Тизабри концентрат для приготовления инфузий 20 мг/мл флакон 15 мл Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:20 мг/мл
Препарат Тизабри содержит натализумаб - селективный ингибитор молекул адгезии. Тизабри связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.
Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (PC) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов. Взаимодействие между α4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления ЦНС при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при PC и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объема поражения при PC.
Данные доклинического изучения безопасности
Многократно проведенные доклинические исследования по безопасности не показали каких-либо особых факторов риска для человека и генотоксичности.
В большинстве исследований in vivo было обнаружено изменение миграции лимфоцитов, что согласуется с фармакологической активностью натализумаба; отмечено повышение количества лейкоцитов и массы селезенки. Эти изменения были обратимы и не имели каких-либо видимых токсикологических последствий.
В исследованиях на мышах при введении натализумаба не отмечено ускорения деления клеток меланомы и лимфобластного лейкоза.
При исследовании методом Эймса или анализе на хромосомные аберрации, мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека не выявлено. При исследовании пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих α4-интегрин, in vitro, не выявлено признаков цитотоксичности.
В исследовании на морских свинках с применением доз, превышающих рекомендованные для человека, не было выявлено влияния натализумаба на репродуктивную способность самцов.
Для оценки влияния натализумаба на репродуктивную функцию было проведено 5 исследований, 3 из них на морских свинках и 2 на обезьянах Cynomolgus. Эти исследования не показали тератогенных эффектов или влияния на рост потомства. В одном исследовании на морских свинках было отмечено незначительное снижение выживаемости детенышей. В исследовании на обезьянах в группе, получившей 30 мг/кг натализумаба частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. Это явилось результатом высокой частоты самопроизвольных абортов в первой группе, что не наблюдалось во второй группе. В другом исследовании не было выявлено влияния на частоту самопроизвольных абортов. Исследование на беременных самках обезьян Cynomolgus показало влияние натализумаба на плод, включавшее полную анемию, снижение концентрации тромбоцитов, увеличение массы селезенки и снижение массы печени и тимуса. Эти изменения были связаны с повышением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и снижением кроветворения в печени. Снижение концентрации тромбоцитов отмечено также у потомства самок, получавших натализумаб до родов, однако, признаков анемии у них не отмечено. Все изменения наблюдались при дозах, превышающих рекомендованную для человека и приходили в норму после прекращения приема натализумаба.
У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, отмечена незначительная концентрация натализумаба в молоке, что указывает на возможность выделения натализумаба с грудным молоком у женщин.
Тизабри концентрат для приготовления инфузий 20 мг/мл флакон 15 мл инструкция на украинскомФорма випускуконцентрат д/пригот. р-ну д/інф. 20 мг/1 мл: фл. 15мл 1 шт.
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді безбарвного, прозорого або злегка опалесцентного розчину.
| 1 мл | |
| наталізумаб | 20 мг |
Допоміжні речовини : натрію дигідрофосфату моногідрат – 1.13 мг, натрію гідрофосфату гептагідрат – 0.48 мг, натрію хлорид – 8.2 мг, полісорбат 80 (E433) – 0.2 мг, вода д/і – 983 мг.
15 мл - флакони скляні (1) - картонні пачки з роздільниками.
Коди АТХ
L04AA23 Natalizumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Імунодепресивний препарат, що застосовується при розсіяному склерозі
Діюча речовина
наталізумаб
Фармако-терапевтична група
Антитіла моноклональні
Умови зберігання
Зберігати концентрат і готовий до застосування розчин при температурі 2-8°С у захищеному від світла місці. Чи не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Термін придатності: концентрат – 4 роки, готовий до застосування розчин – 8 годин. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Препарат Тизабрі містить наталізумаб – селективний інгібітор молекул адгезії. Тизабрі зв'язується з α4-субодиницею людського інтегрину, що у великій кількості експресується на поверхні всіх лейкоцитів, за винятком нейтрофілів. Наталізумаб специфічно зв'язується з α4β1-інтегрином, блокуючи при цьому взаємодію з відповідним рецептором, адгезивною молекулою клітин судин (VCAM-1) та лігандом остеопонтину, доменом фібронектину, що утворився в результаті альтернативного сплайсингу, з'єднувальнимCS. Крім цього, наталізумаб блокує взаємодію α4β7-інтегрину з молекулою адгезії слизової оболонки, адрессин-1 (MadCAM-1). Вплив на ці молекулярні взаємодії перешкоджає міграції мононуклеарних лейкоцитів через ендотелій до осередків запалення паренхіматозних органів.Подальший механізм дії наталізумабу може бути обумовлений пригніченням запальних реакцій у уражених тканинах шляхом придушення взаємодії α4-експресуючих лейкоцитів з їх лігандами у позаклітинній речовині та на клітинах паренхіми. Таким чином, наталізумаб може пригнічувати запальну активність у уражених тканинах і подальше залучення імунних клітин до вогнища запалення.
Пошкодження тканин головного мозку при розсіяному склерозі (PC) відбувається при переході активованих Т-лімфоцитів через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Міграція лейкоцитів через гематоенцефалічний бар'єр включає взаємодію між молекулами адгезії на поверхні активованих лейкоцитів і ендотелієм кровоносних судин. Взаємодія між α4β1 та його мішенями є важливим компонентом патогенезу формування вогнищ запалення у головному мозку, тому порушення цих взаємодій знижує активність запалення. За нормальних умов VCAM-1 не експресується у паренхімі головного мозку. Однак у присутності прозапальних цитокінів вироблення VCAM-1 у клітинах ендотелію і, можливо, у гліальних клітинах, що знаходяться поблизу вогнища запалення, регулюється за механізмом позитивного зворотного зв'язку.В умовах запалення ЦНС при PC взаємодія α4β1 з VCAM-1, CS-1 та остеопонтином опосередковує міцну адгезію та міграцію лейкоцитів у головному мозку та може посилювати запальний каскад у тканинах ЦНС. Блокада молекулярних взаємодій α4β1 з його мішенями знижує запальну активність у паренхімі головного мозку при PC та пригнічує подальше залучення імунних клітин у осередки запалення, тим самим знижуючи утворення або уповільнюючи збільшення обсягу ураження при PC.цим знижуючи освіту чи уповільнюючи збільшення обсягу поразки при PC.цим знижуючи освіту чи уповільнюючи збільшення обсягу поразки при PC.
Дані доклінічного вивчення безпеки
Багаторазово проведені доклінічні дослідження з безпеки не показали жодних особливих факторів ризику для людини та генотоксичності.
У більшості досліджень in vivo було виявлено зміну міграції лімфоцитів, що відповідає фармакологічній активності наталізумабу; відзначено підвищення кількості лейкоцитів та маси селезінки. Ці зміни були оборотними і не мали жодних видимих токсикологічних наслідків.
У дослідженнях на мишах при введенні наталізумабу не відмічено прискорення поділу клітин меланоми та лімфобластного лейкозу.
При дослідженні методом Еймса або аналізі на хромосомні аберації, мутагенного ефекту при застосуванні наталізумабу у людини не виявлено. При дослідженні проліферації клітинних ліній пухлин, що містять α4-інтегрин, in vitro не виявлено ознак цитотоксичності.
У дослідженні на морських свинках із застосуванням доз, що перевищують рекомендовані людини, був виявлено впливу натализумаба на репродуктивну здатність самців.
Для оцінки впливу наталізумабу на репродуктивну функцію було проведено 5 досліджень, 3 з них на морських свинках та 2 на мавпах Cynomolgus. Ці дослідження не показали тератогенних ефектів чи впливу зростання потомства. В одному дослідженні на морських свинках було відзначено незначне зниження виживання дитинчат. У дослідженні на мавпах групи, що отримала 30 мг/кг натализумаба частота мимовільних абортів збільшилася вдвічі проти контрольної групою. Це стало результатом високої частоти мимовільних абортів у першій групі, що не спостерігалося у другій групі. У іншому дослідженні був виявлено впливу частоту мимовільних абортів. Дослідження на вагітних самках мавп Cynomolgus показало вплив наталізумабу на плід, що включало повну анемію, зниження концентрації тромбоцитів,збільшення маси селезінки та зниження маси печінки та тимусу. Ці зміни були пов'язані з підвищенням екстрамедулярного кровотворення у селезінці, атрофією тимусу та зниженням кровотворення в печінці. Зниження концентрації тромбоцитів відзначено також у потомства самок, які отримували наталізумаб до пологів, проте ознак анемії у них не відзначено. Всі зміни спостерігалися при дозах, що перевищують рекомендовану для людини і приходили до норми після припинення прийому наталізумабу.що перевищують рекомендовану для людини і приходили в норму після припинення прийому наталізумабу.що перевищують рекомендовану для людини і приходили в норму після припинення прийому наталізумабу.
У деяких самок мавп Cynomolgus, які отримували наталізумаб до пологів, відзначено незначну концентрацію наталізумабу в молоці, що вказує на можливість виділення наталізумабу з грудним молоком у жінок.
Показання
Для монотерапії ремітуючої форми розсіяного склерозу наступним групам хворих:
пацієнтам з активним перебігом захворювання, незважаючи на лікування бета-інтерфероном. Дана група пацієнтів може бути визначена як група пацієнтів, які не піддаються лікуванню повним і адекватним курсом (принаймні протягом одного року) інтерферону бета. У них має бути не менше одного рецидиву протягом попереднього року терапії та не менше 9 Т2-гіперинтенсивних вогнищ на магнітно-резонансній томографії головного мозку (МРТ) або не менше одного осередку, видимого при застосуванні контрастних засобів для МРТ, що містять гадоліній. Під пацієнтами "без відповіді" на терапію слід розуміти пацієнтів з незмінною або збільшеною частотою загострень порівняно з попереднім роком, або поточними важкими загостреннями навіть при лікуванні тривалістю менше року; пацієнтам з швидко прогресуючим важким ремітуючим розсіяним склерозом (тобто перенесли 2 або більше загострень протягом року і мають 1 і більше вогнищ на МРТ головного мозку, що накопичують контрастні засоби для МРТ, що містять гадоліній, або значне збільшення обсягу ураження в режимі порівняно з результатами попередньої МРТ).Спосіб застосування, курс та дозування
Терапія Тизабрі повинна призначатися та перебувати під постійним контролем лікарів, що спеціалізуються на діагностиці та лікуванні неврологічних захворювань, в установах, що мають можливості проведення МРТ.
Пацієнтам, які отримують Тизабрі, необхідно видати спеціальну картку пацієнта та інформувати про ризики цього препарату. Через 2 роки лікування пацієнтів слід повторно проінформувати про ризики застосування Тизабрі, особливо про підвищення ризику ПМЛ. Про ранні ознаки та симптоми ПМЛ слід також інформувати осіб, які здійснюють догляд за пацієнтами.
У лікувальних закладах має бути все необхідне у разі розвитку реакцій гіперчутливості та обладнання для проведення МРТ.
Після розведення розчин уводиться у формі інфузій приблизно протягом години; під час інфузій та протягом години після неї хворі повинні залишатися під наглядом у зв'язку з можливістю реакцій гіперчутливості.
Болюсне запровадження Тизабрі не допускається.
За відсутності порушень, пов'язаних з лікуванням, наприклад, нейтропенії, хворих, які отримували інтерферон бета або глатирамера ацетат, можна безпосередньо перевести на талізумаб. За наявності порушень терапії наталізумабом можна починати тільки після того, як показники повернутися до норми.
Деякі хворі раніше могли отримувати імунодепресанти (наприклад, мітоксантрон, циклофосфамід, азатіоприн). Ці лікарські засоби здатні викликати тривалий імунодепресивний стан, що зберігається навіть після їх скасування. Отже, перед призначенням Тизабрі необхідно переконатись у відсутності імунодефіциту у хворого.
За відсутності ознак покращення через 6 місяців слід ретельно оцінити доцільність продовження терапії.
Дані про безпеку та ефективність застосування наталізумабу за 2 роки були отримані з контрольованих, подвійних сліпих досліджень. Рішення про продовження терапії довше за цей термін має прийматися тільки після оцінки співвідношення можливого ризику та користі.
Дорослі
Тизабрі 300 мг вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії 1 раз на 4 тижні.
Особи похилого віку
Застосування Тизабрі у пацієнтів віком від 65 років не рекомендується через відсутність даних про безпеку для цієї категорії хворих.
Діти та підлітки
Тизабрі протипоказаний дітям та підліткам.
Хворі з порушенням функції нирок та печінки
Досліджень щодо оцінки ефектів препарату при порушеній функції печінки та нирок не проводилося.
Механізм виведення та результати вивчення фармакокінетики дозволяють припустити, що препарат можна призначати хворим з порушеною функцією нирок та печінки без зміни дози.
Повторне введення
Ефективність та безпека препарату при повторному введенні не визначали.
Правила приготування, введення, зберігання та утилізації препарату
1. Перед розведенням та введенням огляньте препарат на наявність твердих домішок. Не використовуйте препарат, що містить тверді частинки або не відповідає опису "безбарвний, прозорий або злегка опалесцентний розчин".
2. Приготуйте розчин для внутрішнього введення в асептичних умовах. Зніміть верхню кришку з флакона. Проколіть пробку в центрі голки шприца і відберіть 15 мл концентрату для приготування розчину для внутрішньовенного введення.
3. Додайте 15 мл концентрату до 100 мл 0,9 % розчину хлориду натрію. Обережно переверніть флакон кілька разів, щоб перемішати вміст. Не струшуйте.
4. Не змішуйте Тизабрі з іншими розчинниками та препаратами.
5. Перед введенням огляньте розведений розчин на наявність твердих частинок або зміну кольору. Розчин з сторонніми домішками або зміною кольору непридатний для використання.
6. Розведений препарат необхідно використовувати якнайшвидше і не пізніше ніж через 8 годин після розведення. Якщо розчин зберігався при температурі 2-8°С (не заморожений!), перед інфузією дайте йому нагрітися до кімнатної температури.
7. Розведений розчин вводиться у вигляді інфузії протягом приблизно 1 години зі швидкістю близько 2 мл/хв.
8. Після завершення застосування препарату промийте систему 0,9 % розчином натрію хлориду.
9. Кожен флакон призначений лише для одноразового використання.
10. Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Передозування
Про випадки передозування не повідомлялося.
Лікарська взаємодія
Безпека та ефективність Тизабрі у поєднанні з іншими імунодепресантами або протипухлинними препаратами поки що недостатньо встановлена. Супутній прийом цих препаратів може підвищити ризик інфекції, зокрема умовно-патогенними мікроорганізмами, і, отже, протипоказаний.
У пацієнтів, які раніше отримували терапію імунодепресантами, підвищений ризик розвитку ПМЛ. Призначати препарат хворим, які раніше отримували імунодепресанти, слід з обережністю; необхідно зачекати на відновлення функції імунної системи. Перед призначенням Тизабрі лікар повинен оцінити кожен окремий випадок, щоб виявити можливі ознаки імунодефіциту.
За результатами 3-ї фази клінічних досліджень на хворих на PC, супутнє лікування рецидиву короткочасним курсом глюкокортикостероїдів не супроводжувалося почастішанням випадків інфекцій. Таким чином, короткочасну терапію глюкокортикостероїдами можна проводити паралельно з терапією Тизабрі.
Несумісність
Не слід змішувати Тизабрі з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду.
Імунізація
У рандомізованих відкритих дослідженнях, проведених за участю 60 пацієнтів з розсіяним склерозом, не було виявлено значних відхилень імунної відповіді пацієнтів на введений антиген. Порівняння проводилося у групах пацієнтів, які проходили лікування препаратом Тизабрі протягом 6 місяців та контрольною групою, яка не отримувала лікування препаратом Тизабрі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Даних про введення наталізумабу вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Можливий ризик для людей невідомий. Не слід призначати наталізумаб під час вагітності без нагальної потреби. Якщо пацієнтка завагітніє під час прийому Тизабрі, терапію слід припинити.
Тизабрі виділяється із грудним молоком. Пацієнтки, які отримують Тизабрі, повинні припинити годування груддю.
Побічна дія
Під час плацебоконтрольованого дослідження на 1617 хворих на PC, які отримували наталізумаб протягом 2 років (плацебо 1135), небажані явища, що призвели до дострокового припинення участі, спостерігалися у 5,8% хворих, які отримували наталізумаб (і 4,8% одержували плацебо). За 2 роки дослідження побічні явища відзначені у 43,5% хворих, які отримували наталізумаб, і у 39,6% (небажані явища розцінені як пов'язані з лікуванням лікарем), які отримували плацебо. Частота побічних явищ у групі наталізумабу була на 0,5% вищою, ніж у групі плацебо, як показано нижче. Реакції були позначені кращими термінами, взятими з медичного словника для нормативно-правової діяльності (MedDRA) відповідно до системно-органних класів. Їх частота була такою: часті (>1/100, <1/10), рідкісні (>1/1000, <1/100).
У кожній групі небажані явища розділені за частотою:
Інфекції та інвазії: часті – інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт.
Порушення з боку імунної системи: часті – кропив'янка; рідкісні – гіперчутливість.
Порушення з боку нервової системи: часті – головний біль, запаморочення.
Шлунково-кишкові порушення: часті – блювання, нудота.
Кістково-м'язові порушення та ураження сполучної тканини: часті – біль у суглобах.
Загальні порушення та реакції у місці введення: часті – озноб, лихоманка, стомлюваність.
Реакції на інфузію: за даними 2-річного контрольованого клінічного дослідження на хворих на PC, явищами, пов'язаними з інфузією, вважали побічні явища, що виникають під час інфузій або протягом 1 години після її завершення. Вони спостерігалися у 23,1% хворих на PC, які отримували наталізумаб (і у 18,7%, які отримували плацебо). Явлення, що частіше спостерігалися в групі наталізумабу, включали запаморочення, нудоту, кропивницю та озноб (див. нижче розділ "Реакції гіперчутливості").
Реакції гіперчутливості: за даними дворічного контрольованого клінічного дослідження на хворих на PC,
частота випадків гінерчутливості досягла 4%. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції відзначені менш ніж у 1% хворих, які отримують Тізабрі. Реакції гіперчутливості зазвичай виникають під час інфузії або протягом години після неї.
Імуногенність:під час дворічного контрольованого клінічного дослідження антитіла до наталізумабу виявились у 10% хворих на PC. Циркулюючі антитіла до наталізумабу (дворазовий позитивний результат) виявлено приблизно у 6% хворих. Одноразовий позитивний результат відмічено ще у 4% хворих. Циркулюючі антитіла зменшують ефективність Тизабрі та підвищують частоту реакцій гіперчутливості. Інші реакції на інфузію, зумовлені циркулюючими антитілами, включали озноб, нудоту, блювоту та "припливи" крові. При підозрі на циркулюючі антитіла після приблизно 6-місячної терапії або через зниження ефективності, або при виникненні реакції на інфузію, слід зробити ще один аналіз через 6 тижнів після першого позитивного результату.Враховуючи можливе зниження ефективності або підвищення частоти реакцій гіперчутливості у хворих із циркулюючими антитілами, лікування слід припинити.
Інфекції, включаючи ПМЛ та інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами: за даними дворічного контрольованого клінічного дослідження на хворих на PC частота інфекцій була приблизно 1,5 на пацієнто-рік як у групі наталізумабу, так і в групі плацебо. Природа інфекцій у обох групах була приблизно подібною. Повідомлялося про випадок діареї, зумовленої Cryptosporidium. Під час інших клінічних досліджень відмічені інші умовно-патогенні інфекції, зокрема смертельні випадки. Під час клінічних досліджень у групі, яка отримувала наталізумаб, відзначено трохи більшу частоту герпесвірусної інфекції (вірус оперізувального герпесу та вірус простого герпесу), ніж у групі, яка отримувала плацебо. У результаті раннього постмаркетингового спостереження зареєстровано один смертельний випадок герпесвірусного енцефаліту.
Більшість хворих, у яких розвинулися інфекції, не припинила терапію наталізумабом і при відповідному лікуванні наступаю одужання.
Під час клінічних досліджень зареєстровано також випадки ПМЛ. Зазвичай вони призводили до серйозної інвалідності чи смерті. Під час базових клінічних досліджень зареєстровано два випадки, включаючи один смертельний, у хворих з супутньою інфекцією, що отримували лікування інтерфероном бета більше 2 років. В іншому випробуванні ПМЛ розвинулася у пацієнта з хворобою Крона, який довго лікувався імунодепресантами і страждав на лімфопенію, цей пацієнт помер. Розвиток ПМЛ відзначалося постмаркетинговому дослідженні у пацієнтів, отримували Тизабрі як монотерапії.
Реакції з боку печінки: за період постмаркетингового спостереження були отримані спонтанні повідомлення про випадки серйозного ураження печінки, підвищення активності «печінкових ферментів» та гіпербілірубінемні.
Злоякісні новоутворення: протягом більш ніж 2 років терапії не було відзначено жодних відмінностей у частоті злоякісних новоутворень у групах наталізумабу та плацебо. Проте, щоб повністю виключити вплив наталізумабу на частоту виникнення злоякісних новоутворень, необхідні триваліші дослідження.
Вплив на лабораторні показники: лікування Тизабрі супроводжується підвищенням кількості лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів, базофілів та ядерних форм еритроцитів у циркулюючій крові. Підвищення концентрації нейтрофілів не спостерігалося. Підвищення кількості лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів та базофілів досягає 35-140% порівняно з вихідним значенням, але загальна кількість клітин залишається у нормальних межах. Під час терапії Тизабрі відмічено невелике зниження концентрації гемоглобіну (середнє зниження 0,6 г/дл), гематокриту (середнє зниження 2%) та еритроцитів (середнє зниження 0,1×10 6 /л). Зазвичай, протягом 16 тижнів після останньої дози Тізабрі всі гематологічні показники поверталися до вихідного значення і ці зміни не супроводжувалися клінічними симптомами.
Протипоказання до застосування гіперчутливість до наталізумабу або будь-якої з допоміжних речовин; прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія (ПМЛ); підвищений ризик інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами, зокрема. імунодефіцитні стани (наприклад, хворі, які отримують або одержували імунодепресанти, такі як мітоксантрон або циклофосфамід, див. також розділ "Особливі вказівки"); одночасне застосування інтерферону бета або глатирамера ацетату; злоякісні новоутворення, за винятком базальноклітинного раку шкіри; діти та підлітки.
особливі вказівки
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
Застосування Тизабрі може підвищити ризик розвитку ПМЛ і, як наслідок, призвести до смертельного результату або важкої інвалідизації.
Ризик виникнення ПМЛ збільшувався у міру тривалості лікування, особливо при лікуванні препаратом понад 2 роки. В даний час відомості про пацієнтів, які отримують Тизабрі понад 3 роки, обмежені, тому оцінити ризик виникнення ПМЛ у цієї групи пацієнтів на даний час неможливо.
Ризик виникнення ПМЛ збільшується у пацієнтів, які проходили лікування імунодепресантами до застосування препарату Тизабрі. Цей ризик незалежний від тривалості лікування препаратом Тизабрі.
У зв'язку з підвищенням ризику розвитку ПМЛ лікар та пацієнт повинні в індивідуальному порядку розглянути співвідношення користі та ризику при лікуванні препаратом Тизабрі. Перед початком роботи з препаратом Тизабрі лікар повинен пройти навчання за програмою "Застосування препарату Тізабрі та спостереження за пацієнтами, які проходять лікування".
Через 2 роки лікування пацієнтів слід знову проінформувати про ризики застосування Тизабрі, особливо про підвищення ризику ПМЛ. Також про ранні ознаки та симптоми ПМЛ слід інформувати як пацієнтів, так і осіб, які здійснюють догляд.
Починати терапію Тизабрі слід лише за наявності результатів МРТ, проведеної не раніше ніж за 3 місяці до початку терапії. Ця МРТ є базовою.
Необхідно організувати регулярне спостереження за пацієнтом протягом усього лікування з метою своєчасного виявлення появи нових неврологічних симптомів, характерних для ПМЛ або погіршення існуючих.
З появою нових неврологічних симптомів необхідно призупинити терапію до виключення ПМЛ.
Лікар повинен продовжувати спостереження за пацієнтом, щоб виявити можливі симптоми неврологічної дисфункції і, за їх наявності, визначити, чи вони типові для PC і чи не є приводом для підозр на ПМЛ. В останньому та інших сумнівних випадках необхідна подальша діагностика, включаючи МРТ (її результати слід порівняти з результатами базової МРТ до лікування наталізумабом), дослідження спинномозкової рідини (СМР) на наявність ДНК поліомавірусу (JC-вірус) та повторне неврологічне обстеження. Якщо ПМЛ не підтверджується, терапію наталізумабом можна відновити.
Лікарю слід бути особливо уважним до симптомів ПМЛ, які можуть залишитися непоміченими самим хворим (наприклад, симптоми когнітивних або психіатричних порушень). Слід порадити пацієнтові попередити близьких родичів або доглядачів про те, що він проходить лікування; можливо, вони можуть помітити симптоми, що залишилися непоміченими пацієнтом.
При розвитку ПМЛ слід повністю припинити терапію Тізабрі.
У хворих із ПМЛ на фоні імунодепресії після відновлення імунітету відзначається покращення клінічних результатів.
ПМЛ та запальний синдром відновлення імунітету (ВСВІ)
Практично у всіх пацієнтів, які отримували лікування Тизабрі, з розвитком ПМЛ і подальшим скасуванням Тизабрі, був відзначений ВСВІ. Для прискореного зниження концентрації наталізумабу при виявленні ПМЛ використовують плазмаферез.
ВСВІ є результатом відновлення імунітету у пацієнтів з ПМЛ, який може призвести до серйозних неврологічним ускладненням, а також смертельного результату.
Слід проводити ретельний моніторинг синдрому ВСВІ, який зазвичай розвивається протягом декількох днів або тижнів після плазмаферезу у пацієнтів з ПМЛ, які отримували Тизабрі, а також відповідне протизапальне лікування під час відновлення ПМЛ.
Інші інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами
Описані й інші інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами при застосуванні Тизабрі, в основному при хворобі Крона імунодефіцитних станах та супутніх захворюваннях, однак такі інфекції можуть розвинутись і за відсутності супутніх захворювань. Інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами описані також у хворих на PC, які отримували монотерапію Тизабрі.
При призначенні препарату необхідно пам'ятати про можливість розвитку інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами, які слід включити до списку диференціальних діагнозів. При підозрі на інфекцію умовно-патогенними мікроорганізмами слід призупинити терапію Тизабрі до виключення інфекції за результатами відповідних досліджень.
У разі розвитку інфекції умовно-патогенними мікроорганізмами слід повністю припинити терапію Тизабрі.
Навчальні посібники
Лікарю слід обговорити переваги та ризики тезабрі Тізабрі з пацієнтом та надати йому спеціальну картку, яка містить важливу інформацію про безпеку. Слід проінструктувати хворих, що у разі розвитку інфекції їм слід попередити лікаря про застосування Тизабрі.
Лікарі повинні пояснити пацієнтові важливість безперервного лікування, особливо у перші місяці лікування.
Гіперчутливість
Тизабрі може викликати реакції гіперчутливості, зокрема серйозні загальні реакції. Ці реакції зазвичай розвиваються під час інфузій або протягом години після неї. Ризик розвитку гіперчутливості найбільший на початку інфузій, а також при повторному введенні Тизабрі після тривалої перерви (три місяці або більше), що послідував за першим короткочасним курсом (одна або дві інфузії). Однак, ризик розвитку реакцій гіперчутливості слід враховувати за будь-якої інфузії.
Хворі повинні залишатися під наглядом під час інфузій та протягом години після її закінчення. У лікувальному закладі має бути все необхідне лікування реакцій гіперчутливості.
При перших ознаках реакції гіперчутливості слід припинити введення Тизабрі та негайно розпочати лікувальні заходи.
Хворі, у яких розвинулися реакції гіперчутливості, мають негайно припинити терапію Тизабрі.
Супутні або попереднє лікування імунодепресантами
Безпека та ефективність Тизабрі у поєднанні з іншими імунодепресантами або протипухлинними препаратами поки що недостатньо встановлена. Супутній прийом цих препаратів може підвищити ризик інфекції, зокрема умовно-патогенними мікроорганізмами, і, отже, протипоказаний.
У хворих, які отримували імунодепресанти, підвищений ризик розвитку ПМЛ. Призначати препарат хворим, які раніше отримували імунодепресанти слід з обережністю; необхідно дочекатися відновлення імунної системи. Перед призначенням Тизабрі лікар повинен оцінити кожен окремий випадок, щоб виявити можливі ознаки імунодефіциту.
За результатами 3 фази клінічних досліджень на хворих на PC, супутнє лікування рецидиву короткочасним курсом глюкокортикостероїдів не супроводжувалося почастішанням випадків інфекцій. Таким чином, короткочасну терапію глюкокортикостероїдами можна проводити паралельно з терапією Тизабрі.
Імуногенність
Погіршення симптомів захворювання або небажані реакції на інфузію можуть свідчити про вироблення антитіл до наталізумабу. У разі виникнення таких явищ необхідно зробити аналіз на антитіла до наталізумабу дворазово з інтервалом 6 тижнів; якщо результат залишається позитивним через 6 тижнів, слід припинити терапію, оскільки постійна наявність антитіл знижує ефективність Тизабрі та підвищує ймовірність реакцій гіперчутливості.
Оскільки при тривалій перерві в лікуванні після короткочасного курсу Тизабрі підвищується ризик реакції гіперчутливості при повторному введенні, слід провести дослідження на антитіла, і, якщо результат підтверджуючого дослідження через 6 тижнів залишається позитивним, відновлювати терапію не слід.
Реакції з боку печінки
За період постмаркетингового спостереження було зареєстровано спонтанні серйозні небажані явища з боку печінки. Ураження печінки можливе будь-коли протягом курсу лікування, навіть після першої дози. У деяких випадках реакція виникла знову при відновленні терапії Тизабрі. У деяких хворих із захворюваннями печінки в анамнезі відмічено погіршення печінкових показників під час терапії Тизабрі. Необхідно ретельно спостерігати за хворими, щоб виявити можливі порушення функції печінки, і попередити їх про необхідність звернутися до лікаря з появою симптомів ураження печінки, наприклад, жовтяниці та блювоти. При значному ураженні печінки слід припинити терапію Тизабрі.
Скасування терапії Тизабрі
Якщо лікар приймає рішення припинити терапію наталізумабом, йому слід пам'ятати, що препарат зберігається в циркулюючій крові і продовжує фармакодинамічну дію (наприклад, призводячи до лімфоцитозу) приблизно 12 тижнів після введення останньої дози. При призначенні інших лікарських засобів у цей період вони можуть взаємодіяти з талізумабом. За результатами клінічних досліджень, одночасне застосування таких препаратів, як інтерферон бета та глатирамера ацетат, становить загрозу безпеці пацієнтів. Даних про безпеку одночасного введення Тизабрі та імунодепресантів хворим на PC немає. Застосування цих препаратів незабаром після припинення терапії наталізумабом може призвести до додаткового імунодепресивного ефекту. Це слід ретельно враховувати у кожному випадку;після припинення терапії наталізумаб необхідний певний період "вимивання". За даними клінічних досліджень, короткочасні курси глюкокортикостероїдів на лікування рецидивів PC не підвищують ризик розвитку інфекцій.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилося. Виходячи з механізму дії наталізумабу, ймовірність його впливу на дані здібності незначна.
Застосування у разі порушення функції нирок
Досліджень щодо оцінки ефектів препарату при порушеній функції нирок не проводилося.
Механізм виведення та результати вивчення фармакокінетики дозволяють припустити, що препарат можна призначати хворим з порушеною нирковою функцією без зміни дози.
Застосування при порушеннях функції печінки
Досліджень щодо оцінки ефектів препарату при порушеній функції печінки не проводилося.
Механізм виведення та результати вивчення фармакокінетики дозволяють припустити, що препарат можна призначати хворим із порушеною функцією печінки без зміни дози.
Умови реалізації
За рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Застосування Тизабрі у пацієнтів віком від 65 років не рекомендується через відсутність даних про безпеку для цієї категорії хворих
Застосування у дітей
Тизабрі протипоказаний дітям та підліткам.
Нозологія (коди МКЛ)G35 Розсіяний склероз
Власник реєстраційного посвідчення
BIOGEN IDEC LTD. (Великобританія)
Власник товарного знаку
BIOGEN (DENMARK) MANUFACTURING ApS (Данія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Тизабри концентрат для приготовления инфузий 20 мг/мл флакон 15 мл с доставкой в любой город или село Украины. Купить Тизабри концентрат для приготовления инфузий 20 мг/мл флакон 15 мл можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Tot у нас есть такой товар со схожим действием. Хотите приобрести Тизабри концентрат для приготовления инфузий 20 мг/мл флакон 15 мл быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!