Совриад капсулы 150 мг 28 шт Цена
-
Страна:Италия
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:150 мг
-
В упаковке:28 шт.
Симепревир является ингибитором протеазы вируса гепатита C NS3/4A, играющей ключевую роль в репликации вируса. По результатам биохимического анализа крови симепревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита C генотипов 1a и 1b NS3/4A с медианой значений Ki 0.5 и 1.4 нмоль/л, соответственно.
Совриад капсулы 150 мг 28 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Капсули
Опис
Капсули тверді желатинові, розмір №0, з білим корпусом з написом чорним чорнилом "ТМС435 150" та білою кришечкою; вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.
| 1 капс. | |
| симепревір натрію | 154.4 мг, |
| що відповідає змісту симепревіру | 150 мг |
Допоміжні речовини : натрію лаурилсульфат – 1.25 мг, магнію стеарат – 2.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.75 мг, кроскармелоза натрію – 12.5 мг, лактози моногідрат – 78.4 мг.
Склад оболонки: діоксид титану, желатин.
Склад чорнила: шеллак, заліза оксид чорний, пропіленгліколь.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AE14 Simeprevir
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо вірусу гепатиту C
Діюча речовина
симепревір
Фармако-терапевтична група
Противірусний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Симепревір є інгібітором протеази вірусу гепатиту C NS3/4A, що грає ключову роль реплікації вірусу. За результатами біохімічного аналізу крові симепревір інгібував протеолітичну активність рекомбінантних протеаз вірусу гепатиту C генотипів 1a та 1b NS3/4A з медіаною значень K i 0.5 та 1.4 нмоль/л відповідно.
Показання лікування хронічного гепатиту C генотипу 1 у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином у дорослих пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки (включаючи цироз печінки), які раніше не отримували лікування або у яких попереднє лікування (на основі інтерферону (пегільованого або непегілінованого)) було неефективним.
Препарат Совріад ® не можна застосовувати як монотерапію.
Спосіб застосування, курс та дозування
Рекомендована доза препарату Совріад - 1 капсула (150 мг) внутрішньо 1 раз на добу під час їжі. Тип їжі не впливає на фармакокінетичні параметри симепревіру. Капсули слід ковтати повністю.
Совріад ® необхідно застосовувати у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Інформація щодо способу застосування та доз пегінтерферону альфа та рибавірину наведені у відповідних інструкціях із застосування.
Тривалість лікування
Рекомендована тривалість лікування препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином становить 12 тижнів.
У всіх пацієнтів терапію Совріадом ® слід розпочинати у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином; лікування продовжується протягом 12 тижнів.
У раніше не отримували терапію пацієнтів і пацієнтів з рецидивом в анамнезі, включаючи пацієнтів з цирозом печінки, після завершення 12-тижневого лікування лікарським препаратом Совріад ® в комбінації з пегінтерфероном альфа і рибавірином, терапія пегінтерфероном альфа і риба загальна тривалість терапії – 24 тижні).
У пацієнтів з неефективністю попередньої терапії (в т.ч. відсутність відповіді або часткова відповідь), включаючи пацієнтів з цирозом печінки, після завершення 12-тижневої терапії лікарським препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином, терапія пэгінтерферо продовжено протягом 36 тижнів (загальна тривалість терапії - 48 тижнів).
Таблиця 1. Рекомендована тривалість лікування препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином
| Лікування препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином 1 | Лікування пегінтерфероном альфа та рибавірином 1 | Загальна тривалість лікування 1 | |
| Пацієнти та пацієнти з рецидивом в анамнезі 2 , що раніше не отримували терапію , включаючи пацієнтів з цирозом печінки | Перші 12 тижнів | Додаткові 12 тижнів | 24 тижні |
| Пацієнти з неефективністю попередньої терапії 3 (в т.ч. відсутність відповіді або часткова відповідь), включаючи пацієнтів з цирозом печінки | Перші 12 тижнів | Додаткові 36 тижнів | 48 тижнів |
1 - рекомендована тривалість лікування у випадку, якщо не потрібно відміни терапії (див. таблицю 2).
2 - пациенты с рецидивом в анамнезе – пациенты, у которых РНК вируса гепатита С не обнаруживалось после завершения предшествующей терапии на основе интерферона, но обнаруживалось в процессе последующего наблюдения.
3 - пациенты с частичным ответом - пациенты, у которых уровень РНК вируса гепатита С снижался не менее чем на 2 log10 МЕ/мл через 12 недель, а также обнаруживался после завершения предшествующей терапии на основе интерферона; пациенты с нулевым ответом - пациенты, у которых уровень РНК вируса гепатита С снижался менее чем на 2 log10 МЕ/мл через 12 недель предшествующей терапии на основе интерферона.
Во время проведения лечения у пациентов необходимо контролировать уровень РНК вируса гепатита С. При этом рекомендуется использовать чувствительный метод с нижней границей определения 25 МЕ/мл. Информация по необходимым лабораторным тестам во время терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведены в соответствующих инструкциях по применению.
Отмена терапии
Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение. В таблице 2 представлены пороговые значения уровней РНК вируса гепатита C, являющиеся основанием для отмены терапии.
Таблица 2. Правила прекращения терапии у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение
| Уровень РНК вируса гепатита C | Необходимое действие |
| 4 неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл | Отменить Совриад®, пэгинтерферон альфа и рибавирин |
| 12 неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл | Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин |
| 24 неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл | Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин |
В случае отмены пэгинтерферона альфа или рибавирина по какой-либо причине, терапию лекарственным препаратом Совриад® также необходимо отменить.
Коррекция дозы или приостановление терапии
С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад®. В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад® по причине возникновения нежелательных реакции или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.
В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.
Пропуск дозы
Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад® составило менее 12 ч, то пропущенную дозу следует как можно быстрее принять вместе с пищей и возобновить обычный режим дозирования.
Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад® составило более 12 ч, то пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
Данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата Совриад® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничены. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира. Информация по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов.
Не представляется возможным предоставить какие-либо рекомендации по коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) из-за более высоких концентраций симепревира в крови. В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови у таких пациентов вызывало повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Эффективность и безопасность препарата Совриад® не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью). Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжелой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
У пациентов с гепатитом C генотипа 1 или 4 и коинфицированием ВИЧ-1 коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® не требуется.
У пациентов восточно-азиатского происхождения обнаруживаются более высокие концентрации симепревира в плазме крови. В ходе клинических исследований более высокие концентрации симепревира в крови вызывали повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Имеющиеся данные по безопасности недостаточны для предоставления каких-либо рекомендаций для пациентов восточно-азиатского происхождения. Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов восточно-азиатского происхождения.
Передозировка
Симптомы. Информация по передозировке симепревиром у человека ограничена. При однократном приеме симепревира в дозах до 600 мг или при многократном применении в дозах до 400 мг 1 раз/сут в течение 5 дней у здоровых взрослых добровольцев, а также в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 4 недель у взрослых пациентов с гепатитом C данный препарат, как правило, переносился хорошо.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии (например, промывание ЖКТ) и наблюдение за состоянием пациента. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира.
Лікарська взаємодія
Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі симепревіру, є CYP3A. Таким чином, можливий розвиток опосередкованих ізоферментом CYP3A клінічно значущих ефектів інших лікарських препаратів на фармакокінетику симепревіру.
Симепревір не має індукуючої дії на ізоферменти CYP1A2 або 3A4 у гепатоцитах людини. За результатами досліджень in vitro симепревір є помірним інгібітором активності ізоферментів CYP2A6, 2C8 та 2D6 (значення IC 50 >32 мкг/мл) та слабким інгібітором ізоферментів CYP2C19 та 3A (значення IC 50 > Симепревір не є клінічно значущим інгібітором ферментативної активності катепсину A(IC 50 >37 мкг/мл).
За даними досліджень in vitro симепревір є субстратом транспортних білків лікарських препаратів, включаючи P-глікопротеїн, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 та OATP1B3. Симепревір інгібує транспортні білки захоплення OATP1B1 та NTCP, а також транспортні білки активного виведення з клітини P-глікопротеїн/MDR1, MRP2 та BSEP. Білки OATP1B1 та MRP2 беруть участь у транспорті білірубіну в гепатоцити та назад.
Спільне застосування симепревіру з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A може призвести до значного підвищення концентрації симепревіру в плазмі, у той час як спільне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A може значно знизити концентрацію симепревіру в плазмі та призвести до ефективності. Таким чином, не рекомендується сумісне застосування препарату Совріад ® з речовинами, які є потужними інгібіторами або індукторами активності ізоферменту CYP3A.
Симепревір є слабким інгібітором активності ізоферментів CYP1A2 та 3А4 у кишечнику, тоді як вплив на активність ізоферменту CYP3А4 у печінці відсутня. Сумісне застосування препарату Совріад ® з препаратами, що метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A4, може призвести до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі.
Сумісне застосування препарату Совріад ® з препаратами, що є субстратами для транспортних білків OATP1B1 та P-глікопротеїну, може призвести до підвищення концентрації таких препаратів у плазмі.
У таблиці нижче наведена інформація щодо відомих та теоретично передбачуваних взаємодій між симепревіром та іншими лікарськими препаратами (представлено середні значення змін фармакокінетичних параметрів, обчислені методом найменших квадратів, при 90% довірчому інтервалі; збільшення позначається символом ↑, зниження - ↓, відсутність змін - ↔ якщо взаємодія не оцінювалося – н/о). Інформація щодо взаємодії пегінтерферону альфа та рибавірину з іншими лікарськими препаратами наведена у відповідних інструкціях із застосування.
| Лікарський препарат, що застосовується разом із симепревіром | Доза лікарського препарату, що застосовується разом із симепревіром | Лікарський препарат, для якого оцінюється зміна фармакокінетичних параметрів | C max | AUC | C min |
| Психостимулюючі засоби | |||||
| Кофеїн 1 | 150 мг | кофеїн | ↔1.12 (1.06-1.19) | ↑1.26 (1.21-1.32) | н/о |
| При сумісному застосуванні симепревіру з кофеїном корекція дози не потрібна. | |||||
| Антиаритмічні лікарські препарати | |||||
| Дігоксин 1 | 0.25 мг | дигоксин | ↑ 1.31 (1.14-1.51) | ↑ 1.39 (1.16-1.67) | н/о |
| Спільне застосування симепревіру з дигоксином призводить до підвищення концентрації дигоксину внаслідок інгібування P-глікопротеїну симепревіром. При сумісному застосуванні з симепревіром необхідний моніторинг концентрацій дигоксину з урахуванням отриманих значень зміни фармакокінетичних параметрів при титруванні дози дигоксину з метою отримання бажаного клінічного ефекту. | |||||
| Аміодарон, Дізопірамід, Флекаїнід, Лідокаїн (системно), Мексилетин, Пропафенон, Хінідин | Спільне застосування симепревіру з даними антиаритмічними препаратами може призводити до помірного підвищення їх концентрацій внаслідок інгібування ізоферменту СУР3А4 у кишечнику під впливом симепревіру. У таких випадках необхідно бути обережними. Крім того, у разі спільного застосування цих препаратів з симепревіром рекомендується терапевтичний (за наявності такої можливості) та/або лікарський моніторинг (наприклад, ЕКГ). | ||||
| Непрямі антикоагулянти | |||||
| Варфарин 1 | 10 мг | S-варфарин | ↔1.00 (0.94-1.06) | ↔1.04 (1.00-1.07) | н/о |
| При сумісному застосуванні симепревіру з Варфарин корекції дози не потрібно. Проте рекомендується моніторинг МНО. | |||||
| Протисудомні препарати | |||||
| Карбамазепін, Окскарбазепін, Фенобарбітал, Фенітоїн | При сумісному застосуванні симепревіру з карбамазепіном, окскарбазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном можливе значне зниження концентрації симепревіру в плазмі внаслідок потужної індукуючої дії даних протисудомних препаратів на ізофермент СУР3А. Це може призвести до зменшення терапевтичного ефекту симепревіру. Спільне застосування симепревіру з цими протисудомними препаратами не рекомендується. | ||||
| Антидепресанти | |||||
| Есциталопрам 1 | 10 мг 1 раз на добу | есциталопрам | ↔1.03 (0.99-1.07) | ↔1.00 (0.97-1.03) | ↔1.00 (0.95-1.05) |
| симепревір | ↓ 0.80 (0.71-0.89) | ↓0.75 (0.68-0.83) | ↓0.68 90.59-0.79) | ||
| Спільне застосування симепревіру з есциталопрамом призводить до зниження концентрації симепревіру у плазмі. Це зниження не розцінюється як клінічно значуще. Корекції дози обох препаратів при сумісному застосуванні симепревіру та есциталопраму не потрібно | |||||
| Блокатори Н 1 -гістамінових рецепторів | |||||
| Астемізол, Терфенадін | Астемізол та терфенадин потенційно здатні викликати аритмію. Спільне застосування симепревіру з астемізолом та терфенадином може призводити до слабкого підвищення концентрації цих антигістамінних препаратів внаслідок інгібування ізоферменту СУР3А4 у кишечнику під дією симепревіру. Спільне застосування симепревіру з астемізолом або терфенадином не рекомендується. | ||||
| Препарати для профілактики та лікування інфекцій | |||||
| Антибіотики (системне застосування) | |||||
| Азітроміцин | При сумісному застосуванні симепревіру з азитроміцином корекція дози не потрібна. | ||||
| Еритроміцин 1 | 500 мг 3 рази на добу | еритроміцин | ↑ 1.59 (1.23-2.05) | ↑ 1.90 (1.53-2.36) | ↑ 3.08 (2.54-3.73) |
| симепревір | ↑ 4.53 (3.91-5.25) | ↑ 7.47 (6.41-8.70) | ↑ 12.74 (10.19-15.93) | ||
| Спільне застосування симепревіру з еритроміцином призводить до значного підвищення концентрацій як еритроміцину, так і симепревіру в плазмі внаслідок інгібування активності ізоферменту СУР3А та P-глікопротеїну та еритроміцину та симепревіру. При системній терапії еритроміцином не рекомендується спільне застосування із симепревіром. | |||||
| Кларитроміцин, Телітроміцин | Спільне застосування симепревіру з кларитроміцином або телитроміцином може призводити до підвищення концентрації симепревіру у плазмі внаслідок інгібування ізоферменту СУР3А під дією даних антибіотиків. Спільне застосування симепревіру з кларитроміцином або телітроміцином не рекомендується. | ||||
| Протигрибкові препарати (системне застосування) | |||||
| Ітраконазол, Кетоконазол, Позаконазол | Системне застосування ітраконазолу, кетоконазолу або позаконазолу спільно з симепревіром може призводити до значного підвищення концентрації симепревіру в плазмі внаслідок потужного інгібуючого ефекту даних протигрибкових препаратів щодо активності ізоферменту CYP3A. Спільне застосування симепревіру з ітраконазолом, кетоконазолом або позаконазолом (при системній терапії) не рекомендується. | ||||
| Флуконазол, Вориконазол | Спільне застосування симепревіру з вориконазолом або флуконазолом (при їх системному застосуванні) може призводити до підвищення концентрацій симепревіру в плазмі через слабке або помірне інгібування активності ізоферменту CYP3A під дією даних протигрибкових препаратів. Спільне застосування симепревіру з вориконазолом або флуконазолом не рекомендується. | ||||
| Протитуберкульозні препарати | |||||
| Бідаквілін | При сумісному застосуванні симепревіру з бедаквіліном корекції дози не потрібно. | ||||
| Рифампіцин 1,2 | 600 мг 1 раз на добу | рифампін | ↔0.92 (0.80-1.07) | ↔1.00 (0.93-1.08) | н/о |
| 25-дезацетил-ріампін | ↔1.08 (0.98-1.19) | ↑ 1.24 (1.13-1.36) | н/о | ||
| симепревір | ↑ 1.31 (1.03-1.66) | ↓ 0.52 (0.41-0.67) | ↓ 0.08 (0.06-0.11) | ||
| Спільне застосування симепревіру з рифампіцином/рифампіном призводить до значного зниження концентрації симепревіру в плазмі через індукцію активності ізоферменту CYP3A4 під дією рифампіцину. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту симепревіру. Спільне застосування симепревіру з рифампіцином не рекомендується. | |||||
| Рифабутін, Ріфапентін | Спільне застосування симепревіру з рифабутином або рифапентином може призвести до значного зниження концентрацій симепревіру в плазмі через індукцію активності ізоферменту CYP3A4 під дією цих препаратів. Як наслідок можлива втрата терапевтичного ефекту симепревіру. Спільне застосування симепревіру з рифабутином або рифапентином не рекомендується. | ||||
| Протикашльові опіоїдні засоби | |||||
| Декстрометорфан 1 | 30 мг | декстрометорфан | ↑ 1.21 (0.93-1.57) | ↑ 1.08 (0.87-1.35) | н/о |
| декстрофан | ↔1.03 (0.93-1.15) | ↔1.09 (1.03-1.15) | н/о | ||
| При сумісному застосуванні симепревіру з декстрометорфан корекції дози не потрібно. | |||||
| Блокатори повільних кальцієвих каналів | |||||
| Амлодипін, Беприділ, Ділтіазем, Фелодипін, Нікардипін, Ніфедипін, Нісолдіпін, Верапаміл | При сумісному застосуванні симепревіру з блокаторами повільних кальцієвих каналів можливе підвищення концентрації блокаторів повільних кальцієвих каналів у плазмі внаслідок інгібування ізоферменту CYP3A4 у кишечнику та/або P-глікопротеїну під дією симепревіру. У разі спільного застосування симепревіру з блокаторами повільних кальцієвих каналів (при їх пероральному застосуванні) рекомендується дотримуватися запобіжних заходів, а також забезпечити клінічний моніторинг пацієнтів. | ||||
| Глюкокортикостероїдні засоби | |||||
| Дексаметазон (системне застосування) | Терапія симепревіру у поєднанні із системним застосуванням дексаметазону може призвести до зниження концентрацій симепревіру в плазмі внаслідок помірного індукуючого ефекту дексаметазону щодо активності цитохрому P450 3А4. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту симепревіру. Спільне застосування симепревіру з дексаметазоном (системно) не рекомендується | ||||
| Будесонід, Флутиказон, Метилпреднізолон, Преднізон | При сумісному застосуванні симепревіру з будесонідом, флутиказоном, метилпреднізолоном або преднізоном корекції дози не потрібно | ||||
| Препарати для лікування захворювань ШКТ | |||||
| Антацидні препарати | |||||
| Алюмінію або Магнію гідроксид, Кальцію карбонат і т.п. | У разі спільного застосування симепревіру з антацидними препаратами клінічно значуща взаємодія не передбачається. При сумісному застосуванні симепревіру з антацидними препаратами корекції дози не потрібно | ||||
| Антагоністи Н 2 -гістамінових рецепторів | |||||
| Циметидин, Нізатідін, Ранітідін і т.п. | У разі комбінованого використання з simeprevir антагоністів H 2 -гістамінових рецепторів, клінічно значущої взаємодії не очікується. Коли simeprevir використовується разом з антагоністами Н 2 -гістамінових рецепторів, корекція дози не потрібна. | ||||
| Прокінетики | |||||
| Цизапрід | Цизапрід потенційно здатний викликати аритмію. При сумісному застосуванні симепревіру з цизапридом можливе підвищення концентрації цизаприду в плазмі внаслідок інгібування ізоферменту СУР3А4 у кишечнику під дією симепревіру. Спільне застосування симепревіру з цизапридом не рекомендується. | ||||
| Інгібітори протонового насосу | |||||
| Омепразол 1 | 40 мг | омепразол | ↑1.14 (0.93-1.39) | ↑1.21 (1.00-1.46) | н/о |
| Спільне застосування симепревіру з омепразолом призводить до підвищення концентрації омепразолу у плазмі. Проте клінічно значущого підвищення концентрації не очікується. Корекція дози у разі застосування симепревіру з омепразолом не потрібна. | |||||
| Інші інгібітори протонового насоса, наприклад Декслансопразол, Езомепразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол | При сумісному застосуванні симепревіру з інгібіторами протонного насоса клінічно значущої взаємодії не очікується. У разі сумісного застосування симепревіру з інгібіторами протонного насоса корекція дози не потрібна. | ||||
| Препарати для лікування гепатиту С | |||||
| Противірусні препарати | |||||
| Софозбувір 3 | 400 мг 1 раз на добу | софозбувір | ↑1.91 (1.26-2.90) | ↑3.16 (2.25-4.44) | н/о |
| GS-331007 | ↓0.69 (0.52-0.93) | ↔1.09 (0.87-1.37) | н/о | ||
| симепревір | ↔0.96 (0.71-1.30) | ↔0.94 (0.67-1.33) | н/о | ||
| Спільне застосування симепревіру з софозбувіром призводило до підвищення концентрації софозбувіру в плазмі без будь-яких змін з боку рівня його нуклеотидного метаболіту GS-331007 або симепревіру. Підвищення концентрації софозбувіру не є клінічно значущим внаслідок низької концентрації цих речовин, що зберігається протягом нетривалого періоду, по відношенню до загальної концентрації пов'язаних з препаратом сполук. | |||||
| Рослинні препарати | |||||
| Розторопша плямиста (Silybum marianum) | Спільне застосування симепревіру з препаратами розторопші плямистої може призвести до підвищення концентрації симепревіру в плазмі через інгібування ізоферменту CУP3А під дією цього рослинного препарату. Спільне застосування симепревіру з розторопшою плямистою не рекомендується. | ||||
| Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) | Спільне застосування симепревіру препаратами, що містять продирявлений звіробій, може призвести до значного зниження концентрації симепревіру в плазмі внаслідок індукуючого ефекту звіробою щодо активності ізоферменту СУР3А. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту симепревіру. Спільне застосування симепревіру з препаратами, що містять звіробій продірявлений, не рекомендується. | ||||
| Препарати для лікування ВІЛ-інфекції | |||||
| Препарати, що містять кобіцистат (елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовір дизопроксіл фумарат) | Спільне застосування симепревіру та препаратів, що містять кобіцистат (елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовір дизопроксил фумарат), може призвести до значного підвищення концентрації симепревіру в плазмі внаслідок потужного інгібуючого ефекту кобіцистату щодо ізоферменту. Спільне застосування симепревіру з кобіцистатом не рекомендується. | ||||
| Антиретровірусні препарати – антагоністи С-С рецептора хемокіну 5 (CCR5) | |||||
| Маравірок | Спільне застосування симепревіру з маравірок імовірно не призведе до клінічно значущої взаємодії. У разі одночасного прийому симепревіру з маравірок корекції дози цих препаратів не потрібно. | ||||
| Антиретровірусні препарати – інгібітори інтегрази | |||||
| Ралтегравір 1 | 400 мг 2 рази на добу | ралтегравір | ↔1.03 (0.78-1.36) | ↑1.08 (0.85-1.38) | ↑1.14 (0.97-1.36) |
| симепревір | ↔0.93 (0.85-1.02) | ↔0.89 (0.81-0.98) | ↓0.96 (0.75-0.98) | ||
| При одночасному застосуванні симепревіру з ралтегравіром корекції дози обох препаратів не потрібне. | |||||
| Антиретровірусні препарати – ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази | |||||
| Ефавіренз 1 | 600 мг 1 раз на добу | ефавіренз | ↔0.97 (0.89-1.02) | ↔0.90 (0.85-0.95) | ↔0.87 (0.08-0.12) |
| симепревір | ↓0.49 (0.44-0.54) | ↓0.29 (0.26-0.33) | ↓0.09 (0.08-0.12) | ||
| При сумісному застосуванні симепревіру з ефавірензом спостерігалося значне зниження концентрації симепревіру в плазмі внаслідок індукуючого ефекту ефавірензу щодо активності ізоферменту СУР3А. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту симепревіру. Одночасне застосування симепревіру та ефавірензу не рекомендується. | |||||
| Рілпівірін 1 | 25 мг 1 раз на добу | рілпівірін | ↔1.04 90.95-1.13) | ↔1.12 (1.05-1.19) | ↑1.25 (1.16-1.35) |
| симепревір | ↑1.10 (0.97-1.26) | ↔1.06 (0.94-1.19) | ↔0.96 (0.83-1.11) | ||
| У разі одночасного застосування симепревіру з рілпівіріном корекції дози обох препаратів не потрібно. | |||||
| Інші ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (делавірдин, етравірін, невірапін) | Спільне застосування симепревіру з делавірдином, етравірином або невірапіном може призвести до зміни концентрації симепревіру в плазмі внаслідок інгібування (делавірдин) або індукції (етравірін та невірапін) активності ізоферменту СУР3А під дією цих лікарських препаратів. Одночасне застосування симепревіру з делавірдіном, етравірином або невірапіном не рекомендується. | ||||
| Антиретровірусні препарати – нуклеозидні або нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази | |||||
| Тенофовіру дизопроксилу фумарат 1 | 30 мг 1 раз на добу | тенофовір | ↑1.19 (1.10-1.30) | ↔1.18 (1.13-1.24) | ↑1.24 (1.15-1.33) |
| симепревір | ↓0.85 (0.73-0.99) | ↓0.86 (0.76-0.98) | ↓0.93 (0.78-1.11) | ||
| У разі сумісного застосування симепревіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом корекції дози обох препаратів не потрібно. | |||||
| Інші нуклеозидні або нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (абакавір, диданозин, емтрицитабін, ламівудін, ставудін, зидовудин) | При сумісному застосуванні симепревіру з цими препаратами клінічно значуща взаємодія не очікується, оскільки ці нуклеозидні або нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази та симепревір характеризуються різними шляхами елімінації. Корекція дози симепревіру у разі спільного застосування з цими препаратами не потрібна. | ||||
| Антиретровірусні препарати – інгібітори протеази | |||||
| Дарунавір/ритонавір 1,4 | 800 мг/100 мг 1 раз на добу | дарунавір | ↔1.04 (0.99-1.10) | ↑1.18 (1.11-1.25) | ↑1.31 (1.13-1.52) |
| симепревір | ↑1.79 (1.55-2.06) | ↑2.59 (2.15-3.11) | ↑4.58 (3.54-5.92) | ||
| Спільне застосування симепревіру з комбінацією дарунавіру/ритонавіру призводило до підвищення концентрації симепревіру в плазмі внаслідок інгібування активності ізоферменту СУР3А під дією комбінації дарунавіру/ритонавіру. Одночасне застосування комбінації дарунавіру/ритонавіру з симепревіром не рекомендується. | |||||
| Ритонавір 1,2 | 100 мг 2 рази на добу | симепревір | ↑4.70 (3.84-5.76) | ↑7.18 (6.63-9.15) | ↑14.35 (10.29-20.01) |
| При сумісному застосуванні симепревіру з ритонавіром спостерігалося значне підвищення концентрацій симепревіру в плазмі внаслідок можливого інгібуючого ефекту ритонавіру щодо активності ізоферменту СУР3А. Одночасне застосування симепревіру та ритонавіру не рекомендується. | |||||
| Інші інгібітори протеази ВІЛ з посиленням ритонавіром або без нього, наприклад, Атазанавір, Фосампренавір, Ампренавір, Лопінавір, Індинавір, Нелфінавір, Саквінавір, Тіпранавір | Спільне застосування симепревіру та інгібіторів протеази ВІЛ з посиленням ритонавіром або без нього може призводити до зміни концентрацій симепревіру в плазмі внаслідок інгібуючого або індукуючого ефекту цих препаратів щодо активності ізоферменту СУР3А. Спільне застосування симепревіру з будь-якими інгібіторами протеази ВІЛ у комбінації з ритонавіром або без нього не рекомендується. | ||||
| Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази | |||||
| Розувастатин 1 | 10 мг | розувастин | ↑3.17 (2.57-3.91) | ↑2.81(2.34-3.37) | н/о |
| При сумісному застосуванні симепревіру з розувастатином спостерігалося підвищення концентрації розувастатину в плазмі внаслідок інгібуючого ефекту симепревіру щодо активності OATP1B1. У разі одночасного застосування з симепревіром необхідно обережне титрування дози розувастатину з використанням мінімальної необхідної дози на фоні моніторингу безпеки. | |||||
| Пітавастатин, Правастатин | Спільне застосування симепревіру з пітавастатином або правастатином може призвести до підвищення концентрацій пітавастатину або правастатину в плазмі внаслідок інгібування OATP1B1 під дією симепревіру. У разі одночасного застосування з симепревіром необхідно обережне титрування дози пітавастатину та правастатину з використанням мінімальної необхідної дози на фоні моніторингу безпеки. | ||||
| Аторвастатин 1 | 40 мг | аторвастатин | ↑1.70 (1.42-2.04) | ↑2.12 (1.72-2.62) | н/о |
| 2-гідрокси-аторвастатин | ↑1.98 (1.70-2.31) | ↑2.29 (2.08-2.52) | н/о | ||
| Спільне застосування симепревіру з аторвастатином призводило до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі внаслідок інгібуючого ефекту симепревіру щодо активності OATP1B1 та/або ізоферменту СУР3А4. У разі одночасного застосування з симепревіром необхідно обережне титрування дози аторвастатину з використанням мінімальної необхідної дози на фоні моніторингу безпеки. | |||||
| Симвастатин 1 | 40 мг | симвастатин | ↑1.46 (1.17-1.82) | ↑1.51 (1.32-1.73) | н/о |
| симвастатинова кислота | ↑3.03 (2.49-3.69) | ↑1.88 (1.63-2.17) | н/о | ||
| Спільне застосування симепревіру з симвастатином призводило до підвищення концентрації симвастатину в плазмі внаслідок інгібуючого ефекту симепревіру щодо активності OATP1B1 та/або ізоферменту CYP3A4. У разі одночасного застосування із симепревіром необхідно обережне титрування дози симвастатину з використанням мінімальної необхідної дози на фоні моніторингу безпеки. | |||||
| Ловастатин | Спільне застосування симепревіру з ловастатином призводило до підвищення концентрації ловастатину в плазмі внаслідок інгібуючого ефекту симепревіру щодо активності OATP1B1 та/або ізоферменту CYP3A4. У разі одночасного застосування з симепревіром необхідно обережне титрування дози ловастатину з використанням мінімальної необхідної дози на фоні моніторингу безпеки. | ||||
| Флувастатин | При сумісному застосуванні симепревіру з флувастатином клінічно значуща взаємодія не передбачається. У разі одночасного застосування симепревіру з флувастатином корекція дози не потрібна. | ||||
| Гормональні контрацептивні препарати | |||||
| Етинілестрадіол 1 , Норетиндрон 1 | 0.035 мг 1 раз на добу | етинілестрадіол | ↑1.18 (1.09-1.27) | ↔1.12 (1.05-1.20) | ↔1.00 (0.89-1.13) |
| 1 мг 1 раз на добу | норетіндрон | ↔1.06 (0.99-1.14) | ↔1.15 (1.08-1.220 | ↑1.24 (1.13-1.35) | |
| При сумісному застосуванні симепревіру з контрацептивними препаратами на основі естрогенів та/або прогестерону корекція дози не потрібна. Внаслідок значних тератогенних та/або приводять до загибелі ембріонів ефектів рибавірину протягом терапії цим препаратом необхідно використовувати два ефективні методи контрацепції. | |||||
| Імунодепресанти | |||||
| Циклоспорин 1 | 100 мг | циклоспорин | ↑1.16 (1.07-1.26) | ↑1.19 (1.13-1.36) | н/о |
| При сумісному застосуванні симепревіру з циклоспорином корекція дози не потрібна. Рекомендується моніторинг концентрації циклоспорину у крові. | |||||
| Такролімус 1 | 2 мг | такролімус | ↓0.76 ()0.65-0.90) | ↓0.83 (0.59-1.16) | н/о |
| При сумісному застосуванні симепревіру з такролімус корекції дози не потрібно. Рекомендується моніторинг концентрації такролімусу в крові. | |||||
| Сіролімус | При сумісному застосуванні симепревіру з сиролімусом можливе легке підвищення або зниження концентрацій сиролімусу у плазмі. Рекомендується моніторинг концентрації сиролімусу у крові. | ||||
| Наркотичні анальгетики | |||||
| Метадон 5 | 30-150 мг 1 раз на добу, індивідуальний підбір дози | R(-)метадон | ↔1.03 (0.97-1.09) | ↔0.99(0.91-1.09) | ↔1.02 (0.93-1.12) |
| При сумісному застосуванні симепревіру з метадоном корекції дози не потрібне. | |||||
| Бупренорфін, Налоксон | При сумісному застосуванні симепревіру з бупренорфіном або налоксоном корекція дози не потрібна. | ||||
| Інгібітори фосфодіестерази типу 5 | |||||
| Сілденафіл, Тадалафіл, Варденафіл | При сумісному застосуванні симепревіру з інгібіторами фосфодіестерази типу 5 можливе легке підвищення концентрації інгібіторів ФДЕ-5 внаслідок інгібування ізоферменту CYP3А4 кишечника під дією симепревіру. При сумісному застосуванні симепревіру з силденафілом, варденафілом або тадалафілом (призначеним для лікування еректильної дисфункції) корекція дози не потрібна. Може бути потрібна корекція дози інгібітору ФДЕ-5 у разі спільного застосування симепревіру з силденафілом або тадалафілом, призначеним на тривалий термін для терапії легеневої артеріальної гіпертензії. Слід розглянути можливість початку терапії інгібітором ФДЕ-5 із мінімальної дози, після чого підвищувати її за потребою на фоні належного клінічного моніторингу. | ||||
| Седативні препарати/Анксіолітики | |||||
| Мідазолам 1 | 0.075 мг/кг перорально | мідазолам | ↑1.31 (1.19-1.45) | ↑1.45 (1.35-1.57) | н/о |
| 0.025 мг/кг внутрішньовенно | мідазолам | ↓0.78 (0.52-1.17) | ↑1.10 (0.95-1.26) | н/о | |
| При сумісному застосуванні симепревіру з мідазоламом, що приймається внутрішньо, спостерігалося підвищення концентрації мідазоламу в плазмі внаслідок слабкого інгібуючого ефекту симепревіру щодо активності ізоферменту CYP3A4 кишечника. У разі внутрішньовенного введення мідазоламу вплив на концентрацію у плазмі був відсутній, оскільки симепревір не пригнічує активність ізоферменту CYP3A4 печінки. У зв'язку з вузьким терапевтичним діапазоном мідазоламу, при його прийомі внутрішньо спільно з симепревіром, необхідно бути обережним. | |||||
| Тріазолам | При сумісному застосуванні симепревіру з тріазоламом, який приймається внутрішньо, можливе слабке підвищення концентрації тріазоламу внаслідок інгібування активності ізоферменту CYP3A4 у кишечнику під дією симепревіру. У зв'язку з вузьким терапевтичним діапазоном триазоламу, при його прийомі внутрішньо спільно з симепревіром, необхідно бути обережним. | ||||
| Психостимулятори | |||||
| Метилфенідат | При сумісному застосуванні симепревіру з метилфенідатом корекція дози не потрібна. | ||||
Напрямок стрілки (↑ - підвищення, ↓ - зниження, ↔ - відсутність змін) для кожного фармакокінетичного параметра має 90% довірчий інтервал для середнього геометричного значення в межах (↔), нижче (↓) або вище (↑) діапазону 0.80-1.25.
1 - взаємодія між симепревіром та даним препаратом оцінювалося у дослідженні фармакокінетики у здорових дорослих добровольців. Всі інші взаємодії між препаратами мають розрахунковий характер.
2 - це дослідження взаємодії було проведено з використанням дози, що перевищує рекомендовану дозу симепревіру, з метою оцінки максимального ефекту щодо спільно застосовуваного препарату. Дані рекомендації з дозування застосовуються до рекомендованої дози симепревіру, що становить 150 мг 1 раз на добу.
3 – порівняння засноване на отриманих раніше контрольних значеннях. Взаємодія між симепревіром та даним препаратом оцінювалася у попередньому дослідженні фармакокінетики в рамках дослідження II фази у 22 інфікованих вірусом гепатиту C пацієнтів. Безпека та ефективність симепревіру у поєднанні з софосбувіром не встановлена.
4 - доза симепревіру у цьому дослідженні взаємодії між препаратами становила 50 мг при спільному застосуванні з дарунавіром/ритонавіром, у той час як у групі монотерапії симепревіром вона дорівнювала 150 мг.
5 - взаємодія між симепревіром і даним препаратом оцінювалося у дослідженні фармакокінетики у залежних від опіоїдів дорослих пацієнтів, які отримують підтримуючу терапію метадоном у стабільній дозі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність та вимоги до контрацепції
Застосування Совріаду ® у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином протипоказано при вагітності, в т.ч. при вагітності жінки-партнерки чоловіка, що отримує лікування, у зв'язку з тим, що при застосуванні рибавірину спостерігалися значні тератогенні та/або ефекти, що призводять до загибелі ембріонів. Необхідно дотримуватись крайньої обережності з метою запобігання вагітності у жінок, які проходять лікування, а також у жінок-партнерок чоловіків, які проходять терапію. Здатні до дітонародження пацієнтки та пацієнти зі здатними до дітонародження партнерками повинні починати прийом рибавірину тільки в тому випадку, якщо вони використовують комбінацію двох ефективних засобів контрацепції протягом всього лікування, а також протягом 6 місяців після його закінчення.
Лактація
Інформація щодо застосування в період лактації наведена у відповідних інструкціях із застосування пегінтерферону альфа та рибавірину.
Невідомо, чи виділяється симепревір та його метаболіти з грудним молоком у людини. При застосуванні у щурів у період лактації симепревір виявлявся в плазмі щурів, що перебували на грудному вигодовуванні, що, ймовірно, було обумовлено екскрецією симепревіру з грудним молоком. Через можливу несприятливу дію препарату Совріад ® на немовлят необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про скасування/відмову від терапії лікарським препаратом Совріад ® з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та позитивних ефектів терапії у матері.
Дані доклінічних досліджень
В даний час відсутні дані щодо ефектів симепревіру щодо фертильності у людини. У ході досліджень у тварин жодних ефектів щодо фертильності не виявлено.
У дослідженнях у щурів та мишей у дозах у 0.5 рази (у щурів) та у 6 разів (у мишей), що перевищують середню рекомендовану денну дозу (150 мг), не спостерігалося тератогенності симепревіру.
У ембріофетальних дослідженнях у мишей у дозах аж до 1000 мг/кг, симепревір викликав ранню та пізню загибель ембріонів in utero, а також ранню материнську смертність при прийомі у дозах, що приблизно у 6 разів перевищують рекомендовану добову дозу. Значне зниження маси плода та збільшення кількості кісткових змін спостерігалося при прийомі в дозах, що приблизно в 4 рази перевищують рекомендовану добову дозу.
У пре- та постнатальних дослідженнях щури отримували симепревір у дозах аж до 1000 мг/кг/добу в період гестації та в період лактації. У вагітних щурів симепревір викликав ранню смертність прийому в дозі 1000 мг/кг/сут. Значне зниження швидкості набору ваги спостерігалося прийому в дозах від 500 мг/кг/сут. При розвитку потомства щурів, які отримували при вагітності або в період лактації симепревір у дозах, приблизно рівних рекомендованій добовій дозі, відзначалося зниження маси тіла та негативні ефекти на зріст (затримка фізичного розвитку та зменшення розміру тіла) та розвиток (знижена рухова активність). Подальша виживання, поведінка та здатність до відтворення потомства не змінювалися.
Побічна дія
Препарат Совріад ® необхідно застосовувати у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Небажані реакції, що спостерігаються при терапії пегінтерфероном альфа та рибавірином, описані у відповідних інструкціях із застосування. Загальний профіль безпеки для комбінації лікарського препарату Совріад ®з пегінтерфероном альфа та рибавірином у пацієнтів з гепатитом C генотипу 1, які раніше не отримували терапії, або з неефективністю попереднього лікування на основі інтерферону з рибавірином або без нього, заснований на зведених даних з 2 клінічних досліджень IIb фази (дослідження C205 та C206) та 3 клінічних досліджень III фази (дослідження C208, C216 та HPC3007). Зведені дані з досліджень IIb і III фази включали інформацію по 1486 пацієнтам, які приймали симепревір у поєднанні з пегінтерфероном альфа і рибавірином (з них 924 пацієнти приймали симепревір у дозі 150 мг 1 раз/сут протягом 12 тижнів), і 54 пацієнт з пегінтерфероном альфа та рибавірином.
В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (т.е., степени ≥2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад ® в дозе 150 мг 1 раз/сут или плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа і рибавірином згідно зведених даних із досліджень III фази (дослідження C208, C216 та HPC3007). Ці побічні дії перераховані відповідно до системно-органних класів і частоти. Інших побічних процесів у інших клінічних дослідженнях не зареєстровано.
У зведених даних з безпеки з досліджень III фази більшість зареєстрованих небажаних реакцій у ході 12-тижневої терапії лікарським препаратом Совріад ® за своєю тяжкістю ставилися до ступеня 1 або 2. Побічні дії ступеня 3 або 4 були зареєстровані у 2.8% пацієнтів, які отримували лікарський препарат Совріад ® у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином, та у 0.5% пацієнтів з груп плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Серйозні побічні дії були зареєстровані у 0.3% пацієнтів, які отримували симепревір, тоді як у групах плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином таких реакцій не відмічено. Скасування лікарського препарату Совріад ® або плацебо внаслідок небажаних реакцій знадобилася у 0.9% та 0.3% пацієнтів, які отримували симепревір з пегінтерфероном альфа та рибавірином або плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином відповідно.
Таблиця 3. Побічні дії принаймні середнього ступеня тяжкості (тобто ступеня 2-4 1 ), зареєстровані у дорослих пацієнтів з гепатитом C генотипу 1 (за результатами досліджень III фази C208, C216 та HPC3007; перші 12 тижнів) терапії, аналіз відповідно до призначеного лікування).
| Система органів | Совріад ® + пегінтерферон альфа + рибавірин N = 781; n(%) | Плацебо + пегінтерферон альфа + рібавірін N = 397; n(%) |
| З боку шлунково-кишкового тракту | ||
| Запор 2 | 2 (0.3%) | 2 (0.5%) |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | ||
| Підвищення рівня білірубіну в крові 3 | 42 (5.4%) | 9 (2.3%) |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||
| Висип 4 | 59 (7.6%) | 15 (3.8%) |
| Сверблячка 5 | 24 (3.1%) | 3 (0.8%) |
| Реакція фоточутливості 6 | 6 (0.8%) | 0 (0.0%) |
| З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. | ||
| Задишка 7 | 92 (12%) | 30 (8%) |
1 - у відповідність до шкали оцінки ступеня токсичності ВООЗ.
2 - груповий термін "запор" включає кращий термін запор.
3 - груповий термін "підвищення рівня білірубіну в крові" включає наступні переважні терміни: підвищення рівня кон'югованого білірубіну, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня некон'югованого білірубіну та гіпербілірубінемія.
4- груповий термін "висип включає наступні переважні терміни: пухирі, лікарський дерматит, еритема, еритема повік, ексфоліативний висип, генералізовані набряки, пляма, долонна еритема, папула, рожевий лишай, легкі поліморфні висипання, висипання, ер , макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, сопровождающаяся зудом сыпь, пустулезная сыпь, эритема мошонки, шелушение кожи, раздражение кожи, кожная реакция, токсические кожные высыпания, пупочная эритема и васкулитная сыпь.
5 - групповой термин "зуд " включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд и генерализованный зуд.
6- груповий термін "реакція фоточутливості" включає наступні терміни: фотодерматоз, реакція фоточутливості, сонячний дерматит і сонячні опіки.
7 - груповий термін "задишка" включає кращий термін задишка та задишка при фізичному навантаженні.
Висип та свербіння
Протягом 12 тижнів терапії лікарським препаратом Совріад ® висип та свербіж були зареєстровані у 21.8% та 21.9% пацієнтів, які приймали симепревір, порівняно з 16.6% та 14.6% пацієнтів з групи плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавіром. Більшість проявів висипу та свербіння у пацієнтів, які приймали препарат Совріад ® , були легкими або помірними (1 або 2 рівень). Висип або свербіж ступеня 3 були зареєстровані у 0.5% і 0.1% пацієнтів, які отримували симепревір відповідно. Повідомлень про висип або свербіж ступеня 4 не зареєстровано. Припинення терапії лікарським препаратом Совріад ® внаслідок висипу або сверблячки знадобилося у 0.8% та 0.1% пацієнтів, які отримували симепревір, порівняно з 0.3% та 0% пацієнтів з групи плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином відповідно.
Задишка
Протягом 12 тижнів терапії задишка спостерігалася у 12% пацієнтів групи, яка отримувала препарат Совріад ®, порівняно з 8% пацієнтів групи плацебо. Усі випадки задишки у пацієнтів, які отримували препарат Совріад ® , були легкими або помірними (2 та 1 ступінь). Задишка 3 чи 4 ступеня не виникала. Крім того, жоден пацієнт не припинив лікування через задишку. 61% всіх випадків задишки відзначали протягом перших 4 тижнів терапії препаратом Совріад ® .
Підвищення рівня білірубіну
Протягом 12 тижнів терапії лікарським препаратом Совріад ® підвищення рівня білірубіну в крові було зареєстровано у 7.4% пацієнтів, які отримували симепревір порівняно з 2.8% пацієнтів, які отримували плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Повідомлялося про підвищення рівня білірубіну в крові 3 або 4 ступеня у 2% та 0,3% пацієнтів, які приймали препарат Совріад ® відповідно (результати дослідження II фази). Припинення терапії симепревіром внаслідок підвищення рівня білірубіну в крові потрібно рідко (0.1%; n=1).
Підвищення прямого та непрямого білірубіну було переважно легким або середньої тяжкості і мало оборотний характер. Підвищення рівня білірубіну зазвичай не супроводжувалося підвищенням рівня трансаміназ печінки та було обумовлено зниженням елімінації білірубіну внаслідок інгібування транспортних білків гепатоцитів OATP1B1 та MRP2 під дією симепревіру. Ці зміни не розцінюються як клінічно значущі.
Реакції фоточутливості
Протягом 12-тижневої терапії лікарським препаратом Совріад ® реакції фоточутливості були зареєстровані у 4.7% пацієнтів із групи симепревіру порівняно з 0.8% пацієнтів із групи плацебо з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Більшість реакцій фоточутливості у пацієнтів, які приймали Совріад ®, були легкими або помірними (1 або 2 ступінь); у 0.1% пацієнтів, які приймали симепревір, було зареєстровано дані реакції ступеня 3. Реакції фоточутливості ступеня 4 не відзначено. Жоден із хворих не припинив терапію внаслідок появи реакцій фоточутливості.
Відхилення з боку лабораторних показників
Відмінностей у рівні гемоглобіну або кількості нейтрофілів та тромбоцитів між групами не зареєстровано. Відхилення з боку лабораторних показників, що виникли в ході терапії, які реєструвалися з більшою частотою при терапії лікарським препаратом Совріад ® в порівнянні з комбінацією плацебо з пегінтерфероном альфа і рибавірином, наведені в таблиці нижче.
Таблиця 4. Відхилення з боку лабораторних показників (з найбільшим ступенем токсичності за шкалою ВООЗ від 1 до 4), що виникли в ході лікування, реєструвалися з більш високою частотою при терапії лікарським препаратом Совріад ® (за результатами досліджень III фази C208, C216 і HPC3 12 тижнів терапії; аналіз відповідно до призначеного лікування)
| Лабораторні показники | Діапазон для відповідного ступеня токсичності щодо ВООЗ | Совріад ® + пегінтерферон альфа + рибавірин N = 781 n (%) | Плацебо + пегінтерферон альфа + рибавірин N = 397 n (%) |
| Біохімічний аналіз крові | |||
| Лужна фосфатаза | |||
| Ступінь 1 | від ≥1.25 до ≤2.50 ВГН | 26 (3.3%) | 5 (1.3%) |
| Ступінь 2 | від > 2.50 до ≤5.00 ВДН | 1 (0.1%) | 0 (0%) |
| Гіпербілірубінемія | |||
| Ступінь 1 | від ≥1.1 до ≤1.5 ВГН | 208 (26.7%) | 61 (15.4%) |
| Ступінь 2 | від >1.5 до ≤2.5 ВГН | 143 (18.3%) | 36 (9.1%) |
| Ступінь 3 | від >2.5 до ≤5.0 ВГН | 32 (4.1%) | 6 (1.5%) |
| Ступінь 4 | від >5.0 ВДН | 3 (0.4%) | 0 (0%) |
ВГН= верхня межа норми
відхилень з боку рівня лужної фосфатази ступеня 3 або 4 не зареєстровано
Додаткова інформація щодо спеціальних груп пацієнтів
Пацієнти з коінфікуванням ВІЛ-1
Профіль безпеки препарату Совріад ® у хворих на гепатит С генотипу 1 з коінфекцією ВІЛ-1 (N = 106) і без неї є порівнянним.
Безпека у дорослих пацієнтів із гепатитом C генотипу 4
Профіль безпеки препарату Совріад ® у хворих на гепатит С 4 генотипу (N = 107) та генотипу 1 є порівнянним.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до симепревіру або будь-якого допоміжного компонента препарату; дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність, у т.ч. вагітність партнерок чоловіків, які отримують лікування препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином; період лактації; дефіцит лактази; непереносимість лактози; глюкозо-галактозна мальабсорбція; одновременный прием с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYР3A: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приема внутрь (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулезные препараты (рифампицин/рифампин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон при системном применении), прокинетики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая ( Silybum marianum ) , звіробій ( Hypericum perforatum), препарати для лікування ВІЛ-інфекції (препарати, що містять кобіцистат; ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази: ефавіренз, делавірдин, етравірин, невірапін; інгібітори протеази: комбінація дарунавір, вірнавірвір, , типранавір); протипоказання до терапії пегінтерфероном альфа та рибавірином також застосовні і до комбінованої терапії з лікарським препаратом Совріад ® : порушення функції нирок (КК менше 50 мл/хв), декомпенсований цироз печінки, порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня (класи В і -П'ю). Повний перелік протипоказань до терапії пегінтерфероном альфа та рибавірином наведено у відповідних інструкціях із застосування.
При ретельному підготовці Совріад ® слід застосовувати:
у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); у пацієнтів похилого віку (старше 65 років); при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються переважно ізоферментом CYP3А4, а також з препаратами, що є субстратами P-глікопротеїну (антиаритмічні лікарські препарати /аміодарон, дизопірамід, флекаїнід, лідокаїн (системно), мексилетин, медален , беприділ, дилтіазем, фелодипін, нікардипін, ніфедипін, нісолдипін, верапаміл/, седативні препарати та анксіолітики /мідазолам, тріазолам/).особливі вказівки
Не допускається застосування лікарського препарату Совріад як засіб монотерапії. Симепревір необхідно призначати у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Таким чином, до початку терапії необхідно ознайомитися з інструкціями щодо застосування пегінтерферону альфа та рибавірину.
Безпека та ефективність симепревіру у поєднанні з лікарськими засобами для лікування гепатиту C, крім пэгінтерферону альфа та рибавірину, не вивчена.
Особливі вказівки, описані для пегінтерферону альфа і рибавірину, також застосовуватимуться до комбінованої терапії з симепревіром.
Вагітність та вимоги до контрацепції
Оскільки препарат Совріад ® призначений для застосування в комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином, до комбінованої терапії застосовуються інструкції щодо вагітності та вимоги до контрацепції для всіх препаратів, що входять до цієї комбінації.
Рибавірин здатний викликати вади розвитку та/або загибель плода в період внутрішньоутробного розвитку. Таким чином, необхідно дотримуватися крайньої обережності для того, щоб уникнути вагітності у жінок, що отримують лікування, і у партнерок, що проходять лікування чоловіків (див. також інструкцію щодо застосування рибавірину).
Здатні до народження дитини жінки та їх партнери, а також проходять лікування чоловіка з їхніми партнерками під час терапії та протягом періоду, зазначеного в інструкції із застосування рибавірину, після її закінчення повинні використовувати комбінацію 2 ефективних методів контрацепції.
Лабораторні показники
Рівні РНК вірусу гепатиту C необхідно оцінювати на 4 та 12 тижнях за клінічними показаннями. Для моніторингу рівня РНК вірусу гепатиту C під час терапії рекомендується використовувати чутливий кількісний аналіз РНК вірусу гепатиту C. Вимоги до вихідних, а також отриманих під час лікування та після нього результатів загального клінічного аналізу крові, біохімічного аналізу крові (включаючи аналізи ферментів печінки та білірубін) та до тестів на вагітність наведені в інструкціях із застосування пегінтерферону альфа та рибавірину.
Застосування у пацієнтів після неефективності попередньої терапії противірусними препаратами прямої дії проти вірусного гепатиту C
Безпека та ефективність симепревіру у пацієнтів після неефективності попередньої терапії симепревіром або іншими противірусними препаратами прямої дії для лікування гепатиту C не вивчалась.
Застосування у пацієнтів з іншими генотипами вірусу гепатиту C
На даний момент недостатньо клінічних даних для підтвердження застосування препарату Совріад ® пацієнтами з гепатитом С генотипів 2, 3, 5 або 6, препарат Петому Совріад ® не слід застосовувати цим пацієнтам.
Взаємодія з лікарськими препаратами
Спільне застосування лікарського препарату Совріад ® з препаратами, які мають сильну або помірну індукувальну або інгібуючу дію щодо ізоферменту CYP3A, не рекомендується, оскільки це може призвести до значного зниження або підвищення концентрації симепревіру.
Спільне застосування з іншими противірусними препаратами прямої дії для терапії гепатиту С
Немає даних про сумісне застосування Совріаду ® з телапревіром або боцепревіром. Передбачається, що ці інгібітори протеази вірусу гепатиту С можуть проявити перехресну стійкість. У зв'язку з цим їх спільне застосування не рекомендується.
Застосування у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b
У ході клінічних досліджень у пацієнтів, які приймали симепревір у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b та рибавірином, показники УВО12 були незначно нижчими, частіше виникало збільшення вірусного навантаження та рецидиви віремії, порівняно з пацієнтами, які отримували терапію симепревіром у комбінації з рибавірином.
Коінфікування вірусом гепатиту B
Безпека та ефективність симепревіру як засіб монотерапії або у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином при терапії гепатиту C у пацієнтів, коінфікованих вірусом гепатиту B, не вивчалась.
Трансплантація органів
Безпека та ефективність симепревіру як засіб монотерапії або у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином у пацієнтів після трансплантації органів не вивчалась.
Фоточутливість
Реакції фоточутливості (переважно легкі або помірні) спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином.
Під час терапії препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином необхідно використовувати відповідні засоби захисту від сонця . Застосування засобів для посилення засмаги, а також тривале перебування під прямими сонячними променями протипоказано під час терапії Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином.
Висип
Висипання спостерігалися у пацієнтів, які проходили терапію препаратом Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином. Висипання найчастіше з'являлося в перші 4 тижні терапії, але її поява можлива будь-якої миті під час лікування. Також спостерігався висип тяжкого ступеня та висип, що вимагає відміни терапії препаратом Совріад ® . Найчастіше відзначалася висипка легкого або середнього ступеня. Пацієнти з висипом легкого та середнього ступеня повинні бути під наглядом лікаря на предмет можливого прогресування висипки, включаючи розвиток уражень слизових оболонок (наприклад, ураження слизової оболонки ротової порожнини, кон'юнктивіт) або системні прояви. Якщо висип переходить у важку форму, терапія препаратом Совріад ®має бути скасована. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом доти, доки прояви висипу не зникнуть.
Поліморфізм NS3 Q80K
Показники стійкої вірусологічної відповіді (УВО) медикаментозної терапії Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином були знижені у пацієнтів з поліморфізмом NS3 Q80K генотипу HCV 1a порівняно з пацієнтами без поліморфізму NS3 Q80K. У разі доступності відповідних тестів необхідно розглянути можливість проведення визначення поліморфізму Q80K у пацієнтів з гепатитом генотипу 1а. Якщо таке визначення зроблено, результати аналізів слід враховувати при прийнятті рішення про призначення терапії Совріад ® у комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином. З іншого боку, контролю відповіді лікування можна використовувати результати визначення рівня РНК вірусу гепатиту З.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
На даний момент не відомо про вплив препарату Совріад ® на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Спеціальних досліджень для оцінки впливу препарату Совріад ® на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося.
Комбінована терапія симепревіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином може вплинути на здатність пацієнта до керування транспортними засобами та механізмами. Інформація про потенційні ефекти пегінтерферону альфа та рибавірину щодо здібностей до керування транспортними засобами та механізмами наведена у відповідних інструкціях із застосування.
Застосування у разі порушення функції нирок
Корекція дози препарату Совріад ® у пацієнтів з порушенням функції нирок, легким і помірним зарядом. Безпека та ефективність застосування препарату Совріад ® у пацієнтів із порушенням функції нирок, тяжкою (КК менше 30 мл/хв) або термінальною нирковою недостатністю, у тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не вивчалась. Симепревір характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми. Таким чином, гемодіаліз з високим ступенем ймовірності не призведе до значного виведення симепревіру. Інформація щодо застосування пегінтерферону альфа та рибавірину у пацієнтів з порушенням функції нирок наведена в інструкціях щодо застосування відповідних лікарських препаратів.
Застосування при порушеннях функції печінки
Неможливо надати будь-які рекомендації щодо корекції дози у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня (клас B або C за шкалою Чайлд-П'ю) через більш високі концентрації симепревіру в крові. У ході клінічних досліджень підвищення концентрації симепревіру в крові у таких пацієнтів викликало підвищення частоти виникнення побічних дій, включаючи висипи та фоточутливість. Ефективність та безпека препарату Совріад ®не вивчалася у пацієнтів з гепатитом С та порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня (клас B або C за шкалою Чайлд-П'ю). Застосування комбінації пегінтерферону альфа та рибавірину протипоказане у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки (порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня). Потенційна користь та ризик застосування препарату Совріад ® повинні ретельно оцінюватися перед застосуванням у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Дані про безпеку та ефективність препарату Sovriad ® в літніх пацієнтів (старше 65 років) , які обмежені. Корекція дози у літніх пацієнтів не потрібна.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність застосування препарату Совріад ® у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалась. Застосування препарату у цій категорії пацієнтів протипоказане.
Нозологія (коди МКЛ)B18.2 Хронічний вірусний гепатит С
Владелец регистрационного удостоверения
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V. (Бельгия)
Вироблено
JANSSEN-CILAG SpA (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Италия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Совриад капсулы 150 мг 28 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Совриад капсулы 150 мг 28 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обязательно посетите страницу с этим товаров. Хотите приобрести Совриад капсулы 150 мг 28 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!