Золинза капсулы 100 мг 120 шт Цена
-
Страна:Канада
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:100 мг
-
В упаковке:120 шт.
Вориностат является мощным ингибитором гистон-деацетилаз (HDAC) - HDAC1, HDAC2 и HDAC3 (класс I), а также HDAC6 (класс II) (ПК50<86 нмоль/л). Эти ферменты катализируют отщепление ацетиловой группы от лизиновых остатков белков, в т.ч. гистонов и белков-факторов транскрипции. Противоопухолевая активность вориностата обусловлена подавлением активности HDAC с последующим накоплением ацетилированных белков, включая гистоны. Ацетилирование гистонов сопровождается транскрипционной активацией генов, в т.ч. генов-супрессоров опухолей, а их экспрессия, в свою очередь, индуцирует дифференцировку или апоптоз клеток и подавление опухолевого роста. Концентрация вориностата, вызывающая аккумуляцию ацетилированных гистонов, также обусловливает остановку клеточного цикла, дифференцировку или апоптоз видоизмененных клеток.
По данным исследований на клеточных культурах вориностат индуцирует апоптоз у большого числа видоизмененных (опухолевых) клеток. На культурах опухолевых клеток вориностат продемонстрировал дополнительную или синергичную активность при совместном использовании с другими видами противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию и химиотерапию ингибиторами киназ, цитотоксическими препаратами и индукторами дифференцировки клеток. In vivo вориностат продемонстрировал противоопухолевую активность на широком диапазоне моделей рака у грызунов, включая модели ксенотрансплантатов злокачественных опухолей простаты, молочной железы и толстой кишки человека.
Золинза капсулы 100 мг 120 шт инструкция на украинскомФорма випуску
капс. 100 мг: 120 шт.
Опис
Капсули тверді желатинові, розмір №3, непрозорі, білого кольору, з чорним написом "568" та білим написом на чорному тлі "100 mg", вміст капсул - порошок від білого до світло-жовтогарячого кольору.
| 1 капс. | |
| вориностат | 100 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 44.33 мг, кроскармеллозу натрію – 4.5 мг, магнію стеарат – 1.17 мг.
Склад оболонки капсул: титану діоксид (Е171) – 2.9079%, желатин – до 100%.
Склад чорнила: опакод чорний (Opacode Black) S-1-17822 (розчин глазурі шелаку 45% в етанолі - 44.5%, барвник заліза оксид чорний - 23.4%, бутанол - 16.6%, ізопропанол - 12.5%, пропіленглі гідроксид 28% - 1%) або опакод чорний (Opacode Black) S-1-17823 (розчин глазурі шелаку 45% в етанолі - 44.5%, барвник заліза оксид чорний - 23.4%, бутанол - 2.2%, ізопропанол - 26.9% - 2%, амонію гідроксид (28% - 1%).
120 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XX38 Vorinostat
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
вориностат
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб – інгібітор гістон-деацетилази
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Вориностат є потужним інгібітором гістон-деацетилаз (HDAC) - HDAC1, HDAC2 і HDAC3 (клас I), а також HDAC6 (клас II) (ПК 50 <86 нмоль/л). Ці ферменти каталізують відщеплення ацетилової групи від залишків лізинових білків, в т.ч. гістонів та білків-факторів транскрипції. Протипухлинна активність вориностату обумовлена придушенням активності HDAC з подальшим накопиченням ацетильованих білків, включаючи гістони. Ацетилювання гістонів супроводжується транскрипційною активацією генів, зокрема. генів-супресорів пухлин, а їх експресія, у свою чергу, індукує диференціювання або апоптоз клітин та пригнічення пухлинного росту. Концентрація ориностату, що викликає акумуляцію ацетильованих гістонів, також зумовлює зупинку клітинного циклу, диференціювання або апоптоз видозмінених клітин.
За даними досліджень на клітинних культурах вориностат індукує апоптоз у великої кількості видозмінених (пухлинних) клітин. На культурах пухлинних клітин вориностат продемонстрував додаткову або синергічну активність при спільному використанні з іншими видами протипухлинної терапії, включаючи променеву терапію та хіміотерапію інгібіторами кіназ, цитотоксичними препаратами та індукторами диференціювання клітин. In vivo вориностат продемонстрував протипухлинну активність на широкому діапазоні моделей раку у гризунів, включаючи моделі ксенотрансплантатів злоякісних пухлин простати, молочної залози та товстої кишки людини.
Показання лікування шкірної Т-клітинної лімфоми, яка прогресує, персистує або рецидивує, незважаючи на проведену системну терапію.
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат слід приймати внутрішньо під час їди. Капсули не розкривати, ковтати повністю.
Рекомендована доза препарату Золінза ® становить 400 мг 1 раз на добу.
У разі виникнення непереносимості дозу можна зменшити до 300 мг 1 раз на добу протягом 5 послідовних днів на тиждень.
Лікування проводять до досягнення повного контролю (відсутність ознак подальшого прогресування) або до появи ознак неприйнятної токсичності.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Добова доза ориностату, що переноситься, для пацієнтів з легким і середнім ступенем печінкової недостатності становить 300 мг і 200 мг відповідно.
Передозування
Спеціальної інформації щодо лікування передозування препарату Золінза немає . У проведених клінічних дослідженнях були вивчені такі максимальні добові дози препарату: 600 мг (1 раз на добу), 800 мг (по 400 мг 2 рази на добу) та 900 мг (по 300 мг 3 рази на добу). У пацієнтів, які отримували препарат у дозі, що перевищувала рекомендовану в дослідженні (але не більше максимальної дози), не спостерігали жодних побічних ефектів.
Фармакологічні ефекти можуть бути присутніми після виведення препарату з крові (тобто спостерігатися при нульових значеннях плазмової концентрації активного вориностату).
Лікування: у разі передозування необхідно розпочати стандартні підтримуючі заходи: видалення препарату, що не всмоктався, з шлунково-кишкового тракту, спостереження за показниками життєдіяльності та призначення (при необхідності) підтримуючої терапії.
Лікарська взаємодія
Антикоагулянти – похідні кумарину.
При одночасному прийомі препарату Золінза ® та кумаринових антикоагулянтів у поодиноких випадках у пацієнтів спостерігали подовження протромбінового часу та збільшення MHO (міжнародного нормалізованого відношення). При необхідності одночасного лікування препаратом Золінза ® та похідними кумарину рекомендується ретельно контролювати показники згортання крові.
Інші інгібітори гістон-деацетилаз
Не слід призначати препарат Золінза ® одночасно з іншими інгібіторами гістондіацетилаз (зокрема, вальпроєвою кислотою) через можливу сукупність побічних ефектів, характерних для цього класу препаратів. При одночасному застосуванні препарату Золінза ® та вальпроєвої кислоти спостерігався виражений розвиток (4 ступеня) з тромбоцитопенією, шлунково-кишкової кровотечі та анемії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Вориностат пригнічує мікросомальні ізоферменти системи цитохрому CYP, що беруть участь у метаболізмі інших лікарських засобів, тільки у високих концентраціях (ПК 50>75 мкмоль/л). Вивчення експресії генів у гепатоцитах людини виявило потенційну можливість придушення активності ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 вориностатом у концентраціях ≥10 мкмоль/л, тобто. перевищують фармакологічні. Отже, у клінічній практиці впливу ориностату на фармакокінетику інших лікарських препаратів не очікується. Оскільки ізоферменти системи цитохрому CYP не беруть участь у метаболічних перетвореннях препарату, не очікується лікарської взаємодії при одночасному призначенні ориностату з препаратами, що пригнічують або індукують ізоферменти системи цитохрому CYP. Проте спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії з ориностатом не проводили.
Дослідження in vitro показали, що ориностат не є субстратом людського P-глікопротеїну (P-гп). Крім того, ориностат не має інгібуючої дії на транспорт вінбластину, опосередкований P-гп (маркера P-гп субстрату) у концентраціях до 100 мкМ. Таким чином, вориностат швидше за все не інгібуватиме P-гп у фармакологічно активній концентрації 2 мкМ (C max ) у людини.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень застосування препарату Золінза при вагітності не проводилося.
Жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності під час лікування Золінзою ® . Якщо необхідність лікування препаратом Золінза ® виникає при вагітності або якщо вагітність настає під час лікування, пацієнтка повинна бути поінформована про потенційну шкоду лікування для плода.
Відсутні дані щодо виділення препарату з грудним молоком. Враховуючи, що більшість лікарських засобів виділяється в грудне молоко і що Золінза ® може викликати побічні ефекти у немовляти, годування груддю під час лікування препаратом не рекомендується.
Побічна дія
Безпека препарату Золінза ® оцінювалася у 111 пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою у двох клінічних дослідженнях. 86 пацієнтів приймали препарат у дозі 400 мг 1 раз на добу.
Характерные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Золинза ® в режиме 400 мг 1 раз/сут могут быть объединены в 4 группы симптомокомплексов: симптомы со стороны органов ЖКТ (диарея, тошнота, анорексия, снижение массы тела, рвота, запор, снижение аппетита), загальні симптоми (підвищена стомлюваність, озноб), гематологічні порушення (тромбоцитопенія, анемія) та розлад смакових відчуттів (дисгевзія, сухість у роті).
Небажані реакції (клінічні та лабораторні), що спостерігаються дуже часто (≥1/10), пов'язані з лікуванням препаратом Золінза ® , у пацієнтів зі шкірною Т-кпетковою лімфомою, які приймали препарат у дозі 400 мг 1 раз на добу, вказані нижче.
З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, анемія.
З боку обміну речовин: дуже часто – анорексія, зниження апетиту.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, сухість у роті, блювання, запор.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція, свербіж шкіри.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – м'язові спазми.
З боку нервової системи: дуже часто – дисгевзія, запаморочення, біль голови.
З боку судин: дуже часто – периферичні набряки.
З боку дихальної системи: часто – кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів.
Загальні реакції: дуже часто – підвищена стомлюваність, озноб; часто – підвищення температури тіла.
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – зменшення маси тіла, збільшення плазмової концентрації креатиніну.
Небажані реакції 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися для наступних з перерахованих вище реакцій: тромбоцитопенія (5.8%), анемія (2.3%), анорексія (2.3%), зниження апетиту (1.2%), нудота (3.5%), м'язові спазми (2. %), підвищена втома (2.3%), озноб (1.2%), зниження маси тіла (1.2%). Жодна з небажаних реакцій у відсутності 5 ступінь тяжкості.
Профіль небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували інші дози, був аналогічним. Частота вираженої тромбоцитопенії, анемії та стомлюваності підвищувалася при лікуванні препаратом Золінза ® у дозах понад 400 мг 1 раз/добу.
Серйозні небажані реакції
У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою спостерігали такі, пов'язані з лікуванням, серйозні небажані реакції (незалежно від дози препарату).
Визначення категорій частоти небажаних реакцій: часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100).
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – стрептококова бактеріємія.
З боку системи кровотворення: часто – тромбоцитопенія, анемія.
З боку обміну речовин: часто – дегідратація.
З боку серцево-судинної системи: нечасто – тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску.
З боку дихальної системи: часто – емболія гілок легеневої артерії.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, шлунково-кишкові кровотечі, нудота, блювання.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – ішемія печінки.
З боку нервової системи: нечасто – ішемічний інсульт, непритомність.
Загальні порушення: нечасто – біль у грудях, смерть (невідомої етіології), пірексія.
Припинення лікування
У підгрупі пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою, які отримували препарат Золінза ® у дозі 400 мг 1 раз на добу, 10.5% припинили лікування у зв'язку з пов'язаними з лікуванням небажаних реакцій, зокрема, з анемією, ангіоневротичним набряком, астенією, болем у грудях , тромбозом глибоких вен, ішемічним інсультом, летаргією, емболією гілок легеневої артерії, ураженням шкіри та летальним результатом
Зміна дози
У підгрупі пацієнтів з шкірною Т-клітинною лімфомою, які отримували препарат Золінза ® у дозі 400 мг 1 раз на добу, у 10.5% пацієнтів потрібно було знизити дозу препарату Золінза ® у зв'язку з небажаними реакціями, зокрема, збільшенням плазмової концентрації креатиніну, гіпокаліємією, лейкопенією, нейтропенією, тромбоцитопенією та блюванням. Середня тривалість до появи першого побічного ефекту, що спричинило зниження дози препарату, склала 42 дні (від 17 до 263 днів).
Лабораторні та інструментальні дані
Відхилення лабораторних параметрів спостерігали у 86 пацієнтів, які приймали препарат у добовій дозі 400 мг, та у 1 пацієнта, який приймав препарат у добовій дозі 350 мг.
Збільшення плазмової концентрації глюкози спостерігали у 69% пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою, при цьому виражені зміни (3 ступені) спостерігалися лише у 5 пацієнтів. Зв'язок гіперглікемії з лікуванням встановлений у 4.7% пацієнтів зі шкірною Т-клітинною лімфомою, які приймали препарат у добовій дозі 400 мг.
Транзиторне невиражене збільшення плазмової концентрації креатиніну спостерігалося у 47.1% пацієнтів із шкірною Т-клітинною лімфомою.
Протеїнурія спостерігалася у 51.4% (у 38 пацієнтів із 74) обстежених пацієнтів. Клінічна значимість протеїнурії не встановлена.
Дегідратація
Виходячи з випадків, що спостерігалися в клінічних дослідженнях, дегідратації, що розглядаються як серйозна, пов'язана з лікуванням небажана реакція, пацієнтам рекомендували дотримуватися питного режиму - не менше 2 л рідини на день для забезпечення адекватної гідратації. Після виконання цієї рекомендації частота епізодів дегідратації знизилася.
Побічна дія у пацієнтів з іншими онкологічними (нешкірною Т-клітинною лімфомою) захворюваннями
У клінічних дослідженнях брали участь пацієнти із солідними пухлинами або іншими онкогематологічними захворюваннями (не шкірною Т-клітинною лімфомою), які приймали препарат Золінза ®як монотерапія або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Пов'язані з лікуванням небажані реакції в цій групі пацієнтів були в порівнянні з профілем небажаних реакцій, що спостерігаються у пацієнтів з шкірною Т-клітинною лімфомою. Частота окремих небажаних реакцій у групі пацієнтів з нешкірною Т-клітинною лімфомою була вищою. Небажані реакції, що спостерігалися тільки в групі пацієнтів з солідними пухлинами та іншими онкогематологічними захворюваннями, включали поодинокі епізоди: нечіткість зору та слуху, дисфагію, астенію, біль у животі, дивертикуліт, гіпонатріємію, недрібноклітинний рак легені, кровотечу з пухлини, синдром , затримку сечі, кашель, кровохаркання, епізоди підвищення артеріального тиску та васкуліти
У деяких пацієнтів у відновлювальний період після операцій на кишечнику спостерігалося порушення процесу загоєння анастомозу. У зв’язку з цим слід бути обережними при застосуванні Золінс ® в післяопераційному періоді, якщо пацієнту потрібна операція на кишечнику.
Протипоказання до застосування - підвищена чутливість до компонентів препарату; тяжкий ступінь печінкової недостатності; вік до 18 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування).
З обережністю: помірний рівень печінкової недостатності; тромбоемболії в анамнезі; вихідні нудота, блювання та діарея (мають бути усунені до початку лікування); цукровий діабет та ризик розвитку цукрового діабету.
особливі вказівки
Слід уникати контакту вмісту капсули зі шкірою та слизовими оболонками. При контакті ретельно змити водою порошок.
Порушення з боку травної системи
При розвитку під час терапії порушень з боку органів шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею (див. розділ "Побічна дія"), може знадобитися призначення протиблювотних та протидіарейних засобів. Для профілактики зневоднення та підтримки електролітного балансу рекомендується проводити регідратацію та заповнення електролітів. Якщо перед початком лікування у пацієнта виникли нудота, блювота та діарея, їх необхідно усунути перед застосуванням Золінзи ® .
Зміни гематологічних параметрів
Терапія препаратом Золінза ® може супроводжуватися розвитком дозозалежної тромбоцитопенії та анемії. Якщо під час лікування препаратом Золінза ® відбувається суттєве зниження кількості тромбоцитів та/або рівня гемоглобіну, слід зменшити дозу препарату або тимчасово припинити лікування.
Судинні порушення
Під час лікування можливий розвиток таких ускладнень як емболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен (див. розділ "Побічна дія"). Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами, особливо з обтяженим анамнезом, для своєчасного виявлення симптомів емболії легеневої артерії та тромбозу глибоких вен.
Порушення функції печінки
Дослідження застосування препарату Золінза ® у 42 пацієнтів іншими онкологічними захворюваннями (не шкірною Т-клітинною лімфомою) та печінковою недостатністю показало, що пацієнтам з легким та середнім ступенем печінкової недостатності препарат слід приймати з обережністю (див. розділи "Фармакокінетика" та "Протипоказання") .
Гіперглікемія
Слід проводити моніторинг плазмової концентрації глюкози, особливо у пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом або ризиком розвитку цукрового діабету. Може знадобитися призначення дієти та/або гіпоглікемічної терапії.
Зміни лабораторних параметрів
Слід проводити ретельний моніторинг параметрів клінічного та біохімічного аналізу крові, включаючи концентрації електролітів плазми (калій, магній, кальцій), глюкози та креатиніну не рідше 1 разу на 2 тижні у перші 2 місяці лікування, згодом – щомісяця. Гіпокаліємія та гіпомагніємія повинні бути скориговані до початку застосування препарату Золінза . Також необхідно контролювати вміст калію та магнію у пацієнтів із нудотою, блюванням, діареєю, зневодненням та порушеннями з боку серцево-судинної системи.
Пацієнти похилого віку
За даними клінічних досліджень ефективність та безпека препарату Золінза ® у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) була порівнянна з такими у молодших (до 65 років). Корекція дози в залежності від віку не потрібна.
Використання у педіатрії
Безпека та ефективність препарату у дітей не вивчена.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Немає даних, які б свідчили про можливий негативний вплив препарату Золінза ® на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказане застосування препарату при тяжкому ступені печінкової недостатності.
З обережністю слід призначати препарат при помірному ступені печінкової недостатності.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування препарату до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C84 Зрілі T/NK-клітинні лімфоми
Власник реєстраційного посвідчення
MERCK SHARP & DOHME BV (Нідерланди)
Вироблено
PATHEON Inc. (Канада)
Власник товарного знаку
MERCK SHARP & DOHME BV (Нідерланди)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Канада.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Золинза капсулы 100 мг 120 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Золинза капсулы 100 мг 120 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно прочитайте об этом товаре. Хотите приобрести Золинза капсулы 100 мг 120 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!