Яквинус таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт Цена

Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозинкиназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Яквинус сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с Т1/2.

Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с псориазом.

Аналогичные изменения в Т-клетках, В-клетках и С-РБ в сыворотке крови наблюдались у пациентов с активным псориатическим артритом, однако обратимость не оценивали. Сумму сывороточных иммуноглобулинов не оценивали у пациентов с активным псориатическим артритом.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "Pfizer" на одній стороні та "JKI 10" на іншій; на поперечному розрізі видно два шари; ядро таблетки білого чи майже білого кольору.

Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 245.23 мг, лактози моногідрат – 122.615 мг, кроскармеллозу натрію – 12 мг, магнію стеарат – 4 мг.

Склад плівкової оболонки: опадрай блакитний - 12 мг (гіпромелоза - 4.8 мг, титану діоксид - 2.724 мг, лактози моногідрат - 2.52 мг, макрогол - 0.96 мг, тріацетин - 0.72 мг, алюмінієвий лак на 0,0000000). барвника діамантового блакитного – 0.036 мг).

14 шт. - блістери (4) - пачки картонні з контролем першого розтину.

L04AA29 Tofacitinib

Імунодепресивний препарат

тофацитиніб

Селективний імунодепресант

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності – 3 роки. Не слід застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Тофацитініб є потужним, селективним інгібітором сімейства янус-кіназ, що володіє високою селективністю щодо інших кіназ геному людини. За результатами дослідження кіназ тофацитініб інгібує янус-кінази 1, 2, 3 та меншою мірою - тирозинкіназу-2. У тих клітинах, де янус-кінази передають сигнал парами, тофацитиниб переважно інгібує передачу сигналу гетеродимерних рецепторів, пов'язаних з янус-кіназою-3 та/або янус-кіназою-1, володіючи функціональною селективністю щодо рецепторів, які передають сигнали через пари ян кінази-2. Інгібування янус-кінази-1 і янус-кінази-3 під дією тофацитинібу блокує передачу сигналу за допомогою загальних рецепторів, що містять гамма-ланцюги, щодо кількох цитокінів, включаючи ІЛ-2, -4, -7, -9, -15 та - 21. Ці цитокіни виконують інтегруючу роль у процесах активації лімфоцитів, їх проліферації, функціонування та гальмування передачі сигналу, що призводить до модулювання різноманітних аспектів імунної відповіді. Крім того, пригнічення янус-кінази-1 призводить до послаблення передачі сигналу під дією додаткових прозапальних цитокінів, таких як ІЛ-6 та ІФН-γ. При більш високій експозиції препарату пригнічення передачі сигналу янус-кінази-2 призводить до пригнічення передачі сигналу еритропоетину.

Фармакодинамічні ефекти

Лікування препаратом Яквінус супроводжується дозозалежним зниженням циркулюючих натуральних кілерів CD16/56+. Розрахункове максимальне зниження досягається через 8-10 тижнів після початку терапії. Описані зміни зазвичай дозволяються через 2-6 тижнів після закінчення терапії. Лікування препаратом Яквінус супроводжувалося дозозалежним підвищенням кількості В-клітин. Зміни кількості циркулюючих Т-лімфоцитів та їх субпопуляцій були незначними та непостійними. Клінічне значення цих змін невідоме. Зміна загального сироваткового рівня IgG, М та А протягом 6-місячного періоду лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом була невеликою, незалежною від дози та подібною до такої при застосуванні плацебо.

Після лікування препаратом Яквінус пацієнтів з ревматоїдним артритом відзначалося швидке зниження сироваткового С-реактивного білка (С-РБ), що зберігалося протягом усього періоду лікування. Зміни рівня С-РБ, зазначені при лікуванні препаратом Яквінус, не проходили протягом 2 тижнів після відміни терапії, що свідчить про більшу тривалість фармакодинамічної активності порівняно з Т1/2.

Аналогічні зміни спостерігалися у пацієнтів із псоріазом.

Аналогічні зміни у Т-клітинах, В-клітинах та С-РБ у сироватці крові спостерігалися у пацієнтів з активним псоріатичним артритом, проте оборотність не оцінювали. Суму сироваткових імуноглобулінів не оцінювали у пацієнтів із активним псоріатичним артритом.

помірний або важкий активний ревматоїдний артрит у дорослих пацієнтів з неадекватною відповіддю на один або кілька базисних протизапальних препаратів (БПВП); активний псоріатичний артрит у дорослих пацієнтів з неадекватною відповіддю на один або кілька БПВП; хронічний бляшковий псоріаз коли показана системна терапія або фототерапія; індукційна та підтримуюча терапія у дорослих пацієнтів з помірним або важким активним виразковим колітом з недостатньою відповіддю, втратою відповіді або непереносимістю кортикостероїдів, азатіоприну, 6-меркаптопурину або інгібіторів ФНП.

Препарат приймають внутрішньо незалежно від їди.

Ревматоїдний артрит

Яквінус можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з метотрексатом або іншими небіологічними БПЗП.

Рекомендована доза становить 5 мг 2 рази на добу. У деяких пацієнтів може знадобитися збільшення дози до 10 мг 2 рази на добу, залежно від клінічної відповіді на терапію.

Псоріатичний артрит

Рекомендована доза препарату Яквінус становить 5 мг 2 рази на добу в комбінації зі стандартними синтетичними БМАРП (ссБМАРП).

Бляшковий псоріаз

Рекомендована доза Яквінусу для лікування бляшкового псоріазу помірного або тяжкого ступеня становить 10 мг 2 рази на добу.

Язвений коліт

Рекомендована доза препарату Яквінус для лікування дорослих пацієнтів з помірним або важким активним виразковим колітом становить 10 мг 2 рази на добу для індукційної терапії протягом не менше 8 тижнів та 5 мг 2 рази на добу для підтримуючої терапії.

Індукційну терапію припиняють у пацієнтів, які не досягли терапевтичного ефекту на тиждень 16.

Для рефрактерних пацієнтів, таких як пацієнти, які не відповіли на попередню терапію інгібітором ФНП, слід розглянути питання про продовження лікування із застосуванням дози 10 мг 2 рази на добу.

Пацієнти, для яких не зберігся терапевтичний ефект препарату Яквінус у дозі 5 мг 2 рази на добу, може бути досягнутий за допомогою прийому Яквінус у дозі 10 мг 2 рази на добу.

Корекція дози у зв'язку з лабораторними відхиленнями

Може знадобитися корекція дози або припинення терапії у разі розвитку дозозалежних відхилень лабораторних показників, включаючи нейтропенію та анемію (таблиці 1, 2 та 3).

Не рекомендується починати терапію у пацієнтів з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) менше 1000/мкл та/або з рівнем гемоглобіну менше 90 г/л. Не рекомендується розпочинати терапію препаратом у пацієнтів із кількістю лімфоцитів менше 500/мкл.

Таблиця 1. Корекція дози при лімфопенії

Таблиця 2. Корекція дози при нейтропенії

Таблиця 3. Корекція дози при анемії

Особливі категорії пацієнтів

Порушення функції нирок

Для показань з максимальною рекомендованою дозою Яквінуса 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 2 рази на добу. Конкретні рекомендації для кожного показання наведено нижче.

Ревматоїдний артрит

Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібна корекція дози. Доза препарату Яквінус не повинна перевищувати 5 мг 1 раз на добу у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (включаючи, але не обмежуючись, пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі).

Псоріатичний артрит

У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози препарату не потрібна. Рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 1 раз на добу для пацієнтів з тяжкими порушеннями ниркової функції (включаючи, але не обмежуючись, пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі).

Бляшковий псоріаз

У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня доза препарату Яквінус не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу (включаючи, але не обмежуючись, пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі).

Язвений коліт

У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (включаючи, але не обмежуючись, пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі) рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 2 рази на добу, якщо при нормальній нирковій функції пацієнтові було б призначено 10 мг 2 рази на добу; рекомендована доза становить 5 мг 1 раз на добу, якби при нормальній нирковій функції пацієнтові було б призначено 5 мг 2 рази на добу.

Порушення функції печінки

Для показань з максимальною рекомендованою дозою Яквінуса 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня рекомендована доза становить 5 мг 1 раз на добу. Конкретні рекомендації для кожного показання наведено нижче.

Ревматоїдний артрит

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко коригувати дозу препарату не потрібно. Не слід застосовувати Яквінус у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки. Доза препарату Яквінус не повинна перевищувати 5 мг 1 раз на добу у пацієнтів із порушенням функції печінки середнього ступеня.

Псоріатичний артрит

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко коригувати дозу препарату не потрібно. Яквінус не рекомендується приймати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 1 раз на добу у пацієнтів з порушеннями печінкової функції помірного ступеня.

Бляшковий псоріаз

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко коригувати дозу препарату не потрібно. Яквінус не рекомендується приймати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірним ступенем доза препарату Яквінус не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу.

Язвений коліт

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко коригувати дозу препарату не потрібно. Яквінус не рекомендується приймати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 2 рази на добу, якщо при нормальній функції печінки призначають 10 мг 2 рази на добу; рекомендована доза становить 5 мг 1 раз на добу, якщо при нормальній функції печінки призначають 5 мг 2 рази на добу.

Одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 та CYP2C19

Для показань з максимальною рекомендованою дозою препарату Яквінус 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол) або один або більше супутніх препаратів, що призводить в обох випадках до помірного інгібування CYP3A4 та сильного інгібування. ), рекомендована доза препарату Яквінус становить 5 мг 1 раз на добу. Конкретні рекомендації для кожного показання наведено нижче.

Ревматоїдний артрит

У пацієнтів, які отримують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол), доза Яквінуса не повинна перевищувати 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів, які отримують один або кілька супутніх препаратів, здатних помірно інгібувати ізофермент CYP3A4 та активно інгібувати ізофермент CYP2C19 (наприклад, флуконазол), доза Яквінуса не повинна перевищувати 5 мг 1 раз на добу.

Псоріатичний артрит

Для пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол), рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 2 рази на добу. Для пацієнтів, які отримують один або більше супутніх препаратів, що призводить в обох випадках до помірного інгібування CYP3A4 та сильного інгібування CYP2C19 (наприклад, флуконазол), рекомендована доза Яквінуса становить 5 мг 1 раз на добу.

Бляшковий псоріаз

Доза препарату Яквінус не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу для пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол). Для пацієнтів, які отримують один або більше супутніх препаратів, що призводить в обох випадках до помірного інгібування CYP3A4 та сильного інгібування CYP2C19 (наприклад, флуконазол), доза Яквінуса не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу.

Язвений коліт

Для пацієнтів, які отримують сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол) або один або більше супутніх препаратів, що призводить в обох випадках до помірного інгібування CYP3A4 та сильного інгібування CYP2C19 (наприклад, флуконазол), дозу препарату Яквінус якщо пацієнт приймає 10 мг 2 рази на добу. Якщо пацієнт приймає препарат у дозі 5 мг 2 рази на добу, слід зменшити дозу до 5 мг 1 раз на добу.

Одночасне застосування з індукторами CYP3A4

Одночасне застосування препарату Яквінус та потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину) може призводити до зниження або втрати клінічної ефективності, тому така комбінація препаратів не рекомендується.

Бляшковий псоріаз у пацієнтів японської та корейської національностей

У пацієнтів цієї категорії підвищений ризик розвитку оперізувального герпесу. Слід розглянути можливість застосування препарату у дозі 5 мг 2 рази на добу.

Пацієнти похилого віку (≥65 років)

Корекція дози у пацієнтів віком 65 років і більше не потрібна.

Досвід передозування при застосуванні препарату Яквінус відсутній.

Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. У разі передозування рекомендується контроль стану пацієнта щодо розвитку ознак і симптомів небажаних реакцій. При розвитку небажаних реакцій слід призначити відповідну терапію. Специфічного антидоту немає.

Дані фармакокінетики у здорових добровольців, які отримували одноразові дози до 100 мг, свідчать, що близько 95% введеної дози виводиться протягом 24 год.

Взаємодія, що впливає застосування препарату Яквінус

Оскільки тофацитиніб метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4, можлива взаємодія з препаратами, які інгібують або індукують цей ізофермент. При одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом), а також при одночасному застосуванні з одним або декількома помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 і потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, флуконаз). Одночасне застосування кетоконазолу (потужного інгібітору ізоферменту CYP3A4) та одноразової дози тофацитинібу підвищує AUC та Cmax тофацитинібу на 103% та 16% відповідно. Одночасне застосування флуконазолу (помірного інгібітору ізоферменту CYP3A4, а також потужного інгібітору ізоферменту CYP2C19) збільшує AUC та Cmax тофацитинібу на 79% та 27% відповідно.

При одночасному застосуванні з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин) експозиція тофацитинібу зменшується. Одночасне застосування рифампіцину (потужного індуктора ізоферменту CYP3A4) знижує AUC та Cmax тофацитинібу на 84% та 74% відповідно.

Імовірність впливу інгібіторів ізоферменту CYP2C19 або Р-глікопротеїну на фармакокінетику тофацитинібу мала.

Одночасне застосування такролімусу (слабкого інгібітору ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC тофацитинібу на 21% і знижує Cmax тофацитинібу на 9%. Одночасне застосування циклоспорину (помірного інгібітору ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC тофацитинібу на 73% та знижує Cmax тофацитинібу на 17%. Одночасне багаторазове застосування тофацитинібу та потужних імунодепресантів у пацієнтів з ревматоїдним артритом не вивчалося.

Одночасне застосування з метотрексатом (15-25 мг метотрексату 1 раз на тиждень) не впливає на фармакокінетику тофацитинібу.

Яквінус впливає на фармакокінетику інших препаратів.

Дослідження in vitro показали, що тофацитиніб у концентраціях, навіть більш ніж у 80 разів перевищують Cssmax загального тофацитинібу, яка досягається при застосуванні тофацитинібу в дозах 5 мг і 10 мг 2 рази на добу у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, , суттєво не інгібує та не індукує активність основних препаратів, що метаболізуються ізоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4. Дані результати були підтверджені дослідженнями in vitro лікарської взаємодії, які показали відсутність змін фармакокінетики мідазоламу, високоселективного субстрату ізоферменту CYP3A4 при одночасному застосуванні з тофацитинібом.

Дані in vitro показують, що тофацитиніб не інгібує активність основного людського ферменту, метаболізуючого лікарські засоби, уридин 5-дифосфат-глюкуронозилтрансферази (УГТ) - УГТ1А1, УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А7s і УГТ1А7 при застосуванні тофацитинібу в дозах 5 мг та 10 мг 2 рази на добу у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, псоріазом та виразковим колітом.

Дані in vitro показали, що здатність тофацитинібу в терапевтичних концентраціях пригнічувати такі переносники як Р-глікопротеїн, органічні аніонні або катіонні переносники дуже низька.

Одночасне застосування з тофацитинібом не впливало на фармакокінетику пероральних контрацептивів, левоноргестрелу та етинілестрадолу у здорових жінок.

Одночасне застосування тофацитинібу з метотрексатом у дозі 15-25 мг 1 раз на тиждень. знижувало показники AUC та Cmax метотрексату на 10% та 13% відповідно. Дані зміни фармакокінетики метотрексату не вимагали корекції дози або підбору індивідуальних доз метотрексату.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріазом та виразковим колітом кліренс тофацитинібу з часом не змінювався. Це свідчить, що тофацитиниб не впливає на активність ізоферментів CYP у цих пацієнтів. Таким чином, малоймовірно, що одночасне застосування субстратів ізоферментів CYP з тофацитинібом призведе до клінічно значущого збільшення їх метаболізму у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріазом та виразковим колітом. Супутній прийом препарату Яквінус не впливав на фармакокінетику метформіну, свідчивши, що тофацитиніб не впливає на переносник органічних катіонів (ОСТ2) у здорових добровольців.

Адекватні, добре контрольовані дослідження застосування Яквінусу у вагітних жінок не проводилися. Яквінус не слід приймати під час вагітності.

Жінкам із репродуктивним потенціалом слід рекомендувати використання ефективних засобів контрацепції під час терапії препаратом Яквінус та протягом щонайменше 4 тижнів після прийому останньої дози препарату.

Здатність тофацитинібу проникати у грудне молоко у людини не вивчена. Слід припинити грудне вигодовування у період терапії препаратом Яквінус.

Найчастішими серйозними небажаними реакціями, що відзначалися на фоні терапії тофацитинібом у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом та псоріазом, були серйозні інфекції.

У дослідженнях індукційної та підтримуючої терапії у всіх групах лікування найбільш поширеними категоріями серйозних небажаних реакцій при виразковому коліті були порушення з боку шлунково-кишкового тракту та інфекції.

Ревматоїдний артрит

У пацієнтів з ревматоїдним артритом найчастіші небажані реакції протягом перших 3 місяців контрольованих клінічних досліджень (з розвитком більш ніж у 2% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Яквінус або його комбінацію з БПВП), включали головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофаринг, гіпертензію, нудоту та діарею.

Скасування терапії протягом перших 3 місяців у зв'язку з будь-якою небажаною реакцією протягом подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень або досліджень з метотрексатом як препарат контролю, знадобилося в 3.8% випадків для пацієнтів з групи препарату Яквінус і 3.2% для пацієнтів з групи плацебо. Найчастішими небажаними реакціями, що призвели до відміни препарату Яквінус, були інфекції. Найчастіші інфекції, що призводять до відміни терапії, включали оперізуючий герпес та пневмонію.

Псоріатичний артрит

При активному псоріатичному артриті найчастіше реєстрованими небажаними реакціями протягом перших 12 тижнів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (що виникають у ≥2% пацієнтів, які отримували препарат Яквінус, з частотою не менше ніж на 1% перевищує частоту у пацієнтів, які отримували плацебо) , діарея, диспепсія, підвищена стомлюваність, біль голови, назофарингіт, фарингіт.

Відсоток пацієнтів, які припинили лікування через будь-які небажані реакції протягом перших 12 тижнів подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження, становив 3.2% для пацієнтів, які приймають Яквінус, і 2.5% для пацієнтів, які приймають плацебо. Найбільш поширеною інфекцією, що призводила до припинення терапії, був синусит.

Загальний профіль безпеки, який спостерігається у пацієнтів з активним псоріатичним артритом, які отримували лікування препаратом Яквінус, відповідає профілю безпеки у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

Бляшковий псоріаз

У пацієнтів з псоріазом найчастішими небажаними реакціями протягом перших 12-16 тижнів (з розвитком більш ніж у 2% пацієнтів, які отримують терапію препаратом Яквінус, і як мінімум на 1% вище, ніж спостерігалося у пацієнтів, які отримують плацебо) на фоні застосування тофацитинібу були діарея, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), концентрації холестерину в плазмі, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія та головний біль.

Кількість пацієнтів, у яких терапію препаратом Яквінус необхідно відмінити внаслідок розвитку побічних реакцій протягом перших 12-16 тижнів терапії, у клінічних дослідженнях становило 3% порівняно з 4% пацієнтів, які отримують плацебо.

Найбільш частими інфекціями, що призводять до відміни терапії, були пневмонія, інфекції сечового тракту та оперізуючий герпес.

Язвений коліт

Небажані реакції, які спостерігалися у ≥2% пацієнтів, які отримували Яквінус у дозі 10 мг 2 рази на добу, з частотою не менше ніж на 1%, що перевищує частоту у пацієнтів, які отримували плацебо, у дослідженнях індукційної терапії (дослідження OCTAVE Induction-I, OCTAVE lnduction-II та OCTAVE SUSTAIN) являли собою підвищення рівня КФК у крові, назофарингіт, пірексію та головний біль.

У дослідженнях індукційної та підтримуючої терапії у всіх групах лікування найбільш поширеними категоріями серйозних небажаних реакцій були порушення з боку шлунково-кишкового тракту та інфекції, найбільш поширеною серйозною небажаною реакцією було погіршення виразкового коліту. У контрольованих клінічних дослідженнях виразкового коліту був зареєстрований 1 випадок раку грудей у пацієнта, який отримував плацебо, випадки утворення солідних злоякісних новоутворень або лімфом у пацієнтів, які отримували Яквінус, були відсутні. У довгостроковому розширеному дослідженні у пацієнтів з виразковим колітом, які отримували Яквінус, були виявлені злоякісні новоутворення, включаючи солідні злоякісні новоутворення та лімфоми.

У дослідженнях індукційної та підтримуючої терапії найчастіша причина припинення дослідження полягала у погіршенні виразкового коліту. За винятком припинення прийому препарату через погіршення виразкового коліту частка пацієнтів, які припинили лікування через будь-які небажані реакції, склала менше 5% у будь-якій із груп, що приймала Яквінус або плацебо, у цих дослідженнях.

Загальний профіль безпеки, який спостерігається у пацієнтів з виразковим колітом, які проходили лікування препаратом Яквінус, відповідає профілю безпеки при всіх показаннях препарату Яквінус.

Частота небажаних реакцій визначалася таким чином: дуже часто (≥10%), часто (≥1% та <10%), нечасто (≥0.1% та <1%), рідко (≥0.01% та <0.1%), дуже рідко (<0.01%), немає відомостей (неможливо визначити на основі наявних даних). У кожній частотній групі небажані реакції представлені як зниження серйозності.

Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – пневмонія, оперізуючий герпес, бронхіт, грип, синусит, інфекції сечового тракту, назофарингіт, фарингіт; нечасто – туберкульоз (в т.ч. дисемінований туберкульоз), дивертикуліт, пієлонефрит, запалення підшкірної жирової клітковини, вірусна інфекція, простий герпес, вірусний гастроентерит; редко - сепсис, туберкулез ЦНСа, энцефалита, некротизирующий фасциита, криптококковый менингита, диссеминированный туберкулез, уросепсиса, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмонияа, бактериальная пневмония, стафилококковая бактериемияа, атипичная инфекция, вызванная микобактериямиа, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium aviumа, цитомегаловирусная инфекция , бактеріємія, бактеріальний артритб. Серед пацієнтів, які приймали Яквінус, частота серйозних інфекцій була вищою у осіб старше 65 років, ніж у молодших 65 років.

З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: часто – біль у животі, блювання, гастрит, діарея, нудота, диспепсія; нечасто – жировий гепатоз.

З боку обміну речовин: часто – гіперліпідемія; нечасто – дисліпідемія, дегідратація.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезія.

Психічні розлади: нечасто – безсоння.

З боку кістково-м'язової системи: часто – артралгії; нечасто – біль у м'язах та кістках, тендиніт, набряк суглобів, м'язова напруга.

З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія. Підтверджені випадки зниження кількості лімфоцитів до рівня менше 500 клітин/мкл супроводжувалися збільшенням частоти лікування і серйозних інфекцій. Не виявлено будь-якої чіткої залежності між нейтропенією та виникненням серйозних інфекцій.

З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість.

З боку дихальної системи: часто – кашель; нечасто – задишка, застійні явища у придаткових пазухах носа.

З боку шкірних покривів: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, еритема.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – рак шкіри, не пов'язаний з меланомойв.

З боку лабораторних та інструментальних досліджень: часто – підвищення концентрації ГГТ, КФК, холестерину крові (у клінічних дослідженнях вперше відзначалися після першого місяця терапії та надалі залишалися стабільними), збільшення маси тіла; нечасто – підвищення активності ферментів печінки, підвищення активності трансаміназ, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, порушення функціональних проб печінки, підвищення концентрації ЛПНЩ. При підвищенні активності печінкових ферментів зниження дози супутнього БПЗЗ, відміна або зниження дози препарату Яквінус призводило до зменшення або нормалізації даного параметра.

Інші: часто - пропасниця, стомлюваність, периферичні набряки; нечасто – розтягнення зв'язок, розтягнення м'язів.

а Небажані лікарські реакції були зареєстровані лише у відкритих, довгострокових, додаткових дослідженнях; тому оцінили частоту цих небажаних лікарських реакцій у ході рандомізованих досліджень фази 3.

б Частоту бактеріальних артритів визначали за комбінованою частотою для кращого терміну бактеріального та інфекційного артритів.

Рак шкіри, не пов'язаний з меланомою, був встановлений як небажана лікарська реакція в 2013 р. Рак шкіри, не пов'язаний з меланомою, не є кращим терміном: частота визначається шляхом комбінування частот для кращих термінів базальноклітинний рак і плоскоклітинний рак шкіри.

г Дані спонтанних повідомлень (спостерігалися такі реакції, як ангіоневротичний набряк та кропив'янка). Деякі реакції спостерігалися також у межах клінічних досліджень.

тяжке порушення функції печінки; інфікування вірусами гепатиту В та/або С (наявність серологічних маркерів HBV та HCV інфекції); КК менше 40 мл/хв; одночасне застосування живих вакцин; ІЛ-1R, ІЛ-6R), моноклональні анти-СD20 антитіла, селективні ко-стимулюючі модулятори, а також потужні імунодепресанти, такі як азатіоприн, циклоспорин і такролімус, оскільки така комбінація збільшує ймовірність вираженої імуносупресії та ризик розвитку інфекції; інфекції, включаючи локальні; вагітність (безпека та ефективність не досліджувалися); період грудного вигодовування; вік до 18 років (безпека та ефективність не досліджувалися); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до тофацитіну препарату.

З обережністю: при підвищеному ризикі перфорації органів шлунково-кишкового тракту (наприклад, у пацієнтів з дивертикулітом в анамнезі); у пацієнтів похилого віку через високий ризик розвитку інфекційних захворювань.

Комбіноване застосування з іншими протиревматичними засобами

У пацієнтів з ревматоїдним артритом застосування препарату Яквінус у комбінації з БПРП, такими як інгібітори ФНП, антагоністи ІЛ-1R, антагоністи ІЛ-6R, моноклональні антитіла до CD20, селективні модулятори ко-стимуляції та високоактивні імунодепресинанти, наприклад, вивчалося. Оскільки існує ризик посилення імуносупресії з подальшим збільшенням ризику розвитку інфекції, застосування таких комбінацій слід уникати.

При застосуванні препарату Яквінус у комбінації з МТТ спостерігалася більш висока частота небажаних явищ, ніж при застосуванні препарату Яквінус у вигляді монотерапії.

Загальні інфекції

Найбільш частими інфекціями, що відзначаються на фоні застосування тофацитинібу у пацієнтів з ревматоїдним артритом, були інфекції верхніх дихальних шляхів та назофарингіт (4.1% та 3.4% відповідно).

Найбільш частими інфекціями, що відзначаються протягом перших 12-16 тижнів терапії тофацитинібом пацієнтів з псоріазом, були назофарингіт та інфекції верхніх дихальних шляхів (назофарингіт у 7% та 8% випадків при застосуванні тофацитинібу у дозах 5 мг та 10 мг 2 інфекції верхніх дихальних шляхів у 4% та 5% випадків при застосуванні тофацитинібу у дозах 5 мг та 10 мг 2 рази на добу відповідно).

Серйозні інфекції

У пацієнтів, які отримують імуномодулятори, включаючи біологічні препарати та Яквінус, відзначені серйозні, а іноді й смертельні інфекції, спричинені бактеріальними, мікобактеріальними, грибковими, вірусними або іншими збудниками. Найчастіші серйозні інфекції, зазначені при застосуванні препарату Яквінус, включають пневмонію, запалення підшкірної клітковини, оперізуючий герпес, інфекцію сечових шляхів, дивертикуліт та апендицит. З-поміж опортуністичних інфекцій при застосуванні препарату Яквінус відмічені випадки розвитку туберкульозу та інших мікобактеріальних інфекцій, криптококозу, гістоплазмозу, кандидозу стравоходу, оперізувального лишаю з ураженням різних дерматозів, цитомегаловірусної інфекції, ВК-вірусної. У деяких пацієнтів з ревматоїдним артритом відзначали дисеміновані захворювання, найчастіше при одночасному застосуванні імуномодуляторів - метотрексату або глюкокортикоїдів, які самі по собі та на додаток до основного захворювання (ревматоїдного артриту) можуть привертати до розвитку інфекцій. Також можливий розвиток та інших серйозних інфекцій, які не були зареєстровані у клінічних дослідженнях (наприклад, кокцидіоїдомікозу).

Яквінус не слід застосовувати у пацієнтів з активною інфекцією, включаючи локальні інфекції. Перед застосуванням препарату Яквінус слід оцінити співвідношення ризик/корисність від терапії у пацієнтів з хронічною або рецидивною інфекцією, після контакту з хворим на туберкульоз наявністю тяжкої або опортуністичної інфекції в анамнезі, у пацієнтів, які жили або недавно відвідали ендемічні райони з туберкульозу. у пацієнтів із схильністю до розвитку інфекції. Пацієнти підлягають уважному спостереженню щодо розвитку ознак та симптомів інфекції під час та після терапії препаратом Яквінус. Яквінус слід тимчасово відмінити, якщо у пацієнта розвинулася серйозна інфекція, опортуністична інфекція або сепсис, доки не буде встановлено контроль за станом пацієнта. При розвитку нової інфекції на фоні застосування препарату Яквінус пацієнт підлягає швидкому та повному діагностичному обстеженню за аналогією з пацієнтом, який страждає на імунодефіцит. Показано призначення відповідної антибактеріальної терапії, а також ретельне динамічне спостереження.

Оскільки літні пацієнти та пацієнти з цукровим діабетом зазвичай характеризуються вищою частотою розвитку інфекцій, у подібних випадках також слід дотримуватися обережності.

Також рекомендується бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з хронічними захворюваннями легень, т.к. вони можуть бути більш схильні до інфекцій. У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного застосування препарату повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціального захворювання легень (у деяких випадках з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Яквінус, інгібітором янус-кіназ. Проте роль інгібування янус-кінази невідома.

Ризик інфекції може підвищуватися зі збільшенням тяжкості лімфопенії. У цьому випадку, оцінюючи індивідуальний ризик розвитку інфекції, слід брати до уваги кількість лімфоцитів.

Туберкульоз

Перед застосуванням препарату Яквінус слід оцінити співвідношення ризик/корисність від терапії у пацієнтів з туберкульозом в анамнезі, у пацієнтів, які жили або недавно відвідали ендемічні райони туберкульозу.

Перед застосуванням препарату Яквінус слід провести обстеження щодо ознак латентної або активної туберкульозної інфекції відповідно до локальних рекомендацій.

Пацієнти з латентним туберкульозом перед початком терапії препаратом Яквінус підлягають стандартній антимікобактеріальній терапії.

Перед початком терапії препаратом Яквінус у пацієнтів з латентним або активним туберкульозом в анамнезі, за відсутності підтвердження адекватного курсу протитуберкульозної терапії, а також у пацієнтів з негативним результатом дослідження на латентний туберкульоз, але наявністю факторів ризику туберкульозної інфекції слід провести У разі прийняття рішення щодо необхідності проведення протитуберкульозної терапії у кожного конкретного пацієнта рекомендується проконсультуватися з фтизіатром.

Пацієнти підлягають ретельному спостереженню щодо розвитку ознак туберкульозу, включаючи пацієнтів з негативним результатом тесту на латентний туберкульоз до початку терапії.

Реактивація вірусних інфекцій

Реактивацію вірусних інфекцій описано при застосуванні терапії БПЗП. Випадки реактивації вірусу герпесу (наприклад, оперізувального герпесу) також описані у клінічних дослідженнях препарату Яквінус. У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про випадки реактивації вірусу гепатиту В пацієнтів, які отримували терапію препаратом Яквінус. Вплив препарату Яквінус на реактивацію хронічного вірусного гепатиту невідомий. Пацієнтів із позитивним результатом тестування на гепатити В та С виключили з клінічних досліджень. Перед початком терапії препаратом Яквінус слід провести скринінг щодо наявності вірусного гепатиту.

У клінічних дослідженнях препарату Яквінус у представників японської та корейської національностей відзначаються частіші випадки розвитку оперізувального герпесу, ніж у представників інших національностей.

Частота появи оперізувального герпесу може збільшитись у пацієнтів із тривалим анамнезом ревматоїдного артриту, які раніше отримували два і більше біологічних БПЗП; у пацієнтів із АЧН менше 1000 клітин/мкл.

Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання (за винятком раку шкіри, що не відноситься до меланоми (РКНМ))

Перед початком терапії пацієнтів з існуючим злоякісним новоутворенням або даними про злоякісне новоутворення в анамнезі, крім вилікованого НМРК, або при розгляді можливості продовження терапії препаратом Яквінус у пацієнтів зі злоякісним новоутворенням слід враховувати ризик та переваги лікування препаратом Яквінус. Існує можливість, що Яквінус впливає захист організму від злоякісних новоутворень.

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Яквінус, були зареєстровані випадки лімфоми. Незважаючи на те, що у пацієнтів з ревматоїдним артритом, особливо з високоактивною формою захворювання, і у пацієнтів з псоріазом може спостерігатися більш високий ризик (у кілька разів вище) розвитку лімфоми порівняно із загальною популяцією, роль препарату Яквінус, якщо така є, розвитку лімфоми не встановлено.

У клінічних дослідженнях та післяреєстраційному періоді були зареєстровані випадки розвитку інших злоякісних новоутворень, включаючи (але не обмежуючись) рак легень, рак грудей, меланома, рак передміхурової залози та рак підшлункової залози.

Вплив терапії препаратом Яквінус на розвиток та перебіг злоякісних новоутворень невідомий.

Рак шкіри, що не відноситься до меланоми (РКНМ)

Повідомлялося про випадки розвитку РКНМ у пацієнтів, які отримують терапію тофацитинібом. Рекомендується проводити періодичне обстеження шкіри у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку раку шкіри.

Випадки перфорації органів шлунково-кишкового тракту

У клінічних дослідженнях описані випадки перфорації органів шлунково-кишкового тракту, хоча роль пригнічення янус-кінази при цих явищах невідома. Такі випадки в основному були описані як перфорація дивертикулу, перитоніт, абсцес у черевній порожнині та апендицит. Усі пацієнти з ревматоїдним артритом, у яких розвинулася перфорація органів шлунково-кишкового тракту, отримували супутню терапію НПЗЗ та/або кортикостероїдами. Відносний внесок супутньої терапії та застосування препарату Яквінус при розвитку перфорації органів шлунково-кишкового тракту невідомий. Частота розвитку таких ускладнень у пацієнтів з псоріазом, згідно з даними клінічних досліджень, становить 0.09 випадків/100 пацієнтів.

Яквінус слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком перфорації органів шлунково-кишкового тракту (наприклад, у пацієнтів з дивертикулітом в анамнезі). Пацієнти з новими симптомами з боку органів шлунково-кишкового тракту підлягають негайному обстеженню для раннього виявлення перфорації органів шлунково-кишкового тракту.

Ризик серцево-судинних захворювань

Пацієнти з ревматоїдним артритом схильні до підвищеного ризику виникнення порушень з боку серцево-судинної системи, тому у таких пацієнтів слід контролювати фактори ризику (наприклад, артеріальну гіпертензію та гіперліпідемію) у рамках звичайного стандартного лікування.

Ферменти печінки

При лікуванні препаратом Яквінус у деяких пацієнтів спостерігали збільшення частоти підвищення активності печінкових ферментів. Слід з увагою підходити до питання про початок лікування препаратом Яквінус у пацієнтів з підвищеною активністю АЛТ або ACT, особливо на початку застосування препарату в комбінації з потенційно гепатотоксичними лікарськими засобами, такими як метотрексат. Після початку лікування для виявлення потенційних випадків лікарського ураження печінки рекомендується здійснювати на постійній основі контроль біохімічних показників функції печінки та швидко встановлювати можливі причини підвищення активності печінкових ферментів. Якщо підозрюється лікарська поразка печінки, лікування препаратом Яквінус слід призупинити до виключення цього діагнозу.

Гіперчутливість

У пацієнтів, які приймають препарат Яквінус, спостерігалися такі реакції гіперчутливості як ангіоневротичний набряк та кропив'янка. Деякі випадки оцінювалися як серйозні. Більшість реакцій виникало у пацієнтів із множинною алергією в анамнезі. У разі серйозної реакції гіперчутливості необхідно негайно припинити застосування тофацитинібу до виявлення причин.

Лабораторні показники

Лімфоцити: випадки зниження кількості лімфоцитів до рівня менше 500 клітин/мкл були пов'язані зі збільшенням частоти серйозних інфекцій, які вимагали терапії. Не рекомендується розпочинати терапію препаратом Яквінус у пацієнтів з низьким числом лімфоцитів (тобто менше 500 клітин/мкл). Якщо у пацієнта підтверджено зниження абсолютної кількості лімфоцитів до рівня менше 500 клітин/мкл, лікування препаратом Яквінус не рекомендується. Рівень лімфоцитів необхідно контролювати на початковому рівні, а потім кожні 3 місяці.

Нейтрофіли: лікування препаратом Яквінус супроводжувалося збільшенням частоти розвитку нейтропенії (<2000/мкл) порівняно з плацебо. Починати лікування препаратом Яквінус пацієнтів із низькою концентрацією нейтрофілів (АЧП менше 1000/мкл) не рекомендується. У пацієнтів із стійким зниженням АЧН до 500-1000/мкл слід зменшити дозу препарату Яквінус або припинити лікування до досягнення концентрації АЧН понад 1000 клітин/мкл. У пацієнтів із абсолютним числом нейтрофілів менше 500/мкл лікування не рекомендується. Рівень нейтрофілів слід контролювати перед початком терапії та після 4-8 тижнів терапії, а потім кожні 3 місяці.

Гемоглобін: не рекомендується розпочинати терапію препаратом Яквінус у пацієнтів з низьким рівнем гемоглобіну (менше 90 г/л). Лікування препаратом Яквінус слід припинити у пацієнтів з рівнем гемоглобіну менше 80 г/л або при зниженні рівня гемоглобіну на 20 г/л і більше на фоні лікування. Гемоглобін слід контролювати на початковому етапі терапії після 4-8 тижнів терапії, а потім кожні 3 місяці.

Ліпіди: лікування препаратом Яквінус супроводжується підвищенням рівня ліпідів крові – загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, а також холестерину ЛПВЩ. Максимальний ефект зазвичай спостерігався протягом 6 тижнів. Оцінку ліпідних параметрів слід виконувати через 4-8 тижнів після початку терапії. Застосування статинів у пацієнтів із підвищеною концентрацією загального холестерину та холестерину ЛПНЩ на фоні терапії препаратом Яквінус дозволяє досягти вихідних показників.

Вакцинація

Інформація щодо вторинної трансмісії інфекції при введенні живих вакцин пацієнтам, які отримують Яквінус, досі відсутня. Не рекомендується вводити живі вакцини одночасно з препаратом Яквінус. Рекомендується, щоб до початку застосування препарату Яквінус усі пацієнти виконали необхідну імунізацію відповідно до сучасних рекомендацій щодо вакцинації. Проміжок між вакцинацією живими вакцинами та початком терапії тофацитинібом повинен відповідати наявним посібникам з вакцинації щодо пацієнтів, які отримують терапію імуномодулюючими засобами. Згідно з цими посібниками, якщо вводиться жива вакцина від оперізувального герпесу (herpes zoster), її слід вводити тільки пацієнтам з документованим в анамнезі випадком захворювання на вітряну віспу або пацієнтам, серопозитивним щодо вірусу вітряної віспи. Вакцинацію слід проводити щонайменше за 2 тижні, але переважно за 4 тижні до початку терапії імуномодулюючими засобами, такими як тофацитиніб.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У клінічних дослідженнях препарат Яквінус не вивчали у пацієнтів із вихідним КК < 40 мл/хв (розрахунок за формулою Кокрофт-Голта).

Пацієнти похилого віку

Пацієнти похилого віку, в цілому, схильні до підвищеного ризику виникнення небажаних явищ, які мають більш важкий ступінь, тому при лікуванні пацієнтів похилого віку слід бути обережними.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Дослідження впливу препарату Яквінус на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами не проводились.

Протипоказане застосування препарату при КК менше 40 мл/хв.

Протипоказане застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки.

Препарат відпускається за рецептом.

Корекція дози у пацієнтів віком 65 років і більше не потрібна, проте у пацієнтів похилого віку через високий ризик розвитку інфекційних захворювань препарат слід застосовувати з обережністю.

Протипоказано застосування препарату до 18 років.

PFIZER Inc. (США)

POLISAN NTFF OOO (Росія)

Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Яквинус таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Яквинус таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. В этой группе есть вот такой товар, похожий на текущий. Хотите приобрести Яквинус таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!