Сунвепра капсулы мягкие 100 мг 56 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:100 мг
-
В упаковке:56 шт.
Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.
На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 (концентрация, при которой достигается 50% ингибирование) для 1а составляет 0.7-1.8 нМ; для 1b: ИК50=0.3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2а: ИК50=15 нМ; 2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3а: ИК50=320 нМ). Активность в отношении изоформ генотипов 4а, 5а и 6а составляла 1.6, 1.7 и 0.9 нМ, соответственно. В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1а, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4, 1.2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4а ВГС, ЭК50 составляла от 1.8 до 7.6 нМ.
Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.
Резистентность
Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликанах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликопы, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16-280 раз).
Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и Т54, обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M+R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.
Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168K на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0.7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.
Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168Е/N). связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациенток, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).
Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО
Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-D168 часто (79%) наблюдались вместе.
Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b c неэффективностью терапии.
Сунвепра капсулы мягкие 100 мг 56 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Капсули м'які
Опис
Капсули м'які желатинові, від білого до світло-жовтого кольору, овальні, непрозорі, з маркуванням "BMS" чорного кольору на першому рядку та маркуванням "711" чорного кольору на другому рядку (під "BMS"); вміст капсул – світло-жовтий прозорий розчин.
| 1 таб. | |
| асунапревір | 100 мг |
Допоміжні речовини : тригліцериди середньоланцюгові – 150 мг, гліцеромонокаприлокапроат (тип I) – 150 мг, полісорбат 80 – 99.5 мг, бутилгідрокситолуол – 0.5 мг.
Склад оболонки: желатин - 168 мг, сорбітолу та сорбітану розчин - 60.4 мг, гліцерол - 50.4 мг, титану діоксид - 2 мг, чорнила Opacode ® Monogramming Ink, чорні - qs(етанол/етилацетат) (SDA 35 , жепеза оксид чорний, полівінілацетату фталат, вода очищена, ізопропіловий спирт, поліетиленгліколь, гідроксид амонію).
* - етанол, денатурований етилацетатом.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AE15 Asunaprevir
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо вірусу гепатиту C
Діюча речовина
асунапревір
Фармако-терапевтична група
Противірусний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати захищеному від світла та у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Асунапревір є високоспецифічним засобом прямої дії проти вірусу гепатиту С (ВГС) і не має вираженої активності проти інших РНК і ДНК, що містять віруси, включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ). Асунапревір є інгібітором комплексу серинової протеази білків NS3/4A ВГС. Ферментний комплекс білків NS3/4A відповідає за процесинг поліпротеїну ВГС для отримання зрілих вірусних білків, необхідних для реплікації вірусу.
На підставі даних, отриманих in vitro ,показано, що асунапревір найбільш активний щодо ізоформ протеазних комплексів NS3/4A, що представляють генотип 1 ВГС (ІК50 (концентрація, при якій досягається 50% інгібування) для 1а становить 0.7-1.8 нМ; для 1b: ІК50=0.3 нМ) і активність щодо ізоформ характерних для генотипу 2 (2а: ІК50=15 нМ; 2b: ІК50=78 нМ) та 3 (3а: ІК50=320 нМ). Активність щодо ізоформ генотипів 4а, 5а та 6а становила 1.6, 1.7 та 0.9 нМ, відповідно. В експериментах з реплікації ВГС у клітинах асунапревір пригнічував реплікацію ВГС генотипів 1а, 1b та 2а при ефективних концентраціях (50% зниження, ЕК50) 4, 1.2 та 230 нМ, відповідно. Проти гібридних репліконів, що кодують протеазний домен NS3, що відповідає генотипу 4а ВГС, ЕК50 становила від 1.8 до 7.6 нМ.
Асунапревір демонстрував адитивну та/або синергічну взаємодію з інтерфероном альфа, даклатасвіром, інгібіторами, що взаємодіють з активним центром NS5B ВГС, або алостеричними інгібіторами, що взаємодіють з ділянками I або II NS5B ВГС, та рибавіном реплікації ВГС. Антагонізму у прояві противірусної активності не спостерігалося.
Резистентність
Стійкість до асунапревіру в клітинній культурі оцінювали шляхом введення замін, що виникли в протеазі NS3 в основу відповідного реплікону. У стійких до асунапревіру реплікон ВГС генотипу 1а основні заміни були виявлені в амінокислотах R155K, D168G і I170T. Рекомбінантні реплікони, що містять дані заміни, підтвердили свою роль у стійкості до асунапревіру (зниження чутливості до асунапревіру в 5-21 раз). У стійких до асунапревіру репліканах ВГС генотипу 1b основні заміни виявлено в амінокислоті D168A/G/H/V/Y. Рекомбінантні реплікопи, що містять дані заміни, підтвердили свою роль у стійкості до асунапревіру (зниження чутливості до асунапревіру у 16-280 разів).
Реплікони ВГС із замінами, що зумовлюють стійкість до асунапревіру, зберігали чутливість до інтерферону альфа та рибавірину, а також інших противірусних засобів прямої дії з різними механізмами дії, наприклад, інгібіторами NS5A комплексу реплікації та NS5B полімерази ВГ. Показано, що амінокислотні заміни в NS3 у положеннях V36 та Т54, виявлені у пацієнтів, які отримували лікування тілапревіром та боцепревіром і не досягли стійкої вірусологічної відповіді (УВО), не впливають на противірусну активність асунапревіру та не впливають на успіх терапії. Навпаки, амінокислотні заміни R155K, V36M+R155K та A156T/V, які також були виявлені у пацієнтів, які отримували лікування тілапревіром та боцепревіром і не досягли УВО,демонстрували знижену чутливість до асунапревіру (зниження чутливості у 6-55 разів) та інших інгібіторів протеази NS3.
Були проведені дослідження щодо зв'язку між замінами амінокислот NS3, що природно зустрічаються, на вихідному рівні (поліморфізмами) і результатом лікування. Ефективність терапії комбінацією даклатасвір + асунапревір була знижена у пацієнтів з хронічним гепатитом генотипу 1b із заміною NS3-D168K на початковому рівні. Частота цієї заміни становила 0.7% (6 із 905 пацієнтів) і вона вихідно була присутня у 2% (3 із 138) пацієнтів, у яких спостерігалася неефективність терапії.
Терапія комбінацією препаратів даклатасвір, пэгінтерферон альфа і рибавірин: з 379 пацієнтів з доступним вихідним генотипуванням NS3 у 4 були заміни у положенні R155 (R155K/T) та/або D168 (D168Е/N). пов'язані зі стійкістю до асунапревіру. З 4 пацієнток, у трьох спостерігалася неефективність терапії (всі 3 були інфіковані ВГС генотипу 1а).
Виникла під час лікування стійкість у пацієнтів, які не досягли УВО
Більшість пацієнтів з хронічним гепатитом С генотипу 1b, які проходили лікування комбінацією даклатасвір та асунапревір, при невдачі лікування мали заміни пов'язані зі стійкістю до асунапревіру та даклатасвіру; заміни NS5A-L31, NS5A-Y93H та NS3-D168 часто (79%) спостерігалися разом.
Заміни NS5A-Q30 та NS3-R155 спостерігалися найчастіше разом при неефективності терапії комбінацією препаратів даклатасвір, пэгінтерферон альфа та рибавірин (61%) у пацієнтів з хронічним гепатитом С з генотипом 1а, тоді як NS5A-L31I/M-Y спостерігалися у єдиного пацієнта з ВГС із генотипом 1b з неефективністю терапії.
Показання
Лікування хронічного гепатиту С у пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки (включаючи цироз) у наступних комбінаціях асунапревіру:
з препаратом даклатасвір для пацієнтів з вірусом гепатиту С генотипу 1b; з препаратами даклатасвір, пегітерферон альфа та рибавірин для пацієнтів з вірусом гепатиту С генотипу 1.Спосіб застосування, курс та дозування
Рекомендований режим дозування
Рекомендована доза препарату Сунвепра становить 100 мг 2 рази на добу незалежно від їди. Препарат слід застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими препаратами (див. Таблицю 1), причому вже на початку терапії препарати асунапревір та даклатасвір завжди застосовуються одночасно. Рекомендації щодо доз інших лікарських препаратів схеми дано у відповідних інструкціях з медичного застосування. Терапія рекомендується як пацієнтам, які раніше не отримували лікування хронічного гепатиту С, так і пацієнтам з попередньою неефективністю терапії.
Таблиця 1. Рекомендовані схеми терапії препарату Сунвепра при використанні дози 100 мг 2 рази на добу у складі комбінованої терапії
| Генотип ВГС | Лікування | Тривалість |
| Генотип 1b | даклатасвір+асунапревір | 24 тижні |
| Генотип 1 | даклатасвір+асунапревір+пегінтерферон альфа та рибавірін | 24 тижні |
Зміна дози та припинення терапії
Після початку терапії зміна дози асунапревіру та даклатасвіру не рекомендується. Для зміни дози інших лікарських засобів схеми необхідно ознайомитися з відповідними інструкціями з медичного застосування. Слід уникати переривання лікування; однак у випадку, якщо переривання лікування будь-яким препаратом схеми необхідно через небажані реакції, що виникли, застосовувати препарат Сунвепра у вигляді монотерапії не слід.
Під час лікування необхідно проводити моніторинг вірусного навантаження (кількість РНК ВГС у крові пацієнта). Пацієнти з неадекватною вірусологічною відповіддю під час лікування з низьким ступенем ймовірності досягнуть стійкої вірусологічної відповіді (УВО), також ця група має ймовірність розвитку резистентності. Припинення лікування рекомендується у пацієнтів з вірусологічним проривом - збільшення рівня РНК ВГС більш ніж на 1 log 10 від попереднього рівня.
Пропуск дози
У разі пропуску прийому чергової дози препарату Сунвепра терміном до 8 год, пацієнту слід прийняти препарат якнайшвидше і далі дотримуватися вихідної схеми терапії. Якщо при пропущенні дози пройшло більше 8 годин від планованого часу прийому препарату, пацієнту слід пропустити прийом цієї дози, наступна доза препарату повинна бути прийнята відповідно до вихідної схеми терапії.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Зміни дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібні. Терапія препаратом пацієнтів із середнім та тяжким ступенем печінкової недостатності (клас В та С за шкалою Чайлд-Пью) та декомпенсованим захворюванням печінки протипоказана.
Передозування
Симптоми передозування не описані.
У клінічних дослідженнях фази I при застосуванні препарату у здорових добровольців у дозах до 300 мг асунапревіру двічі на добу протягом періоду тривалістю до 10 днів не спостерігалися непередбачені побічні реакції. У клінічних дослідженнях прийом доз асунапревіру, що перевищують рекомендовані, був пов'язаний із підвищенням активності ферментів печінки. Антидот до препарату Сунвепра відсутній. Лікування передозування препаратом має включати загальні підтримувальні заходи, зокрема. моніторинг показників життєво важливих функцій та спостереження клінічного стану пацієнта. Зважаючи на високе зв'язування асунапревіру з білками плазми крові, проведення діалізу при передозуванні не рекомендується.
Лікарська взаємодія
Зважаючи на те, що препарат Сунвепра застосовується у складі комбінованих схем лікування, слід ознайомитися з можливими взаємодіями з кожним із препаратів схеми.
В елімінації асунапревіру бере участь ізофермент CYP3A. Тому помірні та сильні індуктори ізоферменту CYP3A можуть знижувати концентрацію асунапревіру у плазмі, а помірні та сильні інгібітори ізоферменту CYP3A можуть підвищувати концентрацію асунапревіру у плазмі. Асунапревір є також субстратом транспортного P-глікопротеїну (Р-gp), але спільного застосування засобів, що впливають тільки на властивості Р-gp (без одночасного впливу на ізофермент CYP3A), недостатньо для отримання клінічно значущого впливу на концентрацію асунапревіру в плазмі. ОАТР 1В1 та 2В1 беруть участь у розподілі асунапревіру в печінці, тому сильні інгібітори ОАТР-опосередкованого транспорту можуть підвищувати концентрацію асунапревіру у плазмі та можуть знизити терапевтичний ефект.
Асунапревір є помірним інгібітором ізоферменту CYP2D6, слабким інгібітором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосередкованого транспорту та P-gp, і слабким індуктором ізоферменту CYP3A. Слід виявляти обережність при застосуванні препарату Сунвепра із субстратами цих ізоферментів або транспортних механізмів із ретельним клінічним моніторингом як бажаних терапевтичних ефектів, так і небажаних явищ. Асунапревір in vitro не пригнічував ізоферменти CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19.
Препарати, застосування яких спільно з асунапревіром протипоказано, перераховані в таблиці 4 (див. також розділ "Протипоказання"):
Таблиця 4. Препарати, застосування яких спільно з асунапревіром протипоказано
| Механізм взаємодії | Результат взаємодії | Лікарські засоби. протипоказані до застосування спільно з асунапревіром. |
| Інгібування ізоферменту CYP2D6 асунапревіром | Підвищення вмісту препарату в плазмі може призводити до серцевих аритмій. | Антиаритмічні засоби Флекаїнід, пропафенон Антипсихотичний засіб Тіорідазін |
| Сильна або помірна індукція ізоферменту CYP3A з боку лікарського засобу, що спільно застосовується. | Може призводити до відсутності вірусологічної відповіді на асунапревір | Протиепілептичні препарати фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал Антибактеріальні Рифампіцин б , рифабутин, Rifapentine, Nafcillin ендотеліну рецепторів антагоніст Bosentan Системні кортикостероїди Дексаметазон Рослинні засоби сусло препаративні St. John (Hypericum звичайного) ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ ефавіренз, невірапін, етравірину аналептики Modafilil |
| Значне або помірне інгібування ізоферменту CYP3A з боку спільно застосовуваного лікарського засобу, у деяких випадках (наприклад кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, дилтіазем, лопінавір/ритонавір, верапаміл) у поєднанні з інгібуванням P-g | Підвищення концентрації асунапревіру може підвищити ймовірність та тяжкість побічних реакцій з боку гепатобіліарної системи. | Протигрибкові засоби Кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлюконазол, міконазол Антибактеріальні засоби Кларитроміцин, еритроміцин Блокатори кальцієвих каналів Дилтіазем, верапаміл Інгібітори протеази ВІЛ Атазанавір, індинавіронавіринавір |
| Значне інгібування ОАТР 1B1 або 2В1 | Може призвести до відсутності вірусологічної відповіді на асунапревір | Антибактеріальні засоби Рифампіцин b Імунодепресанти Циклоспорин, сиролімус Гіполіпідемічні засоби Гемфіброзіл |
b - рифампіцин має як індукувальну дію на CYP3A так і інгібуючу на ОАТР 1В1 і 2В1
У таблиці 5 нижче представлена інформація про лікарські взаємодії препарату Сунвепра та клінічні рекомендації щодо встановлених та потенційно значущих лікарських взаємодій. Клінічно значуще підвищення концентрації показано як "↑", клінічно значуще зниження концентрації - як "↓" і відсутність клінічно значущих змін - як "↔".
Таблиця 5. Інформація про лікарську взаємодію препарату Сунвепра та інших лікарських препаратів
| Лікарські препарати з терапевтичних областей | Взаємодія | Рекомендації щодо спільного застосування |
| Противірусні препарати | ||
| Даклатасвір 30 мг 1 раз на добу | ↔ асунапревір ↔ даклатасвір | Корекція дози асунапревіру не потрібна |
| Пегінтерферон альфа 180 мкг 1 раз на тиждень та рибавірин 500 мг або 600 мг 2 рази на добу | ↔ асунапревір ↔ пегінтерферон альфа ↔ рибавірін | Корекція дози асунапревіру, пегінтерферону альфа або рибавірину не потрібна |
| Засоби, що пригнічують кислотоутворення | ||
| Інгібітори протонної помпи | ||
| Омепразол 40 мг одноразово | ↔ омепразол | Корекція дози омепразолу або інших субстратів ізоферменту CYP2C19 не потрібна. Застосування цієї комбінації не впливає на кінетику асунапревіру. |
| Антидепресанти | ||
| Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну | ||
| Есциталопрам 10 мг 1 раз на добу | ↔ асунапревір ↔ есциталопрам | Корекція дози препаратів Сунвепра та есциталопрам не потрібна |
| Серталін 50 мг 1 раз на добу | ↔ асунапревір ↔ серталін | Корекція дози препаратів Сунвепра та серталін не потрібна |
| Антигіпертензивні засоби | ||
| Лозартан 25 мг одноразово | ↔ лозартан | Корекція дози лозартану або інших субстратів ізоферменту CYP2C9 не потрібна. При сумісному застосуванні блокаторів рецепторів ангіотензину-2 та асунапревіру, клінічно значущої зміни кінетики асунапревіру не очікується |
| Протикашльові засоби | ||
| Декстрометорфан 30 мг одноразово | ↑ декстрометорфан Придушення ізоферменту CYP2D6 з боку асунапревіру | Необхідний ретельний клінічний моніторинг при сумісному застосуванні декстрометорфану або інших субстратів ізоферменту CYP2D6 препаратом Сунвепра. Рекомендується розглянути зниження дози чутливих ізоферментних субстратів CYP2D6. |
| Серцево-судинні засоби | ||
| Антиаритмічні засоби | ||
| Дігоксин 0.5 мг одноразово | ↑ дигоксин Пригнічення P-gp з боку асунапревіру | Дігоксин та інші субстрати P-gp з вузькими терапевтичним діапазоном слід застосовувати з обережністю при застосуванні спільно з асунапревіром. Слід призначати найменшу дозу дигоксину та слідкувати за концентрацією дигоксину у плазмі крові. Для досягнення бажаного терапевтичного ефекту слід застосовувати титрування дози. |
| Гормональні протизаплідні засоби | ||
| Етинілестрадіол 35 мкг 1 раз на добу +0.180/0.215/0.250 мг 1 раз на добу протягом 7/7/7 днів | ↓ етинілестрадіол ↓ норелгестромін Етинілестрадіол: індукція ізоферменту CYP3A з боку асунапревіру. Норелгестромін: механізм невідомий | Для пацієнтів, які застосовують пероральні протизаплідні засоби, рекомендовано використання високодозованих пероральних препаратів, що містять принаймні 30 мкг етинілестрадіолу в поєднанні з норетіндроном ацетатом/норетиндроном при застосуванні спільно з асунапревіром. Одночасний прийом не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику асунапревіру. |
| Етинілестрадіол 30 мкг 1 раз на добу норетиндрону ацетат 1.5 мг 1 раз на добу (високодозований протизаплідний засіб) 55 (асунапревір 100 мг 2 рази на добу та даклатасвір 60 мг 1 раз на добу) | ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* ↑ этинилэстрадиол* ↑ норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг 1 раз/сут /норетиндрону 1 мг 1 раз на добу) | |
| Гіполіпідемічні засоби | ||
| Інгібітори редуктази ГМГ-КоА (статини) | ||
| Розувастатин 10 мг одноразово | ↑ розувастатин Придушення ОАРТ 1В1/1В3 з боку асунапревіру | Лікування розувастатином та іншими субстратами ОАТР 1В1/1В3 можна розпочинати з рекомендованих доз при сумісному застосуванні з препаратом Сунвепра при ретельному моніторингу побічних ефектів та терапевтичної дії розувастатину. |
| Опіоїди | ||
| Метадон, що стабільно підтримує застосування 40-120 мг. | ↔ загальний метадон ↔ R-метадон | Корекція дози метадону при сумісному застосуванні з асунапревіром не потрібна |
| Седативні засоби | ||
| Бензодіазепіни | ||
| Мідазолам 5 мг одноразово | ↓ Мідазолам Індукція ізоферменту CYP3A з боку асунапревіру | Комбінацію з асунапревіром слід застосовувати з обережністю через зниження вмісту мідазоламу в плазмі крові та зниження його терапевтичного ефекту. Аналогічно для інших препаратів групи, елімінація яких залежить від ізоферменту CYP3A |
| Стимулятори | ||
| Кофеїн 200 мг одноразово | ↔ кофеїн | Корекція дози кофеїну або інших речовин, що метаболізуються ізоферментом CYP1A2, не потрібна. |
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Даклатасвір+Асунапревір
Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок. У дослідженнях на тваринах з використанням доз, що перевищують терапевтичні (у 472 рази у мишей, у 1.2 рази у кроликів), не виявлено репродуктивної токсичності препарату. Застосування комбінації даклатасвір+асунапревір при вагітності протипоказане. У період лікування цією комбінацією рекомендується використовувати адекватні методи контрацепції.
Невідомо, чи проникає асунапревір у грудне молоко. Асунапревір проникав у грудне молоко у дослідженнях на тваринах, тому за необхідності застосування препарату Сунвепра в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Даклатасвір+Асунапревір+Пег інтерферон альфа+Рібавірин
Застосування рибавірину може викликати вади розвитку плода, внутрішньоутробну смерть та аборти, тому слід дотримуватися ретельної обережності при застосуванні схеми терапії, що включає рибавірин. Необхідно запобігання наступу вагітності як у самих пацієнток, так і у жінок, чиї статеві партнери одержують вказану терапію. Терапія рибавірином не повинна починатися доти, поки пацієнтки, здатні до дітонародження, та їх статеві партнери чоловічої статі не будуть використовувати як мінімум 2 ефективні методи контрацепції, що необхідно як протягом усієї терапії, так і протягом не менше 6 місяців після її завершення. Протягом цього періоду слід виконувати стандартні тести на вагітність.При використанні пероральних протизаплідних засобів як один із способів попередження вагітності рекомендується використовувати високі дози пероральних протизаплідних засобів (що містять не менше 30 мкг етинілестрадіолу в комбінації з норетиндроном ацетатом/норетіндроном).
Дослідження інтерферонів у дослідах на тваринах асоціювалося з абортивними ефектами, можливість розвитку яких у людини не може бути виключена. Тому при застосуванні терапії як пацієнткам, так і їхнім партнерам слід застосовувати адекватну контрацепцію.
Побічна дія
П penapaт Сунвепра застосовується лише у складі схем комбінованої терапії. Слід ознайомитись з побічною дією лікарських препаратів, що входять до схеми лікування, до початку терапії. Небажані лікарські реакції (НЛР), пов'язані із застосуванням даклатасвіру, пэгінтерферону альфа та рибавірину, описані в інструкціях з медичного застосування цих препаратів.
Безпека застосування асунапревіру оцінювалася в 5-ти клінічних дослідженнях на пацієнтах з хронічним гепатитом С, які отримували 100 мг препарату Сунвепра 2 рази на добу в комбінації з даклатасвіром та/або пегінтерфероном альфа та рибавірином. Дані безпеки застосування представлені нижче за режимами лікування.
Даклатасвір+Асунапревір
Безпека застосування даклатасвіру у комбінації з асунапревіром оцінювалася у 4х дослідженнях із середньою тривалістю терапії 24 тижні. Найбільш поширеними (частота 10% і вище) HЛР, що спостерігалися в клінічних дослідженнях при використанні схеми терапії Даклатасвір + Асунапревір, були біль голови (15%) і підвищена стомлюваність (12%). Більшість НЛР були слабкими та помірними за тяжкістю. У 6% пацієнтів було зареєстровано серйозні небажані явища (СНЯ), 3% пацієнтів припинили лікування через виникнення НЛР. При цьому найбільш поширеними небажаними явищами (НЯ), що призводять до припинення лікування, були підвищення активності АЛТ та ACT. У клінічному дослідженні терапії препаратами Даклатасвір+Асунапревір під час перших 12 тижнів лікування частота сполучених НЛР була аналогічною між пацієнтами,отримували плацебо, та пацієнтами, які отримували зазначену терапію.
Небажані реакції, що виникали у ≥5% пацієнтів з хронічним гепатитом С при застосуванні комбінації Даклатасвір+Асунапревір, представлені нижче. Частота виникнення НЛР наведена відповідно до шкали: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10).
Таблиця 2.
| Небажані реакції а | |
| Порушення з боку нервової системи | |
| Дуже часто | Головний біль (15%) |
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | |
| Часто | Діарея (9%), нудота (8%) |
| Загальні розлади | |
| Дуже часто | Стомлюваність (12%) |
| Лабораторні та інструментальні дані | |
| Часто | Підвищення АЛТ (7%), підвищення ACT (5%) |
а - небажані реакції, зв'язок яких із застосуванням препарату принаймні можливий. Об'єднані дані щодо кількох досліджень.
Небажані реакції, що виникають менш ніж у 5% пацієнтів з хронічним гепатитом С при застосуванні комбінації Даклатасвір+Асунапревір: шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція; зозинофілія, тромбоцитопенія, анемія; підвищення температури тіла, нездужання, озноб; безсоння; зниження апетиту, дискомфорт у животі, запор, біль у верхній частині живота, стоматит, здуття живота, блювання; підвищення АТ; біль у суглобах, ригідність м'язів; назофарингіт, біль у ротоглотці; підвищення активності гамма-глобулінтрансферази, ЛФ, ліпази, гіпоальбумінемія.
Асунапревір у комбінації з даклатасвіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином
Безпека застосування асунапревіру у комбінації з даклатасвіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином оцінювалася у клінічному дослідженні HALLMARK QUAD із середньою тривалістю терапії 24 тижні. Найбільш поширеними НЛР (частота 15% і вище), що спостерігаються в клінічних дослідженнях при використанні схеми терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин були: підвищена стомлюваність (39%) , головний біль (28%), свербіж (25%), астенія (23%) , грипоподібний стан (22%), безсоння (21%), анемія (19%), висипання (18%),
алопеція (16%), дратівливість (16%) та нудота (15%). Додатковими побічними ефектами, що виникали у пацієнтів з хронічним гепатитом С при використанні схеми терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин були: сухість шкіри (15%), зниження апетиту (12%), біль у м'язах (14%), лихоманка ), кашель (13%), задишка (11%), нейтропенія (14%), лімфопенія (1%), діарея (14%), біль у суглобах (9%). Більшість НЛР були слабкими та помірними за тяжкістю. У 6% пацієнтів було зареєстровано СНЯ. 5% пацієнтів припинили лікування через НЯ, при цьому найбільш поширеними НЯ. що призводили до припинення лікування, були висипання, нездужання, запаморочення та нейтропенія.
У клінічному дослідженні терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин частота побічних реакцій, що повідомляються, була аналогічною між пацієнтами, які отримували плацебо, та пацієнтами, які отримували зазначену терапію, за винятком 2-х побічних реакцій - астенія та грипоподібний стан. Зазначені НЛР були єдиними, що виникали з частотою мінімум на 5% вище, ніж серед пацієнтів, які отримували плацебо.
Результати лабораторних досліджень
Патологічні відхилення лабораторних показників від норми 3-4 ступеня, які спостерігаються серед пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували комбіноване лікування препаратом Сунвепра, представлені і в таблиці.
Таблиця 3. Патологічні відхилення лабораторних показників від норми 3-4 ступеня, що спостерігаються у клінічних дослідженнях
| Параметр а | Асунапревір у комбінації з даклатасвіром n=918 | Асунапревір у комбінації з даклатасвіром, пегінтерфероном альфа, рибавірином n=398 |
| Підвищення активності АЛТ (>5.1×ВГН б ) | 4% | 3% |
| Підвищення активності АСТ (>5.1×ВГН) | 3% | 3% |
| Підвищення концентрації загального білірубіну (>2.6 ВГН) | 1% | 1% |
а – результати лабораторних досліджень були класифіковані за системою DAIDS для класифікації тяжкості небажаних явищ дорослих та дітей, версії 1.0
б – верхня межа норми
Якщо будь-які з вказаних в інструкції НЛР посилюються або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.
Протипоказання до застосування препарат не повинен застосовуватись у вигляді монотерапії; гіперчутливість до асунапревіру та/або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; у пацієнтів із середнім ступенем та тяжкою печінковою недостатністю (клас В та С по Чайлд-П'ю, 7 або більше балів) та декомпенсованим захворюванням печінки; одночасний прийом із лікарськими засобами: кліренс яких високою мірою залежить від ізоферменту 2D6 (CYP2D6) цитохрому Р450 і у яких підвищені концентрації в плазмі пов'язані з серйозними та/або небезпечними для життя явищами (вузький терапевтичний індекс): флекаїнід, пропафенон, тіоридазин; які значною чи помірною мірою індукують ізофермент 3А (CYP3A) цитохрому Р450 і, таким чином, можуть призводити до зниження концентрації та втрати ефективності асунапревіру: фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин, рифабутин, рифади, (Hypericum perforalum), ефавіренз, етравірін, модафініл, невірапін; які значною чи помірною мірою пригнічують ізофермент CYP3A і, таким чином, можуть призводити до підвищення концентрації та підвищення токсичності асунапревіру: кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, міконазол, кларитроміцин, еритровіна, еритроміцин, еритровіцин, нелфінавір, ритонавір, саквінавір. дарунавір, фосампренавір; які значно пригнічують транспортні поліпептиди (ОАТР) 1В1 або 2В1 органічних аніонів і, таким чином, можуть призводити до зниження концентрації в печінці та втрати ефективності асунапревіру такими як: рифампіцин, циклоспорин, сиролімус, гемфіброзил. за наявності протипоказань до застосування препаратів комбінованої схеми (даклатасвір та/або пэгінтерферон альфа+рибавірин) - див. інструкції щодо застосування відповідних препаратів; вагітність та період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).
З обережністю
Оскільки препарат застосовується у вигляді комбінованої схеми, комбіновану терапію слід застосовувати з обережністю при станах, описаних в інструкціях щодо застосування кожного препарату, що входить до складу схеми (даклатасвір та/або пэгінтерферон альфа та рибавірин).
Спільне застосування Сунвепра з іншими препаратами може призвести до зміни концентрації як асунапревіру, так і діючих речовин інших препаратів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
особливі вказівки
Терапія асунапревіром повинна здійснюватися тільки пацієнтам, для яких прийом препарату оцінюється як необхідність під наглядом лікаря, який має досвід роботи лікування вірусних захворювань печінки.
У клінічних дослідженнях частота підвищення активності АЛТ та ACT принаймні у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми (ВПН) становила від 3 до 4%, і частота підвищення концентрації білірубіну принаймні у 2.6 рази становила 1%. При застосуванні комбінації асунапревір+даклатасвір підвищення активності АЛТ/АСТ мало тенденцію розвиватися протягом перших 13 тижнів лікування (діапазон: від 4 до 24 тижнів), далі, в більшості випадків активність печінкових ферментів поверталася до норми, незважаючи на продовження прийому препаратів. Дані підвищення активності печінкових ферментів були оборотними і у пацієнтів, які достроково припинили лікування. З 19 пацієнтів, які припинили терапію дослідження через підвищення активності трансаміназ, у 16 пацієнтів відзначено досягнення УВО.
Необхідно моніторувати активність ферментів печінки під час терапії препаратом. Оцінка показників функції печінки повинна проводитися принаймні один раз на 2 тижні в перші 12 тижнів лікування, і кожні 4 тижні надалі. Якщо спостерігається погіршення функції печінки, оцінку показників функції печінки слід проводити частіше з вживанням відповідних заходів, аж до припинення лікування. При підвищенні активності печінкових ферментів у 10 і більше разів у порівнянні з верхньою межею норми лікування має бути негайно припинено і не відновлюватися.
У пацієнтів з хронічним гепатитом С та компенсованим цирозом печінки (клас А) відмінностей у безпеці та ефективності з пацієнтами без цирозу печінки не спостерігалося.
Безпека та ефективність комбінованої терапії препаратом Сунвепра у пацієнтів з декомпенсованими захворюваннями печінки, з трансплантованою печінкою та іншими трансплантованими органами не встановлено. Не вивчалося застосування препарату для лікування пацієнтів з хронічним гепатитом З із супутньою інфекцією вірусу гепатиту В або вірусу імунодефіциту людини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Досліджень можливого впливу застосування препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилося. Якщо у пацієнта з'явилися НЯ, які можуть вплинути на здатність до концентрації уваги, йому слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.
Застосування при порушеннях функції печінки
Зміни дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-Піо) не потрібні.
Застосування препарату пацієнтам із середнім та тяжким ступенем печінкової недостатністю (клас В та С по Чайлд-П'ю, 7 або більше балів) та декомпенсованим захворюванням печінки протипоказано.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у дітей
Застосування препарату дітям та підліткам віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека не вивчені).
Нозологія (коди МКЛ)B18.2 Хронічний вірусний гепатит С
Власник реєстраційного посвідчення
BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США)
Вироблено
CATALENT PHARMA SOLUTIONS (США)
Власник товарного знаку
AndersonBrecon Inc. (США)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Сунвепра капсулы мягкие 100 мг 56 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Сунвепра капсулы мягкие 100 мг 56 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Сунвепра капсулы мягкие 100 мг 56 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!