Линпарза капсулы 50 мг 448 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:50 мг
-
В упаковке:448 шт.
Линпарза® является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3. Было показано, что Линпарза® при монотерапии и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей in vitro и рост опухоли in vivo.
Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов ДНК. Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда Линпарза® связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, она предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым, блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения PARP-ДНК комплекса и к возникновению двунитевых разрывов ДНК. В нормальных клетках репарация путем гомологичной рекомбинации, для которой требуются функциональные гены BRCA1 и BRCA2, эффективна при репарации этих двунитевых разрывов ДНК. При отсутствии функциональных генов BRCA1 или BRCA2 двунитевые разрывы ДНК не могут подвергнуться репарации путем гомологичной рекомбинации. Вместо этого, репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с риском большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых уровней и привести к гибели опухолевых клеток, т.к. они подвергаются большему количеству повреждений ДНК по сравнению с нормальными клетками.
На in vivo моделях с дефицитом BRCA, олапариб, применяемый после терапии препаратом платины, приводил к задержке прогрессирования опухоли и увеличивал общую выживаемость по сравнению с терапией только препаратом платины.
Определение мутации гена BRCA
Препарат Линпарза® может быть назначен пациентам, если они имеют подтвержденную или предположительно "повреждающую" герминальную (наследственную) мутацию гена BRCA (т.е., мутацию, которая нарушает нормальное функционирование гена в клетках и тканях всего организма) или соматическую мутацию в опухолевых клетках (определяется соответствующим валидированным тестом).
Линпарза капсулы 50 мг 448 шт инструкция на украинскомФорма випуску
капс. 50 мг: 448 шт.
Опис
Капсули від білого до майже білого кольору, розмір №0, з написом "OLAPARIB 50 mg" та логотипом AstraZeneca (img_astrazeneca.eps|png), нанесеним чорним чорнилом.
| 1 капс. | |
| олапариб | 50 мг |
Допоміжні речовини : лаурилмакрогол-32 гліцериди – 450 мг.
Склад гіпромелозної оболонки капсули: гіпромелоза – 93 мг, титану діоксид – 1.8 мг, гелланова камедь – 0.3 мг, калію ацетат – 0.2 мг.
Склад чорнила для нанесення напису на оболонку капсули: шеллак - 0.1 мг*, барвник заліза оксид чорний - 0.05 мг*, етанол - qs**, ізопропанол - qs**, N-бутанол - qs**, пропіленгліколь - qs**, аміак водний 28% – qs**.
* Розрахункова кількість;
** видаляється у процесі виробництва.
112 шт. - флакони з поліетилену високої щільності (4) - пачки картонні з контролем першого розтину.
Коди АТХ
L01XX46 Olaparib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
олапариб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Лінпарза ® є потужним інгібітором ферментів полі(АДФ-рибозу)-полімераз (PARP) PARP-1, PARP-2 та PARP-3. Було показано, що Лінпарза ® монотерапія та в поєднанні із звичайними хіміотерапевтичними засобами інгібує ріст певних клітинних ліній in vitro та пухлинний ріст in vivo.
Ферменти PARP потрібні для ефективної репарації однониткових розривів ДНК. Для інпарованої PARP репарації необхідно, щоб після модифікації хроматину PARP самостійно видозмінилася і відокремилася від ДНК для відкриття доступу ферментів базової ексцизійної репарації до місця розриву. Коли Лінпарза ®зв'язується з активною ділянкою ферменту PARP, пов'язаного з ДНК, вона запобігає від'єднанню PARP і фіксує її на ДНК, тим самим блокуючи репарацію. У клітинах, що діляться, це призводить до зупинки реплікаційної вилки в місці знаходження PARP-ДНК комплексу і до виникнення двониткових розривів ДНК. У нормальних клітинах репарація шляхом гомологічної рекомбінації, для якої потрібні функціональні гени BRCA1 та BRCA2, ефективна при репарації цих двониткових розривів ДНК. При відсутності функціональних генів BRCA1 або BRCA2 двониткові розриви ДНК не можуть зазнати репарації шляхом гомологічної рекомбінації. Натомість, репарація проводиться альтернативними шляхами, такими як негомологічне з'єднання кінців, пов'язаних із ризиком великої кількості помилок, що збільшує геномну нестабільність.Після кількох реплікацій геномна нестабільність може досягти неприйнятних рівнів і спричинити загибель пухлинних клітин, т.к. вони зазнають більшої кількості пошкоджень ДНК у порівнянні з нормальними клітинами.
На in vivo моделях з дефіцитом BRCA, олапариб, що застосовується після терапії препаратом платини, призводив до затримки прогресування пухлини та збільшував загальне виживання у порівнянні з терапією тільки препаратом платини.
Визначення мутації гена BRCA
Препарат Линпарза ® может быть назначен пациентам, если они имеют подтвержденную или предположительно "повреждающую" герминальную (наследственную) мутацию гена BRCA (т.е., мутацию, которая нарушает нормальное функционирование гена в клетках и тканях всего организма) или соматическую мутацию в опухолевых клетках (Визначається відповідним валідованим тестом).
Показання підтримуюча монотерапія при платиночутливому рецидиві серозного епітеліального раку яєчників, маткових труб або первинного перитонеального раку високого ступеня злоякісності з наявністю гермінальної (спадкової) мутації гена BRCA та/або соматичної мутації гена BRCA (виниклий у клітинах пухлини) відповідь) на платиновмісний режим хіміотерапії.
Спосіб застосування, курс та дозування
Терапію Лінпарзою ® слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування протипухлинними препаратами.
Перед застосуванням препарату Лінпарза ® у пацієнтів має бути підтверджена мутація гена BRCA — зародкова (спадкова) або соматична (в пухлинних клітинах) . Визначення мутації BRCA необхідно проводити у кваліфікованій лабораторії за допомогою валідованого тесту (див. розділ "Фармакологічна дія"). Дані щодо застосування препарату Лінпарза ® пацієнтам із соматичною мутацією гена BRCA обмежені (див. розділ «Фармакологічна дія»). Пацієнтам із мутаціями гена BRCA слід провести генетичне консультування згідно з місцевими стандартами лікування.
Спосіб застосування
Всередину. Капсули слід ковтати повністю, не розжовуючи, не розчиняючи і не відкриваючи їх. У зв'язку з впливом їжі на абсорбцію олапарибу слід приймати препарат, як мінімум, через 1 годину після їди і утриматися від їжі протягом, як мінімум, 2 години після прийому препарату.
Дози
Рекомендована доза Лінпарзи ® становить 400 мг (8 капсул) 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 800 мг. Пацієнти повинні розпочати медикаментозну підтримуючу терапію Лінпарза ® не пізніше ніж через 8 тижнів після завершення хіміотерапії, що містить препарат платини. Рекомендується продовжувати терапію до прогресування основного захворювання. Даних щодо відновлення терапії Лінпарзою ® після наступного рецидиву немає.
Пропуск прийому дози препарату
У разі пропуску дози слід прийняти таку звичайну дозу в звичайний час.
Корекція дози препарату при небажаних реакціях
Лікування можна призупинити для усунення небажаних реакцій, таких як нудота, блювання, діарея та анемія, та розглянути можливість зниження дози препарату (див. розділ "Побічна дія").
Зменшена доза препарату, що рекомендується, становить 200 мг 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 400 мг.
Якщо потрібне подальше зниження дози, дозу можна зменшити до 100 мг 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 200 мг.
Корекція дози препарату при сумісному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A
Спільне застосування потужних та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A з олапарибом не рекомендується, слід розглянути призначення інших препаратів. При необхідності терапії потужними або помірними інгібіторами CYP3A на фоні терапії олапарибом, доза олапарибу повинна бути зменшена. Рекомендована зменшена доза олапарибу при сумісному застосуванні з потужним інгібітором CYP3A становить 150 мг 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 300 мг, а при сумісному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A - 200 мг 2 рази на добу, що відповідає 0 розділи "Лікарська взаємодія" та "Особливі вказівки").
Пацієнти похилого віку
Корекція початкової дози препарату у пацієнтів похилого віку не потрібна. Дані про застосування олапарибу у пацієнтів віком 75 років та старші обмежені.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Рекомендована доза Лінпарзи ® для пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 31-50 мл/хв) становить 300 мг 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 600 мг (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв) корекція дози Лінпарзи ® не потрібна .
Даних щодо застосування Лінпарзи ® пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) немає , тому застосування препарату таким пацієнтам протипоказано.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Корекція дози Лінпарзи ® пацієнтам із легкою дисфункцією печінки (клас А за Чайлдом-П’ю) не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосування препарату Лінпарза ® пацієнтам із помірною та тяжкою дисфункцією печінки протипоказано, т.к. ефективність та безпека олапарибу у таких пацієнтів не встановлено.
Пацієнти не європеоїдної раси
Клінічні дані щодо застосування Лінпарзи ® пацієнтам не європеоїдної раси обмежені. Однак, не потрібно коригувати дозу препарату залежно від етнічного походження пацієнтів (див. розділ "Фармакокінетика").
Пацієнти з об'єктивним статусом від 2 до 4
Клінічні дані щодо застосування Лінпарзи ® пацієнтам з об’єктивним статусом 2–4 дуже обмежені.
Діти
Безпека і ефективність Linparza ® в дітей і підлітків не встановлені. Дані відсутні.
Передозування
Симптоми передозування препарату Лінпарза ® не встановлені.
Лікування: специфічна терапія відсутня. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.
Лікарська взаємодія
Фармакодинамічна взаємодія
Клінічні дослідження олапарибу у комбінації з іншими протипухлинними лікарськими препаратами, включаючи препарати, що ушкоджують ДНК, свідчать про потенціювання та подовження мієлосупресивної токсичності. Доза препарату Лінпарза ® , рекомендована як монотерапія, не підходить для комбінованого застосування з іншими протипухлинними лікарськими препаратами.
Не вивчалося комбіноване застосування олапарибу з вакцинами чи імуносупресивними препаратами.
Тому, у разі застосування цих препаратів у комбінації з олапарибом слід бути обережним і уважно контролювати стан пацієнтів.
Фармакокінетична взаємодія
Вплив інших препаратів на олапариб
Метаболічний кліренс олапарибу відбувається переважно за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP3A4/5. У дослідженні взаємодії було показано зниження maxолапарибу на 71% (відношення показників: 0.29; 90% довірчий інтервал (ДІ): 0.24-0.33) та середнього значення AUC на 87% (ставлення показників: 0.13; 90% довірчий інтервал (ДІ): 0.11-0.16) з рифампіцином відомим індуктором CYP3A. Тому спільне застосування відомих потужних індукторів цього ізоферменту (наприклад, фенітоїн, рифампіцин, рифапентин, карбамазепін, невірапін, фенобарбітал та препарати звіробою продірявленого) з олапарибом не рекомендується, оскільки ефективність олапарибу може суттєво знизитися. Ступінь впливу індукторів (від помірних до потужних) (наприклад, ефавіренз, рифабутин) на експозицію олапарибу не встановлено, тому спільне застосування олапарибу з цими препаратами також не рекомендується (див. розділ "Режим дозування").
У дослідженні з вивчення впливу ітраконазолу, відомого інгібітору CYP3A, було показано, що його спільне застосування з олапарибом призводило до підвищення Cmaxолапарибу в 1.42 рази (90% ДІ: 1.33-1.52) та середнього значення AUC у 2.7 рази (90% ДІ: 2.44-2.97). Тому застосування відомих потужних (наприклад, ітраконазол, телітроміцин, кларитроміцин, інгібітори протеази, посилені ритонавіром, кобістатом, боцепревіром або тілапревіром) або помірних інгібіторів цього ізоферменту (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, слуконазол, флуконазол, "Особливі вказівки"). При необхідності терапії потужними або помірними інгібіторами CYP3A на фоні терапії олапарибом, доза олапарибу повинна бути зменшена. Рекомендована зменшена доза олапарибу при сумісному застосуванні з потужним інгібітором CYP3A становить 150 мг 2 рази на добу, що відповідає добовій дозі 300 мг, а при сумісному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A – 200 мг 2 рази на добу,що відповідає добовій дозі 400 мг (див. розділи "Режим дозування" та "Особливі вказівки"). Під час терапії олапариб також не рекомендується вживати грейпфрутовий сік.
In vitro олапариб є субстратом еффлюксного переносника P-глікопротеїну, і тому інгібітори P-глікопротеїну можуть підвищувати експозицію олапарибу при їх спільному прийомі (див. розділ "Особливі вказівки").
Вплив олапарибу на інші препарати
Олапариб пригнічує ізофермент CYP3A4 in vitro і, ймовірно, є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A in vivo. Тому слід з обережністю застосовувати препарати, що є чутливими субстратами CYP3A, а також препарати з малою широтою терапевтичної дії (наприклад, симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоїди ріжків, фентаніл, пімозід, сиролімус, такролімус та кветіапін). Необхідно проводити відповідне клінічне спостереження за пацієнтами, які приймають разом з олапарибом препарати, що є субстратами CYP3A з малою широтою терапевтичної дії.
Олапариб здатний індукувати ізоферменти CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, при цьому найбільш імовірно клінічно значуще індукування CYP2B6. Не можна виключити, що олапариб індукує CYP2C9, CYP2C19 та P-глікопротеїн. Тому олапариб при сумісному застосуванні може знижувати експозицію субстратів цих метаболічних ферментів та білка-переносника. Ефективність гормональних контрацептивів може знижуватися при спільному застосуванні з олапарибом (див. розділи "Вагітність і лактація" та "Особливі вказівки").
В умовах in vitro олапариб може інгібувати P-глікопротеїн (концентрація напівмаксимального інгібування (IC50) – 76 мкмоль). Тому не можна виключити, що олапариб може вступати до клінічно значущої лікарської взаємодії з субстратами P-глікопротеїну (наприклад, симвастатин, правастатин, дабігатран, дигоксин, колхіцин). Необхідно проводити відповідне клінічне спостереження за пацієнтами, які приймають такі препарати разом із олапарибом.
В умовах in vitro олапариб може інгібувати ОАТР1В1, ОСТ1, ОСТ2, ОАТЗ, МАТЕ1 і МАТЕ2К. Не виключено, що олапариб може збільшувати експозицію субстратів ОАТР1В1 (наприклад, бозентан, глібенкламід, репаглінід, статини та валсартан), ОСТ1 (наприклад, метформін), ОСТ2 (наприклад, сироватковий креатинін), ОАТЗ (наприклад, фуросемід і мето наприклад, метформін) та МАТЕ2К (наприклад, метформін). Зокрема, слід обережно призначати олапариб одночасно з будь-яким препаратом із групи статинів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Жінки репродуктивного віку/контрацепція у жінок
У жінок репродуктивного віку слід виключити вагітність до початку терапії та уникати вагітності під час терапії. Тест на вагітність слід виконувати всім жінкам у пременопаузі перед початком лікування. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективну контрацепцію під час терапії та протягом 1 місяця після останньої дози Лінпарзи ® . Оскільки не можна виключити, що олапариб може знижувати експозицію субстратів CYP3A за допомогою індукції цих ізоферментів, ефективність гормональних контрацептивів може знижуватися при їхньому спільному прийомі з олапарибом. Тому під час терапії слід розглянути можливість використання додаткового негормонального методу контрацепції та регулярно проводити тест на вагітність (див. розділ "Лікарська взаємодія").
Вагітність
У дослідженнях на тваринах продемонстрована репродуктивна токсичність, включаючи серйозні тератогенні ефекти та вплив на ембріофетальне виживання у самок щурів при нижчих системних експозиціях препарату, ніж системні експозиції у людей при застосуванні олапарибу в терапевтичних дозах. Отсутствуют данные об использовании олапариба у беременных женщин, однако, исходя из механизма действия олапариба, препарат Линпарза ® не следует применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Лінпарза ® .
Період грудного вигодовування
Не проводилися дослідження екскреції олапарибу із грудним молоком тварин. Невідомо, чи виділяється олапариб чи його метаболіти із грудним молоком у жінок. Прийом Лінпарзи ® протипоказаний у період годування груддю; з огляду на фармакологічні властивості препарату, грудне вигодовування протипоказане протягом 1 місяця після останнього прийому препарату (див. розділ "Протипоказання").
Фертильність
Відсутні клінічні дані щодо впливу препарату на фертильність. У дослідження на тваринах не спостерігалося впливу препарату на запліднення, але виявлено небажаний вплив на ембріофетальну виживаність.
Побічна дія
Огляд профілю безпеки
Монотерапія олапарибом асоціювалася з небажаними реакціями зазвичай слабкого або помірного ступеня тяжкості (1 або 2 ступеня за Загальною класифікацією термінології небажаних явищ (СТСАЕ)), що не потребують припинення терапії. Найчастішими небажаними реакціями під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували монотерапію олапарибом (≥10%), були нудота, блювання, діарея, диспепсія, стомлюваність, головний біль, спотворення смаку, зниження апетиту, запаморочення, анемія, нейтропенія, лі обсягу еритроцитів та підвищення концентрації креатиніну.
Перелік небажаних реакцій
У таблиці 1 узагальнено побічні реакції, виявлені у пацієнтів, які отримували монотерапію Лінпарзою ® у завершених клінічних дослідженнях. Небажані реакції представлені з використанням переважних термінів за класами систем та органів та із зазначенням абсолютної частоти. Частота виникнення реакцій представлена в наступній градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 1. Побічна реакція препарату Лінпарза ® , виявлена в клінічних дослідженнях монотерапії
| Небажані реакції | |
| Частота реакцій всіх ступенів СТСАЕ | Частота реакцій 3 і вище ступенів СТСАЕ |
| З боку метаболізму та харчування | |
| Дуже часто | Не часто |
| Зниження апетиту | Зниження апетиту |
| З боку нервової системи | |
| Дуже часто | Не часто |
| Головний біль Запаморочення Збочення смаку | Головний біль Запаморочення |
| З боку шлунково-кишкового тракту | |
| Дуже часто | Часто |
| Нудота Блювота Діарея Диспепсія | Нудота Блювота Діарея |
| Часто | Не часто |
| Біль у верхній частині живота Стоматит | Біль у верхній частині живота Стоматит |
| Загальні реакції | |
| Дуже часто | Часто |
| Стомлюваність (включаючи астенію) | Стомлюваність (включаючи астенію) |
| Зміни параметрів лабораторних та інструментальних досліджень | |
| Дуже часто | Дуже часто |
| Анемія (зниження концентрації гемоглобіну) 1,2 Нейтропенія (зниження абсолютної кількості нейтрофілів) 1,2 Лімфопенія (зниження кількості лімфоцитів) 1,2 Підвищення концентрації креатиніну в крові 1,4 Збільшення середнього обсягу еритроцитів 1,3 | Анемія (зниження концентрації гемоглобіну) 1,2 Лімфопенія (зниження кількості лімфоцитів) 1,2 |
| Часто | Часто |
| Тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) 1,2 | Нейтропенія (зниження абсолютної кількості нейтрофілів) 1,2 |
| Тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) 1,2 | |
| Не часто | |
| Підвищення концентрації креатиніну у крові 1,4 | |
1 Наведено частоту відхилень результатів лабораторних досліджень, а не зазначених небажаних реакцій.
2 Зниження концентрації гемоглобіну, абсолютної кількості нейтрофілів, кількості тромбоцитів та лімфоцитів були 2 ступеня СТСА або вище.
3 Збільшення середнього обсягу еритроцитів вище за верхню межу норми від вихідного значення. Показник повертався до норми після припинення терапії, без клінічних наслідків.
4 Дані із подвійного сліпого плацебоконтрольованого дослідження показали, що медіана збільшення (зміна у відсотках від вихідного значення) до 23% залишається постійною у часі; після відміни терапії показник повертається до вихідного значення без явних клінічних наслідків. У 90% пацієнтів вихідно був 0 ступінь СТСАЕ, а у 10% хворих - 1 ступінь СТСАЕ.
Опис деяких небажаних реакцій
Прояви токсичності з боку шлунково-кишкового тракту часто відзначаються на фоні терапії олапарибом, зазвичай представлені явищами 1 або 2 ступеня СТСАЕ і є періодичними. Ці явища могли купуватися призупиненням терапії, зниженням дози препарату та/або супутніми лікарськими препаратами (наприклад, протиблювотними засобами). Профілактичний прийом протиблювотних засобів не потрібний.
Анемія та інші явища гематологічної токсичності зазвичай були 1 або 2 ступеня СТСАЕ, проте відзначено і розвиток явищ 3 і більш високих ступенів СТСАЕ. Рекомендується виконати клінічний аналіз крові до початку терапії, повторювати його щомісяця протягом перших 12 місяців терапії, а потім періодично для моніторингу клінічно значущих змін гематологічних параметрів під час лікування, які можуть вимагати припинення терапії або зниження дози препарату та/або додаткового лікування.
Діти
Дослідження за участю дітей не проводилось.
Інші особливі групи пацієнтів
Дані щодо застосування препарату у літніх пацієнтів (вік ≥75 років) та пацієнтів не європеоїдної раси обмежені.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до олапарибу або до будь-якого з компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування (під час терапії та протягом 1 місяця після останнього прийому препарату); порушення функції нирок тяжкого ступеня; порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня; діти та підлітки віком до 18 років (дані відсутні).
З обережністю
Спільний прийом із потужними індукторами або інгібіторами ізоферментів цитохрому CYP3A та інгібіторами P-глікопротеїну.
особливі вказівки
Гематологічна токсичність
Гематологічна токсичність зареєстрована у пацієнтів, які отримували олапариб, включаючи клінічні діагнози та/або лабораторні відхилення слабкого або помірного ступеня (1 або 2 ступеня СТСАЕ) - анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія та лімфопенія. Пацієнти не повинні починати терапію препаратом Лінпарза ® , доки їх стан не відновиться після гематологічної токсичності, спричиненої попередньою протипухлинною терапією (концентрація гемоглобіну, кількість тромбоцитів та кількість нейтрофілів мають бути в межах норми або 1 ступеня СТСАЕ). Рекомендується виконати клінічний аналіз крові до початку терапії, повторювати його щомісяця протягом перших 12 місяців терапії і потім періодично для моніторингу клінічно значущих змін гематологічних параметрів під час лікування.
Якщо у пацієнта виникла тяжка гематологічна токсичність або виникає необхідність у частих переливаннях крові, терапію препаратом Лінпарза ® слід припинити та провести відповідне гематологічне обстеження. Якщо аномальні гематологічні показники зберігаються через 4 тижні після припинення лікування Лінпарзою ® , рекомендується провести дослідження кісткового мозку та/або цитогенетичний аналіз крові.
Мієлодиспластичний синдром/гострий мієлолейкоз
Мієлодиспластичний синдром/гострий мієлолейкоз (МДС/ОМЛ) відзначено у малої кількості пацієнтів, які отримували препарат Лінпарза ®як монотерапія або комбінація з іншими протипухлинними препаратами; більшість випадків завершилися летальним кінцем. Тривалість терапії олапарибом у пацієнтів з МДС/ОМЛ, що розвинувся згодом, коливалася від < 6 місяців до > 2 років. Описані випадки були типовим вторинним МДС/ОМЛ, пов'язаним з протипухлинною терапією. Усі пацієнти мали сприятливі чинники у розвиток МДС/ОМЛ; більшість випадків МДС/ОМЛ спостерігалося у носіїв гермінальної (спадкової) мутації гена BRCA(gBRCA), і в деяких пацієнтів в анамнезі відмічено рак або дисплазію кісткового мозку. Всі пацієнти раніше отримували хіміотерапію, що містить препарат платини, і багато хто також отримували інші препарати, що ушкоджують ДНК, та променеву терапію. Під час підтвердження наявності МДС/ОМЛ під час терапії препаратом Лінпарза ®рекомендується призначити хворому на відповідну терапію. Якщо рекомендована додаткова протипухлинна терапія, то прийом Лінпарзи ® слід припинити та не призначати в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Пневмоніт
Пневмоніт зареєстрований у невеликої кількості пацієнтів, які отримували олапариб, і деякі випадки мали летальний кінець. Повідомлення про пневмоніти не мали клінічної закономірності і характеризувалися наявністю факторів, що спричиняють (рак і/або метастази в легені, фонове захворювання легень, куріння в анамнезі та/або попередня хіміотерапія і променева терапія). Якщо у пацієнта відзначаються нові симптоми або погіршення наявних симптомів з боку дихальної системи, таких як задишка, кашель і лихоманка, або зміни, виявлені під час рентгенологічного дослідження, терапію Лінпарзою ® слід негайно припинити та провести обстеження. Після підтвердження діагнозу пневмоніту терапію Лінпарзою ® слід припинити та провести відповідне лікування.
Ембріофетальна токсичність
Внаслідок свого механізму дії (інгібування PARP) олапариб може спричинити порушення розвитку плода у разі прийому препарату вагітною жінкою. Доклінічні дослідження показали, що олапариб несприятливо впливав на ембріофетальне виживання у щурів та індукував розвиток значних дефектів у плода при експозиціях нижче очікуваних у людини при застосуванні препарату в рекомендованій дозі 400 мг 2 рази на добу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Спільне застосування потужних та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A з олапарибом не рекомендується. При необхідності терапії потужними або помірними інгібіторами CYP3A на фоні терапії олапарибом доза олапарибу повинна бути зменшена (див. розділи "Режим дозування" та "Лікарська взаємодія").
Спільне застосування потужних та помірних індукторів ізоферменту CYP3A з олапарибом не рекомендується. При призначенні потужного або помірного індуктора ізоферменту CYP3A пацієнту, який отримує олапариб, ефективність олапарибу може суттєво знизитися ("Лікарська взаємодія").
Якщо пацієнту, який вже олапариб, потрібна терапія інгібітором P-глікопротеїну, рекомендується уважно контролювати небажані явища, пов'язані з олапарибом, і купувати ці явища шляхом зниження дози (див. розділ "Режим дозування").
Інше
При необхідності лікарський препарат може зберігатися пацієнтом за температури не вище 30°С не більше 3 місяців. Після закінчення цього терміну препарат не можна застосовувати.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
При застосуванні препарату Лінпарза ® можливе виникнення астенії, стомлюваності та запаморочення; пацієнтам з такими симптомами слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Протипоказання: порушення функції нирок тяжкого ступеня.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказання: порушення функції печінки середнього та тяжкого ступеня.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Дані про застосування олапарибу у пацієнтів віком 75 років та старші обмежені. Популяційний аналіз наявних даних не виявив зв'язку між плазмовими концентраціями олапарибу та віком пацієнтів.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (дані відсутні).
Нозологія (коди МКЛ)C48 Злоякісне новоутворення заочеревинного простору та очеревини C56 Злоякісне новоутворення яєчника C57.0 Злоякісне новоутворення фалопієвої труби
Власник реєстраційного посвідчення
ASTRAZENECA UK Limited (Велика Британія)
Вироблено
PATHEON Pharmaceuticals Inc. (США)
Власник товарного знаку
ASTRAZENECA UK Limited (Велика Британія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Линпарза капсулы 50 мг 448 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Линпарза капсулы 50 мг 448 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Хотите приобрести Линпарза капсулы 50 мг 448 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!