Нинларо капсулы 4 мг 3 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:4 мг
-
В упаковке:3 шт.
Иксазомиб является обратимым ингибитором протеасом. Иксазомиб преимущественно связывается и подавляет химотрипсиноподобную активность субъединицы бета-5 20S протеасомы.
Иксазомиб вызывает апоптоз культивируемых in vitro клеточных линий множественной миеломы. Иксазомиб проявлял цитотоксичность in vitro в отношении клеток миеломы, взятых у пациентов с развившимися рецидивами после многократных циклов терапии, включавших бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида демонстрировала синергическое цитотоксическое действие на клеточные линии множественной миеломы. В условиях in vivo иксазомиб проявлял противоопухолевое действие на модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы мышей.
Кардиоэлектрофизиология
Нинларо® не удлинял интервал QTc при воздействиях, соответствующих клиническим, по результатам фармакокинетическо-фармакодинамического анализа данных 245 пациентов.
Нинларо капсулы 4 мг 3 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс. 2.3 мг: 1 або 3 шт. капс. 3 мг: 1 або 3 шт. капс. 4 мг: 1 або 3 шт.
Опис
Капсули тверді желатинові №3; корпус капсули світло-жовтогарячого кольору, кришечка капсули світло-жовтогарячого кольору, з написами "Takeda" на кришці капсули і "4 mg" на корпусі капсули, нанесеними чорним чорнилом; вміст капсул – порошок від білого до жовтувато-білого кольору.
| 1 капс. | |
| іксазомібу цитрат | 5.7 мг, |
| що відповідає змісту іксазомібу | 4 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 107.5 мг, тальк – 1.2 мг, магнію стеарат – 0.6 мг.
Склад оболонки капсули : желатин - 46.53 мг, титану діоксид - 1.13 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.03 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.32 мг, чорнило чорне 10А2 (шелак, пропіленгліколь, калію гідроксид, барвник .
1 шт. - блістери (1) - обкладинки картонні (1) - пачки картонні.
1 шт. - блістери (1) - обкладинки картонні (1) - пачки картонні (3) - пачки картонні загальні із захисною наклейкою.
Коди АТХ
L01XX50 Ixazomib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
іксазоміб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Чи не заморожувати. Зберігати в оригінальній упаковці безпосередньо до прийому кожної капсули.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Іксазоміб є оборотним інгібітором протеасом. Іксазоміб переважно зв'язується та пригнічує хімотрипсиноподібну активність субодиниці бета-5 20S протеасоми.
Іксазоміб викликає апоптоз культивованих in vitro клітинних ліній множинної мієломи. Іксазоміб виявляв цитотоксичність in vitro щодо клітин мієломи, взятих у пацієнтів з рецидивами після багаторазових циклів терапії, що включали бортезоміб, леналідомід і дексаметазон. Комбінація іксазомібу та леналідоміду демонструвала синергічну цитотоксичну дію на клітинні лінії множинної мієломи. В умовах in vivo іксазоміб мав протипухлинну дію на моделі пухлинного ксенотрансплантату множинної мієломи мишей.
Кардіоелектрофізіологія
Нінларо ® не подовжував інтервал QT c при впливах, що відповідають клінічним, за результатами фармакокінетично-фармакодинамічного аналізу даних 245 пацієнтів.
Показання у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном для лікування пацієнтів з множинною мієломою, які отримали як мінімум одну лінію попередньої терапії.
Спосіб застосування, курс та дозування
Нінларо ® застосовується в комбінації з леналідомідом та дексаметазоном.
Нінларо ® призначений для перорального прийому.
Нінларо ® слід приймати 1 раз на тиждень в один і той же день тижня і приблизно в один і той же час протягом перших 3 тижнів чотиритижневого циклу. Нінларо ® слід приймати щонайменше за 1 годину до або щонайменше через 2 години після їжі. Капсулу ковтають повністю, запиваючи водою. Капсулу не слід роздавлювати, жувати чи відкривати.
Дози
Рекомендована початкова доза Нінларо ® становить 4 мг, частота прийому – 1 тиждень на 1, 8 та 15 дні 28-денного циклу лікування.
Початкова доза леналідоміду, що рекомендується, становить 25 мг щодня з 1 по 21 дні 28-денного циклу лікування.
Рекомендована початкова доза дексаметазону становить 40 мг, частота прийому - 1, 8, 15 і 22 дні 28-денного циклу лікування.
Таблиця 1. Схема застосування Нінларо ® у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном
| 28-денний цикл (4-тижневий цикл) | ||||
| 1 тиждень | 2 тиждень | |||
| 1 день | 2-7 дні | 8 день | 9-14 дні | |
| Нінларо ® | V | V | ||
| Лена- лідомід | V | V щодня | V | V щодня |
| Декса- метазон | V | V | ||
| 28-денний цикл (4-тижневий цикл) | ||||
| 3 тиждень | 4 тиждень | |||
| 15 день | 16-21 дні | 22 день | 23-28 дні | |
| Нінларо ® | V | |||
| Лена- лідомід | V | V щодня | ||
| Декса- метазон | V | V | ||
V – прийом лікарського препарату
Для отримання додаткової інформації щодо леналідоміду та дексаметазону слід звернутися до інструкцій щодо їх медичного застосування.
Перед початком нового циклу терапії:
Абсолютна кількість нейтрофілів має бути принаймні 1000/мм 3 Кількість тромбоцитів повинна бути принаймні 75 000/мм 3 Негематологічна токсичність повинна в цілому відновитися до початкового стану пацієнта або до 1 ступеня або нижче, на думку лікаря.Лікування слід продовжувати до прогресування захворювання чи розвитку неприйнятної токсичності.
Супутня терапія
Необхідно оцінити необхідність профілактичного призначення противірусних препаратів пацієнтам, які отримують Нінларо ® , з метою зниження ризику реактивації вірусу оперізувального герпесу.
Затримка прийому або пропущені дози
У разі затримки або пропуску прийому іншої капсули препарат Нінларо ® слід приймати тільки в тому випадку, якщо до прийому наступної запланованої дози залишилося ≥72 год. Пропущена доза не повинна тривати менше ніж за 72 години до отримання наступної запланованої дози. Не слід приймати подвійну дозу замість пропущеної дози.
У разі виникнення блювання після прийому препарату не слід приймати додаткову дозу. Пацієнт повинен продовжити лікування з наступної запланованої дози.
Вказівки щодо зміни дози
Послідовність зменшення дози Нінларо ® представлена у таблиці 2, рекомендації щодо корекції дози наведені у таблиці 3.
Таблиця 2. Знижена доза Нінларо ® через небажані реакції
| Рекомендована початкова доза* | Перше зменшення дози | Друге зменшення дози до | Скасування препарату |
| 4 мг | 3 мг | 2.3 мг |
*Рекомендована початкова доза 3 мг у пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки, тяжкими порушеннями функції нирок або захворюваннями нирок термінальної стадії, що потребують діалізу.
Рекомендується наступний підхід до зміни дози Нінларо ® та леналідоміду при тромбоцитопенії, нейтропенії та висипці, як описано в таблиці 3. Слід звернутися до інструкції з медичного застосування леналідоміду, якщо потрібне зниження дози леналідоміду.
Таблиця 3. Інструкції щодо зміни дози Нінларо ® при застосуванні в комбінації з леналідомідом та дексаметазоном
| Гематологічна токсичність | Рекомендовані дії |
| Тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів) | |
| Кількість тромбоцитів менша ніж 30 000/мм 3 | - Не застосовувати Нінларо ® та леналідомід, доки кількість тромбоцитів не стане як мінімум 30 000/мм 3 . - Після нормалізації продовжити застосування леналідоміду у наступній нижчій дозі згідно з інструкцією із його застосування та продовжувати застосування Нінларо ® в останній дозі. - Якщо кількість тромбоцитів знову падає нижче 30 000/мм 3 , не застосовувати Нінларо ® і леналідомід, поки кількість тромбоцитів не стане як мінімум 30 000/мм 3 . - Після нормалізації продовжують застосування Нінларо ® у наступній нижчій дозі та продовжують застосування леналідоміду в його останній дозі.* |
| Нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів) | |
| Абсолютна кількість нейтрофілів менше ніж 500/мм 3 | - Не застосовувати Нінларо ® і леналідомід, доки абсолютна кількість нейтрофілів не стане як мінімум 500/мм 3 . Розглянути доцільність застосування G-CSF (гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора) згідно з інструкцією з медичного застосування. - Після нормалізації продовжити застосування леналідоміду у наступній нижчій дозі згідно з інструкцією із його застосування та продовжувати застосування Нінларо ® в останній дозі. - Якщо абсолютна кількість нейтрофілів знову падає нижче 500/мм 3 , не застосовувати Нінларо ® і леналідомід, поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане принаймні 500/мм 3 . - Після нормалізації продовжують застосування Нінларо ® у наступній нижчій дозі та продовжують застосування леналідоміду в його останній дозі.* |
| Негематологічна токсичність | Рекомендовані дії |
| Висип | |
| Ступінь ** 2 або 3 | - Не застосовувати леналідомід, доки висип не зменшиться до ступеня 1 або нижче. - Після нормалізації продовжують застосування леналідоміду у наступній нижчій дозі згідно з інструкцією щодо його застосування. - Якщо з'являється висип ступеня 2 або 3, не застосовувати Нінларо ® і леналідомід, доки висип не зменшиться до ступеня 1 або нижче. - Після нормалізації продовжують застосування Нінларо ® у наступній нижчій дозі та продовжують застосування леналідоміду в його останній дозі.* |
| Ступінь 4 | Скасувати схему лікування |
| Периферична нейропатія | |
| Периферична нейропатія ступеня 1 з болем або периферична нейропатія ступеня 2 | - Не застосовуйте Нінларо ® , поки периферична нейропатія зменшується до ступеня 1 або нижче або немає болю до початкового стану пацієнта. - Після нормалізації продовжувати використовувати Нінларо ® в його останній дозі. |
| Периферична нейропатія ступеня 2 з болем або периферична нейропатія ступеня 3 | - Не використовуйте Ninlaro ® . Явища токсичності на розсуд лікаря в цілому повинні бути зведені до початкового стану пацієнта або ступеня 1 або менше до відновлення прийому Нінларо ® . - Після нормалізації продовження застосування Нінларо ® у наступній меншій дозі. |
| Периферична нейропатія ступеня 4 | Скасувати схему лікування |
| Інші види негематологічної токсичності | |
| Інші види негематологічної токсичності ступеня 3 або 4 | - Не використовуйте Ninlaro ® . Явища токсичності на розсуд лікаря в цілому повинні бути зведені до початкового стану пацієнта або ступеня 1 або менше до відновлення прийому Нінларо ® . - Якщо подія пов’язана з Ninlaro ® , після нормалізації продовження застосування Ninlaro ® у наступній меншій дозі. |
* При повторних проявах токсичності рекомендується використовувати схему послідовного прийому леналідоміду та Нінларо ® .
** Градація заснована на Загальних термінологічних критеріях небажаних явищ Національного інституту онкології США (CTCAE, версія 4.03)
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку (65 років та старше). Результати популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів віком від 65 років показали відсутність необхідності корекції дози іксазомібу. У дослідженнях іксазомібу не виявлено клінічно значимих відмінностей безпеки та ефективності препарату у пацієнтів молодше 65 років та пацієнтів віком 65 років та старших.
Порушення функції печінки. Початкову дозу Нінларо ® знижували до 3 мг у пацієнтів із помірним (загальний білірубін вище 1,5-3 × ВМН) або тяжким (загальний білірубін вище 3 × ВМН) порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок. Початкову дозу Нінларо® знижують до 3 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК<30 мл/хв) або із захворюваннями нирок у термінальній стадії , що потребують діалізу. Нінларо не може бути виведений шляхом проведення діалізу.
Щодо рекомендацій щодо дозування леналідоміду у пацієнтів з порушеннями функції нирок слід звернутися до інструкції щодо його медичного застосування.
Діти та підлітки. Безпека та ефективність застосування іксазомібу у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Передозування
Специфічного антидоту для застосування у разі передозування Нінларо ® не існує . У разі передозування необхідний моніторинг стану пацієнта, наявність небажаних реакцій (див. розділ "Побічна дія"), а також проведення симптоматичної терапії.
Лікарська взаємодія
Фармакокінетична взаємодія
Потужні індуктори CYP3A
Уникайте одночасного застосування Нінларо ® з потужними індукторами CYP3A (такими як рифампін, фенітоїн, карбамазепін та звіробій). Спільне застосування Нінларо ® з рифампіном знижує макс іксазомібу на 54% і AUC на 74%.
Потужні інгібітори CYP3A
Сумісне застосування Нінларо ® з кларитроміцином, потужним інгібітором CYP3A, не призвело до клінічно значущих змін присутності іксазомібу в системному кровообігу.
Потужні інгібітори CYP1A2
За даними популяційного аналізу фармакокінетики, одночасне застосування іксазомібу з потужними інгібіторами CYP1A2 не призвело до клінічно значущої зміни системної дії іксазомібу.
Вплив Нінларо ® на інші лікарські засоби
Нінларо ® не є ні оборотним, ні залежним від тривалості застосування інгібітором ізоформ CYP – 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 або 3А4/5. Іксазоміб не індукував активності CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4/5 або рівнів відповідних імунореактивних білків. При застосуванні Нінларо ® не очікується розвиток лікарських взаємодій через пригнічення або індукції CYP.
Взаємодія, пов'язана з переносниками
Іксазоміб є низькоафінним субстратом глікопротеїну-Р. Іксазоміб не є субстратом BCRP (білка резистентності раку молочної залози), MRP2 (білка 2 множинної лікарської резистентності) або печінкових OATP (транспортних поліпептидів органічних аніонів). Іксазоміб не є інгібітором глікопротеїну-Р, BCRP, MRP2, OATP1В1, OATP1В3, OCT (переносника органічних катіонів) 2 типу, OAT (переносника органічних аніонів) 1 та 3 типу, MATE (білків екструзії лікарських препаратів та токсинів) . При застосуванні Нінларо ® не очікується розвитку лікарських взаємодій, пов'язаних з переносником.
Пероральні контрацептиви
При одночасному застосуванні Нінларо з дексаметазоном, який є слабким або помірним індуктором CYP3A4, а також інших ферментів та білків переносників, необхідно враховувати ризик зниження ефективності пероральних контрацептивів. Жінкам, які приймають гормональні контрацептиви, слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Короткий опис ризику. Механізм дії Нінларо ® та дані, отримані в ході досліджень репродуктивної токсичності у тварин, вказують на те, що Нінларо ® може шкідливо впливати на плід при застосуванні у вагітних жінок. Адекватні та строго контрольовані дослідження застосування Нінларо® у вагітних жінок відсутні. Клінічні дані щодо потенційного впливу Нінларо ®на вагітність чи розвиток ембріона чи плода відсутні. Іксазоміб обумовлював ембріофетотоксичність у вагітних щурів та кроликів у дозах, що призводять до дії, що злегка перевищує те, що спостерігається у пацієнтів, які отримують рекомендовані дози. Жінок слід попередити про потенційну небезпеку для плода та уникати вагітності протягом періоду застосування Нінларо ® .
У загальній популяції США оцінюваний ризик виражених вроджених дефектів або невиношування при клінічно встановленій вагітності становить 2-4% і 15-20% відповідно.
Дані, отримані у дослідженнях на тваринах. При дослідженні ембріофетального розвитку на вагітних кроликах у плода спостерігалося підвищення частоти неправильного розвитку/змін скелета (зрощення хвостових хребців, зміна числа поперекових хребців та повноцінні додаткові ребра) при дозах, які були токсичними і для самки (≥0.3 мг/кг). Рівні впливу дозою 0.3 мг/кг у кроликів були в 1.9 рази вищими, ніж середня доза впливу у людини при застосуванні рекомендованих доз 4 мг. У дослідженні визначення діапазону доз, що впливають на ембріофетальний розвиток щурів, при дозах, які були токсичними для самки, спостерігалося зниження маси тіла плода, тенденція до зниження життєздатності плода та збільшення частоти постімплантаційної загибелі плода при дозах 0.6 мг/кг. Рівні впливу у щурів при дозах 0.6 мг/кг були в 2.5 рази вищими,ніж середній рівень впливу у людини при застосуванні рекомендованих доз 4 мг.
Лактація
Короткий опис ризику. Немає даних про виділення Нінларо ® або його метаболітів з грудним молоком та вплив препарату на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, або на утворення грудного молока. Оскільки ступінь ризику розвитку у дитини серйозних побічних реакцій при застосуванні Нінларо ® невідомий, жінці слід порадити припинити годування груддю під час лікування та протягом 90 днів після останньої дози.
Жінки та чоловіки, здатні до дітонародження
Контрацепція. Пацієнти чоловічої та жіночої статі, здатні до дітонародження, повинні застосовувати надійні засоби контрацепції в період лікування та протягом 90 днів після нього.
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати вагітності протягом періоду застосування Нінларо ® . Якщо Нінларо ® застосовується під час вагітності або жінка завагітніла під час застосування Нінларо ® , її слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода. Слід рекомендувати здатним до народження дітей застосування надійних засобів контрацепції в період застосування Нінларо ® і протягом 90 днів після прийому останньої дози. Жінкам, які використовують гормональні контрацептиви, слід додатково застосовувати бар'єрний метод контрацепції.
Відомо, що дексаметазон надає слабку або середню силу індукуючу дію на ізофермент CYP3A4, а також на інші ферменти та білки-переносники. Оскільки Нінларо ® застосовується разом із дексаметазоном, слід враховувати ризик зниження ефективності протизаплідних засобів. Жінкам, які використовують гормональні контрацептиви, слід додатково застосовувати бар'єрний метод контрацепції.
Побічна дія
Наступні небажані реакції докладно описані у розділі "Особливі вказівки":
Тромбоцитопенія Шлунково-кишкова токсичність Периферична нейропатія Периферичні набряки Шкірні реакції ГепатотоксичністьДосвід застосування у клінічних дослідженнях
Оскільки Нінларо ® застосовується в комбінації з леналідомідом та дексаметазоном, слід ознайомитися з інформацією про небажані реакції цих препаратів в інструкції з медичного застосування.
Популяція оцінки безпеки в базисному дослідженні 3 фази включала 720 пацієнтів з рецидивною та/або стійкою до лікування множинною мієломою, які отримували Нінларо ® в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном (схема з Нінларо ® ; схема з плацебо, n=360) та 115 пацієнтів із подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження.
Найбільш частими небажаними реакціями (≥20%), які були зареєстровані у 417 пацієнтів, які отримували Нінларо ® та 418 пацієнтів, які отримували плацебо, були діарея (39% порівняно з 32%), тромбоцитопенія (33% порівняно з 21%), нейтропенія (33% проти 30%), запор (30% проти 22%), периферична нейропатія (25% проти 20%), нудота (23% проти 18%), периферичні набряки (23% порівняно з 17%), блювання (20% порівняно з 10%) та інфекції верхніх дихальних шляхів (21% порівняно з 16%). Серйозні небажані реакції, зареєстровані у ≥2% пацієнтів, включали тромбоцитопенію (2%) та діарею (2%).
Небажані реакції на препарат упорядковані за системно-органним класом та узгоджуються з термінами бажаного вживання (відповідно до MedDRA) (див. табл. 4). Для опису частоти небажаних реакцій (НР) використовується класифікація, що ґрунтується на рекомендаціях Ради міжнародних науково-медичних організацій – CIOMS: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (не може бути розрахована на основі доступних даних).
Таблиця 4. Небажані реакції при застосуванні Нінларо ® у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном (усі ступені тяжкості, 3 ступеня та 4 ступеня)
| Небажані реакції | Небажана реакція Тельних (всі ступені тяжкості) | Небажані реакції ( 3 ступеня тяжкості) | Небажані реакції ( 4 ступеня тяжкості) |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | |||
| Інфекція верхніх дихальних шляхів | Дуже часто | Не часто | |
| Оперезуючий герпес | Часто | Часто | |
| З боку системи крові та лімфатичної системи | |||
| Тромбоцитопенію* | Дуже часто | Дуже часто | Часто |
| Нейтропенія* | Дуже часто | Дуже часто | Часто |
| З боку нервової системи | |||
| Периферичні нейропатії* | Дуже часто | Часто | |
| З боку шлунково-кишкового тракту | |||
| Діарея | Дуже часто | Часто | |
| Запор | Дуже часто | Не часто | |
| Нудота | Дуже часто | Часто | |
| Блювота | Дуже часто | Не часто | |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |||
| Висип* | Дуже часто | Часто | |
| З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини | |||
| Біль у спині | Дуже часто | Не часто | |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | |||
| Периферичні набряки | Дуже часто | Часто | |
* Представляє групу бажаних термінів.
Опис окремих небажаних реакцій
Припинення лікування
Розвиток кожної з перелічених небажаних реакцій зажадав відміни одного або більше трьох лікарських препаратів у ≤1% пацієнтів у групі Нінларо ® .
Тромбоцитопенія
У 3% пацієнтів, які приймали Нінларо ®, і 1% пацієнтів, які отримували плацебо під час лікування ≤10 кількість тромбоцитів становила 000/мм 3 . У менш ніж 1% пацієнтів в обох групах кількість тромбоцитів під час лікування знизилася до ≤5000/мм 3 . Розвиток тромбоцитопенії призвів до відміни одного або більше трьох препаратів у <1% пацієнтів у групі Нінларо ® і у 1% пацієнтів у групі плацебо. Тромбоцитопенія не супроводжувалася збільшенням частоти геморагічних проявів чи кількості переливань тромбоцитарної маси.
Токсичні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту
Діарея призводила до відміни одного або більше трьох препаратів у 1% пацієнтів у групі Нінларо ® і < 1% пацієнтів у групі плацебо.
Висип
Висипання спостерігали у 18% пацієнтів групи Ninlaro ® порівняно з 10% пацієнтів групи плацебо. Найчастіше в обох групах виявлялися плямисто-папульозні та макульозні висипання. Висип 3 ступеня зареєстрований у 2% пацієнтів у групі Нінларо ® порівняно з 1% у групі плацебо. Поява висипань призвела до скасування одного або більше трьох лікарських препаратів у <1% пацієнтів в обох групах.
Периферична нейропатія
Периферична нейропатія виникла у 25% пацієнтів у групі Ninlaro ® порівняно з 20% пацієнтів у групі плацебо. Периферична нейропатія 3-го ступеня зареєстрована у 2% пацієнтів в обох групах. Найчастіше розвивалася периферична сенсорна нейропатія (16% та 12% у групі Нінларо ® та плацебо відповідно). Периферична моторна нейропатія нечасто зустрічалася в обох групах (<1%). Розвиток периферичної нейропатії призвело до скасування одного або більше трьох лікарських препаратів у 1% пацієнтів у групі Нінларо ® порівняно з <1% пацієнтів у групі плацебо.
Розлади зору
Розлади зору описували багатьма різними термінами переважного вживання, сумарно їх частота становила 24% у пацієнтів, які отримували схему з Нінларо ® , і 15% у пацієнтів, які отримували схему з плацебо. Найбільш частими небажаними реакціями були нечіткість зору (5% при схемі з Нінларо ® і 4% при схемі з плацебо), сухість очей (4% при схемі з Нінларо ® та 1% при схемі з плацебо), кон'юнктивіт (5% при схемі з плацебо) Нінларо ® і 1% при схемі з плацебо) та катаракта (4% при схемі з Нінларо ® та 5% при схемі з плацебо). Небажані реакції ступеня 3 спостерігалися у 2% пацієнтів обох груп.
Інші небажані реакції
За доступними даними, отриманими за рамками дослідження 3 фази, в поодиноких випадках повідомлялося про наступні серйозні небажані реакції: гострий гарячковий нейтрофільний дерматоз (синдром Світу), синдром Стівенса-Джонсона, поперечний мієліт, синдром задньої оборотної енцефалопатій .
У базисному дослідженні 3 фази (n=720) та подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (n=115) перелічені нижче небажані реакції зустрічалися з однаковою частотою в групі Нінларо ® та групі плацебо: втома (26% проти 24%), зниження апетиту ( 12% проти 9%), артеріальна гіпотензія (4% у кожній групі), серцева недостатність (3% у кожній групі), аритмія (12% проти 11%), а також порушення функції печінки, у т.ч. зміна рівня печінкових ферментів (8% проти 6%).
Частота тяжких (3-4 ступеня) форм гіпокаліємії була вищою в групі Ninlaro ® (5%), ніж у групі плацебо (<1%).
Розвиток грибкової та вірусної пневмонії з летальним кінцем реєструвався у пацієнтів, які отримували комбінацію Нінларо ® , леналідомід та дексаметазон, рідко.
Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність повідомити лікаря про всі випадки небажаних реакцій, у т.ч. не перерахованих вище.
Протипоказання до застосування - підвищена чутливість до компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.
Застосовувати обережно, т.к. препарат може викликати: тромбоцитопенію, шлунково-кишкову токсичність, периферичну нейропатію, периферичні набряки, шкірні реакції, гепатотоксичність, ембріофетотоксичність.
особливі вказівки
Тромбоцитопенія
Є повідомлення про застосування тромбоцитопенії Ninlaro ® з максимальним зниженням тромбоцитів, що спостерігається між 14-21 днями кожного 28-денного циклу, і відновленням до вихідного рівня перед наступним циклом терапії. Під час лікування 3% пацієнтів за схемою дозування Ninlaro ® та 1% пацієнтів за схемою застосування плацебо відзначали кількість тромбоцитів ≤10 000/мм 3 . У менш ніж 1% пацієнтів на фоні використання обох схем відзначалося кількість тромбоцитів ≤5000/мм 3 . Відміна лікування через тромбоцитопенію зустрічалася зі подібною частотою при обох схемах лікування (<1% пацієнтів при застосуванні Нінларо ®і 2% пацієнтів при застосуванні плацебо скасовували один або більше із трьох застосовуваних лікарських засобів). Частота переливання тромбоцитів становила 6 % за схемою застосування препарату Ninlaro ® та 5 % пацієнтів із схемою дозування плацебо.
Кількість тромбоцитів контролюють щонайменше в ході лікування препаратом Нінларо ® . Рекомендується розглянути частіший контроль протягом перших трьох циклів терапії. Тромбоцитопенія коригується за допомогою змін дози (див. розділ "Режим дозування") та переливання тромбоцитарної маси відповідно до стандартних медичних рекомендацій.
Шлунково-кишкова токсичність
На тлі прийому Нінларо ® виникали діарея, запор, нудота і блювота, що іноді вимагало застосування протидіарейних, протиблювотних та підтримуючого лікування. Діарея описана у 42% пацієнтів при схемі застосування з Нінларо ® і у 36% пацієнтів при схемі застосування з плацебо, запор у 34% та 25% пацієнтів відповідно, нудота у 26% та 21% пацієнтів відповідно, та блювання у 22% та 11 % пацієнтів відповідно. Діарея призвела до відміни одного або кількох із трьох застосовуваних препаратів у 1% пацієнтів, які застосовували Нінларо ®, і <1% пацієнтів, які отримували плацебо. При симптомах ступеня 3 або 4 модифікують дозу (див. розділ "Режим дозування").
Периферична нейропатія
Більшість випадків небажаних реакцій у вигляді периферичної нейропатії мали ступінь 1 (18% при схемі застосування з Нінларо ® та 14% при схемі застосування з плацебо) та ступінь 2 (8% при схемі застосування з Нінларо ® та 5% при схемі застосування з плацебо) . Небажані реакції у вигляді периферичної нейропатії ступеня 3 спостерігалися у 2% пацієнтів за обох схем; небажаних реакцій ступеня 4 або серйозних небажаних реакцій не зазначено.
Найчастіше реакцією, що спостерігається, виявилася периферична сенсорна нейропатія (19% і 14% при схемі з Нінларо ® і плацебо відповідно). Периферична моторна нейропатія спостерігалася за обох схем нечасто (<1%). Периферична нейропатія призводила до скасування одного або більше трьох застосовуваних лікарських засобів у 1% пацієнтів при обох схемах. Пацієнтів слід регулярно обстежувати наявність симптомів нейропатії. Пацієнтам із нововиявленою периферичною нейропатією або погіршенням наявної може вимагатися зміна дози (див. розділ "Режим дозування").
Периферичні набряки
Повідомлялося про периферичні набряки у 25% та 18% пацієнтів при застосуванні препарату Нінларо ® та плацебо відповідно. Більшість випадків небажаних реакцій у вигляді периферичних набряків мали ступінь 1 (16% при схемі застосування з Нінларо ® та 13% при схемі застосування з плацебо) та ступінь 2 (7% при схемі застосування з Нінларо ® та 4% при схемі застосування з плацебо) .
Периферичні набряки ступеня 3 спостерігалися у 2% та 1% пацієнтів при схемі застосування з Нінларо ® та плацебо відповідно. Периферичних набряків ступеня 4 не відзначено. Випадків скасування лікування через периферичні набряки не було. Слід оцінити основну причину та проводити підтримуюче лікування відповідно до необхідності. При симптомах 3 або 4 ступеня відповідно до коригуючої дози дексаметазону інструкції для їх медичного застосування або дози Нінларо ® (див. розділ «Дозування»).
Шкірні реакції
Висип описаний у 19% пацієнтів при схемі застосування з Нінларо ® та у 11% пацієнтів при схемі застосування з плацебо. Більшість випадків небажаних реакцій у вигляді висипу мали ступінь 1 (10% при схемі застосування з Нінларо ® та 7% при схемі застосування з плацебо) або ступінь 2 (6% при схемі застосування з Нінларо ® 3% при схемі застосування з плацебо). Висипання ступеня 3 відзначено у 3% пацієнтів при схемі застосування з Нінларо ®та у 1% пацієнтів при схемі застосування з плацебо. Небажаних реакцій у вигляді висипу ступеня 4 або серйозних небажаних реакцій у вигляді висипу не зазначено. Найбільш частим видом висипу при обох схемах були макуло-папульозний і макульозний висип. Висипання призводило до скасування одного або більше з трьох застосовуваних лікарських засобів у <1% пацієнтів при обох схемах. Висипку контролюють за допомогою підтримуючого лікування або змін дози у разі ступеня 2 або вище (див. розділ "Режим дозування").
Гепатотоксичність
Ураження печінки пацієнтів, ураження печінкових клітин, стеатоз печінки, гепатит, холестатична гепатотоксичність були описані у <1% пацієнтів у кожній із зазначених вище реакцій, які отримували Нінларо ® . Було відзначено печінку людини (6% за схемою застосування Ninlaro ® і 5% пацієнтів зі схемою застосування плацебо). Слід регулярно контролювати рівень печінкових ферментів та коригувати дозу при симптомах ступеня 3 або 4 (див. розділ "Режим дозування").
Правила поводження з препаратом та утилізація
Нінларо ® є цитотоксичним препаратом. Слід дотримуватися правил обігу та утилізації цитотоксичних препаратів. Не слід відкривати чи руйнувати капсули. Слід уникати безпосереднього контакту із вмістом капсули. У разі руйнування капсули уникати безпосереднього контакту вмісту капсули зі шкірою чи очима. Якщо відбувся контакт із шкірою, ретельно промити водою з милом. Якщо стався контакт із очима, ретельно промити водою.
Будь-яку невикористану кількість лікарського засобу або відходів слід знищувати відповідно до місцевих вимог.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Препарат Нінларо ® незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. У клінічних дослідженнях спостерігалися втома та запаморочення. Пацієнтам слід рекомендувати утриматися від водіння автомобіля та керування механізмами за наявності даних симптомів.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Нозологія (коди МКЛ)C90.0 Множинна мієлома
Власник реєстраційного посвідчення
TAKEDA PHARMA A/S (Данія)
Вироблено
HAUPT PHARMA AMAREG GmbH (Німеччина)
Власник товарного знаку
TAKEDA PHARMACEUTICALS ТОВ (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Нинларо капсулы 4 мг 3 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Нинларо капсулы 4 мг 3 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно прочитайте об этом товаре. Хотите приобрести Нинларо капсулы 4 мг 3 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Нинларо капсулы 3 мг 3 шт..
