Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт Цена
-
Страна:Испания
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:400 мг
-
В упаковке:60 шт.
Противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы для приема внутрь. Вотриент активно влияет на многие рецепторы-мишени.
Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.
Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеин-тирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.
Наблюдалось повышение АД при равновесных концентрациях пазопаниба.
Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб., покр. плівковою оболонкою, 200 мг: 30 чи 90 шт. таб., покр. плівковою оболонкою, 400 мг: 30 чи 60 шт.
Опис
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, капсулоподібні, з гравіюванням "GS UHL" на одній стороні.
| 1 таб. | |
| пазопаніба гідрохлорид | 433.4 мг, |
| що відповідає змісту пазопанібу | 400 мг |
Допоміжні речовини : карбоксиметилкрохмаль натрію – 42.4 мг, магнію стеарат – 4.2 мг, повідон К30 – 32 мг, целюлоза мікрокристалічна – 128.1 мг.
Склад плівкового покриття: Opadry ® White YS-1-7706-G - 19,2 мг (Гіпромелоза - 11,47 мг Титану діоксид - 6 мг Макрогол 400 - 1,54 мг, полісорбат 80 - 0,19 мг).
30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
60 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE11 Pazopanib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
пазопаніб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат, інгібітор тирозинкінази для внутрішнього застосування. Вотріент активно впливає багато рецептори-мишени.
Пазопаниб зв'язується з рецепторами ендотеліального фактора росту судин, виділеного з тромбоцитів фактора росту, і рецептором фактора стовбурових клітин, при цьому значення інгібуючої концентрації в 50% (IC 50 ) становлять 10, 30, 47, 71, 84 і 74.
Пазопаниб є інгібітором множини тирозинкіназ, в т.ч. тирозинкінази рецептора ендотеліальних факторів росту-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора росту тромбоцитів альфа та бета (PDGFR-α та PDGFR-β), рецептора фактора росту фібробластів-1 та - 3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокіну (Kit), рецептора інтерлейкіну-2, що індукується кіназою Т-клітин (Itk), лейкоцитспецифічної протеїн-тирозинкінази (Lck) і трансмембранного глікопротеїнового рецептора тирозину. In vitro пазопаніб пригнічує ліганд-індуковане автофосфорилювання VEGFR-2, Kit та PDGFR-β. In vivo пазопаніб пригнічує VEGF-індуковане фосфорилювання VEGFR-2, ангіогенез та ріст деяких людських пухлинних ксенотрансплантатів у мишей.
Спостерігалося підвищення артеріального тиску при рівноважних концентраціях пазопанібу.
Показання лікування поширеного нирково-клітинного раку; лікування поширеної саркоми м'яких тканин (крім гастроінтестинальних стромальних пухлин та ліпосаркоми) у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію.
Спосіб застосування, курс та дозування
Рекомендована доза препарату Вотриент становить 800 мг внутрішньо 1 раз на добу. Вотріент слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після їди. Таблетки слід ковтати повністю, не порушуючи їх цілісності (не розламувати, не розжовувати). Пропущені дози не слід заповнювати, якщо до прийому чергової дози залишилося менше 12 год.
Підбір дози
Залежно від індивідуальної переносимості, добова доза препарату може бути зменшена або збільшена з кроком 200 мг, при цьому максимальна добова доза не повинна перевищувати 800 мг.
Особливі групи пацієнтів
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.
Корекції режиму дозування та частоти прийому у пацієнтів старше 65 років не потрібні.
У зв'язку з низьким ступенем виведення пазопанібу та його метаболітів нирками ниркова недостатність не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, тому у пацієнтів з КК ≥30 мл/хв корекція режиму дозування не потрібна. Досвід застосування Ватріенту у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемодіалізі, відсутній, тому застосування Вотріенту у таких пацієнтів не рекомендується.
Безпека застосування та фармакокінетика пазопанібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки , що вже є, повністю не встановлені. Пацієнтам з легким порушенням функції печінки, встановленим за значеннями АЛТ та білірубіну, корекція дози не потрібна. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості слід зменшити дозу Вотріенту до 200 мг на добу. Даних щодо застосування пазопанібу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (концентрація загального білірубіну >3×ВГН при будь-якому рівні АЛТ) недостатньо, тому застосування Ворієнта у таких пацієнтів не рекомендується.
Передозування
У клінічних дослідженнях пазопаніб застосовувався у дозах до 2000 мг.
Симптоми: дозолімітуюча токсичність (підвищена стомлюваність 3 ступеня) та артеріальна гіпертензія 3 ступеня спостерігалися у 1 з 3 пацієнтів, які прийняли 2000 мг та 1000 мг пазопанібу на добу, відповідно. Можливе посилення описаних вище побічних реакцій.
Лікування: проведення симптоматичної терапії. Внаслідок високого ступеня зв'язування пазопанібу з білками плазми, його виведення при гемодіалізі незначне.
Лікарська взаємодія
Індуктори або інгібітори ізоферменту CYP3A4
На підставі даних досліджень in vitro можна вважати, що окисний метаболізм пазопанібу в мікросомах печінки людини протікає, переважно, за участю ізоферменту CYP3A4, з незначним вкладом CYP1A2 та CYP2C8. Таким чином, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP
Пазопаніб є субстратом для ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP.
Одночасне застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4 та Р-gp, кетоконазолом (400 мг 1 раз на добу) послідовно протягом 5 днів призводило до 66% та 45% підвищення середніх значень AUC (0 -24) і C max пазопанібу, відповідно, порівняно із застосуванням пазопанібу без супутніх препаратів (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів). При підвищенні дози в діапазоні від 50 до 2000 мг препарату величини C maxі AUC пазопаниба зростали меншою мірою, ніж пропорційно дозі. Таким чином, у більшості пацієнтів після зниження дози пазопанібу до 400 мг 1 раз на добу у присутності потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 спостерігаються величини експозиції, аналогічні таким, як після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг 1 раз на добу. Однак у деяких пацієнтів величина системної експозиції до пазопанібу при цьому може виявитися більшою, ніж спостерігається після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг.
Спільне застосування пазопанібу з іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (такими як ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефозадон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол) може призвести до підвищення пазупанібу. Грейпфрутовий сік також може збільшувати концентрацію пазопанібу.
Застосування 1500 мг лапатінібу-субстрату і слабкого інгібітору ізоферменту CYP3A4, P-gp і BCRP - з 800 мг пазопанібу призводить до збільшення приблизно на 50-60% середніх величин AUC (0-24) і С mах пазопанібу в порівнянні з застосуванням. доза 800 мг. Спільне застосування пазопанібу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP (наприклад, лапатініб) призводить до підвищення концентрації пазопанібу у плазмі. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP інгібіторами може змінити експозицію та розподіл пазопанібу, в т.ч. числа розподіл у ЦНС.
Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Якщо клінічно прийнятної альтернативи потужному інгібітору ізоферменту CYP3A4 немає, доза пазопанібу повинна бути знижена до 400 мг на добу на весь період застосування супутньої терапії. У разі розвитку небажаних явищ, пов'язаних із лікарськими препаратами, може розглядатись можливість подальшого зниження дози.
Слід уникати спільного застосування препарату з потужними інгібіторами P-gp, або застосовувати альтернативні препарати, що не володіють або мають мінімальну інгібуючу дію на P-gp.
Індуктори ізоферменту CYP3A4
Індуктори ізоферменту CYP3A4, наприклад, рифампіцин, можуть зменшувати плазмову концентрацію пазопанібу. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP індукторами може змінити експозицію та розподіл пазопанібу, в т.ч. розподіл у ЦНС. Рекомендується вибір альтернативних препаратів, які не мають або мають мінімальну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4.
Вплив пазопанібу на субстрати цитохрому Р450
У дослідженнях in vitro мікросом печінки людини було доведено, що пазопаніб пригнічує ізоферменти CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 та 2Е1. Здібність до індукції ізоферменту CYP3A4 у людини була продемонстрована в дослідженнях in vitro з використанням людського Х-рецептора прегнана (PXR). У дослідженнях фармакологічних властивостей пазопанібу, де препарат застосовувався в дозі 800 мг 1 раз на добу, було показано, що пазопаніб не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику кофеїну (субстрат CYP1А2), варфарину (субстрат CYP2C9) або омезол злоякісними новоутвореннями.
Пазопаниб приводив до збільшення середніх значень AUC і С mах мідазоламу (субстрат CYP3A4) приблизно на 30% і підвищення на 33-64% співвідношення концентрацій декстрометорфану і декстрорфану в сечі після внутрішнього прийому декстрометорфану (суб2.
Спільне застосування пазопанібу в дозі 800 мг 1 раз на добу та паклітакселу в дозі 80 мг/м 2 (субстрат CYP3A4 та CYP2C8) 1 раз на тиждень призводило, в середньому, до збільшення AUC та С mах паклітакселу на 26% та 31% відповідно.
Одночасне застосування пазопанібу із субстратами ізоферментів CYP3A4, 2D6, 2C8 з вузьким терапевтичним діапазоном не рекомендується.
Вплив пазопанібу на інші ферменти та транспортні білки
Дослідження in vitro також показали, що пазопаниб є потужним інгібітором UGT1A1 та OATP1B1 з переважною дозою (IC 50 ) 1.2 мкМ та 0.79 мкМ відповідно.
Пазопаниб може підвищувати концентрації лікарських засобів, виведення яких здійснюється переважно з участю UGT1A1 і OATP1B1.
Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину.
Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує частоту підвищення активності АЛТ. В об'єднаній популяції пацієнтів, які брали участь у дослідженнях при монотерапії пазопанібом, про підвищення активності АЛТ>3×ВГН повідомлялося у 126 з 895 (14%) пацієнтів, які не приймали статин, та у 11 з 41 (27%) пацієнтів, які одночасно приймали симвастатин (Р = 0.038). Якщо у пацієнта, який одночасно приймає симвастатин, підвищується активність АЛТ, слід виконати рекомендації щодо дозування пазопанібу та відмінити симвастатин. Даних для оцінки ризику одночасного застосування альтернативних статинів та пазопанібу недостатньо.
Вплив прийому їжі на фармакокінетику пазопанібу
Прийом пазопанібу разом з насиченою або бідною жирами їжею призводить до приблизно дворазового збільшення AUC і С mах препарату.
Лікарські препарати, що підвищують рН шлункового соку
Одночасне застосування пазопанібу та езомепразолу знижує біодоступність пазопанібу приблизно на 40% (AUC та C max ). Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з лікарськими засобами, які підвищують рН шлункового соку. При необхідності одночасного застосування інгібітора протонної помпи (ІПП) рекомендується приймати дозу пазопаніба поза їдою, 1 раз на добу ввечері, одночасно з ІПП. При необхідності одночасного застосування антагоніста Н 2 -рецепторів, пазопаниб слід приймати поза їдою, як мінімум, за 2 год до або щонайменше через 10 год після прийому антагоніста Н 2-Рецепторів. Пазопаніб слід приймати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після застосування антацидів короткої дії. Рекомендації щодо одночасного застосування ІПП та антагоністів Н 2 рецепторів засновані на фізіологічних особливостях організму людини.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Побічна дія
Безпека пазопанібу при лікуванні поширеного нирково-клітинного раку (ПКР) оцінювалася під час рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого багатоцентрового дослідження. Пацієнти з поширеним та/або метастатичним ПКР були рандомізовані на 2 групи, які отримували пазопаніб у дозі 800 мг 1 раз на добу (n=290) та плацебо (n=145).
Безпека пазопанібу при лікуванні саркоми м'яких тканин (СМТ) оцінювалася під час рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого багатоцентрового дослідження. Пацієнти з поширеною СМТ (n=369), які раніше отримували терапію антрациклінами або не підлягають терапії антрациклінами, були рандомізовані в 2 групи, які отримували пазопаниб в дозі 800 мг 1 раз/сут (n=246) і плацебо (n=123).
Небажані реакції перераховані в таблиці 1 відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1 000 і <1/100), рідко (≥1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та даних післяреєстраційного спостереження, у т.ч. спонтанних повідомлень про клінічні випадки; звіти про серйозні небажані реакції під час поточних досліджень; досліджень клінічної фармакології та експлоративних досліджень, що оцінюють застосування препарату за незареєстрованими на даний момент показаннями.
Таблиця 1.
| Побічні реакції | Поширений нирково-клітинний рак | Саркома м'яких тканин |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | ||
| Інфекції (з або без нейтропенії) | не часто | не часто |
| Інфекції ясен | • | часто |
| Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) | ||
| Болі у новоутвореннях | • | дуже часто |
| З боку системи кровотворення | ||
| Нейтропенія | часто | дуже часто |
| Тромбоцитопенія | часто | дуже часто |
| Лейкопенія | часто | дуже часто |
| З боку ендокринної системи | ||
| Гіпотиреоз* | часто | часто |
| Підвищення активності тиреотропних гормонів у крові | часто | • |
| Зниження концентрації глюкози у крові | не часто | • |
| З боку нервової системи | ||
| Запаморочення | часто | дуже часто |
| Безсоння | • | часто |
| Геморагічний інсульт | не часто | • |
| Гіпестезія | не часто | • |
| Периферична сенсорна нейропатія | не часто | часто |
| Парестезія | часто | не часто |
| Загальмованість | часто | • |
| Слабість | часто | не часто |
| Сонливість | часто | • |
| Дисгевзія (розлад смаку) | часто | дуже часто |
| Головний біль | дуже часто | дуже часто |
| Порушення мозкового кровообігу | не часто | • |
| Ішемічний інсульт* | не часто | не часто |
| Транзиторна ішемічна атака (минуще порушення мозкового кровообігу)* | часто | • |
| Синдром оборотної задньої енцефалопатії | рідко | рідко |
| З боку серця | ||
| Порушення серцевої діяльності (такі як зниження фракції викиду лівого шлуночка та хронічна серцева недостатність) * | не часто | часто |
| Брадикардія (протікає безсимптомно) ** | дуже часто | дуже часто |
| Інфаркт міокарда * | не часто | часто |
| Ішемія міокарда | часто | • |
| Подовження інтервалу QT * | часто | часто |
| Шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes) * | не часто | • |
| Дисфункція серця | не часто | часто |
| З боку судин | ||
| Крововиливи в головний мозок * | не часто | не часто |
| Кровотеча з носа | часто | часто |
| Шлунково-кишкова кровотеча * | не часто | не часто |
| Стравохідна кровотеча | не часто | не часто |
| Гематурія | часто | не часто |
| Артеріальна гіпертензія * | дуже часто | дуже часто |
| Легенева кровотеча * | не часто | часто |
| Венозні тромбоемболічні ускладнення * | не часто | часто |
| Заочеревинна кровотеча | не часто | не часто |
| Ректальна кровотеча | не часто | не часто |
| Тромботична мікроангіопатія (в т.ч. тромботична тромбоцитопенічна пурпура та гемолітико-уремічний синдром) | рідко | рідко |
| Кровотеча із порожнини рота | не часто | часто |
| Гемороїдальна кровотеча | не часто | • |
| Анальна кровотеча | • | часто |
| Припливи | часто | часто |
| Гіпертонічний криз | не часто | • |
| З боку дихальної системи | ||
| Кашель | • | дуже часто |
| Дисфонія | часто | часто |
| Диспное (задишка) | • | дуже часто |
| Пневмоторакс | • | часто |
| Рінорея | • | не часто |
| Болі у ротоглотці | • | не часто |
| Ікота | • | часто |
| Кровохаркання | не часто | не часто |
| Легенева емболія | не часто | • |
| Бронхіальна кровотеча | • | не часто |
| Порушення з боку обміну речовин | ||
| Анорексія | дуже часто | дуже часто |
| Зниження маси тіла | часто | дуже часто |
| Зниження апетиту | дуже часто | дуже часто |
| Зневоднення | • | часто |
| З боку травної системи | ||
| Метеоризм | часто | часто |
| Виразковий стоматит | не часто | • |
| Часте випорожнення кишечника | не часто | • |
| Кривава блювота | не часто | • |
| Гематохезис | не часто | • |
| Перфорація клубової кишки | не часто | не часто |
| Мелена | не часто | не часто |
| Панкреатит | не часто | не часто |
| Перитоніт | не часто | не часто |
| Кровотеча із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту | не часто | не часто |
| Шлунково-кишкова кровотеча | не часто | не часто |
| Біль в животі | дуже часто | дуже часто |
| Анорексія | дуже часто | дуже часто |
| Діарея | дуже часто | дуже часто |
| Диспепсія | часто | часто |
| Перфорація шлунка чи кишечника* | не часто | • |
| Утворення шлункових та/або кишкових свищів* | не часто | не часто |
| Зовнішній черевний свищ | не часто | не часто |
| Підвищення активності ліпази *** | часто | • |
| Нудота | дуже часто | дуже часто |
| Стоматит | часто | дуже часто |
| Блювота | дуже часто | дуже часто |
| Сухість слизової оболонки ротової порожнини | • | часто |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | ||
| Гепатотоксичність | не часто | • |
| Жовтяниця | не часто | • |
| Печінкова недостатність | не часто | • |
| Гепатит | не часто | • |
| Підвищення активності АЛТ | дуже часто | часто |
| Підвищення активності АСТ | дуже часто | часто |
| Порушення функції печінки | часто | не часто |
| Гіпербілірубінемія | часто | не часто |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||
| Запалення шкіри | • | часто |
| Алопеція | часто | дуже часто |
| Ексфоліація шкіри | не часто | • |
| Генералізоване свербіння | не часто | • |
| Сухість шкіри | часто | часто |
| Ексфоліативний висип | • | дуже часто |
| Депігментація волосся | дуже часто | дуже часто |
| Знебарвлення вій | не часто | • |
| Поразка нігтів | • | часто |
| Пальмарно-плантарна еритродестестезія (долонно-підошовний синдром) | часто | дуже часто |
| Підошовна еритема | не часто | • |
| Виразки шкіри | • | не часто |
| Фоточутливість | не часто | не часто |
| Гіпергідроз | часто | часто |
| Висип | часто | не часто |
| Везикулярний висип | не часто | • |
| Папульозний висип | не часто | не часто |
| Еритематозний висип | не часто | • |
| Генералізований висип | не часто | • |
| Макулярний висип | не часто | • |
| Сверблячий висип | не часто | • |
| Сверблячка | часто | не часто |
| Ерітема | часто | часто |
| Гіперемія | не часто | часто |
| Депігментація шкіри | часто | дуже часто |
| Гіпопігментація шкіри | часто | дуже часто |
| З боку сечовидільної системи | ||
| Протеїнурія* | часто | не часто |
| З боку кістково-м'язової системи | ||
| Скелетно-м'язовий біль | • | дуже часто |
| М'язовий спазм | часто | часто |
| Артралгія | дуже часто | дуже часто |
| Міалгія | часто | дуже часто |
| З боку статевих органів та молочної залози | ||
| Менорагія | не часто | не часто |
| Метрорагія | не часто | • |
| Піхвова кровотеча | не часто | не часто |
| Лабораторні та інструментальні дані | ||
| Зміна концентрації холестерину крові | • | часто |
| Підвищення концентрації креатиніну в крові | часто | • |
| Підвищення концентрації сечовини у крові | не часто | • |
| Гіперальбумінемія | • | дуже часто |
| Гіпофосфатемія | не часто | • |
| Гіпомагніємія | не часто | не часто |
| Підвищення активності ГГТ | часто | часто |
| Зміна активності гормонів щитовидної залози | не часто | • |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | ||
| Запалення слизової оболонки | часто | не часто |
| Набряк (периферичні набряки, локальні набряки, набряки очей, особи) | часто | часто |
| Астенія | дуже часто | не часто |
| Біль у грудній клітці* | часто | дуже часто |
| Озноб | • | часто |
| Підвищена стомлюваність | дуже часто | дуже часто |
| Периферичний набряк | • | дуже часто |
| Зниження гостроти зору | • | часто |
•- в ході реєстраційних клінічних досліджень зв'язок небажаного явища з прийомом пазопанібу не встановлено;
* - докладна інформація наведена у розділі "Особливі вказівки";
** - брадикардія визначається на підставі частоти серцевого ритму (<60 уд./хв). Брадикардія з клінічними проявами зустрічається рідше, і її частота ґрунтується на звітах баз даних про безпеку пазопанібу.
*** - для показання ПКР частота народження заснована на даних, отриманих при проведенні дослідження VEG102616.
У таблиці 2 представлені відхилення лабораторних показників, що зустрічалися у ≥ 15% пацієнтів з нирково-клітинним раком, які отримували пазопаніб у ході основних клінічних досліджень. Ступінь відхилення ґрунтується на класифікації загальних критеріїв термінології небажаних явищ (CTCAE) Національного інституту раку.
Таблиця 2.
| Параметри | Пазопаніб (n=290) | Плацебо (n=145) | ||||
| Усі ступеня % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | Усі ступеня % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | |
| Гематологічні | ||||||
| Лейкопенія | 37 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Нейтропенія | 34 | 1 | < 1 | 6 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопенія | 32 | < 1 | < 1 | 5 | 0 | < 1 |
| Лімфоцитопенія | 31 | 4 | < 1 | 24 | 1 | 0 |
| Біохімічні | ||||||
| Підвищення активності АЛТ | 53 | 10 | 2 | 22 | 1 | 0 |
| Підвищення активності АСТ | 53 | 7 | < 1 | 19 | < 1 | 0 |
| Гіперглікемія | 41 | < 1 | 0 | 33 | 1 | 0 |
| Підвищення концентрації загального білірубіну | 36 | 3 | < 1 | 10 | 1 | < 1 |
| Гіпофосфатемія | 34 | 4 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Гіпокальціємія | 33 | 1 | 1 | 26 | 1 | < 1 |
| Гіпонатріємія | 31 | 4 | 1 | 24 | 4 | 1 |
| Гіперкаліємія | 27 | 4 | < 1 | 23 | 5 | 0 |
| Гіперкреатинінемія | 26 | 0 | < 1 | 25 | < 1 | 0 |
| Гіпомагніємія | 26 | < 1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Гіпоглікемія | 17 | 0 | < 1 | 3 | 0 | 0 |
У таблиці 3 представлені відхилення лабораторних показників, що зустрічалися у ≥ 15% пацієнтів з саркомою м'яких тканин, які отримували пазопаніб у ході основних клінічних досліджень. Ступінь відхилення ґрунтується на класифікації CTCAE Національного інституту раку.
Таблиця 3.
| Параметри | Пазопаніб (n=240) | Плацебо (n=123) | ||||
| Усі ступеня % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | Усі ступеня % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | |
| Гематологічні | ||||||
| Лейкопенія | 44 | 1 | 0 | 15 | 0 | 0 |
| Нейтропенія | 33 | 4 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопенія | 36 | 3 | < 1 | 6 | 0 | 0 |
| Лімфоцитопенія | 43 | 10 | 0 | 36 | 9 | 2 |
| Анемія | 27 | 5 | 2 | 23 | < 1 | < 1 |
| Біохімічні | ||||||
| Підвищення активності ЛФ | 32 | 3 | 0 | 23 | < 1 | 0 |
| Підвищення активності АЛТ | 46 | 8 | 2 | 18 | 2 | < 1 |
| Підвищення активності АСТ | 51 | 5 | 3 | 22 | 2 | 0 |
| Гіперальбумінемія | 34 | < 1 | 0 | 21 | 0 | 0 |
| Гіперглікемія | 45 | < 1 | 0 | 35 | 2 | 0 |
| Підвищення концентрації загального білірубіну | 29 | 1 | 0 | 7 | 2 | 0 |
| Гіпонатріємія | 31 | 4 | 0 | 20 | 3 | 0 |
| Гіпокаліємія | 16 | 1 | 0 | 11 | 0 | 0 |
Протипоказання до застосування тяжка печінкова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних); тяжка ниркова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних); дитячий вік (у зв'язку із недостатністю даних); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до пазопанібу або будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; захворюваннями ШКТ; захворюваннями серцево-судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію, подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію типу "пірует" в анамнезі, у пацієнтів, які приймають антиаритмічні засоби та препарати, що подовжують інтервал QT); цереброваскулярними захворюваннями; артеріальними тромбозами; порушеннями функції щитовидної залози; у пацієнтів із групи підвищеного ризику кровотеч.
особливі вказівки
Вплив на функцію печінки
При застосуванні Вотріенту відмічені випадки розвитку печінкової недостатності (підвищення активності АЛТ, АСТ та концентрації білірубіну), включаючи випадки з летальним кінцем. У більшості випадків відзначалося ізольоване підвищення активності АЛТ та ACT, що не супроводжувалося одночасним підвищенням активності ЛФ або концентрації білірубіну.
Необхідно проводити моніторинг активності печінкових ферментів перед призначенням Вотриенту і, як мінімум, 1 раз на 4 тижні або частіше (за клінічними показаннями) протягом, як мінімум, перших 4 місяців лікування. Періодичний моніторинг слід проводити і після перших 4 місяців. Дані вказівки стосуються пацієнтів із вихідними значеннями загального білірубіну ≤ 1.5×ВГН, а також значеннями активності АЛТ та ACT≤ 2×ВГН.
Пацієнти з ізольованим підвищенням активності АЛТ вище ВГН у 3-8 разів можуть продовжувати прийом ВТР, при цьому слід щотижня моніторувати показники функції печінки доти, доки активність АЛТ не знизиться до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення.
Пацієнтам з підвищенням активності АЛТ>8×ВГН слід перервати прийом ВТР до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Якщо потенційна користь відновлення прийому Ворієнта перевищує ризик розвитку гепатотоксичності, то Вторент може бути відновлений у зменшеній дозі до 400 мг 1 раз на добу під щотижневим контролем показників функції печінки протягом 8 тижнів. При наступних прийомах Вотриента, у разі повторного підвищення активності АЛТ>3×ВГН, Ворієнт слід повністю скасувати.
У пацієнтів з підвищенням активності АЛТ>3×ВГН та одночасним підвищенням концентрації білірубіну >2×ВГН Вторієнт слід повністю відмінити. Пацієнти повинні бути під наглядом лікаря до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Пазопаніб є інгібітором UGT1А1. У пацієнтів із синдромом Жильбера може виникати непряма (некон'югована) гіпербілірубінемія легкого ступеня. Пацієнтам лише з непрямою гіпербілірубінемією легкого ступеня, що має синдром Жільбера, або з підозрою на його наявність, з підвищенням активності АЛТ>3×ВГН препарат призначають також як пацієнтам із ізольованим підвищенням активності АЛТ.
Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує ризик підвищення активності АЛТ і потребує особливої обережності та ретельного спостереження.
Пацієнтам із помірним порушенням функції печінки рекомендовано знижувати початкову дозу пазопанібу до 200 мг на добу. Додаткові рекомендації щодо корекції дози в процесі лікування на підставі результатів печінкових тестів у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні.
Артеріальна гіпертензія
При лікуванні пазопанібом спостерігалися підвищення артеріального тиску та випадки гіпертонічного кризу. Перед призначенням пазопаніба слід досягти адекватного контролю артеріального тиску. Не пізніше 1 тижня після початку лікування пазопанібом слід проводити моніторинг АТ і, при необхідності, проводити гіпотензивну терапію, при цьому зниження дози або перерва в прийомі пазопанібу повинні бути клінічно обґрунтовані.
Артеріальна гіпертензія (систолічний тиск ≥ 150 мм рт.ст. або діастолічний тиск ≥ 100 мм рт.ст.) виникає на початку курсу лікування (приблизно у 40% випадків до 9-го дня та у 90% випадків протягом перших 18 тижнів) . У разі появи ознак гіпертонічного кризу або у разі тяжкої артеріальної гіпертензії або постійно підвищених значень АТ (140/90 мм рт.ст.), резистентних до гіпотензивних засобів та зниження дози пазопанібу, пазопаніб слід відмінити.
Синдром оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ)/оборотний лейкоенцефалопатічний синдром (ЛЕПС)
При застосуванні пазопанібу повідомлялося про виникнення СОЗЕ/ЛЕПС. СООЗ/ЛЕПС проявляється такими симптомами: головний біль, артеріальна гіпертензія, судоми, сонливість, сплутаність свідомості, сліпота, інші порушення зору та неврологічні порушення. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із СОЗЕ/ЛЕПС.
Порушення функції серця
У ході клінічних досліджень було зареєстровано такі порушення функції серця: хронічна серцева недостатність; зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) Хронічна серцева недостатність була відзначена у 3 із 240 пацієнтів (1.0%) у 3-й фазі клінічного дослідження СМТ. У даних клінічних дослідженнях зниження ФВЛШ у пацієнтів, які проходили обстеження після вихідного етапу дослідження, було відзначено в 11% випадків (16/142) у групі, яка отримувала пазопаніб, порівняно з 5% (2/40) – у групі плацебо. 14 з 16 пацієнтів у групі, що отримувала пазопаніб, страждали від супутньої артеріальної гіпертензії, яка могла сприяти погіршенню серцевої функції у схильних пацієнтів (наприклад, які отримували терапію антибіотиками антрацикліну) за рахунок підвищення постнавантаження.
Необхідно проводити моніторинг та своєчасну корекцію АТ із застосуванням поєднання антигіпертензивної терапії та підбору дози пазопанібу (скасування та повторне призначення терапії вже у меншій дозі, виходячи з клінічної ситуації). Слід ретельно виявляти у пацієнтів клінічні ознаки серцевої недостатності. У пацієнтів із ризиком розвитку порушення серцевої діяльності рекомендується визначати вихідну ФВЛШ, а також проводити регулярні повторні виміри ФВЛШ.
Подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія типу "пірует"
При застосуванні пазопанібу відзначалися випадки подовження інтервалу QT та шлуночкової тахікардії типу "пірует".
У пацієнтів, які мають в анамнезі подовження інтервалу QT, які приймають антиаритмічні та інші препарати, що подовжують інтервал QT, а також у пацієнтів із захворюваннями серця, які можуть ускладнюватися порушеннями ритму, рекомендується застосовувати пазопаніб в умовах періодичного контролю ЕКГ та концентрації електролітів (кальцій, магній, калій).
Артеріальний тромбоз
Зареєстровані випадки інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічного інсульту та минущої ішемії головного мозку. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем.
Пазопаніб повинен призначатися з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення артеріального тромбозу або артеріальним тромбозом в анамнезі. Пазопаниб не вивчався у пацієнтів, які ці події спостерігалися протягом попередніх 6 місяців. Таким чином, рішення про призначення пазопанібу слід приймати індивідуально на підставі оцінки співвідношення ризик/корисність.
Венозні тромбоемболічні ускладнення
У ході клінічних досліджень було зареєстровано випадки венозних тромбоемболічних ускладнень, включаючи венозний тромбоз та фатальну емболію легеневої артерії. Частота розвитку цих подій була вищою у популяції з СМТ (5%) у порівнянні з популяцією з ПКР (2%).
Тромботична мікроангіопатія
У ході клінічних досліджень пазопаніба (де пазопаніб використовувався як монотерапія, у комбінації з бевацизумабом та в комбінації з топотеканом) були зареєстровані випадки тромботичної мікроангіопатії.
Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із тромботичною мікроангіопатією.
Відновлення наслідків тромботичної мікроангіопатії спостерігалося після відміни препарату.
Кровотечі
У зв'язку з тим, що при застосуванні пазопанібу зареєстровані випадки кровотеч (в т.ч. з летальним результатом), пацієнтам, у яких відзначалися епізоди кровохаркання, внутрішньочерепні або шлунково-кишкові кровотечі протягом останніх 6 місяців.
Перфорація та утворення свищів ШКТ
Відзначалися випадки перфорації ШКТ та формування свищів. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. У зв'язку з цим В. слід призначати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком перфорації шлунково-кишкового тракту та формування свищів.
Загоєння ран
Дослідження впливу пазопанібу на загоєння ран не проводилися.
Оскільки інгібітори VEGFR можуть погіршувати загоєння ран, пазопаніб слід відмінити щонайменше за 7 днів перед плановим оперативним втручанням.
Рішення про відновлення лікування пазопаніб після операції слід приймати на підставі клінічної оцінки адекватності загоєння післяопераційної рани. Утріент слід відмінити у пацієнтів з розходженням країв рани.
Гіпотиреоз
Рекомендується профілактичний моніторинг функції щитовидної залози.
Протеїнурія
На тлі терапії пазопанібом відмічені випадки виникнення протеїнурії. Рекомендується періодичний моніторинг динаміки протеїнурії у таких пацієнтів. У разі розвитку ниркового синдрому пазопаніб слід відмінити.
Інфекції
Є повідомлення про серйозні інфекції (з нейтронення або без неї), в деяких випадках з летальним результатом.
Поєднання з іншими видами системної протипухлинної терапії
Клінічні дослідження застосування пазопанібу у поєднанні з пеметрекседом (недрібноклітинний рак легені) та лапатинібом (рак шийки матки) були припинені достроково у зв'язку зі зростанням токсичних проявів та/або смертності. У зв'язку з цим встановити безпечну та ефективну дозу при застосуванні цих комбінацій не вдалося. В даний час пазопаніб не показаний для застосування в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.
Взаємодія
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або P-gp через ризик підвищення експозиції до пазопанібу. Рекомендується розглянути можливість одночасного застосування пазопанібу з альтернативними лікарськими препаратами, які або не впливають, або мінімально впливають на ізофермент CYP3A4 або P-gp.
Пневмоторакс
У клінічних дослідженнях застосування пазопанібу при поширеній саркомі м'яких тканин спостерігалися випадки пневмотораксу. Пацієнтів, які отримують лікування пазопанібом, слід ретельно спостерігати щодо виникнення ознак та симптомів пневмотораксу.
Репродуктивна токсичність
Доклінічні дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Пацієнтці необхідно пояснити потенційний ризик для плода. Жінкам дітородного віку рекомендується уникати настання вагітності під час лікування пазопанібом.
Використання у педіатрії
Оскільки механізм дії пазопанібу може сприяти розвитку виражених порушень росту та дозрівання органів у період раннього постнатального розвитку (за даними доклінічних досліджень), пазопаніб не слід призначати дітям віком до 2 років.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Вплив пазопанібу на здатність керувати автотранспортом не вивчався. З огляду на фармакологічні властивості препарату впливу на діяльність такого роду не очікується. Слід брати до уваги загальний стан пацієнта та профіль побічної дії препарату.
Застосування у разі порушення функції нирок
У зв'язку з низьким ступенем виведення пазопанібу та його метаболітів нирками ниркова недостатність не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, тому у пацієнтів з КК ≥30 мл/хв корекція режиму дозування не потрібна.
Досвід застосування Вотріенту у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемодіалізі , відсутній, тому застосування Вотріенту у таких пацієнтів не рекомендується.
Застосування при порушеннях функції печінки
Безпека застосування та фармакокінетика пазопанібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що вже є, повністю не встановлені. Пацієнтам з легким порушенням функції печінки, встановленим за значеннями АЛТ та білірубіну, корекція дози не потрібна. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості слід зменшити дозу Вотріенту до 200 мг на добу. Даних щодо застосування пазопанібу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (концентрація загального білірубіну >3×ВГН при будь-якому рівні АЛТ) недостатньо, тому застосування Ворієнта у таких пацієнтів не рекомендується.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Корекції режиму дозування та частоти прийому у пацієнтів старше 65 років не потрібні.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.
Нозологія (коди МКЛ)C49 Злоякісне новоутворення інших типів сполучної та м'яких тканин C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової балії
Власник реєстраційного посвідчення
NOVARTIS PHARMA AG (Швейцарія)
Вироблено
GLAXO OPERATIONS UK Limited (Велика Британія)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Испания.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, Вас заинтересует информация про этот товар. Хотите приобрести Вотриент таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!