Саксенда раствор для подкожного введения 6 мг/мл шприц-ручка 5 шт Цена
-
Страна:Дания
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:6 мг/мл
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата Саксенда® - лираглутид - представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Лираглутид устойчив к метаболическому распаду, его период полувыведения из плазмы после подкожного введения составляет 13 ч. Фармакокинетический профиль лираглутида, позволяющий вводить его пациентам 1 раз/сут, является результатом самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания с белками плазмы; а также устойчивости к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазе (НЭП).
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, а ГПП-1Р расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. В дополнение, лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.
Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.
Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
В долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела и ожирением применение препарата Саксенда® в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.
Влияние на аппетит, потребление калорий и расход энергии, опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи
Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в пятинедельном фармакологическом клиническом исследовании с участием 49 пациентов с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2) без сахарного диабета (СД).
Аппетит, потребление калорий и расход энергии
Считается, что снижение массы тела при применении препарата Саксенда® связано с регулированием аппетита и количества потребляемой пищи. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приема пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи, а также уменьшал неограниченное потребление пищи. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.
Опорожнение желудка
Применение препарата Саксенда® приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приема пищи, в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации глюкозы, а также общая концентрация глюкозы крови после приема пищи.
Концентрации глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи
Концентрации глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приема пищи. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи (AUC0-60 мин) в течение первого часа после приема пищи, а также уменьшал 5-часовую AUC глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC0-300 мин). Кроме того, по сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал постпрандиальные концентрации глюкагона (AUC0-300 мин) и инсулина (AUC0-60 мин) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC0-60 мин) после приема пищи.
Концентрации глюкозы и инсулина натощак и нарастающие концентрации глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы до начала терапии и через 1 год терапии у 3731 пациента с избыточной массой тела и с ожирением, а также с наличием или отсутствием предиабета. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с предиабетом. Кроме того, по сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию инсулина натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина.
После 160 недель продолжающейся терапии лираглутидом 3.0 мг AUC глюкозы плазмы уменьшилась, в то время как при применении плацебо оставалась неизменной. Дополнительно AUC инсулина оставалась относительно стабильной в течение 160-недельного периода лечения лираглутидом 3.0 мг, в то время как при применении плацебо наблюдалось ее снижение. Все изученные эффекты от проводимой терапии были статистически значимыми в пользу лираглутида 3.0 мг.
Влияние на концентрацию глюкозы натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 (СД2) типа с избыточной массой тела и ожирением
По сравнению с плацебо препарат Саксенда® снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 мин после приема пищи, среднее значение для 3 приемов пищи в сутки).
Функция β-клеток поджелудочной железы
Клинические исследования продолжительностью до одного года с применением препарата Саксенда® у пациентов с избыточной массой тела, а также с наличием или отсутствием СД продемонстрировали улучшение и сохранение функции β-клеток поджелудочной железы. Это было показано с использованием таких методов измерения, как гомеостатическая модель оценки функции β-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы SCALE, включавших в общей сложности 5358 пациентов.
Масса тела
По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® было достигнуто более выраженное снижение массы тела у пациентов с ожирением/избыточной массой тела во всех исследованных группах, в т.ч. с наличием или отсутствием предиабета, СД2 и обструктивным апноэ во сне средней или тяжелой степени. Кроме того, среди популяции исследования большая часть пациентов достигла снижения массы тела ≥5% и ≥10% при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо. Значительное снижение массы тела наблюдалось также в клиническом исследовании, в котором пациенты достигли среднего показателя снижения массы тела 6% с помощью низкокалорийной диеты в течение 12 недель до начала лечения препаратом Саксенда®. В этом исследовании большее количество пациентов сохранили потерю массы тела, которая была достигнута до начала лечения препаратом Саксенда® по сравнению с плацебо (81.4% и 48.9% соответственно).
img_saxenda_1.eps|png
Рис. 1. Изменение массы тела (%) в динамике по сравнению с исходным значением у пациентов в исследовании №1 (0-56 недели).
В клиническом исследовании длительностью 160 недель пациенты, получавшие препарат Саксенда®, достигли более значительной потери массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В основном потеря массы тела произошла в первый год и удерживалась на протяжении 160 недель.
В клиническом исследовании длительностью 160 недель средний процент изменения массы тела и доля пациентов, достигших потери массы тела от исходного значения до 160 недели не менее чем на 5% и более 10%, были также значительными по сравнению с плацебо.
Снижение массы тела после 12 недель терапии препаратом Саксенда®(лираглутид 3.0 мг)
В двух исследованиях продолжительностью 56 недель после 12 недель терапии препаратом Саксенда® в дозе 3.0 мг 67.5% и 50.4% пациентов достигли снижения массы тела не менее чем на 5%. Среднее снижение массы тела у этих пациентов, завершивших исследование, составило 11.2% по сравнению с исходным значением. У пациентов, достигших снижения массы тела менее чем на 5% после 12 недель терапии в дозе 3.0 мг и завершивших исследование (1 год), среднее снижение массы тела составило 3.8%.
Контроль гликемии
Терапия лираглутидом существенно улучшала гликемические показатели в субпопуляциях с нормогликемией, предиабетом и СД2.
СД2 развился у 0.2% пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 1.1% в группе плацебо. У 69.2% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния при применении препарата Саксенда® по сравнению с 32.7% в группе плацебо. На 160-й неделе при продолжении лечения диагноз СД2 был поставлен 3% пациентов, получавшим препарат Саксенда®, и 11% пациентов, получавшим плацебо. По сравнению с плацебо время до развития СД2 при применении лираглутида 3.0 мг было в 2.7 раза больше, а относительный риск (ОР) развития СД2 при применении лираглутида равен 0.2. На 160-й неделе в группе лираглутида 3.0 мг у 65.9% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния до нормогликемии по сравнению с 36.3% в группе плацебо.
В одном из исследований 69.2% и 56.5% пациентов с ожирением и СД2, получавших препарат Саксенда®, достигли целевого значения HbA1c<7% и ≤6.5%, соответственно, по сравнению с 27.2% и 15% у пациентов, получавших плацебо.
Кардиометаболические параметры
По сравнению с плацебо препарат Саксенда® значительно улучшал показатели систолического АД, окружности талии и концентрации липидов натощак.
В клиническом исследовании длительностью 160 недель среднее уменьшение окружности талии составило 8.2 см при применении препарата Саксенда® и 4 см при применении плацебо; уменьшение показателей систолического и диастолического АД составило 4.3 мм рт.ст. и 1.5 мм рт.ст. при применении препарата Саксенда® и 2.7 мм рт.ст. и 1.8 мм рт.ст. при применении плацебо соответственно; уменьшение концентрации холестерина ЛПНП составило 3.1 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0.7 ммоль/л при применении плацебо; увеличение концентрации холестерина ЛПВП составило 2.3 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0.5 ммоль/л при применении плацебо.
Индекс апноэ-гипноэ (ИАГ)
По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение тяжести обструктивного апноэ во сне, которая оценивалась по изменению ИАГ относительно исходного значения.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к лираглутиду после терапии препаратом Саксенда®. В клиническом исследовании у 2.5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, появились антитела к лираглутиду. Образование антител не привело к снижению эффективности препарата Саксенда®.
Оценка сердечно-сосудистых событий
Большие сердечно-сосудистые события (БССС) были оценены группой внешних независимых экспертов и определены как инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии. В 5 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы с применением препарата Саксенда® было отмечено 6 БССС у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 10 БССС - у получавших плацебо пациентов. ОР с 95% ДИ составил 0.33 при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо. В клиническом исследовании 3 фазы среднее увеличение ЧСС составило 2.5 уд./мин у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Наибольшее увеличение ЧСС наблюдалось после 6 недель терапии. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом.
Было проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование "Эффект и воздействие лираглутида при сахарном диабете: оценка сердечно-сосудистых рисков" (LEADER®).
По сравнению с плацебо лираглутид 1.8 мг существенно снижал риск развития БССС (рисунок 2). ОР развития БССС был стабильно ниже 1 для всех трех сердечно-сосудистых событий.
img_saxenda_2.eps|png
Рис. 2. График Каплан-Мейера - время до возникновения первого БССС - Популяция полного анализа (ППА).
Лираглутид 1.8 мг также существенно снижал риск развития расширенных БССС (первичные БССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляризация миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) и прочих вторичных конечных точек.
Результаты определяемых пациентами показателей
Препарат Саксенда® по сравнению с плацебо улучшал определяемые пациентами оценки по нескольким показателям. Было отмечено значительное улучшение общей оценки по Упрощенному опроснику влияния массы тела на качество жизни (IWQoL-Lite) и по всем шкалам опросника для оценки качества жизни SF-36, что указывает на положительное влияние на физический и психологический компоненты качества жизни.
Саксенда раствор для подкожного введения 6 мг/мл шприц-ручка 5 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Розчин для підшкірного введення
Опис
Розчин для підшкірного введення прозорий, безбарвний або майже безбарвний.
| 1 мл | 1 шприц-ручка | |
| ліраглутід | 6 мг | 18 мг |
Допоміжні речовини : натрію гідрофосфату дигідрат, пропіленгліколь, фенол, натрію гідроксид/кислота хлористоводнева (для корекції pH), вода для ін'єкцій.
3 мл - картриджі скляні (1) - шприц-ручки пластикові мультидозові одноразові для багаторазових ін'єкцій (5) - пачки картонні.
Коди АТХ
A10BJ02 Liraglutide
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Гіпоглікемічний препарат. Агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду
Діюча речовина
ліраглутід
Фармако-терапевтична група
Гіпоглікемічний засіб - аналог глюкагоноподібного пептиду-1.
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С (у холодильнику), але не поруч із морозильною камерою. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 30 місяців. Не застосовувати після закінчення терміну, зазначеного на етикетці шприц-ручки та упаковці.
Шприц-ручку з препаратом, що використовується, зберігати при температурі не вище 30°С або в холодильнику (при температурі від 2°С до 8°С). Чи не заморожувати. Використовувати протягом 1 місяця.
Закривати шприц-ручку ковпачком для захисту від світла.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Діюча речовина препарату Саксенда ® - ліраглутид - є ацильованим аналогом людського ГПП-1, виробленим методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae, що має 97% гомологічність амінокислотної послідовності ендогенного людського. Ліраглутид зв'язується та активує рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Ліраглутид стійкий до метаболічного розпаду, його період напіввиведення з плазми після підшкірного введення становить 13 годин. Фармакокінетичний профіль ліраглутиду, що дозволяє вводити його пацієнтам 1 раз на добу, є результатом самоасоціації, внаслідок якої відбувається уповільнене всмоктування препарату; зв'язування із білками плазми; а також стійкості до дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) та нейтральної ендопептидази (НЕП).
ГПП-1 є фізіологічним регулятором апетиту та споживання їжі, а ГПП-1Р розташовані у кількох областях головного мозку, що беруть участь у процесах регуляції апетиту. У дослідженнях на тваринах периферичне введення ліраглутиду призводило до захоплення препарату в специфічних галузях головного мозку, включаючи гіпоталамус, де ліраглутид за допомогою специфічної активації ГПП-1Р посилював сигнали насичення та послаблював сигнали голоду, тим самим призводячи до зменшення маси тіла.
ГПП-1Р представлені також у специфічних областях серця, судин, імунної системи та нирок. В експериментах на мишах з атеросклерозом ліраглутид попереджав подальший розвиток аортальних бляшок і знижував запалення. На додаток, ліраглутид справляв сприятливий ефект на ліпіди у плазмі. Ліраглутід не зменшував розміру вже існуючих бляшок.
Ліраглутид зменшує масу тіла у людини переважно через зменшення маси жирової тканини. Зменшення маси тіла відбувається за рахунок зменшення споживання їжі. Ліраглутид не збільшує 24-годинну витрату енергії. Ліраглутид регулює апетит за допомогою посилення почуття наповнення шлунка та насичення, одночасно послаблюючи почуття голоду та зменшуючи передбачуване споживання їжі.
Ліраглутид стимулює секрецію інсуліну та зменшує невиправдано високу секрецію глюкагону глюкозозалежним чином, а також покращує функцію β-клітин підшлункової залози, що призводить до зниження концентрації глюкози натще і після їди. Механізм зниження концентрації глюкози також включає невелику затримку випорожнення шлунка.
У тривалих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням застосування препарату Саксенда ® у поєднанні з низькокалорійною дієтою та посиленою фізичною активністю призводило до значного зниження маси тіла.
Вплив на апетит, споживання калорій та витрати енергії, спорожнення шлунка та концентрацію глюкози натще і після їди
Фармакодинамічні ефекти ліраглутиду вивчалися у п'ятитижневому фармакологічному клінічному дослідженні за участю 49 пацієнтів з ожирінням (ІМТ 30-40 кг/м 2 ) без цукрового діабету (ЦД).
Апетит, споживання калорій та витрата енергії
Вважається, що зниження маси тіла при застосуванні препарату Саксенда ® пов'язане з регулюванням апетиту та кількості їжі, що споживається. Апетит оцінювали перед та протягом 5 год після стандартизованого сніданку; необмежене споживання їжі оцінювали під час наступного обіду. Порівняно з плацебо препаратом Саксенда ® підвищується відчуття ситості та наповнення шлунка після прийому та зменшується відчуття голоду та передбачуваної кількості передбачуваного споживання їжі, а споживання їжі необмежено зменшується. При оцінці за допомогою респіраторної камери не відзначалося пов'язаного з терапією збільшення 24-годинної витрати енергії.
Випорожнення шлунка
Застосування препарату Саксенда ® призводило до невеликої затримки спорожнення шлунка протягом першої години після їди, внаслідок чого зменшувалася швидкість підвищення концентрації глюкози, а також загальна концентрація глюкози крові після їди.
Концентрації глюкози, інсуліну та глюкагону натще та після їди
Концентрації глюкози, інсуліну і глюкагону натще і після їди оцінювали перед і протягом 5 годин після стандартизованого їди. Порівняно з плацебо препаратом Саксенда ® знижував концентрацію натще та після їжі (AUC 0-60 хв ) протягом першої години після прийому, а також знижував 5-годинну AUC глюкози та зростав концентрацію глюкози (AUC 0-300 хв. ). Крім того, порівняно з плацебо препаратом Саксенда ® знижується постпрандіальна концентрація глюкагону (AUC 0-300 хв ) та інсуліну (AUC 0-60 хв ) і підвищується концентрація інсуліну (iAUC 0-60 хв ) після їжі.
Концентрації глюкози та інсуліну натще і наростаючі концентрації глюкози та інсуліну також оцінювали під час перорального тесту толерантності до глюкози (ПТТГ) з 75 г глюкози до початку терапії і через 1 рік терапії у 3731 пацієнта з надлишковою масою тіла або відсутністю предіабету. У порівнянні з плацебо, Saxenda ® знижував концентрацію натще та підвищував концентрацію глюкози. Ефект був більш вираженим у пацієнтів із предіабетом. Крім того, порівняно з плацебо препаратом Саксенда ® знижувалася концентрація інсуліну натще, а концентрація інсуліну збільшувалася.
Після 160 тижнів терапії ліраглутидом 3.0 мг AUC глюкози плазми зменшилася, в той час як при застосуванні плацебо залишалася незмінною. Додатково AUC інсуліну залишалася відносно стабільною протягом 160-тижневого періоду лікування ліраглутидом 3.0 мг, у той час, як при застосуванні плацебо спостерігалося її зниження. Всі вивчені ефекти від терапії були статистично значущими на користь ліраглутиду 3.0 мг.
Вплив на концентрацію глюкози натще і наростаючу концентрацію глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом 2 (ЦД2) типу з надмірною масою тіла та ожирінням
Порівняно з плацебо препарат Саксенда ® знижував концентрацію глюкози натще і середню наростаючу постпрандіальну концентрацію глюкози (через 90 хв після їди, середнє значення для 3 прийомів їжі на добу).
Функція β-клітин підшлункової залози
Клінічні дослідження тривалістю до одного року із застосуванням препарату Саксенда ® у пацієнтів із надмірною масою тіла, а також з наявністю або відсутністю ЦД продемонстрували покращення та збереження функції β-клітин підшлункової залози. Це було показано з використанням таких методів вимірювання, як гомеостатична модель оцінки функції β-клітин (НОМА-В) та співвідношення концентрацій проінсуліну та інсуліну.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність та безпека застосування препарату Саксенда для тривалої корекції маси тіла у поєднанні з низькокалорійною дієтою та посиленням фізичної активності була вивчена у 4 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях 3 фази SCALE, що включали загалом 5358 пацієнтів.
Маса тіла
Порівняно з плацебо при застосуванні Саксенди ® було досягнуто більш вираженого зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням/надмірною масою тіла в усіх досліджуваних групах, в т.ч. з наявністю або відсутністю предіабету, СД2 та обструктивним апное уві сні середнього або тяжкого ступеня. Крім того, серед більшості пацієнтів досягнуто зниження маси дослідної популяції ≥5% і ≥10% при застосуванні препарату Саксенда ® порівняно з плацебо. Значне зниження маси тіла спостерігалося також у клінічному дослідженні, в якому пацієнти досягли середнього показника зниження маси тіла 6% за допомогою низькокалорійної дієти протягом 12 тижнів до початку лікування препаратом Саксенда ®. У цьому дослідженні більша кількість пацієнтів зберігала втрату маси тіла, яка була досягнута до початку лікування Саксенда ® порівняно з плацебо (81,4% та 48,9% відповідно).
img_saxenda_1.eps|png
Рис. 1. Зміна маси тіла (%) у динаміці порівняно з вихідним значенням у пацієнтів у дослідженні №1 (0-56 тижнів).
У клінічному дослідженні тривалістю 160 тижнів пацієнти, які отримували препарат Саксенда ® , досягли значної втрати маси тіла порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. В основному втрата маси тіла відбулася першого року і утримувалася протягом 160 тижнів.
У клінічному дослідженні тривалістю 160 тижнів середній відсоток зміни маси тіла та частка пацієнтів, які досягли втрати маси тіла від вихідного значення до 160 тижнів не менше ніж на 5% та більше 10%, були також значними порівняно з плацебо.
Втрата ваги після 12 тижнів терапії препаратом Саксенда ® (ліраглутид 3,0 мг)
У двох дослідженнях тривалістю 56 тижнів після 12 тижнів терапії препаратом Саксенда у дозі 3.0 мг 67.5% та 50.4% пацієнтів досягли зниження маси тіла не менше ніж на 5%. Середнє зниження маси тіла у цих пацієнтів, які завершили дослідження, становило 11.2% порівняно з вихідним значенням. У пацієнтів, які досягли зниження маси тіла менш ніж на 5% після 12 тижнів терапії в дозі 3.0 мг та завершили дослідження (1 рік), середнє зниження маси тіла становило 3.8%.
Контроль глікемії
Терапія ліраглутидом суттєво покращувала глікемічні показники у субпопуляціях з нормоглікемією, предіабетом та ЦД2.
ЦД2 виник у 0,2% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , порівняно з 1,1% у групі плацебо. У 69,2% пацієнтів з преддіабетом спостерігається регрес стану при застосуванні препарату Саксенда ® порівняно з 32,7% у групі плацебо. На 160-му тижні при продовженні лікування цукрового діабету 2 типу був поставлений діагноз 3% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , і 11% пацієнтів, які отримували плацебо. Порівняно з плацебо час до розвитку ЦД2 при застосуванні ліраглутиду 3.0 мг був у 2.7 разу більшим, а відносний ризик (ОР) розвитку ЦД2 при застосуванні ліраглутиду дорівнює 0.2. На 160-му тижні у групі ліраглутиду 3.0 мг у 65.9% пацієнтів з предіабетом спостерігався зворотний розвиток цього стану до нормоглікемії порівняно з 36.3% у групі плацебо.
В одному з досліджень 69.2% та 56.5% пацієнтів з ожирінням та ЦД2, які отримували препарат Саксенда ® , досягли цільового значення HbA 1c <7% та ≤6.5%, відповідно, порівняно з 27.2% та 15% у пацієнтів, які отримували плацебо.
Кардіометаболічні параметри
У порівнянні з плацебо препаратом Саксенда ® значно покращився систолічний артеріальний тиск, окружність талії та концентрація ліпідів натще.
У клінічному дослідженні тривалістю 160 тижнів середнє зменшення окружності талії становило 8,2 см при застосуванні препарату Саксенда ® і 4 см при плацебо; зменшення показників систолічного та діастолічного АТ склало 4.3 мм рт.ст. та 1.5 мм рт.ст. при застосуванні препарату Саксенда ® та 2.7 мм рт.ст. та 1.8 мм рт.ст. при застосуванні плацебо відповідно; зменшення концентрації холестерину ЛПНЩ склало 3.1 ммоль/л при застосуванні препарату Саксенда ® та 0.7 ммоль/л при застосуванні плацебо; збільшення концентрації холестерину ЛПВЩ склало 2.3 ммоль/л при застосуванні препарату Саксенда ® та 0.5 ммоль/л при застосуванні плацебо.
Індекс апное-гіпное (ІАГ)
Порівняно з плацебо при застосуванні препарату Саксенда ® спостерігалося суттєве зниження тяжкості обструктивного апное уві сні, що оцінювалось щодо зміни ІАГ щодо вихідного значення.
Імуногенність
Через потенційні імуногенні властивості білкових і пептидних препаратів у пацієнтів після терапії препаратом Саксенда ® можуть виникнути антитіла до ліраглутиду . У клінічному дослідженні у 2,5% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , були виявлені антитіла до ліраглутиду. Реакція антитіл не зменшувала ефективність препарату Саксенда ® .
Оцінка серцево-судинних подій
Великі серцево-судинні події (БССС) були оцінені групою зовнішніх незалежних експертів та визначені як інфаркт міокарда без смертельного наслідку, інсульт без смертельного наслідку та смерть через серцево-судинну патологію. У 5 подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях 2 і 3 фази із застосуванням препарату Саксенда ® було відзначено 6 БССС у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , і 10 БССС - у пацієнтів, які отримували плацебо. АБО 95% ДІ становив 0,33 при застосуванні препарату Саксенда ® порівняно з плацебо. У клінічному дослідженні 3 фази середнє збільшення ЧСС склало 2.5 уд/хв у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ®. Найбільше збільшення ЧСС спостерігалося після шести тижнів терапії. Це збільшення було оборотним і зникало після припинення терапії ліраглутидом.
Було проведено багатоцентрове, плацебо-контрольоване, подвійне сліпе клінічне дослідження "Ефект та вплив ліраглутиду при цукровому діабеті: оцінка серцево-судинних ризиків" (LEADER ® ).
У порівнянні з плацебо ліраглутид 1.8 мг суттєво знижував ризик розвитку БССР (рис. 2). ОР розвитку БССС був стабільно нижчим за 1 для всіх трьох серцево-судинних подій.
img_saxenda_2.eps|png
Рис. 2. Графік Каплан-Мейєра - час до появи першого БССС - Населення повного аналізу (ППА).
Ліраглутид 1.8 мг також суттєво знижував ризик розвитку розширених БССС (первинні БССС, нестабільна стенокардія, що призводить до госпіталізації, реваскуляризації міокарда або госпіталізації через серцеву недостатність) та інших вторинних кінцевих точок.
Результати визначених пацієнтами показників
Препарат Саксенда® у порівнянні з плацебо покращував оцінки, що визначаються пацієнтами, за декількома показниками. Було відзначено значне покращення загальної оцінки за Спрощеним опитувальником впливу маси тіла на якість життя (IWQoL-Lite) та за всіма шкалами опитувальника для оцінки якості життя SF-36, що вказує на позитивний вплив на фізичний та психологічний компонент якості життя.
Показання
Саксенда ® показана як доповнення до низькокалорійної дієти та підвищеної фізичної активності для тривалого застосування з метою корекції маси тіла у дорослих пацієнтів з ІМТ:
≥30 кг/м 2 (ожиріння) або ≥27 кг/м 2 до <30 кг/м 2 (надлишкова маса тіла) за наявності хоча б одного пов'язаного з надмірною масою тіла супутнього захворювання, такого як предіабет, цукровий діабет 2 типу, артеріальна гіпертензія, дисліпідемія або синдром обструктивного апное уві сні .Спосіб застосування, курс та дозування
Саксенда ® призначений лише для підшкірного введення. Його не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Саксенда ® призначається 1 раз на добу в будь-який час, незалежно від прийому їжі. Його слід вводити в ділянку живота, стегна чи плеча. Місце та час ін'єкції може бути змінено без корекції дози. Тим не менш, бажано робити ін'єкції приблизно в той самий час доби після вибору найбільш зручного часу.
Дози
Початкова доза становить 0.6 мг на добу. Дозу збільшують до 3.0 мг на добу, додаючи по 0.6 мг з інтервалами не менше одного тижня для покращення шлунково-кишкової переносимості (див. таблицю 1). Якщо при збільшенні дози нова доза погано переноситься пацієнтом протягом 2 тижнів поспіль, слід розглянути питання припинення терапії. Застосування препарату у добовій дозі більше 3 мг не рекомендується.
Таблиця 1. Схема збільшення дози
| Доза | Тижня | |
| Збільшення дози протягом 4 тижнів | 0.6 мг | 1 |
| 1.2 мг | 1 | |
| 1.8 мг | 1 | |
| 2.4 мг | 1 | |
| Терапевтична доза | 3.0 мг | |
Терапію препаратом Саксенда ® слід припинити, якщо після 12 тижнів прийому препарату в дозі 3,0 мг/добу втрата маси тіла становила менше 5 % від початкового значення.
Пацієнти з цукровим діабетом 2 типи
Саксенда ® не слід застосовувати у комбінації з іншими агоністами рецепторів GLP-1.
На початку терапії препаратом Саксенда ® для зниження ризику гіпоглікемії рекомендується зменшити дозу інсуліну, що використовується одночасно, або стимуляторів секреції інсуліну (наприклад, похідні сульфонілсечовини).
Особливі групи пацієнтів
Корекція дози у пацієнтів похилого віку (≥65 років) не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів віком ≥75 років обмежений , застосування препарату у цих пацієнтів не рекомендується.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня (КК ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Існує обмежений досвід Saksenda Препарат ® у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл / хв). Застосування Саксенди ® таким пацієнтам, у тому числі пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності , протипоказано (див. розділи «Фармакокінетика» та «Протипоказання»).
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Застосування Саксенди ® пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю протипоказано ( див. «Протипоказання»). У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ "Фармакокінетика" та "Протипоказання").
Використання Saxenda ® в дітей і підлітків у віці до 18 років протипоказано - за відсутності даних по безпеці і ефективності.
Пропущена доза
Якщо після звичайного часу введення дози пройшло менше 12 годин, пацієнт повинен ввести дозу якнайшвидше. Якщо до звичайного часу введення наступної дози залишилося менше 12 годин, пацієнт не повинен вводити пропущену дозу, а відновити введення препарату з наступної запланованої дози. Не слід вводити додаткову або підвищену дозу для компенсації пропущеної дози.
Посібник із застосування
Препарат Саксенда ® не можна застосовувати, якщо він виглядає інакше, ніж прозора та безбарвна або майже безбарвна рідина.
Саксенда ® не слід застосовувати, якщо вона була заморожена.
Saxenda ® можна вводити за допомогою голок довжиною до 8 мм. Ручка для ін’єкцій призначена для використання з одноразовими голками NovoFayn ® або NovoTvist ® . Ін'єкційні голки не включені в упаковку.
Пацієнта слід повідомити про те, що використану голку слід утилізувати після кожної ін’єкції відповідно до місцевих правил, а шприц-ручку Саксенда ® слід тримати від’єднаною від неї за допомогою голки. Такий захід дозволить запобігти закупорці голок, забруднення, інфікування та витікання препарату зі шприц-ручки та гарантує точність дозування.
Інструкція для пацієнтів із застосування препарату Саксенда ® розчин для підшкірного введення 6 мг/мл у попередньо заповненій шприц-ручці
Уважно прочитайте ці інструкції перед використанням попередньо наповненої шприц-ручки з Saxenda ® .
Використовуйте шприц-ручку лише після того, як Ви навчитеся нею користуватися під керівництвом лікаря або медсестри.
Почніть з перевірки маркування на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що вона містить препарат Саксенда ® 6 мг/мл, а потім уважно вивчіть наведені нижче ілюстрації, на яких показані різні деталі шприц-ручки та голки.
Якщо Ви є слабким зором або у Вас є серйозні проблеми із зором, і Ви не можете розрізнити цифри на лічильнику дози, не використовуйте шприц-ручку без сторонньої допомоги. Допомогти Вам може людина з добрим зором, навчена використанню попередньо заповненої шприц-ручки з препаратом Саксенда ® .
Попередньо заповнена шприц-ручка містить 18 мг ліраглутиду та дозволяє вибрати дози 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг та 3.0 мг. Ручка для ін’єкцій призначена для використання з одноразовими голками NovoFayn ® або NovoTvist ® довжиною 8 мм. Голки не входять до упаковки.
Важлива інформація: зверніть увагу на інформацію зі знаком (!) - це дуже важливо для безпечного використання шприц-ручки.
Попередньо заповнена шприц-ручка з препаратом Саксенда ® та голка (приклад)
img_saxenda_0.tif|png
1. Підготовка шприц-ручки з голкою для використання
Перевірте назву та колірний код на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що міститься препарат Саксенда ® . Це особливо важливо, якщо Ви застосовуєте різні ін'єкційні препарати. Застосування неправильного препарату може бути шкідливим для Вашого здоров'я. Зніміть ковпачок із шприц-ручки (мал. А).img_saxenda_1a.tif|png
Переконайтеся, що розчин у шприц-ручці є прозорим і безбарвним (мал. В). Подивіться у вікно шкали залишку. Якщо препарат каламутний, шприц-ручку не можна використовувати.img_saxenda_1b.tif|png
Візьміть нову голку та видаліть захисну наклейку (мал. С).img_saxenda_1c.tif|png
Надягніть голку на шприц-ручку і поверніть її, щоб голка щільно трималася на шприц-ручці (мал. D).img_saxenda_1d.tif|png
Зніміть зовнішній ковпачок голки, але не викидайте (рис. Е). Він знадобиться після завершення ін'єкції, щоб безпечно зняти голку зі шприц-ручки.img_saxenda_1e.tif|png
Зніміть та викиньте внутрішній ковпачок голки (мал. F). Якщо Ви спробуєте надіти внутрішній ковпачок назад на голку, Ви можете вколотись. На кінці голки може виникнути крапля розчину. Це нормальне явище, однак ви все одно повинні перевірити надходження препарату, якщо ви використовуєте нову шприц-ручку вперше. Не приєднуйте нову голку доти, доки Ви не будете готові зробити ін'єкцію.(!) Завжди використовуйте нову голку для кожної ін'єкції. Це може запобігти закупорці голок, забруднення, інфікування та введення неправильної дози препарату.
(!) Ніколи не використовуйте голку, якщо вона погнута або пошкоджена.
img_saxenda_1f.tif|png
2. Перевірка надходження препарату
Перед першою ін'єкцією за допомогою кожної нової шприц-ручки перевірте надходження препарату. Якщо шприц-ручка вже є у використанні, перейдіть до операції 3 "Встановлення дози". Повертайте селектор дози, доки лічильник дози не порівняється із символом перевірки надходження препарату (••—) (рис. А).img_saxenda_2a.tif|png
Тримайте шприц-ручку голкою вгору. Натисніть пускову кнопку та утримуйте її в цьому положенні, доки лічильник дози не повернеться до "0" (мал. В). "0" повинен стояти навпроти вказівника дози.На кінці голки має з'явитися крапля розчину. На кінці голки може залишатися невелика крапля, але вона не буде введена при ін'єкції.
Якщо крапля розчину на кінці голки не з'явилася, необхідно повторити операцію 2 "Перевірка надходження препарату", але не більше 6 разів. Якщо крапля розчину так і не з'явилася, слід поміняти голку та повторити операцію 2 "Перевірка надходження препарату" ще раз.
Якщо крапля розчину так і не з'явилася, утилізуйте шприц-ручку та використовуйте нову.
(!) Завжди перед використанням нової шприц-ручки вперше переконайтеся, що на кінці голки з'явилася крапля розчину. Це гарантує надходження препарату. Якщо крапля розчину не з'явилася, препарат не буде введений, навіть якщо лічильник дози рухатиметься. Це може вказувати на те, що голка закупорена або пошкоджена. Якщо ви не перевірите потік препарату перед першою ін’єкцією за допомогою нової шприц-ручки, ви можете не ввести необхідну дозу і очікуваний ефект від Саксенди ® не буде досягнутий.
img_saxenda_2b.tif|png
3. Встановлення дози
Повертайте селектор дози доти, доки він не покаже необхідну дозу (0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг або 3.0 мг) (рис. А).Если доза была выбрана неправильно, Вы можете поворачивать селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза.
Максимальная доза, которую можно установить, составляет 3.0 мг.
Селектор дозы позволяет изменить дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной Вами дозе.
Вы можете набрать до 3.0 мг препарата на дозу. Если в шприц-ручке содержится менее 3.0 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем в окошке появится 3.0.
При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или, если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшихся в шприц-ручке). Не считайте эти щелчки.
(!) Всегда перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество мг препарата Вы набрали по счетчику дозы и указателю дозы.
Не считайте щелчки шприц-ручки.
Шкала остатка показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке раствора, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы препарата.
С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозы 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг или 3.0 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы - такое положение гарантирует, что Вы получите правильную дозу препарата.
Пример - выбрано 0.6 мг
img_saxenda_3a.tif|png
Сколько препарата осталось?
Шкала остатка показывает примерное количество оставшегося в шприц-ручке препарата (рис. А).img_saxenda_3aa.tif|png
Чтобы точно определить, сколько препарата осталось, используйте счетчик дозы (рис. В). Поворачивайте селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает "3.0", в Вашей шприц-ручке осталось, как минимум, 3.0 мг препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как в окошке появилось "3.0", то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 3.0 мг.Если Вам необходимо ввести большее количество препарата, чем осталось в шприц-ручке
Только если Вас обучили врач или медсестра, Вы можете разделить дозу препарата между двумя шприц-ручками (той, которая сейчас находится в использовании, и новой). Используйте калькулятор, чтобы спланировать дозы, как рекомендовано врачом или медсестрой.
(!) Будьте очень внимательны, чтобы правильно рассчитать дозу.
Если Вы не уверены в том, как правильно разделить дозу, используя две шприц-ручки, установите и введите полную дозу с помощью новой шприц-ручки.
img_saxenda_3b.tif|png
4. Введение препарата
Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. А). Убедитесь, что счетчик дозы находится в поле Вашего зрения. Не дотрагивайтесь до счетчика дозы пальцами - это может прервать инъекцию.img_saxenda_4a.tif|png
Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет "0" (рис. В). "0" должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок.img_saxenda_4b.tif|png
Удерживайте иглу под кожей, после того, как счетчик дозы возвратился к "0", и медленно считайте до 6 (рис. С).Если Вы извлечете иглу из-под кожи раньше, Вы можете увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.
img_saxenda_4c.tif|png
Извлеките иглу из-под кожи (рис. D). Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую Вы ввели.
(!) Всегда сверяйтесь с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество мг препарата Вы ввели. Удерживайте пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет "0".
img_saxenda_4d.tif|png
Как выявить закупорку или повреждение иглы
Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется "0", это может означать закупорку или повреждение иглы. В этом случае Вы не получили препарат, даже если счетчик дозы изменил положение с исходной дозы, которую Вы установили.Что делать с закупоренной иглой?
Снимите иглу как описано в операции 5 "После завершения инъекции" и повторите все шаги, начиная с операции 1 "Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию". Убедитесь, что установили необходимую Вам дозу.
Никогда не прикасайтесь к счетчику дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.
5. После завершения инъекции
Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. А).img_saxenda_5a.tif|png
Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте наружный колпачок на иглу (рис. В). Отвинтите иглу и выбросьте ее, соблюдая меры предосторожности.img_saxenda_5b.tif|png
После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. С).img_saxenda_5c.tif|png
Всегда после каждой инъекции выбрасывайте иглу, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла закупорена, Вы не введете себе препарат.
Выбрасывайте пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными Вашим врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.
(!) Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.
(!) Всегда удаляйте иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.
(!) Дополнительная важная информация
Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте. Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.Уход за шприц-ручкой
Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Не применяйте препарат Саксенда®, если он был заморожен. В этом случае ожидаемый эффект от применения препарата не будет достигнут. Предохраняйте шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей. Не мойте шприц-ручку, не погружайте ее в жидкость и не смазывайте ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в ее исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию. Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку необходимо сразу выбросить. Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.Передозировка
Симптомы: по данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки (вводилась доза 72 мг, что в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела). Также зарегистрирован один случай, когда вводилась шестикратная доза (18 мг/сут) в течение 7 месяцев. По сообщениям пациентов, эти случаи передозировки сопровождались сильной тошнотой, рвотой и диареей, но во всех случаях состояние пациентов восстановилось без осложнений. Ни в одном случае не было отмечено тяжелой гипогликемии.
Лечение: в случае передозировки необходимо проведение соответствующей симптоматической терапии.
Лікарська взаємодія
Оцінка взаємодії лікарських засобів in vitro
Ліраглутид показав дуже низьку здатність до лікарської фармакокінетичної взаємодії, зумовленої метаболізмом у системі цитохрому Р450 (CYP), а також зв'язуванням із білками плазми.
Оцінка взаємодії лікарських засобів in vivo
Невелика затримка спорожнення шлунка при застосуванні ліраглутиду може впливати на всмоктування препаратів, що одночасно застосовуються для прийому внутрішньо. Дослідження лікарської взаємодії не показали будь-якого клінічно значущого уповільнення всмоктування цих препаратів, тому корекція дози не потрібна.
Дослідження взаємодії проводили із застосуванням ліраглутиду у дозі 1.8 мг. Вплив на швидкість спорожнення шлунка був однаковим при застосуванні ліраглутиду у дозі 1.8 мг та 3.0 мг (AUC 0-300 хв парацетамолу). У кількох пацієнтів, які отримували лікування ліраглутидом, відзначалося як мінімум по одному епізоді важкої діареї. Діарея може впливати на всмоктування пероральних лікарських засобів, що застосовуються одночасно з ліраглутидом.
Варфарин та інші похідні кумарину
Дослідження щодо взаємодії не проводилися. Не може бути виключено клінічно значущу взаємодію з діючими речовинами з низькою розчинністю або вузьким терапевтичним індексом, таким як варфарин. На початку лікування препаратом Саксенда ® у пацієнтів, які отримують варфарин або інші похідні кумарину, рекомендується частіше контролювати МНО.
Парацетамол (ацетамінофен)
Ліраглутид не змінював загальну експозицію парацетамолу після одноразової дози парацетамолу 1000 мг. З макс парацетамолу була знижена на 31%, а середній Т макс був збільшений на 15 хвилин. Корекція дози при супутньому застосуванні парацетамолу не потрібна.
Аторвастатин
Ліраглутид не змінював загальну експозицію аторвастатину після застосування одноразової дози аторвастатину 40 мг. Тому корекція дози аторвастатину при застосуванні у поєднанні з ліраглутидом не потрібна. З макс аторвастатину була знижена на 38%, а середній Т макс був збільшений від 1 години до 3 годин при використанні Liraglutide.
Гризеофульвін
Ліраглутид не змінював загальну експозицію гризеофульвіну після застосування одноразової дози гризеофульвіну 500 мг. З max гризеофульвіну було збільшено на 37%, а медіана T max не змінилася. Корекція дози гризеофульвіну та інших сполук з низькою розчинністю та високою проникною здатністю не потрібна.
Дігоксин
Застосування одноразової дози дигоксину 1 мг у поєднанні з ліраглутидом призвело до зменшення AUC дигоксину на 16%, зменшення max на 31%. Медіана T max дигоксину збільшилася з 1 год до 1.5 год. З урахуванням даних результатів корекції дози дигоксину не потрібно.
Лізіноприл
Застосування одноразової дози лізиноприлу 20 мг у поєднанні з ліраглутидом призвело до зменшення AUC лізиноприлу на 15%, зменшення max на 27%. При застосуванні ліраглутиду медіана T max лізиноприлу збільшилася з 6 год до 8 год. З урахуванням даних результатів корекції дози лізиноприлу не потрібно.
Пероральні контрацептиви
Ліраглутид призводив до зменшення Сmax етинілестрадіолу та левоноргестрелу на 12% та 13%, відповідно, після застосування одноразової дози перорального гормонального контрацептивного препарату. T max обох лікарських речовин на фоні застосування ліраглутиду збільшувалася на 1.5 год. Таким чином, не очікується впливу на контрацептивний ефект при сумісному застосуванні з ліраглутидом.
Несумісність
Лікарські речовини, додані до Саксенди ®, можуть викликати руйнування ліраглутиду. У зв'язку з відсутністю досліджень сумісності цей лікарський препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Дані щодо застосування препарату Саксенда ® вагітним жінкам обмежені. У дослідженнях на тваринах була продемонстрована репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Застосування препарату Саксенда ® під час вагітності протипоказано. При плануванні або настанні вагітності терапію препаратом Саксенда ® необхідно припинити.
Період грудного вигодовування
Невідомо, чи ліраглутид проникає в грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було продемонстровано, що проникнення ліраглутиду та структурно близьких метаболітів у грудне молоко є низьким. У доклінічних дослідженнях було продемонстровано пов'язане з терапією уповільнення зростання новонароджених щурів, які перебувають на грудному вигодовуванні. Через відсутність досвіду застосування Саксенда ® протипоказаний у період годування груддю.
Фертильність
За винятком незначного зменшення кількості живих зародків, результати досліджень тварин не вказують на наявність несприятливого впливу на фертильність.
Побічна дія
Безпека препарату Саксенда ® була оцінена в 5 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких взяли участь 5813 пацієнтів з ожирінням або надмірною масою тіла і, як мінімум, з одним пов'язаним з надмірною масою тіла супутнім захворюванням. В цілому, порушення з боку шлунково-кишкового тракту були найпоширенішими побічними ефектами під час терапії препаратом Саксенда ® (див. "Опис окремих небажаних реакцій").
У таблиці 2 представлений перелік небажаних реакцій, зареєстрованих у ході довгострокових контрольованих досліджень 2 та 3 фази. Небажані реакції розподілені за групами відповідно до систем органів MedDRA та частоти. Визначення частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (>1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 2. Небажані реакції, зареєстровані в ході контрольованих досліджень 2 та 3 фази
| Частота | Небажані реакції |
| З боку імунної системи | |
| Рідко | Анафілактичні реакції |
| З боку обміну речовин та харчування | |
| Часто | Гіпоглікемія* |
| Не часто | Дегідратація |
| Порушення психіки | |
| Часто | Безсоння** |
| З боку нервової системи | |
| Часто | Запаморочення**, дисгевзія** |
| З боку серцево-судинної системи | |
| Не часто | Тахікардія |
| З боку шлунково-кишкового тракту | |
| Дуже часто | Нудота, блювання, діарея, запор |
| Часто | Сухість у роті, диспепсія, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у верхніх відділах живота, метеоризм, відрижка, здуття живота |
| Не часто | Панкреатит*** |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
| Часто | Холелітіаз*** |
| Не часто | Холецистит*** |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |
| Не часто | Кропивниця |
| З боку сечовидільної системи | |
| Рідко | Гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок |
| Загальні реакції та порушення у місці введення | |
| Часто | Реакції у місці введення, астенія**, стомлюваність** |
| Не часто | Недужання** |
| Лабораторні методи дослідження | |
| Часто | Підвищення активності ліпази, підвищення активності амілази |
Гіпоглікемія* (на основі згаданих симптомів пацієнта та не підтверджених вимірюванням концентрації глюкози в крові) відзначена у пацієнтів без ЦД2, які отримували препарат Саксенда ® у поєднанні з дієтою та фізичною активністю. Детальну інформацію див. у розділі "Опис окремих небажаних реакцій".
** Переважно відзначали протягом перших 3 місяців терапії.
*** Див. розділ "Особливі вказівки".
Опис окремих небажаних реакцій
Гіпоглікемія у пацієнтів без цукрового діабету 2 типи
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з надлишковою масою тіла або ожирінням без ЦД2, які отримували терапію препаратом Саксенда ® у поєднанні з дієтою та фізичними навантаженнями, важких гіпоглікемій (що вимагають надання допомоги третьою особою) не було зазначено. Про симптоми гіпоглікемії повідомляли 1.6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , та 1.1% пацієнтів, які отримували плацебо; однак ці випадки не були підтверджені вимірюванням концентрації глюкози крові. Найчастіше відзначалася легка гіпоглікемія.
Гіпоглікемія у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу
В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию препаратом Саксенда ® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжелой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0.7% пациентов, получавших препарат Саксенда ® , і тільки у пацієнтів, які одночасно отримували терапію похідними сульфонілсечовини. Також у цій групі пацієнтів підтверджена гіпоглікемія (концентрація глюкози ≤3.9 ммоль/л у поєднанні із симптомами) була відзначена у 43.6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ®, та 27.3% пацієнтів, які отримували плацебо. Серед пацієнтів, які не отримували одночасно препарат сульфонілсечовини, підтверджена гіпоглікемія була відзначена у 15.7% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , та у 7.6% пацієнтів, які отримували плацебо.
Небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту
Більшість реакцій з боку шлунково-кишкового тракту були легким або середнім ступенем тяжкості, минущими і, в більшості випадків, не призводили до припинення терапії. Реакції зазвичай виникали у перші тижні терапії, та їх прояви поступово зменшувалися протягом кількох днів чи тижнів під час продовження терапії.
У пацієнтів віком ≥65 років можуть спостерігатися більш виражені симптоми побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту під час терапії препаратом Саксенда ® .
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (QC ≥30 мл/хв) може спостерігатися більш виражений прояв побічних реакцій шлунково-кишкового препарату під час терапії Саксенда ® .
Алергічні реакції
У післяреєстраційному періоді повідомлялося про виникнення кількох випадків анафілактичних реакцій із такими симптомами, як артеріальна гіпотензія, відчуття серцебиття, задишка або периферичні набряки. Анафілактичні реакції потенційно можуть бути загрозливими для життя.
Реакції у місці введення
Повідомлялося про реакції у місці ін’єкції у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® . Ці реакції, як правило, були легким, носили транзиторний характер і в більшості випадків зникали при продовженні терапії.
Тахікардія
У клінічних дослідженнях тахікардія спостерігалася у 0,6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , і у 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість явищ були легким або середнім ступенем тяжкості. Явлення були поодинокими і здебільшого проходили при продовженні терапії препаратом Саксенда ® .
Протипоказання до застосування гіперчутливість до ліраглутиду або будь-якої з допоміжних речовин препарату; медулярний рак щитовидної залози в анамнезі, зокрема. у сімейному; множинна ендокринна неоплазія 2 типи; тяжка депресія, суїцидальні думки або поведінка, у т.ч. в анамнезі.
Протипоказано застосування у наступних груп пацієнтів та при наступних станах/захворюваннях у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки:
ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); печінкова недостатність тяжкого ступеня; дитячий вік до 18 років; у пацієнтів віком ≥75 років; вагітність; період грудного вигодовування; хронічна серцева недостатність (ХСН) IV функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA); одночасне застосування інших препаратів для корекції маси тіла; застосування у комбінації з іншими агоністами рецепторів ГПП-1; вторинне ожиріння на тлі ендокринологічних захворювань або розладів харчової поведінки, або на тлі застосування лікарських засобів, які можуть призвести до збільшення маси тіла.Пацієнтам із цукровим діабетом Саксенда ® не слід застосовувати як замінник інсуліну.
Досвід застосування Саксенди ® у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника та діабетичним парезом шлунка обмежений. Застосування ліраглутиду у таких пацієнтів не рекомендується, оскільки воно пов'язане з транзиторними небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею.
З обережністю
Саксенда ® рекомендується з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, захворюваннями щитовидної залози та гострим панкреатитом в анамнезі.
особливі вказівки
У хворих на цукровий діабет не можна застосовувати препарат Саксенда ® як замінник інсуліну.
Панкреатит
Застосування рецепторів агоністів ГПП-1 асоціювалося з розвитком гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту.
У разі підозри на розвиток панкреатиту застосування Саксенди ® слід припинити; у разі підтвердження гострого панкреатиту терапію препаратом Саксенда ® не поновлювати.
Холелітіаз та холецистит
У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , спостерігалася вища частота жовчнокам’яної хвороби та холециститу , порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Частково це можна пояснити тим, що значне зниження маси тіла при застосуванні Саксенди ® може підвищити ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби, а отже, холециститу. Холелітіаз та холецистит можуть призвести до госпіталізації та холецистектомії. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми холелітіазу та холециститу.
Захворювання щитовидної залози
У ході клінічних досліджень за участю пацієнтів із ЦД2 були відзначені небажані реакції з боку щитовидної залози, включаючи збільшення концентрації кальцитоніну в сироватці крові, зоб та новоутворення щитовидної залози, особливо у пацієнтів, які вже мають захворювання щитовидної залози. Пацієнтам із захворюваннями щитовидної залози препарат Саксенда ® слід застосовувати з обережністю.
У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували ліраглутид, було виявлено випадки медулярного раку щитовидної залози. Наявних даних недостатньо для встановлення або виключення причинно-наслідкового зв'язку виникнення медулярного раку щитовидної залози із застосуванням ліраглутиду у людини. Саксенда ® протипоказана до застосування пацієнтам з медулярним раком щитовидної залози в анамнезі, в т.ч. у сімейному, та множинній ендокринній неоплазії 2 типу. Необхідно поінформувати пацієнта про ризик медулярного раку щитовидної залози та про симптоми пухлини щитовидної залози (ущільнення в ділянці шиї, дисфагія, задишка, непрохідна захриплість голосу).
Моніторинг концентрацій кальцитоніну не є матеріалом у сироватці крові або УЗД щитовидної залози для раннього виявлення медулярного раку щитовидної залози у пацієнтів, які застосовують препарат Саксенда ® . Значне підвищення концентрації кальцитоніну в сироватці може свідчити про наявність медулярного раку щитовидної залози, пацієнти з медулярним раком щитовидної залози зазвичай мають концентрацію кальцитоніну більше 50 нг/л. При виявленні підвищення концентрації кальцитоніну в сироватці необхідно провести подальше обстеження пацієнта. Пацієнти з вузлами щитовидної залози, які були виявлені при медогляді або при УЗД щитовидної залози, також повинні бути додатково обстежені.
Частота серцевих скорочень
У клінічних дослідженнях було зазначено збільшення ЧСС (див. розділ "Фармакологічна дія" – Клінічна ефективність та безпека). Слід проводити контроль ЧСС з інтервалами, що відповідають звичайній клінічній практиці. Пацієнтів слід проінформувати про симптоми тахікардії (відчуття серцебиття або відчуття прискореного серцебиття у спокої). У пацієнтів із клінічно значущою постійною тахікардією в стані спокою терапію Саксенда ® слід припинити .
Зневоднення
Ознаки та симптоми зневоднення, включаючи порушення функції нирок та гостру ниркову недостатність, були відзначені у пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів ГПП-1. Пацієнтів, які отримують препарат Саксенда ®, слід проінформувати про потенційний ризик дегідратації, пов’язаний із побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, та про необхідність запобігання гіповолемії.
Гіпоглікемія у пацієнтів із надмірною масою тіла або ожирінням та цукровим діабетом 2 типу
Ризик гіпоглікемії може бути вищим у пацієнтів із ЦД2, які отримують препарат Саксенда ® у комбінації з похідними сульфонілсечовини. Цей ризик може бути зменшений шляхом зниження дози похідної сульфонілсечовини. Додавання препарату Саксенда ® у пацієнтів, які лікуються інсуліном, не оцінюється.
Суїцидальні думки та поведінка
В ході клінічних досліджень 6 (0.2%) з 3384 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , повідомили про появу суїцидальних думок, один із пацієнтів зробив спробу суїциду. У пацієнтів (1941 особа), які отримували плацебо, це не було відзначено. Пацієнтів необхідно контролювати щодо появи або погіршення депресії, суїцидальних думок або поведінки та/або будь-яких несподіваних змін у настрої або поведінці. Пацієнтам із суїцидальними думками або поведінкою застосування Саксенди ® слід припинити.
Застосування Саксенди ® протипоказано пацієнтам із суїцидальними спробами в анамнезі або активними суїцидальними думками.
Рак молочної залози (РМЗ)
У ході клінічних досліджень повідомлялося про підтверджений РМЗ у 14 (0.6%) з 2379 жінок, які отримували препарат Саксенда ® , порівняно з 3 (0.2%) з 1300 жінок, які отримували плацебо, включаючи інвазивний рак (11 випадків у жінок, які отримували препарат Саксенда). ® , та 3 випадки у жінок, які отримували плацебо) та внутрішньопротокова карцинома in situ (3 випадки у жінок, які отримували препарат Саксенда ® , та 1 випадок у жінки, яка отримувала плацебо). Більшість випадків раку були естроген-і прогестерон-залежними. Неможливо визначити, чи пов’язані ці випадки з препаратом Саксенда ® через їх дуже малу кількість. Крім того, немає достатніх даних, щоб визначити, чи надає препарат Саксенда ® вплив на існуючі новоутворення молочної залози.
Папілярний рак щитовидної залози
У клінічних дослідженнях повідомлялося про підтверджену папілярну карциному щитовидної залози у 7 (0,2%) з 3291 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , порівняно з його відсутністю в групі пацієнтів, які отримували плацебо (1843 пацієнта). З усіх випадків 4 карциноми були менше 1 см у найбільшому діаметрі та 4 були діагностовані за результатами гістології після проведеної за медичними показаннями тиреоїдектомії.
Неоплазії ободової та прямої кишки
У клінічних дослідженнях повідомлялося про підтверджені доброякісні новоутворення товстої та прямої кишки (переважно аденоми товстої кишки) у 17 (0,5%) з 3291 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , порівняно з 4 (0,2%) з 1843 пацієнтів, які отримували плацебо. Було зареєстровано два підтверджені випадки злоякісної карциноми ободової та прямої кишки (0.1%) у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , та жодного у пацієнтів, які отримували плацебо.
Порушення серцевої провідності
У клінічних дослідженнях у 11 (0,3%) з 3384 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда ® , повідомлялося про розвиток порушень серцевої провідності, таких як AV-блокада I ступеня, блокада правої ніжки пучка Гіса або блокада блокади лівої ніжки пучка Гіса. У пацієнтів (1941 особа), які отримували плацебо, про розвиток порушень серцевої провідності не повідомлялося.
Доклінічні дані щодо безпеки
Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз та генотоксичності, не виявили жодної небезпеки для людини.
У дворічних дослідженнях канцерогенності у щурів та мишей були виявлені пухлини С-клітин щитовидної залози, які не призводили до летального результату. Результати, отримані в ході досліджень на гризунах, обумовлені тим, що гризуни виявляють особливу чутливість щодо опосередкованого рецептором ГПП-1 не специфічного генотоксичного механізму. Появи інших новоутворень, пов'язаних із терапією, відзначено не було.
У дослідженнях на тваринах не виявлено прямого несприятливого ефекту препарату на фертильність, але відмічено незначне збільшення частоти ранньої ембріональної смерті при застосуванні найвищих доз препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Саксенда ® не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. У зв'язку з ризиком розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату, особливо при комбінованому застосуванні з препаратами сульфонілсечовини у пацієнтів з ЦД2, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Нозологія (коди МКЛ)E66 Ожиріння
Владелец регистрационного удостоверения
NOVO NORDISK A/S (Дания)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Дания.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Саксенда раствор для подкожного введения 6 мг/мл шприц-ручка 5 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Саксенда раствор для подкожного введения 6 мг/мл шприц-ручка 5 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, Вас заинтересует информация про этот товар. Хотите приобрести Саксенда раствор для подкожного введения 6 мг/мл шприц-ручка 5 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!