Кальциумфолинат-Эбеве раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 3 мл 5 шт Цена

Антидот антагонистов фолиевой кислоты. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.

Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4 фолата, поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Кальция фолинат часто применяют для биохимической модуляции фторурацила с целью усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность. В/в кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат показан для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.

р-р д/в/в та в/м введення 30 мг/3 мл: амп. 5 штук.

Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення від безбарвного до злегка жовтого кольору, прозорий, вільний від сторонніх частинок.

Допоміжні речовини : вода д/і – до 3 мл.

3 мл – ампули темного скла (5) – блістери (1) – пачки картонні.

V03AF03 Calcium folinate

Антидот антагоністів фолієвої кислоти

кальцію фолінату пентагідрат

Вітамін – зниження токсичності цитостатичної терапії

Препарат слід зберігати у захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С.

Термін придатності – 2 роки.

Антидот антагоністів фолієвої кислоти. Є активним метаболітом фолієвої кислоти та необхідним коферментом для синтезу нуклеїнових кислот у цитотоксичній терапії.

Кальцію фолінат часто застосовують для зниження токсичності та нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат. Кальція фолінат і антагоністи фолатів переносяться одними і тими ж транспортними агентами і конкурують за них один з одним для перенесення в клітину, що викликає відтік антагоністів фолатів. Це також захищає клітини від дії останніх за рахунок зниження пулу фолатів. Кальція фолінат служить джерелом Н4 фолату, тому на відміну від фолієвої кислоти не вимагає відновлення дигідрофолатредуктазою для перетворення на тетрагідрофолат, що дозволяє при його застосуванні відновити порушений процес біосинтезу ДНК, РНК та білків. Захисна дія кальцію фолінату проявляється лише у відношенні здорових клітин. Запобігає токсичній дії метотрексату на клітини кісткового мозку та ШКТ,але істотно не впливає на вже наданий нефротоксичний ефект метотрексату.

Кальцію фолінат часто застосовують для біохімічної модуляції фторурацилу з метою посилення його цитотоксичної дії. Фторурацил пригнічує тиміділатсинтетазу, ключовий фермент, що бере участь у біосинтезі піримідину. Кальція фолінат посилює інгібування тимідинсинтетази, збільшуючи внутрішньоклітинний пул фолатів, таким чином, стабілізуючи комплекс фторурацил-тимідинсинтетазу та підвищуючи його активність. В/в кальцію фолінат призначають для профілактики та лікування дефіциту фолатів, коли цей стан не може бути скоригований пероральним застосуванням препарату, наприклад, при повному парентеральному харчуванні та вираженому синдромі мальабсорбції. Також фолінат кальцію показаний для лікування мегалобластної анемії, викликаної дефіцитом фолієвої кислоти, при неможливості перорального застосування препарату.

Розчин вводиться внутрішньовенно або внутрішньовенно.

При внутрішньовенному введенні в 1 хвилину слід вводити не більше 160 мг кальцію фолінату через вміст кальцію.

Перед застосуванням при внутрішньовенному шляху введення кальцію фолінат можна розводити 0.9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози.

При приготуванні розчину для ін'єкцій кальцію фолінат можна розводити розчином Рінгера, Рінгера розчином з лактатом, 10% розчином декстрози, 5% розчином декстрози, 0.9% розчином натрію хлориду до концентрації 0.06-1 мг/мл. Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 24 год. Розчин, що залишився, не використовувати.

Профілактика токсичної дії метотрексату, що застосовується у високих дозах

Схеми лікування кальцію фолінатом залежать від схем терапії середніми та високими дозами метотрексату, тому за необхідною інформацією доцільно звернутися до відповідного протоколу лікування метотрексатом.

Наведені нижче рекомендації можуть бути орієнтиром для визначення доз та схеми захисного застосування кальцію фолінату у дорослих, літніх та дітей.

Профілактика токсичної дії метотрексату, що застосовується у високих дозах, здійснюється шляхом парентерального введення у пацієнтів з синдромом мальабсорбції або іншою патологією травного тракту, коли всмоктування в кишечнику може бути ускладнене. Дози 25-50 мг слід вводити парентерально через насичувану абсорбцію кальцію фолінату в кишечнику.

Доза та тривалість застосування кальцію фолінату, насамперед, залежать від доз та типу терапії метотрексатом, виникнення ознак токсичності та індивідуальних особливостей екскреції метотрексату. Як правило, перша доза кальцію фолінату становить 15 мг (6-12 мг/м 2 ), що вводяться через 12-24 год (не пізніше 24 год) після початку інфузії метотрексату. Цю ж дозу призначають кожні 6 годин протягом 72 годин. Після парентерального введення кількох доз препарату можна замінити пероральними формами.

Також невід'ємним доповненням до введення кальцію фолінату при профілактиці токсичної дії метотрексату, що застосовується у високих дозах, є заходи, що сприяють прискоренню екскреції метотрексату (забезпечення адекватності сечовивідної функції та залуження сечі). Функцію нирок необхідно щодня контролювати шляхом вимірювання концентрації креатиніну у сироватці крові.

Рекомендується виміряти концентрацію метотрексату у сироватці крові через 48 годин після початку інфузії. Якщо залишкова концентрація метотрексату більше 0.5 мкмоль/л, то режим дозування фолінату кальцію повинен бути адаптований відповідно до наступної таблиці.

Таблиця. Рекомендована корекція терапії кальцію фолінатом при профілактиці токсичної дії метотрексату, що застосовується у високих дозах залежно від залишкової концентрації.

Цитотоксична терапія у комбінації з фторурацилом

Застосовують різні дози та схеми застосування препарату. Дози понад 50 мг слід вводити парентерально. Застосування більш високих доз не призводить до більш високих концентрацій у крові через абсорбцію кальцію фолінату.

Двомісячний режим: внутрішньом'язова інфузія кальцію фолінату в дозі 200 мг/м 2 протягом 2 год, з подальшим болюсним введенням 400 мг/м 2 фторурацилу та 22-годинною інфузією фторурацилу (600 мг/м 2 ) протягом 2 днів. 2 тижні.

Місячний режим: кальцію фолінат у дозі 20 мг/м 2 вводять внутрішньовенно болюсно або 200-500 мг/м 2 інфузійно протягом 2 год відразу ж після внутрішньовенного болюсного введення 425 мг/м 2 або 370 мг/м 2 фторурацилу протягом 5 послідовних днів.

Тижневий режим: кальцію фолінат у дозі 20 мг/м 2 вводять внутрішньовенно болюсно або 200-500 мг/м 2 інфузійно протягом 2 годин та болюсне введення в середині або в кінці інфузії кальцію фолінату 500 мг/м 2 фторурацилу.

При застосуванні комбінації з фтороурацилом може бути потрібна модифікація схеми лікування шляхом чергування періодів терапії з інтервалами без лікування. Це залежить від стану пацієнта, клінічної відповіді та дози, що обмежує прояв токсичності, як заявлено в інформації щодо препарату фтороурацил. Зменшення дози кальцію фолінату не потрібне.

Число повторних проведень циклів визначається лікарем.

Даних щодо застосування цих комбінацій у дітей немає.

Інтоксикація антагоністами фолієвої кислоти (метотрексату, триметоприму, піриметаміну)

Передозування метотрексатом: кальцію фолінат вводиться в дозі, що дорівнює або перевищує дозу введеного метотрексату не пізніше 1 години після введеної дози метотрексату, далі препарат вводиться по 10 мг/м 2 кожні 3 години до зникнення ознак токсичності.

Токсичність триметоприму: після припинення введення триметоприму, кальцію фолінат у дозі 3-10 мг на добу до відновлення показників клінічного аналізу крові.

Токсичність піриметаміну: у разі застосування високих доз піриметаміну або при тривалому періоді лікування низькими дозами одночасно слід вводити кальцію фолінат у дозі 5-50 мг на добу, залежно від показників клінічного аналізу крові.

Терапія має бути припинена при кількості лейкоцитів та тромбоцитів крові менше 3.5 тис. та 100 тис., відповідно. Також терапію необхідно припинити при виникненні кровотечі із шлунково-кишкового тракту, важкої діареї (>7 разів на день), ексфоліативного дерматиту.

При мегалобластної анемії , викликаної дефіцитом фолієвої кислоти, кальцію фолінат призначають у дозі до 5 мг на добу (максимум 15 мг на добу).

Про наслідки застосування значно більшої, ніж рекомендована доза кальцію фолінату не повідомлялося. Однак високі дози фолінату кальцію можуть нівелювати хіміотерапевтичний ефект антагоністів фолієвої кислоти.

Якщо відбулося передозування при використанні комбінації фторурацилу з кальцію фолінатом, необхідно дотримуватися інструкцій для фторурацилу з проведення необхідних заходів.

При одночасному застосуванні кальцію фолінату з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, з котримоксазолом, піриметаміном) ефективність антагоністів фолієвої кислоти може знижуватися або повністю усуватися.

Кальція фолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, примідону та фенітоїну, сукцинімідів) і підвищувати частоту епілептичних нападів (внаслідок зниження концентрації ферментних індукторів протиепілептичних препаратів у плазмі крові через прискорення метаболічних процесів у печінці. ).

При комбінованому застосуванні кальцію фолінату та фторурацилу ефективність дії та токсичність останнього підвищуються.

Є повідомлення про несумісність ін'єкційних форм кальцію фолінату з ін'єкційними формами дроперидолу, фторурацилу, фоскарнету та метотрексату при їх одночасному застосуванні, внаслідок утворення преципітату або помутніння розчинів, що вводяться.

Оскільки контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком, тому за необхідності застосування кальцію фолінату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

За даними ВООЗ, небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часті (≥10%), часті (≥1% , <10%), нечасті (≥0.1%, <1%), рідкісні (≥0.01%) , <0.1%, дуже рідкісні (<0.01%, включаючи поодинокі випадки).

З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілактичний шок та кропив'янку.

З боку центральної нервової системи: рідко – безсоння, тривожність, депресія при застосуванні високих доз, підвищення частоти виникнення епілептичних нападів.

З боку травної системи: рідко – нудота, диспепсія (при застосуванні високих доз).

Загальні порушення: нечасто – гарячка.

При застосуванні у комбінації з фторурацилом

Місячний режим

З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання.

Загальні порушення: дуже часто – виражене токсичне ураження слизових оболонок.

Тижневий режим

З боку травної системи: дуже часто – діарея, виражена дегідратація, що вимагає госпіталізації для медикаментозної корекції (може призвести до смерті).

З обережністю: алкоголізм, епілепсія, ХНН, дитячий вік до 2 років (безпека та ефективність для дітей не встановлена).

Перед введенням препарату слід візуально перевірити флакон або ампулу із кальцію фолінатом. Розчин для внутрішньом'язового і внутрішньовенного введення повинен бути прозорим і мати жовте забарвлення. Якщо спостерігається помутніння або наявність включень, такий розчин використовувати не можна. Розчин фолінату кальцію для ін'єкцій або інфузій призначений для одноразового застосування. Будь-які невикористані порції розчину слід знищувати відповідно до вимог інструкції.

Кальцію фолінат слід вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно (ін'єкції або інфузії), але не можна вводити інтратекально. При інтратекальному введенні фолінової кислоти після інтратекального передозування метотрексатом можливий летальний кінець.

Лікування метотрексатом та кальцію фолінатом, а також фторурацилом та кальцію фолінатом повинен проводити кваліфікований лікар-онколог за наявності необхідних засобів контролю.

Застосування кальцію фолінату може маскувати клінічну картину перніціозного або іншого різновиду анемії, спричиненої дефіцитом вітаміну B 12 .

Багато цитотоксичних препаратів викликають розвиток макроцитозу (зокрема, прямі та непрямі інгібітори синтезу ДНК – гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Вважається, що такий макроцитоз не потребує лікування фоліновою кислотою.

У пацієнтів з епілепсією, які отримують лікування фенобарбіталом, примідоном, фенітоїном або сукцинімідами, є ризик збільшення частоти епілептичних нападів через зниження в плазмі концентрацій протиепілептичних засобів. В даному випадку рекомендується клінічний моніторинг, контроль концентрації препаратів у плазмі крові та, якщо необхідно, корекція дози протиепілептичних засобів під час застосування кальцію фолінату та після закінчення курсу терапії.

Кальція фолінат/фторурацил

При комбінованому застосуванні фторурацилу та кальцію фолінату токсична дія фторурацилу посилюється та ризик розвитку токсичних ефектів зростає. Особливо це стосується пацієнтів похилого віку та ослаблених хворих. Найчастіше спостерігаються такі побічні явища, як лейкопенія, запалення слизових оболонок та діарея. Вони можуть бути дозолімітуючими. При застосуванні фторурацилу у поєднанні з кальцієм фолінатом дози фторурацилу у разі виникнення токсичних ефектів слід знижувати значніше, ніж при монотерапії фторурацилом. Не слід починати або продовжувати комбіновану терапію фторурацилом та кальцію фолінатом, якщо у пацієнта є ознаки токсичного ураження травного тракту, незалежно від тяжкості ураження.Комбіновану терапію можна застосовувати лише після повного зникнення всіх патологічних симптомів з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, запалення слизових оболонок, діарея).

Так як діарея може бути проявом токсичного впливу на систему травлення, пацієнти з цим побічним ефектом повинні знаходитися під ретельним контролем до повного зникнення ознак діареї. Це необхідно через можливе швидке погіршення клінічної картини, що призводить до летального результату. Якщо при лікуванні у пацієнта виникає діарея та/або стоматит, рекомендується знижувати дозу фторурацилу до повного зникнення. Особливо це стосується літніх та ослаблених пацієнтів, які найбільш уразливі для токсичної дії даного препарату.

У пацієнтів, яким проводилася попередня променева терапія, а також у пацієнтів похилого віку рекомендовано починати терапію зменшеними дозами фторурацилу.

Кальцію фолінат не можна змішувати з фторурацилом при одночасному внутрішньовенному введенні (ін'єкція або інфузія).

У пацієнтів, які отримують комбіновану терапію фторурацилу з кальцію фолінатом, слід контролювати концентрацію іонів кальцію у плазмі. При визначенні низьких концентрацій слід проводити супутню терапію відповідними препаратами кальцію.

Кальція фолінат/метотрексат

Кальцію фолінат не захищає від токсичних ефектів негематологічного характеру під час терапії метотрексатом (наприклад, від нефротоксичної дії внаслідок випадання осаду метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях). Наявність попередньої або спричиненої метотрексатом ниркової недостатності, яка пов'язана з уповільненою екскрецією метотрексату, може вимагати застосування більш високих доз або більшої тривалості терапії кальцію фолінатом.

Слід уникати застосування високих доз фолінату кальцію, оскільки це може призводити до зниження протипухлинної активності метотрексату, особливо при пухлинах ЦНС, коли спостерігається накопичення кальцію фолінату після декількох курсів лікування.

У разі розвитку резистентності до метотрексату внаслідок погіршення функціонування мембранного транспорту також розвивається резистентність до фолінату кальцію, оскільки обидві речовини переносяться тією самою транспортною системою.

При випадковому передозуванні антагоністом фолієвої кислоти, таким як метотрексат, потрібно надавати невідкладну медичну допомогу, оскільки збільшення часового інтервалу між введенням метотрексату та кальцію фолінату призводить до зниження ефективності останнього.

При виникненні клінічних проявів токсичності або відхилень показників у лабораторних аналізах завжди має враховуватись ймовірність застосування пацієнтом інших лікарських засобів, що взаємодіють з метотрексатом (наприклад, препарати, які можуть впливати на елімінацію метотрексату або зв'язуватися з білками плазми).

При роботі з кальцію фолінатом необхідно дотримуватись правил поводження з цитотоксичними речовинами. Забруднену препаратом поверхню рекомендується обробити розведеним розчином натрію гіпохлориду (що містить 1% хлору). При попаданні препарату на шкіру слід негайно провести промивання шкіри водою з милом або розчином натрію гідрокарбонату; при попаданні в очі - відтягнути повіки і проводити промивання ока (око) великою кількістю води протягом 15 хвилин.

Залишки препарату, всі інструменти та матеріали, які використовувалися для приготування розчинів для ін'єкції та інфузії препарату Кальціумфолінат-Ебеве, повинні знищуватись відповідно до стандартної лікарняної процедури утилізації відходів цитотоксичних речовин, з урахуванням чинних нормативних актів знищення небезпечних відходів.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

При застосуванні кальцію фолінату не спостерігалося впливу на здатність керувати транспортними засобами та на зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

При хронічній нирковій недостатності препарат призначають із обережністю.

Препарат відпускається за рецептом.

Дітям віком до 2 років препарат призначають з обережністю (безпека та ефективність не встановлена).

EBEWE PHARMA Ges.mbH Nfg KG (Австрія)

В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Кальциумфолинат-Эбеве раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 3 мл 5 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Кальциумфолинат-Эбеве раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 3 мл 5 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Кальциумфолинат-Эбеве раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 3 мл 5 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Лейковорин-ЛЭНС раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл ампулы 5 мл 5 шт., Лейковорин-Тева раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл флакон 5мл, Кальциумфолинат раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/10 мл ампулы 1 шт., Лейковорин-ЛЭНС раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 5 мл 5 шт., Лейковорин-ЛЭНС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг 5 шт., Лейковорин-ЛЭНС лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг 5 шт..