Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/16 мл флакон 1 шт Цена
-
Страна:Швейцария
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:400 мг/16 мл
Противоопухолевый препарат. Авастин® (бевацизумаб) - гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) и нейтрализует его. Препарат Авастин® ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149 000 дальтон.
Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенный и мутагенный потенциал препарата Авастин® не изучался.
При введении животным препарата Авастин® наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.
У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение препарата Авастин® ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.
Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/16 мл флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випускуконцентрат д/пригот. р-ну д/інф. 100 мг/4 мл: фл. 1 шт. концентрат д/пригот. р-ну д/інф. 400 мг/16 мл: фл. 1 шт.
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій , прозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.
| 1 фл. (4 мл) | |
| бевацизумаб | 100 мг |
Допоміжні речовини : α,α-трегалози дигідрат - 240 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат - 23.2 мг, натрію безводний гідрофосфат - 4.8 мг, полісорбат 20 - 1.6 мг, вода д/і - до 4 мл.
4 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XC07 Bevacizumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
Діюча речовина
бевацизумаб
Фармако-терапевтична група
МІБП-антитіла моноклональні
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С; не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Авастин ® (бевацизумаб) - гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor - VEGF) та нейтралізує його. Авастин ® пригнічує зв’язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами типу 1 і 2 (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зменшення пригнічення васкуляризації та росту пухлини.
Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної ДНК у системі для експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтонів.
Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози.
Доклінічні дані щодо безпеки
Мутагенний та канцерогенний потенціал Авастину ® не вивчався.
При введенні тваринам препарату Авастин ® спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія.
У тварин, що активно ростуть, з відкритими зонами росту застосування препарату Авастин ® асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.
Показання
Метастатичний колоректальний рак:
у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину.Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози:
як перша лінія терапії в комбінації з паклітакселом.Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний рак легені:
як перша лінія терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини.Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак:
як перша лінія терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2a.Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ):
у комбінації з променевою терапією та темозоломідом у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою; у монотерапії або у комбінації з іринотеканом у хворих при рецидиві гліобластоми чи прогресуванні захворювання.Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини:
як перша лінія терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом при поширеному (IIIВ, IIIC і IV стадії за класифікацією FIGO) епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини; у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном при рецидивному чутливому до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які раніше не отримували терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF; у комбінації з паклітакселом, або топотеканом, або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином при рецидивному, резистентному до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби і первинному раку очеревини у пацієнтів, які отримали раніше не більше двох режимів.Спосіб застосування, курс та дозування
Авастин ® вводиться лише внутрішньовенно крапельно; вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна!
Авастин ® не призначений для інтравітреального введення.
Авастин ® фармацевтично несумісний з розчинами декстрози.
Необхідну кількість Авастину ® розводять до необхідного об’єму 0,9 % розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1.4-16.5 мг/мл.
Початкову дозу препарату вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 90 хв. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хв. Якщо інфузія протягом 60 хв добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хв.
Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через небажані явища. При необхідності лікування Авастином ® слід повністю або тимчасово припинити.
Стандартний режим дозування
Метастатичний колоректальний рак
Як перша лінія терапії: 5 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
Рекомендується проводити терапію Авастином ® до появи ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності.
Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авастин ® , після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авастин ® за умови зміни режиму хіміотерапії:
при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авастин ® : 5 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авастин ® : 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози
Препарат призначають у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені
Авастин ® призначають додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії – 6 циклів), потім прийом Авастину ® продовжують як монотерапію. При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
Рекомендовані дози:
7.5 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину.Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак
Препарат призначають у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ)
При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом, протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авастин відновлюють у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авастин продовжують у вигляді монотерапії у дозі 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити.
При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини
Як перша лінія терапії: 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин ® триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії Авастином ® становить 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
При рецидивному захворюванні:
чутливому до препаратів платини - 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6-10 циклів), далі введення препарату Авастин ® триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити. резистентному до препаратів платини 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при щотижневому режимі введення топотекану - тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином або 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні.При появі ознак прогресування захворювання або неприпустимої токсичності терапію Авастином ® слід припинити.
Режим дозування у спеціальних груп пацієнтів
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) корекція дози не потрібна.
Безпека та ефективність застосування бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась.
Безпека та ефективність застосування бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.
Безпека та ефективність бевацизумабу у дітей та підлітків не встановлені.
Інструкції із застосування, обігу та знищення препарату
Перед застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору.
Авастин ® не містить антимікробного консерванту, тому необхідно забезпечити стерильність приготовленого розчину та негайно його використати. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача.
Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2° до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Хімічна та фізична стабільність приготовленого розчину (у 0.9% розчині натрію хлориду) зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2 до +30°С. Невикористаний препарат, що у флаконі, знищують, т.к. він не містить консервантів.
Передозування
При призначенні бевацизумабу в максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у декількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених дозозалежних побічних явищ.
Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.
Лікарська взаємодія
Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастін ®
Повідомлень про клінічно значущий вплив на фармакокінетику препарату Авастин ® при спільному застосуванні хіміотерапії не було. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин ® у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших препарат Авастин ® в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин або цисплатин/гемцитабін).
Вплив Авастину ® на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів
Препарат Авастин ® не має значного впливу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту (SN38), капецитабіну та його метаболітів, а також оксаліплатину (визначалося за вільним та загальним рівнем платини), інтерферону альфа-2а, цисплатину.
Достовірних даних щодо впливу Авастину ® на фармакокінетику гемцитабіну немає.
Комбінація Авастину ® та сунітінібу
При застосуванні препарату Авастин ® (10 мг/кг 1 раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг на добу) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом.
Променева терапія
При застосуванні Авастину ® у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломід) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою профіль безпеки препарату залишається незмінним.
Безпека та ефективність застосування Авастину ® у комбінації з променевою терапією за іншими показаннями не встановлені.
Фармацевтична взаємодія
Авастин ® фармацевтично несумісний з розчинами декстрози.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період годування груддю.
Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування Авастином ® та протягом щонайменше 6 місяців після завершення лікування необхідно використовувати надійну контрацепцію.
Авастин ® може погіршити фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії препаратом Авастин ® . Довгострокові наслідки терапії Авастином ® на фертильність невідомі.
Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авастин ® і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин ® .
Побічна дія
Найбільш серйозні побічні реакції: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливу, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (частіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія.
У пацієнтів, які приймають Авастин ® , найчастіше спостерігаються: підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея та біль у животі.
Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер.
Нижче наведено побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що виникають у пацієнтів, які лікуються Авастином ® у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі критерії: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), нечасто (≥0.1%-<1%), рідко (≥0.01%-<0.1%), дуже рідко (<0.01%).
Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном та периферична сенсорна невропатія при терапії паклітакселом або оксаліплатином); Однак ми не можемо виключити стан зважування при терапії Авастином ® . При застосуванні Авастину ® у комбінації з пегільованим ліпосомальним доксорубіцином може підвищитися ризик розвитку кисті-підошвового синдрому.
З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія.
З боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна невропатія, дисгевзія, головний біль, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість.
З боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча (в т.ч. легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини).
З боку дихальної системи : дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія.
З боку травної системи: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника (в т.ч. обтураційна), біль у животі, гастроінтестинальні розлади.
З боку репродуктивної системи: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 місяці та більше (концентрація ФСГ≥30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини в сироватці)).
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – м'язова слабкість, міалгія.
З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія; часто - інфекція сечовивідних шляхів.
Місцеві реакції: дуже часто – біль, у т.ч. у місці введення препарату.
Інші: дуже часто – астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація.
З боку лабораторних показників: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення MHO.
Постмаркетингове спостереження
З боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія.
З боку серцево-судинної системи: частота виникнення невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією.
З боку органів дихання: часто – дисфонія; частота виникнення невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія.
З боку шлунково-кишкового тракту: частота виникнення невідома – гастроінтестинальна виразка.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота виникнення невідома – перфорація жовчного міхура.
Алергічні та інфузійні реакції: частота виникнення невідома - реакції гіперчутливості, інфузійні реакції з такими можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, припливи/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озно
З боку кістково-м'язової системи: остеонекроз щелепи (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше).
Інші: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до бевацизумабу або будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл; ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені); вагітність; період годування груддю; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю слід призначати препарат при артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; пацієнтам віком від 65 років; при вродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; прийом антикоагулянтів для лікування тромбоемболії до початку терапії препаратом Авастин ® ; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ІХС або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.
особливі вказівки
У медичній документації пацієнта має бути зазначено торгову назву препарату (Авастин ® ). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, наведена в цій специфікації, стосується лише препарату Авастин ® .
Лікування Авастином ® можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.
У пацієнтів, які отримують Авастин ® , існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту та жовчного міхура . Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у т.ч. та фатальні (у 0.2-1% всіх пацієнтів, які отримували препарат Авастин ® ). Клінічна картина перфорацій шлунково-кишкового тракту відрізнялася за тяжкістю і варіювала в залежності від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією препаратом Авастин ®не встановлена. При розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту лікування Авастином ® слід припинити.
При терапії Авастином ® зареєстровані серйозні випадки утворення свищів , у тому числі випадки з летальним наслідком. Свищі ШКТ найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника (до 2% пацієнтів), рідше за інших локалізації пухлини. Нечасто (≥0.1-<1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, урогенітальні, біліарні). Свищі часто виникають у перші 6 місяців терапії Авастином ® , але можуть виникати як через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії.
У разі виникнення трахео-стравохідної фістули або свища будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію Авастином ® слід скасувати. Існує обмежена інформація щодо продовження застосування Авастину ® у пацієнтів зі свищами іншої локалізації. У разі виникнення внутрішнього свища, який не проникає в шлунково-кишковий тракт, слід розглянути можливість припинення прийому Авастину ® .
У пацієнтів, які отримують Авастин ® , підвищується ризик кровотечі , особливо кровотечі з пухлини. При виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості NCI-CTC слід скасувати Авастин ® . Загальна частота вираженості кровотечі 3-5 при застосуванні Авастину ® за всіма показаннями 0,4-6,5%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча).
Найчастіше спостерігаються носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, які тривали менше 5 хвилин, зникли без медичного втручання і не потребували зміни режиму дозування Авастину ® . Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі.
Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично.
Пацієнтам, які нещодавно мали кровотечу/кровохаркання (понад 2,5 мл крові), не слід приймати препарат Авастин ® .
У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі шлунково-кишкового тракту, пов'язані з пухлиною, в т.ч. ректальна кровотеча та мелена.
Рідко спостерігалися кровотечі, зокрема. внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням ЦНС або з гліобластомою.
Необхідно стежити за симптомами внутрішньочерепного крововиливу, у разі їх появи відмінити терапію Авастином ® .
Пацієнтам із вродженим кровоточивим діатезом, набутою коагулопатією або які отримують повну дозу антикоагулянтів при тромбоемболії перед призначенням препарату Авастин ® слід бути обережним через відсутність інформації щодо профілю безпеки препарату у цих пацієнтів. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин ® та варфарин, не спостерігалося збільшення частоти кровотеч 3 ступеня або вище .
Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення препарату Авастин ® . Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Авастин ® не призначений для інтравітреального введення.
У пацієнтів, які отримували Авастин ® , спостерігалася підвищена захворюваність на артеріальну гіпертензію всіх ступенів тяжкості (до 42,1%). За всіма показаннями частота артеріальної гіпертензії 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC становила 0.4%-17.9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів.
Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення АТ, ймовірно, залежить від дози бевацизумабу.
Авастин ® можна призначати лише пацієнтам із прекомпенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем артеріального тиску. Немає інформації щодо впливу Авастину ® на пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, які потребують медикаментозної терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію Авастином ® для досягнення нормалізації артеріального тиску.
У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів АПФ, діуретиків та блокаторів повільних кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії Авастином ® або госпіталізація потрібна нечасто.
Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією препаратом Авастин ® , не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією.
Терапію Авастином ® слід припинити при відсутності нормалізації артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії.
При терапії препаратом Авастин ® зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що проявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно за допомогою МРТ). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авастин ®. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення Авастину ® цим пацієнтам не встановлена.
При терапії Авастином ® в поєднанні з хіміотерапією частота артеріальних тромбоемболій , включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку, інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вище, ніж при призначенні окремої хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії становить 3.8%. При артеріальній тромбоемболії терапію Авастином ® слід припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі або старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин ® . При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність.
Під час лікування Авастином ® є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії ( тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2.8% до 17.3%.
Терапію Авастином ® слід припинити у разі виникнення загрозливих для життя явищ (4 ступеня тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи тромбоемболію легеневої артерії, а при тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід уважно стежити за станом пацієнта.
Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації.
ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3.5% пацієнтів, які отримували препарат Авастин . У пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні.
Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією NYHA в анамнезі відсутні.
У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН.
Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин ® пацієнтам із клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН.
У пацієнтів, які раніше не отримували терапію антрациклінами, при застосуванні препарату Авастин ® та препаратів антрациклінів не спостерігалося збільшення частоти будь-якої тяжкості ХСН у порівнянні з монотерапією антрациклінами. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії Авастином ® у комбінації з хіміотерапією, ніж при застосуванні окремо хіміотерапії, що узгоджується з іншими даними, отриманими у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які не отримували супутню терапію антрациклінами.
У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м 2 спостерігалося підвищення числа нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкристин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP число нових випадків не відрізнялося, але було вищим, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP+ бевацизумаб.
Авастин ® може негативно впливати на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. З розвитком у лікуванні ускладнень, пов’язаних із загоєнням рани, препарат Авастин ® необхідний для тимчасового зняття повного загоєння рани. Прийом Авастину ® також необхідно тимчасово припинити у разі планового хірургічного втручання.
У пацієнтів, які отримували лікування Авастином ® , були поодинокі випадки некротичного фасцииту (у тому числі з летальним наслідком) . Дане ускладнення, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі некротичного фасцииту застосування препарату Авастин ® слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування.
Протеїнурія спостерігалася у 0,7-38% пацієнтів, які отримували лікування Авастином ® . За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1.4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зафіксована у 8,1% пацієнтів, які отримували препарат Авастин ® за різними показаннями. Протеїнурія не була пов’язана з порушенням функції нирок і рідко потребувала відміни препарату Авастин ® . Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Ймовірно, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози Авастину ® .
При розвитку протеїнурії 4 ступеня прийом Авастин ® необхідно відмінити. До та під час терапії Авастином ® рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію.
У більшості випадків протеїнурії ≥2 г/добу терапію Авастином ® тимчасово припиняють до зниження протеїнурії <2 г/добу.
При терапії Авастином ® у комбінації зі схемами хіміотерапії мієлотоксичність спостерігається збільшення частоти тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або тяжких нейтропенічних інфекцій (у тому числі з летальним наслідком).
У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію.
Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авастин . У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості.
Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у хворих на рак, які отримували Авастин ® . Більшість із цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або як супутню терапію; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному або послідовному застосуванні Авастину ® та бісфосфонатів в/в. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. Перед початком лікування Авастином ®слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно.
Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин ® пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості і тром , діареї, нудоти, головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤65 років. Спостерігалося збільшення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням Авастину ® (перфорація шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов’язані із загоєнням ран, артеріальна гіпертензія, протеїнурія та кровотеча з ХСН) у пацієнтів старше 65 років порівняно з пацієнтами ≤65 років.
Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не проводилися. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як синкопе, сонливість або порушення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Препарат протипоказаний при нирковій недостатності (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Застосування при порушеннях функції печінки
Препарат протипоказаний при печінковій недостатності (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю призначають пацієнтам похилого віку (старше 65 років) .
Застосування у дітей
Протипоказано: дитячий вік (ефективність та безпека не встановлені).
Нозологія (коди МКЛ)C18 Злоякісне новоутворення ободової кишки C19 Злоякісне новоутворення ректосигмоїдного з'єднання C20 Злоякісне новоутворення прямої кишки C34 Злоякісне новоутворення бронхів та легені C48 Злоякісне новоутворення заочеревинного простору та очеревини C50 Злоякісне новоутворення молочної залози C56 Злоякісне новоутворення яєчника C57.0 Злоякісне новоутворення фалопієвої труби C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової балії C71 Злоякісне новоутворення головного мозку
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Власник товарного знаку
ORTAT AO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Швейцария.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/16 мл флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/16 мл флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/16 мл флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Авегра Биокад концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 4 мл флакон, Авегра Биокад концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 16 мл флакон, Бевацизумаб концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 400 мг флакон 16 мл 1 шт., Бевацизумаб концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 100 мг флакон 4 мл 1 шт., Авастин концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/4 мл флакон 1 шт..
