Зонегран капсулы 25 мг 14 шт Цена
-
Страна:Япония
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:25 мг
-
В упаковке:14 шт.
Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.
Механизм действия
Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Фармакодинамические эффекты
Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.
Клиническая эффективность и безопасность
Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без
Эффективность зонисамида в режиме монотерапии у пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с генерализованными тонико-клоническими приступами без четкой очаговости была показана в двойном слепом, с параллельными группами исследовании, с участием 583 взрослых пациентов по установлению не меньшей эффективности терапии препаратом Зонегран® перед терапией карбамазепином пролонгированного действия, продолжавшемся до 24 месяцев в зависимости от ответа на лечение. Осуществлялось повышение дозы до целевого значения 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. При наличии у пациентов приступов осуществлялось повышение до следующей дозы, т.е. 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Если приступы сохранялись, то дозу увеличивали максимально до 1200 мг для карбамазепина и до 500 мг для зонисамида. Пациенты, у которых приступы отсутствовали в течение 26 недель на фоне приема целевой дозы, продолжали получать эту же дозу в течение еще 26 недель.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых
Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 недель. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300-500 мг 1 или 2 раза/сут.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет
У детей (в возрасте 6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 недели при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и у 31% пациентов, получавших плацебо.
Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали: ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления и особенно снижение массы тела могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.
Зонегран капсулы 25 мг 14 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс. 25 мг: 14 шт. капс. 50 мг: 28 шт. капс. 100 мг: 56 чи 98 шт.
Опис
Капсули розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування "ZONEGRAN 50", вміст капсул - білий і білий з жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих включень.
| 1 капс. | |
| зонісамід | 50 мг |
Допоміжні речовини : олія рослинна гідрогенізована, целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат.
Склад капсульної оболонки: желатин, титану діоксид (E171), барвник заліза оксид чорний (E172), чорнило 1014 Текпрінт SW-9008 (шелак, пропіленгліколь, калію гідрохлорид, барвник заліза оксид чорний (E172)).
14 шт. - блістери з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієві (2) - пачки картонні*.
* місця розтину пачки картонної заклеєні двома прозорими захисними стікерами.
Коди АТХ
N03AX15 Zonisamide
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протисудомний препарат
Діюча речовина
зонісамід
Фармако-терапевтична група
Протисудомний засіб
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Зонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів.
Механізм дії
Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК).
Фармакодинамічні ефекти
Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку.
Клінічна ефективність та безпека
Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без
8 препаратом Зонегран ®перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо приступи зберігалися, дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів.
Додаткова терапія парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без дорослих
Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів при прийомі зонісаміду у добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на добу.
Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років
У дітей (віком 6 років і старшим) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижні за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо.
Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали: погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища і особливо зниження маси тіла можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.
Показання монотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.
Спосіб застосування, курс та дозування
Всередину, запиваючи водою, незалежно від їди.
Дорослі пацієнти
Зонегран ® може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення доз та величина підтримуючих доз наведено в Таблиці 1. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози.
Таблиця 1. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз у дорослих
| Схема лікування | Підбір дози | Підтримуюча доза | ||
| Монотерапія Дорослі з вперше діагностованою епілепсією | Тиждень 1-2 | Тиждень 3-4 | Тиждень 5-6 | 300 мг на добу (одноразовий прийом). Якщо потрібні вищі дози: збільшення на 100 мг з двотижневим інтервалом до максимальної рекомендованої дози 500 мг |
| 100 мг на добу (одноразовий прийом) | 200 мг на добу (одноразовий прийом) | 300 мг на добу (одноразовий прийом) | ||
| Додаткова терапія: - пацієнти, які приймають препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 | Тиждень 1 | Тиждень 2 | Тиждень 3-5 | від 300 до 500 мг на добу (одноразово або в 2 прийоми) |
| 50 мг на добу (в 2 прийоми) | 100 мг на добу (2 прийоми) | збільшення на 100 мг із тижневими інтервалами | ||
| - пацієнти, які не приймають препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 або пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю | Тиждень 1-2 | Тиждень 3-4 | Тиждень 5-10 | від 300 до 500 мг/сут (одноразово або 2 прийоми). Деякі пацієнти можуть реагувати на нижчі дози. |
| 50 мг на добу (в 2 прийоми) | 100 мг на добу (2 прийоми) | збільшення на 100 мг із двотижневими інтервалами | ||
Відміна
Відміну препарату Зонегран ® проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг на тиждень за одночасної корекції дози інших протиепілептичних препаратів (за необхідності).
Підлітки та діти з 6 років
Зонегран ® може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в Таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози.
Слід звертати увагу дітей та їхніх батьків або осіб, які здійснюють догляд, на особливі вказівки для пацієнта щодо запобігання тепловому удару (див. розділ "Особливі вказівки").
Таблиця 2. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз у дітей віком з 6 років
| Схема лікування | Підбір дози | Підтримуюча доза | ||
| Додаткова терапія: - пацієнти, які приймають препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 | Тиждень 1 | Тиждень 2-8 | Пацієнти з вагою тіла від 20 до 55 кг* | Пацієнти з масою тіла понад 55 кг. |
| 1 мг/кг/добу (одноразово) | збільшення на 1 мг/кг із тижневими інтервалами | від 6 до 8 мг/кг/добу (одноразово) | від 300 до 500 мг на добу (одноразово) | |
| - пацієнти, які не приймають препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 | Тиждень 1-2 | Тиждень 3 і далі | від 6 до 8 мг/кг/добу (одноразово) | від 300 до 500 мг на добу (одноразово) |
| 1 мг/кг/добу (одноразово) | збільшення на 1 мг/кг із двотижневими інтервалами | |||
* Для забезпечення збереження підтримуючої дози необхідно контролювати масу тіла дитини і змінювати дозу в міру зміни маси тіла до досягнення 55 кг. Дозовий режим становить 6-8 мг/кг/добу до максимальної добової дози 500 мг.
Безпека та ефективність застосування препарату Зонегран ® у дітей віком до 6 років або у дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені.
У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим, у дітей віком 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережними.
Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран ® . У таких випадках розраховану дозу округлюють в більшу або меншу сторону до найближчої доступної дози, якої можна досягти за допомогою комерційно доступних доз препарату Зонегран ® (25 мг, 50 мг і 100 мг).
Відміна
Скасування препарату Зонегран ® проводиться поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг на тиждень (відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці 3).
Таблиця 3. Рекомендована схема зниження дози у дітей віком з 6 років
| Маса тіла | Зниження дози з тижневими інтервалами на: |
| 20-28 кг | від 25 до 50 мг на добу |
| 29-41 кг | від 50 до 75 мг на добу |
| 42-55 кг | 100 мг/добу |
| Понад 55 кг | 100 мг/добу |
* при одноразовому прийомі
Застосування у пацієнтів похилого віку
Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату (див. розділ "Побічна дія").
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Т.к. зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність, або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія.
У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний кліренсу креатиніну (КК). AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК <20 мл/хв).
Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю
Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.
Передозування
Симптоми: були випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран ® у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. В інших випадках передозування супроводжувалося такими симптомами: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання.
Дуже високі концентрації зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) спостерігалися приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран ® та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням цими препаратами розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень.
Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран ® не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий Т1/ 2 , у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.
Лікарська взаємодія
Ферменти системи цитохрому Р450
Вивчення впливу препарату Зонегран ® in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показали відсутність значного впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYPYY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран ® впливатиме на фармакокінетику інших лікарських засобів через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну.
Потенційний вплив препарату Зонегран ® на дію інших лікарських засобів
Інші протиепілептичні лікарські засоби
У пацієнтів з епілепсією тривале застосування препарату Зонегран ® не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію.
Інгібітори карбоангідрази
Слід бути обережними при призначенні Зонеграну ® з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топіраматом та ацетазоламідом), оскільки даних для виключення фармакодинамічних взаємодій недостатньо (див. розділ «Особливості застосування»).
Зонегран ® не слід призначати дітям разом з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. розділ «Особливості застосування»).
Пероральні контрацептиви
Прийом препарату Зонегран ® та КОК у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію етинілестрадіолу або норетистерону в сироватці крові.
Субстрати P-глікопротеїну
Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-глікопротеїну (білка лікарської мультирезистентності (MDR1)) з концентрацією напівмаксимального інгібування (IC 50 ) - 267 мкМоль/л, внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінет. є субстратами P-глікопротеїну. Рекомендується з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають лікарські засоби, які є субстратами P-глікопротеїну (наприклад, дигоксин, хінідин).
Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран ®
При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. У той час як призначення препарату Зонегран ® з препаратами, які можуть спричинити розвиток сечокам’яної хвороби, підвищує ризик розвитку нефроуролітіази, у зв’язку з чим слід уникати їх одночасного застосування.
Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 і N-ацетилтрансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, що індукують або інгібують ці ферменти, можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду:
Індуктори ферментів: вплив зонісаміду знижується при одночасному прийомі лікарських засобів, що підвищують активність ізоферменту CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда Зонегран ® присоединяется к уже получаемой терапии, однако, клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата Зонегран ® ) . Рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, у разі необхідності у поєднанні з призначенням препарату Зонегран ®, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран ® . Інгібітори ферментів: клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не справляло клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонісаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування препарату Зонегран ® при комбінованому прийомі інгібіторів ізоферменту CYP3A4 не потрібна.Пацієнти дитячого віку
Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Жінки із збереженим дітородним потенціалом
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування Зонеграном ® та протягом 1 місяця після його скасування.
Вагітність
Даних щодо застосування препарату Зонегран ® вагітним жінкам недостатньо . Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий.
Зонегран ® не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь, за словами лікаря, має перевагу над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення препарату Зонегран ® рекомендується ретельне спостереження.
Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінок дітородного віку слід ознайомити з можливими наслідками застосування препарату Зонегран ® на плід, а також обговорити співвідношення ризику та користі.
Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають протиепілептичні препарати, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку серцево-судинної системи та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією.
Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини.
Грудне годування
Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або про відміну препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату.
Фертильність
Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.
Побічна дія
Досвід застосування препарату Зонегран ® включає клінічне дослідження понад 1200 пацієнтів, 400 з яких готували Зонегран ® щонайменше 1 рік, а також постмаркетингове спостереження широкого застосування (в Японії з 1989 р., у 2000 р. у США з YG).
Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. розділ "Особливі вказівки").
Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3.8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0.7%.
Частота виникнення визначалася як дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100) і дуже рідко (<1/10 000).
Таблиця 4. Побічні реакції, виявлені в ході клінічних досліджень комплексної терапії та постмаркетингових спостережень
| Системи органів | Дуже часто | Часто | Не часто | Дуже рідко |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | Пневмонія Урогенітальні інфекції | |||
| Порушення з боку крові та лімфатичної системи | Екхімоз | Агранулоцитоз Апластична анемія Лейкоцитоз Лейкопенія Лімфаденопатія Панцитопенія Тромбоцитопенія | ||
| Порушення з боку імунної системи | Реакції гіперчутливості | Синдром гіперчутливості до препарату Лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами | ||
| Порушення обміну речовин та харчування | Анорексія | Гіпокаліємія | Метаболічний ацидоз. Тубулярний нирковий ацидоз. | |
| Порушення психіки | Порушення Роздратування Сплутаність свідомості Депресія | Афективна лабільність Тривожність Безсоння Психотичні розлади | Гнів Агресивність Суїцидальні думки Суїцидальні спроби | Галюцинації |
| Порушення з боку нервової системи | Атаксія Запаморочення Зниження пам'яті Сонливість | Брадифренія Порушення уваги Ністагм Парестезії Порушення мови Тремор | Судоми | Амнезія Кома Великі епілептичні напади Міастенічний синдром Злоякісний нейролептичний синдром Епілептичний статус |
| Порушення з боку органу зору | Диплопія | |||
| Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. | Задишка Аспіраційна пневмонія Порушення дихання Гіперчутливий пневмоніт | |||
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | Біль у животі Запор Діарея Диспепсія Нудота | Блювота | Панкреатит | |
| Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів | Холецистит Холелітіаз | Гепатоцелюлярні ушкодження | ||
| Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин | Висип свербіж Алопеція | Ангідроз Багатоформна еритема Синдром Стівенса-Джонсона Токсичний епідермальний некроліз | ||
| Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | Рабдоміоліз | |||
| Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів | Нефролітіаз | Уролітіаз | Гідронефроз Ниркова недостатність Порушення складу сечі | |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | Підвищена стомлюваність Грипоподібні стани Підвищення температури тіла Периферичний набряк | |||
| Лабораторні та інструментальні дані | Зниження рівня бікарбонатів | Зниження ваги | Підвищення рівня КФК Підвищення рівня креатиніну Підвищення рівня сечовини Порушення біохімічних показників функції печінки | |
| Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій | Тепловий удар |
Описані поодинокі випадки раптової незрозумілої смерті пацієнтів з епілепсією, які приймали Зонегран® ( SUDEP).
Таблиця 5. Побічні реакції, виявлені у рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення
| Системи органів | Дуже часто | Часто | Не часто |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | Урогенітальні інфекції Пневмонія | ||
| Порушення з боку крові та лімфатичної системи | Лейкопенія Тромбоцитопенія | ||
| Порушення обміну речовин та харчування | Зниження апетиту | Гіпокаліємія | |
| Порушення психіки | Порушення Депресія Безсоння Емоційна лабільність Тривожність | Сплутаність свідомості Гострий психоз Агресивність Суїцидальні думки Галюцинації | |
| Порушення з боку нервової системи | Атаксія Запаморочення Зниження пам'яті Сонливість Брадифренія Порушення уваги Парестезії | Ністагм Порушення мови Тремор Судоми | |
| Порушення з боку органу зору | Диплопія | ||
| Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. | Порушення дихання | ||
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | Запор Діарея Диспепсія Нудота Блювота | Біль в животі | |
| Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів | Гострий холецистит | ||
| Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин | Висип | Сверблячка Екхімоз | |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | Підвищена стомлюваність Підвищення температури тіла Подразливість | ||
| Лабораторні та інструментальні дані | Зниження рівня бікарбонатів | Зниження ваги Підвищення рівня КФК Підвищення рівня АЛТ Підвищення рівня АСТ | Порушення аналізу сечі |
Додаткова інформація з безпеки в спеціальних групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Зведений аналіз даних з безпеки у 95 пацієнтів похилого віку показав відносно вищу частоту розвитку периферичного набряку та сверблячки порівняно з молодшими пацієнтами.
Огляд постмаркетингових даних щодо переносимості терапії Зонеграном ® у пацієнтів літнього віку (старше 65 років) свідчить про те, що у цих пацієнтів розвивається синдром Стівенса-Джонсона, а реакції гіперчутливості на ліки виявляються частіше, ніж у загальній популяції.
Пацієнти дитячого віку
Профіль безпеки зонісаміду у дітей, які брали участь у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (віком від 6 до 17 років), відповідає профілю безпеки препарату у дорослих. З 465 пацієнтів, включених до бази даних з безпеки у дітей (у тому числі 67 пацієнтів, що продовжували участь у відкритій фазі продовженого контрольованого клінічного дослідження), летальний кінець настав у 7 дітей (1.5%; 14.6/1000 пацієнто-років): у 2 випадках в результаті епілептичного статусу, з яких один був пов'язаний із значним зниженням маси тіла (на 10% протягом 3 місяців) у пацієнта з низькою масою тіла, з наступним скасуванням препарату; в 1 випадку внаслідок черепно-мозкової травми/гематоми та в 4 випадках летальні наслідки відбулися у пацієнтів з попереднім функціональним неврологічним дефіцитом різного генезу (2 випадки сепсису,пов'язаного з пневмонією/поліорганною недостатністю, 1 випадок SUDEP та 1 випадок черепно-мозкової травми). Загалом із 70.4% пацієнтів, які у контрольованому дослідженні або у відкритій фазі продовження цього дослідження отримували зонісамід, під час терапії щонайменше одноразово визначався рівень бікарбонатів менше
22 ммоль/л. Низький рівень бікарбонатів зберігався протягом тривалого часу (медіана 188 днів).
У зведеному аналізі даних з безпеки, отриманих у 420 дітей (183 у віці від 6 до 11 років та 237 у віці від 12 до 16 років, у яких середня тривалість прийому препарату становила приблизно 12 місяців), було встановлено щодо більш частого надходження повідомлень про виникненні пневмонії, дегідратації, зниження потовиділення, порушення біохімічних показників функції печінки, середнього отиту, фарингіту, синуситу та інфекцій верхніх дихальних шляхів, кашлю, носової кровотечі та риніту, болі в животі, блювання, висипи та екземи, а також лихорад пацієнтами (особливо в осіб віком до 12 років). З нижчою частотою надходили повідомлення про виникнення амнезії, підвищення рівнів креатиніну, лімфаденопатії та тромбоцитопенії. Частота зниження маси тіла на 10% і більше становила 10.7%.У деяких випадках зниження маси тіла спостерігалася затримка при переході до наступної стадії Таннера і дозрівання кісткової тканини.
Повідомлення про небажані реакції
Вкрай важливо повідомляти про небажані реакції, що виникли під час постреєстраційного застосування лікарського засобу. Це дозволить контролювати співвідношення користі та ризику лікарського засобу. Прохання медичним працівникам повідомляти про виникнення будь-яких небажаних реакцій.
Протипоказання до застосування гіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або до сульфонамідів; дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені); пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (застосування цієї категорії пацієнтів не вивчалося); вагітність та період грудного вигодовування (даних з безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо (див. розділ "Вагітність і лактація")); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід.
З обережністю
пацієнти похилого віку (існуючий досвід застосування обмежений); пацієнти з нирковою недостатністю (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату (див. розділ "Режим дозування")); пацієнти з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату (див. розділ "Режим дозування")); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними лікарськими засобами, включаючи інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-глікопротеїну (наприклад, дигоксин, хінідин); пацієнти з масою тіла менше 20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).особливі вказівки
Шкірні висипання
При терапії препаратом Зонегран ® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона .
Рекомендовано скасувати препарат Зонегран ® пацієнтам, у яких з’являються шкірні висипання і які не можуть бути пояснені іншими причинами. За всіма пацієнтами, у яких під час прийому Зонеграну ® з’являються шкірні висипання , слід ретельно спостерігати, особливо за пацієнтами, які одночасно приймають інші протиепілептичні засоби, які самі по собі можуть викликати висипання на шкірі.
Синдром відміни
Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про відміну одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран ® в рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран ® . Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю.
Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи
Зонегран ® містить сульфаніламідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату.
Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран ® і тривалістю лікування недостатньо.
Суїцидальне мислення та поведінка
Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки.
Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран® .
Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок і поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки.
Нефролітіаз
У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каміння, у т.ч. і у пацієнтів із схильністю до цього.
Метаболічний ацидоз
Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонної щілини (зниження рівня бікарбонатів за відсутності хронічного газового алкалозу) пов’язане з медикаментозною терапією Зонеграном ®. Розвиток метаболічного ацидозу обумовлено втратою бікарбонатів у нирках внаслідок інгібуючої дії зонісаміду на карбоангідразу, і можливо на будь-якій стадії лікування, хоча найчастіше відзначається на ранніх етапах лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3.5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стани або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що проводяться, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл,ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів.
Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз не проходить, розглянути можливість зниження дози або повне припинення застосування препарату Зонегран ® (з поступовим зниженням дози) як можливий розвиток остеопенії. Якщо прийнято рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів.
Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), тому що недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію (див. розділ "Лікарська взаємодія").
Тепловий удар
Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран ® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори.
Панкреатит
При появі у пацієнтів ознак панкреатиту під час прийому Зонеграну ® необхідно контролювати рівень панкреатичної ліпази та амілази. У разі наявності панкреатиту, підтвердженого відсутністю інших очевидних причин, рекомендується скасувати препарат Зонегран ® і призначити відповідне лікування.
Рабдоміоліз
При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран ® , сильних м’язових болів та/або слабкості, особливо що супроводжуються лихоманкою, проводиться оцінка вмісту маркерів ураження м’язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх збільшенні, за відсутності інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний припадок, препарат рекомендується скасувати Зонегран ® і призначити відповідне лікування.
Жінки із збереженим дітородним потенціалом
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування Зонеграном ® та протягом 1 місяця після його скасування (див. розділ «Вагітність та лактація»). Лікарю слід переконатися, що пацієнтка вживає відповідних заходів контрацепції, а також враховувати клінічну ситуацію конкретного пацієнта при оцінці адекватності призначеної пероральної контрацепції та доз її компонентів.
Зниження маси тіла
Зонегран ® може спричинити зниження маси тіла, тому під час лікування хворих зі зниженою масою тіла або знижують її необхідне призначення харчовими добавками та посиленим харчуванням. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран ® . Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим.
Пацієнти дитячого віку
Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу.
Тепловий удар та дегідратація
Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей. Зонегран ® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку.
Якщо дитина приймає препарат Зонегран ® :
слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; слід збільшити споживання води; не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін).У разі виникнення будь-якого з нижче перерахованих симптомів слід негайно звернутися за медичною допомогою:
Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовиділенні або за її відсутності, або при виникненні у дитини сплутаності свідомості, м'язових спазмів або при почастішанні серцебиття або дихання у дитини.
необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води.Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними, про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран® .
Препарат Зонегран ® не слід застосовувати дітям, під час прийому інших лікарських засобів, при застосуванні у пацієнтів, у яких є схильність до виникнення розладів, пов’язаних із надмірним впливом тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією.
Зниження маси тіла
Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран ® не рекомендується дітям зі зниженою масою тіла (визначення відповідно до категорій індексу маси тіла ВООЗ з поправкою на вік) та дітям із поганим апетитом.
Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран ® .
У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старших з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі.
Метаболічний ацидоз
Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий.
Препарат Зонегран ® не слід застосовувати дітям одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як ацетазоламід або топірамат.
Нефролітіаз
У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом.
Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику. На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. При виникненні каменів у нирках препарат Зонегран ® слід скасувати.
Порушення функції печінки
У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як АЛТ, АСТ, ГГТ та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують верхню межу норми, встановлено не було. Однак у випадках підозри на виникнення побічних явищ з боку печінки слід оцінити функцію печінки та прийняти рішення про скасування препарату Зонегран ® .
Когнітивні функції
Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо.
Допоміжні речовини
До складу препарату Зонегран ® з дозуванням 100 мг входять барвники «жовтий захід» (Е110) та «чарівний червоний» (Е129), які можуть викликати алергічні реакції.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран ® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, внаслідок обмежених даних щодо клінічних досліджень. Можлива корекція дози препарату. Слід припинити прийом препарату пацієнтам, у яких розвивається гостра ниркова недостатність або у яких спостерігається клінічно позначене безперервне збільшення креатиніну у сироватці.
Застосування при порушеннях функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю – не вивчено. Не рекомендується приймати препарат пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, з обережністю приймати препарат при легкій та середній тяжкості печінкової недостатності. Можлива корекція дози препарату.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Є обмежені дані щодо клінічних досліджень у пацієнтів похилого віку. Необхідно бути обережним на початку застосування препарату.
Застосування у дітей
Є обмежені дані щодо клінічних досліджень у пацієнтів дитячого та підліткового віку.
Нозологія (коди МКЛ)G40 Епілепсія
Власник реєстраційного посвідчення
ЕЙСАЙ ЮРОП Лімітед (Велика Британія)
Вироблено
ЕЙСАЙ МАНУФЕКЧУРІНГ Лімітед (Великобританія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Япония.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Зонегран капсулы 25 мг 14 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Зонегран капсулы 25 мг 14 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. В этой группе есть вот такой товар, похожий на текущий. Хотите приобрести Зонегран капсулы 25 мг 14 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Зонегран капсулы 100 мг 56 шт., Зонегран капсулы 50 мг 28 шт..
