Инвокана таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 30 шт Цена
-
Страна:Италия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:300 мг
-
В упаковке:30 шт.
Механизм действия
Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению концентрации глюкозы. Натрий-глюкозный котранспортер 2 типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца.
Канаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению систолического АД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела.
В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного транспортера SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью). В исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при применении канаглифлозина.
Фармакодинамические эффекты
В ходе клинических исследований после однократного и многократного перорального приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2 типа, почечный порог для глюкозы дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось. Начальное значение почечного порога для глюкозы составляло около 13 ммоль/л, максимальное снижение 24-часового среднего почечного порога глюкозы наблюдалось при применении канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут и составляло от 4 до 5 ммоль/л, что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне лечения. В ходе клинического исследования применения канаглифлозина в дозах от 100 мг до 300 мг 1 раз/сут пациентами с сахарным диабетом 2 типа в течение 16 дней снижение почечного порога для глюкозы и увеличение выведения глюкозы почками было постоянным. При этом концентрация глюкозы в плазме крови снижалась дозозависимо в первый день применения с последующим устойчивым снижением концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.
Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и внепочечного механизмов.
В ходе клинических исследований 60 здоровых добровольцев получали однократно перорально канаглифлозин в дозе 300 мг, канаглифлозин в дозе 1200 мг (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Не было отмечено значимых изменений интервала QTc ни при применении канаглифлозина в рекомендованной дозе 300 мг, ни при применении канаглифлозина в дозе 1200 мг. При применении канаглифлозина в дозе 1200 мг Cmax канаглифлозина в плазме крови была примерно в 1.4 раза выше максимальной Css после приема канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут.
Гликемия натощак
В ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии натощак от исходного уровня в сравнении с плацебо от -1.2 ммоль/л до -1.9 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -1.9 ммоль/л до -2.4 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 300 мг, соответственно. Данный эффект был близок к максимальному после первого дня терапии и сохранялся в течение всего периода лечения.
Постпрандиальная гликемия
В ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной гликемии после проведения теста толерантности к глюкозе со стандартизированным смешанным завтраком. Применение канаглифлозина приводило к среднему снижению уровня постпрандиальной гликемии в сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо от -1.5 ммоль/л до -2.7 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -2.1 ммоль/л до -3.5 ммоль/л - при применении канаглифлозина и дозе 300 мг, соответственно, в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и снижением колебаний уровня постпрандиальной гликемии.
Функция β-клеток
Исследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа указывают на улучшение функции β-клеток, согласно данным оценки модели гомеостаза в отношении функции β-клеток (homeostatic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B) и улучшение скорости секреции инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком.
Инвокана таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 30 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб., покр. плівкової оболонки, 100 мг: 10, 30, 90 або 100 шт. таб., покр. плівкової оболонки, 300 мг: 10, 30, 90 або 100 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, капсулоподібні, з гравіюванням на одній із сторін "CFZ", а на іншій - "300"; на поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.
| 1 таб. | |
| канагліфлозину гемігідрат | 306 мг, |
| що відповідає змісту канагліфлозину | 300 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 117.78 мг, лактоза безводна – 117.78 мг, кроскармелоза натрію – 36 мг, гіпоролоза – 18 мг, магнію стеарат – 4.44 мг.
Склад плівкової оболонки: барвник Опадрай II 85F18422 білий – 18 мг, у т. ч. полівініловий спирт, частково гідролізований – 40%, титану діоксид – 25%, макрогол 3350 – 20.2%, тальк – 14.8%.
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
Коди АТХ
A10BK02 Canagliflozin
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Пероральний гіпоглікемічний препарат
Діюча речовина
канагліфлозин
Фармако-терапевтична група
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування - інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу
Умови зберігання
Препарат слід зберігати за нормальної температури не вище 30°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ребсорбція ниркової глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрій-глюкозний котранспортер 2 типу (SGLT2), що експресується в проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця.
Канагліфлозин є інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2 типу. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію минулої фільтрації глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (ППГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим 2. Збільшення виведення глюкози нирками за допомогою інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу, сечогінний ефект призводить до зниження АД систоли; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла.
У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.
Фармакодинамічні ефекти
У ході клінічних досліджень після одноразового та багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу нирковий поріг для глюкози дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення ниркового порогу для глюкози становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього ниркового порогу глюкози спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на добу і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик. гіпоглікемії на фоні лікування. У ході клінічного дослідження застосування канагліфлозину у дозах від 100 мг до 300 мг 1 раз на добу пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу протягом 16 днів зниження ниркового порогу для глюкози та збільшення виведення глюкози нирками було постійним.При цьому концентрація глюкози в плазмі знижувалася дозозалежно в перший день застосування з подальшим стійким зниженням концентрації глюкози в плазмі натще і після їжі.
Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику та зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового та позаниркового механізмів.
У ході клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин у дозі 300 мг, канагліфлозин у дозі 1200 мг (у 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин та плацебо. Не було відзначено значних змін інтервалу QT c ні при застосуванні канагліфлозину у дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг C max канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1.4 рази вищою за максимальну C ss після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на добу.
Глікемія натще
У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня порівняно з плацебо від -1.2 ммоль/л до -1.9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину до мг та від -1.9 ммоль/л до -2.4 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину у дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близьким до максимального після першого дня терапії та зберігався протягом усього періоду лікування.
Постпрандіальна глікемія
У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох пероральних гіпоглікемічних засобів проводився вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження рівня постпрандіальної глікемії порівняно з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від -1.5 ммоль/л до -2.7 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг та від -2.1 ммоль/л до -3.5 ммоль/ л - при застосуванні канагліфлозину та дозі 300 мг, відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі та зниженням коливань рівня постпрандіальної глікемії.
Функція β-клітин
Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу вказують на поліпшення функції β-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції β-клітин (homeostatic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B) та покращення швидкості секреції інсуліну при проведення тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком
Показання
Цукровий діабет 2 типу у дорослих у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю як:
монотерапії; у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін.Спосіб застосування, курс та дозування
Канагліфлозин рекомендується приймати внутрішньо 1 раз на добу, бажано до сніданку.
Дорослі (≥18 років)
Рекомендована доза канагліфлозину становить 100 мг або 300 мг 1 раз на добу; прийом переважно здійснювати до сніданку.
При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), для зменшення ризику гіпоглікемії може розглядатися можливість застосування вищезазначених препаратів у нижчих дозах.
Канагліфлозин має сечогінну дію. У пацієнтів, які отримували діуретики, у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) від 30 до <60 мл/хв/1.73 м 2] або пацієнтів у віці ≥75 років відзначався більш частий розвиток небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія). Таким чином, у цих пацієнтів рекомендується застосування канагліфлозину у початковій дозі 100 мг 1 раз на добу. У пацієнтів із ознаками гіповолемії рекомендується корекція цього стану на початок лікування канагліфлозином. У пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 100 мг з хорошою переносимістю, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг.
Пропуск дози
У разі пропуску дози препарат слід прийняти якнайшвидше; однак, не слід приймати подвійну дозу протягом одного дня.
Особливі категорії пацієнтів
Діти та підлітки віком до 18 років
Безпека та ефективність застосування канагліфлозину у дітей та підлітків не вивчалися.
Пацієнти похилого віку
Пацієнтам у віці ≥75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на добу. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) від 60 до <90 мл/хв/1.73 м 2 ) корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату у початковій дозі 100 мг 1 раз на добу. При хорошій переносимості дози 100 мг, пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг.
Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ < 30 мл/хв/1.73 м 2 ), термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН) або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки очікується, що у цих популяціях пацієнтів канаглізин буде неефективним.
Передозування
Симптоми
Невідомо випадків передозування канагліфлозину. Одноразові дози канагліфлозину, які досягали 1600 мг у здорових осіб та 300 мг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, як правило, добре переносилися.
Лікування
У разі передозування необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи, наприклад, видалити речовину, що не всмокталася, із шлунково-кишкового тракту, здійснювати клінічне спостереження та проводити підтримуюче лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився під час проведення 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин виводитиметься за допомогою перитонеального діалізу.
Лікарська взаємодія
Лікарські взаємодії (дані in vitro)
Канагліфлозин не індукував експресію ізоферментів системи CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 та 1А2) у культурі людських гепатоцитів. Він також не інгібував ізоферменти цитохрому Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 або 2Е1) і слабко інгібував CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 згідно з лабораторними дослідженнями із застосуванням мікросом печінки. У дослідженнях in vitro було показано, що канагліфлозин є субстратом ферментів UGT1A9 та UGT2B4, що метаболізують лікарські засоби, та лікарських переносників Р-глікопротеїну (P-gp) та MRP2. Канагліфлозин є слабким інгібітором Pgp.
Канагліфлозин мінімально піддається окисному метаболізму. Таким чином, клінічно значущий вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою системи цитохрому Р450 є малоймовірним.
Дія інших лікарських засобів на канагліфлозин
Клінічні дані вказують, що ризик значних взаємодій із супутніми препаратами низький.
Препарати, що індукують ферменти сімейства УДФ-глюкуроніл трансфераз (UGT) та лікарські переносники
Одночасне застосування з рифампіцином, неселективним індуктором низки ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, у т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp, та MRP2, знижувало експозицію канагліфлозину. Зниження експозиції канагліфлозину може призводити до зниження його ефективності. Якщо потрібне призначення індуктора ферментів сімейства UGT і лікарських переносників (наприклад, рифампіцину, фенітоїну, фенобарбіталу, ритонавіру) одночасно з канагліфлозином, необхідно контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну HbA 1c у пацієнтів, що отримують канагліфлозин в дозі дози канагліфлозину до 300 мг 1 раз на добу, якщо необхідний додатковий контроль глікемії.
Препарати, що інгібують ферменти сімейства УДФ-глюкуроніл трансфераз (UGT) та лікарські переносники
Пробенецид: Спільне застосування канагліфлозину з пробенецидом, неселективним інгібітором кількох ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, включаючи UGT1A9 та MRP2, не впливало на клінічно значущий вплив на фармакокінетику канагліфлозину. Оскільки канагліфлозин піддається глюкуронування двома різними ферментами сімейства UGT, і глюкуронування характеризується високою активністю/низькою афінністю, розвиток клінічно значущої дії інших препаратів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою глюкуронування малоймовірний.
Циклоспорин: Клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні канагліфлозину з циклоспорином, інгібітором Р-глікопротеїну (P-gp), CYP3A та кількох лікарських переносників, у т.ч. MRP2 не спостерігалося. Відзначався розвиток невиражених, транзиторних "припливів" при одночасному застосуванні канагліфлозину та циклоспорину. Коригувати дозу канагліфлозину не рекомендується. Не очікується значних лікарських взаємодій з іншими інгібіторами P-gp.
Таблиця 1: Вплив спільного застосування препаратів на експозицію канагліфлозину
| Супутні препарати | Доза супутніх препаратів 1 | Доза канагліфлозину 1 | Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту =1.0 | |
| AUC 2 (90% ДІ) | C max (90% ДІ) | |||
| У таких випадках не потрібна корекція дози канагліфлозину: | ||||
| Циклоспорин | 400 мг | 300 мг 1 раз на добу протягом 8 днів | 1.23 (1.19-1.27) | 1.01 (0.91-1.11) |
| Етинілестрадіол та левоноргестрел | 0.03 мг етинілестрадіолу та 0.15 мг левоноргестрелу | 200 мг 1 раз на добу протягом 6 днів | 0.91 (0.88-0.94) | 0.92 (0.84-0.99) |
| Гідрохлоротіазид | 25 мг 1 раз на добу протягом 35 днів | 300 мг 1 раз на добу протягом 7 днів | 1.12 (1.08-1.17) | 1.15 (1.06-1.25) |
| Метформнн | 2000 мг | 300 мг 1 раз на добу протягом 8 днів | 1.10 (1.05-1.15) | 1.05 (0.96-1.16) |
| Пробенецид | 500 мг 2 рази на добу протягом 3 днів | 300 мг 1 раз на добу протягом 17 днів | 1.21 (1.16-1.25) | 1.13 (1.00-1.28) |
| ріфампіцин | 600 мг 1 раз на добу протягом 8 днів | 300 мг | 0.49 (0.44-0.54) | 0.72 (0.61-0.84) |
1 Поодинокі дози, якщо не зазначено інше.
2 AUC inf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC 24 - для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз.
Вплив канагліфлозину на інші препарати
У клінічних дослідженнях канагліфлозин не надавав значного впливу на фармакокінетику метформіну, пероральних контрацептивів [етинілестрадіолу (ЕЕ) та левоноргестрелу], глибенкламіду, симвастатину, парацетамолу або варфарину, з урахуванням даних , CYP2C9, CYP2C8 та органічного катіонного переносника (ОКТ).
Дигоксин: канагліфлозин незначно впливав на плазмові концентрації дигоксину. За пацієнтами, які приймають дигоксин, слід проводити належне спостереження.
Таблиця 2: Вплив канагліфлозину на експозицію супутніх препаратів
| Супутні препарати | Доза супутніх препаратів 1 | Доза канагліфлозину 1 | Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту =1.0 | ||
| AUC 2 (90% ДІ) | C max (90% ДІ) | ||||
| У таких випадках не потрібна корекція доз супутніх препаратів: | |||||
| Дігоксин | 0.5 мг 1 раз на перший день, потім 0.25 мг 1 раз на добу протягом 6 днів | 300 мг 1 раз на добу протягом 7 днів | дигоксин | 1.20 (1.12-1.28) | 1.36 (1.21-1.53) |
| Етинілестрадіол та левоноргестрел | 0.03 мг етинілестрадіолу та 0.15 мг левоноргестрелу | 200 мг 1 раз на добу протягом 6 днів | етинілестрадіол | 1.07 (0.99-1.15) | 1.22 (1.10-1.35) |
| левоноргестрел | 1.06 (1.00-1.13) | 1.22 (1.11-1,35) | |||
| Глібенкламід | 1.25 мг | 200 мг 1 раз на добу протягом 6 днів | глибенкламід | 1.02 (0.98-1.07) | 0.93 (0.85-1.01) |
| 3-цис-гідроксиглибенкламід | 1.01 (0.96-1.07) | 0.99 (0.91-1.08) | |||
| 3-транс-гідроксиглибенкламід | 1.03 (0.97-1.09) | 1.96 (0.88-1.04) | |||
| Гідрохлоротіазид | 25 мг 1 раз на добу протягом 35 днів | 300 мг 1 раз на добу протягом 7 днів | гідрохлортіазид | 0.99 (0.95-1.04) | 0.94 (0.87-1.01) |
| Метформін | 2000 мг | 300 мг 1 раз на добу протягом 8 днів | метформін | 1.20 (1.08-1.34) | 1.06 (0.93-1.20) |
| Парацетамол | 1000 мг | 300 мг 2 рази на добу протягом 25 днів | парацетамол | 1.06 3 (0.98-1.14) | 1.00 (0.92-1.09) |
| Симвастатин | 40 мг | 300 мг 1 раз на добу протягом 7 днів | симвастатин | 1.12 (0.94-1.33) | 1.09 (0,91-1.31) |
| симвастатинова кислота | 1.18 (1.03-1.35) | 1.26 (1.10-1.45) | |||
| Варфарін | 20 мг | 300 мг 1 раз на добу протягом 12 днів | (R)-варфарин | 1.01 (0.96-1.06) | 1.03 (0.94-1.13) |
| (S)-варфарин | 1.06 (1.00-1.12) | 1.01 (0.90-1.13) | |||
| МНО | 1.00 (0.98-1.03) | 1.05 (0.99-1.12) | |||
1 Поодинокі дози, якщо не зазначено інше.
2 AUC inf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC 24h - для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз.
3 AUC 0-12h .
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Досліджень застосування канагліфлозину у вагітних жінок не проводилось. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму несприятливу токсичну дію щодо репродуктивної системи. Застосування канагліфлозину протипоказане під час вагітності.
Період грудного вигодовування
Протипоказано застосування канагліфлозину жінкам у період грудного вигодовування, оскільки, згідно з доступними фармакодинамічними/токсикологічними даними, отриманими в ході доклінічних досліджень, канагліфлозин проникає у грудне молоко.
Побічна дія
Дані про небажані реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень 1 канагліфлозину з частотою ≥2%, систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження з використанням наступної класифікації: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/100), рідкісні (≥1/10000, <1/1000).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часті - запор, спрага 2 , сухість у роті.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часті - поліурія та поллакіурія 3 , імперативні позиви до сечовипускання, інфекція сечових шляхів 4 , уросепсис.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часті – баланіт та баланопостит 5 , вульвовагінальний кандидоз 6 , вагінальні інфекції.
1 Включаючи монотерапію та доповнення до терапії метформіном, метформіном та похідними сульфонілсечовини, а також метформіном та піоглітазоном.
2 Категорія "спрага" включає термін "спрага", і цю категорію також відноситься термін "полідіпсія".
3 Категорія "поліурія або поллакіурія" включає терміни "поліурія", в цю категорію також включені терміни "збільшення обсягу сечі, що виділяється", "ніктурія".
4 Категорія "інфекції сечовивідних шляхів" включає термін "інфекції сечовивідних шляхів", а також включає терміни "цистит" і "інфекції нирок".
5 Категорія "баланіт або баланопостит" включає терміни "баланіт" і "баланопостит", а також терміни "кандидозний баланіт" і "генітальні грибкові інфекції".
6 Категорія "вульвовагінальний кандидоз" включає терміни "вульвовагінальний кандидоз", "вульвовагінальні грибкові інфекції", "вульвовагініт" а також терміни "вульвіт" і "генітальні грибкові інфекції".
Іншими небажаними реакціями, які розвивалися в плацебо-контрольованих дослідженнях канагліфлозину з частотою <2%, були, небажані реакції, пов'язані зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та обморок).
Побічні реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного обсягу
Частота всіх небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та непритомність), була <2% при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 мг та 300 мг.
За результатами узагальненого аналізу, у пацієнтів, які отримували "петлеві" діуретики, пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (ШКФ від 30 до <60 мл/хв/1.73 м 2 ) та пацієнтів віком ≥75 років відзначалася більш висока частота цих небажаних реакції . При проведенні дослідження щодо серцево-судинних ризиків частота серйозних небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму, при застосуванні канагліфлозину не збільшувалася, випадки припинення лікування внаслідок розвитку небажаних реакцій даного типу були нечастими.
Гіпоглікемія при застосуванні як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію
При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або похідними сульфонілсечовини про розвиток гіпоглікемії повідомлялося частіше. Це узгоджується з очікуваним збільшенням частоти гіпоглікемії у випадках, коли препарат, застосування якого не супроводжується розвитком даного стану, додають до інсуліну або препаратів, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини).
Зміни лабораторних показників
Підвищення концентрації сироваткового калію
Випадки підвищення концентрації калію в сироватці (>5.4 мЕкв/л і на 15% вище за вихідну концентрацію) відзначалися у 4.4% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 7% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 4. , які отримували плацебо. Зрідка відзначалося більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких раніше відзначалося підвищення концентрації калію та/або які отримували кілька препаратів, що знижують виведення калію (калійзберігаючі діуретики та інгібітори АПФ). Загалом підвищення концентрації калію було минущим і вимагало спеціального лікування.
Підвищення концентрації креатиніну та сечовини сироватки
Протягом перших шести тижнів після початку лікування відзначалося незначне середнє підвищення концентрації креатиніну (<5%) із порівнянним зниженням СКФ, після чого відзначалася загальна тенденція повернення показників до вихідних значень. Протягом шести тижнів після початку терапії канагліфлозином відзначалося помірне збільшення концентрації сечовини (15-20%), згодом цей показник залишався стабільним. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості підвищення концентрації креатиніну та сечовини відзначалося у 10-11% та приблизно 12% випадків, відповідно.
Частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначалося на будь-якому етапі лікування, склала 2% - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг, 4.1% - при застосуванні препарату у дозі 300 мг та 2.1% - при застосуванні плацебо. Ці зниження ШКФ часто були скороминущими, при цьому до кінця дослідження подібне зниження ШКФ відзначалося у меншої кількості пацієнтів. Згідно з об'єднаним аналізом пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, частка пацієнтів з більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначався на будь-якому етапі лікування, склала 9.3% - при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг, 12.2% - при застосуванні у дозі 300 мг, та 4.9% – при застосуванні плацебо.Після припинення прийому канагліфлозину ці зміни лабораторних показників зазнавали позитивної динаміки або поверталися до вихідного рівня.
Підвищення концентрації ЛПНГ
Спостерігалось дозозалежне підвищення концентрації ЛПНЩ при застосуванні канагліфлозину. Середні зміни ЛПНГ у відсотках від вихідної концентрації порівняно з плацебо склали 0.11 ммоль/л (4.5%) та 0.21 ммоль/л (8%) при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 мг та 300 мг відповідно. Середні вихідні значення концентрації ЛПНГ становили 2.76 ммоль/л, 2.70 ммоль/л та 2.83 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг та плацебо, відповідно.
Підвищення концентрації гемоглобіну
При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 мг та 300 мг спостерігалося невелике підвищення середньої процентної зміни концентрації гемоглобіну від вихідного рівня (3.5% та 3.8% відповідно) порівняно з незначним зниженням у групі плацебо (-1.1%). Спостерігалося порівнянне невелике підвищення середньої відсоткової зміни кількості еритроцитів та гематокриту від вихідного рівня. У більшості пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації гемоглобіну (>20 г/л), що мало місце у 6% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 5.5% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 1% пацієнтів, які отримували плацебо. . Більшість значень залишалися у межах норми.
Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти
При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 мг та 300 мг спостерігалося помірне зниження середньої концентрації сечової кислоти від вихідного рівня (-10.1% та -10.6% відповідно) порівняно з плацебо, при застосуванні якого спостерігалося невелике підвищення середньої концентрації від вихідної (1.9%) . Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти у групах канагліфлозину було максимальним або близьким до максимального на 6 тижні та зберігалося протягом терапії. Відзначалося скороминуще підвищення концентрації сечової кислоти у сечі. За результатами об'єднаного аналізу застосування канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг було показано, що частота випадків нефролітіазу не була підвищена.
Безпека щодо серцево-судинної системи
Не було виявлено збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні канагліфлозину порівняно із групою плацебо.
Протипоказання до застосування гіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз; ниркова недостатність тяжкого ступеня; печінкова недостатність тяжкого ступеня; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років.
особливі вказівки
Загальні
Застосування канагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу не вивчалося, тому протипоказано його застосування у цій категорії пацієнтів.
Протипоказано застосування канагліфлозину при діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю (ХНН) або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, т.я. таке лікування не буде ефективним у цих клінічних випадках.
Канцерогенність та мутагенність
Доклінічні дані не демонструють конкретної небезпеки для людини згідно з результатами фармакологічних досліджень безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної та онтогенетичної токсичності.
Фертильність
Вплив канагліфлозину на фертильність у людини не вивчений. Впливу на фертильність у ході досліджень на тваринах не спостерігалося.
Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами
Було показано, що застосування канагліфлозину як монотерапія або доповнення до гіпоглікемічних засобів (застосування яких не супроводжується розвитком гіпоглікемії), рідко призводило до розвитку гіпоглікемії. Відомо, що інсулін та гіпоглікемічні засоби, що підсилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини), викликають розвиток гіпоглікемії. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо.
Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що посилюють його секрецію.
Зниження внутрішньосудинного обсягу
Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. У клінічних дослідженнях канагліфлозину збільшення частоти небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія), частіше спостерігалося протягом перших 3 місяців при застосуванні канагліфлозину у дозі 300 мг. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливими до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, належать пацієнти, які отримують "петлеві" діуретики, пацієнти з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості та пацієнти віком ≥75 років.
Пацієнти повинні повідомляти про клінічні симптоми зниження внутрішньосудинного обсягу. Ці несприятливі реакції нерідко призводили до припинення застосування канагліфлозину і часто при продовженні прийому канагліфлозину коригувалися зміною схеми прийому гіпотензивних препаратів (в т.ч. діуретиків). У пацієнтів зі зниженням внутрішньосудинного об'єму слід забезпечити корекцію цього стану до початку лікування канагліфлозином.
Протягом перших 6 тижнів лікування канагліфлозином спостерігалися випадки незначного середнього зниження розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) внаслідок зниження внутрішньосудинного обсягу. У пацієнтів, схильних до більшого зниження внутрішньосудинного об'єму, як зазначено вище, іноді спостерігалося більш значне зниження СКФ (>30%), яке згодом дозволялося і зрідка вимагало перерв у лікуванні канагліфлозином.
Грибкові інфекції статевих органів
У клінічних дослідженнях частота кандидозного вульвовагініту (в т.ч. вульвовагініту та вульвовагінальних грибкових інфекцій) була вищою у жінок, які отримували канагліфлозин, порівняно з групою плацебо. Пацієнтки з кандидозним вульвовагінітом в анамнезі, які отримували терапію канагліфлозином, були більш схильні до розвитку цієї інфекції. Серед пацієнток, які отримували лікування канагліфлозином, у 2.3% відзначали більше одного епізоду інфекції. Більшість повідомлень про кандидозний вульвовагініт стосувалися перших 4 місяців після початку лікування канагліфлозином, 0.7% всіх пацієнток припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним вульвовагінітом. Діагноз кандидозного вульвовагініту, як правило, встановлювався лише на основі симптомів. У клінічних дослідженнях відзначалася ефективність місцевого або перорального протигрибкового лікування,призначеного лікарем або приймається самостійно на тлі терапії, що триває канагліфлозином.
У ході клінічних досліджень кандидозний баланіт або баланопостит відзначали частіше у пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином у дозах 100 мг та 300 мг, порівняно з групою плацебо. Баланіт або баланопостит розвивався, насамперед, у чоловіків, яким не вироблялося обрізання, і частіше розвивався у чоловіків з баланітом або баланопоститом в анамнезі. У 0,9% пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином, відзначалося більше одного епізоду інфекції. 0.5% всіх пацієнтів припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним баланітом або баланопоститом. У клінічних дослідженнях в більшості випадків інфекцію лікували місцевими протигрибковими засобами, призначеними лікарем або прийманими самостійно на тлі терапії, що триває, канагліфлозином. Повідомлялося про поодинокі випадки фімозу, іноді проводилася операція обрізання.
Переломи кісток
У дослідженні серцево-судинних наслідків у 4327 пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням або високим серцево-судинним ризиком поширеність виникнення переломів кісток склала 16.3, 16.4 та 10.8 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана ® 0 і 3 відповідно. Дисбаланс щодо поширеності переломів виник у перші 26 тижнів терапії. У сукупному аналізі інших досліджень препарату Інвокана ® , до яких було включено близько 5800 пацієнтів з цукровим діабетом із загальної популяції, поширеність виникнення переломів кісток склала 10.8, 12.0 та 14.1 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана ® в мг та 3 та 3 плацебо, відповідно.
Протягом 104 тижнів лікування канагліфлозин не надавав негативного впливу на мінеральну щільність кісткової тканини.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути обізнані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що посилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення). транспортними засобами та механізмами при розвитку небажаних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
Застосування препарату у пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня протипоказане.
Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) від 60 до <90 мл/хв/1.73 м 2 ) коригування дози не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату у початковій дозі 100 мг 1 раз на добу. При хорошій переносимості дози 100 мг, пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг.
Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв/1.73 м 2 ), термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН) або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки очікується, що в цих популяціях пацієнтів канаглізин буде неефективним.
Застосування при порушеннях функції печінки
Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня протипоказане.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам у віці ≥75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на добу. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг.
Застосування у дітей
Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.
Нозологія (коди МКЛ)E11 Цукровий діабет 2 типу
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
JANSSEN ORTHO LLC (Пуерто-Ріко)
Власник товарного знаку
JANSSEN-CILAG SpA (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Италия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Инвокана таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Инвокана таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Инвокана таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!