Интеленс таблетки 200 мг 60 шт Цена
-
Страна:Италия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:200 мг
-
В упаковке:60 шт.
Противовирусное средство, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.
Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.
Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) варьирует от 0.7 до 21.7 нМ.
Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин проявляет синергизм или вызывает аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.
Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 из 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.
Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.
Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 из 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нМ против 83% из 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.
Интеленс таблетки 200 мг 60 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб. 200 мг: 60 шт.
Опис
Таблетки білого або майже білого кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням "1200" з одного боку.
| 1 таб. | |
| етравірін | 200 мг |
Допоміжні речовини : гіпромелоза – 600 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2.6 мг, кроскармеллозу натрію – 70 мг, магнію стеарат – 7 мг, целюлоза мікрокристалічна – 450.2 мг, лактози моногідрат – 70 мг.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AG04 Etravirine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ
Діюча речовина
етравірін
Фармако-терапевтична група
Противірусний [ВІЛ] засіб
Фармакологічна дія
Противірусний засіб, ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (ННІОТ) ВІЛ-1. Етравірин безпосередньо зв'язується із зворотною транскриптазою та блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичних ділянок цього ферменту.
Етравірін активний щодо лабораторних штамів та клінічних ізолятів ВІЛ-1 дикого типу в гостро інфікованих Т-клітинних лініях, периферичних мононуклеарних клітинах людини та у моноцитах/макрофагах людини.
Має противірусну активність in vitro щодо широкого кола представників групи М ВІЛ-1 (субтипи A, B, C, D, E, F, G) та первинних ізолятів групи О, для яких його середня ефективна концентрація (ЄС 50 ) варіює від 0.7 до 21,7 нМ.
Етравірін не є антагоністом якогось із вивчених антиретровірусних препаратів. Він має адитивну противірусну активність у комбінації з інгібіторами протеази: ампренавіром, атазанавіром, дарунавіром, індинавіром, лопінавіром, нелфінавіром, ритонавіром, типранавіром і саквінавіром; з нуклеозидними або нуклеотидними інгібіторами зворотної транскриптази: залцитабіном, диданозином, ставудином, абакавіром та тенофовіром; з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ефавірензом, делавірдином та невірапіном, а також у комбінації з інгібітором злиття енфувіртидом. Етравірін виявляє синергізм або викликає адитивний противірусний ефект у комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази емтрицитабіном, ламівудином та зидовудином.
Етравірін виявив сильну противірусну активність щодо 56 із 65 штамів ВІЛ-1 з однією амінокислотною заміною в положеннях RT, пов'язаної з резистентністю до ННІОТ, включаючи найпоширеніші мутації K103N та Y181C. Амінокислотними замінами, що викликають найвищу резистентність до етравірину в культурі клітин, є мутації Y181I (13-кратна зміна значення ЄС 50 ) та Y181V (17-кратна зміна значення ЄС 50 ). Противірусна активність етравірину в культурах клітин проти 24 штамів ВІЛ-1 з множинними амінокислотними замінами, що викликають резистентність до ННІОТ та/або інгібіторів протеази, подібна до активності проти дикого штаму ВІЛ-1.
Селекція in vitro резистентних до етравірину штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження та різних субтипів, а також селекція штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІОТ, відбувалася як за високого, так і за низького вірусного інокулята. Розвиток резистентності до етравірину зазвичай вимагало множинних мутацій зворотної транскриптази, з яких найчастіше зустрічалися наступні: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C та M230I.
Мутаціями, які найчастіше виникали у пацієнтів з невдалим вірусологічним результатом лікування комбінаціями, що містять етравірин, були V179F, V179I, Y181C та Y181I.
Було виявлено обмежену перехресну резистентність між етравірином та ефавірензом in vitro у 3 з 65 мутантних штамів ВІЛ-1, що несуть мутацію, що викликає резистентність до ННІОТ. В інших штамів положення амінокислот, пов'язані зі зниженою чутливістю до етравірину та ефавірензу, були різними. Етравірін зберігає ЄС 50 <10 нМ проти 83% з 6171 клінічного ізоляту, резистентного до делавірдину, ефавірензу та/або невірапіну. Не рекомендується лікувати делавірдин, ефавіренз та/або невірапін пацієнтів, у яких режим, що містить етравірин, виявився неефективним з вірусологічної точки зору.
Показання
Лікування інфекції, спричиненої ВІЛ-1 у дорослих, які отримували антиретровірусні препарати, включаючи хворих із резистентністю до ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази у складі комбінованої терапії.
Спосіб застосування, курс та дозування
Етравірін завжди застосовують у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Застосовують внутрішньо по 200 мг (2 таб.) 2 рази на добу після їди. Максимальна добова доза становить 400 мг.
Лікарська взаємодія
Етравірін метаболізується ізоферментами CYP3A4, CYP2C9 та CYP2C19, а його метаболіти піддаються глюкуронізації під впливом ферменту урідіндифосфатглюкуронозілтрансферази. Лікарські препарати, що індукують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, можуть прискорювати кліренс етравірину, внаслідок чого знижується його концентрація у плазмі.
Одночасне застосування етравірину та препаратів, що інгібують CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19, може уповільнювати кліренс етравірину та підвищувати його концентрацію у плазмі.
Етравірін є слабким індуктором ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування етравірину та препаратів, які метаболізується в основному CYP3A4, може призводити до зниження концентрацій таких препаратів у плазмі та, отже, послаблювати або вкорочувати їх терапевтичні ефекти.
Крім того, етравірин є слабким інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP2C19. Одночасне застосування етравірину та препаратів, які метаболізуються в основному CYP2C9 або CYP2C19, може підвищувати концентрацію таких препаратів у плазмі та, отже, посилювати або пролонгувати їх терапевтичні чи побічні ефекти.
Не рекомендується одночасно з етравірином застосовувати атазанавір без одночасного прийому ритонавіру в низькій дозі (концентрація атазанавіру зменшується на 47%, концентрація етравірину збільшується на 58%).
Етравірину з ритонавіром у повній дозі (600 мг 2 рази на добу) можливе клінічно значуще зниження концентрації етравірину в плазмі. Це може призвести до втрати терапевтичного ефекту етравірину. Тому не рекомендується одночасно застосовувати етравірин та ритонавір у повній дозі.
При одночасному застосуванні з етравірином можливе підвищення концентрацій нелфінавіру в плазмі.
При одночасному застосуванні етравірину та фосампренавіру при одночасному застосуванні можливе підвищення концентрацій ампренавіру у плазмі. Не рекомендується застосовувати етравірин з іншими інгібіторами протеази без одночасного прийому ритонавіру в низькій дозі (включаючи саквінавір).
Не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію типранавір/ритонавір та етравірін, т.к. концентрація типранавіру збільшується на 24%, концентрація етравірину зменшується на 82%.
При одночасному застосуванні етравірину в комбінації фосампренавіру/ритонавіру може знадобитися корекція доз цих препаратів.
При одночасному застосуванні з етравірином можливе зменшення концентрації в плазмі наступних антиаритмічних препаратів (аміодарон, беприділ, дизопірамід, флекаїнід, лідокаїн внутрішньовенно, мексилетин, пропафенон, хінідин).
Можлива зміна концентрації варфарину у плазмі при його застосуванні одночасно з етравірином. Рекомендується проводити моніторинг МНО при одночасному призначенні варфарину та етравірину.
Карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн є індукторами ізоферментів системи CYP450. Етравірін не можна призначати одночасно з зазначеними препаратами, оскільки це може спричинити значне зниження концентрації етравірину в плазмі, яке, своєю чергою, може призвести до втрати терапевтичного ефекту етравірину.
Протигрибкові препарати флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол є сильними інгібіторами ізоферментів CYP3A4 і можуть спричинити підвищення концентрацій етравірину у плазмі. З іншого боку, етравірин здатний знижувати концентрації ітраконазолу та кетоконазолу в плазмі, оскільки вони також є субстратами CYP3A4. Вориконазол є субстратом CYP2С19 та інгібітором CYP3A4 та CYP2С. Застосування вориконазолу одночасно з препаратом етравірин може призводити до підвищення концентрацій у плазмі обох препаратів.
Азитроміцин виводиться нирками, тому він, швидше за все, не взаємодіє з етравіріном.
Етравірін знижував концентрацію кларитроміцину в плазмі на 53%; разом з тим концентрація активного метаболіту, 14-гідрокси-кларитроміцину, зростала на 46%. Оскільки 14-гідрокси-кларитроміцин має знижену активність щодо Mycobacterium avium complex (МАС), загальна активність кларитроміцину та його метаболіту щодо МАС може змінитися. Отже, для лікування інфекцій, спричинених МАС, бажано використовувати препарати, альтернативні кларитроміцину, наприклад, азитроміцин.
Протитуберкульозні препарати рифампіцин та рифапентин є сильними індукторами ізоферментів CYP450. Етравірін не слід застосовувати в комбінації з рифампіцином та рифапентином, оскільки це може спричинити значне зниження концентрацій етравірину в плазмі та, отже, до втрати його терапевтичного ефекту.
При застосуванні етравірину одночасно з діазепамом можливе підвищення концентрації останнього у плазмі.
Дексаметазон індукує ізофермент CYP3A4 та здатний знижувати концентрації етравірину у плазмі. Наслідком цього може бути втрата терапевтичного ефекту етравірину. Дексаметазон (крім зовнішнього застосування) слід призначати обережно або застосовувати альтернативні препарати, особливо при тривалій терапії.
Комбінацію контрацептивів на основі естрогену та/або прогестерону та етравірину можна застосовувати без корекції доз.
Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) є сильним індуктором ізоферментів системи CYP450. Етравірін не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять звіробій продірявлений, оскільки це може призвести до значного зниження концентрацій етравірину в плазмі та втрати його терапевтичного ефекту.
При одночасному прийомі етравірину та аторвастатину (40 мг 1 раз на добу) дозу останнього необхідно коригувати для досягнення необхідного клінічного ефекту (концентрація аторвастатину зменшується на 37%, концентрація 2-гідроксіаторвастатину збільшується на 27%).
Ловастатин, розувастатин та симвастатин є субстратами CYP3A4, тому одночасне застосування цих препаратів з етравірином може спричинити зниження їх концентрацій у плазмі.
Флувастатин, розувастатин і, меншою мірою, пітавастатин метаболізуються ізоферментом CYP2C9 та їх одночасне застосування з етравірином може призводити до підвищення в плазмі концентрацій статинів. Може знадобитися корекція їхньої дози.
Етравірін може змінювати концентрації в плазмі системних імунодепресантів (циклоспорин, сиролімус, такролімус), тому при цих комбінаціях необхідна обережність.
На тлі одночасного застосування метадону та етравірину і після цього не виникало необхідності корекції дози метадону.
При одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ5 (силденафіл, варденафіл, тадалафіл 50 мг) та етравірину може знадобитися корекція дози ФДЕ5 з метою досягнення бажаного клінічного ефекту (концентрації силденафілу та N-десметил-силденафілу зменшувалися на 57% та 41% відповідно).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування етравірину при вагітності не проводилося.
Невідомо, чи виділяється етравірин із грудним молоком у людини. При необхідності застосування етравірину в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення АТ; іноді – інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, стенокардія, геморагічний інсульт.
З боку системи кровотворення: часто – тромбоцитопенія, анемія.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: часто – периферична невропатія, головний біль, тривога, безсоння; іноді - судоми, колапс, амнезія, тремор, сонливість, парестезія, гіпестезія, гіперсомнія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, порушення сну, нервозність, незвичайні сновидіння.
З боку органів чуття: іноді – затуманений зір, вертиго.
З боку органів дихання: іноді – бронхоспазм, задишка при фізичному навантаженні.
З боку травної системи: часто – гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, блювання, нудота, біль у животі, метеоризм, гастрит; іноді – панкреатит, кривава блювота, стоматит, запор, сухість у роті, позиви до блювання, гепатит, жирова дегенерація печінки, цитолітичний гепатит, гепатомегалія.
З боку сечовидільної системи: часто – ниркова недостатність.
З боку обміну речовин: часто – цукровий діабет, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперліпідемія, дисліпідемія; іноді – анорексія; ≤ 5% – помірно виражена набута ліподистрофія.
Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип (найчастіша причина відміни препарату); іноді - набряки обличчя, ліпогіпертрофія, нічна пітливість, гіпергідроз, сверблячка, сухість шкіри, ліподистрофія.
З боку імунної системи: іноді – синдром відновлення імунітету, підвищена чутливість до препарату.
Алергічні реакції: не більше 0.5% – помірно виражені ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема; рідко (<0.1%) – синдром Стівенса-Джонсона.
З боку лабораторних показників: збільшення рівнів амілази, ліпази, загального холестерину, ЛПНГ, глюкози, АЛТ, АСТ та зниження кількості нейтрофілів.
Інші: часто – втома; іноді – млявість, гінекомастія. У пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В та/або вірусом гепатиту С, спостерігалося підвищення активності АСТ та АЛТ.
Протипоказання до застосування
Дитячий та підлітковий вік до 18 років, вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до етравірину.
особливі вказівки
Пацієнтів слід повідомити про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ іншим людям з кров'ю або при статевих контактах. Під час лікування пацієнти повинні продовжувати дотримуватись відповідних заходів безпеки.
Лікування повинен проводити лікар, який має достатній досвід терапії ВІЛ-інфекції.
При застосуванні етравірину слід керуватися терапевтичним анамнезом і, де це можливо, результатами визначення чутливості ВІЛ-1 до антиретровірусних препаратів. Для лікування пацієнтів, у яких мала місце вірусологічна невдача при терапії ННІОТ та нуклеозидним або нуклеотидним інгібітором зворотної транскриптази (НТІОП), етравірин не рекомендується призначати у комбінації тільки з НТІОТ.
У хворих на хронічний гепатит рекомендується проводити стандартний клінічний моніторинг.
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів комбінована антиретровірусна терапія супроводжується перерозподілом жирової тканини організму (ліподистрофією). Цей перерозподіл включає втрату периферичної та лицьової підшкірно-жирової тканини, збільшення кількості інтраабдомінального та вісцерального жиру, гіпертрофію молочних залоз та скупчення жиру в дорсоцервікальній ділянці (утворення жирового горба). Довгострокові наслідки цього феномену нині не відомі, яке механізми недостатньо вивчені. Існує гіпотеза про зв'язок між вісцеральним ліпоматозом та інгібіторами протеази, а також між ліпоатрофією та нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази. Підвищений ризик пов'язаний з такими індивідуальними особливостями пацієнта, як вік похилого віку,а також з тривалою антиретровірусною терапією та супутніми метаболічними порушеннями. Клінічне обстеження ВІЛ-інфікованих пацієнтів має містити оцінку фізичних ознак перерозподілу жирової тканини.
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час початку комбінованої антиретровірусної терапії може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, яка може виявлятися погіршенням клінічного стану та посиленням наявних симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються у перші тижні або місяці після початку комбінованої антиретровірусної терапії. Як приклади можна навести цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та/або осередкові мікобактеріальні інфекції та пневмонію, викликану Pneumocystis jiroveci. Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження та, при необхідності, лікування.
Застосування при порушеннях функції печінки
У період лікування препаратом етавіріном у хворих на хронічний гепатит рекомендується проводити стандартний клінічний моніторинг.
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)B24 Хвороба, спричинена вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], неуточнена
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
JANSSEN-CILAG SpA (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Италия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Интеленс таблетки 200 мг 60 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Интеленс таблетки 200 мг 60 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. А еще мы продаем в Киеве такой товар. Хотите приобрести Интеленс таблетки 200 мг 60 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!