Тецентрик концентрат для раствора 1200 мг/20 мл флакон 1 шт Цена

Механизм действия

При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и B7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.

Атезолизумаб – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

Мутации в кодоне 600 (V600) гена BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) вызывают гиперактивацию сигнального пути MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы), что приводит к пролиферации опухолевых клеток, повышению их выживаемости и подавлению их распознавания иммунной системой. Двойное ингибирование MAPK пути посредством ингибиторов BRAF и MEK (митоген-активируемая внеклеточная сигнал-регулируемая киназа) подавляет опухолевый рост и повышает иммуногенность опухоли. Это происходит за счет улучшения презентации антигена при увеличении инфильтрации Т-лимфоцитов в опухоль. На животных моделях добавление атезолизумаба к кобиметинибу и вемурафенибу в дальнейшем уменьшает опухолевый рост и приводит к более высокой клеточной инфильтрации и активации по сравнению с применением только таргетной терапии.

Иммуногенность

При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13.1-36.4% пациентов. Положительные результаты анализа на нейтрализующие антитела к атезолизумабу (НАА) отмечались у 4.3-19.7% пациентов. Статус АТА и НАА не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность атезолизумаба.

Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик® и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.

Доклинические данные безопасности

Канцерогенность. Канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Мутагенность. Мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Влияние на фертильность. Исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик® оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием вновь сформированного желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось.

Репродуктивная токсичность. Исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик® не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик® будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.

Тецентрик концентрат для раствора 1200 мг/20 мл флакон 1 шт инструкция на украинском

Форма выпуска	Описание
Коды АТХ	Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность
Действующее вещество	Фармако-терапевтическая группа
Условия хранения	Срок годности
Фармакологическое действие	Показания
Способ применения, курс и дозировка	Передозировка
Лекарственное взаимодействие	Применение при беременности и кормлении грудью
Побочное действие	Противопоказания к применению
Особые указания	Применение при нарушениях функции почек
Применение при нарушениях функции печени	Условия реализации
Применение у пожилых пациентов	Применение у детей
Нозология (коды МКБ)	Владелец регистрационного удостоверения
Владелец товарного знака	Видео по теме

Форма випускуконцентрат д/пригот. р-ну д/інф. 840 мг/14 мл: фл. 1 шт. концентрат д/пригот. р-ну д/інф. 1200 мг/20 мл: фл. 1 шт.
Опис

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої або опалесцентної рідини від безбарвного до коричнево-жовтого кольору.

	1 мл	1 фл.
атезолізумаб	60 мг	1200 мг

Допоміжні речовини : L-гістидин – 62 мг, оцтова кислота крижана – 16.5 мг, сахароза – 821.6 мг, полісорбат 20 – 8 мг, вода д/і – до 20 мл.

20 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.

Коди АТХ

L01XC32 Atezolizumab

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла

Діюча речовина

атезолізумаб

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб - антитіла моноклональні

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, картонній пачці для захисту від світла, при температурі від 2° до 8°С.

Термін придатності

Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Фармакологічна дія

Механізм дії

При зв'язуванні ліганду PD-L1 (ліганд рецептора програмованої клітинної смерті 1, також званого PD-1) з рецепторами PD-1 і B7.1, що знаходяться на Т-лімфоцитах, відбувається пригнічення цитотоксичної активності Т-лімфоцитів. Дане пригнічення відбувається за допомогою інгібування проліферації T-лімфоцитів та продукції цитокінів. PD-L1 може експресуватися на пухлинних клітинах та інфільтруючих пухлину імунних клітинах і брати участь у придушенні протипухлинної імунної відповіді в мікрооточенні пухлини.

Атезолізумаб – гуманізоване моноклональне антитіло з класу імуноглобулінів G1 (IgG1) з видозміненим Fc-фрагментом, яке безпосередньо зв'язується з PD-L1 та блокує його взаємодію з рецепторами PD-1 та B7.1. Таким чином, атезолізумаб сприяє припиненню опосередкованого PD-L1/PD-1 придушення імунної відповіді та викликає реактивацію протипухлинного імунітету. Атезолізумаб не впливає на взаємодію рецептора PD-1 з лігандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мишей із генетично спорідненими моделями пухлин призводить до зменшення пухлинного росту.

Мутації в кодоні 600 (V600) гена BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) викликають гіперактивацію сигнального шляху MAPK (мітоген-активованої протеїнкінази), що призводить до проліферації пухлинних клітин, підвищення їх виживаності та пригнічення їх. Подвійне інгібування шляху MAPK за допомогою інгібіторів BRAF і MEK (мітоген-активована позаклітинна сигнал-регульована кіназа) пригнічує пухлинний ріст і підвищує імуногенність пухлини. Це відбувається за рахунок покращення презентації антигену зі збільшенням інфільтрації Т-лімфоцитів у пухлину. На тваринних моделях додавання атезолизумаба до кобіметінібу і вемурафенібу в подальшому зменшує пухлинний ріст і призводить до більш високої інфільтрації клітин і активації в порівнянні з застосуванням тільки таргетної терапії.

Імуногенність

При застосуванні атезолизумабу можливий розвиток реакції з боку імунної системи. Позитивні результати аналізу на антитіла, що виникли після початку терапії до атезолизумабу (ATA), відзначалися у 13.1-36.4% пацієнтів. Позитивні результати аналізу на антитіла, що нейтралізують, до атезолизумабу (НАА) відзначалися у 4.3-19.7% пацієнтів. Статус АТА та НАА не надавав клінічно значущого впливу на фармакокінетику, ефективність або безпеку атезолизумабу.

Дані імуногенності значною мірою залежать від різних факторів, таких як чутливість і специфічність методу, методологія проведення аналізу, а також поводження зі зразками і час їх забору, прийом супутніх препаратів і характер основного захворювання. Таким чином, порівняння частоти народження антитіл до препарату Тецентрик ® і частоти народження антитіл до інших препаратів може бути некоректним.

Доклінічні дані безпеки

Канцерогенність. Канцерогенний потенціал атезолизумабу не досліджувався.

Мутагенність. Мутагенний потенціал атезолізумабу не досліджувався.

Вплив на фертильність. Дослідження фертильності під час застосування атезолизумаба не проводилися. Тим не менш, в рамках дослідження хронічної токсичності у яванських макак було виявлено, що препарат Тецентрик ® впливав на менструальний цикл у всіх самок мавп, які отримували дозу препарату 50 мг/кг, що виявлялося нерегулярністю циклу під час фази дозування та корелювало з відсутністю знову сформованого жовтого тіла у яєчниках при термінальній некропії. Цей ефект був оборотний після відміни препарату. Вплив на чоловічі репродуктивні органи не наголошувалося.

Репродуктивна токсичність . Дослідження тератогенності або токсичності щодо репродуктивної системи при застосуванні Тецентрика ® не проводилися. Встановлено, що шлях передачі сигналу PD-L1/PD-1 є ключовим для встановлення імунологічної толерантності материнського організму до плода, а значить, і для виживання плода під час вагітності. Очікується, що застосування Тецентрику ® матиме несприятливий вплив на перебіг вагітності, а також піддаватиме плід ризику та потенційно викликати загибель ембріона.

Показання

Уротеліальний рак

Монотерапія місцевопоширеного або метастатичного уротеліального раку у дорослих пацієнтів

місцевопоширений або метастатичний уротеліальний рак з наявністю експресії PD-L1 ≥5% на імунокомпетентних клітинах, що інфільтрують тканину пухлини, при неможливості лікування цисплатином; місцевопоширений або метастатичний уротеліальний рак при неможливості проведення будь-якої платиносодержащей хіміотерапії незалежно від рівня експресії PD-L1; місцевопоширений або метастатичний уротеліальний рак у пацієнтів з прогресуванням захворювання в ході або після закінчення будь-якої платиносодержащей хіміотерапії або протягом 12 місяців після неоад'ювантної або ад'ювантної хіміотерапії незалежно від рівня експресії PD-L1.

Комбінована терапія уротеліального раку у дорослих пацієнтів

місцевопоширений або метастатичний уротеліальний рак у комбінації з платиносодержащей хіміотерапією в першій лінії терапії незалежно від рівня експресії PD-L1.

Недрібноклітинний рак легені

Монотерапія місцевопоширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені у дорослих пацієнтів

метастатичний недрібноклітинний рак легені з наявністю експресії PD-L1≥50% на клітинах пухлини або при наявності експресії PD-L1≥10% на імунокомпетентних клітинах, що інфільтрують тканину пухлини, за відсутності EGFR або ALK геномної пухлинної мутації, у першій лінії мутації; місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після попередньої хіміотерапії незалежно від рівня експресії PD-L1.

Комбінована терапія метастатичного неклітинного недрібноклітинного раку легені у дорослих пацієнтів незалежно від рівня експресії PD-L1

метастатичний неклітинний недрібноклітинний рак легені в комбінації з бевацизумабом, паклітакселом і карбоплатином у першій лінії терапії. У разі клінічної необхідності перед початком терапії препаратом Тецентрик® пацієнти з EGFR або ALK геномною пухлинною мутацією мають отримати таргетну терапію; метастатичний неклітинний недрібноклітинний рак легені в комбінації з наб-паклітакселом і карбоплатином у першій лінії терапії за відсутності EGFR або ALK геномної пухлинної мутації.

Дрібноклітинний рак легені

Комбінована терапія дрібноклітинного раку легені у дорослих пацієнтів

поширений дрібноклітинний рак легені у комбінації з карбоплатином та етопозидом у першій лінії терапії незалежно від рівня експресії PD-L1.

Потрійний негативний рак молочної залози

Комбінована терапія неоперабельного місцевопоширеного або метастатичного потрійного негативного раку молочної залози у дорослих пацієнтів

неоперабельний місцеворозповсюджений або метастатичний потрійний негативний рак молочної залози в першій лінії терапії в комбінації з наб-паклітакселом за наявності експресії PD-L1 ≥1% на імунокомпетентних клітинах, що інфільтрують тканину пухлини.

Гепатоцелюлярна карцинома

Комбінована терапія гепатоцелюлярної карциноми у дорослих пацієнтів

неоперабельна гепатоцелюлярна карцинома у комбінації з бевацизумабом у пацієнтів без попередньої системної терапії незалежно від рівня експресії PD-L1.

Меланома

Комбінована терапія неоперабельної або метастатичної меланоми у дорослих пацієнтів

неоперабельная или метастатическая меланома с BRAFV600 мутацией в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф® независимо от уровня экспрессии PD-L1.

Способ применения, курс и дозировка

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик® должен вводиться медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Препарат Тецентрик® необходимо вводить только в виде в/в инфузии. Вводить препарат Тецентрик® струйно или болюсно нельзя.

Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.

Первую дозу препарата Тецентрик® необходимо вводить в течение 60 мин. При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик® при применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии составляет:

840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 недели или 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели или 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 недели.

Монотерапия препаратом Тецентрик®

Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик®пациентам с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком при невозможности лечения цисплатином и пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Комбинированная терапия препаратом Тецентрик®

Рекомендации по дозированию в комбинированной терапии также см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик® следует вводить перед внутривенной комбинированной терапией.

Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак в комбинации с гемцитабином и цисплатином или карбоплатином в первой линии терапии

Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Гемцитабин применяется в дни 1 и 8, цисплатин или карбоплатин применяются в день 1 каждого 21-дневного цикла.

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик® до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Гемцитабин, цисплатин или карбоплатин применяются до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяют каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяют каждые 3 недели.

Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности. Бевацизумаб применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяют каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяют в день 1 каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяют в день 8 и день 15.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом

Начальная доза: препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяют в виде в/в инфузии каждые 3 недели на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяют в первый день каждого цикла. Далее этопозид также применяют на 2 и 3 дни цикла.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)

Препарат Тецентрик® применяют согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел применяют в дозе 100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Препарат Тецентрик® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяют в течение, как минимум, 6 циклов. Терапия препаратом Тецентрик® может продолжаться даже в случае развития неприемлемой токсичности наб-паклитаксела.

Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик® в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом

Препарат Тецентрик®применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб применяется в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели в виде в/в инфузии. Препарат Тецентрик® в комбинации с бевацизумабом применяются до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAFV600 мутацией в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф®

Препарат Тецентрик® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии в комбинации с препаратами Котеллик® и Зелбораф®. Перед началом терапии препаратом Тецентрик® пациенты должны завершить 28-дневный курс терапии препаратами Котеллик® и Зелбораф®. Перед применением препарата Тецентрик® должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAFV600 мутации.

Препараты Тецентрик®, Зелбораф® и Котеллик® применяются до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик® должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик® не рекомендуется.

Коррекция режима дозирования при иммуноопосредованных нежелательных реакциях

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях

Нежелательная реакция	Степень тяжести	Коррекция терапии
Пневмонит	2-я степень	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	3-я или 4-я степень	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Гепатит (пациенты без гепатоцеллюлярной карциномы)	2-я степень (активность АЛТ или АСТ в 3-5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в 1.5-3 раза превышает ВГН на протяжении более 5-7 дней)	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	3-я или 4-я степень (активность АЛТ или АСТ в >5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГН)	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Гепатит (пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой)	Активность АЛТ/АСТ в пределах нормы на начальном уровне с последующим увеличением в пределах >3 - ≤10 ВГН Активность АЛТ/АСТ >1 - ≤3 ВГН на начальном уровне с последующим увеличением в переделах >5 - ≤10 ВГН Активность АЛТ/АСТ >3 - ≤5 ВГН на начальном уровне с последующим увеличением в переделах >8 - ≤10 ВГН	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	Активность АЛТ/АСТ >10 ВГН или общий билирубин >3 ВГН	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Колит	Диарея 2-й степени или колит	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	Диарея 3-й степени или колит	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®. Начать терапию ГКС в/в. После улучшения состояния продолжить терапию ГКС перорально.
	Диарея 4-й степени или колит	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Гипотиреоз	Симптоматический	Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®. Начать заместительную терапию тиреоидным гормоном.
Гипертиреоз	Симптоматический	Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®. Начать терапию антитиреоидными препаратами при необходимости.
Надпочечниковая недостаточность	Симптоматический	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
Гипофизит	2-я или 3-я степень	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	4-я степень	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Сахарный диабет 1 типа	Гипергликемия ≥3-й степени (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл или 13.9 ммоль/л)	Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®. Необходимо начать заместительную терапию инсулином.
Инфузионные реакции	1-я или 2-я степень	Снизить скорость инфузии или прервать инфузию. Рассмотреть вопрос о премедикации антипиретиками и антигистаминными препаратами перед последующими инфузиями препарата Тецентрик®.
	3-я или 4-я степень	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Сыпь	3-я степень	Приостановить терапию препаратом Тецентрик®.
	4-я степень	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гийена-Барре, менингит и энцефалит	Все степени тяжести	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Панкреатит	2-я или 3-я степень Повышение активности амилазы или липазы в сыворотке крови ≥3-й степени (в >2 раза превышает ВГН)	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	4-я степень или любая степень рецидивирующего панкреатита	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Миокардит	2-я степень	Приостановить терапию препаратом Тецентрик®.
	3-я или 4-я степень	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Миозит	2-я или 3-я степень	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	4-я степень или 3-я степень рецидивирующего миозита	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.
Нефрит	2-я степень (уровень креатинина в >1.5-3.0 превышает начальный уровень или >1.5-3.0 ВГН)	Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.
	3-я степень (уровень креатинина в >3.0 превышает начальный уровень или >3.0-6.0 ВГН) или 4-я степень (уровень креатинина >6.0 ВГН)	Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

1 Следует начать терапию ГКС (1-2 мг/кг/сут преднизолона перорально или его эквивалента). Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.

2 Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена в случае если симптомы контролируются и состояние пациента остается стабильным.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

При возникновении иных иммуноопосредованных нежелательных реакций (в зависимости от типа и тяжести) 2-й или 3-й степеней тяжести терапию препаратом Тецентрик® необходимо приостановить и начать терапию ГКС (1-2 мг/кг/сут преднизолона или его эквивалента).

При купировании или снижении тяжести реакции до ≤1-й степени необходимо постепенно снижать дозу ГКС согласно клиническим показаниям. Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до ≤1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.

Терапию препаратом Тецентрик® необходимо полностью прекратить при возникновении иммуноопосредованных нежелательных реакций 4-й степени тяжести или при невозможности снизить дозу ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут в течение 12 недель после возникновения соответствующих реакций.

Особые указания по дозированию

Препарат Тецентрик® не одобрен к применению у пациентов в возрасте <18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у данной популяции пациентов не установлены. В ходе исследования клиническая польза препарата не была продемонстрирована.

Коррекции дозы препарата Тецентрик® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Смешивать препарат Тецентрик® с другими препаратами нельзя.

Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.

Приготовление раствора 1680 мг

1. Отобрать 28 мл препарата Тецентрик® из двух флаконов.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ), полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 6 мг атезолизумаба (1680 мг/278 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

Приготовление раствора 1200 мг

1. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ), полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

Приготовление раствора 840 мг

1. Отобрать 14 мл препарата Тецентрик® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ), полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 3.18 мг атезолизумаба (840 мг/264 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C или 8 ч при комнатной температуре (≤30°С). Если препарат не используется сразу, время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Совместимость

Препарат Тецентрик ® сумісний з інфузійними пакетами з поверхнею, що контактує з полівінілхлориду (ПВХ), поліетилену (ПЕ) або поліолефіну, а також з мембранами інфузійних фільтрів з поліефірсульфону або полісульфону, інфузійними системами та іншими пристосуваннями для інфузій.

Передозування

Інформації про передозування Тецентрику ® немає .

Лікарська взаємодія

Окремих фармакокінетичних досліджень взаємодії атезолизумабу з іншими лікарськими засобами не проводилось.

Оскільки атезолізумаб виводиться за допомогою катаболізму, метаболічної взаємодії не очікується.

Перед застосуванням атезолизумабу слід уникати використання системних кортикостероїдів або імунодепресантів через їх потенційний вплив на фармакодинамічну активність та ефективність атезолизумабу. Тим не менш, після початку терапії атезолізумабом системні кортикостероїди або інші імунодепресанти можуть використовуватися для лікування імуноопосередкованих небажаних реакцій.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Фертильність

За результатами досліджень на тваринах Тецентрик ® може впливати на фертильність у жінок із неушкодженою репродуктивною функцією.

Контрацепція

Жінки з безпечною репродуктивною функцією повинні використовувати високоефективні методи контрацепції та вживати активних заходів щодо запобігання вагітності протягом періоду лікування Тецентриком ® та протягом щонайменше 5 місяців після останньої інфузії препарату.

Вагітність

Застосування Тецентрика ® може мати негативний вплив на плід через механізм його дії. Дослідження на тваринах показали, що інгібування шляху PD-L1/PD-1 може призводити до підвищеного ризику імуноопосередкованого відторгнення плоду, що розвивається, і його загибелі. Необхідно поінформувати вагітну жінку про ризик для плода.

Клінічні дослідження Тецентрика ® у вагітних жінок не проводилися.

Тецентрик ® не слід застосовувати під час вагітності.

Застосування препарату Тецентрик ® під час пологів не вивчалося.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виводиться атезолізумаб із грудним молоком. Вплив препарату на утворення грудного молока або наявність Тецентрику ® у грудному молоці не вивчався. Оскільки можливість несприятливого впливу на дитину, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, невідома, чи припинення грудного вигодовування, чи застосування препарату Тецентрик ® .

Побічна дія

Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10000) та <1/1000) і дуже рідко (<1/10000).

Монотерапія Тецентриком ®

У таблиці 2 наведені об’єднані дані побічних реакцій (БП), що спостерігалися при монотерапії Тецентриком ® у пацієнтів з різними типами пухлин.

Таблиця 2. Хворі СН, які отримують монотерапію Тецентрик ® у клінічних дослідженнях

Дуже часто	Часто	Не часто	Рідко
Інфекційні та паразитарні захворювання
Інфекції сечовивідного тракту 16
З боку крові та лімфатичної системи
	Тромбоцитопенія 14
З боку імунної системи
	Реакції гіперчутливості
З боку ендокринної системи
	Гіпотиреоз 2	Наднирникова недостатність 4 , цукровий діабет 5 , гіпертиреоз 3	Гіпофізит 25
З боку обміну речовин
Зниження апетиту	Гіпокаліємія 22 , гіпонатріємія 23 , гіперглікемія
З боку нервової системи
		Синдром Гійєна-Барре 6 , менінгоенцефаліт 7	Міастенічний синдром 26
З боку серцево-судинної системи
	Зниження АТ		Міокардит 1
З боку дихальної системи
Задишка, кашель	Гіпоксія 24 , закладеність носа, пневмоніт 8 , назофарингіт
З боку шлунково-кишкового тракту
Діарея 15 , нудота, блювання	Дисфагія, коліт 9 , біль у животі, біль у ротоглотці 17	Панкреатит 10
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
	Підвищення активності АЛТ, підвищення активності АСТ, гепатит 12
З боку шкіри та підшкірних тканин
Висип 13 , свербіння
З боку кістково-м'язової системи
Артралгія, біль у спині, біль у м'язах та кістках 18		Міозит 20,21
З боку сечовидільної системи
			Нефрит 19
Загальні розлади та порушення у місці введення
Підвищена стомлюваність, астенія, лихоманка	Озноб, грипоподібний синдром, інфузійні реакції 11

1 Дані досліджень, що не увійшли до об'єднаної бази даних. Частота народження заснована на експозиції препарату в рамках всієї програми.

2 Повідомлення включали гіпотиреоз, підвищення активності тиреотропного гормону в крові, зниження активності тиреотропного гормону в крові, тиреоїдит, аутоімунний гіпотиреоз, еутиреоїдний патологічний синдром, мікседему, відхилення в результатах тестів функціонального стану щитовидної залози, остри.

3 Повідомлення включали гіпертиреоз, дифузний токсичний зоб, ендокринну офтальмопатію, екзофтальм.

4 Повідомлення включали надниркову недостатність, первинну наднирникову недостатність.

5 Повідомлення включали цукровий діабет, цукровий діабет типу 1, діабетичний кетоацидоз і кетоацидоз.

6 Повідомлення включали синдром Гійєна-Барре та демієлінізуючу поліневропатію.

7 Повідомлення включали енцефаліт, менінгіт, світлобоязнь.

8 Повідомлення включали пневмоніт, інфільтрацію легень, бронхіоліт, інтерстиціальну хворобу легень, променевий пневмоніт.

9 Повідомлення включали коліт, аутоімунний коліт, ішемічний коліт, мікроскопічний коліт, виразковий коліт.

10 Повідомлення включали панкреатит, аутоімунний панкреатит, гострий панкреатит, збільшення активності ліпази та амілази.

11 Повідомлення включали інфузійні реакції та синдром вивільнення цитокінів.

12 Повідомлення включали асцит, аутоімунний гепатит, гепатоцелюлярне пошкодження, гепатит, гострий гепатит, гепатотоксичність, порушення функції печінки, лікарсько-індуковане пошкодження печінки, печінкову недостатність, жировий гепатоз, вогнищеве ураження печінки, кровотеча варикоз.

13 Повідомлення включали висип, макуло-папульозний висип, еритему, сверблячий висип, акнеіформний дерматит, екзему, дерматит, еритематозний висип, виразку шкірних покривів, папульозний висип, фолікул сип, ; еритему, генералізовану еритему, папуло-сквамозний висип і везикулярний висип.

14 Повідомлення включали тромбоцитопенію та зниження кількості тромбоцитів.

15 Повідомлення включали діарею, часті дефекації та посилення шлунково-кишкової моторики.

16 Повідомлення включали інфекції сечовивідного тракту, цистит, пієлонефрит, інфекції сечовивідного тракту, викликані ентеробактеріями роду Escherichia, гострий пієлонефрит, бактеріальні інфекції сечовивідного тракту, інфекції нирок, грибкові інфекції.

17 Повідомлення включали біль у ротоглотці, дискомфорт у ротоглотці та подразнення горла.

18 Повідомлення включали скелетно-м'язовий біль, міалгію та біль у кістках.

19 Повідомлення включали нефрит і нефрит з пурпурою Шенлейна-Геноха.

20 Повідомлення включали міозит, рабдоміоліз, ревматичну поліміалгію, дерматоміозит, абсцес м'язів, наявність міоглобіну в сечі.

21 Фатальні випадки відзначалися у клінічних дослідженнях, які не увійшли до дослідницького пулу даних.

22 Повідомлення включали гіпокаліємію та зниження рівня калію в крові.

23 Повідомлення включали гіпонатріємію та зниження рівня натрію в крові.

24 Повідомлення включали гіпоксію, зниження насичення киснем (сатурація), зниження парціального тиску кисню (РО 2 ).

25 Повідомлення включали гіпофізит та порушення температурної регуляції.

26 Повідомлення включали важку псевдопаралітичну міастенію (міастенія gravis).

Комбінована терапія Тецентриком ®

У таблиці 3 наведені додаткові дані побічних реакцій (НП), що спостерігалися під час клінічних досліджень із застосуванням препарату Тецентрик ® у комбінованій терапії.

У таблиці 3 також представлено НР, що має клінічно значущі відмінності в комбінованій терапії проти монотерапії препаратом Тецентрик ® (див. таблицю 2 вище).

Меланома

У пациентов, получавших препарат Тецентрик ® в комбинации с препаратами Котеллик ® и Зелбораф ® , чаще отмечались отклонения функциональных показателей печени (ФПП) (49.6%), панкреатит (38.7%), гипотиреоз (26.1%), гипертиреоз (18.7%), пневмонит (12.6%), менінгоенцефаліт (2.6%), цукровий діабет (1.7%), міозит (1.3%), нефрит (1.3%) та гіпофізит (0.9%).

Таблиця 3. ХП у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію Тецентриком ® у клінічних дослідженнях

Дуже часто	Часто	Не часто
Інфекційні та паразитарні захворювання
Інфекція легені* 8
З боку крові та лімфатичної системи
Анемія*, нейтропенія* 1 , тромбоцитопенія* α2 , лейкопенія* 9	Лімфоспенія* 11
З боку ендокринної системи
Гіпотиреоз * α3	Гіпертиреоз α	Гіпофізит α5 , надниркова недостатність α4
З боку обміну речовин
Гіпомагніємія* 10
З боку нервової системи
Периферична невропатія* 6 , головний біль*	Дисгевзія*, непритомність*, запаморочення*
З боку судин
Артеріальна гіпертензія* 15
З боку дихальної системи
	Дисфонія*
З боку шлунково-кишкового тракту
Запор*	Стоматит*
З боку шкіри та підшкірних тканин
Алопеція 14
З боку сечовидільної системи
	Протеїнурія* 7	Нефрит α13
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень
	Підвищення активності ЛФ у крові, підвищення рівня креатиніну в крові 12
Загальні розлади та порушення у місці введення
	Периферичний набряк *

* НР, що зустрічаються з частотою ≥5% (всі ступені тяжкості) або ≥2% (3-4 ступеня тяжкості) порівняно з контрольною групою.

α спостерігається частота при комбінованій терапії клінічно значущих відмінностей порівняно з монотерапією препаратом Тецентрик ® .

1 Повідомлення включали нейтропенію, зниження кількості нейтрофілів, фебрильну нейтропенію, нейтропенічний сепсис та гранулоцитопенію.

2 Повідомлення включали тромбоцитопенію та зниження кількості тромбоцитів.

3 Повідомлення включали гіпотиреоз, підвищення активності тиреотропного гормону в крові, зниження активності тиреотропного гормону в крові, аутоімунний тиреоїдит, зоб, тиреоїдит, зниження концентрації вільного тироксину, зниження концентрації вільного трийодтироніну, порушення функцій щитовидної залози, зниження концентрації трийодтироніну, підвищення концентрації вільного трийодтироніну, патологічна концентрація тиреотропного гормону, синдром еутироїдної слабкості, мікседематозна кома, патологічні результати при оцінці функції щитовидної залози, зниження концентрації тироксину, патологічна концентрація трийодтироніду.

4 Повідомлення включали надниркову недостатність, зниження рівня кортизолу, гостру недостатність кори надниркових залоз та вторинну недостатність кори надниркових залоз, патологічні результати тесту стимуляції адренокортикотропного гормону, хворобу Аддісона, запалення надниркового залозу та недостатність адренокортикотропного.

5 Повідомлення включали гіпофізит та порушення температурного регулювання.

6 Повідомлення включали периферичну невропатію, периферичну сенсорну невропатію, периферичну сенсорно-моторну невропатію, периферичну сенсорно-моторну невропатію, периферичну сенсорно-моторну невропатію, периферичну сенсорно-моторну невропатію,

7 Повідомлення включали протеїнурію, наявність білка в сечі, гемоглобінурію, нефротичний синдром, патологічні зміни сечі та альбумінурію.

8 Повідомлення включали пневмонію, бронхіт, інфекції легені, інфекцію нижніх дихальних шляхів, трахеобронхіт, інфекційне загострення хронічної обструктивної хвороби дихальних шляхів, інфекційний плевральний випіт, параканкрозну пневмонію, атипову пневмонію.

9 Повідомлення включали зниження кількості лейкоцитів та лейкопенію.

10 Повідомлення включали гіпомагніємію та зниження рівня магнію в крові.

11 Повідомлення включали лімфопенію та зниження кількості лімфоцитів.

12 Повідомлення включали підвищення рівня креатиніну в крові та гіперкреатинінемію.

13 Повідомлення включали нефрит, тубулоінтерстиціальний нефрит, аутоімунний нефрит, алергічний нефрит, гломерулонефрит, нефротичний синдром та мезангіопроліферативний гломерулонефрит.

14 Повідомлення включали алопецію, мадароз, осередкову алопецію, тотальну алопецію та гіпотрихоз.

15 Повідомлення включали артеріальну гіпертензію, підвищення кров'яного тиску, гіпертонічний криз, підвищення систолічного тиску, діастолічну гіпертензію, неадекватний контроль кров'яного тиску та гіпертонічну ретинопатію.

Опис окремих небажаних реакцій

Ці дані важливі для НР при монотерапії Тецентриком ® . Дані про НР є важливими у разі клінічно значущих відмінностей між комбінованою терапією та монотерапією препаратом Тецентрик ® .

Додаткову інформацію з контролю наведених нижче станів наведено в розділі "Особливі вказівки".

Імуноопосередкований пневмоніт

Розвиток пневмоніту спостерігався у 2,7% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® ; в одного пацієнта дана небажана реакція призвела до смерті. Медіана часу на початок прояву ознак пневмоніту становила 3.4 місяці (діапазон: 0.1-24.8 місяці). Медіана тривалості перебігу пневмоніту становила 1.4 місяці (діапазон: від 0 до 21.2 місяці). У 12 пацієнтів (0,4%) пневмоніт викликав остаточну відміну препарату Тецентрик ® . Пневмоніт, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, був зареєстрований у 1.6% пацієнтів, які отримували препарат.

Імуноопосередкований гепатит

Розвиток гепатиту спостерігався у 2,0% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® , 2 події були летальними. Медіана часу на початок прояву ознак гепатиту становила 1.5 місяці (діапазон: 0.2-18.8 місяці). Медіана тривалості перебігу гепатиту становила 2.1 місяці (діапазон: 0-22.0 місяці). У 6 пацієнтів (0.2%) гепатит спричинив відміну препарату Тецентрик ® . Гепатит, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, був зареєстрований у 0.6% пацієнтів, які отримували препарат.

Імуноопосередкований коліт

Розвиток коліту спостерігався у 1,1% пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак коліту становила 4.7 місяці (діапазон: 0.5-17.2 місяці). Медіана тривалості перебігу коліту становила 1.2 місяці (діапазон: 0.1-17.8 місяці). У 8 пацієнтів (0,3%) коліт викликав скасування препарату Тецентрик ® . Коліт, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, був зареєстрований у 0.6% пацієнтів, які отримували препарат.

Імуноопосередковані ендокринопатії

Порушення функції щитовидної залози. Розвиток гіпотиреозу спостерігався у 5,2% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак гіпотиреозу становила 4.9 місяці (діапазон: від 0 до 31.3 місяці).

Розвиток гіпертиреозу спостерігався у 0,9% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак гіпертиреозу становила 2,1 місяця (діапазон: від 0,7 до 15,7 місяця). Медіана тривалості перебігу гіпертиреоза склала 2.6 місяці (діапазон: 0-17.1 місяці).

Розвиток гіпертиреозу спостерігається у 4,9% пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик ® у комбінації з карбоплатином і наб-паклітакселом. 1 пацієнт (0,2%) призвів до розвитку терапії гіпертиреозу з відміною Тецентрик ® .

Наднирникова недостатність. Розвиток надниркової недостатності спостерігався у 0,3% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак надниркової недостатності становила 5.5 місяці (діапазон: від 0 до 19.0 місяців). Медіана тривалості перебігу надниркової недостатності склала 16,8 місяця (діапазон: 0-16,8 місяця). У 1 пацієнта (<0,1%) розвиток надниркової недостатності призвів до скасування медикаментозної терапії Тецентрик ® . Наднирникова недостатність, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, була зареєстрована у 0.3% пацієнтів, які отримували препарат.

Розвиток надниркової недостатності спостерігався у 1,5% пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик ® у комбінації з карбоплатином та наб-паклітакселом. У 0,8% пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик ® у комбінації з карбоплатином та наб-паклітакселом , повідомлялося про наднирникову недостатність, що вимагає одночасного застосування гГКС .

Гіпофізит. Розвиток гіпофізиту спостерігався у <0,1% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак гіпофізиту становила 7,2 місяця (діапазон: від 0,8 до 13,7 місяця). Одному пацієнту знадобилося застосування кортикостероїдів та відміна терапії препаратом Тецентрик ® .

Розвиток гіпофізиту спостерігався у 0,8% пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик ® у комбінації з бевацизумабом, карбоплатином та паклітакселом. Медіана часу до прояву ознак гіпофізиту становила 7.7 ​​місяці (діапазон: від 5.0 до 8.8 місяця). Усім 3 пацієнтам знадобилося застосування кортикостероїдів.

Цукровий діабет. Розвиток цукрового діабету спостерігався у 0,3% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак цукрового діабету становить 4.2 місяці (діапазон: від 0.1 до 9.9 місяця). Медіана тривалості перебігу цукрового діабету становила 1.6 місяці (діапазон: 0.1-15.2 місяці). У 3 пацієнтів (<0.1%) цукровий діабет спричинив відміну препарату Тецентрик ® .

Імуноопосередкований менінгоенцефаліт

Розвиток менінгоенцефаліту спостерігався у 0.4% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Тецентрик . Медіана часу до прояву ознак менінгоенцефаліту склала 0,5 місяця (діапазон: від 0 до 12,5 місяця). Медіана тривалості перебігу менінгоенцефаліту склала 0,7 місяця (діапазон: від 0,2 до 14,5 місяця).

Менінгоенцефаліт, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, спостерігався у 0.2% пацієнтів, які отримують препарат Тецентрик® , при цьому у 4 (0.1%) пацієнтів терапія препаратом Тецентрик® була припинена.

Імуноопосередковані невропатії

Розвиток нейропатії, включаючи синдром Гієна-Барре, та демієлінізуючу полінейропатію, спостерігався у 0,2% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентриком ® . Медіана часу до прояву ознак невропатії становила 7.0 місяців (діапазон: від 0.6 до 8.1 місяця). Медіана тривалості перебігу невропатії становила 8.0 місяців (від 0.6 до 8.3 місяці). 1 пацієнт (<0,1%), синдром Гієна-Барре призвів до скасування препарату Тецентрик ® . Синдром Гієна-Барре, що вимагає застосування ГКС, був зареєстрований у 2 пацієнтів (<0,1%), які отримували терапію Тецентриком ® .

Імуноопосередкований панкреатит

Розвиток панкреатиту, включаючи підвищення активності амілази та ліпази, спостерігався у 0,6% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак панкреатиту становила 5.0 місяців (діапазон: від 0.3 до 16.9 місяці). Медіана тривалості перебігу панкреатиту становила 0.8 місяці (діапазон: від 0.1 до 12.0 місяців). Скасування терапії Тецентриком ® через розвиток панкреатиту спостерігалося у 3 пацієнтів (<0,1%). Панкреатит, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, був зареєстрований у 4 пацієнтів (0.1%), які отримували препарат.

Імуноопосередкований міозит

Розвиток міозиту спостерігався у 0,4% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак міозиту становила 5.1 місяці (діапазон: від 0.7 до 11.0 місяців). Медіана тривалості перебігу міозиту склала 5,0 місяця (діапазон: від 0,7 до 22,6 місяця). Скасування терапії Тецентриком ® через розвиток міозиту відбулося у 1 пацієнта (<0,1%). Міозит, який потребував супутнього застосування глюкокортикостероїдів, був зареєстрований у 7 пацієнтів (0.2%), які отримували препарат.

Імуноопосередкований нефрит

Розвиток нефриту спостерігався у <0,1% пацієнтів, які отримували монотерапію Тецентрик ® . Медіана часу до прояву ознак нефриту становила 13.1 місяці (діапазон: від 9.0 до 17.5 місяці). Медіана тривалості перебігу нефриту становила 2.8 місяці (діапазон: від 0.5 до 9.5 місяців). Скасування терапії Тецентриком ® результат нефриту спостерігався у 2 пацієнтів (<0,1%). Нефрит, що потребує супутнього застосування кортикостероїдів, був зареєстрований у 1 пацієнта, який отримував препарат.

Післяреєстраційне застосування

У результаті постреєстраційного застосування нових небажаних явищ виявлено був.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у детей и подростков <18 лет не изучались).

С осторожностью

Нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина >3.0×ВГН и любая активность АСТ) степени тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени.

особливі вказівки

У медичній документації пацієнта має бути зазначено торгову назву (Тецентрик ® ) та номер серії препарату, що вводиться.

Імуноопосередкований пневмоніт

У ході клінічних досліджень Тецентрика ® спостерігалися випадки пневмоніту, в т.ч. з летальним кінцем. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами щодо виникнення ознак і симптомів пневмоніту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому пневмоніті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований гепатит

У клінічних дослідженнях Тецентрика ® були випадки гепатиту, в т.ч. з летальним кінцем. Необхідно ретельно відстежувати виникнення ознак та симптомів гепатиту. Перед початком терапії Тецентриком ® та періодично під час лікування необхідно контролювати рівень АСТ, АЛТ та білірубіну . У пацієнтів з відхиленнями ФПП, виявленими на початковому рівні, слід розглянути питання щодо проведення відповідного лікування. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому гепатиті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований коліт

У клінічних дослідженнях Тецентрика ® спостерігалися випадки діареї або коліту. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак/симптомів коліту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому коліті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередковані ендокринопатії

У ході клінічних досліджень препарату Тецентрик ® спостерігалися випадки гіпотиреозу, гіпертиреозу, гіпофізиту, надниркової недостатності та цукрового діабету 1 типу, включаючи діабетичний кетоацидоз. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак і симптомів ендокринопатій. Потребує моніторингу змін щитовидної залози до початку терапії Тецентриком ® та періодично під час лікування. У пацієнтів з відхиленнями функціональних показників щитовидної залози на початковому рівні слід розглянути питання щодо проведення відповідного лікування. Пацієнти з безсимптомними відхиленнями у функціональних параметрах щитовидної залози можуть отримувати терапію Тецентриком ®. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованих ендокринопатіях наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований менінгоенцефаліт

У ході клінічних досліджень Тецентрика ® спостерігалися випадки менінгоенцефаліту. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак і симптомів менінгіту або енцефаліту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому менінгоенцефаліті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередковані невропатії

У ході клінічних досліджень препарату Тецентрик ® спостерігалися випадки міастенічного синдрому/злоякісної міастенії або синдрому Гійєна-Барре, які могли мати загрозливий для життя характер. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення симптомів моторної та сенсорної невропатії. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованих невропатіях наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований панкреатит

У клінічних дослідженнях препарату Тецентрик ® були зафіксовані випадки панкреатиту, у тому числі посилення активності сироваткової амілази та ліпази. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак і симптомів розвитку гострого панкреатиту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому панкреатиті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований міокардит

У клінічних дослідженнях Тецентрика ® повідомлялося про випадки міокардиту. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак і симптомів розвитку міокардиту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому міокардиті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований міозит

У клінічних дослідженнях препарату Тецентрик спостерігалися випадки міозиту, включаючи фатальні. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігати щодо виникнення ознак/симптомів міозиту. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому міозіті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Імуноопосередкований нефрит

У клінічних дослідженнях препарату Тецентрик відзначалися випадки нефриту. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами щодо зміни функції нирок. Рекомендації щодо корекції режиму дозування при імуноопосередкованому нефриті наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Інфузійні реакції

У клінічних дослідженнях препарату Тецентрик ® спостерігалися випадки інфузійних реакцій (ІР). Рекомендації щодо корекції режиму дозування при розвитку інфузійних реакцій наведено в розділі "Режим дозування", таблиця 1.

Особливі популяції пацієнтів

Пацієнти з аутоімунними захворюваннями не повинні бути включені до програми клінічних випробувань препарату Тецентрик ® , дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у таких пацієнтів відсутні. Пацієнтам з аутоімунними захворюваннями препарат Тецентрик ® слід застосовувати з обережністю при оцінці потенційних ризиків і користі.

Інструкції зі знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув.

Вивільнення лікарського засобу Тецентрик ® у навколишнє середовище слід звести до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Вплив Тецентрика ® на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не вивчався.

Застосування у разі порушення функції нирок

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібна.

З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції нирок тяжкого ступеня тяжкості.

Застосування при порушеннях функції печінки

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості не потрібна.

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції печінки середнього або тяжкого ступеня тяжкості.

Умови реалізації

Препарат відпускається за рецептом.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Корекція дози препарату у пацієнтів віком ≥65 років не потрібна.

Застосування у дітей

Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (ефективність та безпека не вивчалися).

Нозологія (коди МКЛ)C22.0 Печінково-клітинний рак C34 Злоякісне новоутворення бронхів та легені C43 Злоякісна меланома шкіри C50 Злоякісне новоутворення молочної залози C65 Злоякісне новоутворення ниркових балій C66 Злоякісне новоутворення сечоводу C67 Злоякісне новоутворення сечового міхура C68.0 Злоякісне новоутворення уретри
Власник реєстраційного посвідчення

F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)

Власник товарного знаку

F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)

Відео на цю тему

Дополнительная информация по товару

Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Тецентрик концентрат для раствора 1200 мг/20 мл флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Тецентрик концентрат для раствора 1200 мг/20 мл флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Рекомендуем присмотреться к этому товару. Хотите приобрести Тецентрик концентрат для раствора 1200 мг/20 мл флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!