Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 160 мг флакон 1 шт Цена

Механизм действия

Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC (4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает "слущивание" внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

Данные доклинического изучения безопасности

Генотоксичность. Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.

Репродуктивная токсичность. Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.

Влияние на фертильность. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.

Иммуногенность. Возможно развитие иммунного ответа на препарат Кадсила®. В клинических исследованиях у 5.1% пациентов обнаруживались антитела к препарату Кадсила® в одной и более временных точках после инфузии. По результатам нескольких клинических исследований у 6.4% пациентов были выявлены антитела к препарату Кадсила®. В клиническом исследовании при метастатическом раке молочной железы положительные результаты на антитела к препарату Кадсила® отмечались у 5.2% пациентов; у 13 из них антитела были нейтрализующими.

В клиническом исследовании адъювантной терапии раннего рака молочной железы положительные результаты на антитела к препарату Кадсила® отмечались у 3.7% пациентов; у 5 из них антитела были нейтрализующими. Поскольку частота образования антител к препарату была низкой, нельзя сделать вывод об их влиянии на фармакокинетику, безопасность и эффективность терапии препаратом Кадсила®.

Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій у вигляді пористої маси, ущільненої таблетку, іноді у вигляді окремих частин таблетки, білого або майже білого кольору; відновлений розчин - прозорий або злегка опалесцентний, безбарвний або з коричневим відтінком розчин.

1 мл відновленого розчину містить 20 мг трастузумабу емтанзину.

Допоміжні речовини : сахароза – 514 мг, бурштинова кислота – 10.1 мг, натрію гідроксид – 3.9 мг, полісорбат 20 – 1.7 мг.

Флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.

L01XC14 Trastuzumab emtansine

Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла

трастузумаб емтанзин

Протипухлинний засіб, моноклональні антитіла

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С.

Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Механізм дії

Трастузумаб емтанзин являє собою кон'югат гуманізованого моноклонального антитіла (IgG1) до рецептора людського епідермального фактора росту 2 типу HER2 (трастузумаб) та інгібітора полімеризації тубуліна DM1 (похідне мейтанзину), пов'язаних один з одним за допомогою стабільного тиоэфир циклогексан-1-карбоксилат). Емтанзин є комплексом DM1-MCC.

Середня кількість молекул DM1, кон'югованих із кожною молекулою трастузумабу, становить 3.5.

Трастузумаб емтанзин селективно взаємодіє з рецептором епідермального людського фактора росту 2 типу (HER2).

Після зв'язування з HER2 трастузумаб емтанзин потрапляє всередину клітини і піддається протеолітичній деградації в лізосомах, що призводить до вивільнення DM1-цитотоксичних катаболітів (головним чином, комплексу лізин-МСС-DM1). Таким чином, кон'югація DM1 з трастузумабом обумовлює селективність цитотоксичного препарату щодо пухлинних клітин з гіперекспресією HER2 і полегшує доставку DM1 внутрішньо пухлинних клітин.

Механізм дії трастузумабу емтанзин є поєднанням механізмів дії трастузумабу і DM1.

Трастузумаб емтанзин, як і трастузумаб, зв'язується з доменом IV позаклітинного домену HER2, а також з рецепторами Fсγ та білком комплементу C1q. Трастузумаб емтанзин, подібно трастузумабу, запобігає "слущування" позаклітинного домену HER2 з поверхні клітини, інгібує передачу внутрішньоклітинного сигналу по шляху фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3-K), а також сприяє активації антитілозалежної клітинно-опосередкованої залози людини із гіперекспресією HER2.

DM1, цитотоксичний компонент трастузумабу емтанзину, зв'язується з тубуліном і пригнічує полімеризацію. Завдяки дії цитотоксичного компонента трастузумаб емтанзин, як і DM1, викликає блокаду клітинного циклу у фазі G2/M, що в результаті призводить до апоптозу. Результати дослідження цитотоксичності DM1 in vitro продемонстрували, що активність DM1 у 20-200 разів перевищує активність таксанів та алкалоїдів барвінку.

Структура лінкеру МСС дозволяє обмежити системне вивільнення DM1 та сприяє його спрямованій доставці всередину клітин, що підтверджується дуже низьким вмістом вільного DM1 у плазмі крові.

Дані доклінічного вивчення безпеки

Генотоксичність. Доклінічні дослідження свідчать про наявність у трастузумабу емтанзину анеугенної та/або кластогенної токсичності.

Репродуктивна токсичність. Є дані про ембріотоксичну дію трастузумабу і про потенційну тератогенну та ембріотоксичну дію DM1.

Вплив на фертильність. Результати доклінічних досліджень свідчать про ризик порушень фертильності при застосуванні трастузумабу емтанзину.

Імуногенність. Можливий розвиток імунної відповіді на Кадсила ® . У клінічних дослідженнях у 5,1% пацієнтів були виявлені антитіла до Kadsila ® в один або кілька моментів часу після інфузії. За результатами кількох клінічних досліджень у 6,4% пацієнтів виявлено антитіла до Кадсила ® . У клінічному дослідженні з метастатичним раком молочної залози позитивні результати на антитіла до Kadsila ® спостерігалися у 5,2% пацієнтів; у 13 їх антитіла були нейтралізуючими.

У клінічному дослідженні для ад’ювантної терапії раннього раку молочної залози позитивні результати щодо антитіл до Kadsila ® спостерігалися у 3,7% пацієнток; у 5 їх антитіла були нейтралізуючими. Оскільки частота утворення антитіл до препарату була низькою, неможливо зробити висновок про їх вплив на фармакокінетику, безпеку та ефективність терапії препаратом Кадсила ® .

Перед застосуванням препарату необхідно перевірити етикетку на флаконі та переконатися, що для приготування та введення препарату використовується препарат Кудс ® (трастузумаб емтанзин) замість препарату Герцептин ® (трастузумаб).

Кадсила ® повинен застосовуватися кваліфікованим медичним персоналом. Препарат призначений для введення як у амбулаторно-поліклінічних, так і в стаціонарних умовах.

Перед початком лікування препаратом Кадсила ® необхідно перевірити пухлинну експресію HER2 . Обов'язковим критерієм є 3+ бали за результатами імуногістохімічного аналізу (IHC) та/або ступінь ампліфікації ≥2.0 за результатами гібридизації in situ (ISH). Методи тестування, що використовуються, повинні бути валідовані.

У медичній документації пацієнта має бути зазначено торгову назву препарату (Кадсила ® ) та номер партії. Заміна Кадсила ® іншим препаратом біологічного походження повинна бути узгоджена з лікуючим лікарем.

Рекомендована доза препарату Кадсила ® становить 3,6 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні (21-денний цикл) у вигляді внутрішньовенної крапельної інфузії.

Першу дозу рекомендується вводити у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.

Необхідне спостереження за пацієнтом під час першої інфузії та щонайменше протягом 90 хв після її закінчення на предмет появи лихоманки, ознобу або інших інфузійних реакцій. Також необхідний ретельний огляд місця введення препарату щодо можливого утворення підшкірних інфільтратів.

Якщо попередня інфузія добре переносилася, то наступні інфузії можна проводити протягом 30 хв, продовжуючи спостереження за пацієнтом протягом як мінімум 30 хв після закінчення інфузії.

При появі ознак інфузійної реакції у пацієнта слід зменшити швидкість інфузії або тимчасово припинити введення препарату Кадсила ® . У разі інфузійної реакції, що загрожує життю, терапію препаратом Кадсила ® слід повністю припинити.

У разі реакцій гіперчутливості/анафілаксії слід негайно розпочати відповідні заходи, використовуючи необхідні лікарські препарати та обладнання для надання невідкладної допомоги.

Тривалість терапії

У пацієнтів із раннім раком молочної залози терапію препаратом Кадсила ® слід продовжувати протягом 14 циклів або до рецидиву захворювання або нестерпної токсичності.

У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози терапію препаратом Кадсила ® слід продовжувати до появи ознак прогресування захворювання або нестерпної токсичності.

Пропуск у плановому введенні

Якщо запланований прийом препарату Кадсила ® пропущено, необхідно якомога раніше ввести препарат у рекомендованій дозі, при цьому швидкість інфузії може бути тією ж, при якій попередня інфузія добре переносилася пацієнтом. Не слід чекати на наступний запланований цикл. Графік введення препарату має бути скоригований з метою підтримання 3-тижневого інтервалу між введеннями.

Корекція дози

Можливими заходами для усунення симптомів побічних реакцій є зниження дози, тимчасове припинення лікування або повне припинення терапії препаратом Кадсила ® . Відповідні рекомендації наведено нижче у таблицях 1-2.

Якщо дозу Кадсилу ® довелося зменшити, то її не можна збільшувати при наступних ін’єкціях.

Таблиця 1. Схема зниження дози препарату Кадсила ®

Таблиця 2. Рекомендації щодо коригування дози препарату Кадсила ®

* Перед початком терапії препаратом Кадсила ® .

Особливі вказівки щодо дозування

Регулювання початкової дози Kadsila ® в пацієнтах в віці ≥65 років не потрібно. Ефективність та безпека препарату Кадсила ® у пацієнтів віком ≥75 років не встановлені через недостатність даних.

Ефективність та безпечність Kadsila ® в дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.

Корекція початкової дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого (КК 60-89 мл/хв) та середнього (КК 30-59 мл/хв) ступеня тяжкості не потрібна. Необхідність корекції дози у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, включаючи термінальну стадію ниркової недостатності (КК < 30 мл/хв), не встановлено.

Пацієнтам з легким або помірним порушенням функції печінки корекція початкової дози не потрібна (див. підрозділ "Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів" розділу "Фармакокінетика"). Дослідження препарату Кадсила ® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилися. При застосуванні препарату Кадсила ® пацієнтам із порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості слід бути обережними через відому гепатотоксичність препарату (див. розділ «Особливості застосування»).

Підготовка до введення

Препарат Кадсила ® вводиться тільки внутрішньовенно крапельно. Вводити препарат внутрішньовенно струменево або болюсно не можна.

Підготовка препарату до введення має проводитись в асептичних умовах.

Кадсила ® несумісний з 5 % розчином декстрози через можливість агрегації білка.

Препарат Кадсила ® не можна змішувати або розбавляти разом з іншими препаратами.

Розчин Кадсила ® сумісний з інфузійними пакетами з полівінілхлориду (ПВХ) або поліолефіну (не містить ПВХ або латексу).

При проведенні інфузії з використанням 0.9% розчину хлориду натрію обов'язково застосування інфузійної системи з вбудованим інфузійним фільтром з поліефірсульфону (PES) з діаметром пор 0.2-0.22 мкм.

У разі використання 0.45% розчину натрію хлориду застосування вбудованого інфузійного фільтру з поліефірсульфону з діаметром пор 0.2-0.22 мкм не потрібне.

Розчин Кадсила ® не містить консервантів і призначений для одноразового застосування.

Інструкція з приготування концентрату (відновленого розчину) для приготування розчину для інфузій

1. Стерильним шприцом повільно ввести 5 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон, що містить 100 мг трастузумабу емтанзину, або 8 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон, що містить 160 мг трастузумабу емтанзину. Концентрація розчину, що вийшов, повинна скласти 20 мг/мл.

2. Акуратно похитати флакон обертальними рухами до повного розчинення ліофілізату. Не струшувати!

Перед використанням концентрат, отриманий після розчинення ліофілізату, необхідно візуально перевірити щодо відсутності сторонніх включень, зміни кольору або помутніння. Концентрат повинен бути прозорим або злегка опалесцентним, без видимих ​​частинок, безбарвним або з коричневим відтінком. Не можна використовувати концентрат, якщо в ньому містяться видимі частинки при його помутнінні або зміні забарвлення.

Концентрат для приготування розчину для інфузій слід використовувати одразу після розчинення ліофілізату. Допускається зберігання концентрату протягом 24 годин при температурі 2-8°С за умови, що розчинення проходило в контрольованих та валідованих асептичних умовах. Чи не заморожувати!

Якщо після закінчення цього терміну концентрат не використаний, його слід утилізувати.

Інструкція з приготування розчину для інфузії

1. Визначити потрібну дозу (мг/кг) препарату Кадсила .

2. Визначити об'єм концентрату для приготування розчину для інфузій, необхідний для введення необхідної дози препарату Кадсила ® за такою формулою:

Об'єм (мл) = маса тіла (кг)×доза (мг/кг)/20 (мг/мл) (концентрація відновленого розчину)

3. Відібрати необхідний об'єм із флакона з концентратом і ввести його в інфузійний пакет з полівінілхлориду (ПВХ) або поліолефіну (що не містить ПВХ або латекс) з 250 мл 0.45% або 0.9% розчину хлориду натрію.

4. Обережно перевернути інфузійний пакет для перемішування розчину. Не струшувати!

Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0.9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц. Не замораживать!

Симптомы: сообщалось о случаях превышения дозы препарата Кадсила®, большинство из которых сопровождались тромбоцитопенией.

Известен случай летального исхода, который наступил спустя примерно 3 недели после ошибочного введения пациенту трастузумаба эмтанзина в дозе 6 мг/кг, однако причина смерти, а также связь с препаратом Кадсила® не установлены.

Лечение: антидот для лечения передозировки препарата Кадсила® неизвестен. В случае превышения рекомендуемой дозы препарата Кадсила® необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, и назначение соответствующего симптоматического лечения.

Окремих досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилось.

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и препарата Кадсила ® из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба емтанзину).

Слід розглянути альтернативний лікарський препарат, який інгібує вплив якого на ізофермент CYP3A4 мінімальний або відсутній.

У разі необхідності застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 слід розглянути можливість відкладення терапії препаратом Кадсила ® до виведення інгібітора CYP3A4 з кровотоку (приблизно три T 1/2 інгібітора ізоферменту CYP3A4).

Якщо терапію препаратом Кадсила ® не можна відкласти, слід ретельно спостерігати за пацієнтом на предмет розвитку побічних реакцій під час застосування з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4.

Жінки з репродуктивним потенціалом, пацієнти чоловічої статі та жінки дітородного віку, які є статевими партнерами пацієнтів, які отримують Кадсила ®, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування Кадсилою ® та протягом 7 місяців після останньої дози.

У разі настання вагітності пацієнтка має негайно звернутися до лікаря. Потрібно попередити жінку про можливість негативного впливу на плід. Якщо вагітна вирішить продовжити терапію препаратом Кадсила ® , вона повинна перебувати під ретельним наглядом лікарів.

Невідомо, чи виділяється трастузумаб емтанзин із грудним молоком. Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування та як мінімум протягом 7 місяців після закінчення терапії препаратом Кадсила ® .

Ранній рак молочної залози

Найчастішими (>25%) небажаними реакціями є підвищена стомлюваність, нудота, підвищення активності печінкових амінотрансфераз, кістково-м'язовий біль, кровотеча, тромбоцитопенія, головний біль, периферична невропатія та артралгія.

Найчастішими (>2%) небажаними реакціями ≥3 ступеня тяжкості відповідно до критеріїв токсичності за шкалою Національного інституту раку (NCI CTC AE, версія 3) є тромбоцитопенія та підвищення АТ.

У цьому розділі небажані реакції згруповані відповідно до класів систем органів медичного MedDRA. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10) 000 та <1/1000) і дуже рідко (<1/10 000).

З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, анемія; часто – нейтропенія.

З боку серцево-судинної системи: часто – дисфункція лівого шлуночка, підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи: дуже часто – носова кровотеча, кашель; часто – задишка, пневмоніт.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, периферична невропатія, запаморочення; часто – порушення смакових відчуттів (дисгевзія).

Психічні порушення: дуже часто – безсоння.

З боку органу зору: часто – підвищене сльозовиділення, сухість очей, затуманювання зору, кон'юнктивіт.

З боку травної системи: дуже часто – нудота, запор, стоматит, блювання, сухість у роті, діарея, біль у животі; часто – диспепсія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – вузлова регенеративна гіперплазія.

З боку сечовивідної системи: дуже часто – інфекції сечовивідних шляхів.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язовий біль, артралгія, міалгія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – свербіж, висипання.

З боку імунної системи: часто – лікарська гіперчутливість.

З боку обміну речовин: часто – гіпокаліємія.

Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – інфузійні реакції, радіаційний пневмоніт.

Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності печінкових амінотрансфераз; часто – підвищення активності ЛФ у крові, підвищення загального білірубіну.

Інші: дуже часто - кровотечі, підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла; часто – озноб, периферичні набряки; нечасто – астенія.

* Включаючи одне явище з летальним кінцем.

Зміни лабораторних показників

Таблиця 3. Окремі порушення лабораторних показників, що спостерігалися при застосуванні препарату Кадсила у клінічному дослідженні

Метастатичний рак молочної залози

Найбільш частими (>0.5%) серйозними небажаними реакціями є кровотечі, підвищення температури тіла, задишка, кістково-м'язові болі, тромбоцитопенія, біль у животі та блювання.

Найчастішими (>25%) небажаними реакціями є нудота, підвищена стомлюваність, біль голови. Більшість небажаних реакцій, що спостерігалися, були 1 або 2 ступеня тяжкості.

Найбільш частими (>2%) небажаними реакціями ≥3 ступеня тяжкості відповідно до критеріїв токсичності за шкалою Національного інституту раку (NCI CTC AE) є тромбоцитопенія, підвищення активності печінкових амінотрансфераз, анемія, нейтропенія, підвищена стомлюваність, гіпокаліємія. кровотечі.

У цьому розділі небажані реакції згруповані відповідно до класів систем органів MedDRA. Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10) 000 та <1/1000) і дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Небажані реакції кожної групи розташовані в порядку зменшення тяжкості, що визначається відповідно до критеріїв токсичності за шкалою Національного інституту раку (NCI CTC AE).

З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, анемія; часто – нейтропенія, лейкопенія.

З боку імунної системи: часто – лікарська гіперчутливість.

З боку обміну речовин: дуже часто – гіпокаліємія.

Психічні порушення: дуже часто – безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто – периферична невропатія, головний біль; часто – запаморочення, порушення смакових відчуттів (дисгевзія), порушення пам'яті.

З боку органу зору: часто – сухість очей, кон'юнктивіт, затуманювання зору, підвищене сльозовиділення.

З боку серцево-судинної системи: часто – дисфункція лівого шлуночка, підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи: дуже часто – носова кровотеча, кашель, задишка; нечасто – пневмоніт (інтерстиціальна хвороба легень).

З боку травної системи: дуже часто – стоматит, діарея, блювання, нудота, запор, сухість у роті, біль у животі; часто – диспепсія, кровоточивість ясен.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – явища гепатотоксичності, печінкова недостатність, вузлова регенеративна гіперплазія, портальна гіпертензія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – висип; часто - свербіж, алопеція, порушення структури нігтів, долонно-підошовна еритродизестезія, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язовий біль, артралгія, міалгія.

З боку сечовивідної системи: дуже часто – інфекції сечовивідних шляхів.

Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності печінкових амінотрансфераз; часто – підвищення активності ЛФ у крові.

Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – інфузійні реакції.

Інші: дуже часто – кровотечі, підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла, астенія, озноб; часто – периферичні набряки; нечасто – екстравазація у місці інфузії.

Інформація щодо окремих небажаних реакцій

Підвищення активності печінкових амінотрансфераз (АСТ/АЛТ)

Підвищення активності амінотрансфераз 1-4 ступеня тяжкості та ефект накопичення амінотрансфераз у сироватці крові, що спостерігалися під час застосування Кадсилу ® , у більшості випадків були оборотними.

Активність амінотрансферазу максимально зростала на 8 день після інфузії, і, як правило, відновлювалася до 1 ступеня або до норми на момент наступної інфузії. Цей показник здебільшого відновлювався до 1 ступеня або до норми протягом 30 днів після припинення терапії.

Підвищення активності печінкових амінотрансфераз спостерігалося у 24,2% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Кадсила ® .

Підвищення активності АСТ та АЛТ 3 та 4 ступеня тяжкості спостерігалося у 4.2% та 2.7% пацієнтів відповідно і, як правило, відбувалося на початку терапії (на 1-6 циклі). Як правило, функція печінки ≥3 ступеня тяжкості не була пов’язана з несприятливим результатом, а функціональні проби печінки під час спостереження пацієнта показали поступове покращення до рівня, що дозволяв продовжувати терапію препаратом Кудс ® у рекомендованій дозі або зменшувати її.

Закономірної залежності підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові від експозиції (AUC), максимальної концентрації (С max ) трастузумабу емтанзину в сироватці крові, сумарної експозиції трастузумабу або від С max DM1 не спостерігалося.

Порушення функції лівого шлуночка серця

Частота дисфункції лівого шлуночка під час терапії препаратом Кудс ® склала 2,2%. Найчастіше спостерігалося безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка 1 чи 2 ступеня. Випадки дисфункції лівого шлуночка 3 або 4 ступеня тяжкості спостерігались із частотою 0.4%.

Додатковий моніторинг фракції викиду лівого шлуночка рекомендується у пацієнтів із ФВЛШ ≤45%.

Інфузійні реакції

Інфузійні реакції (вивільнення цитокінів) характеризуються одним або декількома з наступних симптомів: "припливи", озноб, підвищення температури тіла, задишка, артеріальна гіпотензія, хрипи, бронхоспазм та тахікардія.

Частота інфузійних реакцій при застосуванні препарату Кадсила склала 4.0%. Інфузійні реакції 3 ступеня тяжкості спостерігалися нечасто, випадків 4 ступеня тяжкості не відмічено.

Час дозволу симптомів інфузійних реакцій становив, як правило, від кількох годин до 1 дня після закінчення інфузії.

Чи не спостерігалося залежності частоти розвитку інфузійних реакцій від дози.

Реакції гіперчутливості

Частота реакцій гіперчутливості склала 2.6%, при цьому реакції гіперчутливості 3 та 4 ступеня тяжкості спостерігалися рідко. У більшості випадків реакції гіперчутливості були легким і середнім ступенем тяжкості і дозволялися після відповідного лікування.

Кровотечі

Частота тяжких кровотеч (≥3 ступеня тяжкості) становила 2.2%. У деяких випадках пацієнти під час прийому препарату Кадсила ® також отримували терапію антикоагулянтами, антитромбоцитарними засобами або мали тромбоцитопенію, тоді як у деяких пацієнтів не було відомих додаткових факторів ризику. Відзначено випадки кровотеч із летальним результатом.

Тромбоцитопенія

Частота тромбоцитопенії (зниження кількості тромбоцитів) становила 24,9 % і була найпоширенішою побічною реакцією, що призвела до припинення терапії препаратом Кудс ® (2,6 %).

Більшість випадків тромбоцитопенії була 1 або 2 ступеня тяжкості (число тромбоцитів ≥50 000/мм 3 ), при цьому найнижчий вміст тромбоцитів спостерігався на 8-й день після введення препарату. У наступні дні цей показник збільшувався і досягав 0 або 1 ступеня тяжкості (≥75 000/мм 3 ) на момент наступного введення препарату Кадсила ® . Відзначалася більш висока частота та ступінь тяжкості випадків тромбоцитопенії у пацієнтів – вихідців із країн Азії. Незалежно від раси частота тромбоцитопенії 3 і 4 ступеня (<50 000/мм 3 ) внаслідок медикаментозної терапії Кудс ® склала 8,7%.

Екстравазація

При застосуванні препарату Кадсила ® спостерігалися реакції, пов'язані з потраплянням препарату під шкіру та виявлялися у вигляді еритеми, хворобливості, подразнення шкіри, болю чи набряку у місці введення.

Дані явища найчастіше виникали протягом перших 24 годин після інфузії і зазвичай були легким або помірним ступенем тяжкості.

Під час інфузії препарату Кадсила ® слід контролювати можливе утворення підшкірних інфільтратів у місці введення. Специфічного лікування симптомів екстравазації препарату Кадсила ® не існує .

Зміни лабораторних показників

Таблиця 4. Певні порушення лабораторних показників, що спостерігаються при застосуванні препарату Кадсила ®

Обережно: порушення функції печінки легкого або помірного ступеня тяжкості; дисфункція лівого шлуночка; одночасне проведення антикоагулянтної та/або антитромбоцитарної терапії.

Препарат Кадсила ® слід призначати лише за наявності пухлинної гіперекспресії білка HER2, визначеної методом імуногістохімічної реакції (IHC), або ампліфікації гена HER2, визначеної методом гібридизації in situ (FISH або SISH).

Терапію препаратом Кадсила ® повинен призначати лише лікар, який має досвід лікування онкологічних захворювань. Введення препарату проводиться за наявності доступу до набору для екстреної допомоги. Лікар, який має досвід застосування хіміотерапевтичних препаратів, повинен бути доступний у процесі терапії.

Порушення з боку легень

При застосуванні препарату Кадсила ® повідомлялося про випадки інтерстиціальної хвороби легень (ВЗЛ), зокрема пневмоніту. Деякі з них призводили до розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому або до смерті. Симптоми ІБЛ включають задишку, кашель, підвищену стомлюваність та інфільтрати у легенях. Терапію препаратом Кадсила ® слід повністю припинити, якщо діагностована дифузна інтерстиціальна хвороба легень або пневмоніт, за винятком випадків радіаційного пневмоніту у пацієнтів, які отримують ад'ювантну терапію препаратом Кадсила ® , коли терапію слід повністю припинити при розвитку ступеня 2 після стандартного лікування (див. розділ "Режим дозування").

У пацієнтів з задишкою у спокої, викликаної прогресуванням злоякісного захворювання або супутньою патологією, а також тих, хто отримує супутню променеву терапію легень, ризик розвитку порушень з боку легень може бути підвищений.

Гепатотоксичність

Гепатотоксичність Кадсилу ® в основному виявлялася в безсимптомному підвищенні активності амінотрансфераз 1-4 ступеня, що характеризується ефектом накопичення.

Відзначено також випадки серйозних гепатобіліарних порушень, зокрема вузлової регенеративної гіперплазії печінки, а також фатального лікарсько-індукованого ураження печінки. Супутні захворювання, а також одночасне застосування препаратів із встановленим ризиком токсичної дії на печінку є можливими додатковими факторами ризику. Перед початком терапії, а також перед кожним наступним прийомом Кадсилу ® слід оцінити функцію печінки .

У пацієнтів із збільшеною активністю АЛТ перед початком лікування (наприклад, за наявності метастазів у печінці) підвищений ризик розвитку гепатотоксичності 3-5 ступеня тяжкості або збільшення показників функції печінки. Рекомендації щодо зниження дози або тимчасового припинення терапії внаслідок підвищення активності печінкових амінотрансфераз та вмісту загального білірубіну наведено у розділі "Режим дозування".

Ефективність та безпека препарату Кадсила ® у пацієнтів з активністю амінотрансфераз > 2,5 × ВМН або концентрацією загального білірубіну > 1,5 × ВМН до початку лікування не вивчалися.

Терапію препаратом Кадсила ® слід повністю припинити у разі підвищення активності амінотрансфераз у сироватці крові > 3 × ВМН при загальному білірубіну > 2 × ВМН.

Вузлова регенеративна гіперплазія печінки (УРГ) - рідкісне захворювання печінки, при якому в результаті доброякісної трансформації паренхіми в печінці утворюються дрібні дрібні регенераторні вузли. УРГ може бути причиною портальної гіпертензії нециротичного генезу. Діагноз УРГ має бути підтверджений результатами гістологічного аналізу.

Діагностика УРГ повинна бути проведена у всіх пацієнтів із клінічними симптомами портальної гіпертензії та/або даними комп'ютерної томографії печінки, що свідчать про розвиток цирозу, при нормальній активності амінотрансфераз та відсутності інших проявів цирозу. Терапію препаратом Кадсила ® слід повністю припинити, якщо у пацієнта діагностовано синдром сечовивідних шляхів.

Дисфункція лівого шлуночка

На тлі терапії препаратом Кадсила ® підвищується ризик розвитку дисфункції лівого шлуночка. Реєструвались випадки ФВЛШ <40%, що свідчить про можливий ризик розвитку симптоматичної серцевої недостатності.

Факторами ризику розвитку кардіологічних небажаних явищ, виявлених у клінічних дослідженнях трастузумабу в ад'ювантній терапії, були: вік >50 років, низьке значення ФВЛШ перед початком лікування (<55%), низьке значення ФВЛШ до або після ад'ювантної терапії паклітакселом, попереднє або препаратів, що передує терапія антрациклінами та високий ІМТ (>25 кг/м 2 ).

Перед призначенням Кадсилу ® , а також під час терапії з рекомендованою періодичністю 1 кожні 3 місяці необхідно проводити стандартне кардіологічне обстеження, включаючи ехокардіографію або радіоізотопну вентрикулографію.

Ефективність та безпека лікування препаратом Кадсила ® у пацієнтів із ФВЛШ <50% до призначення терапії, з хронічною серцевою недостатністю в анамнезі не досліджували ; задишкою у спокої, викликаної прогресуванням злоякісного захворювання чи супутньої патологією; при серйозних порушеннях серцевого ритму, які потребують лікарської терапії; з інфарктом міокарда або нестабільною стенокардією, які розвинулися протягом 6 місяців до початку лікування.

При розвитку дисфункції лівого шлуночка прийом препарату Кадсила ® слід відкласти або повністю скасувати терапію. Рекомендації щодо зниження дози або тимчасового припинення терапії препаратом Кадсила ® наведено в розділі « Схеми дозування».

Інфузійні реакції

У пацієнтів, у яких попередню терапію трастузумабом довелося повністю припинити через розвиток інфузійних реакцій, безпека та ефективність Кадсила ® не встановлені.

Під час лікування препаратом Кадсила ® , особливо під час першої інфузії, слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо розвитку інфузійних реакцій.

Інфузійні реакції виявлялися одним або декількома симптомами: "припливами", ознобом, підвищенням температури тіла, задишкою, артеріальною гіпотензією, хрипами, бронхоспазмом та тахікардією. В середньому спостерігалися інфузійні реакції були нетяжкими і в більшості випадків симптоми дозволялися протягом декількох годин або одного дня після закінчення інфузій. При розвитку клінічно значущої реакції на інфузію терапію препаратом Кадсила слід перервати до повного вирішення симптомів.

При відновленні препарату слід уважно спостерігати за пацієнтом. Рішення про відновлення терапії у пацієнтів з тяжкими інфузійними реакціями слід приймати з урахуванням клінічної оцінки ступеня тяжкості реакції. При виникненні інфузійної реакції, що загрожує життю, лікування препаратом Кадсила ® слід повністю скасувати.

Реакції гіперчутливості

У пацієнтів, у яких попередня терапія трастузумабом була припинена через реакції гіперчутливості, безпека та ефективність препарату Кудс ® не встановлені.

Під час лікування препаратом Кадсила ® слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо розвитку реакцій гіперчутливості/алергії, клінічні прояви яких можуть бути подібними до клінічних проявів інфузійних реакцій.

Повідомлялося про серйозні анафілактичні реакції.

У разі реакцій гіперчутливості/анафілаксії слід негайно розпочати відповідні заходи, використовуючи необхідні лікарські препарати та обладнання для надання невідкладної допомоги.

Рішення про продовження терапії слід приймати з урахуванням клінічної оцінки спостережуваної реакції: у разі справжньої реакції гіперчутливості (що характеризується посиленням тяжкості при подальших інфузіях) терапію препаратом Кадсила ® слід повністю скасувати.

Кровотечі

При застосуванні препарату Кадсила ® спостерігалися випадки кровотеч різної локалізації, в т.ч. у ЦНС, дихальній системі, ШКТ. Окремі випадки закінчилися летальним кінцем.

У деяких випадках пацієнти під час прийому препарату Кадсила ® також отримували терапію антикоагулянтами, антитромбоцитарними засобами або мали тромбоцитопенію, тоді як у деяких пацієнтів не було відомих додаткових факторів ризику.

У випадках, коли одночасне застосування цих препаратів із Кадсилою ® необхідно за медичними показаннями, слід дотримуватися обережності та проводити додатковий контроль.

Тромбоцитопенія

Повідомлялося про часті випадки зниження кількості тромбоцитів при застосуванні препарату Кадсила ® . Тромбоцитопенія була найчастішою причиною припинення терапії.

Під час лікування слід ретельно спостерігати за пацієнтами, у яких кількість тромбоцитів становить <100 000/мм 3 , а також за пацієнтами, які отримують лікування антикоагулянтами (наприклад, варфарин, гепарин, зокрема низькомолекулярні гепарини). Рекомендується оцінювати кількість тромбоцитів перед кожною ін’єкцією Kadsila ® . Ефективність та безпека терапії препаратом Кадсила ® у пацієнтів з кількістю тромбоцитів <100 000/мм 3 до призначення терапії не встановлені. У разі розвитку тромбоцитопенії 3 та більше ступеня тяжкості (<50 000/мм 3 ) терапію препаратом Кадсила ®слід перервати до вирішення симптомів та досягнення стану, що відповідає 1 ступеню тяжкості (≥75 000/мм 3 ).

Нейротоксичність

Зареєстровані випадки периферичної нейропатії, більшість з яких мали 1 ступінь тяжкості.

Найчастіше спостерігалася периферична сенсорна невропатія.

Ефективність та безпека препарату Кудс ® у пацієнтів із периферичною нейропатією ≥3 ступеня тяжкості на момент введення препарату не досліджували. Лікування препаратом Кадсила ® слід перервати у разі розвитку периферичної нейропатії 3-4 ступеня тяжкості до повного зникнення симптомів і досягнення стану, що відповідає ≤2 ступеням тяжкості. Необхідно проводити регулярний медичний огляд щодо розвитку ознак або симптомів нейротоксичності.

Показник загального стану (PS) за шкалою Східної кооперативної онкологічної групи (ECOG) ≥2

Ефективність та безпека препарату Кадсила ® у пацієнтів із ECOGPS ≥2 не встановлені через недостатню кількість даних.

Інструкції зі знищення невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув.

Вивільнення лікарського засобу Кадсила ® у навколишнє середовище слід звести до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами.

Слід дотримуватися локальної практики утилізації.

Необхідно суворо дотримуватися наступних рекомендацій щодо використання та утилізації шприців та голок:

Знищення невикористаного препарату або препарату зі строком придатності, що закінчився, а також витратних матеріалів, повинно проводитися відповідно до локальних вимог.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Вплив трастузумабу емтанзину на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не вивчався. При розвитку деяких небажаних реакцій, зокрема головного болю, запаморочення, безсоння, підвищеної стомлюваності та затуманювання зору, а також інфузійних реакцій, слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.

Застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, зокрема. термінальної стадії (КК <30 мл/хв), протипоказано.

Корекція початкової дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого (КК 60-89 мл/хв) та середнього (КК 30-59 мл/хв) ступеня тяжкості не потрібна.

З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки легкого або помірного ступеня тяжкості.

Протипоказано застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю), підвищення активності печінкових амінотрансфераз >3×ВГН при концентрації загального білірубіну >2×ВГН (ефективність та безпека застосування не встановлені).

Препарат відпускається за рецептом.

Корекція початкової дози Кадсилу у пацієнтів віком ≥65 років не потрібна. Ефективність та безпека застосування препарату Кадсила у пацієнтів віком ≥75 років не встановлені через недостатню кількість даних.

Протипоказано застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека застосування у дітей не встановлені).

F.HOFFMANN-La ROCHE Ltd. (Швейцария)

ORTAT AO (Россия)

В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 160 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 160 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Хотите приобрести Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 160 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Кадсила лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт..