Ко-Диротон таблетки 10 мг+12,5 мг 10 шт Цена

Препарат Ко-Диротон представляет собой фиксированную комбинацию гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика, и лизиноприла, ингибитора АПФ. Оба компонента обладают взаимодополняющим механизмом антигипертензивного действия.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида (ГХТ) уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего максимума примерно через 4 ч.

Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 ч.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ): на основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ. В одно исследование были включены 71 533 случая базальноклеточного рака кожи (БКРК) и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи (ПКРК); группу контроля составили 1 430 833 и 172 462 субъекта группы контроля соответственно. Применение ГХТ в высоких дозах (суммарная доза ≥50 000 мг) было ассоциировано со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1.29 (95% доверительного интервала (ДИ): 1.23-1.35) для БКРК и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для ПКРК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как для БКРК, так и для ПКРК. В другом исследовании описана возможная взаимосвязь между раком губы (ПКРК) и приемом ГХТ: 633 случая рака губы сопоставляли с 63 067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака губы с ОШ 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6); при более высокой суммарной дозе ГХТ (около 25 000 мг) значение ОШ увеличивалось до 3.9 (3.0-4.9), а при наиболее высокой суммарной дозе (около 100 000 мг) значение ОШ составило 7.7 (5.7-10.5) (см. также раздел "Особые указания").

Лизиноприл

Лизиноприл - ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) увеличивает минутный объем крови и повышает устойчивость миокарда к физической нагрузке. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности, лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

Начало антигипертензивного действия - в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 ч; длительность эффекта - 24 ч. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; прием препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Таблетки світло-зеленого кольору з нечисленними вкрапленнями темнішого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою, на одному боці вигравіруваний символ "С44".

Допоміжні речовини : манітол, алюмінієвий лак на основі барвника індиготину (Е132), барвник заліза оксид жовтий (Е172), крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфату дигідрат, крохмаль частково прежелатинізований, магнію.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

C09BA03 Лізиноприл у комбінації з діуретиками

Антигіпертензивний препарат

гідрохлортіазид

лізиноприл

Гіпотензивний комбінований засіб (діуретик + інгібітор АПФ)

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Препарат Ко-Діротон є фіксованою комбінацією гідрохлортіазиду, тіазидного діуретика, та лізиноприлу, інгібітора АПФ. Обидва компоненти мають взаємодоповнюючий механізм антигіпертензивної дії.

Гідрохлоротіазид

Механізм дії тіазидних діуретиків (тіазидів) не повністю вивчений. Тіазиди блокують реабсорбцію іонів натрію та хлору на початку ниркових канальців. Таким чином, вони збільшують екскрецію натрію та хлору і, отже, виведення води з організму.

Внаслідок сечогінної дії гідрохлортіазиду (ГХТ) зменшується об'єм циркулюючої рідини, внаслідок чого збільшується активність реніну та вміст альдостерону у плазмі крові. Це призводить до збільшення екскреції іонів калію із сечею та зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємії). Гідрохлортіазид також збільшує екскрецію іонів магнію та знижує екскрецію іонів кальцію із сечею. Тіазидні діуретики знижують екскрецію сечової кислоти нирками та збільшують її вміст у крові.

Тіазидні діуретики також зменшують активність карбоангідрази шляхом посилення виведення іонів бікарбонату. Але ця дія зазвичай проявляється слабо і не впливає на рН сечі.

У максимальних терапевтичних дозах діуретичний/натрійуретичний ефект усіх тіазидних діуретиків приблизно однаковий. Натрійурез і діурез наступають протягом 2 годин і досягають максимуму через 4 год.

Тривалість діуретичної дії гідрохлортіазиду становить від 6 до 12 год.

Гідрохлортіазид має антигіпертензивну дію. На нормальний АТ тіазидні діуретики не впливають.

Рак шкіри, що не відноситься до меланоми (РКНМ): на підставі доступних даних, отриманих в епідеміологічних дослідженнях, описано взаємозв'язок між сумарною дозою ГХТ та РКНМ. В одне дослідження були включені 71533 випадки базальноклітинного раку шкіри (БКРК) і 8629 випадків плоскоклітинного раку шкіри (ПКРК); групу контролю склали 1430833 і 172462 суб'єкта групи контролю відповідно. Застосування ГХТ у високих дозах (сумарна доза ≥50 000 мг) було асоційовано зі скоригованим відношенням шансів (ЗШ) 1.29 (95% довірчого інтервалу (ДІ): 1.23-1.35) для БКРК та 3.98 (95% ДІ: 3). ПКРК. Чітка взаємозв'язок між сумарною дозою і ризиком розвитку раку шкіри простежувалася як БКРК, так ПКРК. В іншому дослідженні описаний можливий взаємозв'язок між раком губи (ПКРК) та прийомом ГХТ: 633 випадки раку губи зіставляли з 63 067 суб'єктами групи контролю з використанням методу випадкової вибірки. Продемонстровано взаємозв'язок між сумарною дозою та ризиком розвитку раку губи з ЗОШ 2.1 (95% ДІ: 1.7-2.6); при вищій сумарній дозі ГХТ (близько 25 000 мг) значення ЗШ збільшувалося до 3.9 (3.0-4.9), а при найвищій сумарній дозі (близько 100 000 мг) значення ЗШ становило 7.7 (5.7-10.5) (див. також розділ " Особливі вказівки").

Лізіноприл

Лізиноприл - інгібітор АПФ, пригнічує трансформацію ангіотензину I на ангіотензин II. Зниження концентрації ангіотензину II призводить до прямого зниження секреції альдостерону. Лізиноприл пригнічує деградацію брадикініну та підвищує синтез простагландинів. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження та тиск у легеневих капілярах. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) збільшує хвилинний об'єм крові та підвищує стійкість міокарда до фізичного навантаження. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються його впливом на тканинну ренін-ангіотензинову систему. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу.

Лізиноприл покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.

У пацієнтів із ХСН інгібітори АПФ збільшують очікувану тривалість життя; у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності, лізиноприл уповільнює прогрес дисфункції лівого шлуночка.

Початок антигіпертензивної дії – протягом 1 години після прийому внутрішньо. Максимальний ефект досягається протягом 6-7 годин; тривалість ефекту – 24 год. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією ефект проявляється протягом перших днів після початку лікування; стабілізація ефекту настає протягом 1-2 місяців лікування. Випадки вираженого підвищення артеріального тиску після різкої відміни препарату не зареєстровані. Лізиноприл забезпечує як зниження артеріального тиску, так і зменшення альбумінурії. У пацієнтів із гіперглікемією препарат сприяє відновленню функції пошкодженого ендотелію клубочків. У пацієнтів з цукровим діабетом лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози у плазмі; Прийом препарату не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.

артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію).

Всередину.

Есенціальна артеріальна гіпертензія

Фіксована комбінація не призначена для початкової терапії. Комбінований препарат із фіксованою дозою може замінити комбінацію 10 мг або 20 мг лізиноприлу та 12.5 мг ГХТ у пацієнтів, стан яких був стабілізований на фоні терапії окремими препаратами (у дозах, аналогічних у комбінованому препараті).

Звичайна доза становить 1 таблетку на добу. Препарат Ко-Діротон слід приймати щодня приблизно в один і той самий час. Якщо бажаний терапевтичний ефект не досягнутий при застосуванні протягом 2-4 тижнів, то дозу можна збільшити до 2 таблеток на добу.

Максимальна добова доза ГХТ становить 100 мг, лізиноприлу – 80 мг.

Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі комбінованого препарату Ко-Діротон (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією), необхідний індивідуальний підбір доз окремих компонентів.

Порушення функції нирок

Тіазидні діуретики не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок; тіазиди неефективні при значеннях КК 30 мл/хв або нижче (тобто при тяжкій нирковій недостатності).

Препарат Ко-Діротон не слід застосовувати як початкову терапію у пацієнтів з нирковою недостатністю.

У пацієнтів з КК 30-80 мл/хв препарат Ко-Діротон можна застосовувати лише після індивідуального добору дози кожного з компонентів препарату. Доза лізиноприлу, що рекомендується, при його застосуванні у вигляді монотерапії при нирковій недостатності легкого ступеня становить 5-10 мг.

Попереднє лікування діуретиками

Після прийому першої дози препарату Ко-Діротон може розвинутись клінічно виражена артеріальна гіпотензія. Такий ефект найбільш вірогідний у пацієнтів із порушеннями водно-електролітного балансу внаслідок попередньої терапії діуретиками. Прийом діуретиків слід припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом Ко-Діротон. Якщо це неможливо, лікування слід розпочинати з монотерапії лізиноприлом у дозі 5 мг.

Пацієнти похилого віку

Корекція дози не потрібна.

Діти

Безпека та ефективність застосування даного лікарського засобу у дітей не встановлено.

Дані про передозування у людини обмежені.

Симптоми: артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель, підвищення діурезу, пригнічення свідомості (аж до коми), судома недостатність. Гіпокаліємія може призвести до посилення аритмії у пацієнтів, які отримують дигоксин.

Лікування: інфузія фізіологічного розчину. При розвитку гіпотензії пацієнта слід укласти на спину. При необхідності показано проведення інфузії ангіотензину II та/або внутрішньовенне введення катехоламінів. Якщо препарат прийнято нещодавно, показано проведення заходів, спрямованих на виведення лізиноприлу (наприклад, індукція блювання, промивання шлунка, введення абсорбентів та сульфату натрію). Лізиноприл може бути видалений із загального кровотоку шляхом гемодіалізу (див. розділ "Особливі вказівки"). Для корекції брадикардії або виражених вагусних реакцій показано запровадження атропіну. При розвитку брадикардії, стійкої до терапії, показано встановлення електрокардіостимулятора. Слід ретельно контролювати показники життєво важливих функцій, вміст електролітів та креатиніну у сироватці крові.

Гідрохлоротіазид

Симптоми. Найчастішими проявами передозування гідрохлортіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) та електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія). Передозування гідрохлортіазидом може виявлятися такими симптомами:

Лікування. При передозуванні проводиться симптоматична та підтримуюча терапія. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, для виведення гідрохлортіазиду показано індукцію блювоти або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлортіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або шоку слід заповнити ОЦК запровадженням плазмозамінних рідин та дефіцит електролітів (калій, натрій). При дихальних порушеннях показано інгаляцію кисню або ШВЛ. Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо вміст калію у сироватці крові) та функцію нирок до їх нормалізації.

Специфічного антидоту немає. Гідрохлортіазид виводиться при гемодіалізі, проте ступінь його виведення не встановлено.

Гідрохлоротіазид

Нерекомендовані поєднання лікарських засобів

Препарати літію

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та препаратів літію знижується нирковий кліренс літію, що може призвести до підвищення концентрації літію у плазмі крові та збільшення його токсичності. При необхідності одночасного застосування гідрохлортіазиду слід ретельно підбирати дозу препаратів літію, регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові та відповідним чином підбирати дозу препарату.

Поєднання лікарських засобів, що вимагають особливої уваги

Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует"

Слід з особливою обережністю застосовувати гідрохлортіазид одночасно з такими препаратами, як:

у зв'язку із збільшенням ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует" (фактор ризику – гіпокаліємія).

Слід визначити вміст калію в плазмі крові та, при необхідності, коригувати його до початку комбінованої терапії гідрохлортіазидом із зазначеними вище препаратами. Необхідний контроль клінічного стану пацієнта, вмісту електролітів плазми крові та показників ЕКГ. У пацієнтів з гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует".

Лікарські засоби, здатні збільшувати тривалість інтервалу QT

Одночасне застосування гідрохлортіазиду з лікарськими препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, має ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливе збільшення ризику розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует"). При застосуванні таких комбінацій необхідно регулярно реєструвати ЕКГ (для виявлення подовження інтервалу QT), а також контролювати вміст калію в крові.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (при внутрішньовенному введенні), глюко- та мінералокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид (АКТГ), гліциризинова кислота (карбеноксолон, препарати, що містять корінь солодки), проносні засоби, стимули

Збільшення ризику розвитку гіпокаліємії при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом (адитивний ефект). Необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. На тлі терапії гідрохлортіазидом рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди

Гіпокаліємія та гіпомагніємія, зумовлені дією тіазидних діуретиків, посилюють токсичність серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та серцевих глікозидів слід регулярно контролювати концентрацію калію в плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Поєднання лікарських препаратів, які потребують уваги

Інші гіпотензивні препарати

Потенціювання антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду (адитивний ефект). Може виникнути потреба у корекції дози одночасно призначених гіпотензивних препаратів.

Рекомендується припинити прийом гідрохлортіазиду за 2-3 дні до початку терапії інгібіторами АПФ для запобігання розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Якщо це неможливо, слід зменшити початкову дозу інгібіторів АПФ.

Етанол, барбітурати антипсихотичні засоби (нейролептики), антидепресанти, анксіолітики, наркотичні анальгетики та засоби для загальної анестезії

Можливе посилення антигіпертензивної дії гідрохлортіазиду та потенціювання ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин)

Можливе посилення ефекту недеполяризуючих міорелаксантів.

Адреноміметики (пресорні аміни)

Гідрохлоротіазид може знижувати ефект адреноміметиків, таких як епінефрин (адреналін) та норепінефрин (норадреналін).

НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу)

НПЗЗ можуть знижувати діуретичну та антигіпертензивну дії гідрохлортіазиду. При одночасному застосуванні існує ризик розвитку гострої ниркової недостатності внаслідок зниження ШКФ.

Гідрохлортіазид може посилювати токсичну дію високих доз саліцилатів на ЦНС.

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін

Тіазидні діуретики впливають на толерантність до глюкози (можливий розвиток гіперглікемії) та знижують ефективність гіпоглікемічних засобів (може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів).

Слід з обережністю спільно застосовувати гідрохлортіазид та метформін у зв'язку з ризиком розвитку лактоацидозу на фоні порушення функції нирок, спричиненого гідрохлортіазидом.

Бета-адреноблокатори, діазоксид

Одночасне застосування тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлортіазид), з бета-адреноблокаторами або діазоксидом може збільшити ризик розвитку гіперглікемії.

Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол)

Може знадобитися корекція дози урикозуричних лікарських засобів, т.к. гідрохлортіазид збільшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові.

Тіазидні діуретики можуть збільшити частоту розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Амантадін

Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть знижувати кліренс амантадину, призводити до підвищення концентрації амантадину в плазмі та збільшувати ризик його небажаних ефектів.

Антихолінергічні препарати (холіноблокатори)

Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) збільшують біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.

Цитотоксичні (протипухлинні) препарати

Тіазидні діуретики зменшують ниркову екскрецію цитотоксичних лікарських засобів (наприклад, циклофосфаміду та метотрексату) та потенціюють їхню мієлосупресивну дію.

Метилдопа

Описано випадки гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи.

Карбамазепін

Ризик розвитку симптоматичної гіпонатріємії. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та карбамазепіну необхідне спостереження за станом пацієнта та контроль вмісту натрію у плазмі крові.

Циклоспорин

При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення подагри.

Пероральні антикоагулянти

Тіазидні діуретики можуть зменшувати ефект пероральних антикоагулянтів.

Йодмісткі контрастні речовини

Зневоднення організму на фоні прийому тіазидних діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно компенсувати втрату рідини.

Препарати кальцію

При одночасному застосуванні можливе підвищення вмісту кальцію в крові та розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Якщо необхідне одночасне призначення кальцієвмісних лікарських засобів, слід контролювати вміст кальцію в плазмі крові і коригувати дозу препаратів кальцію.

Аніонні обмінні смоли (колестирамін та колестипол)

Аніонні обмінні смоли зменшують абсорбцію гідрохлортіазиду. Одноразові дози колестираміну та колестиполу зменшують всмоктування гідрохлортіазиду із ШКТ на 85% та 43% відповідно.

Лізіноприл

Подвійна блокада РААС

У пацієнтів з атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) пов'язана з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомність, гіперкаліємію недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС.

Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вміст калію та регулярним контролем АТ.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та інші лікарські препарати, що здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію або калійвмісними замінниками харчової кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи антагоністи, препарати, що містять ко-тримоксазол [сульфаметоксазол+триметоприм]), підвищується ризик розвитку гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок). Тому ці комбінації призначають з обережністю, під контролем вмісту калію в плазмі та функції нирок.

У пацієнтів похилого віку і у пацієнтів з порушенням функції нирок одночасний прийом інгібіторів АПФ з сульфаметоксазолом/триметопримом супроводжувався тяжкою гіперкаліємією, яка, як вважається, була викликана триметопримом, тому лізиноприл слід застосовувати з обережністю з препаратами, що містять регулярно. крові.

Калійнесберігаючі діуретики

При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійнезберігаючими діуретиками гіпокаліємія, спричинена їх застосуванням, може бути зменшена.

Інші гіпотензивні лікарські засоби

При одночасному застосуванні з вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, діуретиками та іншими гіпотензивними лікарськими засобами посилюється вираженість антигіпертензивної дії лізиноприлу.

Препарати літію

При одночасному застосуванні лізиноприлу з препаратами літію виведення літію з організму сповільнюється (ризик посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію). Одночасне застосування лізиноприлу із препаратами літію не рекомендується. У разі необхідності застосування цієї комбінації слід регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові.

НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та ацетилсаліцилова кислота у високих дозах (≥3 г/добу)

Нестероїдні протизапальні засоби (в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2) та ацетилсаліцилова кислота в дозах більше 3 г на добу, знижують антигіпертензивний ефект лізиноприлу.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з зневодненням, у т.ч. приймаючих діуретики), які отримують терапію НПЗП (в т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2), одночасне застосування інгібіторів АПФ або АРА II може викликати подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та гіперкаліємію. Ці ефекти зазвичай оборотні. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів має проводитися з обережністю (особливо у літніх пацієнтів та у пацієнтів з порушеною функцією нирок). Пацієнти повинні мати адекватну кількість рідини. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування.

Не протипоказано застосування лізиноприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою як антиагрегантний засіб.

Гіпоглікемічні лікарські засоби

Одночасний прийом лізиноприлу та інсуліну, а також пероральних гіпоглікемічних засобів може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів сумісного застосування, а також у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії/наркотичні засоби

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, нейролептиками, засобами загальної анестезії, барбітуратами, міорелаксантами спостерігається посилення антигіпертензивної дії лізиноприлу.

Альфа- та бета-адреноміметики

Альфа- та бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект лізиноприлу.

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати артеріальний тиск і, у разі потреби, коригувати дозу ангігіпертензивних препаратів.

Етанол

При одночасному застосуванні етанолу посилює антигіпертензивну дію лізиноприлу.

Естрогени

Естрогени послаблюють антигіпертензивний ефект лізиноприлу через затримку рідини.

Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні)

Спільне застосування інгібіторів АПФ з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками збільшує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу.

Препарати золота

При одночасному застосуванні лізиноприлу та препаратів золота внутрішньовенно (натрію ауротіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Спільне застосування лізиноприлу із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призводити до вираженої гіпонатріємії.

Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус)

У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (темсіролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.

Інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин

У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.

Естрамустін

Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП)

Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї).

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ. а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.

Тканинні активатори плазміногену

В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.

Фармакокінетична взаємодія

Антациди та колестірамін знижують всмоктування лізиноприлу із ШКТ.

Застосування препарату Ко-Діротон під час вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане.

Гідрохлоротіазид

Вагітність

Існує обмежений досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності (особливо у І триместрі). Доклінічні дані щодо безпеки недостатні.

Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр і визначається пуповинної крові. З урахуванням механізму фармакологічної дії гідрохлортіазиду, його застосування у II та III триместрах вагітності може порушувати фетоплацентарну перфузію та призводити до розвитку у плода та новонародженого таких ускладнень, як жовтяниця, порушення водно-електролітного балансу та тромбоцитопенія. Описано випадки розвитку тромбоцитопенії у новонароджених, матері яких отримували тіазидні діуретики.

Застосування гідрохлортіазиду під час вагітності протипоказане. Гідрохлортіазид не можна застосовувати для лікування гестозів 2-ї половини вагітності (набряків, артеріальної гіпертензії або прееклампсії), т.к. він збільшує ризик зниження ОЦК та плацентарної гіпоперфузії, але не надає сприятливого впливу протягом зазначених ускладнень вагітності. Діуретики не запобігають розвитку гестозів.

Період грудного вигодовування

Гідрохлортіазид проникає в материнське молоко, у зв'язку з чим його застосування у період грудного вигодовування протипоказане. Якщо застосування гідрохлортіазиду в період лактації є абсолютно необхідним, слід припинити грудне вигодовування.

Лізіноприл

Вагітність

Застосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. При встановленні вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Прийом інгібіторів АПФ у II та III триместрах вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у разі застосування у І триместрі немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії.

Період грудного вигодовування

У період лікування препаратом Ко-Діротон необхідно відмінити грудне вигодовування.

Наведені нижче небажані лікарські реакції (НЛР), зареєстровані на фоні застосування лізиноприлу та (або) гідрохлортіазиду, розподілені за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не підлягає оцінки на основі наявних даних).

Серед НЛР найчастіше спостерігалися кашель, запаморочення, артеріальна гіпотензія та біль голови (виникали у 1-10% пацієнтів). За даними клінічних досліджень, небажані ефекти були помірно вираженими, мали транзиторний характер і в більшості випадків не вимагали відміни терапії.

підвищена чутливість до гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду, лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ та/або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі, зокрема. на фоні застосування інгібіторів АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); анурія; тяжка печінкова недостатність або печінкова енцефалопатія (ризик розвитку печінкової коми); рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, препаратами, що містять сакубітрил) у зв'язку з високим ризиком розвитку ангіоневротичного набряку; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.

З обережністю

артеріальна гіпотензія, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; реноваскулярна гіпертензія; порушення функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості; стан після трансплантації нирки; аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; хронічна серцева недостатність; ішемічна хвороба серця чи цереброваскулярні захворювання; системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, імуносупресивна терапія, одночасне застосування алопуринолу або прокаїнаміду, або комбінація зазначених ускладнюючих факторів (ризик розвитку нейтропенії та аграну); порушення функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості, що прогресують захворювання печінки; цукровий діабет; гіперкаліємія; одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калійвмісними замінниками харчової солі; одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; гіпокаліємія; гіпонатріємія; гіперкальціємія; збільшення інтервалу QT на ЕКГ; одночасне застосування лікарських засобів, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ; одночасне застосування лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію, серцевих глікозидів; алергічні реакції на пеніцилін в анамнезі; гіперпаратиреоз; гіперурикемія, подагра; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).

Лікарський препарат Ко-Діротон не слід застосовувати для усунення гіпертонічного кризу.

Алкоголь

У період лікування препаратом Ко-Діротон не рекомендується вживати алкогольні напої, оскільки алкоголь посилює його антигіпертензивну дію.

Гідрохлоротіазид

Порушення функції нирок

У пацієнтів з порушеннями функції нирок гідрохлортіазид може спричинити азотемію. При нирковій недостатності можлива кумуляція гідрохлортіазиду.

У пацієнтів із зниженою функцією нирок потрібен періодичний контроль КК. При прогресуванні порушення функції нирок та/або настання олігурії (анурії) гідрохлортіазид слід відмінити.

Порушення функції печінки

При застосуванні тіазидних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або печінковою енцефалопатією застосування тіазидів протипоказане. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості та/або прогресуючими захворюваннями печінки гідрохлортіазид слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невелика зміна водно-електролітного балансу та накопичення амонію у сироватці крові може спричинити печінкову кому. У разі появи симптомів енцефалопатії прийом діуретиків слід негайно припинити.

Водно-електролітний баланс та метаболічні порушення

Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть викликати зменшення об'єму циркулюючої рідини (гіповолемію) та порушення водно-електролітного балансу (в т.ч. гіпокаліємію, гіпонатріємію, гіпохлоремічний алкалоз). Клінічними симптомами порушень водно-електролітного балансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, стомлюваність, сонливість, занепокоєння, м'язовий біль або судоми, м'язова слабкість, виражене зниження АТ, олігурія, тахікардія, аритмія та порушення з боку шлунково-кишкового тракту. та блювання). У пацієнтів, які отримують терапію гідрохлортіазидом (особливо при тривалому курсовому лікуванні), слід виявляти клінічні симптоми порушень водноелектролітного балансу регулярно контролювати вміст електролітів у крові.

Натрій

Всі діуретичні препарати можуть викликати гіпонатріємію, що іноді призводить до тяжких ускладнень. Гіпонатріємія та гіповолемія можуть призводити до зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження іонів хлору може призводити до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота та ступінь виразності цього ефекту незначні. Рекомендується визначити вміст іонів натрію в плазмі крові до початку лікування та регулярно контролювати цей показник на фоні прийому гідрохлортіазиду.

Калій

При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків існує ризик різкого зниження вмісту калію в плазмі та розвитку гіпокаліємії (концентрація калію менше 3.4 ммоль/л). Гіпокаліємія підвищує ризик розвитку порушень серцевого ритму (в т.ч. тяжких аритмій) та посилює токсичну дію серцевих глікозидів. Крім того, гіпокаліємія (так само, як і брадикардія) є станом, що сприяє розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует", яка може призводити до летального результату.

Гіпокаліємія представляє найбільшу небезпеку для наступних груп пацієнтів: особи похилого віку, пацієнти, що одночасно одержують терапію антиаритмічними та неантіаритмічними препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ, хрон, серцевої недостатністю. Крім того, до групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT. При цьому немає значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.

У всіх описаних вище випадках необхідно уникати ризику розвитку гіпокаліємії та регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію в крові необхідно провести протягом першого тижня з початку лікування. З появою гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Гіпокаліємію можна коригувати застосуванням калійвмісних препаратів або прийомом харчових продуктів, багатих калієм (сухофрукти, фрукти, овочі).

Кальцій

Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі. У деяких пацієнтів при тривалому застосуванні тіазидних діуретиків спостерігалися патологічні зміни паращитовидних залоз з гіперкальціємією та гіперфосфатемією, але без типових ускладнень гіперпаратиреозу (нефролітіаз, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, виразкова хвороба). Виражена гіперкальціємія може бути проявом раніше не діагностованого гіперпаратиреозу.

Через вплив на метаболізм кальцію тіазиди можуть впливати на лабораторні показники функції паращитовидних залоз. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків (включно з гідрохлортіазидом) перед дослідженням функції паращитовидних залоз.

Магній

Встановлено, що тіазиди збільшують виведення магнію нирками, що може призвести до гіпомагніємії. Клінічне значення гіпомагніємії залишається незрозумілим.

Глюкоза

Лікування тіазидними діуретиками може порушувати толерантність до глюкози. При застосуванні гідрохлортіазиду у пацієнтів з маніфестним або латентним цукровим діабетом необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних лікарських засобів.

Сечова кислота

У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Необхідний ретельний контроль за пацієнтами з подагрою та порушенням метаболізму сечової кислоти (гіперурикемією).

Ліпіди

При застосуванні гідрохлортіазиду може збільшуватися концентрація холестерину та тригліцеридів у плазмі крові.

Гостра міопія/вторинна глаукома.

Гідрохлортіазид може викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої міопії та гострого нападу вторинної глаукоми. Симптоми включають: раптове зниження гостроти зору або біль в очах, які проявляються, як правило, протягом декількох годин або тижнів від початку терапії гідрохлортіазидом. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до незворотної втрати зору. З появою симптомів необхідно якнайшвидше припинити прийом гідрохлортіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Факторами ризику гострої глаукоми є: алергічна реакція на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі.

Порушення з боку імунної системи

Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики (в т.ч. гідрохлортіазид) можуть викликати загострення або прогресування системного червоного вовчаку, а також вовчаковоподібні реакції.

У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, реакції підвищеної чутливості можуть спостерігатися навіть за відсутності вказівок на наявність в анамнезі алергічних реакцій або бронхіальної астми.

Фоточутливість

Існує інформація про випадки розвитку реакцій фоточутливості при прийомі тіазидних діуретиків. У разі появи фоточутливості на фоні прийому гідрохлортіазиду слід припинити лікування. Якщо продовження прийому діуретика необхідне, слід захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Рак шкіри, що не відноситься до меланоми

У двох епідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням Датського національного регістру пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями, зареєстровано збільшення ризику розвитку раку шкіри, що не відноситься до меланоми (РКНМ) [базальноклітинний рак шкіри (БКРК) та плоскоклітинний рак (ПКРК)] при збільшенні сумарної дози ГХТ).

Фотосенсибілізуюча дія ГХТ може виступати як можливий механізм для розвитку РКНМ.

Пацієнтам, які приймають ГХТ, слід розповісти про ризик розвитку РКНМ та порекомендувати регулярно оцінювати стан шкіри з метою виявлення нових ушкоджень, а також своєчасно повідомляти про будь-які підозрілі зміни шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку раку шкіри, пацієнтам слід порекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, зокрема обмежити вплив сонячних променів та УФ-променів, а у разі впливу – використовувати відповідні захисні засоби. Підозрювальні зміни шкіри слід ретельно досліджувати; можливе використання гістологічного дослідження біоптатів. Крім того, слід переглянути можливість застосування ГХТ у пацієнтів з РКНМ в анамнезі (див. також розділ "Побічна дія").

Інше

У пацієнтів з вираженим атеросклерозом церебральних і коронарних артерій слід особливо обережно застосовувати гідрохлортіазид.

Тіазидні діуретики можуть знижувати кількість йоду, пов'язаного з білками плазми, без прояву ознак порушення функції щитовидної залози.

Лізіноприл

Симптоматична артеріальна гіпотензія

Найчастіше виражене зниження артеріального тиску пов'язане з гіповолемією, викликаною застосуванням діуретиків, зниженням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням (див. розділи "Лікарська взаємодія", "Побічна дія"). У пацієнтів з ХСН, незалежно від того, чи пов'язана вона з нирковою недостатністю, можливий розвиток артеріальної гіпотензії. Виявлено, що у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю такий стан виникає частіше у зв'язку із призначенням високих доз діуретиків, гіпонатріємією або порушенням ниркової функції. У таких пацієнтів потрібно проводити ретельний лікарський контроль (необхідно ретельно підбирати дози лізиноприлу та діуретиків). Ті ж вказівки стосуються пацієнтів з ІХС та цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

При значному зниженні артеріального тиску пацієнта рекомендується помістити в положення лежачи, якщо необхідно, внутрішньовенно вводити 0.9% розчин натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням прийому наступної дози лізиноприлу.

У пацієнтів з ХСН, але з нормальним або зниженим АТ, застосування лізиноприлу може призвести до зниження АТ; зазвичай це не є підставою для відміни препарату. Якщо артеріальна гіпотензія переходить у симптоматичну, необхідно зменшення дози препарату або припинення лікування препаратом. У пацієнтів з ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії (при низькосольовій або безсольовій дієті), незалежно від наявності гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримують діуретики у високих дозах, необхідно компенсувати гіповолемію або нестачу натрію до початку лікування.

Необхідно контролювати артеріальний тиск при прийомі першої дози лізиноприлу.

Гострий інфаркт міокарда

Рекомендовано стандартне лікування (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори). Лізиноприл можна застосовувати одночасно з внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або трансдермальним нітрогліцерином. Застосування препарату Ко-Діротон у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із ХСН значне зниження артеріального тиску на фоні призначення інгібіторів АПФ може призвести до посилення порушень функції нирок. Зареєстровані випадки гострої ниркової недостатності.

У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки на фоні застосування інгібіторів АПФ відзначалося підвищення концентрації сечовини та креатиніну сироватки крові; зазвичай такі порушення були скороминущими і припинялися після відміни терапії. Вони частіше зустрічалися у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк

У поодиноких випадках на фоні застосування інгібіторів АПФ, включаючи лізиноприл, відмічався розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані. У таких випадках потрібне негайне скасування лізиноприлу; показаний контроль стану пацієнтів до вирішення симптоматики. Зазвичай ангіоневротичний набряк обличчя та губ має тимчасовий характер і не вимагає лікування; проте, можливе призначення антигістамінних препаратів.

Ангіоневротичний набряк гортані може спричинити смерть. Набряк язика, надгортанника або гортані може призвести до вторинної обструкції дихальних шляхів. У такому разі необхідно негайно ввести 0.3-0.5 мл 1:1000 розчину адреналіну підшкірно, а також забезпечити прохідність дихальних шляхів.

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою або блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії органів черевної порожнини, ультразвукового дослідження або під час хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаному з прийомом інгібіторів АПФ, ризик його розвитку при застосуванні інгібіторів АПФ вищий (див. "Протипоказання").

Анафілактичні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі

Застосування комбінації ГХТ/лізиноприлу не показане у пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі.

Анафілактичні реакції виникали у пацієнтів, яким проводився гемодіаліз з використанням діалізних мембран з високою проникністю (наприклад, AN69) та під час проведення аферезу ЛПНГ декстран-сульфатом, що одночасно отримували інгібітори АПФ. У таких пацієнтів показано застосування інших діалізних мембран або інших гіпотензивних препаратів.

Анафілактичні реакції, пов'язані з проведенням аферезу ЛПНЩ

У дуже поодиноких випадках на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивалися життєзагрозливі анафілактичні реакції у пацієнтів, яким також проводився аферез ЛПНГ декстран-сульфатом. Уникнути таких ускладнень шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Анафілактичні реакції, пов'язані з десенсибілізацією до перетинчастокрилих комах

У дуже поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення десенсибілізації до перетинчастокрилих комах можливий розвиток життєзагрозливих анафілактичних реакцій, тому необхідно тимчасово скасовувати інгібітори АПФ перед проведенням десенсибілізації.

Кашель

Терапія інгібіторами АПФ може викликати кашель, що слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики. Тривалий сухий кашель зазвичай припиняється після відміни інгібіторів АПФ. При диференціальній діагностиці причин сухого кашлю слід враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ.

Хірургічні втручання/загальна анестезія

Застосування гіпотензивних препаратів при об'ємному хірургічному втручанні або під час загальної анестезії може призвести до пригнічення утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторної секреції реніну.

Значне зниження АТ, що асоціюється з цим ефектом, можна запобігти збільшенням ОЦК.

Пацієнти, які приймають інгібітори АПФ, повинні повідомити про це хірурга/анестезіолога до проведення хірургічного втручання (включаючи стоматологічні процедури).

Калій сироватки крові

Повідомлялося про випадки гіперкаліємії.

До факторів ризику гіперкаліємії відносяться ниркова недостатність, цукровий діабет, терапія калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен та амілорид), застосування препаратів калію та замінників солі на основі калію, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.

При необхідності комбінованого застосування лізиноприлу та цих препаратів показаний регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові.

Подвійна блокада РААС

Доведено, що одночасне призначення інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, не рекомендується комбіноване призначення інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену для подвійної блокади РААС.

Якщо є абсолютні показання до подвійної блокади РААС, вона повинна проводитися під ретельним наглядом фахівця з частим контролем функції нирок, вмісту електролітів і АТ.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід призначати препарат Ко-Діротон пацієнтам із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду або при комбінації цих факторів ризику, особливо пацієнтам з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Ко-Діротон таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у плазмі. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка).

Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з мітральним стенозом, а також пацієнтам з обструкцією тракту лівого шлуночка, що виносить (аортальний стеноз, гіпертрофічна кардіоміопатія).

Печінкова недостатність

Дуже рідко на тлі прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід відмінити препарат Ко-Діротон та ретельно спостерігати за пацієнтом.

Цукровий діабет

При застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, протягом першого місяця лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові.

Трансплантація нирки

Досвід застосування лізиноприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз призводить до більш високої концентрації лізиноприлу в крові, тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено.

Етнічні відмінності

У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні прийому інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Інгібітори АПФ, можливо, мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

На фоні лікування препаратом Ко-Діротон може спостерігатися незначний або помірний вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. Труднощі при керуванні транспортом або при роботі з механізмами індивідуальні і частіше виникають на початку лікування або при зміні дози препарату. Також слід враховувати можливість появи запаморочення та стомлюваності.

Протипоказаний при вираженій нирковій недостатності (КК менше 30 мл/хв).

З обережністю: двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність (КК понад 30 мл/хв).

З обережністю: печінкова недостатність.

Відпускають за рецептом.

З обережністю: літній вік.

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

GEDEON RICHTER Plc. (Угорщина)

GEDEON RICHTER POLAND Co. Ltd. (Польща)

GEDEON RICHTER-RUS AO (Росія)

Страна производства (на момент написания) Польша.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Ко-Диротон таблетки 10 мг+12,5 мг 10 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Ко-Диротон таблетки 10 мг+12,5 мг 10 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно прочитайте об этом товаре. Хотите приобрести Ко-Диротон таблетки 10 мг+12,5 мг 10 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Ацетазоламид таблетки 250 мг 30 шт., Ко-Диротон таблетки 20 мг+12,5 мг 30 шт., Ко-Диротон таблетки 10 мг+12,5 мг 30 шт., Диакарб таблетки 250 мг 30 шт., Ирузид таблетки 20 мг+12,5 мг 30 шт., Ирузид таблетки 10 мг+12,5 мг 30 шт., Ирузид таблетки 20 мг+25 мг 30 шт., Лизоретик таблетки 20 мг+12,5 мг 28 шт., Лизоретик таблетки 10 мг+12,5 мг 28 шт..