Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 8 мл Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:25 мг/мл
Афлиберцепт - рекомбинантный гибридный белок, состоящий из связывающихся с VEGF (эндотелиальными факторами роста сосудов) частей внеклеточных доменов рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2, соединенных с доменом Fc (фрагмента способного к кристаллизации) иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.
Афлиберцепт производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием экспрессионной системы клеток яичника китайского хомячка (СНО) К-1. Афлиберцепт является химерным гликопротеином с молекулярной массой 97 кДа, гликозилирование белка добавляет 15% к общей молекулярной массе, в результате чего общая молекулярная масса афлиберцепта составляет 115 кДа.
Эндотелиальный фактор роста сосудов A (VEGF-A), эндотелиальный фактор роста сосудов В (VEGF-B) и плацентарный фактор роста (PlGF) относятся к VEGF-семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать как сильные митогенные, хемотаксические и влияющие на сосудистую проницаемость факторы для эндотелиальных клеток. Действие VEGF-A осуществляется через две рецепторные тирозинкиназы - VEGFR-1 и VEGFR-2, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF и VEGF-B связываются только с рецепторной тирозинкиназой VEGFR-1, которая, кроме присутствия на поверхности эндотелиальных клеток, находится еще и на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов VEGF-A может приводить к патологической неоваскуляризации и повышению проницаемости сосудов. PlGF также имеет отношение к развитию патологической неоваскуляризации и инфильтрации опухоли клетками воспаления.
Афлиберцепт действует как растворимый "рецептор-ловушка", который связывается с VEGF-A с большей аффинностью, чем нативные рецепторы VEGF-A, кроме этого он также связывается с родственными лигандами VEGF-B и PlGF. Афлиберцепт связывается с человеческими VEGF-A, VEGF-B и PlGF с образованием стабильных инертных комплексов, не обладающих биологической активностью. Действуя в качестве "ловушки" для лигандов, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с соответствующими им рецепторами, и благодаря этому блокирует передачу сигналов через эти рецепторы.
Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоли кислородом и питательными веществами.
Афлиберцепт связывается с VEGF-A человека (равновесная константа диссоциации (Кд) - 0.5 пмоль для VEGF-A165 и 0.36 пмоль для VEGF-A121), с PlGF человека (Кд 39 пмоль для PlGF-2), с VEGF-B человека (Кд 1.92 пмоль) с образованием стабильного инертного комплекса, не обладающего биологической активностью, поддающейся определению.
Применение афлиберцепта у мышей с ксенотрансплантированными или аллотрансплантированными опухолями приводило к ингибированию роста различных типов аденокарцином.
У пациентов с метастатическим колоректальным раком, которым ранее проводилась оксалиплатин-содержащая химиотерапия (с предшествующим введением бевацизумаба или без предшествующего введения бевацизумаба), химиотерапевтическая схема Залтрап®/FOLFIRI [фторурацил, иринотекан, кальция фолинат] продемонстрировала статистически достоверное увеличение продолжительности жизни по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI.
При ретроспективном анализе клинического исследования VELOUR, проведенном у 482 из 1226 пациентов (приблизительно 39%; 240 пациентов, получавших схему Залтрап®/FOLFIRI; 242 пациентов, получавших схему плацебо/FOLFIRI) и основанном на состоянии мутации в генах RAS, не наблюдалось доказательств гетерогенности в лечебном эффекте (анализ связи переменных).
При проведении анализа общей выживаемости (ОВ) среди пациентов с диким типом генов RAS в опухоли (95% доверительный интервал (ДИ)) отношение рисков 0.696 (0.501-0.967), медиана ОВ в группе 3aлтpaп®/FOLFIRI составила 16 месяцев (95% ДИ: 12.7-22.8) в сравнении с группой плацебо/FOLFIRI, где медиана ОВ составила 11.7 месяцев (10.1-15.9).
При проведении анализа ОВ среди пациентов с мутацией в генах RAS в опухоли (95% ДИ) отношение рисков 0.926 (0.698-1.23), медиана ОВ в группе 3aлтрап®/FOLFIRI составила 12.6 месяцев (95% ДИ: 10.7-14.5) в сравнении с группой плацебо/FOLFIRI, где медиана ОВ составила 11.2 месяцев (9.9-13.8).
Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 8 мл инструкция на украинскомФорма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорої безбарвної або світло-жовтої рідини.
| 1 мл | |
| афліберцепт | 25 мг |
Допоміжні речовини : натрію дигідрофосфату моногідрат - 0.5774 мг, натрію 1000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000-0 нагг натрію натрію. pH 5.9-6.5, сахароза – 200 мг, полісорбат 20 – 1 мг, вода д/і – до 1 мл.
4 мл – флакони безбарвного скла (тип I) (1) – пачки картонні.
4 мл – флакони безбарвного скла (тип I) (3) – пачки картонні.
8 мл – флакони безбарвного скла (тип I) (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XX44 Aflibercept
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
афліберцепт
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2°С до 8°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Афліберцепт - рекомбінантний гібридний білок, що складається з частин позаклітинних доменів рецептора VEGF 1 і рецептора VEGF 2, з'єднаних з доменом Fc (фрагменту здатного до кристалізації) імуноглобуліну G1.
Афліберцепт виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК з використанням експресійної системи клітин яєчника китайського хом'ячка (СНТ) К-1. Афліберцепт є химерним глікопротеїном з молекулярною масою 97 кДа, глікозилювання білка додає 15% загальної молекулярної маси, в результаті чого загальна молекулярна маса афліберцепту становить 115 кДа.
Ендотеліальний фактор росту судин A (VEGF-A), ендотеліальний фактор росту судин В (VEGF-B) та плацентарний фактор росту (PlGF) відносяться до VEGF-сімейства ангіогенних факторів, які можуть діяти як сильні мітогенні, хемотаксичні та впливають на судинну. для ендотеліальних клітин. Дія VEGF-A здійснюється через дві рецепторні тирозинкінази - VEGFR-1 та VEGFR-2, що знаходяться на поверхні ендотеліальних клітин. PlGF та VEGF-B зв'язуються тільки з рецепторною тирозинкіназою VEGFR-1, яка, крім присутності на поверхні ендотеліальних клітин, знаходиться ще й на поверхні лейкоцитів. Надмірна активація цих рецепторів VEGF-A може призводити до патологічної неоваскуляризації та підвищення проникності судин.PlGF також має відношення до розвитку патологічної неоваскуляризації та інфільтрації пухлини клітин запалення.
Афліберцепт діє як розчинний "рецептор-пастка", який зв'язується з VEGF-A з більшою афінністю, ніж нативні рецептори VEGF-A, крім цього він також зв'язується з родинними лігандами VEGF-B та PlGF. Афліберцепт зв'язується з людськими VEGF-A, VEGF-B та PlGF з утворенням стабільних інертних комплексів, які не мають біологічної активності. Діючи як "пастки" для лігандів, афліберцепт запобігає зв'язування ендогенних лігандів з відповідними рецепторами, і завдяки цьому блокує передачу сигналів через ці рецептори.
Афліберцепт блокує активацію рецепторів VEGF та проліферацію ендотеліальних клітин, тим самим пригнічуючи утворення нових судин, що забезпечують пухлини киснем та поживними речовинами.
Афліберцепт зв'язується з VEGF-A людини (рівноважна константа дисоціації (Кд) - 0.5 пмоль для VEGF-A165 та 0.36 пмоль для VEGF-A121), з PlGF людини (Кд 39 пмоль для PlGF-2), з VEGF-B 1.92 пмоль) з утворенням стабільного інертного комплексу, що не має біологічної активності, що піддається визначенню.
Застосування афліберцепту у мишей з ксенотрансплантованими або алотрансплантованими пухлинами призводило до інгібування зростання різних типів аденокарцином.
У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, яким раніше проводилася оксаліплатин-що містить хіміотерапія (з попереднім введенням бевацизумабу або без попереднього введення бевацизумабу), хіміотерапевтична схема Залтрап ® /FOLFIRI схемою FOLFIRI.
При ретроспективному аналізі клінічного дослідження VELOUR, проведеному у 482 з 1226 пацієнтів (приблизно 39%; 240 пацієнтів, які отримували схему Залтрап ® /FOLFIRI; 242 пацієнтів, які отримували схему плацебо/FOLFIRI) і заснованому на стані мутації в ген ген у лікувальному ефекті (аналіз зв'язку змінних).
При проведенні аналізу загальної виживаності (ОВ) серед пацієнтів з диким типом генів RAS у пухлини (95% довірчий інтервал (ДІ)) відношення ризиків 0.696 (0.501-0.967), медіана ОВ у групі 3aлтpaп ® /FOLFIRI склала 16 місяців (9 : 12.7-22.8) у порівнянні з групою плацебо/FOLFIRI, де медіана ОВ склала 11.7 місяців (10.1-15.9).
При проведенні аналізу ОВ серед пацієнтів з мутацією в генах RAS в пухлини (95% ДІ) відношення ризиків 0.926 (0.698-1.23), медіана ОВ у групі 3aлтрап ® /FOLFIRI склала 12.6 місяців (95% ДІ: 10.7-14). групою плацебо/FOLFIRI, де медіана ОВ становила 11.2 місяців (9.9-13.8).
Показання метастатичний колоректальний рак (MCRC) (у дорослих пацієнтів), стійкий до хіміотерапії, що містить оксаліплатин, або прогресуючий після її застосування (Zaltrap ® у комбінації зі схемою, що включає іринотекан, фторурацил, кальцію фолінат (FOLFIRI)).
Спосіб застосування, курс та дозування
Залтрап ® вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 1 години з подальшим застосуванням хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI.
Рекомендована доза препарату Залтрап ® у комбінації зі схемою хіміотерапії FOLFIRI становить 4 мг/кг маси тіла.
Хіміотерапевтична схема FOLFIRI
У перший день циклу - одночасна внутрішньовенна інфузія через Y-подібний катетер іринотекану в дозі 180 мг/м 2 протягом 90 хв і кальцію фолінату (ліво- і правообертальні рацемати) в дозі 400 мг/м 2 протягом 2 год, с наступним внутрішньовенним (болюсним) введенням фторурацилу в дозі 400 мг/м 2 , з наступною безперервною внутрішньовенною інфузією фторурацилу в дозі 2400 мг/м 2 протягом 46 год.
Цикли хіміотерапії повторюють кожні 2 тижні.
Лікування Залтрапом ® слід продовжувати до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Рекомендації щодо корекції режиму дозування/відстрочення лікування
Лікування Залтрапом ® слід припинити:
при розвитку тяжких кровотеч; у разі розвитку перфорації стінок ШКТ; при утворенні свища; при розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії; у разі розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень; при розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії; при розвитку тяжких реакцій гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк, анафілаксію); при порушенні загоєння ран, що потребує медичного втручання; при розвитку синдрому оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ), також відомого під назвою оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ).Принаймні за 4 тижні до планової операції слід тимчасово припинити лікування препаратом Залтрап ® .
| Відстрочка хіміотерапії Зaлтpaп ® /FOLFIRI | |
| Нейтропенія або тромбоцитопенія | Застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI слід відкласти доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не збільшиться до ≥1.5×10 9 /л та/або кількість тромбоцитів у периферичній крові не збільшиться до ≥75×10 9 /л. |
| Легкі або помірно виражені реакції гіперчутливості (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку та свербіж) | Слід тимчасово припинити лікування до припинення реакції. У разі необхідності для усунення реакції гіперчутливості можливе застосування кортикостероїдів та/або антигістамінних препаратів. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. |
| Тяжкі реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) | Слід припинити застосування хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI і проводити терапію, спрямовану на усунення реакції гіперчутливості. |
| Відстрочення лікування Залтрапом ® та корекція його дози | |
| Підвищення АТ | Необхідно призупинити застосування Залтрапу ® до досягнення контролю над підвищенням артеріального тиску. При повторному розвитку вираженого підвищення артеріального тиску застосування препарату слід призупинити до досягнення контролю за підвищенням артеріального тиску і в наступних циклах дозу Залтрапу ® зменшити до 2 мг/кг. |
| Протеїнурія | Необхідно призупинити застосування Залтрапу ® у разі протеїнурії ≥2 г/добу, відновлення лікування можливе після зниження протеїнурії до <2 г/добу. У разі повторного розвитку протеїнурії ≥2 г/добу застосування Залтрапу ® слід призупинити до зниження протеїнурії <2 г/добу, а в наступних циклах його дозу зменшити до 2 мг/кг. |
| Корекція доз хіміотерапії FOLFIRI при застосуванні препарату Залтрап ® | |
| Тяжкий стоматит та синдром долоново-підошовної еритродизестезії | Слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. |
| Тяжка діарея | Слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. Якщо важка діарея розвивається повторно, у наступному циклі додатково слід зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Якщо тяжка діарея зберігається при зниженні доз обох препаратів, слід припинити застосування FOLFIRI. При необхідності можна проводити лікування протидіарейними препаратами та поповнення втрат рідини та електролітів. |
| Фебрильна нейтропенія та нейтропенічний сепсис | У наступних циклах слід зменшити дозу іринотекану на 15-20%. При повторному розвитку в наступних циклах слід додатково зменшити болюсну та інфузійну дозу фторурацилу на 20%. Може бути розглянуто питання застосування Г-КСФ. |
Додаткові відомості про токсичність іринотекану, фторурацилу та кальцію фолінату див. у відповідних інструкціях із застосування.
Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів
Безпека та ефективність у пацієнтів дитячого віку не встановлені. У дослідженні безпеки та переносимості із збільшенням доз 21 пацієнт віком від 2 до 21 року (середній вік 12,9 року) із солідними пухлинами отримував препарат Залтрап ® у дозах 2–3 мг/кг/кожні 2 тижні. Фармакокінетичні показники вільного афліберцепту були оцінені у 8 із цих пацієнтів (віком від 5 до 17 років). Максимальною переносною дозою в дослідженні була доза 2.5 мг/кг, яка була нижчою за безпечну та ефективну дозу для дорослих з метастатичним колоректальним раком.
Пацієнти літнього віку не потребують корекції дози Залтрапу ® .
Там не було ніяких офіційних досліджень щодо застосування Zaltrap ® в хворих з порушеннями функції печінки . Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з легким і середнім ступенем печінкової недостатності була подібною до пацієнтів з нормальною функцією печінки. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція дози афліберцепту у пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності. Відсутні дані щодо застосування афліберцепту у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності .
Офіційні дослідження щодо використання Zaltrap ® в у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилися. Виходячи з клінічних даних, системна експозиція афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості була подібною до пацієнтів з нормальною функцією нирок. Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція початкової дози афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості . Є дуже мало даних щодо застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня , тому при застосуванні препарату у таких пацієнтів слід бути обережним.
Правила приготування розчинів та проведення інфузії
Препарат слід вводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.
Не можна вводити нерозведений концентрат. Не вводити внутрішньовенно струминно (ні швидко, ні повільно).
Залтрап ® не призначений для введення у склоподібне тіло.
Як і при застосуванні всіх парентеральних препаратів, перед введенням розведений розчин Залтрапу ® повинен бути візуально оглянутий на наявність нерозчинених частинок або зміну кольору.
Розведені розчини Zaltrap ® слід вводити за допомогою наборів для внутрішньовенного вливання, виготовлених з таких матеріалів:
полівінілхлорид (ПВХ), що містить діетилгексілфталат (ДЕГФ); полівінілхлорид, що не містить ДЕГФ, але містить триоктилтримелітат (ТОТМ); поліпропілен; поліетилен, вкритий зсередини ПВХ; поліуретану.Набори для внутрішньовенних інфузій повинні містити поліефірсульфонові фільтри з діаметром пор 0.2 мкм. Не можна використовувати фільтри з полівініліденфториду (ПВДФ) або нейлону.
У зв'язку з відсутністю досліджень із сумісності препарат Залтрап ® не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками, за винятком 0.9% розчину натрію хлориду та 5% розчину декстрози.
Приготування інфузійного розчину та поводження з препаратом
Інфузійний розчин препарату Залтрап повинен готуватися медичним працівником в асептичних умовах з дотриманням процедур безпечного поводження з препаратом.
Приготування розчину для інфузій
Не використовувати флакон з препаратом, якщо в розчині концентрату присутні нерозчинені частинки або зміна його кольору. Слід використовувати інфузійні ємності, виготовлені з ПВХ, що містить ДЕГФ або поліолефіну (без ПВХ і ДЕГФ). Тільки для внутрішньовенного інфузійного введення внаслідок гіперосмолярності (1000 мОсм/кг) концентрату препарату Залтрап ® . Препарат не призначений для ін'єкцій у склоподібне тіло. Концентрат препарату Zaltrap ® слід розбавити. Необхідно витягнути необхідну кількість концентрату препарату Залтрап ® і розвести його до необхідного об’єму 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5 % розчину декстрози для ін’єкцій. Концентрація афліберцепту в інфузійному розчині після розведення концентрату Залтрапу ® повинна перебувати в діапазоні 0.6-8 мг/мл. З мікробіологічної точки зору розведений розчин Zaltrap ® слід використовувати негайно, його фізико-хімічна стабільність зберігається до 24 годин при температурі від 2°C до 8°C і до 8 годин при температурі 25 °С.Утилізація
Флакони Zaltrap ® призначені для одноразового використання. Будь-яка кількість невикористаного препарату, що залишився у флаконі, має бути утилізована відповідно до відповідних російських вимог. Не проколювати повторно пробку флакона голкою після того, як у неї вже вводилася голка.
Передозування
Дані щодо безпеки прийому препарату Залтрап у дозах, що перевищують 7 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 9 мг/кг 1 раз на 3 тижні, відсутні. Найбільш поширені HP, що спостерігалися при цих режимах дозування, були подібні до HP, що спостерігалися при застосуванні препарату в терапевтичних дозах.
Лікування: специфічний антидот відсутній. У разі передозування пацієнтам потрібне підтримуюче лікування, зокрема моніторинг та лікування артеріальної гіпертензії та протеїнурії. Пацієнт повинен знаходитись під ретельним медичним наглядом для виявлення та контролю за будь-якими HP.
Лікарська взаємодія
Офіційних досліджень з лікарської взаємодії з препаратом Залтрап не проводилося.
У порівняльних дослідженнях концентрації вільного та пов'язаного афліберцепту в комбінації з іншими препаратами були подібні до концентрацій афліберцепту при монотерапії, це вказує на те, що дані комбінації (оксаліплатин, цисплатин, фторурацил, іринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабін афліберцепт.
У свою чергу, афліберцепт не впливав на фармакокінетику іринотекану, фторурацилу, оксаліплатину, цисплатину, доцетакселу, пеметрекседу, гемцитабіну та ерлотинібу.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дані щодо застосування афліберцепту у вагітних жінок відсутні. В експериментальних дослідженнях виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію афліберцепту у тварин. Т.к. ангіогенез має велике значення для розвитку ембріона, пригнічення ангіогенезу при введенні Залтрапу ® може викликати наслідки, несприятливі для розвитку вагітності. Застосування Залтрапу ® під час вагітності протипоказано.
Жінкам дітородного віку слід рекомендувати уникати зачаття під час лікування Залтрапом ® . Їх слід поінформувати про можливість несприятливого впливу Залтрапу ® на плід.
Жінки дітородного віку та фертильні чоловіки повинні використовувати ефективні способи контрацепції під час лікування та, як мінімум, протягом 6 місяців після введення останньої дози препарату.
Існує ймовірність порушення фертильності у чоловіків та жінок під час лікування афліберцептом (виходячи з даних, отриманих у дослідженнях, проведених на мавпах, у самців та самок яких афліберцепт викликав порушення фертильності, повністю оборотні через 8-18 тижнів).
Клінічних досліджень для оцінки впливу препарату Залтрап на вироблення грудного молока, виділення афліберцепту з грудним молоком та впливу препарату на немовлят не проводилося.
Невідомо, чи виділяється афліберцепт із грудним молоком у жінок. Однак через те, що не можна поки виключити можливість проникнення афліберцепту в грудне молоко, а також через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій, які афліберцепт може викликати у немовлят, необхідно або відмовитися від грудного вигодовування, або не застосовувати препарат Залтрап ® залежно від важливості застосування препарату для матері).
Побічна дія
Найбільш часто зустрічаються небажаними реакціями (HP) (всіх ступенів тяжкості, з частотою ≥20%), що спостерігалися принаймні на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Залтрап ® /FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI, були наступні HP в порядку зниження частоти виникнення): лейкопенія, діарея, нейтропенія, протеїнурія, підвищення активності ACT, стоматит, стомлюваність, тромбоцитопенія, підвищення активності АЛТ, підвищення АТ, зниження маси тіла, зменшення апетиту, носові кровотечі, абдомінальні болі, дисфонія, підвищення концентрації у сироватці крові та головний біль.
Найбільш часто зустрічаються HP 3-4 ступеня тяжкості (з частотою ≥5%), що спостерігалися принаймні на 2% частіше при застосуванні хіміотерапевтичної схеми Зaлтpaп ® /FOLFIRI, ніж при застосуванні хіміотерапевтичної схеми FOLFIRI, були наступні НР (у порядку зниження частоти виникнення): нейтропенія, діарея, підвищення артеріального тиску, лейкопенія, стоматит, стомлюваність, протеїнурія та астенія.
Загалом припинення терапії у зв'язку з виникненням небажаних явищ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалося у 26.8% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп ® /FOLFIRI порівняно з 12.1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI. Найчастішими НР, які спричинили відмову від терапії у ≥1% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп ® /FOLFIRI, були астенія/стомлюваність, інфекції, діарея, дегідратація, підвищення АТ, стоматит, венозні тромбоемії.
Корекція дози препарату Залтрап ® (зменшення дози та/або пропуску введення) проводилася у 16.7%. Відстрочення наступних циклів терапії, що перевищують 7 днів, спостерігалися у 59.7% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп ® /FOLFIRI порівняно з 42.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему FOLFIRI.
Смерть від інших причин, крім смерті від прогресування захворювання, що спостерігалася протягом 30 днів після останнього циклу хіміотерапевтичної схеми, що вивчається, була зафіксована у 2.6% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап ® /FOLFIRI, і у 1.0% пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну. Причиною смерті пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Зaлтpaп ®/FOLFIRI, були інфекція (в т.ч. нейтропенічний сепсис) у 4 пацієнтів; дегідратація у 2 пацієнтів; гіповолемія у 1 пацієнта; метаболічна енцефалопатія у 1 пацієнта; захворювання дихальних шляхів (гостра дихальна недостатність, аспіраційна пневмонія та тромбоемболія легеневої артерії) у 3 пацієнтів; ураження з боку шлунково-кишкового тракту (кровотеча з виразки дванадцятипалої кишки, запалення шлунково-кишкового тракту, повна непрохідність кишечника) у 3 пацієнтів; смерть від невідомих причин у 2 пацієнтів.
Нижче представлені HP та відхилення від норми лабораторних показників, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапевтичну схему Залтрап ® /FOLFIRI з поділом їх за системно-органними класами відповідно до класифікації MedDRA. Наведені нижче HP визначалися як будь-які небажані клінічні реакції або відхилення від норми лабораторних показників, що мають на ≥2% більшу частоту (для HP всіх ступенів тяжкості) у групі лікування афліберцептом у порівнянні з групою плацебо у дослідженні, проведеному у пацієнтів з МКРР. Інтенсивність HP класифікувалась відповідно до NCI СТС (Оцінна шкала загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку США) версія 3.0.
Частота виникнення HP визначалася відповідно до класифікації ВООЗ так: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%); нечасто (≥0.1%-<1%), рідко (≥0.01%-<0.1%), дуже рідко (<0.001%), частота невідома (за наявними даними визначити частоту народження неможливо).
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції (всіх ступенів тяжкості), включаючи інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія, інфекції у місці введення катетера; зубні інфекції; часто - нейтропенічні інфекції/сепсис (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості).
З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), нейтропенія (всіх степенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), тромбоцитопенія (всіх ступенів тяжкості); часто - фебрильна нейтропенія всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості, тромбоцитопенія ≥3 ступеня тяжкості.
З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості (всіх ступенів тяжкості); нечасто – реакції гіперчутливості ≥3 ступеня тяжкості.
З боку обміну речовин: часто – дегідратація (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості).
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль (всіх ступенів тяжкості); часто – головний біль ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – СОЗЛ.
З боку серцево-судинної системи:дуже часто - підвищення АТ (всіх ступенів тяжкості) (у 54% пацієнтів, у яких спостерігалося підвищення АТ ≥3 ступеня тяжкості, підвищення АТ розвивалося протягом двох перших циклів лікування); кровотечі/крововиливи (всіх ступенів тяжкості), причому найчастішим видом кровотеч були малі носові кровотечі (1-2 ступеня тяжкості); часто - артеріальні тромбоемболічні ускладнення (АТЕО) (такі як гострі порушення мозкового кровообігу, включаючи транзиторні цереброваскулярні ішемічні атаки, стенокардія, внутрішньосерцевий тромб, інфаркт міокарда, артеріальна тромбоемболія та ішемічний коліт). глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії) всіх ступенів тяжкості, кровотечі ≥3 ступеня тяжкості, іноді з летальним кінцем,включаючи шлунково-кишкові кровотечі, гематурію, кровотечі після медичних процедур; частота невідома - у пацієнтів, які отримували Залтрап® , повідомлялося про розвиток тяжких внутрішньочерепних крововиливів та легеневих кровотеч/кровохаркання, в т.ч. і з летальним кінцем.
З боку дихальної системи: дуже часто – задишка (всіх ступенів тяжкості), носова кровотеча (всіх ступенів тяжкості), дисфонія (всіх ступенів тяжкості); часто - біль у ділянці ротоглотки (всіх ступенів тяжкості), ринорея (спостерігалася ринорея лише 1-2 ступеня тяжкості); нечасто – задишка ≥3 ступеня тяжкості, носова кровотеча ≥3 ступеня тяжкості, дисфонія ≥3 ступеня тяжкості, біль у ділянці ротоглотки ≥3 ступеня тяжкості.
З боку травної системи:дуже часто - зниження апетиту (всіх ступенів тяжкості), діарея (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), стоматит (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості), абдомінальні болі (всіх ступенів тяжкості), болі у верхньому відділі степенів тяжкості); часто - зниження апетиту ? тяжкості), зубний біль (всіх ступенів тяжкості), афтозний стоматит (всіх ступенів тяжкості), утворення свищів (анального, тонкокишково-мочепузирного, зовнішнього тонкокишкового [тонкокишечно-шкірного], товстокишково-піхвового); нечасто – утворення шлунково-кишкових свищів ≥3 ступеня тяжкості,перфорації стінок шлунково-кишкового тракту всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості, включаючи фатальні перфорації стінок шлунково-кишкового тракту, кровотеча з прямої кишки ≥3 ступеня тяжкості, афтозний стоматит ≥3 ступеня тяжкості, болі у прямій кишці ≥3 ступеня тяжкості.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії (всіх ступенів тяжкості); часто - гіперпігментація шкіри (всіх ступенів тяжкості), синдром долонно-підошовної еритродизестезії ≥3 ступеня тяжкості.
З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія (за об'єднаними клінічними та лабораторними даними) (всіх ступенів тяжкості), збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові (всіх ступенів тяжкості); часто - протеїнурія ≥3 ступеня тяжкості; нечасто – нефротичний синдром. Одному пацієнту з протеїнурією та підвищенням АТ із 611 пацієнтів, які отримували лікування за хіміотерапевтичною схемою Залтрап ® /FOLFIRI, було встановлено діагноз тромботичної мікроангіопатії.
Інші: дуже часто – астенічні стани (всіх ступенів тяжкості), відчуття втоми (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості); часто – астенічні стани (≥3 ступеня тяжкості); нечасто – порушення загоєння ран (розбіжність країв рани, неспроможність анастомозів) (всіх ступенів тяжкості та ≥3 ступеня тяжкості).
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності ACT, АЛТ (всіх ступенів тяжкості), зниження маси тіла (всіх ступенів тяжкості); часто - підвищення активності ACT, АЛТ ≥3 ступеня тяжкості, зниження маси тіла ≥3 ступеня тяжкості.
Частота HP у спеціальних груп пацієнтів
У пацієнтів похилого віку (≥65 років) частота виникнення діареї, запаморочення, астенії, зменшення маси тіла та дегідратації була більш ніж на 5% вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку. Пацієнти похилого віку повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку діареї та/або можливої дегідратації.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня на момент початку застосування препарату Залтрап ® частота виникнення HP була порівнянна з такою у пацієнтів без порушення функції нирок на момент початку застосування препарату Залтрап ® . У пацієнтів із середнім і тяжким ступенем порушень функції нирок виникнення HP не з боку нирок загалом можна порівняти з таким у пацієнтів без ниркової недостатності, крім збільшення частоти розвитку дегідратації (всіх ступенів тяжкості) на >10%.
Імуногенність
Як у всіх інших білкових лікарських препаратів, у афліберцепту існує потенційний ризик імуногенності. Загалом, за результатами всіх онкологічних клінічних досліджень, у жодного з пацієнтів не було виявлено високого титру антитіл до афліберцепту.
Постмаркетингове застосування препарату
З боку серця: частота невідома – серцева недостатність, зниження фракції викиду лівого шлуночка.
З боку кістково-м'язової системи: частота невідома – остеонекроз щелепи. У пацієнтів, які приймають афліберцепт, повідомлялося про випадки розвитку остеонекрозу щелепи, особливо у тих пацієнтів, які мали певні фактори ризику розвитку остеонекрозу щелепи, такі як застосування бісфосфонатів та/або інвазивні стоматологічні процедури.
Протипоказання до застосування тяжкі кровотечі; артеріальна гіпертензія, що не піддається медикаментозній корекції; хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV класу (за класифікацією NYHA); печінкова недостатність тяжкого ступеня (відсутність даних щодо застосування); офтальмологічне застосування або введення в склоподібне тіло (у зв'язку з гіперосмотичних властивостей препарату Залтрап ® ); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування); підвищена чутливість до афліберцепту або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
Протипоказання до застосування іринотекану, фторурацилу та кальцію фолінату див. в інструкціях щодо їх застосування.
З обережністю:
ниркова недостатність тяжкого ступеня; артеріальна гіпертензія; клінічно значущі захворювання серцево-судинної системи (ІХС, хронічна серцева недостатність І-ІІ класу за класифікацією NYHA); літній вік; загальний стан ≥2 балів за шкалою для оцінки загального стану пацієнта ECOG (Східної групи онкологів).особливі вказівки
Перед початком лікування та перед початком кожного нового циклу лікування афліберцептом рекомендується проводити загальний аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули.
При першому розвитку нейтропенії ≥3 ступеня тяжкості слід розглянути питання про терапевтичне застосування ГКСФ, крім цього, у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку нейтропенічних ускладнень, рекомендується введення ГКСФ для профілактики нейтропенії.
Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом щодо виявлення ознак і симптомів шлунково-кишкових та інших важких кровотеч. Не можна вводити афліберцепт пацієнтам із тяжкими кровотечами.
У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Залтрап ® , повідомлялося про розвиток серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом на предмет виявлення ознак та симптомів серцевої недостатності та зниження фракції викиду лівого шлуночка. Пацієнтам, у яких розвивається серцева недостатність або знижена фракція викиду лівого шлуночка, застосування препарату Залтрап ® необхідно припинити.
Пацієнти повинні перебувати під спостереженням щодо виявлення ознак і симптомів перфорації стінок ШКТ. У разі розвитку перфорації стінок ШКТ лікування афліберцептом слід припинити.
При розвитку нориць лікування афліберцептом слід припинити.
Під час лікування афліберцептом рекомендується контролювати артеріальний тиск кожні 2 тижні, включаючи контроль артеріального тиску перед введенням афліберцепту, або частіше за клінічними показаннями під час лікування афліберцептом. У разі підвищення АТ під час лікування афліберцептом необхідно застосовувати відповідну антигіпертензивну терапію та регулярно контролювати АТ. При надмірному підвищенні артеріального тиску лікування афліберцептом слід призупинити до зниження артеріального тиску до цільових значень, і в наступних циклах дозу афліберцепту слід знизити до 2 мг/кг. У разі розвитку гіпертонічного кризу або гіпертонічної енцефалопатії введення препарату афліберцепт слід припинити.
Слід бути обережними при введенні препарату Залтрап ® пацієнтам з клінічно вираженою серцево-судинною патологією, такою як ІХС та серцева недостатність. Дані клінічних досліджень щодо введення препарату Залтрап ® пацієнтам із серцевою недостатністю III та IV ФК за класифікацією NYHA відсутні.
У разі розвитку у пацієнта АТЕ лікування афліберцептом слід припинити.
Перед кожним введенням афліберцепту слід визначати величину протеїнурії за допомогою індикаторної тест-смужки або шляхом визначення співвідношення білок/креатинін у сечі для виявлення розвитку або збільшення протеїнурії. Пацієнтам із співвідношенням білок/креатинін у сечі >1 слід провести визначення кількості білка у сечі.
При розвитку нефротичного синдрому або тромботичної мікроангіопатії лікування афліберцептом слід припинити.
У разі розвитку тяжкої реакції гіперчутливості (включаючи бронхоспазм, задишку, ангіоневротичний набряк та анафілаксію) слід припинити лікування та розпочати відповідну терапію, спрямовану на усунення цих реакцій.
У разі розвитку помірно вираженої реакції гіперчутливості на афліберцепт (включаючи гіперемію шкірних покривів, висипання, кропив'янку, свербіж) слід тимчасово призупинити лікування до вирішення реакції. У разі клінічної необхідності для усунення цих реакцій можна застосовувати кортикостероїди та/або антигістамінні препарати. У наступних циклах можна розглянути питання про проведення премедикації кортикостероїдами та/або антигістамінними препаратами. При відновленні лікування пацієнтів, які мали раніше реакції гіперчутливості, слід бути обережними, т.к. у деяких пацієнтів спостерігався повторний розвиток реакцій гіперчутливості, незважаючи на їх профілактику, що включає застосування кортикостероїдів.
Застосування афліберцепту слід призупинити протягом не менше 4 тижнів після великих хірургічних втручань та до повного загоєння операційної рани. При невеликих хірургічних втручаннях, таких як установка центрального венозного катетера, біопсія, екстракція зубів, лікування афліберцептом може бути розпочато/відновлено після повного загоєння операційної рани. У пацієнтів з порушенням загоєння рани, що вимагали медичного втручання, застосування афліберцепту слід перервати.
СОЗЛ може проявлятися зміною психічного стану, епілептичними нападами, нудотою, блюванням, головними болями та зоровими розладами. Діагноз СОЗЛ підтверджується дослідженням мозку за допомогою МРТ. У пацієнтів із СОЗЛ застосування афліберцепту слід припинити.
У пацієнтів похилого віку (≥65 років) є підвищений ризик розвитку діареї, запаморочення, астенії, зниження маси тіла та дегідратації. З метою мінімізації ризику такі пацієнти потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення та лікування ознак та симптомів діареї та дегідратації.
Пацієнти, які мають індекс загального стану ≥2 балів (за п'ятибальною [0-4 бали] оцінною шкалою ECOG [Східної об'єднаної групи онкологів]) або мають серйозні супутні захворювання, можуть мати більш високий ризик несприятливого клінічного результату і потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення клінічного погіршення
Залтрап ® є гіперосмотичним розчином, склад якого несумісний із введенням у внутрішньоочний простір. Залтрап ® не слід вводити в склоподібне тіло.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Досліджень щодо впливу препарату Залтрап ® на здатність керувати автомобілем та іншими потенційно небезпечними видами діяльності не проводилося . Якщо у пацієнтів з'являються симптоми, що впливають на зір та здатність до концентрації, а також уповільнюють психомоторні реакції, слід рекомендувати пацієнтам утриматися від керування транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція початкової дози афліберцепту у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при печінковій недостатності тяжкого ступеня (відсутність даних щодо застосування).
Клінічні дані свідчать на користь того, що не потрібна корекція дози афліберцепту у пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам похилого віку корекція дози препарату не потрібна.
У пацієнтів похилого віку (≥65 років) є підвищений ризик розвитку діареї, запаморочення, астенії, зниження маси тіла та дегідратації. З метою мінімізації ризику такі пацієнти потребують ретельного медичного спостереження для раннього виявлення та лікування ознак та симптомів діареї та дегідратації.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування).
Нозологія (коди МКЛ)C18 Злоякісне новоутворення ободової кишки C19 Злоякісне новоутворення ректосигмоїдного з'єднання C20 Злоякісне новоутворення прямої кишки
Власник реєстраційного посвідчення
SANOFI (Франція)
Вироблено
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GmbH (Німеччина)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 8 мл с доставкой в любой город или село Украины. Купить Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 8 мл можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, еще похожий товар станем Вам интересен. Хотите приобрести Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 8 мл быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Эйлеа раствор для внутриглазного введения 40 мг/мл флакон 1 шт., Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл флакон 4 мл 1 шт..