Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт Цена
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:75 мг
-
В упаковке:120 шт.
Противоопухолевое средство, селективый ингибитор RAF-киназ, конкурирующий с АТФ; значения IC50 для изоферментов BRAFV600E, BRAFV600K и BRAFV600Dсоставляют 0.65 нмоль, 0.5 нмоль и 1.84 нмоль соответственно. Онкогенные вариации аминокислоты в положении валина 600 (V600) BRAF ведут к конститутивной активации путя RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (около 50% случаев) и немелкоклеточный рак легких (1-3%).
Наиболее распространенные мутации гена, V600E, а также V600K, составляют 95% от всех мутаций гена BRAF у пациентов с различными злокачественными новообразованиями. В редких случаях обнаруживаются другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R.
В биохимических иссследованиях дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF "дикого" типа со значением IC50 5 нмоль и 3.2 нмоль соответственно. Дабрафениб ингибирует рост линий клеток меланомы и немелкоклеточного рака легкого, несущих мутацию гена BRAF V600, in vitro и в ксенотрансплантатах моделей меланомы in vivo. Мутации гена BRAF наблюдаются в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого, и наиболее часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600E составляет примерно половину всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого, кроме которой встречаются также другие мутации BRAF V600, например, V600K, которая также приводит к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF.
Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс. 50 мг: фл. 28 чи 120 шт. капс. 75 мг: фл. 28 чи 120 шт.
Опис
Капсули тверді, розмір №2, непрозорі, з корпусом та кришечкою темно-червоного кольору; на кришечці капсули чорним чорнилом нанесено "GS TEW", на корпусі капсули - "50 mg"; вміст капсул є порошком від білого до майже білого кольору.
| 1 капс. | |
| добрафеніба мезилат мікронізований | 59.25 мг, |
| що відповідає змісту добрафенібу | 50 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 118.5 мг, магнію стеарат – 1.8 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.45 мг.
Склад капсули з гіпромелози, розмір №2, Swedish Orange (Шведський помаранчевий) : барвник заліза оксид червоний – 1.29%, титану діоксид – 0.53%, гіпромелоза – qs до 100%.
Склад чорнила S-1-17822: шеллак – 44.5%, барвник заліза оксид чорний – 23.4%, пропіленгліколь – 2%, аміак водний – 1%, бутанол – 16.64%, ізопропанол – 12.48%.
Склад чорнила S-1-17823: шеллак – 44.5%, барвник заліза оксид чорний – 23.4%, пропіленгліколь – 2%, аміак водний – 1%, бутанол – 2.24%, ізопропанол – 26.88%.
28 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
120 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE23 Dabrafenib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
добрафеніб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнкінази
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб, селективний інгібітор RAF-кіназ, що конкурує з АТФ; значення IC 50 для ізоферментів BRAF V600E , BRAF V 600K і BRAF V 600 D становлять 0.65 нмоль, 0.5 нмоль і 1.84 нмоль відповідно. Онкогенні варіації амінокислоти в положенні валіну 600 (V600) BRAF ведуть до конститутивної активації шляхом RAS/RAF/MEK/ERK та стимуляції росту пухлинних клітин. Мутації гена BRAF виявляються при специфічних новоутвореннях, включаючи меланому (близько 50% випадків) та недрібноклітинний рак легень (1-3%).
Найбільш поширені мутації гена, V600E, а також V600K, становлять 95% від усіх мутацій гена BRAF у пацієнтів із різними злоякісними новоутвореннями. В окремих випадках виявляються інші мутації, такі як V600D, V600G і V600R.
У біохімічних дослідженнях добрафеніб також інгібує ізоферменти CRAF і BRAF "дикого" типу зі значенням IC 50 5 нмоль і 3.2 нмоль відповідно. Дабрафеніб інгібує ріст ліній клітин меланоми та недрібноклітинного раку легені, що несуть мутацію гена BRAF V600, in vitro та в ксенотрансплантатах моделей меланоми in vivo. Мутації гена BRAF спостерігаються в 2% випадків недрібноклітинного раку легені, і найчастіше зустрічаються при аденокарциномах. Мутація BRAF V600E становить приблизно половину всіх мутацій даного гена при недрібноклітинному раку легені, крім якої зустрічаються інші мутації BRAF V600, наприклад, V600K, яка також призводить до конститутивної активації BRAF і є чутливою до інгібіторів BRAF.
Показання
Нерезектабельна чи метастатична меланома; ад'ювантна терапія при меланомі; поширений недрібноклітинний рак легені.
Спосіб застосування, курс та дозування
Перед початком застосування необхідно отримати підтвердження мутації гена BRAFV600 за допомогою схваленого або валідованого тесту кожного пацієнта.
Всередину. Не пізніше, ніж за 1 годину до їди або не раніше, ніж через 2 години після їди, дотримуючись 12-годинний інтервал між прийомом кожної дози. Рекомендована доза як у монотерапії, так і в комбінації з траметинібом становить 150 мг 2 рази на добу, що відповідає сумарній добовій дозі 300 мг. У разі пропуску прийому чергової дози пропущену дозу не слід приймати, якщо до прийому наступної дози залишається менше 6 годин.
Терапія повинна продовжуватися до тих пір, поки є позитивний ефект або до моменту виникнення неприпустимої токсичної реакції.
Лікарська взаємодія
Лікарські засоби, які є потужними інгібіторами або індукторами ізоферментів CYP2C8 або CYP3A4, здатні збільшувати або зменшувати концентрацію добрафенібу. Під час терапії добрафенібом слід, по можливості, застосовувати альтернативні препарати. Пацієнтам, які отримують сильні інгібітори ізоферментів CYP2C8 або CYP3A4 одночасно з дабрафенібом (наприклад, кетоконазол, гемфіброзил, нефазодон, кларитроміцин, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, ітраконазол, вориконазол, позатраконазол ), слід застосовувати вправи. Слід уникати застосування добрафенібу одночасно з потужними індукторами ізоферментів CYP2C8 або CYP3A4 (в т.ч. з рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою продірявленого ).
У разі одночасного застосування кетоконазолу (інгібітору ізоферменту CYP3A4) у дозі 400 мг 1 раз на добу та добрафенібу у дозі 75 мг 2 рази на добу AUC добрафенібу збільшувалася на 71 %, а C max – на 33 % (у порівнянні з застосуванням добрафенібу у дозі) 75 мг 2 рази на день). При одночасному застосуванні зазначених препаратів AUC гідрокси- та десметилдабрафенібу збільшувалася на 82% та 68% відповідно. AUC карбоксидабрафенібу при цьому знижувалася на 16%.
У разі одночасного застосування гемфіброзилу (інгібітору ізоферменту CYP2C8) у дозі 600 мг 2 рази на добу та добрафенібу у дозі 75 мг 2 рази на добу AUC добрафенібу збільшувалася на 47%, а C max не змінювалася (порівняно із застосуванням добрафенібу у дозі 7 2 рази на день). На системну експозицію метаболітів добрафенібу гемфіброзіл клінічно значущого впливу не надавав (<13%).
У разі застосування рифампіцину (індуктора ізоферментів CYP3A4/CYP2C8) у дозі 600 мг 1 раз на добу у пацієнтів, які багаторазово отримували добрафеніб у дозі 150 мг 2 рази на добу, C max останнього знижувалася на 27%, а AUC на 3 Значної зміни AUC гідроксидабрафенібу відзначено не було. AUC карбоксидабрафенібу збільшувалася на 73%, AUC десметилдабрафенібу зменшувалася на 30%.
У разі застосування добрафенібу у дозі 150 мг 2 рази на добу одночасно з рабепразолом (лікарським засобом, що підвищує pH) у дозі 40 мг 1 раз на добу AUC добрафенібу збільшувалася на 3%, а Cmax зменшувалась на 12%. Подібні зміни AUC та C max добрафенібу не вважаються клінічно значущими. Зниження біодоступності добрафенібу у разі одночасного застосування лікарських засобів, що змінюють pH у верхньому відділі шлунково-кишкового тракту (наприклад, інгібіторів протонної помпи, блокаторів Н2-рецепторів, антацидних засобів) не очікується.
In vitro добрафеніб викликав дозозалежне збільшення продукції ізоферментів CYP2B6 та CYP3A4. За даними клінічного дослідження лікарських взаємодій Cmax та AUC мідазоламу (субстрату ізоферменту CYP3A4) у разі його одноразового прийому пацієнтами, які багаторазово отримували добрафеніб, знижувалися відповідно на 47% та 65%.
У разі застосування добрафенібу в дозі 150 мг 2 рази на добу одночасно з варфарином AUCS- та R-варфарину знижувалася відповідно на 37% та 33% порівняно із застосуванням варфарину окремо. C max S- та R-варфарину збільшувалася відповідно на 18% та 19%.
Ймовірно, вступ добрафенібу у взаємодію з багатьма лікарськими засобами, які виводяться за рахунок метаболізму чи активного транспорту. Якщо терапевтичний ефект таких лікарських засобів має для пацієнта істотне значення, а корекцію дози важко здійснити за даними моніторингу ефекту або концентрації в плазмі, що застосовуються, застосування таких препаратів слід уникати або застосовувати їх з обережністю. У пацієнтів, які одночасно застосовують індуктори ферментів, збільшений ризик ураження печінки після прийому парацетамолу .
Ймовірно, що за рахунок лікарської взаємодії добрафеніб впливатиме на багато лікарських засобів, хоча величина ефекту варіюватиме. До лікарських засобів, на які може впливати добрафеніб, відносяться серед інших:
• аналгетики (наприклад, фентаніл, метадон);
• антибіотики (наприклад, кларитроміцин, доксициклін);
• протипухлинні препарати (наприклад, кабазитаксел);
• антикоагулянти (наприклад, аценокумарол, варфарин);
• протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін, фенітоїн, примідон, вальпроєва кислота);
• нейролептики (наприклад, галоперидол);
• блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем, фелодипіні, нікардипін, ніфедипін, верапаміл);
• серцеві глікозиди (наприклад, дигоксин);
• глюкокортикостероїди (наприклад, дексаметазон, метилпреднізолон);
• противірусні препарати для лікування ВІЛ-інфекції (наприклад, ампренавір, атазанавір, дарунавір, делавірдин, ефавіренз, фосампренавір, індинавір, лопінавір, нелфінавір. саквінавір, типранавір);
• гормональні контрацептиви;
• снодійні засоби (наприклад, діазепам, мідазолам, золпідем);
• імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус, сиролімус; •статини, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, аторвастатин, симвастатин )).
Індукція виникає через 3 дні після початку застосування добрафенібу. Після відміни добрафенібу індукція ферментів поступово знижується; при цьому концентрації чутливих субстратів ізоферментів CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C19, УДФ-глюкуронілтрансферази (UGT) та білків-переносників (наприклад, Pgp або MRP-2) можуть збільшуватися. Пацієнти повинні перебувати під наглядом для запобігання розвитку токсичної дії. Можлива корекція дози вказаних лікарських засобів.
In vitro добрафеніб незворотно інгібує ізофермент CYP3A4. Тому в перші кілька днів лікування може спостерігатися минуще пригнічення активності ізоферменту CYP3A4.
In vitro добрафеніб є інгібітором білків-переносників органічних аніонів ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, а також BCRP. При застосуванні одноразової дози розувастатину (субстрат ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ та BCRP) на фоні багаторазового застосування добрафенібу у дозі 150 мг 2 рази на день у 16 пацієнтів відмічено незначну зміну AUC (збільшення на 7%) та збільшення C max у 2.6 рази троянду. Клінічна значущість збільшення C max розувастатину є малоймовірною. Слід контролювати розвиток можливих небажаних реакцій при одночасному застосуванні лікарського засобу із субстратами ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ із вузьким терапевтичним індексом, беручи до уваги пікову концентрацію одночасно застосовуваного препарату.
Багаторазове одночасне застосування добрафенібу в дозі 150 мг 2 рази на добу та траметинібу в дозі 2 мг 1 раз на добу призводило до збільшення Cmax та AUC добрафенібу на 16% та 23% відповідно.
Оскільки їжа впливає на всмоктування добрафенібу, пацієнти повинні приймати доброфеніб окремо або в комбінації з траметинібом принаймні за 1 годину до або через 2 години після їди.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане.
Побічна дія
Доброякісні, злоякісні або неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): дуже часто – папілома; часто – плоскоклітинний рак шкіри, себорейний кератоз, акрохордон, базальноклітинна карцинома; нечасто - нове вогнище первинної меланоми.
З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість.
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту; часто – гіпофосфатемія, гіперглікемія.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запаморочення.
З боку органу зору: нечасто – увеїт.
З боку дихальної системи: дуже часто – кашель; часто – задишка; нечасто – пневмоніт.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея; часто – запор; нечасто – панкреатит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – гіперкератоз, алопеція, шкірний висип, долонно-підошовна еритродизестезія; часто - сухість шкіри, свербіж шкіри, актинічний кератоз, ураження шкіри, еритема, реакції фотосенсибілізації; нечасто – паннікуліт.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія, міалгія, біль у кінцівках.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність, нефрит.
Системні розлади: дуже часто – лихоманка, підвищена стомлюваність, озноб, астенія; часто – грипоподібне захворювання.
При комбінованій терапії добрафенібом з траметинібом
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – назофарингіт; часто - інфекції сечовивідних шляхів, целюліт, фолікуліт, пароніхія, пустульозний висип.
З боку крові та лімфатичної системи: часто – нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку органу зору: часто – нечіткість зору, порушення зору, увеїт; нечасто - хоріоретинопатія, відшарування сітківки, періорбітальний набряк.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – артеріальна гіпертензія, кровотеча різної локалізації, включаючи внутрішньочерепні крововиливи та кровотечі з летальним результатом; часто - артеріальна гіпотензія, лімфатичний набряк, зниження фракції викиду; нечасто – брадикардія; частота невідома – міокардит.
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності АЛТ, АСТ; часто – підвищення активності ЛФ у крові, ГГТ, КФК.
Протипоказання до застосування
Вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років; меланома або недрібноклітинний рак легені з диким типом гена BRAF (відсутність даних щодо ефективності та безпеки).
З обережністю
Порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня, порушення функції нирок тяжкого ступеня, одночасне застосування з потужними інгібіторами або індукторами CYP2C8 чи CYP3A4, субстратами ОАТР1В1 чи ОАТР1В3.
особливі вказівки
У пацієнтів, які отримували добрафеніб як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії з траметинібом, відзначалася поява лихоманки. Тяжкість і частота цього явища дещо збільшувалася при застосуванні у складі комбінованої терапії з траметинібом щодо нерезектабельної або метастатичної меланоми; при терапії у комбінації з траметинибом з приводу недрібноклітинного раку легкого тяжкість і частота розвитку гарячки збільшувалася меншою мірою.
При застосуванні добрафенібу в дозі 150 мг 2 рази на добу у комбінації з траметинібом у дозі 2 мг 1 раз на добу у пацієнтів з меланомою у половині випадків перші епізоди лихоманки відзначалися у перший місяць терапії, при цьому приблизно у 1/3 пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, що відзначалося 3 або більше епізодів лихоманки. Даний стан може супроводжуватися вираженим тремтінням, зневодненням і артеріальною гіпотензією, в окремих випадках можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Під час та після важких епізодів лихоманки слід контролювати сироваткову концентрацію креатиніну та інші показники функції нирок. Відзначено випадки тяжкої неінфекційної фебрильної лихоманки.При застосуванні лікарського засобу в клінічних дослідженнях дані стану успішно усунули корекцією дози та/або призупиненням лікування із застосуванням підтримуючої терапії.
У пацієнтів, які отримували добрафеніб, як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії з траметинібом повідомлялося про випадки ПКРК (у тому числі класифікованих як кератоакантома та змішана кератоакантома). При монотерапії виникнення ПКРК відзначено у 10% пацієнтів з нерезектабельною або метастатичною меланомою, при цьому медіана часу до першого прояву ПКРК склала 8 тижнів. При комбінованій терапії з траметинібом виникнення ПКРК відзначено у 3% пацієнтів, при цьому медіана часу до виникнення першого прояву ПКРК склала від 20 до 32 тижнів.
У клінічному дослідженні розвиток ПКРК відзначено у 18% пацієнтів з недрібноклітинним раком легені, які отримували монотерапію лікарським засобом, при цьому медіана часу до виникнення першого прояву склала 11 тижнів. Виникнення ПКРК і натомість терапії у комбінації з траметинибом відзначено в 2% пацієнтів.
При застосуванні в комбінації з траметинібом в ад'ювантній терапії при меланомі розвиток ПКРК відмічено у 1% пацієнтів порівняно з 1% пацієнтів, які отримували плацебо. Медіана часу до виникнення першого прояву при комбінованій терапії становила 18 тижнів.
Слід оцінити стан шкірних покривів перед початком лікування з подальшим контролем кожні 2 місяці протягом усього курсу лікування. Слід контролювати стани шкірних покривів кожні 2-3 місяці протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом або до початку іншої протипухлинної терапії. При підтвердженні діагнозу ПКРК слід здійснити хірургічне лікування ураженої ділянки, терапію лікарським засобом слід продовжити без корекції дози. Слід проінструктувати пацієнта про необхідність повідомляти лікаря про виникнення нових вогнищ ураження на шкірі.
Повідомлялося про виникнення нових вогнищ первинної меланоми у пацієнтів, які приймали добрафеніб щодо нерезектабельної чи метастатичної меланоми.
In vitro спостерігалася парадоксальна активація MAP-кіназного сигнального каскаду в клітинах з «диким» типом BRAF з RASмутацією, що піддавалися впливу інгібіторів BRAF, що може призводити до збільшення ризику розвитку злоякісних утворень іншої локалізації у пацієнтів, які отримують доброфенміб. При застосуванні інгібіторів BRAF було зареєстровано випадки розвитку злоякісних утворень, що несуть мутацію RAS.
Менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували добрафеніб у клінічних дослідженнях з приводу нерезектабельної або метастатичної меланоми, відзначено розвиток панкреатиту, у клінічних дослідженнях у 1% пацієнтів, які отримували лікарський засіб з приводу недрібноклітинного раку легені, зареєстровано розвиток гострого панкреатиту.
Спостерігався розвиток увеїту, включаючи ірит (запалення райдужної оболонки ока), на тлі терапії лікарським засобом. Під час терапії необхідний контроль офтальмологічних симптомів, таких як зміна зору, світлобоязнь, біль у вічі.
На тлі прийому добрафенібом як у монотерапії, так і в комбінації з траметинібом зареєстровані серйозні випадки геморагічних явищ. У клінічних дослідженнях у 6 пацієнтів з 559 (1%), які отримували лікарський засіб у комбінації з траметинібом з приводу нерезектабельної або метастатичної меланоми, розвинувся внутрішньочерепний крововилив із летальним результатом.
Спостерігалося розвиток увеїту, включаючи ірит, і натомість терапії. Під час терапії необхідний контроль офтальмологічних симптомів, таких як зміна зору, світлобоязнь, біль у вічі.
З огляду на прийому лікарського засобу як і монотерапії, і у комбінації з траметинибом зареєстровані серйозні випадки геморагічних явищ. У клінічних дослідженнях у 6 пацієнтів з 559 (1%), які отримували добрафеніб у комбінації з траметинібом з приводу нерезектабельної або метастатичної меланоми, розвинувся внутрішньочерепний крововилив із летальним результатом. З появою симптомів кровотечі пацієнту слід негайно звернутися за медичною допомогою.
При застосуванні добрафенібу відзначався розвиток гіперглікемії. У клінічному дослідженні у 5 із 12 пацієнтів із цукровим діабетом в анамнезі при застосуванні добрафенібу виникла потреба у збільшенні інтенсивності гіпоглікемічної терапії.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Оцінюючи здатність виконувати дії, що вимагають швидкого прийняття рішень, спеціальних рухових та когнітивних навичок, необхідно враховувати загальний стан пацієнта та профіль токсичності добрафенібу.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю при порушенні функції нирок тяжкого ступеня.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю при порушенні функції печінки середнього та тяжкого ступеня.
Застосування у дітей
Застосування протипоказане у дитячому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C34 Злоякісне новоутворення бронхів та легені C43 Злоякісна меланома шкіри
Власник реєстраційного посвідчення
NOVARTIS PHARMA AG (Швейцарія)
Вироблено
SKOPINPHARM (SKOPINSKIJ PHARMACEUTICAL FACTORY) ТОВ (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Тафинлар капсулы 75 мг 120 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!