Перьета концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл флакон 1 шт Цена
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:420 мг/14 мл
-
В упаковке:1 шт.
Механизм действия
Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через ГЭБ.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
Иммуногенность
У 6.7% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 3.3% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антитела к препарату Перьета®.
На фоне терапии раннего рака молочной железы у 4.1% пациентов, получавших химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами, а затем препарат Перьета® в комбинации с трастузумабом и паклитакселом, или получавших терапию препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.
Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Перьета концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої або опалесцентної, безбарвної або коричневого кольору рідини.
| 1 мл | 1 фл. | |
| пертузумаб | 30 мг | 420 мг |
Допоміжні речовини : L-гістидин – 43.5 мг, оцтова кислота крижана – 9.2 мг, сахароза – 575.1 мг, полісорбат 20 – 2.8 мг, вода д/і – до 14 мл.
14 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XC13 Pertuzumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
Діюча речовина
пертузумаб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, моноклональні антитіла
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці, захищеному від світла, при температурі від 2° до 8°C.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Пертузумаб являє собою рекомбінантні гуманізовані моноклональні антитіла, які вибірково взаємодіють з позаклітинним субдоменом II HER2, що відповідає за димеризацію (рецептора епідермального фактора росту людини 2 типу). Зв'язування пертузумабу з субдоменом II блокує процес ліганд-залежної гетеродимеризації HER2 з іншими білками сімейства HER, включаючи EGFR (рецептор епідермального фактора росту людини), HER3 (рецептор епідермального фактора росту людини 3 типу) та HER4 (рецептор епідермального фактора росту людини 4 типи). Таким чином, пертузумаб інгібує ліганд-ініційовану передачу внутрішньоклітинних сигналів за двома основними сигнальними шляхами: шлях мітоген-активованої протеїнкінази (МАР) та шлях фосфоінозитид-3-кінази (PI3K).Пригнічення даних сигнальних шляхів здатне призвести до зупинки зростання клітин та апоптозу відповідно. Крім того, пертузумаб сприяє активації антитіло-залежної клітинної цитотоксичності (АЗКЦ).
Молекулярна маса пертузумабу становить близько 148 кДа і очікується, що, як і інші моноклональні антитіла, пертузумаб практично не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.
Пертузумаб у вигляді моноагенту пригнічує проліферацію клітин пухлини людини. Показано посилення протипухлинної активності пертузумабу на моделях ксенотрансплантатів з гіперекспресією HER2 при його застосуванні у комбінації з трастузумабом.
Імуногенність
У 6.7% хворих на метастатичний рак молочної залози, які отримували терапію трастузумабом у комбінації з доцетакселом, і у 3.3% хворих, які отримували трастузумаб у комбінації з доцетакселом та пертузумабом, були виявлені антитіла до препарату Пер'єта ® .
На фоні терапії раннього раку молочної залози у 4.1% пацієнтів, які отримували хіміотерапію доксорубіцином і циклофосфамідом зі скороченими інтервалами, а потім препарат Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом і паклітакселом, або отримували терапію препаратом Пер'єта ® у комбінації з операцією, яким передували 4 цикли терапії фторурацилом, епірубіцином та циклофосфамідом, були виявлені антитіла до препарату Пер'єта ® . Однозначний зв'язок утворення антитіл до пертузумабу з розвитком анафілактичної реакції/реакції гіперчутливості не було встановлено в жодного з пацієнтів.
Результати аналізу імуногенності значною мірою залежать від різних факторів, таких як чутливість та специфічність аналізу, методологія проведення аналізу, маніпуляції із забраними зразками, час забору зразків, супутні препарати та характер основного захворювання. Виходячи з цих міркувань, порівняння частоти виявлення антитіл до пертузумабу та частоти виявлення антитіл до інших біологічних препаратів може бути неінформативним.
Показання
Метастатичний рак молочної залози
У комбінації з трастузумабом і доцетакселом при метастатичному або місцево-рецидивному, неоперабельному раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 за відсутності раніше специфічної терапії HER2 або хіміотерапії з приводу метастатичного захворювання.
Неметастатичний рак молочної залози
У комбінації з трастузумабом та хіміотерапією:
як неоад'ювантна терапія при місцево-поширеному, набряково-інфільтративному або ранньому (первинно-операбельному) раку молочної залози (діаметр пухлини більше 2 см або з ураженням лімфовузлів) з гіперекспресією HER2 у складі повної схеми лікування раннього раку молочної залози; як ад'ювантна терапія раннього (первинно-операбельного) раку молочної залози з гіперекспресією HER2.Спосіб застосування, курс та дозування
Перед початком лікування препаратом Пер’єта ® необхідно перевірити пухлинну експресію HER2. Обов'язковим критерієм є 3+ бали за результатами імуногістохімічного аналізу (IHC) та/або ступінь ампліфікації ≥2.0 за результатами гібридизації in situ (ISH). Слід використовувати точні та валідовані методи тестування. Детальні вказівки щодо проведення HER2-тестування та інтерпретації його результатів наведено в інструкціях із застосування валідованих тест-систем, призначених для визначення HER2 статусу.
Пер’єта ® повинен застосовуватися кваліфікованим медичним персоналом. Препарат призначений для введення як у амбулаторно-поліклінічних, так і в стаціонарних умовах.
Пер’єта ® вводиться лише внутрішньовенно крапельно. Вводити препарат внутрішньовенно струменево або болюсно не можна.
Тривалість інфузії при першій дозі становить 60 хв. Якщо перша інфузія добре переноситься, наступні можна проводити протягом 30-60 хв.
Метастатичний рак молочної залози (РМЗ) та неметастатичний РМЗ
Препарат Пер'єта ®
Навантажувальна доза препарату Перета ® становить 840 мг при 60-хвилинній крапельній інфузії. Далі через 3 тижні та кожні 3 тижні вводиться підтримуюча доза 420 мг у вигляді 30-60-хвилинної інфузії.
Після завершення кожної інфузії препарату Пер’єта ® рекомендується спостерігати за станом пацієнта протягом 30-60 хвилин. Період спостереження повинен бути завершений до моменту подальшого введення трастузумабу або хіміотерапії.
Пер’єта ® та трастузумаб слід застосовувати лише послідовно. Препарат Перета ® і трастузумаб можна вводити в будь-якому порядку.
Трастузумаб
При застосуванні в комбінації з Perjeta ® рекомендований такий режим дозування:
навантажувальна доза - 8 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії; підтримуюча доза - 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 30-90 хв.Підтримуюча доза вводиться через 3 тижні після навантаження.
АБО
п/к – фіксована доза 600 мг кожні 3 тижні незалежно від маси тіла пацієнта; навантажувальна доза не потрібна.Препарати групи таксанів
Пацієнтам, які отримують таксановий препарат Перета ® та трастузумаб, перед введенням таксану.
При застосуванні в комбінації з препаратом Перета ® рекомендована початкова доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 у вигляді в/в інфузії, потім препарат слід вводити кожні 3 тижні. При хорошій переносимості в першому циклі доза доцетакселу в наступних циклах може бути збільшена до 100 мг/м 2 якщо пацієнт одночасно не отримує карбоплатин.
Антрацикліни
Пацієнтам, які отримують лікування за схемою антрацикліну, препарат Перета ® та трастузумаб призначають після введення антрацикліну.
Метастатичний РМЗ
Якщо з’являються ознаки прогресування захворювання або неприйнятна токсичність, лікування препаратом Пер’єта ® у комбінації з трастузумабом і доцетакселом слід припинити.
В рамках комбінованої терапії вивчено застосування доцетакселу протягом щонайменше перших 6 циклів за відсутності ознак прогресування захворювання або непереносної токсичності. Рішення про продовження застосування доцетакселу понад 6 циклів приймалося лікарем.
Лікування Перета ® та трастузумабом можна продовжувати у разі скасування доцетакселу.
Неметастатичний РМЗ
Як неоад’ювантну терапію (перед хірургічним втручанням) Пер’єту ® рекомендується застосовувати протягом 3-6 циклів у поєднанні з трастузумабом та хіміотерапією відповідно до обраної схеми лікування (див. нижче).
Використання препарату Пер’єта ® , трастузумабу та хіміотерапії як неоад’ювантної терапії раннього раку молочної залози вивчалось у таких схемах лікування:
4 цикли терапії препаратом Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та доцетакселом, потім 3 цикли післяопераційної терапії фторурацилом, епірубіцином та циклофосфамідом (FEC); 3 або 4 цикли передопераційної терапії фторурацилом, епірубіцином та циклофосфамідом, потім 3 або 4 цикли терапії препаратом Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та доцетакселом; 6 циклів терапії препаратом Пер'єта ® , трастузумабом та доцетакселом у комбінації з карбоплатином (збільшення дози доцетакселу вище 75 мг/м 2 не рекомендовано); 4 цикли передопераційної терапії доксорубіцином та циклофосфамідом кожні 2 тижні (хіміотерапія зі скороченими інтервалами), потім 4 передопераційні цикли терапії препаратом Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та паклітакселом.Паклітаксел
При застосуванні в комбінації з препаратом Перета ® рекомендована доза паклітакселу становила 80 мг/м 2 у вигляді 1/1 інфузії 1 раз на тиждень.
Пацієнти, які розпочали застосування препарату Перета ® у комбінації з трастузумабом як неоад’ювантну терапію, повинні продовжувати лікування препаратом Перета ® у комбінації з трастузумабом як допоміжну терапію до завершення 1 року лікування.
В качестве адъювантной терапии (после проведения хирургической операции) препарат Перьета ® следует вводить в комбинации с трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18 циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития неприемлемой токсичности, в зависимости от того що відбудеться раніше.
Пер’єта ® у комбінації з трастузумабом використовується як частина повної схеми лікування раннього раку молочної залози, включаючи стандартну хіміотерапію на основі таксану з або без антрациклін-вмісної терапії. Прийом препарату Пер’єта ® у комбінації з трастузумабом слід розпочинати на 1 день першого циклу хіміотерапії, що містить таксан, і продовжувати, в т.ч. у разі відміни хіміотерапії.
Використання препарату Пер’єта ® у комбінації з трастузумабом як допоміжної терапії раннього раку молочної залози досліджувалося як частина наступних схем лікування:
3 або 4 цикли терапії фторурацилом, епірубіцином та циклофосфамідом (FEC) або фторурацилом, доксорубіцином та циклофосфамідом (FAC), потім 3 або 4 цикли терапії доцетакселом або 12 циклів терапії паклітакселом 1 раз на тиждень; 4 цикли терапії доксорубіцином та циклофосфамідом (АС) або епірубіцином та циклофосфамідом (ЄС), потім 3 або 4 цикли терапії доцетакселом або 12 циклів терапії паклітакселом 1 раз на тиждень; 6 циклів терапії доцетакселом у комбінації з карбоплатином.Пропуск у плановому введенні
Рекомендації у разі пропуску в плановому вступі представлені в таблиці 1.
Таблиця 1. Рекомендації у разі пропуску у плановому введенні
| Час між двома послідовними вступами | Пер'єта ® | Трастузумаб | |
| в/в | п/к | ||
| <6 тижнів | Слід якнайшвидше ввести препарат внутрішньовенно у дозі 420 мг, не чекаючи наступного планового введення. | Слід якнайшвидше ввести препарат внутрішньовенно у дозі 6 мг/кг, не чекаючи наступного планового введення. | Слід якнайшвидше ввести препарат підшкірно у фіксованій дозі 600 мг, не чекаючи наступного планового введення. |
| ≥6 тижнів | Слід ввести препарат у навантажувальній дозі 840 мг у вигляді 60-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. Потім продовжити введення препарату в підтримуючій дозі 420 мг кожні 3 тижні у вигляді 30-60-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. | Слід ввести препарат у дозі навантаження 8 мг/кг мг у вигляді ~90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. Потім продовжити введення препарату в підтримуючій дозі 6 мг/кг кожні 3 тижні у вигляді 30-90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. | |
Корекція дози
Не рекомендується знижувати дозу препарату Пер’єта ® та трастузумабу (див. відповідну інструкцію для медичного застосування).
У разі скасування лікування трастузумабом прийом препарату Пер’єта ® слід припинити.
У період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, терапія може бути продовжена за умови ретельного контролю ускладнень, зумовлених нейтропенією.
Вказівки щодо модифікації дози препаратів для хіміотерапії наводяться в інструкції з медичного застосування цих препаратів.
Порушення функції лівого шлуночка
Рекомендації щодо режиму дозування при дисфункції лівого шлуночка представлені у таблиці 2.
Таблиця 2. Рекомендації щодо дозування при дисфункції лівого шлуночка
| ФВЛШ на початок терапії | Моніторинг ФВЛЖ кожні: | Призупинити введення препарату Перета ® та трастузумабу щонайменше на 3 тижні у разі зниження рівня ФВЛШ: | Повторне введення препарату Перета ® та трастузумабу через 3 тижні у разі відновлення до рівня ФВ ЛШ: | |||
| Метастатичний РМЗ | ≥50% | ~12 тижнів | у кожному з випадків нижче | у кожному з випадків нижче | ||
| <40% | 40%-45%, за умови, що ФВЛШ знизилася на ≥10% по відношенню до значень до початку терапії | >45% | 40%-45%, за умови, що ФВЛШ знизилася на <10% по відношенню до значень до початку терапії | |||
| Неметастатичний РМЗ | ≥55%* | ~12 тижнів (одноразово під час неоад'ювантної терапії) | <50%, за умови, що ФВЛШ знизилася на ≥10% по відношенню до значень до початку терапії | у кожному з випадків нижче | ||
| ≥50% | За умови, що ФВЛЗ знизилася на 10% до значень до початку терапії | |||||
* Обов’язковою умовою для початку терапії препаратом Перета ® та трастузумабом після попередньої хіміотерапії антрацикліном значення ФВЛШ є ≥50%.
Інфузійні реакції
Слід зменшити швидкість інфузії або на якийсь час припинити введення препарату при розвитку інфузійної реакції.
Реакції гіперчутливості/анафілаксії
Слід негайно перервати введення препарату та повністю скасувати терапію у разі розвитку серйозної реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксії).
Особливі вказівки щодо дозування
Корекція дози у пацієнтів похилого та старечого віку (≥65 років) не потрібна.
Корекція дози Перета ® у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 60-90 мл/хв) і середньою (КК 30-60 мл/хв) необхідної тяжкості . Дані про фармакокінетику у пацієнтів з тяжкою та термінальною нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв) обмежені, тому дати спеціальні вказівки з дозування неможливо.
Ефективність та безпека препарату Пер’єта ® у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалися.
Ефективність та безпека препарату Пер’єта ® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Приготування розчину для інфузій
Щоб уникнути випадкової помилки необхідно перевірити етикетку на флаконі і переконатися, що препарат - Пер'єта ® .
Пер’єта ® не сумісний з 5 % розчином декстрози. Розведення в такому розчині призводить до хімічної та фізичної нестабільності препарату Пер’єта ® . Пер’єта ® слід розводити тільки в 0,9 % розчині натрію хлориду.
Пер’єта ® не слід змішувати або розбавляти разом з іншими лікарськими засобами.
Розчин Perjeta ® сумісний з інфузійними пакетами з полівінілхлориду (ПВХ), поліетилену та поліолефіну (без ПВХ).
Підготовка препарату до введення має проводитись в асептичних умовах.
Пер’єта ® не містить антимікробних консервантів. У зв'язку з цим необхідно вжити запобіжних заходів для збереження стерильності приготовленого розчину для інфузій. Пляшка Perjeta ® призначена для одноразового використання.
З флакона (флаконів) слід відібрати 14 мл рідкого концентрату та ввести його в інфузійний пакет із 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду. З інфузійного пакета витягувати фізіологічний розчин не слід.
Номінальна концентрація готового розчину становить 3.0 мг/мл для навантажувальної та 1.6 мг/мл для підтримуючої дози.
Потім інфузійний пакет необхідно обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи піноутворення. Перед введенням препарат слід перевірити (візуально) щодо відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій вводять відразу після приготування.
У виняткових випадках приготований розчин може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8°C, якщо приготування розчину для інфузій відбувалося в контрольованих та валідованих асептичних умовах. При цьому за умови зберігання (правила зберігання та тривалість) відповідає спеціаліст, який готував розчин.
Передозування
Максимальна доза препарату Пер'єта ® не встановлена. Одноразові дози, що перевищують 25 мг/кг (1727 мг), не вивчали.
Лікування: у разі передозування необхідно уважно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак або симптомів небажаних реакцій та призначення відповідного симптоматичного лікування.
Лікарська взаємодія
Ознак фармакокінетичної взаємодії між пертузумабом та трастузумабом, доцетакселом, паклітакселом, гемцитабіном, капецитабіном, карбоплатином та ерлотинібом не виявлено.
Сумісність
Пер’єта ® не сумісний з 5 % розчином декстрози. Розведення в такому розчині призводить до хімічної та фізичної нестабільності препарату Пер’єта ® .
Пер’єта ® не слід змішувати або розбавляти разом з іншими лікарськими засобами.
Розчин Perjeta ® сумісний з інфузійними пакетами з полівінілхлориду, поліетилену та поліолефіну (без ПВХ).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату при вагітності та у період лактації (грудного вигодовування) протипоказане.
Жінки з репродуктивним потенціалом та жінки дітородного віку, які є статевими партнерами пацієнтів, які отримують препарат під час застосування препарату Пер’єта ® та протягом 6 місяців після останньої дози, повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
У доклінічних дослідженнях препарату Пер’єта ® у макак циномолгус у період органогенезу виявлено затримку розвитку нирок, нестачу води та загибель плоду. Таким чином, застосування препарату Пер’єта ® вагітними може мати негативний вплив на плід за даними доклінічних досліджень препарату та через механізм його дії.
Вплив препарату Пер’єта ® на фертильність не вивчався. Результати експериментів на тваринах не виявили ознак порушення фертильності.
Побічна дія
При комбінованому застосуванні з різними протипухлинними препаратами профіль безпеки препарату Пер’єта ® залишається незмінним, однак частота та типи найбільш поширених побічних реакцій відрізняються від монотерапії препаратом Пер’єта ® .
Метастатичний РМЗ та неметастатичний РМЗ
Нижче наведені небажані реакції, про які повідомлялося у досліджуваному препараті Перета ® у таких режимах:
у комбінації з трастузумабом та доцетакселом при метастатичному раку молочної залози; у комбінації з трастузумабом та хіміотерапевтичними препаратами як неоад'ювантна терапія місцево-поширеного, набряково-інфільтративного або раннього раку молочної залози; у комбінації з трастузумабом і хіміотерапією на основі таксану у поєднанні з антрациклін-містить режимом або без нього як ад'ювантної терапії раннього раку молочної залози.Оскільки препарат Пер'єта ® використовувався у комбінації з трастузумабом та хіміотерапевтичними препаратами, проблематично точно встановити причинно-наслідковий взаємозв'язок між небажаним явищем та конкретним препаратом.
Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10) 000 та <1/1000) і дуже рідко (<1/10 000).
Найчастіше (≥30%) в опорних клінічних дослідженнях спостерігалися такі небажані реакції: діарея, алопеція, нудота, підвищена стомлюваність, нейтропенія та блювання. Найчастіше (≥10%) небажаними реакціями 3-4-го ступеня тяжкості за класифікацією Національного інституту раку National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) були нейтропенія і фебрильна нейтропенія.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія (в т.ч. з летальним кінцем), лейкопенія.
З боку імунної системи: дуже часто – інфузійні реакції; часто – гіперчутливість; нечасто – анафілактичні реакції; рідко – синдром вивільнення цитокінів.
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту.
Порушення психіки : дуже часто – безсоння.
З боку нервової системи: дуже часто – дисгевзія (спотворення смакових сприйняттів), біль голови, периферична невропатія, запаморочення, парестезія.
З боку органу зору: дуже часто – підвищене сльозовиділення.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – "припливи"; часто – порушення функції лівого шлуночка; нечасто – застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи: дуже часто – носова кровотеча, кашель, задишка; нечасто – плевральний випіт, інтерстиційна хвороба легень.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, стоматит, запор, диспепсія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція, висипання, патологія нігтів, свербіж, сухість шкіри; часто – пароніхій.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія, міалгія.
Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – підвищена стомлюваність, запалення слизових оболонок різної локалізації, астенія, підвищення температури тіла, периферичні набряки, біль (наприклад, біль у животі, біль у кінцівках, біль у спині, біль у грудях, біль зверху живота, кістковий біль, кістково-м'язовий біль), назофарингіт; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, озноб.
Нижче подана більш детальна інформація про окремі небажані реакції.
Дисфункція лівого шлуночка
У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне применения препарата Перьета ® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (6.6% и 1.5% соответственно) были ниже, чем на фоне применения только трастузумаба и доцетаксела ( 8.6% та 1.8% відповідно).
На тлі неоад'ювантної терапії препаратом Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та доцетакселом (4 передопераційні цикли) спостерігалася більш висока частота ДЛШ, ніж на тлі неоад'ювантного лікування лише трастузумабом та доцетакселом (7.5% та 1.9% відповідно). У застосуванні лише препарату Перета ® та трастузумабу зареєстрований випадок симптоматичної ДЛЖ (застійна серцева недостатність).
На тлі неоад’ювантної терапії Перета ® , доцетакселом і трастузумабом за 3 цикли до операції, що передувала 3 циклу ФЕК-терапії, частота ДЛЖ становила 9,3%, а частота симптоматичного ДЛЖ – 1,3%.
На фоні неоад’ювантної терапії препаратами Перета ® , трастузумабом, доцетакселом та карбоплатином частота ДЛЖ становила 6,6 %, а частота симптоматичного ДЛЖ – 1,3 %.
На тлі неоад’ювантної терапії препаратом Пер’єта ® у комбінації з трастузумабом та паклітакселом після попередньої хіміотерапії доксорубіцином та циклофосфамідом через укорочені інтервали частоти захворюваності на ГЛШ III/IV класу за класифікацією NYHA (застійна серцева недостатність за шкалою CAE NCI). класифікація, версія 4) становила 1,5%.
Випадків симптоматичної ДЛШ у пацієнтів, які отримували терапію препаратом Пер'єта ® , трастузумабом та доцетакселом протягом 4 циклів перед операцією, яким передували 4 цикли терапії FEC, зазначено не було (0%).
Частота безсимптомної ДЛШ (переважний термін - зниження фракції викиду за класифікацією NCI-CTCAE, версія 4) склала 7% у пацієнтів, які отримували хіміотерапію доксорубіцином та циклофосфамідом зі скороченими інтервалами, а потім препарат Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та па3 та 3. пациентов, получавших терапию препаратом Перьета ® , трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии FEC.
При застосуванні препарату Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом і хіміотерапією (таксан-що містить хіміотерапія у поєднанні з антрациклін-містить режимом або без нього) як ад'ювантної терапії раннього раку молочної залози частота симптоматичної серцевої недостатності (III/IV класу за класифікацією NY ФВЛШ на ≥10% від початкового рівня і до рівня <50% склала 0.6% у пацієнтів, які отримували препарат Пер'єта ® у комбінації з трастузумабом та хіміотерапією (у 46.7% явище дозволилося) та 0.2% у пацієнтів, які отримували тільки трастузумаб у комбінації з (У 66.8% явище вирішилося). Вважалося, що явище вирішилося, якщо 2 послідовні виміри ФВЛШ були з результатом >50%.
Більшість явищ відзначали у пацієнтів, які отримували антрацикліни.
Частота безсимптомного зниження ФВЛШ на ≥10% від початкового рівня до рівня <50% або зі слабко вираженими симптомами (клас II за класифікацією NYHA) склала 2.7% у пацієнтів, які отримували препарат Пер'єта® у комбінації з трастузумабом та хіміотерапією (у 79.7% явище дозволено ). ) та 2.8% у пацієнтів, які отримували терапію трастузумабом у комбінації з хіміотерапією (у 80.6% явище дозволилося).
Інфузійні реакції
Реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції, гострі інфузійні реакції та синдром вивільнення цитокінів, розвиток яких відбувся у процесі інфузії або в день інфузії, були віднесені до інфузійних реакцій.
Під час лікування метастатичного раку молочної залози після застосування лише препарату Пер’єта ® більшість інфузійних реакцій були легкими або помірними і спостерігалися приблизно у 13,2 % пацієнтів. Найчастішими інфузійними реакціями (≥1%) були підвищення температури тіла, астенія, озноб, підвищена стомлюваність, гіперчутливість, блювання та головний біль.
Після одночасного (у той же день) прийому Перети ® , доцетакселу та трастузумабу, починаючи з другого циклу терапії, найбільш частими (≥1,0%) інфузійними реакціями були втома, спотворення смакового сприйняття, гіперчутливість, міалгія, блювання.
На фоні неоад’ювантної та допоміжної терапії раннього раку молочної залози інфузійні реакції спостерігалися у 18,6-25% пацієнток у перший день застосування препарату Пер’єта ® (у комбінації з трастузумабом та хіміотерапією). Характер і ступінь тяжкості інфузійних реакцій, більшість з яких були легким і середнім ступенем тяжкості, відповідали таким, що спостерігалися при терапії метастатичного раку молочної залози.
Реакції гіперчутливості/анафілаксії
У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози загальна частота явищ гіперчутливості/анафілаксії становила 9,3 % після одночасного застосування доцетакселу та трастузумабу та 11,3 % після одночасного застосування Перети ® , доцетакселу та трастузумабу; з даних явищ 2.5% і 2% відповідно характеризувалися 3-м та 4-м ступенем тяжкості за класифікацією NCI-CTCAE, версія 3. Загалом у 0.5% пацієнтів після одночасного введення трастузумабу та доцетакселу та у 1% пацієнтів після одночасного введення препарату Пер'єта ® , трастузумабу та доцетакселу розвинулася анафілаксія.
Більшість реакцій гіперчутливості були легким або середнім ступенем тяжкості і дозволялися після відповідного лікування. За результатами аналізу реакцій гіперчутливості при зміні режимів дозування препаратів встановлено, що явища гіперчутливості пов'язані з інфузіями доцетакселу.
На тлі неоад'ювантної та ад'ювантної терапії частота реакцій гіперчутливості/анафілаксії була подібною.
Анафілаксія фіксувалася у 2,1% пацієнтів, які отримували неоад’ювантну терапію Перета ® та доцетакселом протягом 4 циклів до операції.
Загальна частота реакцій гіперчутливості/анафілаксії була вищою при застосуванні препарату Перета ® у комбінації з трастузумабом, доцетакселом та карбоплатином як під час неоад’ювантної (13,2%), так і під час ад’ювантної (7,6%) терапії. При цьому у 2.6% та 1.6% пацієнтів відповідно спостерігалися реакції 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTCAE.
Відхилення від норми лабораторних показників
Частота випадків зниження числа нейтрофілів 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTCAE була приблизно однаковою в наступних режимах:
комбінації трастузумабу та доцетакселу одночасно з препаратом Пер'єта ® і без нього у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози; комбінації трастузумабу та/або доцетакселу з препаратом Пер'єта ® і без нього в рамках неоад'ювантної терапії раннього раку молочної залози; комбінації трастузумабу та хіміотерапії з препаратом Пер'єта ® і без нього в рамках ад'ювантної терапії раннього раку молочної залози.Післяреєстраційний досвід застосування
При застосуванні препарату після реєстрації Перета ® спостерігалися випадки синдрому лізису пухлини.
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень
Дані про відхилення від норми лабораторних показників у клінічних дослідженнях узгоджуються з даними, отриманими у післяреєстраційному періоді.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до пертузумабу та інших компонентів препарату; значення фракції викиду лівого шлуночка серця (ФВЛШ) до лікування <50%; застійна серцева недостатність в анамнезі; неконтрольована артеріальна гіпертензія; недавно перенесений інфаркт міокарда; серйозні серцеві аритмії, що потребують медикаментозної терапії на момент призначення препарату Пер’єта ® , за винятком фібриляції передсердь та пароксизмальної надшлуночкової тахікардії; попереднє лікування антрациклінами з кумулятивною дозою доксорубіцину або еквівалентного препарату >360 мг/м 2 ; порушення функції печінки (ефективність та безпека застосування не вивчалися); вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені).
З обережністю: зниження ФВЛШ до < 50% на тлі попередньої ад'ювантної терапії трастузумабом; попереднє лікування антрациклінами або попередня променева терапія на ділянку грудної клітки; стани, які здатні порушувати функцію лівого шлуночка; порушення функції нирок.
особливі вказівки
Препарат Пер'єта ® повинен застосовуватися тільки за наявності пухлинної гіперекспресії HER2, визначеної методом імуно-гістохімічного аналізу (ІГХ), або ампліфікації гена HER2, визначеної методом гібридизації in situ (FISH або CISH). HER2 тестування має бути проведено у спеціалізованій лабораторії, яка може забезпечити контроль якості процедури тестування.
У медичній документації хворого слід зазначати торгове найменування препарату (Пер'єта ® ) та номер серії.
Інформація, представлена в даній інструкції, стосується тільки препарату Пер'єта ® .
Терапію препаратом Пер’єта ® повинен призначати тільки лікар з досвідом лікування онкологічних захворювань. Введення препарату проводиться за наявності доступу до набору для екстреної допомоги. Лікар, який має досвід застосування хіміотерапевтичних препаратів, повинен бути доступний у процесі терапії.
Дисфункція лівого шлуночка
При застосуванні препаратів, що блокують активність HER2, у тому числі Perjeta ® , спостерігалося зниження ФВ ЛШ. Частота симптоматичної систолічної дисфункції лівого шлуночка (застійна серцева недостатність) була вищою при застосуванні препарату Перета ® у комбінації з трастузумабом та хіміотерапією порівняно з використанням тільки трастузумабу та хіміотерапії. У пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни або променеву терапію на область грудної клітки, ризик зниження ФВЛШ може бути вищим. У ході ад'ювантної терапії більшість випадків симптоматичної серцевої недостатності відзначалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі антрациклінів.
Ефективність та безпека препарату Пер’єта ® у пацієнтів із початковим значенням ФВЛШ <50 % не досліджували; застійної серцевої недостатністю в анамнезі; при раніше спостерігався зниження ФВЛШ до значень 50% в ході ад'ювантної терапії трастузумабом; при станах, які можуть порушити функцію лівого шлуночка, таких як неконтрольована артеріальна гіпертензія, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, серйозні серцеві аритмії, що потребують медикаментозної терапії, або попереднє лікування антрациклінами з кумулятивною дозою доксорубіцину або еквівалентного препарату > 360 мг/м 2 .
ФВЛШ слід оцінювати до початку лікування препаратом Перета ® та регулярно під час лікування для визначення, щоб переконатися, що ФВЛШ знаходиться в межах норми (див. таблицю 2 у розділі «Дозування»). Если ФВЛЖ снижается (см. таблицу 2 в разделе "Режим дозирования") и не улучшается, или после повторной оценки происходит ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета ® и трастузумаба, если только не будет принято решение, что преимущества их применения для конкретного пацієнта перевершують ризик.
Інфузійні реакції
Розвиток інфузійних реакцій, зокрема. смерть настала c використанням препарату Pereta ® . При введенні препарату Пер'єта ®слід ретельно спостерігати за пацієнтом протягом першої інфузії та протягом 60 хв після її закінчення, а також протягом наступних інфузій та протягом 30 хв після їх закінчення. При розвитку клінічно значущої реакцію інфузію слід уповільнити швидкість інфузії або перервати її і провести відповідні лікувальні заходи. Ретельне спостереження за пацієнтом та оцінка його стану рекомендуються до повного вирішення симптомів. У пацієнтів з тяжкими інфузійними реакціями слід оцінити необхідність повної відміни препарату з урахуванням ступеня тяжкості реакції та характеру відповіді на лікування, призначеної у зв'язку з небажаною реакцією.
Реакції гіперчутливості/анафілаксії
Під час терапії препаратом Пер’єта ® спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію . Необхідно ретельно стежити за станом пацієнта щодо розвитку у нього реакцій гіперчутливості. У разі реакцій гіперчутливості/анафілаксії необхідно негайно розпочати відповідні заходи, використовуючи необхідні лікарські препарати та обладнання для надання невідкладної допомоги. Препарат Пер’єта ® протипоказаний, якщо у пацієнта є підвищена чутливість до пертузумабу та до інших компонентів препарату.
Фебрильна нейтропенія
У пацієнтів, які отримують терапію препаратом Пер'єта® , трастузумабом та доцетакселом, підвищений ризик розвитку фебрильної нейтропенії, порівняно з пацієнтами, які отримують терапію лише трастузумабом та доцетакселом, особливо протягом перших 3 циклів терапії.
При терапії метастатичного раку молочної залози мінімальні значення числа нейтрофілів були схожі у пацієнтів, які отримували препарат Пер'єта , трастузумаб та доцетаксел, і у пацієнтів, які отримували трастузумаб та доцетаксел.
Таким чином, вища частота фебрильної нейтропенії у пацієнтів, які отримували препарат Пер’єта ®, була пов’язана з вищою частотою розвитку мукозиту та діареї у цих пацієнтів, тому слід розглянути питання про симптоматичне лікування мукозиту та діареї. Про випадки фебрильної нейтропенії після виключення зі схеми лікування доцетакселу не повідомлялося.
Особливі групи пацієнтів
Загалом, профіль ефективності та безпеки препарату Пер’єта ® у пацієнтів віком ≥65 та <65 років не відрізнявся. Виняток становить діарея, частота якої була вищою у пацієнтів ≥65 років.
Поводження з невикористаним препаратом
Попадання лікарського засобу у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. Знищення невикористаного препарату або витратних матеріалів повинно проводитись відповідно до локальних вимог.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та механізмами
Вплив препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не вивчався. При розвитку деяких небажаних реакцій, зокрема запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід застосовувати препарат у разі порушення функції нирок.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказане застосування препарату при порушеннях функції печінки (ефективність та безпека застосування не вивчалися).
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Корекція дози у пацієнтів похилого та старечого віку (≥65 років) не потрібна.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування препарату в дитячому та підлітковому віці до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Нозологія (коди МКЛ)C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Власник товарного знаку
ORTAT AO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Перьета концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Перьета концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Среди всего ассортимента у нас еще есть такой товар со смежным действием. Хотите приобрести Перьета концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!