Кивекса таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт Цена
-
Страна:Великобритания
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:600 мг+300 мг
-
В упаковке:30 шт.
Комбинированный противовирусный препарат. Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.
Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг 2 раза/сут ежедневно и 1 раз за 24 ч до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного T1/2 карбовира-трифосфата при достижении равновесного состояния составляет 20.6 ч. При этом среднее геометрическое T1/2 абакавира из плазмы в данном исследовании составило 2.6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут были одинаковы с таковыми при приеме абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут в перекрестном клиническом исследовании с участием 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут по сравнению с приемом абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут (увеличение AUC в равновесном состоянии за 24 ч (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в равновесном состоянии (Cmax 24,ss) - на 99%). У пациентов, принимавших ламивудин в дозе 300 мг 1 раз/сут ежедневно, терминальный внутриклеточный T1/2 ламивудин-трифосфата увеличился с 16 до 19 ч, а T1/2 ламивудина из плазмы увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина в дозе 150 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, проведенное с участием 60 здоровых добровольцев, показало, что значения AUC24,ss и Cmax 24,ss для внутриклеточной концентрации ламивудин-трифосфата в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако минимальные значения при приеме ламивудина в дозе 300 мг 1 раз/сут были ниже, чем при приеме ламивудина в дозе 150 мг 2 раза/сут.
Вариабельность концентрации метаболитов ламивудина внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме ламивудина в дозе 300 мг и абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут ежедневно (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов 1 раз/сут ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA30021).
Ламивудин действует синергично с зидовудином, эффективно подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. В условиях in vitro абакавир действует синергично в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и аддитивно с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro. Также в исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.
Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях in vitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах обратной транскриптазы (кодоны M184V , K65R , L74V и Y115F).
Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов IC50 (повышение IC50 (ингибирующая концентрация в 50% случаев) в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к абакавиру изоляты так же могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например, ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы) маловероятно. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы было неэффективно.
Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная М184V мутацией обратной транскриптазы, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1, несущих только M184V мутацию.
Кивекса таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб., покр. плівковою оболонкою, 600 мг +300 мг: 30 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, видовженої форми, двоопуклі; на одній стороні – гравіювання "GS FC2", інша сторона має гладку поверхню.
| 1 таб. | |
| абакавіру сульфат | 702 мг, |
| що відповідає змісту абакавіру | 600 мг |
| ламівудін | 300 мг |
допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна 309 мг, карбоксиметилкрохмаль натрій (тип А) 55 мг, магнію стеарат 9 мг.
Склад оболонки: опадрай оранжевий YS-1-13065-A (гіпромелоза 26.4 мг, титану діоксид 9.2 мг, макрогол 400 3.3 мг, полісорбат 80 (Е 433) 0.4 мг, барвник закатно-жовтий алюмінієвий 15985) 1.7 мг) 41 мг.
10 шт. - блістери з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги (3) - пачки картонні.
30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AR02 Ламівудін та абакавір
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ
Діюча речовина
ламівудін
абакавір
Фармако-терапевтична група
Противірусний [ВІЛ] засіб
Фармакологічна дія
Комбінований противірусний препарат. Абакавір і ламівудін відносяться до групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази і є потужними селективними інгібіторами ВІЛ-1 та ВІЛ-2.
Абакавір і ламівудін послідовно метаболізуються під дією внутрішньоклітинних кіназ до відповідних трифосфатів, які виступають як активні метаболіти. Ламівудин-трифосфат і карбовір-трифосфат (активний трифосфат абакавіру) виступають як субстрат і є конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Однак основна противірусна дія препаратів обумовлена вбудовуванням монофосфату в ланцюжок ДНК, що призводить до обриву реплікації. Трифосфати абакавіру і ламівудину мають значно меншу спорідненість до ДНК-полімераз клітин господаря.
Дослідження, в ході якого 20 ВІЛ-інфікованих пацієнтів приймали абакавір (300 мг 2 рази на добу щодня і 1 раз за 24 год до взяття матеріалу для проведення аналізу), показало, що середнє геометричне термінальне внутрішньоклітинне T 1/2 карбовіру-трифосфату при досягненні рівноважного стану становить 20.6 год. При цьому середнє геометричне T 1/2абакавіру з плазми в даному дослідженні становило 2.6 год. . Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут по сравнению с приемом абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут (увеличение AUC в равновесном состоянии за 24 ч (AUC 24,ss ) на 32%, максимальної добової концентрації у рівноважному стані (C max 24,ss ) - на 99%). У пацієнтів, які приймали ламівудін у дозі 300 мг 1 раз на добу щодня, термінальний внутрішньоклітинний T 1/2ламівудин-трифосфату збільшився з 16 до 19 год, а T 1/2 ламівудину з плазми збільшився з 5 до 7 год. 150 мг 2 рази на добу протягом 7 днів, проведене за участю 60 здорових добровольців, показало, що значення AUC 24,ss і C max 24,ss для внутрішньоклітинної концентрації ламівудін-трифосфату в мононуклеарах периферичної крові були однакові, проте мінімальні значення при прийомі ламівудину в дозі 300 мг 1 раз на добу були нижчими, ніж при прийомі ламівудину в дозі 150 мг 2 рази на добу.
Варіабельність концентрації метаболітів ламівудину всередині клітини вища, ніж у плазмі. Ці результати підтверджуються даними, отриманими при прийомі ламівудину в дозі 300 мг і абакавіру в дозі 600 мг 1 раз на добу щодня (ефективність та безпека даної комбінації при прийомі препаратів 1 раз на добу щодня була також підтверджена і під час опорного клінічного дослідження CNA300).
Ламівудин діє синергічно із зидовудином, ефективно пригнічуючи реплікацію ВІЛ у культурі клітин. В умовах in vitro абакавір діє синергічно в комбінації з ампренавіром, невірапіном та зидовудином та адитивно з диданозином, зальцитабіном, ставудином та ламівудином.
Резистентність ВІЛ-1 до ламівудину обумовлена мутацією в кодоні M184V, розташованому близько до активного центру вірусної зворотної транскриптази. Ця мутація спостерігається як в умовах in vitro, так і у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, яким проводилася комбінована терапія, що включає ламівудін. При мутації в кодоні M184V значно знижується чутливість до ламівудіну та суттєво зменшується здатність вірусу до реплікації за даними досліджень in vitro. Також у дослідженнях in vitro встановлено, що резистентні до зидовудину ізоляти вірусу можуть ставати сприйнятливими до дії препарату, якщо резистентність до ламівудину у цих ізолятів розвинеться згодом. Проте клінічне значення подібних змін досі остаточно не визначено.
Абакавір-резистентні ізоляти ВІЛ-1 були отримані в умовах in vitro. Ці ізоляти характеризуються певними генотипними змінами в кодонах зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V та Y115F).
Стійкість ВІЛ до абакавіру in vitro та in vivo формується повільно. Для клінічно значущого збільшення інгібуючої концентрації щодо 50% штамів IC 50 (підвищення IC 50 (інгібуюча концентрація в 50% випадків) у 8 разів щодо "дикого" штаму вірусу) потрібні множинні мутації вірусного геному. Резистентні до абакавіру ізоляти також можуть мати знижену чутливість до ламівудину, зальцитабіну, тенофовіру, емтрицитабіну та/або диданозину, однак зберігають чутливість до зидовудину та ставудину.
Розвиток перехресної резистентності між абакавіром та ламівудином та антиретровірусними препаратами інших класів (наприклад, інгібіторами протеази та ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази) є малоймовірним. Ізоляти ВІЛ зі зниженою чутливістю до абакавіру були виділені у пацієнтів з неконтрольованою реплікацією вірусу, у яких попереднє лікування іншими нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази було неефективним.
Клінічні ізоляти вірусу, що мають три або більше мутації, пов'язані з резистентністю до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, швидше за все також стійкі до абакавіру. Перехресна резистентність, обумовлена мутацією М184V зворотної транскриптази, обмежена класом нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Зідовудін, ставудин, абакавір і тенофовір зберігають свою антиретровірусну активність щодо ламівудін-резистентних ізолятів ВІЛ-1, що несуть тільки M184V мутацію.
Показання
Лікування інфекції, викликаної ВІЛ, у дорослих та підлітків старше 12 років (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).
Спосіб застосування, курс та дозування
Терапія повинна проводитись лікарем, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
У зв'язку з неможливістю корекції дози при застосуванні комбінованих препаратів з фіксованими дозами активних речовин препарат не слід призначати дорослим та підліткам, маса тіла яких становить менше 40 кг.
Препарат можна приймати незалежно від їди.
Дорослим та дітям віком 12 років та старше препарат призначають по 1 таб. 1 раз на добу щодня.
Не рекомендується застосовувати препарат для лікування дітей віком до 12 років через відсутність можливості корекції дози.
При лікуванні пацієнтів похилого віку слід враховувати підвищену частоту порушень печінки, нирок, серця, інших супутніх захворювань, а також застосування інших лікарських препаратів.
У пацієнтів з порушенням функції нирок доза ламівудину має бути знижена пропорційно до зниження КК. У зв'язку з цим не рекомендується застосовувати препарат при КК менше 50 мл/хв .
Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня може знадобитися зменшення дози абакавіру. У зв'язку з неможливістю зменшення дози при застосуванні комбінованого препарату слід застосовувати препарат, що містить абакавір. Препарат протипоказаний пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня .
Лікарська взаємодія
Спектр лікарської взаємодії препарату обумовлений характером взаємодій абакавіру та ламівудину, серед яких, на сьогоднішній день, не виявлено клінічно значущих. Абакавір і ламівудін незначно метаболізуються ферментами системи цитохрому P450 (наприклад, CYP3А4, CYP2С9 або CYP2D6) і не надають інгібуючої або індукуючої дії на цю ферментну систему. Тому ймовірність взаємодії препарату з антиретровірусними інгібіторами ненуклеозидними протеаз та іншими лікарськими засобами, метаболізм яких відбувається за участю основних ферментів системи цитохрому Р450, мала.
Можливість метаболічного взаємодії з ламівудином низька, т.к. він мало метаболізується, погано зв'язується з білками плазми та виводиться майже виключно нирками. Ламівудин виводиться головним чином за допомогою активної органічної катіонної секреції. Слід враховувати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, особливо у випадках, коли нирки є основним шляхом виведення препарату.
Лікарська взаємодія, зумовлена наявністю абакавіру
Метаболізм абакавіру порушується при одночасному прийомі з етанолом , що призводить до збільшення АUS абакавіру приблизно на 41%. З огляду на профіль безпеки абакавіра ці дані не розцінюються як клінічно значущі. Абакавір не впливає на метаболізм етанолу.
У дослідженні фармакокінетики препаратів при одночасному прийомі абакавіру (у дозі 600 мг 2 рази на добу) і метадону відзначалося зменшення max абакавіру на 35% і зменшення часу досягнення max на 1 год, проте AUC залишилася незмінною. Зміни фармакокінетики абакавіра були визнані клінічно значущими. У цьому дослідженні абакавір підвищував середній загальний кліренс метадону на 22%. Ця зміна не була визнана клінічно значущою у більшості пацієнтів, однак іноді може виникати потреба у корекції дози метадону.
Лікарська взаємодія, зумовлена наявністю ламівудину
Прийом триметоприму/сульфаметаксозолу 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) спричиняє підвищення експозиції ламівудину на 40%, що обумовлено наявністю триметоприму . Однак, за винятком пацієнтів з нирковою недостатністю, корекція дози ламівудину не потрібна. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму та сульфаметаксозолу. Спільне застосування ламівудину з вищими дозами ко-тримоксазолу, що використовується для лікування пневмонії (викликаної Pneumocystis carinii) та токсоплазмозу, не вивчено.
Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання зальцитабіну при одночасному прийомі цих препаратів. У зв'язку з цим не рекомендується приймати препарат у поєднанні із зальцитабіном.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Безпека застосування препарату у вагітних жінок не встановлена. Були отримані дані в репродуктивних дослідженнях ламівудину та абакавіру на тваринах. У зв'язку з цим, питання призначення препарату під час вагітності повинен розглядатися тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Препарат слід застосовувати відповідно до поточних рекомендацій щодо використання антиретровірусної терапії у вагітних жінок з метою профілактики вертикальної передачі ВІЛ.
Оскільки ВІЛ проникає у грудне молоко, жінкам не рекомендується годувати дитину груддю, щоб уникнути передачі вірусу дитині через грудне молоко.
Ламівудин виділяється з молоком у концентрації, близькій до концентрації у сироватці крові. Очікується, що абакавір також виділятиметься з молоком, хоча це не підтверджено.
Побічна дія
При застосуванні комбінованого препарату можливий прояв побічних ефектів, характерних для абакавіру та ламівудину. Для багатьох перелічених нижче побічних ефектів залишається незрозумілим, чи пов'язана їхня поява з дією активних речовин даного препарату, одночасним застосуванням інших лікарських засобів (що застосовуються для лікування ВІЛ), чи є проявом основного захворювання.
У клінічних дослідженнях приблизно у 5% пацієнтів, які приймали абакавір, розвивалася реакція гіперчутливості, яка в окремих випадках призводила до летального результату. Ця реакція характеризується виникненням симптомів, що свідчать про поліорганне ураження. Симптоми реакції гіперчутливості можуть виникати у будь-який час лікування абакавіром, проте зазвичай вони з'являються протягом перших 6 тижнів з початку прийому препарату (середній показник становить 11 днів).
Ознаки та симптоми реакції гіперчутливості перераховані нижче.
З боку системи кровотворення: лімфопенія.
З боку нервової системи: біль голови, парестезії.
З боку дихальної системи: задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдром, дихальна недостатність.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, виразки в ротовій порожнині, підвищення показників функціональних проб печінки, печінкова недостатність.
З боку сечовидільної системи: підвищення концентрації креатиніну, ниркова недостатність.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: висипання (макуло-папульозна або уртикарна).
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, рідко – міоліз, артралгія, підвищення активності КФК.
Інші: підвищення температури тіла, відчуття втоми, нездужання, набряк, лімфаденопатія, зниження артеріального тиску, кон'юнктивіт, анафілаксія.
При появі будь-яких із перелічених симптомів необхідно ретельне обстеження пацієнта для виключення реакції гіперчутливості. Якщо виключити реакцію гіперчутливості не можна, повторне призначення комбінації абакавір + ламівудін або інших препаратів, що містять абакавір, суворо протипоказано.
Абакавір
З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості.
З боку нервової системи: часто – головний біль.
З боку травної системи: часто – анорексія, нудота, блювання, діарея; рідко – панкреатит.
З боку обміну речовин: часто – гіперлактатемія; рідко – лактацидоз.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – висип (без системних симптомів); дуже рідко – ексудативна багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Інші: часто – підвищення температури тіла, апатія, почуття втоми.
Ламівудін
З боку системи кровотворення: нечасто – нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; дуже рідко – справжня еритроцитарна аплазія.
З боку обміну речовин: часто – гіперлактатемія; рідко – лактацидоз.
З боку нервової системи: часто – головний біль; дуже рідко – парестезії, периферична невропатія.
З боку травної системи: часто – нудота, блювання, біль у верхніх відділах живота, діарея; нечасто – тимчасове підвищення АСТ, АЛТ; рідко – підвищення активності сироваткової амілази, панкреатиту.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – висип, алопеція.
З боку кістково-м'язової системи: часто – артралгія, ураження м'язів; рідко – рабдоміоліз.
Інші: часто – відчуття втоми, нездужання, підвищення температури.
У деяких пацієнтів, які отримували комбіновану антиретровірусну терапію, спостерігався перерозподіл/накопичення жирової тканини в організмі. Частота цього явища залежить багатьох чинників, зокрема. від комбінації антиретровірусних препаратів
Протипоказання до застосування
Порушення функції печінки помірного та тяжкого ступеня; вік до 12 років (відсутність можливості корекції дози); підвищена чутливість до абакавіру або ламівудину, або інших компонентів препарату.
особливі вказівки
Носіння алелю HLA-B*5701 значно збільшує ризик розвитку реакції гіперчутливості до абакавіру. У клінічному дослідженні CNA106030 (PREDICT-1) було показано, що реакції гіперчутливості до абакавіру розвиваються у пацієнтів-носіїв алелю HLA-B*5701 із частотою 48-61% порівняно з пацієнтами, у яких цей аллель відсутній (частота виникнення реакцій гіперчутливості 0 -4%).
Клініцистам рекомендується проводити скринінг на носій алеля HLA-B*5701 у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, яким раніше не призначалися препарати, що містять абакавір. Скринінг на носій алеля HLA-B*5701 рекомендується проводити перед повторним призначенням препарату, що містить абакавір, у пацієнтів з невідомим HLA-B*5701-статусом, який раніше добре переносив терапію препаратом, що містить абакавір. Застосування препаратів абакавіру не рекомендується у таких пацієнтів і слід розглядати лише у виняткових випадках при ретельному медичному спостереженні, коли передбачувана користь перевищує потенційний ризик.
Клінічний діагноз підозрюваної реакції гіперчутливості повинен залишатися основою для прийняття рішення щодо застосування препаратів, що містять абакавір, у всіх пацієнтів. Навіть у разі відсутності алелю HLA-B*5701 абакавір необхідно скасовувати і не відновлювати його прийом у всіх випадках, коли реакцію гіперчутливості не можна виключити, керуючись клінічними даними, через потенційний ризик розвитку серйозних небажаних ефектів або навіть летального результату.
Деякі пацієнти з гіперчутливістю спочатку вважали, що страждають на респіраторні (пневмонія, бронхіт, фарингіт) або грипоподібні захворювання, гастроентериту або реакції на інші лікарські препарати. У зв'язку з цим реакція гіперчутливості діагностувалася не відразу і пацієнти продовжували (або відновлювали) прийом препарату. Це спричиняло розвиток більш важкої реакції гіперчутливості (аж до летального результату). Зважаючи на це, необхідно враховувати можливість розвитку такої реакції та виключити її у пацієнтів, які мають симптоми цих захворювань.
Симптоми, зумовлені реакцією гіперчутливості, посилювалися при продовженні лікування та звичайно зникали після припинення прийому абакавіру.
Відновлення прийому абакавіру після реакції гіперчутливості протягом кількох годин призводить до швидкого повернення симптомів. Рецидив реакції гіперчутливості може мати більш важкий, порівняно з першою реакцією, характер і супроводжуватися загрозливим для життя зниженням артеріального тиску (аж до летального результату).
Є поодинокі повідомлення про розвиток реакції гіперчутливості після відновлення прийому абакавіру, скасованого при появі окремих ключових симптомів гіперчутливості (висипання, лихоманка, слабкість/нездужання, шлунково-кишкові розлади або симптоми ураження органів дихання). В окремих випадках повідомлялося про розвиток реакції гіперчутливості після відновлення прийому препарату пацієнтами, у яких раніше симптомів гіперчутливості не було.
Пацієнтам, незалежно від HLA-B*5701-статусу , у яких з'явилися ознаки та симптоми гіперчутливості, необхідно негайно звернутися до свого лікаря за консультацією. При постановці діагнозу гіперчутливості слід негайно припинити прийом препарату. Ніколи не слід відновлювати лікування комбінацією абакавір+ламівудін та іншими лікарськими препаратами, що містять абакавір, після виникнення реакції гіперчутливості. Це пов'язано з загрозою появи протягом декількох годин після відновлення прийому препарату виражених симптомів, які можуть призвести до смерті.
Для профілактики відстроченого виявлення та зниження ризику розвитку гіперчутливості, що загрожує життю, слід повністю припинити прийом препарату за неможливості виключення гіперчутливості, навіть при потенційній наявності інших захворювань (захворювання органів дихання, грипоподібні захворювання, гастроентерит, реакції на прийом інших лікарських препаратів). Не слід відновлювати лікування комбінацією абакавір+ламівудін та іншими лікарськими препаратами, що містять абакавір, навіть у разі появи симптомів гіперчутливості при повторному прийомі інших лікарських препаратів.
У разі припинення лікування препаратом, незалежно від носія алелю HLA-B*5701, перед поновленням прийому препарату слід ретельно вивчити причину відмови від застосування препарату та переконатися у відсутності у пацієнта симптомів реакції гіперчутливості. Не слід відновлювати прийом комбінації абакавір + ламівудін та інших лікарських препаратів, що містять абакавір, при неможливості виключення реакції гіперчутливості.
Описано нечисленні випадки розвитку реакції гіперчутливості при відновленні лікування абакавіром після його відміни у зв'язку з появою якогось одного з типових симптомів гіперчутливості (висипання, лихоманка, нездужання, стомлюваність, шлунково-кишкові порушення та порушення з боку дихальної системи). Оскільки у всіх таких випадках виключити реакцію гіперчутливості не можна і, беручи до уваги дані про більш тяжку її течію при повторному застосуванні абакавіру, відновлення терапії комбінацією абакавір + ламівудін або іншим препаратом, що містить абакавір, у цих пацієнтів не рекомендується.
Реакція гіперчутливості відзначалася, хоча і вкрай рідко, навіть при відновленні лікування даним препаратом пацієнтами, у яких симптоми цієї реакції раніше не спостерігалися, і перерва в прийомі препарату, що містить абакавір, була пов'язана з іншими причинами. У такому разі поновлення прийому препарату можливе, проте потребує наявності у пацієнта або оточуючих його людей швидкого доступу до медичної допомоги.
Скринінг на носій алеля HLA-B*5701 рекомендовано проводити перед повторним призначенням препарату, що містить абакавір, у пацієнтів з невідомим HLA-B*5701-статусом, які раніше добре переносили терапію препаратом, що містить абакавір.
Повторне призначення препарату, що містить абакавір, пацієнтам-носіям алелю HLA-B*5701 не рекомендується і може розглядатися лише у виняткових випадках під ретельним медичним контролем, коли передбачувана користь від лікування препаратом перевищує потенційний ризик.
При застосуванні антиретровірусних нуклеозидних аналогів (в т.ч. абакавіру та ламівудину), що приймаються як окремо, так і в комбінації, було відзначено розвиток лактацидозу, гепатомегалії та тяжкої жирової дистрофії печінки, включаючи випадки, що закінчилися летальним кінцем. Подібні явища відзначалися головним чином у жінок.
Клінічними ознаками лактоацидозу, що розвивається, є загальна слабкість, анорексія, раптове безпричинне зниження маси тіла, симптоми ураження органів дихання (задишка, прискорене дихання) і ШКТ.
Слід бути обережними при призначенні препарату всім пацієнтам, особливо тим, у яких є фактори ризику ураження печінки. Прийом препарату слід припинити при появі клінічних або лабораторних ознак лактацидозу або гепатотоксичності (до яких відносяться гепатомегалія та стеатоз, навіть за відсутності значного підвищення активності амінотрансфераз).
У деяких пацієнтів, яким проводилася комбінована антиретровірусна терапія, відзначався перерозподіл/накопичення жирової тканини в організмі, збільшення кількості жирової тканини на задній поверхні шиї та спини ("горб буйвола"), зменшення кількості периферичних жирових відкладень, зменшення підшкірно-жирового шару на обличчі, збільшення молочних залоз, підвищення концентрації глюкози та ліпідів у сироватці.
Ліподистрофія може розвиватися при прийомі будь-яких препаратів із класу інгібіторів протеаз або нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Проте наявні дані свідчать, що ризик розвитку цих побічних ефектів прийому різних препаратів зазначених класів неоднаковий. Крім того, розвитку ліподистрофії сприяє безліч факторів. Важливу та, можливо, взаємопотенціювальну роль відіграють наявність ВІЛ-інфекції, літній вік та тривалість проведення антиретровірусної терапії.
Під час клінічного обстеження слід звернути увагу на ознаки перерозподілу жиру в організмі. Необхідно уважно стежити за вмістом ліпідів у сироватці та концентрацією глюкози крові. За потреби проводять відповідне лікування порушень жирового обміну.
Клінічні дослідження та постмаркетингові дані про використання ламівудину свідчать про те, що у деяких пацієнтів із супутнім вірусним гепатитом B (HBV) можуть з'являтися клінічні або лабораторні ознаки рецидиву гепатиту після припинення прийому ламівудину. Припинення прийому ламівудину може мати тяжкі наслідки у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки. Внаслідок цього у пацієнтів із супутнім вірусним гепатитом В при відміні комбінації абакавір+ламівудін слід контролювати показники функціональних печінкових проб і регулярно визначати рівень реплікації вірусу гепатиту В.
За наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних або малосимптомних опортуністичних інфекцій на момент початку антиретровірусної терапії, проведення такої терапії може призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або інших тяжких наслідків. Зазвичай, ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку антиретровірусної терапії. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована або осередкова інфекція, спричинена мікобактеріями, та пневмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci. Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження та, при необхідності, лікування.
Застосування комбінації абакавір+ламівудін або інших антиретровірусних препаратів не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій або інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування цих захворювань.
Сучасна антиретровірусна терапія не перешкоджає передачі ВІЛ при статевих контактах або контакті з інфікованою кров'ю. Слід пам'ятати необхідність дотримання відповідних заходів безпеки.
В результаті проспективного спостережного епідеміологічного дослідження з метою вивчення частоти виникнення інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, виявився зв'язок попереднього прийому абакавіру з підвищеним ризиком розвитку інфаркту міокарда протягом 6 місяців. За даними узагальненого аналізу клінічних досліджень, не спостерігалося підвищення ризику інфаркту міокарда, пов'язаного з прийомом абакавіру. Біологічні механізми, що пояснюють потенційно підвищений ризик, невідомі. Доступні дані, отримані зі спостереження когорт та контрольованих клінічних досліджень, не дозволяють однозначно визначити зв'язок терапії абакавіром та ризиком інфаркту міокарда. Тим не менш, з обережністю слід призначати антиретровірусну терапію, включаючи препарати, що містять абакавір,пацієнтам з можливим ризиком виникнення ІХС. Необхідно вживати заходів для мінімізації факторів ризику (таких як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, цукровий діабет та куріння).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність до концентрації уваги при керуванні автотранспортом/механізмами не проводилося. Малоймовірно, що препарат негативно впливатиме на здатність виконувати завдання, що вимагають концентрації уваги, моторних чи когнітивних навичок. Проте, оцінюючи здатність пацієнта концентрувати увагу слід враховувати його загальний стан, і навіть характер побічних ефектів, які можуть виникнути і натомість прийому препарату.
Застосування у разі порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок доза ламівудину має бути знижена пропорційно до зниження КК. У зв'язку з цим не рекомендується застосовувати препарат при КК менше 50 мл/хв.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при порушеннях функції печінки помірного та тяжкого ступеня.
Застосування у пацієнтів похилого віку
При лікуванні пацієнтів похилого віку слід враховувати підвищену частоту порушень печінки, нирок, серця, інших супутніх захворювань, а також застосування інших лікарських препаратів.
Застосування у дітей
Не рекомендується застосовувати препарат для лікування дітей віком до 12 років через відсутність можливості корекції дози.
Нозологія (коди МКЛ)B24 Хвороба, спричинена вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], неуточнена
Власник реєстраційного посвідчення
ViiV Healthcare UK Limited (Велика Британія)
Вироблено
GLAXO OPERATIONS UK Limited (Велика Британія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Великобритания.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Кивекса таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Кивекса таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите внимание на этот товар. Хотите приобрести Кивекса таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!