Сигдуо Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированный высвобождением 5 мг+1000 мг 60 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:5 мг+1000 мг
-
В упаковке:60 шт.
Механизм действия
Препарат Сигдуо Лонг® объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов.
Дапаглифлозин
SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.
Метформин
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД 2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. раздел "Особые указания"), и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться.
Фармакодинамика
Дапаглифлозин
После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг/сут или 10 мг/сут в течение 12 недель пациентами с СД 2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг/сут выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи (см. раздел "Побочное действие").
Клиническая эффективность
Стартовая комбинированная терапия с метформином пролонгированного действия
Безопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия изучались в 2 контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии.
Применение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (суточная доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. Также комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действия.
Добавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения
Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbA1c и концентрации ГПН, а также к уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24 неделе лечения. Также отмечено статистически значимое (р<0.05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение систолического АД (САД) на 4.5 мм рт. ст. и 5.3 мм рт. ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 мг и 10 мг соответственно.
Добавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождения
Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии.
Дапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbA1c к 52 неделе лечения. В группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значения массы тела к 52 неделе лечения, в то время как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показателя. В группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (р<0.0001) снижение САД на 5.0 мм рт. ст.
Сигдуо Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированный высвобождением 5 мг+1000 мг 60 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб. з модифікованим вивільненням, укр. плівковою оболонкою, 5 мг+1000 мг: 60 шт. таб. з модифікованим вивільненням, укр. плівковою оболонкою, 10 мг 1000 мг: 30 шт.
Опис
Таблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 1000 мг від рожевого до темно-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "1071" та "5/1000" на одній стороні.
| 1 таб. | |
| Шар метформіну пролонгованої дії: | |
| метформіну гідрохлорид у суміші з магнію стеаратом 1 | 1005.04 мг, |
| в т.ч. метформіну гідрохлорид | 1000 мг |
| магнію стеарат | 5.04 мг |
| Допоміжні речовини : кармелоза натрію – 49.99 мг, гіпромелоза 2208 – 234.98 мг, кремнію діоксид – 13 мг, магнію стеарат – 1.99 мг. | |
| Шар дапагліфлозину: | |
| дапагліфлозину пропандіолу моногідрат | 6.15 мг, |
| у перерахунку на дапагліфлозин | 5 мг |
| допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна PH302 2 - 226.35 мг, лактоза - 48 мг, кросповідон - 12 мг, кремнію діоксид - 4.5 мг, магнію стеарат 3 - 3 мг. | |
Склад плівкового покриття: Opadry ® II 85F94592 Рожевий 4 - 40,13 мг 5 .
6 шт. - блістери з фольги алюмінієвої (10); - пачки картонні з контролем першого розтину.
1 Дана суміш складається з 99.5% (м/м) метформіну гідрохлориду та 0.5% (м/м) магнію стеарату.
2 Кількість може змінюватися залежно від чистоти дапагліфлозину та актуальної кількості магнію стеарату.
3 Цільова сумарна кількість стеарату магнію становить 1% (м/м) від шару дапагліфлозину.
4 Опадрай ® II рожевий 85F94592 містить (% м/м): спирт полівініловий частково гідролізований - 40% (E1203), титану діоксид - 22% (E171), макрогол 3350 - 20.2% (E1521), тальк - 5. , барвник заліза оксид червоний – 3% (E172).
5Кількість оболонкового матеріалу ґрунтується на цільовому збільшенні маси таблетки 2.5% (м/м). Фактична кількість може змінюватися в діапазоні 2.0-3.2% (м/м) задля досягнення прийнятного фізичного зовнішнього вигляду.
Коди АТХ
A10BD15 Метформін у комбінації з дапагліфлозином
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Гіпоглікемічний препарат для перорального застосування (інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу + бігуанід)
Діюча речовина
метформіну гідрохлорид
дапагліфлозин
Фармако-терапевтична група
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування (інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу + бігуанід)
Умови зберігання
Препарат слід зберігати за нормальної температури не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Препарат Сігдуо Лонг ® об'єднує два гіпоглікемічні препарати з доповнюючими механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД 2): дапагліфлозин, селективний оборотний інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT).
Дапагліфлозин
SGLT2 експресується у проксимальних ниркових канальцях і є основним переносником, який бере участь у процесі реабсорбції глюкози. Інгібуючи SGLT2, дапагліфлозин зменшує реабсорбцію глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, що призводить до підвищення її виведення нирками.
Метформін
Метформін покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД 2, знижуючи концентрацію глюкози плазми натще і постпрандіальну концентрацію глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. Метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД 2 або здорових людей (крім особливих ситуацій, див. розділ "Особливі вказівки") та гіперінсулінемію. Під час терапії метформіном секреція інсуліну не змінюється, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися.
Фармакодинаміка
Дапагліфлозин
Після прийому дапагліфлозину здоровими добровольцями та пацієнтами з ЦД 2 спостерігалося збільшення кількості виведеної нирками глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 5 мг на добу або 10 мг на добу протягом 12 тижнів пацієнтами з ЦД 2 на добу нирками виводилося приблизно 70 г глюкози. При прийомі дапагліфлозину у дозі 20 мг на добу виведення глюкози практично досягало максимуму. Виведення глюкози нирками при застосуванні дапагліфлозину також призводить до збільшення об'єму сечі (див. розділ "Побічна дія").
Клінічна ефективність
Стартова комбінована терапія з метформіном пролонгованої дії
Безпека та ефективність стартової комбінованої терапії дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії вивчалися у 2 контрольованих дослідженнях тривалістю 24 тижні у пацієнтів з ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії, які раніше не отримували гіпоглікемічної терапії.
Застосування дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії (добова доза 2 г) забезпечувало значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну (Hb A1c ) та концентрації глюкози у плазмі крові натще (ГПН) порівняно з монотерапією метформіном або дапаглізином. Також комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії забезпечила значне зниження маси тіла порівняно з монотерапією метформіном пролонгованої дії.
Додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення
Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 24 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Додавання дапагліфлозину в дозі 10 мг до терапії метформіном призводило до значного зниження концентрації Hb A1c та концентрації ГНН, а також зменшення маси тіла порівняно з плацебо на 24 тижні лікування. Також відмічено статистично значуще (р<0.05) у порівнянні з групою монотерапії метформіном середнє зниження систолічного АТ (САД) на 4.5 мм рт. ст. та 5.3 мм рт. ст. у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 5 мг та 10 мг відповідно.
Додавання дапагліфлозину або гліпізиду до терапії метформіном звичайного вивільнення
Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення порівняно з гліпізидом вивчались у контрольованому дослідженні тривалістю 52 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії.
Дапагліфлозин не менш ефективний, ніж гліпізид, знижував середнє значення концентрації Hb A1c до 52 тижня лікування. У групі дапагліфлозину було відзначено значне зниження середнього значення маси тіла до 52-го тижня лікування, тоді як у групі гліпізиду спостерігалося збільшення цього показника. У групі дапагліфлозину порівняно з групою гліпізиду було досягнуто статистично значущого (р<0.0001) зниження САД на 5.0 мм рт. ст.
Показання цукровий діабет 2 типу на додаток до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів, для яких доцільна комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном.
Спосіб застосування, курс та дозування
Всередину, 1 раз на добу під час сніданку. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи.
Дозу слід підбирати індивідуально, враховуючи ефективність та переносимість терапії, що проводиться. При необхідності дозу підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів метформіну з боку шлунково-кишкового тракту.
Максимальна добова доза дапагліфлозину становить 10 мг, метформіну пролонгованої дії – 2 г.
Якщо Сігдуо Лонг ® був призначений пацієнту, який приймав метформін тривалої дії ввечері, слід пропустити прийом останньої вечірньої дози метформіну тривалої дії напередодні прийому першої дози Сігдуо Лонг ® .
Пацієнтам зі зниженим ОЦК необхідно виправити цей стан перед початком терапії препаратом Сигдуо Лонг ® .
Неактивні інгредієнти Sigduo Long ® можуть виводитися через кишечник у вигляді м’якої вологої маси, яка може підтримувати форму прийнятої таблетки.
Застосування у спеціальних груп пацієнтів
Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування метформіну може призводити до лактоацидозу. Тому Сігдуо Лонг ® протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок. Перед початком медикаментозної терапії Сигдуо Лонг ® та періодично під час терапії слід оцінювати функцію нирок. Препарат Сигдуо Лонг ® противопоказан пациентам с нарушением функции почек от средней до тяжелой степени (рСКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 ), с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам, получающим гемодиализ (см. разделы "Противопоказания", "Побочное действие" та "Особливі вказівки").
При порушенні функції нирок легкого ступеня (рСКФ 60 мл/хв/1.73 м 2 ) немає необхідності коригувати дозу препарату.
Діти. Безпека та ефективність дапагліфлозину у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися (див. розділ "Протипоказання").
Літній вік. У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати дозу препарату. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів можливі порушення функції нирок та ризик зниження ОЦК. Рекомендується частіший контроль стану функції нирок у пацієнтів похилого віку. Оскільки клінічний досвід застосування дапагліфлозину у пацієнтів 75 років і старший обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапагліфлозином у цій віковій групі.
Передозування
Дапагліфлозин
В рамках програми клінічних досліджень дапагліфлозину випадків передозування не було відзначено. У разі передозування необхідно проводити підтримуючу терапію з огляду на стан пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося.
Метформін
Зареєстровано випадки передозування метформіну, у т.ч. при прийомі більше 50 г. Приблизно в 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із прийомом метформіну не встановлено. Приблизно у 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв. Тому при передбачуваному передозуванні препарату, що містить метформін, доцільний гемодіаліз.
Лікарська взаємодія
Фармакокінетичні дослідження взаємодії препарату Сігдуо Лонг ® не проводилися, проте такі дослідження були проведені для дапагліфлозину та метформіну, що входять до складу препарату Сігдуо Лонг ® .
Дапагліфлозин
В ході досліджень in vitro дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід не інгібували ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 і не індукували ізоферменти CYP3 Дапагліфлозин є слабким субстратом глікопротеїну Р (P-gp), а дапагліфлозин-3-О-глюкуронід – субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід значуще не пригнічують активні транспортери P-gp, ОСТ2, ОАТ1 і ОАТ3. Загалом не очікується впливу дапагліфлозину на фармакокінетику препаратів, які є субстратами P-gp, ОСТ2, ОАТ1 та ОАТ3, при їх одночасному застосуванні.
Вплив інших лікарських засобів на дапагліфлозин
Дослідження взаємодії, в основному, з прийомом одноразової дози препарату, показали, що метформін, піоглітазон, ситагліптин, глімепірид, вглибоза, гідрохлортіазид, буметанід, валсартан або симвастатин не впливають на фармакокінетику дапагліфлозину.
Після спільного застосування дапагліфлозину та рифампіцину, індуктора різних активних транспортерів та ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів, відмічено зниження системної експозиції (AUC) дапагліфлозину на 22% без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату.
Після спільного застосування дапагліфлозину та мефенамової кислоти (інгібітору UGT1A9) відмічено збільшення на 51% системної експозиції дапагліфлозину без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату.
Вплив дапагліфлозину на інші лікарські препарати
У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців, що в основному одноразово приймали дозу препарату, дапагліфлозин не впливав на фармакокінетичні параметри метформіну, піоглітазону, ситагліптину, глімепіриду, гідрохлортіазиду, буметаніду, валсартану, симвастатину, ді. Застосування одноразової дози дапагліфлозину 20 мг та симвастатину призводило до підвищення на 19% AUC симвастатину. Підвищення експозиції симвастатину та симвастатинової кислоти не вважається клінічно значущим.
Метформін
Вплив інших лікарських засобів на метформін
Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що глібенкламід, фуросемід, ніфедипін, пропранолол, ібупрофен не впливають на фармакокінетику метформіну.
Інгібітори карбоангідрази: топірамат та інші інгібітори карбоангідрази (такі як зонісамід, ацетазоламід або диклофенамід) часто спричиняють зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові та неаніонний інтервал, гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. Сумісне застосування цих препаратів із Сигдуо Лонг ® може підвищити ризик лактоацидозу. Такі пацієнти потребують більш частого контролю.
Препарати, що уповільнюють виведення метформіну: супутнє застосування препаратів, що впливають на транспортні системи ниркових канальців, що беруть участь у виведенні метформіну нирками (інгібітори ОСТ2 та МАТЕ, такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравір та циметидин) та може збільшувати системну. Необхідно оцінити очікувану користь та можливий ризик спільного застосування цих препаратів.
Вплив метформіну на інші лікарські препарати
Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що метформін не впливає на фармакокінетику глибенкламіду, фуросеміду, ніфедипіну, пропранололу, ібупрофену та циметидину.
Лікарські препарати, здатні викликати гіперглікемію
Прийом деяких лікарських препаратів, таких як діуретики (в т.ч. тіазидні), кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів і зони глікемічного контролю. При сумісному застосуванні цих препаратів із препаратом Сигдуо Лонг ® необхідний ретельний контроль глікемії, а при їх скасуванні – спостереження за пацієнтом через можливість розвитку гіпоглікемії.
У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців при одноразовому прийомі препаратів не відзначалося взаємодії метформіну та пропранололу, метформіну та ібупрофену.
Застосування препаратів, які можуть спричинити гіпоглікемію
Метформін. Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які приймають тільки метформін у звичайному режимі, але може розвинутись при гіпокалорійній дієті, або якщо активне фізичне навантаження не компенсується калорійністю раціону, або при сумісному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як похідні сульфонілсечовини та інсулін). Літні, ослаблені або погано харчовані пацієнти та пацієнти з недостатністю функції надниркових залоз або гіпофіза або алкогольною інтоксикацією найбільш чутливі до гіпоглікемічних ефектів. У людей похилого віку та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, діагностика гіпоглікемії може бути ускладнена.
Оцінка тесту на 1,5-ангідроглюцитол
Дапагліфлозин. У пацієнтів, які отримують інгібітори SGLT2, не рекомендується використовувати тест визначення 1,5-ангідроглюцитолу для контролю глікемії. Слід використати альтернативні методи контролю.
Оцінки результатів аналізу сечі
Дапагліфлозин. Інгібітори SGLT2 збільшують виведення глюкози нирками. Тому результати визначення глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Сигдуо Лонг ®, будуть позитивними. Слід використати альтернативні методи контролю.
Алкоголь
Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів слід проінформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю під час терапії препаратом Сигдуо Лонг ® .
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування Сигдуо Лонг ® , а також його діючих речовин, дапагліфлозину та метформіну, під час вагітності не досліджувалося, тому препарат протипоказаний у період вагітності. Якщо діагностовано вагітність, терапію препаратом Сигдуо Лонг ® слід припинити.
Невідомо, чи проникає дапагліфлозин, метформін та/або їх метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Сігдуо Лонг ® протипоказаний у період годування груддю.
Побічна дія
Дапагліфлозин та метформін
Оцінка безпеки проводилася на підставі об'єднаних даних 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, у яких дапагліфлозин застосовувався у комбінації з метформіном (в даній комбінації та на додаток до іншої гіпоглікемічної терапії). У цих дослідженнях 983 пацієнти отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг 1 раз на добу та метформін, і 1185 пацієнтів отримували плацебо та метформін.
Загальна частота небажаних явищ у групі дапагліфлозину в дозі 10 мг та метформіну склала 60.3% порівняно з 58.2% у групі плацебо та метформіну. У 4% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну терапія була відмінена через небажані реакції порівняно з 3.3% у групі плацебо та метформіну. Найчастішими небажаними явищами, що призводили до відміни терапії та відміченими, як мінімум, у 3 пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну, були порушення функції нирок (0.7%), підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові (0.2%), зменшення КК (0.2). %) та інфекції сечовивідних шляхів (0.2%).
У таблиці 1 наведено небажані реакції за даними 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, незалежно від оцінки дослідником причинно-наслідкового зв'язку, які були відзначені, як мінімум, у 2% пацієнтів, які приймали дапагліфлозин та метформін, і, як мінімум, на 1% частіше в порівнянні з пацієнтами, які отримували метформін та плацебо.
Таблиця 1. Небажані реакції у плацебо-контрольованих дослідженнях 1 (незалежно від оцінки дослідником причинно-наслідкового зв'язку), зазначені з частотою ≥2% у пацієнтів, які отримували дапагліфлозію та метформін, і, як мінімум, на 1% частіше у порівнянні з пацієнтами , що отримували метформін та плацебо (за винятком гіпоглікемії) 2
| Термін кращого вживання | Дапагліфлозин 10 мг та метформін |
| Інфекції та інвазії | |
| Генітальні інфекції 3 | Часто |
| Інфекції сечовивідних шляхів 4 | Часто |
| З боку нирок та сечовивідних шляхів | |
| Поліурія 5 | Часто |
1 8 плацебо-контрольованих досліджень включали 2 дослідження стартової комбінованої терапії з метформіном, 2 дослідження додавання до терапії метформіном, 1 дослідження додавання до терапії інсуліном, 1 дослідження додавання до терапії ситагліптином і 2 дослідження додавання до комбінованої гіпоглікемічної терапії. Наведені дані відносяться до короткострокової терапії (до 24 тижнів) незалежно від призначення додаткових гіпоглікемічних засобів.
2 Див. підрозділ "Гіпоглікемія".
3 Включає такі переважні терміни (перераховані в порядку зменшення частоти): вульвовагінальна грибкова інфекція, баланіт, вагінальна інфекція, генітальна грибкова інфекція, генітальна інфекція, вульвовагінальний кандидоз, кандидозний баланіт, вульвовагініт, генітальний інфекцій, сечостатевого тракту, абсцес пеніса, інфекція пеніса, пост, абсцес вульви та бактеріальний вагініт.
4 Включає такі переважні терміни (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, інфекція сечовивідних шляхів, спричинена бактеріями роду Escherichia, інфекція сечостатевого тракту, пієлонефрит, тригоніт, уретрит, інфекція нирок.
5 Включає наступні переважні терміни (перераховані в порядку зменшення частоти): поллакіурія, поліурія і збільшення обсягу сечі, що виділяється.
Метформін
У плацебо-контрольованих дослідженнях метформіну пролонгованої дії як монотерапія діарея і нудота/блювота відзначалися більш ніж у 5% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо (діарея у 9.6% і 2.6% пацієнтів, нудота/блювота у 6.5% і 1). відповідно). У 0.6% пацієнтів, які отримували метформін пролонгованої дії, діарея призвела до припинення терапії.
Об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг
Дапагліфлозин. У 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, а в 8 дослідженнях - як доповнення до базової гіпоглікемічної терапії або в комбінації з метформіном. У цих дослідженнях 2338 пацієнтів отримували дапагліфлозин в середньому протягом 21 тижня. 1393 пацієнти отримували плацебо, 1145 пацієнтів - дапагліфлозин 5 мг, 1193 пацієнти - дапагліфлозин 10 мг 1 раз на добу.
Об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг
Оцінка безпеки та переносимості дапагліфлозину 10 мг проводилася на підставі об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень: у 3 дослідженнях дапагліфлозин вивчався в режимі монотерапії, у 9 дослідженнях – як додаткова терапія до проведеної гіпоглікемічної терапії, та в 1 дослідженні у стартовій комбінації. У цих дослідженнях 2360 пацієнтів отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг у середньому протягом 22 тижнів.
Опис окремих небажаних реакцій
Зниження ОЦК
Дапагліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призводити до зниження ОЦК. Небажані реакції, пов'язані зі зниженням ОЦК (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію та артеріальну гіпотензію), наведені в таблиці 2 (об'єднані дані 12 та 13 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину) (див. ".
Таблиця 2. Небажані реакції, пов'язані зі зниженням ОЦК 1 у клінічних дослідженнях дапагліфлозину
| Об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень | Об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень | ||||
| Плацебо | Дапагліфлозин 5 мг | Дапагліфлозин 10 мг | Плацебо | Дапагліфлозин 10 мг | |
| Загальна кількість пацієнтів N (%) | N=1393 5 (0.4%) | N=1145 7 (0.6%) | N=1193 9 (0.8%) | N=2295 17 (0.7%) | N=2360 27 (1.1% ) |
| Підгрупи пацієнтів n (%) | |||||
| Пацієнти, які приймають "петлеві" діуретики | n=55 1 (1.8%) | n=40 0 | n=31 3 (9.7%) | n=267 4 (1.5%) | n=236 6 (2.5%) |
| Пацієнти з порушенням функції нирок середньої тяжкості (60>рСКФ≥30 мл/хв/1.73 м 2 ) | n=107 2(1.9%) | n=107 1 (0.9%) | n=89 1 (1.1%) | n=268 4 (1.5%) | n=265 5 (1.9%) |
| Пацієнти ≥65 років | n=276 1 (0.4%) | n=216 1 (0.5%) | n=204 3 (1.5%) | n=711 6 (0.8%) | n=665 11 (1.7%) |
1 Зниження ОЦК включало такі небажані реакції: дегідратація, гіповолемія, ортостатична гіпотензія та артеріальна гіпотензія.
Порушення функції нирок
На фоні застосування дапагліфлозину відзначалося підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові та зниження рСКФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок або порушенням функції нирок легкого ступеня при включенні до дослідження концентрація креатиніну та рСКФ поверталися до вихідного значення на 24 тижні.
Небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок, включаючи ниркову недостатність та підвищення концентрації креатиніну у сироватці, частіше відзначалися у пацієнтів, які приймали дапагліфлозин (див. таблицю 3). Ці небажані реакції найчастіше спостерігалися у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. таблицю 3). Стійке зниження рСКФ спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>СКФ30 мл/хв/1.73 м 2 ).
Таблиця 3. Частка пацієнтів як мінімум з однією небажаною реакцією, пов'язаною з порушенням функції нирок
| Об'єднані дані 6 плацебо-контрольованих досліджень (до 104 тижнів) 1 | Об'єднані дані 9 плацебо-контрольованих досліджень (до 104 тижнів) 2 | ||||
| Вихідні характеристики | Плацебо | Дапагліфлозин 5 мг | Данагліфлозин 10 мг | Плацебо | Дапагліфлозин 10 мг |
| Загальна популяція | n=785 | n=767 | n=859 | n=1956 | n=2026 |
| Пацієнти (%), як мінімум, з 1 небажаною реакцією | 13 (1.7%) | 14 (1.8%) | 16 (1.9%) | 82 (4.2%) | 136 (6.7%) |
| Пацієнти ≥65 років | n=190 | n=162 | n=159 | n=655 | n=620 |
| Пацієнти (%), як мінімум, з 1 небажаною реакцією | 4 (2.1%) | 5 (3.1%) | 6 (3.8%) | 52 (7.9%) | 87 (14.0%) |
| Пацієнти з 60>рСКФ 30 мл/хв/1.73 м 2 | n=77 | n=88 | n=75 | n=249 | n=251 |
| Пацієнти (%), як мінімум, з 1 небажаною реакцією | 5 (6.5%) | 7 (8.0%) | 9 (12.0%) | 40 (16.1%) | 71 (28.3%) |
| Пацієнти ≥65 років із 60>рСКФ≥ 30 мл/хв/1.73 м 2 | n=41 | n=43 | n=35 | n=141 | n=134 |
| Пацієнти (%), як мінімум, з 1 небажаною реакцією | 2 (4.9%) | 3 (7.0%) | 4 (11.4%) | 27 (19.1%) | 47 (35.1%) |
1 Пацієнти з 12 плацебо-контрольованих досліджень із подовженим періодом.
2 Пацієнти з 13 плацебо-контрольованих досліджень із подовженим періодом.
У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>рСКФ≥30 мл/хв/1.73 м 2 ) тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів були відмічені переломи кісток (5 випадків у групі дапагліфлозину 5 мг; 8 випадків у групі дапагліфлозину 10 мг; у групі плацебо переломів не зареєстровано). В 11 з 13 випадків переломи відбулися в перші 52 тижні лікування, в 8 з 13 випадків - у пацієнтів з вихідним значенням РСКФ від 30 до 45 мл/хв/1.73 м 2 . Закономірності щодо локалізації переломів не було відзначено.
Гіпоглікемія
У плацебо-контрольованих дослідженнях додавання дапагліфлозину до терапії метформіном тривалістю 24 тижні важких епізодів гіпоглікемії не було відзначено; легкі епізоди гіпоглікемії відмічені у 1.5% пацієнтів у групі дапагліфлозину 5 мг, 0.7% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг, у групі плацебо епізодів гіпоглікемії не було.
У дослідженні додавання дапагліфлозину до терапії метформіном порівняно з гліпізидом тривалістю 52 тижні в групі дапагліфлозину не було відмічено важких епізодів гіпоглікемії, у групі гліпізиду такі епізоди були відмічені у 0.7% пацієнтів: легкі епізоди гіпоглікемії. у 36% пацієнтів у групі гліпізиду.
Грибкові генітальні інфекції
Грибкові генітальні інфекції найчастіше відзначалися у групі дапагліфлозину. Грибкові генітальні інфекції були відзначені у 0.9%, 5.7% та 4.8% пацієнтів, які приймали плацебо, дапагліфлозин 5 мг та дапагліфлозин 10 мг відповідно (об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг). У 0.2% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг через генітальну інфекцію препарат було відмінено (у групі плацебо випадків відміни терапії через аналогічну небажану реакцію не було). Грибкові генітальні інфекції частіше відзначалися у жінок, а також у пацієнтів, у яких до початку прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції (10.0%, 23.1% та 25.0% порівняно з 0.8%, 5.9% та 5.0% у групах плацебо, дапагліфлозину). , дапагліфлозин 10 мг відповідно). Найбільш частими у жінок були вульвовагінальні грибкові інфекції,а у чоловіків – баланіт.
Реакції гіперчутливості
На тлі прийому дапагліфлозину повідомлялося про реакції гіперчутливості (таких як ангіоневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість). У рамках програми клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції та ангіоневротичний набряк відзначені у 0.3% пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, та у 0.2% пацієнтів у групі порівняння. При виникненні реакцій гіперчутливості слід відмінити дапагліфлозин, проводити лікування відповідно до прийнятої практики та спостереження за пацієнтом до повного вирішення симптомів.
Результати лабораторних досліджень
Дапагліфлозин. Збільшення гематокриту у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, відзначалося з 1 по 16 тижнів лікування (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Максимальне збільшення гематокриту порівняно з вихідними значеннями спостерігалося на 16 тижні. На 24 тижні середня зміна гематокриту порівняно з вихідним значенням становила -0.33% у групі плацебо та 2.3% у групі дапагліфлозину 10 мг. До 24 тижня підвищене значення гематокриту >55% було зареєстровано у 0.4% пацієнтів у групі плацебо та 1.3% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг. Підвищення концентрації неорганічного фосфору у сироватці крові.
Дапагліфлозин. Підвищення концентрації неорганічного фосфору в сироватці крові в порівнянні з вихідною відзначалося на 24 тижні у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 10 мг, у порівнянні з групою плацебо (середнє підвищення склало 0.13 мг/дл і -0.04 мг/дл, відповідно) (об'єднані дані 13 плац -Контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Гіперфосфатемія (концентрація неорганічного фосфору в сироватці ≥5.6 мг/дл для пацієнтів 17-65 років та ≥5.1 мг/дл для пацієнтів віком ≥66 років) також частіше відзначалася у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з групою плацебо на 2 % та 0.9% пацієнтів відповідно). Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ.
Дапагліфлозин. Зміна концентрації ліпідів у сироватці крові відмічена у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин порівняно з групою плацебо (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Середнє відсоткове збільшення концентрації загального холестерину в сироватці крові на 24 тижні склало 2.5% і 0.0% у групі дапагліфозину 10 мг та плацебо, відповідно, а холестерину ЛПНГ 2.9% у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з -1. Концентрація вітаміну В 12 .
Метформін. На тлі прийому метформіну може знизитись концентрація вітаміну В 12 у сироватці. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг ® , слід щорічно оцінювати гематологічні параметри, та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування (див. розділ "Особливі вказівки").
Досвід постреєстраційного застосування
Дапагліфлозин
При постреєстраційному застосуванні було зазначено такі небажані реакції: неуточненої частоти - висип.
Достовірно оцінити причинно-наслідковий зв'язок і частоту небажаних реакцій неможливо, оскільки дані були отримані у вигляді спонтанних повідомлень, а розмір популяції пацієнтів точно не був визначений.
Протипоказання до застосування підвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; цукровий діабет 1 типу; порушення функції нирок від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (рСКФ<60 мл/хв/1.73 м 2 ), термінальна стадія ниркової недостатності або пацієнти, які отримують гемодіаліз; порушення функції печінки; гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), гарячка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання); гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми (у разі діабетичного кетоацидозу слід застосовувати препарати інсуліну); клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, що можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); пацієнти, які приймають "петлеві" діуретики (див. розділ "Лікарська взаємодія"), або зі зниженим ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання); літні пацієнти віком 75 років та старші (для початку терапії дапагліфлозином); дотримання гіпокалорійної дієти (<1000 ккал/добу); спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази та глюкозо-галактозна непереносимість; вагітність; період грудного вигодовування.
З обережністю: інфекції сечовивідних шляхів; ризик зниження ОЦК; літні пацієнти; підвищене значення гематокриту; пацієнти старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу.
особливі вказівки
Лактоацидоз
При постреєстраційному застосуванні метформіну були відмічені випадки лактоацидозу, у т.ч. з летальним кінцем. У цих випадках лактоацидоз мав прихований початок та супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, біль у животі, дихальна недостатність та підвищена сонливість. При тяжкому ацидозі відзначалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентні брадіаритмії. При лактоацидозі, пов'язаному з прийомом метформіну, було відзначено підвищену концентрацію лактату в крові (більше 5 ммоль/л), ацидоз з аніонним інтервалом (без наявності кетонурії та кетонемії) та збільшення співвідношення лактат/піруват; концентрація метформіну в плазмі зазвичай перевищувала 5 мкг/мл. Метформін зменшує утилізацію лактату в печінці, концентрація лактату в крові при цьому збільшується, що сприяє розвитку лактоацидозу,особливо у пацієнтів із факторами ризику.
При підозрі на лактоацидоз у пацієнта, який приймає метформін, слід негайно розпочати проведення загальних підтримуючих заходів в умовах стаціонару та негайно припинити прийом препарату Сігдуо Лонг .
При ймовірному або підтвердженому лактоацидозі на фоні прийому препарату Сигдуо Лонг ® рекомендується негайно почати гемодіаліз для корекції ацидозу та виведення кумульованого метформіну (метформін виводиться при гемодіалізі, кліренс становить до 170 мл/хв) в умовах хорошої. Гемодіаліз часто приводив до вирішення симптоматики та одужання.
Пацієнтів та їхніх сімей слід проінформувати про симптоми лактоацидозу, а також про необхідність припинити терапію препаратом Сигдуо Лонг ® та звернутися до лікаря у разі появи цих симптомів.
Далі за текстом наведено рекомендації щодо зниження ризику та корекції лактоацидозу у разі наявності відомих факторів ризику.
Порушення функції нирок. Лактоацидоз, пов'язаний із прийомом метформіну при постреєстраційному застосуванні, найчастіше виникав у пацієнтів із значним порушенням функції нирок. Метформін, в основному, виводиться нирками, тому зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок підвищується ризик кумуляції метформіну та розвитку лактоацидозу. Рекомендації щодо оцінки функції нирок (див. розділи "Фармакокінетика" та "Режим дозування"):
перед початком терапії препаратом Сигдуо Лонг ® слід визначити рШКФ ; Сігдуо Лонг ® протипоказаний пацієнтам з рШКФ <60 мл/хв/1,73 м 2 (див. розділ «Протипоказання»); всім пацієнтам, які приймають Сигдуо Лонг ®, слід оцінювати рШКФ принаймні раз на рік. У пацієнтів із групи ризику порушення функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку) функцію нирок необхідно контролювати частіше.Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Сумісне застосування Сигдуо Лонг ® з препаратами, які можуть впливати на функцію нирок, може призвести до значних гемодинамічних змін, спричинити зміни кислотно-лужного балансу або сприяти накопиченню метформіну (наприклад, катіонних препаратів) (див. розділ «Взаємодія з лікарськими засобами» ). Тому слід частіше контролювати стан таких пацієнтів.
Пацієнти у віці 65 років та старші. Ризик лактоацидозу, пов'язаного з прийомом метформіну, збільшується з віком, оскільки ризик порушення функції печінки, нирок або серцевої недостатності у пацієнтів похилого віку вищий у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. У пацієнтів похилого віку функцію нирок необхідно контролювати частіше (див. розділ "Режим дозування").
Радіологічні дослідження із запровадженням контрастних речовин. При проведенні радіологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин були виявлені випадки гострого порушення функції нирок та розвитку лактоацидозу у пацієнтів, які отримують метформін. Необхідно за 48 годин до виконання такої процедури призупинити терапію препаратом Сігдуо Лонг ® , визначити рСКФ через 48 годин після процедури та відновити прийом препарату лише після підтвердження стабільної функції нирок.
Хірургічні втручання та інші процедури. Обмеження їжі та рідини під час хірургічних або інших процедур може підвищити ризик зниження ОЦК, артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Слід припинити прийом Сигдуо Лонг ®, якщо споживання їжі та рідини обмежене.
Гіпоксія. Декілька випадків лактоацидозу, пов'язаного з постреєстраційним застосуванням метформіну, розвинулося на тлі гострої серцевої недостатності (особливо у поєднанні з гіпоперфузією та гіпоксемією). Судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що характеризуються гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть викликати преренальну азотемію. При виникненні таких станів слід припинити прийом препарату Сигдуо Лонг ® .
Надмірне вживання алкоголю. Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату та може сприяти розвитку лактоацидозу. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг .
Порушення функції печінки. Застосування метформіну пацієнтами з порушенням функції печінки в деяких випадках призводило до лактоацидозу, ймовірно, через порушення утилізації лактату в печінці та підвищення його концентрації у крові. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки.
Артеріальна гіпотензія
Дапагліфлозин сприяє зниженню ОЦК. Після початку терапії дапагліфлозином може виникати артеріальна гіпотензія з клінічними проявами, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (рСКФ<60 мл/хв/1.73 м 2 ), пацієнтів похилого віку та пацієнтів, які приймають "петлеві" діуретики. Перед призначенням препарату Сигдуо Лонг ® таким пацієнтам слід провести оцінку та корекцію ОЦК, а після початку терапії проводити спостереження для виявлення симптомів артеріальної гіпотензії.
Кетоацидоз
При появлении у пациента, получающего препарат Сигдуо Лонг ® , признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг ® концентрация глюкозы в крови может быть менее 13.9 ммоль/л . При підозрі на кетоацидоз слід припинити прийом Сигдуо Лонг ® , провести необхідне обстеження та призначити відповідне лікування. При лікуванні кетоацидозу застосовуються препарати інсуліну, внутрішньовенне введення розчинів, у т.ч. глюкози.
У багатьох випадках при постреєстраційному застосуванні, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, кетоацидоз не був своєчасно діагностований, і лікування розпочато із запізненням, оскільки концентрація глюкози в крові була нижчою за типову для кетоацидозу (часто нижче 13.9 ммоль/л). Перші ознаки та симптоми кетоацидозу відповідали дегідратації та тяжкому метаболічному ацидозу – нудота, блювання, біль у животі, загальне погане самопочуття та задишка. У багатьох, але не у всіх випадках, були виявлені сприятливі фактори - зниження дози інсуліну, гостре захворювання з лихоманкою, зниження калорійності раціону через захворювання або хірургічного втручання, недостатня секреція інсуліну через захворювання підшлункової залози.панкреатит в анамнезі або хірургічне втручання на підшлункову залозу) або зловживання алкоголем.
Перед застосуванням препарату Сігдуо Лонг ® необхідно оцінити фактори ризику розвитку кетоацидозу, в т.ч. недостатнє вироблення інсуліну підшлунковою залозою, викликане різними причинами, зниження калорійності раціону та зловживання алкоголем. При спостереженні за пацієнтами, які приймають препарат Сигдуо Лонг ® , слід пам'ятати про можливість розвитку кетоацидозу та необхідність тимчасового припинення терапії при клінічних ситуаціях, що призводять до розвитку кетоацидозу (таких як тривале голодування через гостре захворювання або хірургічне втручання).
Порушення функції нирок та гостра ниркова недостатність
Дапагліфлозин сприяє зменшенню ОЦК і може спричинити порушення функції нирок (див. розділ "Побічна дія"). При постреєстраційному застосуванні дапагліфлозину були відмічені випадки гострої ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів віком до 65 років), які в деяких випадках потребували госпіталізації та діалізу.
Перед призначенням Сигдуо Лонг ® слід оцінити можливі фактори ризику гострої ниркової недостатності, такі як гіповолемія, хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність та супутнє застосування препаратів (діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, НПЗП). Обмежуючи споживання їжі та рідини (наприклад, при гострому захворюванні або голодуванні), втрата рідини (наприклад, шлунково-кишкові захворювання або висока температура) повинна забезпечувати тимчасове припинення лікування препаратом Сигдуо Лонг ® та спостереження за пацієнтом для виявлення можливих симптомів гострої ниркової недостатності. У разі розвитку гострої ниркової недостатності прийом Сигдуо Лонг ® слід негайно припинити. та розпочати відповідне лікування.
На тлі прийому дапагліфлозину були відзначені випадки підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та зниження РСКФ. особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Після початку терапії препаратом Сигдуо Лонг ® можуть виникнути небажані реакції, пов’язані з порушенням функції нирок (див. розділ «Побічні ефекти»). Функцію нирок необхідно оцінити до початку прийому препарату Сигдуо Лонг ® та періодично – для терапії. Сігдуо Лонг ® протипоказаний пацієнтам з рШКФ <60 мл / хв / 1,73 м 2 (див. розділи «Протипоказання» та «Режим дозування»).
Уросепсис та пієлонефрит
При постреєстраційному застосуванні інгібіторів SGLT2, у т.ч. дапагліфлозину, були відзначені випадки тяжких інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит та уросепсис, які вимагали госпіталізації. Терапія інгібіторами SGLT2 збільшує ризик інфекцій сечовивідних шляхів. Слід спостерігати за пацієнтами для виявлення можливих симптомів інфекції сечовивідних шляхів та, при необхідності, негайно розпочинати лікування (див. розділ "Побічна дія").
Концентрація вітаміну В 12
У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зниження сироватці крові раніше нормальної концентрації вітаміну В 12 до субнормальних значень без клінічних проявів. Однак таке зниження дуже рідко супроводжується розвитком анемії, і концентрація швидко відновлюється після відміни метформіну або додаткового прийому вітаміну В12 . Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг ® , слід щорічно оцінювати гематологічні параметри, і при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування (див. розділ "Побічна дія").
У деяких пацієнтів (наприклад, у разі недостатнього надходження з їжею або порушення всмоктування вітаміну В 12 та кальцію) існує схильність до зниження концентрації вітаміну В 12 до субнормальних значень. У таких пацієнтів може бути доцільним визначення концентрації вітаміну В12 у сироватці крові кожні 2-3 роки терапії.
Грибкові генітальні інфекції
У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин, може підвищуватись ризик грибкових генітальних інфекцій. Ризик генітальних інфекцій вищий у пацієнтів, у яких на початок прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції (див. розділ "Побічна дія"). Слід контролювати стан пацієнтів для виявлення можливих симптомів та проводити відповідне лікування у разі такої інфекції.
Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ
У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин, може підвищуватись концентрація ХС ЛПНЩ у сироватці. На тлі терапії препаратом Сигдуо Лонг ® слід контролювати концентрацію холестерину ЛПНЩ і, за необхідності, призначати лікування відповідно до загальноприйнятої практики.
Рак сечового міхура
У 22 клінічних дослідженнях рак сечового міхура був діагностований у 10 із 6045 пацієнтів (0.17%) із групи дапагліфлозину та у 1 із 3512 пацієнтів (0.03%) із групи плацебо/препарату порівняння. Після виключення з аналізу пацієнтів, які приймали препарат менше 1 року на момент діагностики раку сечового міхура, у групі дапагліфлозину було 4 випадки раку сечового міхура, а у групі плацебо/препарату порівняння випадків раку не було. На момент початку дослідження групи були збалансовані щодо факторів ризику раку сечового міхура та гематурії (потенційний індикатор недіагностованої пухлини). Невелика кількість випадків не дозволяє зробити висновок про причинно-наслідковий зв'язок з прийомом дапагліфлозину.
Однак препарат Сигдуо Лонг ® не слід застосовувати пацієнтам з раком сечового міхура. Немає даних, що дозволяють оцінити можливий вплив дапагліфлозину на пухлину сечового міхура. У пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі перед призначенням препарату Сигдуо Лонг ® слід оцінити переваги контролю глікемії та можливий неуточнений ризик рецидиву раку сечового міхура.
Макроваскулярні ускладнення
Дослідження, які переконливо показують зниження ризику макроваскулярних ускладнень при застосуванні препарату Сігдуо Лонг ® , не проводилися.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Досліджень щодо вивчення впливу Сигдуо Лонг ® на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися.
Застосування у разі порушення функції нирок
Протипоказання: порушення функції нирок від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (рСКФ<60 мл/хв/1.73 м 2 ), термінальна стадія ниркової недостатності або пацієнти, які отримують гемодіаліз.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказання: Порушення функції печінки.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Оскільки клінічний досвід застосування дапагліфлозину у пацієнтів 75 років і старший обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапагліфлозином у цій віковій групі.
Застосування у дітей
Протипоказане застосування віком до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)E11 Цукровий діабет 2 типу
Власник реєстраційного посвідчення
ASTRAZENECA AB (Швеція)
Вироблено
ASTRAZENECA Pharmaceuticals LP (США)
Власник товарного знаку
ASTRAZENECA
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Сигдуо Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированный высвобождением 5 мг+1000 мг 60 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Сигдуо Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированный высвобождением 5 мг+1000 мг 60 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите Ваше внимание на этот товар в нашем каталоге. Хотите приобрести Сигдуо Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированный высвобождением 5 мг+1000 мг 60 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!