol population" - особи, які виконали умови протоколу та завершили дослідження) дослідження ВМ16549.
| Середнє збільшення МПК проти вихідними значеннями % (довірчий інтервал /ДІ/ 95%) | Перший рік дослідження ВМ16549 Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць (N=320) | Перший рік дослідження ВМ16549 Бонвіва ® 2.5 мг щоденно (N=318) | Другий рік дослідження ВМ16549 Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць (N=291) | Другий рік дослідження ВМ16549 Бонвіва ® 2.5 мг щоденно (N=294) |
| МПК поперекових хребців L2-L4 | на 4.9% (ДІ 4.4, 5.3) | на 3.9% (ДІ 3.4, 4.3) | на 6.6% (ДІ 6.0, 7.1) | на 5.0% (ДІ 4.4, 5.5) |
| МПК стегна | на 3.1% (ДІ 2.8, 3.4) | на 2.0% (ДІ 1.7, 2.3) | на 4.2% (ДІ 3.8, 4.5) | на 2.5% (ДІ 2.1, 2.9) |
| МПК шийки стегна | на 2.2% (ДІ 1.9, 2.6) | на 1.7% (ДІ 1.3, 2.1) | на 3.1% (ДІ 2.7, 3.6) | на 1.9% (ДІ 1.4, 2.4) |
| МПК крутила | на 4.6% (ДІ 4.2, 5.1) | на 3.2% (ДІ 2.8, 3.7) | на 6.2% (ДІ 5.7, 6.7) | на 4.0% (ДІ 3.5, 4.5) |
Крім того, при проведенні проспективного аналізу було доведено, що Бонвіва ® при режимі дозування 150 мг 1 раз на місяць перевершує препарат Бонвіва ® 2.5 мг щоденно за ступенем збільшення МПК поперекових хребців (на першому році дослідження р = 0.002 та на другому році дослідження р < 0001).
Після першого року дослідження (первинний аналіз) у 91.3% (р=0.005) пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць, порівняно з 84% пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 2.5 мг щодня, відзначалося збільшення МПК поперекових хребців або збереження її вихідного рівня. До кінця другого року у 93,5 % (р = 0,004) у пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць, та у 86,4 % пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва 2,5 мг на добу, спостерігалася позитивна відповідь на терапію.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90% (р<0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного рівня. До кінця другого року у 93,4% (p <0,001) у пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць та у 78,4 % пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 2,5 мг на добу, відзначалося підвищення МЩКТ стегна або збереження його початковий рівень.
При використанні більш суворих критеріїв, які включають загальну оцінку стану поперекового відділу хребта та стегна, до кінця першого року дослідження спостерігали позитивну відповідь у 83,9% (p <0,001) пацієнтів, які отримували Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць та 65,7 % пацієнтів, які отримували Бонвіву ® 2,5 мг на добу. До кінця другого року – у 87,1 % (р <0,001) у пацієнтів, які отримують препарат Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць та у 70,5 % пацієнтів, які отримують препарат Бонвіва ® 2,5 мг на добу.
Біохімічні маркери кісткової резорбції
Клінічно значуще зниження концентрації сироваткового СТХ отримано через 3, 6, 12 та 24 місяці терапії. Після року терапії препаратом Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць (первинний аналіз) середнє зниження становило 76%, при прийомі препарату в дозі 2,5 мг на добу – 67%. До кінця другого року дослідження при прийомі Бонвіви ® 150 мг 1 раз на місяць середнє зниження становило 68 %, а при прийомі в дозі 2,5 мг на добу – 62 %.
Снижение концентрации СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, в течение первого року дослідження. До кінця другого року позитивну відповідь на лікування спостерігали у 78,7% (р = 0,002) пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць і 65,6 % пацієнтів, які отримували препарат Бонвіва ® 2,5 мг на добу.
У дослідженні BM16549 було показано, що призначення Бонвіви ® 150 мг 1 раз на місяць і 2,5 мг на добу для зниження ризику переломів характеризується щонайменше подібною ефективністю.
Доклінічні дані щодо безпеки
У дослідженнях на тваринах токсичний ефект спостерігався тільки при експозиції препарату, що істотно перевищує максимальну експозицію препарату у людини, і тому мало значущим для клінічного використання препарату.
Даних, що вказують на можливу канцерогенну та генотоксичну активність, не виявлено.
Показання постменопаузний остеопороз із метою попередження переломів.
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат призначають внутрішньо по 150 мг (1 таб.) 1 раз/міс (бажано в один і той же день кожного місяця), за 60 хв до першого дня прийому їжі, рідини (крім води) або інших лікарських засобів та харчових добавок. . Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи склянкою (180-240 мл) чистої води, сидячи або стоячи. Не слід лягати протягом 60 хв після прийому препарату. Таблетки не можна жувати або розсмоктувати через можливе виразки верхніх відділів ШКТ. Не можна використовувати мінеральну воду із високим вмістом кальцію.
У разі пропуску планового прийому слід прийняти 1 таб. препарату Бонвіва, якщо до запланованого прийому залишається більше 7 днів, і далі приймати препарат Бонвіва 1 раз/міс. відповідно до встановленого графіка. Якщо до наступного запланованого прийому менше 7 днів, необхідно чекати до наступного за планом прийому і далі продовжити прийом відповідно до встановленого графіка. Не можна приймати більше ніж 1 таб. препарату Бонвіва на тиждень.
При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.
При слабкому та помірному порушенні функції нирок (КК ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. При КК < 30 мл/хв. прийом препарату не рекомендується, т.к. Досвід клінічного застосування обмежений.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Передозування
Симптоми: можливі прийому внутрішньо - диспепсія, печія, езофагіт, гастрит, виразка верхніх відділів ШКТ.
Лікування: спеціальна інформація відсутня. Для зв'язування ібандронової кислоти застосовують молоко або антациди. Через ризик подразнення стравоходу не слід викликати блювання, необхідно залишатися у випрямленому положенні стоячи.
Лікарська взаємодія
Продукти та харчові добавки з кальцієм, антациди та пероральні лікарські препарати, що містять кальцій та інші полівалентні катіони (наприклад, алюміній, магній, залізо), у т.ч. молоко та тверда їжа можуть перешкоджати всмоктуванню препарату, тому їх слід вживати не раніше ніж через 60 хвилин після прийому Бонвіви ® .
У фармакокінетичних дослідженнях за участю жінок у постменопаузі було показано відсутність будь-якої міжлікарської взаємодії ібандронової кислоти з тамоксифеном або гормонозамісною терапією (естроген). Також не було виявлено ознак міжлікарської взаємодії при одночасному застосуванні ібандронової кислоти та мелфалану/преднізолону у пацієнтів з множинною мієломою.
Бісфосфонати та нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати подразнення слизової оболонки ШКТ. Слід виявляти особливу обережність при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів одночасно з препаратом Бонвіва ® . В клиническом исследовании при участии женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ16549) при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП и препарата Бонвива ® (2.5 мг ежедневно или 150 мг 1 раз в месяц) в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была однаковою.
У дослідженнях за участю здорових добровольців (чоловіків) та жінок у постменопаузі, ранітидин внутрішньовенно збільшував біодоступність ібандронової кислоти на 20%, ймовірно, за рахунок зменшення кислотності шлункового соку. Однак це збільшення знаходиться в межах норми біодоступності ібандронової кислоти. Корекція дози ібандронової кислоти при одночасному застосуванні з блокаторами гістамінових Н 2 -рецепторів або іншими препаратами, що збільшують рН у шлунку, не потрібні.
Т.к. ібандронова кислота не інгібує основні ізоферменти системи цитохрому Р450, а в дослідженнях на щурах було показано відсутність її індукуючого впливу, наявність клінічно значущих міжлікарських взаємодій малоймовірна. У терапевтичних концентраціях ібандронова кислота слабо зв'язується з білками плазми крові, і тому малоймовірно, що вона витіснятиме з ділянок зв'язування з білками інші лікарські засоби. Ібандронова кислота виводиться лише через нирки і не піддається будь-якій біотрансформації. Мабуть, шлях виведення ібандронової кислоти не включає будь-які транспортні системи, що беруть участь у виведенні інших препаратів.
У дослідженні ВМ16549 за участю 1500 пацієнтів проводилося порівняння режимів дозування ібандронової кислоти (щодня та один раз на місяць); з них 14% суб'єктів також приймали блокатори рецепторів гістаміну H 2 або інгібітори протонної помпи. Частота небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту при різних режимах дозування (Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць та 2.5 мг щоденно) була однаковою.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не слід застосовувати Бонвіва ® під час вагітності.
У щурів і кролів, які отримували ібандронову кислоту перорально, не виявлено ознак прямої ембріотоксичної або тератогенної дії; не виявлено несприятливого впливу на розвиток потомства у щурів F1. Несприятливі ефекти ібандронової кислоти в дослідженнях репродуктивної токсичності у щурів були такими, як у всіх бісфосфонатів - зменшення кількості ембріонів, порушення процесу пологів (дистоція), збільшення частоти вісцеральних аномалій (синдром звуження лоханочно-сечовідного сегмента). Спеціальних досліджень режиму прийому препарату 1 раз на місяць не проводилось.
Досвід клінічного застосування препарату Бонвіва ® вагітним жінкам відсутній .
Виводиться із молоком у щурів. У лактуючих щурів при внутрішньовенному введенні ібандронату в дозах 0.08 мг/кг/сут найбільша концентрація ібандронової кислоти в грудному молоці спостерігалася в перші 2 години після внутрішньовенного введення і становила 8.1 нг/мл. Через 24 години концентрація ібандронової кислоти в плазмі крові та молоці була однаковою і відповідала 5% від максимальної.
Невідомо, чи виводиться ібандронова кислота із грудним молоком у жінок. Не слід застосовувати Бонвіва ® під час годування груддю.
Побічна дія
Оцінка безпеки застосування ібандронової кислоти (2.5 мг щодня) проводилася у чотирьох плацебо контрольованих клінічних дослідженнях (N=1251). Більшість пацієнток, які беруть участь у цих дослідженнях, раніше брали участь в основному 3-річному дослідженні MF4411. Загальний профіль безпеки застосування ібандронової кислоти (2.5 мг щодня) у всіх перерахованих вище дослідженнях був подібний до такого при застосуванні плацебо.
У 2-річному дослідженні (ВМ16549) за участю жінок у постменопаузі, які страждають на остеопороз, загальний профіль безпеки застосування препарату Бонвіва ® 150 мг 1 раз на місяць був подібний до такого при застосуванні препарату Бонвіва ® 2.5 мг щодня. Загальна частка пацієнтів, у яких була виявлена небажана реакція, становила 22,7% і 25% після одного року та 2 років прийому Бонвіви ® 150 мг 1 раз на місяць відповідно. У більшості випадків небажані реакції були інтенсивно слабкі або помірно виражені і не призводили до відміни препарату. Найчастішою небажаною реакцією була артралгія.
Побічні реакції, які мають причинно-наслідковий зв’язок з прийомом Бонвіви ® (за даними дослідників), поділяються на класи систем органів і наведені нижче.
Для опису частоти небажаних реакцій використовуються такі категорії: часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100) та рідко (≥1/10 000 та <1/1000). У кожній підгрупі небажані реакції розташовані у порядку зменшення ступеня їхньої серйозності.
Таблиця. Побічні реакції, що виникають у жінок у постменопаузі при прийомі Бонвіви ® 150 мг 1 раз на місяць або ібандронової кислоти 2,5 мг на добу (дані 3 фази досліджень VM16549 та MF4411).
| Клас системи органів | Частота | Небажана реакція |
| З боку імунної системи | Рідко | Реакції гіперчутливості |
| З боку нервової системи | Часто | Головний біль |
| Не часто | Запаморочення | |
| З боку шлунково-кишкового тракту | Часто | Езофагіт, гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, диспепсія, діарея, біль у животі, нудота |
| Не часто | Езофагіт, включаючи виразку стравоходу або стриктури, дисфагія, блювання, метеоризм | |
| Рідко | Дуоденіт | |
| З боку шкіри | Часто | Висип |
| Рідко | Ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка | |
| З боку кістково-м'язової системи | Часто | Артралгія, міалгія, кістково-м'язові болі, м'язові спазми, скелетно-м'язова скутість |
| Не часто | Болі у спині | |
| З боку організму загалом | Часто | Грипоподібний синдром |
| Не часто | Стомлюваність |
Минущі грипоподібні симптоми спостерігалися зазвичай після прийому першої дози препарату Бонвіва ® (150 мг 1 раз на місяць), характеризувались слабким або помірним ступенем інтенсивності, невеликою тривалістю та дозволялися самостійно без корекції терапії. Грипоподібний синдром може включати острофазні реакції або симптоми, такі як міалгія, артралгія, лихоманка, озноб, стомлюваність, нудота, втрата апетиту або біль у кістках.
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з наявністю в анамнезі захворювань шлунково-кишкового тракту, включаючи пептичну виразку без випадків нещодавньої кровотечі або госпіталізації, а також пацієнтів з диспепсією або рефлюксом, які отримують необхідну терапію, не було виявлено відмінностей у небажаних явищах з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту препарата Бонвива ® в различных режимах дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг 1 раз в месяц).
У дослідженні VM16549 після першого та другого року прийому Бонвіви ® не спостерігалося відмінностей лабораторних показників у двох групах з різними режимами дозування (2,5 мг на добу та 150 мг 1 раз на місяць).
Постмаркетингове спостереження
З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин: дуже рідко при призначенні ібандронової кислоти відзначався остеонекроз щелепи.
З боку органу зору: при терапії бісфосфонатами, включаючи ібандронову кислоту, повідомлялося про запальні захворювання очей, таких як епісклерит, склерит і увеїт. У деяких випадках, незважаючи на лікування, одужання наступало тільки після скасування бісфосфонатів.
Протипоказання до застосування гіпокальціємія (перед застосуванням Бонвіви ® , а також при призначенні всіх бісфосфонатів, що використовуються для лікування остеопорозу, гіпокальціємія повинна бути усунена); ураження стравоходу, що призводять до затримки його спорожнення, такі як стриктура або ахалазія; нездатність перебувати в положенні сидячи або стоячи протягом 60 хв після прийому препарату; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв); дитячий вік (безпека та ефективність в осіб молодше 18 років не встановлено); підвищена чутливість до ібандронової кислоти або інших компонентів препарату.
З обережністю: активні патологічні процеси, локалізовані у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту (наприклад, встановлений стравохід Баррета, дисфагія, інші захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразки).
особливі вказівки
Остеопороз може бути підтверджений при виявленні низької МПК (Т індекс <-2.0 SD [Standard deviation - стандартне відхилення]) та перелому (в т.ч. в анамнезі) або низької мінеральної щільності кісткової тканини (Т індекс <-2.5 SD) за відсутності підтвердженого перелому.
До початку застосування препарату Бонвіва слід скоригувати гіпокальціємію та інші порушення метаболізму кісткової тканини та електролітного балансу. Пацієнтам слід вживати достатню кількість кальцію та вітаміну D.
Якщо пацієнт отримує з їжею недостатньо кальцію та вітаміну D, то слід додатково приймати їх у вигляді харчових добавок.
Застосування пероральних бісфосфонатів може спричинити місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів ШКТ. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива ® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах ЖКТ (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит або виразки).
У пацієнтів, які отримують лікування пероральними бісфосфонатами, описані випадки появи небажаних явищ, таких як езофагіт, виразки або ерозії стравоходу, що зрідка супроводжуються кровотечею або розвитком надалі стриктур або перфорацій стравоходу. У деяких випадках небажані явища були важкими та вимагали госпіталізації. Ймовірно, ризик розвитку тяжких небажаних явищ з боку стравоходу вищий у пацієнтів, які не дотримуються режиму дозування та/або продовжують приймати пероральні бісфосфонати після появи симптомів, що вказують на подразнення стравоходу. Пацієнти повинні уважно ознайомитися з рекомендаціями щодо прийому препарату та ретельно дотримуватися їх.
Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бонвива ® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении або посилення печії.
При застосуванні пероральних бісфосфонатів (постреєстраційне спостереження) описані окремі випадки розвитку виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, іноді важкої та ускладненої, хоча у клінічних дослідженнях підвищення ризику цих захворювань не спостерігалося.
Т.к. НПЗП та бісфосфонати можуть супроводжуватися подразненням слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, тому слід бути обережними при застосуванні НПЗП з Бонвівою ® .
При застосуванні бісфосфонатів відмічені випадки остеонекрозу щелепи. Більшість випадків зареєстровано у онкологічних пацієнтів під час стоматологічних процедур, кілька випадків – у пацієнтів із постменопаузним остеопорозом чи іншими захворюваннями. Фактори ризику розвитку остеонекрозу щелепи включають встановлений діагноз "рак", супутню терапію (хіміотерапію, променеву терапію, кортикостероїди) та інші порушення (анемію, коагулопатію, інфекцію, наявні захворювання зубів). Більшість зареєстрованих випадків відзначено при внутрішньовенному призначенні бісфосфонатів, але окремі випадки спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарати внутрішньо.
Хірургічне стоматологічне втручання на фоні терапії бісфосфонат може посилити прояви остеонекрозу щелепи. Невідомо, чи зменшує скасування бісфосфонатів ризик виникнення остеонекрозу. Рішення про проведення лікування необхідно приймати для кожного пацієнта індивідуально після оцінки співвідношення ризик/корисність.
Атипові подвертельные і діафізарні переломи стегна відзначені і натомість прийому бісфосфонатів, насамперед у пацієнтів, які отримують тривале лікування щодо остеопорозу. Поперечні та короткі косі переломи можуть бути локалізовані по всій довжині стегнової кістки від малого рожна до надвиросткового піднесення. Виникнення атипових переломів відбувається спонтанно або внаслідок невеликих травм. За тижні або місяці до виникнення перелому стегна пацієнти відчувають біль у стегні або в пахвинній ділянці, що часто супроводжується рентгенологічними ознаками стресового перелому. Оскільки атипові переломи часто є двосторонніми, необхідно контролювати стан іншого стегна у пацієнтів з діафізарним переломом стегнової кістки. Відзначено погане загоєння атипових переломів.При підозрі на наявність атипового перелому та до отримання результатів обстеження слід розглянути питання про припинення терапії бісфосфонатами, виходячи з оцінки співвідношення користь/ризик у кожному конкретному випадку.
Слід поінформувати пацієнтів про необхідність повідомляти про будь-який біль у стегні або в пахвинній ділянці під час терапії бісфосфонатами. За наявності даних симптомів необхідно провести обстеження виявлення неповного перелому стегна.
Використання у педіатрії
Безпека та ефективність у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Дослідження щодо впливу прийому Бонвіви ® на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилися. Препарат викликає небажані явища, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Слід обережно застосовувати препарат при тяжких порушеннях функції нирок (КК<30 мл/хв).
При слабкому та помірному порушенні функції нирок (КК>30 мл/хв) корекції дози не потрібно.
При КК<30 мл/хв рішення про застосування Бонвіви має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик-корисність для конкретного пацієнта.
Застосування при порушеннях функції печінки
При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.
Нозологія (коди МКЛ)M80.0 Постменопаузний остеопороз із патологічним переломом M80.1 Остеопороз із патологічним переломом після видалення яєчників M81.0 Постменопаузний остеопороз M81.1 Остеопороз після видалення яєчників
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Швейцария.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Бонвива таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Бонвива таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Tot у нас есть такой товар со схожим действием. Хотите приобрести Бонвива таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Бондронат таблетки 50 мг 28 шт., Бондронат концентрат для раствора 6 мг/6 мл 6 мл, Бондронат концентрат для раствора 2 мг/2 мл 2 мл.
