Торизел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг 1,2 мл + растворитель 1 шт Цена
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:30 мг
Противоопухолевый препарат. Темсиролимус является селективным ингибитором фермента mTOR-киназы (мишени рапамицина млекопитающих). Темсиролимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс белок-темсиролимус, который, в свою очередь, связываясь с mTOR-киназой, подавляет активность этого фермента и опосредованно контролирует деление клеток.
Ингибирование активности mTOR-киназы приводит к прекращению роста опухолевых клеток в G1 фазе, в результате чего происходит селективное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл, таких как циклины D-типа, c-мик и орнитин декарбоксилаза. При связывании mTOR-киназы блокируется ее способность к фосфорилированию и, как следствие, – способность к контролю активности факторов трансляции белков, в частности, 4E-BP1 и S6K (оба "подчиняются" mTOR в P13-киназном/AKT пути), что, в свою очередь, контролирует деление клетки.
Помимо белков, регулирующих клеточный цикл, mTOR-киназа может регулировать трансляцию факторов, индуцируемых гипоксией (HIF): HIF-1 и HIF-2 альфа. Эти факторы транскрипции определяют способность опухолей адаптироваться к гипоксической микросреде и продуцировать ангиогенный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Таким образом, противоопухолевый эффект темсиролимуса можно также объяснить его способностью снижать уровни HIF и VEGF в опухоли или опухолевой микросреде, что приводит к торможению развития кровеносных сосудов.
Данные об эффективности и безопасности препарата Торизел® получены в ходе рандомизированных исследований у больных распространенным почечно-клеточным раком и у больных лимфомой из клеток мантийной зоны.
Торизел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг 1,2 мл + растворитель 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Опис
Концентрат для виготовлення розчину для інфузій прозорий, безбарвний або світло-жовтого кольору; прикладений розчинник – прозорий або практично прозорий розчин від світло-жовтого до жовтого кольору.
| 1 мл | |
| темсіролімус | 25 мг |
Допоміжні речовини : α-токоферол – 0.75 мг, етанол – 394.6 мг, лимонна кислота – 0.025 мг, пропіленгліколь – 503.325 мг.
Розчинник: полісорбат 80 – 400 мг, макрогол 400 – 427.73 мг, етанол – 199.09 мг.
1.2 мл (30 мг) – флакони з прозорого скла (тип I) (1) у комплекті з розчинником (фл. 1.8 мл 1 шт.) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE09 Temsirolimus
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
темсіролімус
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності концентрату у флаконах – 3 роки, розчинника у флаконах – 3 роки.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Темсіролімус є селективним інгібітором ферменту mTOR-кінази (мішені рапаміцину ссавців). Темсиролімус зв'язується з внутрішньоклітинним білком FKBP-12, утворюючи комплекс білок-темсіролімус, який, у свою чергу, зв'язуючись з mTOR-кіназою, пригнічує активність цього ферменту та опосередковано контролює поділ клітин.
Інгібування активності mTOR-кінази призводить до припинення зростання пухлинних клітин у G1 фазі, внаслідок чого відбувається селективне порушення трансляції білків, що регулюють клітинний цикл, таких як цикліни D-типу, c-мік та орнітин декарбоксилазу. При зв'язуванні mTOR-кінази блокується її здатність до фосфорилування і, як наслідок, - здатність до контролю активності факторів трансляції білків, зокрема, 4E-BP1 і S6K (обидва "підпорядковуються" mTOR в P13-кіназному/AKT шляху), що, свою чергу, контролює поділ клітини.
Крім білків, що регулюють клітинний цикл, mTOR-кіназа може регулювати трансляцію факторів, що індукуються гіпоксією (HIF): HIF-1 та HIF-2 альфа. Ці фактори транскрипції визначають здатність пухлин адаптуватися до гіпоксичного мікросередовища та продукувати ангіогенний фактор зростання ендотелію судин (VEGF). Таким чином, протипухлинний ефект темсиролімусу можна також пояснити його здатністю знижувати рівні HIF та VEGF у пухлині або пухлинному мікросередовищі, що призводить до гальмування розвитку кровоносних судин.
Дані щодо ефективності та безпеки препарату Торизел ® отримані в ході рандомізованих досліджень у хворих на поширений нирково-клітинний рак та у хворих на лімфому з клітин мантійної зони.
Показання поширений нирково-клітинний рак. рецидивна та/або рефрактерна лімфома з клітин мантійної зони.
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат вводять внутрішньовенно краплинно.
Приблизно за 30 хвилин до введення кожної дози Торісел ® пацієнтам слід призначити димедрол (в/в у дозі 25-50 мг) або інший антигістамінний препарат.
Поширений нирково-клітинний рак
В/в краплинно 25 мг протягом 30-60 хв 1 раз на тиждень.
Лікування можливих побічних реакцій може вимагати тимчасового припинення терапії та/або зниження дози препарату Торизел ® 5 мг/тиждень. Для цього застосовується така схема: при рівні нейтрофілів <1000/мм 3 , кількості тромбоцитів <75000/мм 3 , або при розвитку токсичності 3-4 ступеня NCI CTCAE (загальні критерії оцінки токсичності побічних явищ) лікування Торизелом ® слід призупинити. При зниженні токсичності до 2 градусів і нижче лікування Торизел ® можна продовжити у меншій дозі (доза не повинна бути менше 15 мг/тиждень).
Рецидивна та/або рефрактерна лімфома з клітин мантійної зони
В/в краплинно 175 мг протягом 30-60 хв 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів, потім по 75 мг внутрішньовенно краплинно протягом 30-60 хв також 1 раз на тиждень.
Виникнення можливих побічних ефектів може вимагати тимчасової відміни препарату та/або зниження дози темсіролімусу. Дозу слід зменшити за наступною схемою: якщо реакція розвивається на фоні прийому препарату у дозі 175 мг, то слід зменшити дозу до 75 мг на тиждень. Після цього дозу можна буде зменшувати на 25 мг на тиждень до мінімальної – 25 мг на тиждень.
Зниження дози
| Рівень зниження дози | Початкова доза 175 мг | Підтримуюча доза 75 мг |
| -1 | 75 мг | 50 мг |
| -2 | 50 мг | 25 мг |
а У дослідженнях пацієнтів із лімфомою з клітин мантійної зони допускалося зниження дози до другого рівня.
Корекція дози темсиролімусу в залежності від абсолютного числа нейтрофілів (АЧН) та кількості тромбоцитів.
| АЧН | Кількість тромбоцитів | Доза темсіролімусу |
| ≥1.0×10 9 /л | ≥50×10 9 /л | 100% запланованої дози |
| <1.0×10 9 /л | <50×10 9 /л | Припинити а |
а Після відновлення АЧН до ≥1.0×10 9 /л (1000 клітин/мм 3 ) та кількості тромбоцитів до ≥50×10 9 /л (50 000 клітин/мм 3 ) слід знизити дозу до наступної по черзі відповідно до рекомендацій вище. Якщо значення АЧН та кількість тромбоцитів не вдається підтримувати на рівні ≥1.0×10 9 /л та ≥50×10 9 /л, відповідно, слід ще раз знизити дозу препарату до наступної, рекомендованої вище після відновлення АЧН та кількості тромбоцитів до рівня ≥ 1.0×10 9 /л та ≥50×10 9 /л, відповідно.
Лікування Торизел ® слід продовжувати до тих пір, поки клінічна ефективність буде підтверджена, або до тих пір, поки не буде зафіксовано неприйнятну токсичність.
Досвід застосування препарату в дітей віком обмежений. Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.
При необхідності застосування препарату Торизел у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (концентрація білірубіну перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1.5 рази, або активність АСТ (АСТ) вища за верхню межу норми, а концентрація білірубіну не перевищує верхню межу норми) препарат Торизел ® слід застосовувати з обережністю. Застосування препарату Торизел протипоказане у пацієнтів з концентрацією білірубіну в плазмі крові, що перевищує верхню межу норми в 1.5 рази і більше.
Корекція дози препарату в залежності від статі пацієнта не потрібна.
Інструкція з приготування розчину для внутрішньовенного введення
Усі розчини Торісел ® слід готувати в приміщенні, захищеному від прямих сонячних променів.
а) Приготування вихідного розчину
Для приготування розчину для ін'єкцій для пацієнтів з лімфомою клітин мантійної зони знадобиться кілька флаконів з препаратом для кожної дози більше 25 мг. В даному випадку препарат у кожному флаконі слід розводити, дотримуючись техніки, описаної нижче.
Вміст флакона з розчинником (1.8 мл) додають флакон з концентратом (30 мг/1.2 мл). Флакон обережно перевертають (не струшувати!) до отримання гомогенного розчину без бульбашок повітря. Розчин повинен бути прозорим або злегка мутним, безбарвним, світло-жовтим або жовтим, вільним від видимих механічних включень. Концентрація темсіролімусу в отриманому розчині становить 10 мг/мл. Отриманий розчин слід використовувати для приготування розчину для інфузій.
Приготовлений вихідний розчин зберігає стабільність протягом 24 годин за умови зберігання при температурі не вище 25°C у захищеному від світла місці.
б) Приготування розчину для інфузій
2,5 мл вихідного розчину препарату Торізел ® (містить 25 мг темсіролімусу) додавали до 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Для пацієнтів з лімфомою з клітин мантійної зони необхідну кількість препарату набирають з флаконів в один шприц і додають до інфузійного розчину – 250 мл 0.9% натрію хлориду для ін'єкцій.
Отриманий інфузійний розчин перемішати, перевертаючи пластиковий контейнер для інфузій або флакон, уникаючи надмірного струшування, т.к. це може викликати утворення пухирців. Отриманий розчин слід використовувати протягом 6 годин (включаючи час інфузії, що становить 30-60 хв). Для проведення інфузії переважно використання інфузійного насоса для забезпечення точного надходження лікарського засобу.
Розчин для інфузій перед введенням слід уважно оглянути: за наявності сторонніх включень розчин слід знищити.
При приготуванні, зберіганні та застосуванні препарату Торізел ® необхідно використовувати обладнання, що не містить частин полівінілхлориду: скло, поліолефін, поліетилен, - оскільки полісорбат-80, що міститься в розчині препарату Торізел ® , може спричинити збільшення екстракція діетілгексафталату з ПВХ.
Препарат Торізел ® повинен надходити через систему з вбудованим поліефірсульфоновим мембранним фільтром з розміром пор менше 5 мкм для запобігання попаданню більших частинок. У разі відсутності вбудованого мембранного фільтра слід використовувати додатковий фільтр, що приєднується до кінця трубки системи, розташований до місця попадання розчину у вену пацієнта. Можна використовувати кінцеві фільтри з порами різних діаметрів (від 0.2 до 5 мкм). Не рекомендується використовувати одночасно кінцевий фільтр та фільтр, встановлений усередині системи.
Передозування
Немає конкретних рекомендацій щодо передозування Торісел ® . Застосування препарату Торісел ® у вигляді багаторазового внутрішньовенного введення в дозі 220 мг/м 2 не супроводжувалося небажаними ефектами.
Введення Торізела ® у дозі 330 мг 2 рази на тиждень у одного пацієнта призвело до ректальної кровотечі III ступеня та діареї II ступеня.
Лікарська взаємодія
Фармацевтична несумісність
Препарат Торізел ® не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9 % розчину натрію хлориду.
Через небезпеку випадання осаду концентрат Торісел ® не можна додавати безпосередньо у водні розчини для інфузій, а потрібно розбавляти розчинником, що додається!
Препарат Торізел ® містить полісорбат-80, який, будучи присутнім у розчині, збільшує швидкість вилучення діетилгексафталату з полівінілхлориду, що необхідно враховувати при приготуванні та введенні розчину препарату.
Препарати, що індукують метаболізм ізоферментів CYP3A4 та CYP3A5
Спільне застосування препарату Торизел ® з рифампіцином, потужним індуктором ізоферментів CYP3A4 та CYP3A5, істотно не впливало на C max та AUC темсіролімусу після його внутрішньовенного введення, але зменшувало C max сиролімусу на 65% та AUC на 56% порівняно з Тор ® . Таким чином, слід уникати одночасного застосування препаратів, які потенційно індукують метаболізм ізоферментів CYP3A4 та CYP3A5, зокрема, карбамазепіну, фенобарбіталу, фенітоїну, рифампіцину, рифабутину, рифапентину та препаратів звіробою продірявленого. Якщо одночасне застосування цих препаратів є необхідним, слід розглянути можливість збільшення дози препарату Торісел ®до 50 мг на тиждень. У пацієнтів з лімфомою з клітин мантійної зони слід уникати одночасного застосування індукторів ізоферменту CYP3A4/5 через необхідність прийому високих доз тимсиролімусу.
Препарати, що інгібують метаболізм ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6
Сумісне застосування препарату Торизел ® 5 мг кетоконазолу, потужного інгібітора ізоферменту CYP3A4, істотно не впливає на Cmax та AUC темсіролімусу; однак AUC сиролімусу зросла приблизно в 3,1 рази, а загальна AUC (темсіролімус + сиролімус) зросла приблизно в 2,3 рази порівняно з препаратом для монотерапії Торизел ® . Лікарські засоби, що є потужними інгібіторами активності ізоферменту CYP3A4, наприклад, інгібітори протеаз (в т.ч. індинавір, нелфінавір, ритонавір), протигрибкові препарати (в т.ч. ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролі. кларитроміцин, еритроміцин), нефазодон збільшують концентрацію сиролімусу в крові. Уникати одночасного застосування препарату Торізел ®з препаратами, здатними значно пригнічувати ізофермент CYP3A4. В сочетании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, блокаторами медленных кальциевых каналов (в т.ч. дилтиаземом, верапамилом), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (апрепитантом), циметидином, флувоксамином, флуконазолом и грейпфрутовым соком, препарат Торизел ® следует применять с осторожностью у пацієнтів, які отримують темсиролімус у дозі 25 мг, і слід уникати такого поєднання у пацієнтів, які отримують темсиролімус у дозі вище 25 мг. Слід розглянути можливість застосування інших препаратів, які не мають інгібуючої дії щодо ізоферменту CYP3A4.
Слід бути обережними при одночасному застосуванні препарату Торісел ® у дозі 175 мг з препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6 та мають вузький терапевтичний індекс. У клінічних дослідженнях встановлено, що застосування препарату Торизел ® у дозі 25 мг не впливало на концентрацію дезипраміну, субстрату ізоферменту CYP2D6. Не очікується істотного клінічного ефекту при одночасному застосуванні Торисел ® з препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6.
У дослідженнях in vitro темсіролімус пригнічував транспорт дигоксину (субстрат P-глікопротеїну), при цьому значення інгібуючої концентрації (IC50) становило близько 2 мкмоль.
Вивчення інгібування Р-глікопротеїну in vivo не проводилося. З max у пацієнтів з лімфомою з клітин мантійної зони, які отримували темсіролімус внутрішньовенно в дозі 175 мг, склала 2.6 мкмоль. У зв'язку з цим, при сумісному призначенні темсіролімусу з субстратами Р-глікопротеїну (в т.ч. дигоксином, вінкрістином, колхіцином, паклітакселом) необхідно здійснювати ретельний моніторинг побічних реакцій.
Клінічне значення одночасного застосування субстратів P-глікопротеїну та темсіролімусу невідоме.
Можливо, що спільне застосування темсиролімусу з амфіфільними препаратами, такими як аміодарон або статини, може підвищити ризик розвитку амфіфільної токсичності щодо легень.
Одночасне застосування темсиролімусу та сунітінібу призводить до розвитку токсичності, що лімітує дозу препаратів. Даний побічний ефект може проявлятися макуло-папульозним висипом, подагрою та/або целюлітом, що потребують госпіталізації.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних контрольованих досліджень темсіролімусу у жінок під час вагітності не проводилося, а препарат Торизел ® протипоказаний вагітним жінкам.
Жінки дітородного віку та їхні партнери повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії Торізел ® та протягом 3 місяців після її закінчення.
Невідомо, чи виділяється темсіролімус із грудним молоком. У зв’язку з цим рекомендується припинити грудне вигодовування під час терапії Торизелом ® .
Побічна дія
У ході клінічних досліджень відзначалися такі серйозні небажані явища, зв'язок яких з терапією препаратом Торизел ® не можна виключити: реакції гіперчутливості та/або інфузійні реакції (включаючи небажані явища, що становлять загрозу для життя і, в окремих випадках, зі смертельним результатом), гіперглікемія та/ або непереносимість глюкози, інфекції, інтерстиціальні захворювання легень, гіперліпідемія, внутрішньочерепний крововилив, ниркова недостатність, перфорація кишечника та ускладнене загоєння ран, тромбоцитопенія, нейтропенія (включаючи фебрильну нейтропенію), тромбоемболію легеневої легеневої.
Найбільш частими (як мінімум у 20% випадків) небажаними явищами є: анемія, нудота, висип (в т.ч. сверблячий висип, плямисто-папульозний висип, пустульозний висип), анорексія, набряк (в т.ч. набряк особи, пери набряк), астенія, слабкість, тромбоцитопенія, діарея, підвищення температури тіла, носова кровотеча, запалення слизових оболонок, стоматит, блювання, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, спотворення смакових відчуттів, свербіж шкіри, кашель, інфекції, пневмонія, задишка.
У деяких пацієнтів, які отримували комбінацію препаратів Торизел ® та інтерферону альфа, спостерігався розвиток катаракти .
Следующие побочные реакции выявлялись в ходе исследований при применении препарата Торизел ® у пациентов с почечно-клеточным раком, но не выявлялись у пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны: анафилаксия, нарушение заживления ран, почечная недостаточность с летальным исходом, перикардиальный выпот (включая случаи, що вимагають втручання), судоми та тромбоемболія легеневої артерії.
У дослідженнях під час застосування препарату Торизел ® пацієнтам із зоною мантійноклітинної лімфоми були виявлені наступні побічні реакції , але не були виявлені у пацієнтів з нирково-клітинним раком: тромбоцитопенія та нейтропенія (включаючи фебрильну нейтропенію).
Розвиток небажаних реакцій після введення темсиролімусу в дозі 175 мг на тиждень у пацієнтів з лімфомою з клітин мантійної зони (таких як, інфекції або тромбоцитопенії 3 або 4 ступеня тяжкості), спостерігається частіше, ніж у пацієнтів, які отримують тимсіролімус у дозі 75 мг на тиждень звичайному режимі.
Небажані реакції розподілені за частотою відповідно до наступної градації: дуже часті – понад 1/10; часті – понад 1/100, але менше 1/10; нечасті – понад 1/1000, але менше 1/100.
З боку системи кровотворення: дуже часті – тромбоцитопенія**, нейтропенія, анемія; часті – лейкопенія**, лімфопенія.
З боку нервової системи: дуже часті – збочення смакових відчуттів, безсоння, головний біль; часті – відсутність смакових відчуттів, сонливість, парестезія, запаморочення, депресія, тривога; нечасті – внутрішньочерепний крововилив, судоми.
З боку органу зору: часті – кон'юнктивіт, порушення сльозовиділення; нечасті – крововилив у очне яблуко***.
З боку серцево-судинної системи: часті – венозні тромбоемболічні ускладнення (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, у деяких випадках із летальним наслідком), підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт; нечасті – перикардіальний випіт, включаючи тяжкі випадки порушення гемодинаміки, що потребують втручання.
З боку дихальної системи: дуже часті – задишка, носова кровотеча**, кашель, бронхіт*, фарингіт, риніт, синусит, фолікуліт, пневмонія (включаючи інтерстиціальну пневмонію); часті – пневмоніт, плевральний випіт (включаючи випадки з летальним кінцем), інфекції верхніх дихальних шляхів, інтерстиціальні захворювання легень; нечасті – ларингіт.
З боку травної системи: дуже часті – біль у животі, нудота, блювання, стоматит (включаючи афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота, глосит, біль у роті), мукозит, діарея, анорексія, запор; часті – здуття живота, гінгівіт, гастрит**, дисфагія, біль у ділянці ротової порожнини, кровотеча із ШКТ (включаючи анальну, ректальну, гемороїдальну кровотечу, кровотечу з губ, у ротову порожнину, кровотечу з ясен); нечасті - перфорація кишечника (є повідомлення про один летальний кінець).
З боку сечовивідної системи: дуже часті – інфекції сечовивідних шляхів (включаючи цистит), дизурія, гематурія, почастішання сечовипускання; часті – ниркова недостатність (включаючи випадки з летальним кінцем).
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часті – висип (в т.ч. плямисто-папульозний, пустульозний висип, екзема, сверблячий висип, генералізований висип, макульозний висип, папульозний висип), кропивниця (включаючи генералізований , порушення структури нігтьової пластини; сухість шкіри; часті – ексфоліативний дерматит, екхімози***, петехії***.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часті – біль у спині, артралгія; часті – міалгія (включаючи спазми м'язів нижніх кінцівок).
З боку імунної системи: часті – алергічні реакції, реакції гіперчутливості.
Порушення метаболізму та харчування: дуже часті – гіпокаліємія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, зниження апетиту; часті – гіпофосфатемія, цукровий діабет, дегідратація, гіпокальціємія.
Лабораторні показники: дуже часті – підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові; часті – підвищення активності АСТ та АЛТ (АЛТ).
Інші: дуже часті – біль у грудній клітці, набряки (включаючи генералізовані набряки, периферичні набряки, набряк обличчя, набряк мошонки, набряк геніталій), підвищення температури тіла, слабкість, астенія (є повідомлення про один летальний кінець), приєднання вторинних бактеріальних або вірусних інфекцій (в т.ч. целюліт, оперізуючий герпес, герпес слизової оболонки ротової порожнини, герпес очей, простий герпес, абсцес, грип, ранові інфекції (включаючи післяопераційні рани)); часті – уповільнене загоєння ран, озноб, сепсис* (включаючи септичний шок), кандидоз шкіри та слизових оболонок, грибкові інфекції/грибковий дерматит, біль різної локалізації.
* небажані реакції 3 і більше ступеня відповідно до критеріїв оцінки ступеня тяжкості найчастіших небажаних явищ Національного інституту раку США (NCI Common Terminology Criteriafor Adverse Events) спостерігалися в більшості випадків у ході клінічних досліджень застосування темсіролімусу для лікування лімфоми з клітин мантійної зони.
** небажані реакції всіх ступенів відповідно до критеріїв оцінки ступеня тяжкості найчастіших небажаних явищ Національного інституту раку США (NCI Common Terminology Criteriafor Adverse Events) спостерігалися в більшості випадків у ході клінічних досліджень застосування темсіролімусу для лікування лімфоми з клітин мантійної зони.
*** всі небажані реакції 1 і 2 ступеня відповідно до критеріїв оцінки ступеня тяжкості найчастіших небажаних явищ Національного інституту раку США (NCI Common Terminology Criteriafor Adverse Events) спостерігалися в ході клінічних досліджень застосування темсиролімусу для лікування лімфоми з клітин мантійної зони.
Під час постмаркетингових досліджень застосування препарату Торизел ® спостерігалися випадки синдрому Стівенса-Джонсона, рабдоміолізу, реакцій типу ангіоневротичного набряку, пневмонії, спричиненої Pneumocystis jiroveci.
Протипоказання до застосування порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня з концентрацією білірубіну в плазмі крові в 1.5 рази та більше перевищує верхню межу норми; вік до 18 років (безпека та ефективність препарату вивчена недостатньо); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до темсіролімусу, його метаболітів (включаючи сиролімус), полісорбату-80 або будь-якої іншої допоміжної речовини, що входить до складу препарату Торизел ® .
З обережністю:
порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості; тяжка ниркова недостатність; гіперчутливість до антигістамінних препаратів в анамнезі або у хворих, яким антигістамінні препарати протипоказані з інших причин; алкоголізм (препарат містить етанол); черепно-мозкова травма чи захворювання головного мозку (епілепсія); періодичний період; пухлинне ураження головного мозку (первинне, вторинне) та/або супутня терапія антикоагулянтами (підвищення ризику внутрішньомозкових кровотеч); цукровий діабет.особливі вказівки
Лікування Торизел ® необхідно проводити під наглядом лікаря- онколога.
У пацієнтів похилого віку підвищена ймовірність розвитку таких небажаних реакцій, як набряк обличчя, пневмонія, плевральний випіт, тривога, депресія, задишка, лейкопенія, лімфопенія, міалгія, втрата смакових відчуттів та інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт, плев, , мукозит.
Т.к. темсиролімус практично не виводиться нирками, дослідження за участю пацієнтів із нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості, у т.ч. що знаходяться на гемодіалізі, не проводилися.
Концентрації темсіролімусу та його метаболіту сиролімусу збільшуються у пацієнтів із підвищеною активністю АСТ або концентрацією білірубіну. У зв'язку з цим до початку терапії темсіролімусом і періодично протягом усього терапії рекомендується визначати концентрацію АСТ та білірубіну.
У клінічному дослідженні спостерігалися тромбоцитопенія 3, 4 ступеня та/або нейтропенія 3, 4 ступеня (див. розділ "Побічна дія").
У пацієнтів з пухлинами центральної нервової системи (ЦНС) (первинні пухлини або метастази в ЦНС) та/або одержують терапію антикоагулянтами підвищений ризик розвитку внутрішньочерепного крововиливу (в т.ч. з летальним результатом) при застосуванні темсіролімусу.
У пацієнтів, які отримують препарат Торізел ® при поширеному нирково-клітинному раку та/або наявній нирковій недостатності, спостерігалися випадки ниркової недостатності (у тому числі з летальним наслідком).
У деяких хворих, які отримували комбіновану терапію темсіролімусом та інтерфероном альфа, відзначався розвиток катаракти.
Лікування Торизелом ® може ускладнюватися розвитком реакцій гіперчутливості або інфузійних реакцій, включаючи загрозливі для життя, у рідкісних випадках летальні. Ці реакції можуть розвиватися на початку інфузії препарату, але можуть виявлятися і в ході наступних введень. Під час внутрішньовенного введення препарату Торізел ® пацієнти повинні перебувати під постійним медичним наглядом. При розвитку тяжких токсичних реакцій слід призупинити прийом препарату Торизел ® і провести відповідну терапію. Вирішення питання про продовження лікування має прийматися на підставі оцінки співвідношення користі та ризику.
Якщо під час введення препарату Торісел ® у пацієнта виникла реакція гіперчутливості , необхідно негайно припинити інфузію та спостерігати за пацієнтом не менше 30-60 хвилин залежно від тяжкості реакції. На розсуд лікаря лікування може бути відновлено. У цьому випадку за 30 хвилин до початку інфузії препарату Торізел ® слід ввести блокатор Н 1 -гістамінових рецепторів (наприклад, димедрол), якщо цей препарат раніше не вводився, та/або Н. 2 блокатор-гістамінових рецепторів (наприклад, фамотидин у дозі 20 мг внутрішньовенно або ранітидин у дозі 50 мг внутрішньовенно). Ефективність глюкокортикостероїдів у цих ситуаціях була показана. Потім можна відновити інфузію з меншою швидкістю (до 60 хв) і завершити протягом 6 год після додавання 0.9% розчину натрію хлориду.
У зв’язку з рекомендацією щодо застосування антигістамінних препаратів перед інфузією, препарат Торизел ® слід застосовувати з обережністю пацієнтам з гіперчутливістю до антигістамінних препаратів в анамнезі або пацієнтам, яким антигістамінні препарати протипоказані з інших причин.
Пацієнтів, насамперед, хворих, які страждають на цукровий діабет, слід поінформувати про можливість підвищення концентрації глюкози в крові на фоні терапії препаратом Торізел® . Це може вимагати призначення або збільшення дози інсуліну та/або гіпоглікемічної терапії. Хворим слід повідомляти лікаря про випадки надмірної спраги, збільшення обсягу сечі або частоти сечовипускання.
У зв'язку з тим, що на фоні терапії препаратом Торізел® були відмічені випадки розвитку неспецифічного інтерстиціального пневмоніту, що рідко призводить до летального результату, хворих слід спостерігати з метою своєчасного виявлення симптомів респіраторних захворювань. У деяких випадках перебіг неспецифічного інтерстиціального пневмоніту був безсимптомним або з мінімальними клінічними проявами, які виявлялися під час проведення комп'ютерної томографії грудної клітки або рентгенографічного дослідження. Можлива також поява кашлю, задишки та лихоманки. Для деяких пацієнтів потрібно відмінити терапію препаратом Торізел® або додатково призначити глюкокортикостероїди та/або антибіотики, тоді як для інших пацієнтів лікування можна продовжувати без додаткового втручання.
Перед початком терапії Торісел ® рекомендується провести рентгенологічне дослідження або комп’ютерну томографію органів грудної клітки. Таке обстеження також необхідно періодично проводити під час лікування Торизел ®, навіть якщо немає ознак респіраторного захворювання. При появі ознак респіраторного захворювання терапію слід призупинити препарат Торизел ®до вирішення симптоматики та зникнення рентгенологічних ознак пневмоніту, якщо такі були. При проведенні диференціальної діагностики слід враховувати можливість розвитку опортуністичних інфекцій, таких як пневмоцистна пневмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci. Крім того, слід розглянути можливість застосування глюкокортикостероїдів та/або антибіотиків. Необхідно оцінити можливість проведення профілактики пневмоцистної пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci, у пацієнтів, які потребують одночасного лікування глюкокортикостероїдами.
Застосування препарату Торизел ® супроводжувалося збільшенням концентрації тригліцеридів та холестерину в плазмі крові, що може вимагати призначення або збільшення дози гіполіпідемічних препаратів. Перед початком терапії Торізел ® , а також під час лікування слід контролювати концентрацію холестерину та тригліцеридів у плазмі крові.
Застосування препарату Торизел ® супроводжувалося погіршенням загоєння ран, у зв'язку з чим його слід застосовувати з обережністю у періоді.
У деяких хворих, які отримують одночасно темсиролімус та інгібітори АПФ, відзначалися реакції, подібні до ангіоневротичного набряку, в т.ч. відстрочені реакції, що виникають через 2 місяці від початку лікування.
Одночасне застосування темсиролімусу та сунітінібу призводить до розвитку токсичності, що лімітує дозу препаратів. Даний побічний ефект може проявлятися макуло-папульозним висипом, подагрою та/або целюлітом, що потребують госпіталізації.
Препарат Торізел ® , як і інші імунодепресанти, може знижувати імунну відповідь на вакцинацію, тому під час лікування препаратом Торізел ® слід уникати застосування живих вакцин.
Торизел ® (суміш "концентрат-розчинник") містить 35 об.% етанолу, тобто. до 693.5 мг етанолу на дозу 25 мг, що еквівалентно 17.6 мл пива або 7.3 мл вина; вміст етанолу на дозу 175 мг становить до 4,85 г, що еквівалентно 123 мл пива або 51 мл вина. Це може становити загрозу для людей, які страждають на алкоголізм. Слід також враховувати цей факт при лікуванні хворих із груп високого ризику, а саме: пацієнтів із захворюваннями печінки або хворих на епілепсію.
Застосування препарату Торізел ® може призвести до імуносупресії. У зв'язку з цим слід ретельно спостерігати пацієнтів щодо розвитку інфекцій. У пацієнтів, які отримують темсіролімус, були виявлені випадки розвитку пневмоцистної пневмонії, спричиненої Pneumocystis jiroveci, у деяких випадках із летальним кінцем. Багато з цих пацієнтів також отримували терапію глюкокортикостероїдами або іншими імуносупресивними препаратами. У зв'язку з цим слід розглянути можливість проведення профілактики пневмоцистної пневмонії, спричиненої Pneumocystis jiroveci, у пацієнтів, які одночасно отримують лікування глюкокортикостероїдами або іншими імуносупресивними препаратами.
Частота та виразність побічних ефектів залежить від дози. У пацієнтів, які отримують початкову дозу 175 мг на тиждень, необхідний моніторинг стану для прийняття рішення щодо зниження дози препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Проведено дослідження впливу препарату Торизел ® на здатність керувати автомобілем та займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак при необхідності керування автомобілем та роботи зі складною технікою слід враховувати, що препарат містить етанол, а також може викликати запаморочення та інші побічні реакції з боку нервової системи.
Застосування у разі порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
Застосування при порушеннях функції печінки
При необходимости применения препарата Торизел ® у пациентов с нарушением функции печени легкой степени(концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, или активность АСТ (АСТ) выше верхней границы нормы, а концентрация билирубина не превышает верхнюю границу нормы) препарат Торизел ® слід застосовувати з обережністю.
Застосування препарату Торізел ® протипоказано пацієнтам з концентрацією білірубіну в плазмі, що перевищує верхню межу норми в 1,5 рази і більше.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку корекція дози препарату не потрібна.
Застосування у дітей
Препарат протипоказаний до застосування у віці до 18 років (безпека та ефективність препарату вивчена недостатньо).
Нозологія (коди МКЛ)C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової балії C85.7 Інші уточнені типи неходжкінської лімфоми
Власник реєстраційного посвідчення
PFIZER Inc. (США)
Вироблено
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION (Франція)
Власник товарного знаку
WYETH LEDERLE SrL (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Торизел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг 1,2 мл + растворитель 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Торизел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг 1,2 мл + растворитель 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Tot у нас есть такой товар со схожим действием. Хотите приобрести Торизел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг 1,2 мл + растворитель 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!