Тейсуно капсулы 20 мг+5,8 мг+15,8 мг 84 шт Цена
-
Страна:Япония
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:20 мг/5,8 мг/15,8 мг
-
В упаковке:84 шт.
Препарат Тейсуно - комбинированный пероральный фторпиримидиновый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию 3 действующих веществ - тегафура, гимерацила и отерацила.
После всасывания в ЖКТ тегафур трансформируется и активную форму фторурацил (ФУ), которая обладает выраженной противоопухолевой активностью, без усиления токсического действия ФУ.
Гимерацил - конкурентный ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), его действие заключается в торможении разрушения ФУ в организме человека.
Отерацил - ингибитор оротата фосфорибозилтрансферазы (ОФРТ), уменьшает выраженность местного раздражающего действия ФУ на неизмененную слизистую оболочку ЖКТ и тяжесть реакций воспаления, вызываемых ФУ.
Комбинированный лекарственный препарат Тейсуно, содержащий фиксированную комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0.4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ, обладает менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией ФУ.
Тегафур является пролекарством ФУ. При приеме внутрь тегафур обладает высокой биодоступностью. В исследованиях in vivo под влиянием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450 тегафур постепенно трансформируется в ФУ. Под действием дигидропиримидиндегидрогеназы печени ФУ метаболизируется, а внутри опухолевой клетки в процессе фосфорилирования происходит активизация ФУ и образование активного метаболита, 5-фтор-дезоксиуридип-монофосфата (ФдУМФ). В свою очередь, ФдУМФ и производное фолиевой кислоты связываются с тимидилатсинтетазой, образованный третичный комплекс нарушает синтез ДНК. Также 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) встраивается в структуру РНК, вызывая нарушение функции последней.
Гимерацил препятствует разрушению ФУ путем селективного и обратимого ингибирования ДПД, основного фермента метаболизма ФУ, таким образом, при приеме низкой дозы тегафура достигается более высокий уровень концентрации ФУ в плазме крови. В доклинических исследованиях показано, что после приема внутрь отерацил определяется в высоких концентрациях в ЖКТ, в то время как его концентрация в плазме крови и в опухоли остается относительно низкой.
Препарат Тейсуно не обладает кардиотоксическим действием (не оказывает влияния на процесс реполяризации миокарда) у пациентов с распространенным раком желудка. Не установлена взаимосвязь между динамикой интервала QTc при сопоставлении с исходными значениями и максимальными концентрациями в плазме крови действующих веществ, входящих в состав препарата Тейсуно.
Общая выживаемость при применении препарата Тейсуно в комбинации с цисплатином была сопоставима с применением комбинации ФУ и цисплатина. В момент проведения оценки медиана периода общей выживаемости пациентов составила 18.3 месяца.
Тейсуно капсулы 20 мг+5,8 мг+15,8 мг 84 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс.15 мг +4.53 мг +11.8 мг: 42, 84 або 126 шт. капс.20 мг +5.8 мг +15.8 мг: 42, 84 або 126 шт.
Опис
Капсули тверді желатинові, непрозорі, розмір №4, циліндричні, з кришечкою коричневого кольору та корпусом білого кольору, з маркуванням "ТС448" сірим чорнилом на капсулі (кришці та корпусі); вміст капсул - суміш порошку білого та гранул білого кольору.
| 1 капс. | |
| тегафур | 20 мг |
| гімерацил | 5.8 мг |
| отерацил калію | 19.6 мг, |
| що відповідає змісту отерацилу | 15.8 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат – 93.6 мг, титану діоксид – 0.4 мг.
Склад оболонки: корпус: желатин – 19.7752 мг, титану діоксид – 0.84 мг, натрію лаурилсульфат – 0.0248 мг, тальк*; кришечка: желатин – 13.1835 мг, титану діоксид – 0.56 мг, натрію лаурилсульфат – 0.0165 мг, тальк*.
Склад чорнила: заліза оксид червоний*, заліза оксид жовтий*, FD&C синій №2 алюмінієвий лак (Е132)*, карнаубський віск*, шелак вибілений*, гліцерил моноолеат*.
* - міститься у слідових кількостях.
14 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (9) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01BC53 Тегафур у комбінації з іншими препаратами
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
тегафур
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Препарат Тейсуно - комбінований пероральний фторпіримідиновий протипухлинний препарат, що включає фіксовану комбінацію 3 діючих речовин - тегафуру, гімерацилу та отерацилу.
Після всмоктування в ШКТ тегафур трансформується і активну форму фторурацил (ФУ), яка має виражену протипухлинну активність, без посилення токсичної дії ФУ.
Гімерацил - конкурентний інгібітор дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), його дія полягає в гальмуванні руйнування ФУ в організмі людини.
Отерацил - інгібітор оротату фосфорибозилтрансферази (ОФРТ), зменшує вираженість місцевого дратівливої дії ФУ на незмінену слизову оболонку ШКТ та тяжкість реакцій запалення, що викликаються ФУ.
Комбінований лікарський препарат Тейсуно, що містить фіксовану комбінацію тегафуру, гімерацилу та отерацилу калію в молярному співвідношенні 1:0.4:1, зберігаючи протипухлинну активність ФУ, має менш виражену токсичну дію, порівняно з монотерапією ФУ.
Тегафур є проліками ФУ. При прийомі внутрішньо тегафур має високу біодоступність. У дослідженнях in vivo під впливом ізоферменту CYP2A6 цитохрому Р450 тегафур поступово трансформується у ФУ. Під дією дигідропіримідиндегідрогенази печінки ФУ метаболізується, а всередині пухлинної клітини в процесі фосфорилювання відбувається активізація ФУ та утворення активного метаболіту, 5-фтор-дезоксиуридип-монофосфату (ФдУМФ). У свою чергу, ФдУМФ та похідне фолієвої кислоти пов'язуються з тимідилатсинтетазою, утворений третинний комплекс порушує синтез ДНК. Також 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) вбудовується у структуру РНК, спричиняючи порушення функції останньої.
Гімерацил перешкоджає руйнуванню ФУ шляхом селективного та оборотного інгібування ДПД, основного ферменту метаболізму ФУ, таким чином, при прийомі низької дози тегафуру досягається високий рівень концентрації ФУ в плазмі крові. У доклінічних дослідженнях показано, що після прийому внутрішньо отерацил визначається у високих концентраціях у шлунково-кишковому тракті, тоді як його концентрація в плазмі крові та в пухлини залишається відносно низькою.
Препарат Тейсуно не має кардіотоксичної дії (не впливає на процес реполяризації міокарда) у пацієнтів з поширеним раком шлунка. Не встановлено взаємозв'язок між динамікою інтервалу QTc у порівнянні з вихідними значеннями та максимальними концентраціями в плазмі крові діючих речовин, що входять до складу препарату Тейсуно.
Загальне виживання при застосуванні препарату Тейсуно у комбінації з цисплатином було порівнянне із застосуванням комбінації ФУ та цисплатину. У момент проведення оцінки медіана періоду загального виживання пацієнтів становила 18.3 місяці.
Показання лікування поширеного раку шлунка у дорослих у комбінації з цисплатином
Спосіб застосування, курс та дозування
Всередину, запиваючи водою, за 1 годину до або через 1 годину після їди (у складі комбінованої терапії з цисплатином).
Лікування препаратом Тейсуно має призначатися та контролюватись лікарем-онкологом, який має досвід діагностики та лікування хворих з новоутвореннями шлунка.
У складі комбінованої терапії з цисплатином рекомендована стандартна доза препарату Тейсуно становить 25 мг/м 2 (вказується за дозою тегафуру) 2 рази на добу, вранці та ввечері, протягом 21 дня з наступною перервою протягом 7 днів. Загальна тривалість курсу лікування становить 28 днів. Лікування повторюють кожні 4 тижні.
Стандартні та знижені дози препаратів Тейсуно та цисплатину розраховують за площею поверхні тіла (ППТ) пацієнта (див. таблиці 1 та 2).
У разі зміни маси тіла пацієнта на 10% і більше, і якщо зміна не пов'язана з вираженими набряками, поверхню тіла визначають повторно, а справі препарату Тейсуно підвищують або знижують.
Цисплатин вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії в рекомендованій дозі 75 мг/м 2 1 раз на 4 тижні. Застосування цисплатину припиняють через 6 курсів терапії, прийом препарату Тейсуно продовжують. Якщо застосування цисплатину припиняють до 6 кураса, прийом препарату Тейсуно відновлюють відповідно до критеріїв, необхідних для продовження лікування.
У період лікування слід уважно спостерігати за загальним станом пацієнта, регулярно контролювати показники периферичної крові, активність печінкових трансаміназ, КК, вміст електролітів. Лікування припиняють у разі прогресування захворювання та при розвитку симптомів токсичності, які не можна усунути.
Пацієнт повинен вживати достатню кількість рідини (див. інструкцію із застосування цисплатину).
Можливе проведення терапії, спрямованої на лікування анемії та діареї.
Дози препарату Тейсуно, що застосовуються.
Таблиця 1. Стандартні та знижені дози препарату Тейсуно та цисплатину
| Назва препарату | Стандартна доза (мг/м 2 ) | Знижена доза 1 (мг/м 2 ) | Знижена доза 2 (мг/м 2 ) | ||
| Тейсуно | 25* | → | 20* | → | 15* |
| та/або | |||||
| Цисплатин | 75 | → | 60 | → | 45 |
| * Виражається за змістом тегафуру | |||||
Вибір дози препарату Тейсуно
Таблиця 2. Розрахунок стандартної та зниженої дози препарату Тейсуно залежно від величини площі поверхні тіла (м 2 )
| Доза препарату Тейсуно | Разова доза мг (одноразове дозування) | Добова доза в мг | Число капсул кожної дози (2 дози на добу) | |
| Стандартна доза *: 25 мг / м 2 | Капсули* 15 мг (коричнево-білі) | Капсули* 20 мг (білі) | ||
| ППТ≥2.30 м 2 | 60 | 120 | 0 | 3 |
| ППТ = 2.10 - 2.29 м 2 | 55 | 110 | 1 | 2 |
| ППТ=1.90-2.09 м 2 | 50 | 100 | 2 | 1 |
| ППТ = 1.70-1.89 м 2 | 45 | 90 | 3 | 0 |
| ППТ = 1.50-1.69 м 2 | 40 | 80 | 0 | 2 |
| ППТ = 1.30-1.49 м 2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ<1.29 м 2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| Перше зниження дози: до 20 мг/м 2 | ||||
| ППТ≥2.13 м 2 | 45 | 90 | 3 | 0 |
| ППТ = 1.88-2.12 м 2 | 40 | 80 | 0 | 2 |
| ППТ = 1.30-1.87 м 2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ = 1.30-1.62 м 2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| ППТ≤1.29 м 2 | 20 | 40 | 0 | 1 |
| Друге зниження дози: до 15 мг/м 2 | ||||
| ППТ≥2.17 м 2 | 35 | 70 | 1 | 1 |
| ППТ=1.67-2.16 м 2 | 30 | 60 | 2 | 0 |
| ППТ = 1.30-1.66 м 2 | 20 | 40 | 0 | 1 |
| ППТ≤1.29 м 2 | 15 | 30 | 1 | 0 |
| Значення ППТ визначаються до сотих * Вказується по дозі тегафуру | ||||
Корекція дози препарату в період лікування
Загальна інформація
Виразність токсичних проявів, пов'язана із застосуванням препарату Тейсуно, може бути зменшена при проведенні симптоматичної терапії, а також при зниженні дози або його короткочасному відміні. У разі появи помірних або тяжких симптомів токсичної дії препарату пацієнти повинні негайно повідомити про це лікаря.
Якщо у зв'язку з розвитком токсичних реакцій лікування припинилося, пропущену дозу препарату Тейсуно не приймають. Також препарат повторно не застосовують після блювання. Якщо дозу препарату Тейсуно було знижено, згодом її не підвищують.
Критерії зниження дози
Дозу препарату Тейсуно знижують відповідно до інформації, наведеної в таблицях 1, 3, 4 та 5. У разі реакцій токсичності дози кожного з препаратів комбінованого лікування (препарату Тейсуно та цисплатин) послідовно знижують, максимум – 2 рази (див. таблицю 1). При кожному зниженні доза препарату зменшується приблизно на 20-25%. Детально інформацію про кількість капсул препарату Тейсуно для кожного зниження дози наведено в таблиці 2. Критерії, на підставі яких можливе відновлення лікування, вказані та в таблиці 6.
Зміна дози препарату Тейсуно у складі комбінованого лікування з цисплатином, необхідна при виникненні токсичних реакцій, може здійснюватися двома способами.
У період 4-тижневого курсу лікуванняПрепарат Тейсуно пацієнти приймають щодня з 1 по 21 день кожного курсу лікування та не приймають з 22 по 28 день. Дні курсу, коли прийом препарату був пропущений через реакції токсичності, не повторюються.
Протягом курсу лікування проводять корекцію дози того препарату, який викликає реакцію токсичності, що спостерігається, якщо таке визначення можливе. Якщо реакція токсичності може бути спричинена застосуванням обох препаратів або не можна визначити взаємозв'язок з одним із них, рекомендується зменшення дози обох препаратів.
На початку наступного курсу лікуванняЯкщо лікування препаратом Тейсуно або цисплатином має бути відкладено на час, початок наступного курсу лікування переноситься до того моменту, коли лікування кожним із препаратів виявиться можливим або до моменту, коли один із препаратів повністю скасовують.
Зміна дози препарату Тейсуно у зв'язку з виникненням загальних токсичних реакцій, за винятком випадків гематологічної та нефрологічної токсичності.
Таблиця 3. Схема зниження дози при розвитку загальних токсичних реакцій, не пов'язаних із гематологічною та нефрологічною токсичністю
| Тяжкість симптомів токсичності а | Зміни лози препарату Тейсуно протягом 21-денного курсу лікування | Корекція дози препарату Тейсуно при прийомі наступної дози/у наступному курсі |
| Ступінь 1 | ||
| Виникнення симптомів у час | Продовжувати лікування у тій же дозі | Не проводиться |
| Ступінь 1 b,c | ||
| Виникнення симптомів у час | Тимчасово відмінити лікування до зменшення тяжкості симптомів до 0 або 1 ступеня | Не проводиться |
| Ступінь 3 або вище | ||
| Симптоми виявлено вперше | Тимчасово відмінити лікування до зменшення тяжкості симптомів до 0 або 1 ступеня | Доза знижується на 1 рівень у порівнянні з попереднім рівнем |
| Симптоми виявлено повторно | Тимчасово відмінити лікування до зменшення тяжкості симптомів до 0 або 1 ступеня | Доза знижується на 1 рівень у порівнянні з попереднім рівнем |
| Симптоми виявлено втретє | Скасувати лікування | Скасувати препарат |
| а – Згідно з критеріями тяжкості побічних реакцій за класифікацією CTCAE Національного інституту злоякісних новоутворень. США (версія 3). b - У разі нудоти та блювання 2 ступеня тяжкості оптимальна доза протиблювотних препаратів повинна бути підібрана до відміни препарату Тейсуно. с - На розсуд лікаря лікування може бути продовжене без перерви або зниження дози при розвитку токсичних реакцій (незалежно від їх ступеня тяжкості), оскільки низька ймовірність того, що вони стануть серйозними або життєзагрозними (наприклад, алопеція, зниження лібідо/еректильна дисфункція, шкіри). | ||
Зниження доз препаратів у разі виникнення нефротоксичних реакцій
Перед початком кожного курсу лікування та до першого прийому препарату Тейсуно на День 1 слід визначити КК.
Таблиця 4. Схема зниження дози препарату Тейсуно та цисплатину при зниженні КК (розвитку нефротоксичних реакцій) на початку курсу лікування
| Кліренс креатиніну | Зміна дози препарату Тейсуно на початку курсу лікування | Зміна дози цисплатину на початку курсу лікування |
| ≥50 мл/хв | Доза не знижується | Доза не знижується |
| 30-49 мл/хв | Почати лікування в дозі, зниженій на один рівень | Почати лікування цисплатином у дозі, зниженій на 50% порівняно з застосовуваною у попередньому курсі лікування |
| <30 мл / хв | Припинити лікування препаратом до відновлення функції нирок (≥30 мл/мнн), потім почати лікування в дозі, зниженій на один рівень від попереднього. | Припинити лікування препаратом до відновлення функції нирок (≥30 мл/мнн), потім почати лікування цисплатином у дозі, зниженій на 50% порівняно із застосовуваною у попередньому курсі лікування. |
| а - При КК <30 мл/мнн лікування не рекомендується. Дивіться розділ "Зміна дози препарату у особливих груп/Порушення функції нирок" | ||
Зниження дози препарату Teisuno при виникненні токсичних реакцій з боку органів кровотворення
Таблиця 5. Показники гематологічної токсичності, при яких слід припинити лікування
| Негематологічні | Гематологічні |
| Значення, що спостерігалися, або 1 ступеня | Тромбоцити ≥100× 109 /л |
| CC> 30 мл / хв | Нейтрофіли ≥1.5 ×10 9 /л |
| Гемоглобін ≥6.2 ммоль/л | |
| КК слід визначати на початку кожного циклу на початок лікування препаратом Тейсуно на день 1. | |
| а При КК <30 мл/хв лікування не рекомендується. розділ "Зміна дози у пацієнтів у особливих групах/Порушення функції нирок" | |
Зміна дози препарату у пацієнтів у спеціальних групах.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості (КК 5 1-80 мл/хв) не потрібна корекція стандартної дози препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) рекомендована знижена доза 1 препарату Тейсуно становить 20 мг/м 2 2 рази на добу (доза тегафуру). У пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня тяжкості (КК <30 мл/хв) застосування препарату не рекомендується.Застосування у хворих похилого віку
У пацієнтів 70 років і більше не потрібне проведення корекції стандартної дози.
При порушеннях функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібне проведення корекції стандартної дози (див. розділ "Фармакокінетика").
Етнічні особливості
У пацієнтів азіатського походження корекція стандартної дози препарату не потрібна (див. розділ Фармакокінетика).
У дітей
Ефективність та безпека застосування препарату Тейсуно у дітей до 18 років не вивчені.
Передозування
Є відомості про те, що при застосуванні препарату Тейсуно у дозі 1400 мг у пацієнта спостерігалася лейкопенія (3 ступеня тяжкості).
Симптоми гострого передозування включають нудоту, блювання, діарею, мукозити, подразнення шлунково-кишкового тракту, кровотечі, пригнічення кістковомозкового кровотворення, дихальну недостатність.
Лікування симптомів передозування включає симптоматичну терапію - проведення загальноприйнятих терапевтичних і підтримуючих заходів, спрямованих на корекцію порушень, що виникають, а також профілактику можливих ускладнень.
Специфічний антидот відсутній.
Лікарська взаємодія
Дослідження щодо вивчення взаємодії препарату у дорослих та дітей не проводили.
Інші фторпіримідини
Одночасне застосування інших фторпіримідинів, зокрема, капецитабіну, фторурацилу. тегафуру або флуцитозину протипоказано через спільне посилення токсичної дії. Період до можливого початку прийому препарату Тейсуно після відміни препарату групи фторпіримідину повинен становити не менше 7 днів. Необхідно враховувати період виведення, зазначений в інструкції з медичного застосування препарату групи фторпіримідину, якщо препарат Тейсуно призначається після застосування іншого препарату групи фторпіримідину.
Коривудін і бривудин
Copивудин та його хімічний аналог бривудин незворотно інгібує ДПД, внаслідок цього посилюється дія ФУ. Це може призвести до посилення клінічно значимих токсичних ефектів фторпіримідинів. включаючи ризик смертей. Препарат Тейсуно не можна застосовувати одночасно з сорівудином або бривудином, а також протягом 4 тижнів після відміни зазначених препаратів.
Інгібітори ізоферменту CYP2A6
Оскільки CYP2A6 є основним ізоферментом цитохрому P450, відповідальним за перетворення тегафуру на ФУ, слід уникати одночасного застосування препарату Тейсуно та інгібіторів CYP2A6, т.к. можливе зниження очікуваної ефективності препарату Тейсуно (див. розділ "Фармакологічні властивості").
Фолієва кислота та її похідні
Одночасне застосування фолієної кислоти та препарату Тейсуно та комбінації з цисплатином не вивчено. Однак відомо, що метаболіти фолієвої кислоти утворюють потрійну структуру з тимідилатсинтазою та фтордезоксиуридинмонофосфатом (ФДУМФ), потенційно підвищуючи цитотоксичність ФУ. Слід бути обережним, оскільки спільне застосування може підвищити токсичність препарату Тейсуно.
Вироблені 5-нітроімідазолу, включаючи метронідазол та мізонідазол
Одночасне застосування похідних 5-нітроімідазолу з препаратом Тейсуно у комбінації з цисплатином не вивчене. Тим не менш, відомо, що препарати 5-нітроімідазолу можуть знижувати кліренс ФУ та, отже, підвищувати концентрацію ФП у плазмі крові. Тому одночасно застосовувати препарат Тейсуно з цисплатином та похідні 5-нітроімідазолу слід з обережністю.
Метотрексат
Одночасне застосування метотрексату та комбінованого лікування препаратом Тейсуно та цисплатином не навчено. Тим не менш, відомо, що поліглютамат метотрексату інгібує тимідалатсинтазу та дигідрофолатредуктазу потенційно підвищуючи цитотоксичність ФУ. Тому одночасно застосовувати комбінацію препарату Тейсуно з цисплатином та метотрексатом слід з обережністю.
Клозапін
Одночасне застосування клозапіну та комбінованого лікування препаратом Тейсуно та цисплатином не вивчено. Тим не менш, через можливу фармакодинамічну взаємодію (мієлотоксичність), при одночасному застосуванні з клозапіном необхідно дотримуватися обережності, оскільки можливе підвищення ризику та тяжкості гематологічної токсичності препарату Тейсуно.
Одночасне застосування циметидину з препаратом Тейсуно у комбінації з цисплатином не вивчено. При сумісному застосуванні слід бути обережним, оскільки можливе зниження ниркового кліренсу та підвищення концентрації ФУ в плазмі крові.
Непрямі антикоагулянти - похідні кумарину
Тейсуно збільшує активність непрямих антикоагулянтів кумаринового ряду. При одночасному застосуванні з препаратом Тейсуно слід бути обережним, оскільки при комбінованому застосуванні можливе підвищення ризику кровотеч (див. розділ "Особливі вказівки").
Похідні фторпіримідину можуть підвищувати концентрацію фенітоїну в плазмі у разі одночасного застосування з фенітоїном, тим самим підвищуючи токсичний ефект фенітоїну. При одночасному застосуванні фенітоїну з препаратом Тейсуно рекомендується регулярний та частий контроль концентрації фенітоїну у плазмі крові. Корекцію дози фенітоїну необхідно проводити на підставі інформації, викладеної в інструкції на фенітоїн. При розвитку токсичних реакцій фенітоїну необхідне проведення відповідних заходів.
Інші препарати
На підставі доклінічних даних, внаслідок пригнічення фосфорилювання ФУ, алопуринол може знижувати протипухлинну активність препарату. Тому одночасне застосування алопуринолу та препарату Тейсуно не рекомендується.
Інші форми взаємодії
Приймання їжі
При одночасному прийомі з їжею можливе зниження концентрації отерацилу та гімерацилу в плазмі крові з більш вираженим зниженням концентрації отерцилу (див. розділ "Фармакокінетика"). Препарат слід приймати за 1 годину до або через 1 годину після їди, запиваючи водою (див. розділ "Спосіб застосування та дози").
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату Тейсуно протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування (клінічний досвід у цій групі пацієнток відсутній). За даними доклінічного вивчення препарат Тейсуно має ембріотоксичну та тератогенну дію. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Тейсуно препарат слід відмінити, а пацієнтку необхідно направити на генетичну консультацію. У період лікування препаратом Тейсуно важке вигодовування має бути припинено, оскільки препарат може проникати у грудне молоко.
Побічна дія
Характеристика профілю безпеки
Серед 593 пацієнтів, які отримували препарат Тейсуно та комбінації з цисплатином, найчастіше спостерігалися такі тяжкі побічні реакції (3 ступеня тяжкості з частотою не менше 10%): нейтропенія, анемія та підвищена стомлюваність.
Перелік побічних реакцій
Частота побічних реакцій: дуже часто (>1/10); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000. <1/1000): дуже рідко (<1/10000); частота не встановлена (нині дані про поширеність побічних реакцій відсутні).
| Системно-органний клас | Дуже часто | Часто | Не часто | Рідко / Дуже рідко |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | септичний шок, сепсис, інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, гострий пієлонефрит, інфекції сечовивідних шляхів інфекції та кандидоз порожнини рота, герпетичні ураження слизової оболонки порожнини рота, пароніхії, фурункульоз | |||
| Доброкачесні , злоякісні недіагностовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи) | кровотечі з пухлини, виражений больовий синдром | |||
| З боку системи кровотворення та лімфатичної системи | нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія | фебрильна нейтропенія, лімфопенія | панцитопенія, збільшення протромбінового часу, збільшення МНО (Міжнародного Нормалізованого Відносини), гіпопротромбінемія, скорочення протромбінового часу, гранулоцитопенія, лейкоцитоз, лімфоцитопенія, підвищення кількості моноцитів, тромбоцитемія | синдром дисеменованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдром) |
| З боку імунної системи | реакції гіперчутливості | |||
| З боку ендокринної системи | кровотеча у наднирник | |||
| З боку обміну речовин та живлення системи | анорексія | зневоднення, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпоальбумінемія, гіперкаліємія | гіперглікемія, підвищення активності ЛФ, ЛДГ, гіпофосфатемія, гіпермагніємія, подагра, гіпопротеїнемія, гіперглобулінемія, гіперліпідемія, зниження споживання їжі | |
| Порушення психіки | безсоння | сплутаність свідомості, рухове занепокоєння, розлад особистості, галюцинації, депресія, тривожність, зниження лібідо, імпотенція | ||
| З боку нервової системи | периферична нейропатія, парестезія, гіперстезія, полінейропатія, нейротоксичність, дизестезія | запаморочення, головний біль, спотворення смаку | гострі порушення мозкового кровообігу, крововилив у мозок, цереброваскулярні порушення, судоми, ішемічний інсульт, непритомність, геміпарез, афазія, атаксія, енцефалопатія, спричинена метаболічними порушеннями, втрата свідомості, неврит слухового нерва, зниження пам'яті, порушення рівноваги, сон, чутливості, збочення нюху, відчуття печіння, відчуття "повзання мурашок" | |
| З боку органу зору | порушення зорового сприйняття, порушення функції слізного апарату (підвищення продукції сльози, синдром "сухого ока", стеноз носослезного каналу), кон'юнктивіт, зміни рогівки (дефект епітелію рогівки, ерозія рогівки, пошкодження рогівки, помутніння рогівки, перфорація виразковий кератит, зниження гостроти зору, порушення зору, диплопія, фотопсія, порушення чіткості зорового сприйняття | алергічний кон'юнктивіт, птоз повік, гіперемія, кон'юнктиви повік | ||
| З боку органу слуху та лабіринтні порушення | зниження слуху, глухота | вертиго, відчуття "закладеності у вухах", дискомфорт у вухах | ||
| З боку серцево- судинної системи | зниження АТ, тромбоз глибоких вен кінцівок, підвищення АТ | серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, випотний перикардит, фібриляція передсердь, стенокардія, фібриляція шлуночків, тахікардія, відчуття серцебиття, тромбоз клубової артерії, гіповолемічний шок, тромбоз артерій кінцівок, відчуття , гематома, почервоніння шкіри, "припливи" крові до шкіри обличчя | ||
| З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. | задишка, носова кровотеча, гикавка, кашель | тромбоемболія легеневої артерії, легенева кровотеча, задишка при навантаженні, біль у горлі, ринорея, гіперемія зіва, аллеричний риніт, дисфонія, продуктивний кашель, закладеність носа | інтерстиційне ураження легень | |
| З боку травної системи | діарея, блювання, нудота, запор | шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, запальне захворювання ШКТ, метеоризм, біль у животі, дисфагія, відчуття дискомфорту в животі, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота | перфорація ШКТ, ізофагіт, інфекційне ураження ШКТ, ілеїт (запалення клубової кишки), кишкова непрохідність, асцит, набряк губ, спазм стравоходу, виразкове ураження слизової оболонки шлунка, рефлюкс-езофагіт, рефлюксний гастрит, рефлюксний гастрит гемороїдальних вен прямої кишки; гіперсекреція слинних залоз; | гострий панкреатит |
| З боку гепатобіліарної системи | гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ | зміна біохімічних показників печінки, підвищення гамма-глутамат-трансферази (ГГТ) | гостра печінкова недостатність | |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | синдром долонно-підошовної еритродизестерії, висипання на шкірі, гіперпігментація шкіри, сухість шкіри, свербіж шкіри, алопеція | ексфоліативний висип, ексфоліація шкіри, некролітична мігруюча еритема, підшкірні крововиливи, шкіра кольору шкіри, гіпертрихоз | токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість, ураження нігтів | |
| З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | біль у кістках та м'язах | м'язові спазми, артралгія, біль у кінцівці, біль у спині, біль у шиї, біль у кістках, набряки у ділянці суглобів, відчуття дискомфорту, тиску та м'язові слабкості у кінцівці | рабдоміоліз | |
| З боку сечовидільної системи | ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, зниження швидкості гломерулярної фільтрації нирок, підвищення концентрації сечовини у плазмі крові | токсична нефропатія, олігурія, гематурія, зниження функції нирок, поллакіурія, підвищення креатину, зниження креатиніну | ||
| З боку статевих органів та молочної залози | еректильна дисфункція, відчуття тяжкості в молочній залозі, біль у ділянці соска молочної залози | |||
| Загальні розлади та порушення у місці введення | підвищена стомлюваність, астенія | грибкові ураження слизових оболонок, підвищення температури тіла, зниження маси тіла, периферичні набряки, застудні захворювання | поліогранна недостатність, погіршення загального стану; нездужання | |
| Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій | забиття, лікарські помилки | |||
| а Побічні ефекти були розподілені відповідно до класифікації системно-органних класів залежно від органу-мішені. Близькі терміни, використані при перерахованих реакціях, було згруповано в один термін. | ||||
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до тегафуру, гімерацилу, отерацилу та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до похідних фторпіримідину; одночасний та попередній (за 4 тижні до справжнього лікування) прийом інгібіторів ДПД, включаючи соривудин та його структурні аналоги, такі як бривудин; встановлений дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази; пригнічення кістковомозкового кровотворення (важка лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія); у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня тяжкості (КК<30 мл/хв); одночасне застосування з алопуринолом; одночасне застосування з похідними фторпіримідину; протипоказання для застосування цисплатину; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені).
З обережністю
Ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості, печінкова недостатність, вік старше 70 років, одночасне застосування з непрямими антикоагулянтами кумаринового ряду, фолієвою кислотою та її похідними, похідними 5-нітроімідазолу, включаючи метронідазол та мізонідазол, з метотрексатом, фенетіді; рідкісні спадкові захворювання, такі як глюкозо-галактозна непереносимість, спадковий дефіцит лактази, непереносимість лактози або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
особливі вказівки
Клінічні симптоми, що вимагають корекції доз препарату, включають діарею та симптоми зневоднення. Більшість побічних ефектів носить оборотний характер і може бути усунена при проведенні симптоматичної терапії, також може виникнути необхідність корекції дози або тимчасової відміни.
Пригнічення кістковомозкового кровотворення
У пацієнтів, які отримують комбіноване лікування препаратами Тейсуно та цисплатин, може спостерігатися пригнічення кістковомозкового кровотворення, що включає нейтропенію, лейкопенію, тромбоцитопенію, анемію та панцитопенію. У зв'язку з підвищеним ризиком інфекційних захворювань та розвитку інших ускладнень, пацієнти з лейкопенією та нейтропенією повинні регулярно спостерігатися лікарем, при необхідності своєчасно повинна проводитися відповідна терапія (антибактеріальними препаратами та препаратами, що відносяться до факторів, що стимулюють утворення колонії гранулоцитів) [Г-КСФ] . У пацієнтів з низьким вмістом тромбоцитів підвищується ризик кровотеч, у них слід регулярно контролювати кількість тромбоцитів та клінічний аналіз крові. У деяких випадках може знадобитися зниження дози препарату Тейсуно, див.Спосіб застосування та дози").
Діарея
У пацієнтів з діареєю необхідне ретельне клінічне спостереження та поповнення втрат рідини та електролітів при появі симптомів зневоднення. За потреби слід застосовувати протидіарейні препарати. Починати лікування протидіарейними препаратами (наприклад, лоперамідом) слід якомога раніше від початку розвитку діареї, одночасно забезпечуючи достатнє введення рідини та/або електролітів. Корекцію дози препарату Тейсуно проводять при діареї 2 ступеня тяжкості або вище, а також у випадках, коли діарея продовжується, незважаючи на лікування.
Зневоднення
Зневоднення та будь-які пов'язані з ним електролітні порушення необхідно корелювати до початку лікування або усувати на самому початку розвитку. Особливо уважно слід виявляти симптоми зневоднення та контролювати стан тих пацієнтів, у яких спостерігається анорексія, астенія, нудота, блювання, діарея, стоматит та кишкова непрохідність. У таких пацієнтів корекція дегідратації та електролітних порушень має бути активнішою. При зневодненні 2 ступеня тяжкості або вище слід негайно припинити лікування та усунути зневоднення. Не допустимо відновлювати лікування до усунення дегідратації і причин, що її викликали. У разі необхідності для зниження побічних дій може бути застосована корекція дози препарату Тейсуно (див. розділ "Спосіб застосування та дози").
Нефротоксичність
Застосування препарату Тейсуно та комбінації з цисплатином може супроводжуватися скоротливим зниженням швидкості гломерулярної фільтрації, яке може бути спричинене первинними преренальними факторами (такими як зневоднення, електролітні порушення тощо). У пацієнтів, які отримують комбіноване лікування препаратом Тейсуно та цисплатином, спостерігалися побічні ефекти 3 ступеня та вище, у т.ч. підвищення концентрації креатиніну в крові, зниження КК, токсична нефропатія та гостра ниркова недостатність. З метою виявлення початкових проявів нефротоксичної дії у період лікування препаратом Тейсуно рекомендується регулярно контролювати функцію нирок (зокрема, визначати концентрацію креатиніну плазми, КК).При зниженні швидкості клубочкової фільтрації необхідно скоригувати дозу/и препарату(ів) Тейсуно та/або цисплатину відповідно до даних таблиці 4 та призначити підтримуючу терапію (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Зневоднення та діарея можуть підвищити ризик нефротоксичного ефекту цисплатину.
Гіпергідратація (форсований діурез) необхідна для зниження ризику нефротоксичного ефекту, який пов'язують із застосуванням цисплатії, як зазначено в інструкції на цисплатин.
Гимерацил підвищує концентрацію ФУ у крові з допомогою інгібування ДПД, основного ферменту, що у метаболізмі ФУ. Гімерацил здебільшого виводиться нирками, тому у пацієнтів з нирковою недостатністю швидкість виведення гімерацилу знижується, а концентрація ФУ у крові підвищується. Під час проведення лікування очікується посилення токсичних ефектів, зумовлених підвищенням ФУ (див. розділ "Фармакокінетика").
Тяжка ниркова недостатність
У пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю застосування препарату Тейсуно не рекомендується через посилення побічних ефектів з боку системи кровотворення та лімфатичної системи та непередбачуваного підвищення концентрації ФУ внаслідок порушення функції нирок у таких пацієнтів (див. розділи "Фармакокінетика", "Спосіб застосування та дози"). та "Побічна дія").
Порушення з боку органу зору
У пацієнтів при комбінованому лікуванні препаратами Тейсуно і цисплатин реакціями, що найчастіше зустрічаються, з боку органу зору були порушення функції слізного апарату (8.8%), що включали підвищену сльозотечу, синдром "сухого ока", стеноз носослезних каналів (див. розділ "Побічна дія").
Виразність більшої частини симптомів з боку органу зору коригується або зменшується при припиненні прийому препарату та належному лікуванні (препарати штучної сльози, антибактеріальні препарати, імплантація скляних або силіконових трубок та слізні точки або канальці, також пацієнтам рекомендується частіше використовувати окуляри, а не контактні ліни). Необхідно своєчасно діагностувати ці порушення, слід звертатися за консультацією до офтальмолога при перших стійких симптомах порушення з боку органу зору, зокрема, при підвищеній сльозотечі або симптомах порушення функції рогівки.
Ознайомтеся з інструкцією на цисплатин, щоб врахувати можливі порушення зору, які можуть бути визнані застосуванням цисплатину.
Непрямі антикоагулянти кумаринового ряду
Пацієнтам, які отримують перорально непрямі антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендується регулярно контролювати показники ефективності лікування (МНО та протромбіновий час) та проводити корекцію дози антикоагулянту (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами"). У клінічних дослідженнях показано, що при одночасному застосуванні препарату Тейсуно та непрямих антикоагулянтів спостерігалося підвищення MHO та розвиток кровотеч із ШКТ, геморагічних порушень, гематурії, анемії.
ДПД індуктори
При одночасному застосуванні препарату Тейсуно та індукторів ДПД концентрація ФУ може не досягти ефективного рівня. Однак, оскільки зараз індуктори ДПД невідомі, складно оцінити взаємодію між цими препаратами.
Мікросателітна нестабільність
Препарат Тейсуно не вивчали у пацієнтів із раком шлунка, яким було проведено тест на визначення мікросателітної нестабільності (МСН). Взаємозв'язок між чутливістю до ФУ та наявністю МСН у пацієнтів з раком шлунка не визначено, а між препаратом Тейсуно та МСН у пацієнтів з раком шлунка – не вивчений.
Глюкозо-галактозна непереносимість/синдром мальабсорбції
Препарат Тейсуно містить у своєму складі лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як глюкозо-галактозна непереносимість, спадковий дефіцит лактази, непереносимість лактози або глюкозо-галактозна мальабсорбція повинні приймати препарат з обережністю.
Інші фторпіримідинові препарати
Не проводилось порівняльних клінічних досліджень препарату Тейсуно та інших пероральних похідних ФУ. У зв'язку з цим, Тейсуно не слід застосовувати замість інших препаратів, що містять ФУ.
Застосування у жінок репродуктивного віку
Перед початком лікування препаратом Тейсуно слід провести обстеження, що підтверджує відсутність вагітності.
Жінки репродуктивного віку та їхні чоловіки повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії препаратом Тейсуно та протягом не менше 6 місяців після завершення терапії.
Можливий вплив на сперматогенез у дорослих
Дані про порушення сперматогенезу при застосуванні препарату Тейсуно відсутні, однак, відмічені випадки зниження загальної кількості сперми та азооспермії у чоловіків, які застосовують препарат цисплатин (препарат, який застосовується у складі комбінованої терапії з препаратом Тейсуно).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами
У період лікування препаратом Тейсуно можлива поява низки симптомів, пов'язаних із застосуванням препарату (в т.ч., з боку органу зору, ЦНС), які можуть надавати несприятливий вплив на здатність до керування автомобілем та складними механізмами. Тому пацієнтам слід утриматися від виконання видів діяльності, що вимагають концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю застосовувати препарат пацієнтам із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості (КК 5 1-80 мл/хв) не потрібна корекція стандартної дози препарату; пацієнтам з порушеннями функції нирок помірного ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) рекомендована знижена доза 1 препарату Тейсуно становить 20 мг/м 2 2 рази на добу (доза тегафуру); пацієнтам з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня тяжкості (КК<30 мл/хв) застосування препарату не рекомендується.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю застосовувати препарат пацієнтам із печінковою недостатністю, не потрібне проведення корекції стандартної дози.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам 70 років і старше, не потрібне проведення корекції стандартної дози.
Застосування у дітей
Застосування препарату дітям та підліткам віком до 18 років протипоказано.
Нозологія (коди МКЛ)C16 Злоякісне новоутворення шлунка
Власник реєстраційного посвідчення
NORDIC GROUP BV (Нідерланди)
Вироблено
TAIHO PHARMACEUTICAL Co. Ltd. (Японія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Япония.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Тейсуно капсулы 20 мг+5,8 мг+15,8 мг 84 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Тейсуно капсулы 20 мг+5,8 мг+15,8 мг 84 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Тейсуно капсулы 20 мг+5,8 мг+15,8 мг 84 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!