Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:140 мг
-
В упаковке:90 шт.
Механизм действия
Ибрутиниб является мощным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тес, выступает в качестве важной сигнальной молекулы антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCR задействован в патогенезе ряда В-клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфому из малых лимфоцитов. Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности В-клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, необходимых для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.
Лимфоцитоз
В начале терапии у большинства пациентов (66%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, получавших монотерапию препаратом Имбрувика, наблюдалось обратимое повышение количества лимфоцитов (т.е. на 50% и более от исходного уровня с абсолютными значениями 5000/мкл и более), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии. Этот эффект также наблюдался у некоторых пациентов (35%) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Наблюдаемый лимфоцитоз является отражением фармакодинамического эффекта, и его не следует расценивать как прогрессирование заболевания при отсутствии других клинических проявлений. При обоих заболеваниях лимфоцитоз обычно развивается в течение первых месяцев лечения препаратом Имбрувика и обычно разрешается с медианой 8 и 14 недель у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов соответственно (значения времени разрешения лимфоцитоза составляли от 0.1 до 104 недель).
При применении препарата Имбрувика у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов в составе комбинированной терапии с бендамустином и ритуксимабом или с обинутузумабом лимфоцитоз отмечался редко (у 7% пациентов в группе, принимавшей препарат Имбрувика + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 6% пациентов в группе, принимавшей плацебо + бендамустин + ритуксимаб; и у 7% пациентов в группе, принимавшей препарат Имбрувика + обинутузумаб по сравнению с 1% пациентов в группе, принимавшей хлорамбуцил и обинутузумаб).
Лимфоцитоз не наблюдался у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получавших препарат Имбрувика.
Агрегация тромбоцитов in vitro
В исследовании in vitro ибрутиниб ингибировал индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов в образцах из группы субъектов с наличием нарушения функции почек или получающих варфарин и из группы здоровых субъектов. Величина ингибирования индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов в группе субъектов, получающих аспирин, отмечалась реже, т.к. в такой группе индуцированная коллагеном агрегация тромбоцитов была понижена без участия ибрутиниба. Ибрутиниб не продемонстрировал значимого ингибирования агрегации тромбоцитов, связанной с 4 агонистами аденозина фосфата (АДФ), арахидоновой кислотой, ристоцетином и тромбиновым рецептором-активатором пептида 6 (ТРАП-6) в данных группах субъектов и у здоровых субъектов.
Эффекты в отношении интервала QT/QTс и сердечной электрофизиологии
Эффекты ибрутиниба в отношении интервала QTс оценивались у 20 здоровых добровольцев. В супратерапевтических дозах (1680 мг) ибрутиниб не увеличивал интервал QTс до клинически значимой величины. Наибольшее значение верхней границы двухстороннего 90% доверительного интервала для средней разницы между ибрутинибом и плацебо составило менее 10 мс. Также наблюдалось зависимое от концентрации уменьшение интервала QTс (-5.3 мс; 90% доверительный интервал от -9.4 мс до -1.1 мс при Cmax 719 нг/мл после приема супратерапевтической дозы 1680 мг), которое не являлось клинически значимым.
Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс. 140 мг: 90 або 120 шт.
Опис
Капсули тверді желатинові, розмір №0, корпус та кришечка білого кольору, з написом чорним чорнилом "ibr 140 mg" на кришечці; вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.
| 1 капс. | |
| ібрутініб | 140 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 151.4 мг, кроскармеллозу натрію – 23 мг, натрію лаурилсульфат – 14 мг, магнію стеарат – 1.6 мг.
Склад оболонки капсул: титану діоксид, желатин, чорнило Opacode ® S-1-17822 та Opacode ® S-1-17823.
Склад чорнила: глазур фармацевтична (шелаку розчин в етанолі), заліза оксид чорний, n-бутанол, 2-пропанол, амонію гідроксид 28%, пропіленгліколь.
90 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
120 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE27 Ibrutinib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
ібрутініб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинні засоби, інгібітори протеїнкінази
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Механізм дії
Ібрутініб є потужним низькомолекулярним інгібітором тирозинкінази Брутона (ТКЛ). Ібрутініб утворює ковалентний зв'язок з цистеїновим залишком (Cys 481) в активному центрі ТКБ, що призводить до стійкого інгібування ферментативної активності. ТКБ, що є представником сімейства кіназ Тес, виступає як важлива сигнальна молекула антигенних рецепторів В-клітин (BCR) і цитокінових рецепторів. Сигнальний шлях BCR задіяний у патогенезі ряду В-клітинних злоякісних новоутворень, включаючи лімфому з клітин мантійної зони, дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому, фолікулярну лімфому та В-клітинний хронічний лімфоцитарний лейкоз/ Ключова роль ТКБ у сигнальній активності В-клітинних поверхневих рецепторів призводить до активації сигнальних шляхів, необхідних для міграції В-клітин,їх хемотаксису та адгезії. За результатами доклінічних досліджень ібрутиніб пригнічує проліферацію та виживання злоякісних В-клітин in vivo, а також міграцію клітин та їхню адгезію до субстратів in vitro.
Лімфоцитоз
На початку терапії у більшості пацієнтів (66%) з хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів, які отримували монотерапію препаратом Імбрувіка, спостерігалося оборотне підвищення кількості лімфоцитів (тобто на 50% і більше від вихідного рівня з абсолютними значеннями) більше), що часто супроводжувалося зменшенням лімфаденопатії. Цей ефект також спостерігався у деяких пацієнтів (35%) з лімфомою клітин мантійної зони, які отримували препарат Імбрувіка. Лімфоцитоз, що спостерігається, є відображенням фармакодинамічного ефекту, і його не слід розцінювати як прогресування захворювання за відсутності інших клінічних проявів.При обох захворюваннях лімфоцитоз зазвичай розвивається протягом перших місяців лікування препаратом Імбрувіка і зазвичай дозволяється з медіаною 8 і 14 тижнів у пацієнтів з рецидивною або рефрактерною лімфомою з клітин мантійної зони і хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомія цит 0.1 до 104 тижнів).
При застосуванні препарату Імбрувіка у пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів у складі комбінованої терапії з бендамустином і ритуксимабом або з обинутузумабом лімфоцитоз відзначався рідко (у 7% пацієнтів у груп у групі, що приймала плацебо + бендамустин + ритуксімаб, і у 7% пацієнтів у групі, що приймала препарат Імбрувіка + обінузузумаб (порівняно з 1% пацієнтів у групі, що приймала хлорамбуцил і обінузузумаб).
Лімфоцитоз не спостерігався у пацієнтів із макроглобулінемією Вальденстрему, які отримували препарат Імбрувіка.
Агрегація тромбоцитів in vitro
У дослідженні in vitro ібрутиніб пригнічував індуковану колагеном агрегацію тромбоцитів у зразках із групи суб'єктів з наявністю порушення функції нирок або одержують варфарин та з групи здорових суб'єктів. Величина інгібування індукованої колагеном агрегації тромбоцитів групи суб'єктів, які отримують аспірин, відзначалася рідше, т.к. у такій групі індукована колагеном агрегація тромбоцитів була знижена без участі ібрутинібу. Ібрутініб не продемонстрував значного інгібування агрегації тромбоцитів, пов'язаної з 4 агоністами аденозину фосфату (АДФ), арахідоновою кислотою, ристоцетином та тромбіновим рецептором-активатором пептиду 6 (ТРАП-6) у цих групах суб'єктів та у здорових.
Вплив на QT / QT інтервал s і серцевої електрофізіології
Ефекти ібрутініб щодо інтервалу QT з у 20 здорових добровольців. У supraterapevticheskih дозах (1680 мг) ібрутініб не збільшується інтервал QT з до клінічно значущої величини. Найбільше значення верхньої межі двостороннього 90% довірчого інтервалу для середньої різниці між ібрутинібом та плацебо склало менше 10 мс. Був також залежить від концентрації зменшення інтервалу QT з (-5.3 мс; 90% ДІ від -9.4 мс до -1.1 мс при C макс 719 нг / мл після прийому supratherapeutic дозу 1680 мг), яке не було клінічно значущим.
Показання для лікування дорослих пацієнтів з рецидивною або рефрактерною мантійноклітинною лімфомою; для лікування дорослих пацієнтів із хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів; для лікування дорослих пацієнтів із макроглобулінемією Вальденстрему; для лікування дорослих пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія і які отримали принаймні один курс анти-CD20-спрямованої терапії; для лікування пацієнтів з хронічною реакцією "трансплантат проти господаря", які отримали принаймні один курс системної терапії.
Спосіб застосування, курс та дозування
Всередину.
Препарат Імбрувіка слід приймати 1 раз на добу, запиваючи склянкою води, приблизно в один і той же час щодня. Капсули необхідно ковтати повністю, запиваючи водою. Забороняється відкривати, розламувати чи розжовувати капсули. Препарат Імбрувіку не допускається запивати грейпфрутовим соком.
Препарат Імбрувіку слід продовжувати приймати до прогресування захворювання або доти, доки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з рецидивною або рефрактерною мантійноклітинною лімфомою або пацієнти з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для терапії пацієнтів з рецидивною або рефрактерною мантійноклітинною лімфомою або пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія, становить 560 мг (4 капсули по 140 мг) 1 раз/добу до прогресування захворювання або доти зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів або пацієнти з макроглобулінемією Вальденстрему
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу/лімфоми з малих лімфоцитів (як монотерапія або в комбінації з бендамустином і ритуксимабом або в комбінації з обинутузумабом) і макроглобулінемії Вальденстрема3 по 140 мг) 1 раз на добу до прогресування захворювання або доти, доки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Додаткову інформацію про бендамустину, ритуксимабе та обинутузумабе можна знайти у відповідних інструкціях із застосування.
При застосуванні в комбінації з анти-СО20-спрямованою терапією рекомендується приймати препарат Імбрувіка до ритуксимабу або обинутузумабу у разі їх застосування в той самий день.
Хронічна реакція "трансплантат проти господаря"
Рекомендована доза Імбрувіку для лікування хронічної реакції "трансплантат проти господаря" становить 420 мг (3 капсули по 140 мг) 1 раз на добу до прогресування захворювання, рецидиву основної злоякісної пухлини або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Коли пацієнту більше не потрібна терапія хронічної реакції "трансплантат проти господаря", прийом препарату Імбрувіка має бути припинено з огляду на клінічну оцінку стану пацієнта.
Корекція дози
У разі сумісного застосування з помірними або потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A потрібна корекція дози, оскільки концентрація ібрутинібу може збільшуватися. Якщо пацієнту необхідне спільне застосування ібрутинібу та потужного інгібітору ізоферменту CYP3A (наприклад, кетоконазол, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, кларитроміцин, телітроміцин, ітраконазол), і можлива користь переважує віро (на термін трохи більше 7 днів). У разі потреби спільного застосування ібрутинібу та помірного інгібітору ізоферменту CYP3A (наприклад, вориконазол, еритроміцин, ампренавір, апрепітант, атазанавір, ципрофлоксацин, кризотиніб, комбінація дарунавір/ритонавір, дилтіазем, флуверапаміл) слід зменшити дозу Імбрувіку до 140 мг на час спільного застосування з помірним інгібітором ізоферменту CYP3A.
У разі розвитку або посилення негематологічної токсичності 3 ступеня та вище, нейтропенії 3 ступеня та вище з інфекцією або лихоманкою або гематологічної токсичності 4 ступеня терапію препаратом Імбрувіка слід призупинити.
Після того, як клінічні прояви токсичності зменшаться до ступеня 1 або до вихідного значення (тобто буде досягнуто відновлення вихідного значення), допускається відновлення прийому Імбрувіку в початковій дозі. У разі повторного розвитку явищ токсичності необхідно зменшити дозу на 1 капсулу (на 140 мг на добу). При необхідності може бути розглянуто друге зниження дози на 140 мг. У разі персистуючих проявів токсичності або їх рецидиву після двох зниження дози слід відмінити препарат Імбрувіка. Рекомендовані корекції дози для цих проявів токсичності описані у таблиці 1.
Таблиця 1. Рекомендації щодо корекції дози препарату Імбрувіка
| Епізод токсичності | Модифікація дози після відновлення вихідного значення у пацієнтів з мантійноклітинною лімфомою або з лімфомою маргінальної зони | Модифікація дози після відновлення вихідного значення у пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів або з макроглобулінемією Вальденстрему або з хронічною реакцією "трансплантат проти господаря" |
| Перший | Відновити терапію в дозі 560 мг на добу | Відновити терапію в дозі 420 мг на добу |
| Другий | Відновити терапію в дозі 420 мг на добу | Відновити терапію в дозі 280 мг на добу |
| Третій | Відновити терапію в дозі 280 мг на добу | Відновити терапію в дозі 140 мг на добу |
| Четвертий | Відмінити препарат Імбрувіка | |
Пропуск дози
Якщо чергова доза препарату Імбрувіку не буде прийнята у запланований час, допускається її прийом якнайшвидше того ж дня з поверненням до звичайного розкладу прийому препарату з наступного дня. Не допускається прийом додаткових капсул для поповнення пропущених доз.
Діти та підлітки (від 18 років та молодше)
Безпека та ефективність препарату Імбрувіка у дітей не оцінювалася.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Ібрутініб характеризується мінімальним нирковим кліренсом. Окремих клінічних досліджень у пацієнтів із порушенням функції нирок не проводилось. Однак у клінічних дослідженнях препарату Імбрувіка брали участь пацієнти з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня (КК понад 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Необхідно забезпечувати адекватний рівень гідратації, а також на регулярній основі вимірювати концентрацію креатиніну у сироватці крові. Відомості щодо пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня , а також щодо пацієнтів, які перебувають на діалізі , відсутні.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Ібрутініб метаболізується у печінці. За даними клінічного дослідження, у пацієнтів з порушенням функції печінки показано підвищення концентрації ібрутинібу у крові. Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендована доза становить 280 мг на добу (2 капсули). Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) рекомендована доза становить 140 мг на добу (1 капсула). Необхідно ретельно спостерігати пацієнтів щодо появи ознак токсичності, і, у разі потреби, проводити корекцію дози. Не рекомендується застосовувати препарат Імбрувіка у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) .
Передозування
Дані передозування препаратом Імбрувіка обмежені. У дослідженні I фази, в якому пацієнти отримували даний препарат у дозі до 12.5 мг/кг/сут (1400 мг), максимальна доза, що переноситься, не була досягнута. Специфічний антидот препарату Імбрувіка відсутній. Необхідне ретельне спостереження за станом пацієнтів, які прийняли дозу вище за рекомендовану, а також проведення належної підтримуючої терапії.
Лікарська взаємодія
У метаболізмі ібрутінібу бере участь переважно ізофермент CYP3A4.
Препарати, здатні підвищувати концентрацію ібрутинібу у плазмі
Слід уникати спільного застосування препарату Імбрувіку та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, оскільки ці лікарські препарати здатні підвищувати концентрацію ібрутинібу.
Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4
В результаті спільного застосування кетоконазолу (потужного інгібітора ізоферменту CYP3A4) з ібрутинібом у 18 здорових добровольців було відзначено збільшення концентрації ібрутинібу (C max та AUC 0-last ) у 29 та 24 рази відповідно. У дослідженні взаємодії між лікарськими препаратами у пацієнтів з B-клітинними злоякісними пухлинами спільне застосування з вориконазолом збільшувало C maxта AUC ібрутинібу у 6.7 та 5.7 рази відповідно. У клінічних дослідженнях максимальна концентрація ібрутинібу (AUC) у 37 пацієнтів, які отримували легкі та/або помірні інгібітори ізоферменту CYP3А4, була максимум у 2 рази вище відповідної концентрації у 76 хворих, які не отримували супутню терапію інгібіторами ізо3. За результатами розгляду даних щодо клінічної безпеки у 66 пацієнтів, які отримували помірні (n=47) або потужні (n=19) інгібітори ізоферменту CYP3А4, не було виявлено значного збільшення токсичності. Вориконазол і позаконазол можуть застосовуватися спільно з препаратом Імбрувіка при дотриманні рекомендацій з дозування, зазначених у таблиці 4. Необхідно уникати спільного застосування ібрутинібу з іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3А4 (наприклад, кетоконазол,індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, кларитроміцин, телітроміцин, ітраконазол, нефазодон та кобіцистат), а також розглянути можливість застосування альтернативних препаратів з меншим потенціалом інгібування ізоферменту CYP3А4. Якщо потенційна користь від застосування переважує можливий ризик і необхідний прийом потужного інгібітору ізоферменту CYP3А4, необхідно дотримуватися рекомендацій з корекції дози, зазначених у таблиці 4.зазначеним у таблиці 4.зазначеним у таблиці 4.
Помірні та слабкі інгібітори ізоферменту CYP 3 A 4
У пацієнтів з B-клітинними злоякісними пухлинами спільне застосування з інгібітором ізоферменту CYP3A4 еритроміцином збільшувало Cmax та AUC ібрутинібу у 3.4 та 3.0 рази відповідно. Якщо показаний прийом помірного інгібітору ізоферменту CYP3A4 (наприклад, флуконазол, еритроміцин, ампренавір, апрепітант, атазанавір, ципрофлоксацин, кризотиніб, дилтіазем, фосампренавір, іматиніб, верапаміл, амиодаза Таблиця 4.
Не потрібна корекція дози при сумісному застосуванні ібрутинібу зі слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4. Слід забезпечити ретельне спостереження за проявами токсичності у пацієнтів та у разі потреби проводити корекцію дози згідно з інструкцією. Під час терапії препаратом Імбрувіка слід уникати вживання грейпфрутів і помаранців, оскільки ці фрукти містять помірні інгібітори ізоферменту CYP3А4.
Таблиця 4. Рекомендації щодо корекції дози
| Група пацієнтів | Препарат, що застосовується разом із препаратом Імбрувіка | Рекомендована доза препарату Імбрувіка протягом усього прийому інгібітору ізоферменту CYP3A4* |
| Пацієнти з B-клітинними злоякісними пухлинами | Слабкі інгібітори ізоферменту CYP3A4 | 420 мг або 560 мг 1 раз на добу, згідно з показанням до застосування. Корекція дози не потрібна. |
| Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 | 280 мг 1 раз на добу. | |
| Вориконазол Позаконазол у дозі не більше 200 мг суспензії 2 рази на добу | 140 мг 1 раз на добу. | |
| Інші потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 Позаконазол у більш високих дозах** | Необхідно уникати спільного застосування та розглянути можливість застосування альтернативних препаратів з меншим потенціалом інгібування ізоферменту CYP3А4. При необхідності короткострокового прийому (наприклад, як терапія інфекції протягом не більше 7 днів) слід призупинити прийом Імбрувіку. Якщо потенційна користь від застосування переважує можливий ризик і необхідний тривалий (більше 7 днів) прийом потужного інгібітору ізоферменту CYP3А4, необхідно зменшити дозу препарату Імбрувіку до 140 мг 1 раз на добу протягом усього прийому інгібітору ізоферменту CYP3A4. | |
| Пацієнти з хронічною реакцією "трансплантат проти господаря" | Слабкі інгібітори ізоферменту CYP3A4 | 420 мг 1 раз на добу. Корекція дози не потрібна. |
| Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 | 420 мг 1 раз на добу. Корекція дози не потрібна. | |
| Вориконазол Позаконазол у дозі не більше 200 мг суспензії 2 рази на добу | 280 мг 1 раз на добу. | |
| Позаконазол у вищих дозах** | 140 мг 1 раз на добу. | |
| Інші потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 | Необхідно уникати спільного застосування та розглянути можливість застосування альтернативних препаратів з меншим потенціалом інгібування ізоферменту CYP3A4. При необхідності короткострокового прийому (наприклад, як терапія інфекції протягом не більше 7 днів) слід призупинити прийом Імбрувіку. Якщо потенційна користь від застосування переважує можливий ризик і необхідний тривалий (більше 7 днів) прийом потужного інгібітору ізоферменту CYP3A4, необхідно зменшити дозу препарату Імбрувіку до 140 мг 1 раз на добу протягом усього прийому інгібітору ізоферменту CYP3A4. |
* Слід спостерігати за небажаними явищами препарату Імбрувіка та при необхідності зупиняти терапію або проводити корекцію дози.
** Позаконазол у дозі 200 мг внутрішньо у вигляді суспензії 3 рази на добу або 400 мг внутрішньо у вигляді суспензії 2 рази на добу; 300 мг у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій 1 раз на добу; 300 мг внутрішньо у вигляді таблеток пролонгованої дії 1 раз на добу.
Після відміни інгібітору ізоферменту CYP3A4 терапію препаратом Імбрувіка продовжують у початковій дозі.
Препарати, здатні зменшувати концентрацію ібрутинібу у плазмі
Внаслідок спільного застосування препарату Імбрувіка з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 зниження концентрації ібрутинібу в плазмі може становити до 90%.
Слід уникати спільного застосування ібрутинібу з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепіном, рифампіцином, фенітоїном та препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)). Слід розглянути можливість використання альтернативних препаратів із меншою індукувальною активністю щодо ізоферменту CYP3A4.
Препарати, концентрація яких у плазмі може змінюватися під дією ібрутинібу.
За результатами досліджень in vitro ібрутиніб є слабким оборотним інгібітором ізоферментів CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4/5, і не показує залежного від часу інгібування CYP450. Дигідродіольний метаболіт ібрутинібу є слабким інгібітором ізоферментів CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2D6. Як ібрутиніб, так і його дигідродіольний метаболіт в умовах in vitro мали не більше ніж слабкий індукувальний ефект щодо активності ізоферментів CYP450. Таким чином, клінічно значуща взаємодія препарату Імбрувіка з іншими лікарськими препаратами, у метаболізмі яких можуть брати участь ізоферменти CYP450, є малоймовірною.
За результатами досліджень in vitro ібрутініб не є субстратом Р-глікопротеїну або інших основних транспортерів, за винятком OCT2. Дигідродіольний метаболіт та інші метаболіти є субстратами P-глікопротеїну. Ібрутініб є слабким інгібітором P-глікопротеїну та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Системна взаємодія ібрутинібу з препаратами, що є субстратами P-глікопротеїну, не передбачається. Тим не менш, не можна виключити можливість інгібування ібрутинібом кишкової форми P-глікопротеїну та BCRP після прийому препарату в терапевтичних дозах. Нині відсутні клінічні дані. З метою зменшення можливості взаємодії у шлунково-кишковому тракті, субстрати Р-глікопротеїну або BCRP з вузьким терапевтичним індексом (наприклад,дигоксин або метотрексат) слід приймати з інтервалом не менше 6 годин до або після прийому Імбрувіку. Ібрутініб також може системно інгібувати BCRP та підвищувати концентрацію препаратів, що піддаються BCRP-опосередкованому печінковому еффлюксу (наприклад, розувастатин).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Наразі немає контрольованих досліджень препарату Імбрувіка у вагітних жінок. За результатами досліджень у тварин препарат Імбрувіка здатний заподіяти шкоду плоду у разі застосування у вагітних жінок.
Препарат Імбрувіку протипоказаний для застосування під час вагітності. Здатні до народження дітей повинні використовувати високоефективні методи контрацепції під час прийому препарату Імбрувіка. Жінкам, які використовують гормональний метод контрацепції, необхідно розпочати додатково застосовувати бар'єрний метод контрацепції. Необхідно уникати настання вагітності під час терапії Імбрувіком, а також протягом 1 місяця після закінчення терапії. Якщо у пацієнтки настала вагітність під час терапії, її необхідно попередити про можливу шкоду для плода. Період часу після завершення терапії препаратом Імбрувіка, після проходження якого жінка може завагітніти без будь-якої шкоди для плода, наразі невідомий.
Чоловікам необхідно уникати зачаття дитини під час терапії препаратом Імбрувіка та протягом 3 місяців після її завершення.
Ефекти ібрутинібу на розвиток ембріона та плода вивчалися у вагітних щурів, які отримували цей препарат перорально у дозах 10, 40 та 80 мг/кг/добу. Застосування ібрутинібу в дозі 80 мг/кг/добу (приблизно в 14 разів вище за AUC ібрутинібу та в 9.5 разів вище за AUC дигідродіольного метаболіту порівняно з відповідними значеннями у пацієнтів, які отримують препарат у дозі 560 мг/добу) супроводжувалося збільшенням кількості пост-імплантаційних втрат плоду та збільшенням кількості патологій розвитку внутрішніх органів (серця та великих судин). Ібрутиніб у дозі від 40 мг/кг/добу і вище (приблизно в ≥5.6 разів вище за AUC ібрутинібу та приблизно в 4 рази вище за AUC дигідродіольного метаболіту порівняно з пацієнтами, які отримують лікування у дозі 560 мг/добу) викликав зниження маси плода.
Ібрутініб також застосовувався перорально у вагітних кроликів протягом періоду органогенезу у дозах 5, 15 та 45 мг/кг/добу. При застосуванні в дозах 15 мг/кг/сут і вище ібрутиніб викликав вади розвитку скелета (зрощення сегментів грудини), а при застосуванні в дозі 45 мг/кг/сут ібрутиніб збільшував частоту виникнення пост-імплантаційної загибелі плода. Ібрутініб викликав вади розвитку плода у кроликів при застосуванні в дозі 15 мг/кг/добу (при цьому концентрація ібрутинібу в крові приблизно в 2 рази вища за таку у пацієнтів з мантійноклітинною лімфомою або лімфомою маргінальної зони, що приймають ібрутиніб у дозі 560 мг/добу приблизно в 2.8 разів вище концентрації ібрутинібу в крові у пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом/лімфомою з малих лімфоцитів або з макроглобулінемією Вальденстрему, які приймають ібрутиніб у дозі 420 мг на добу).
Період грудного вигодовування
В даний час невідомо, чи виділяється ібрутініб або його метаболіти з грудним молоком у людини. Оскільки багато препаратів виділяються з грудним молоком у людини, і внаслідок можливості виникнення серйозних небажаних реакцій у немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні, слід припинити грудне вигодовування під час терапії препаратом Імбрувіка.
Побічна дія
Дані про побічні ефекти засновані на даних, отриманих у ході клінічних досліджень та у післяреєстраційний період.
Найпоширенішими побічними ефектами (≥20%) є: діарея, нейтропенія, кровотечі (наприклад, синці), скелетно-м'язовий біль, блювання, висипання та лихоманка. Найпоширенішими побічними ефектами ступеня 3 і 4 (≥5%) є: нейтропенія, пневмонія, тромбоцитопенія та фебрильна нейтропенія.
Побічні ефекти, пов'язані з терапією, що проводиться у пацієнтів з В-клітинними злоякісними пухлинами та побічні ефекти, зазначені в постреєстраційний період, наведені в таблиці нижче відповідно до системно-органної класифікації та з розподілом за частотою виникнення. Частота побічних ефектів визначена таким чином: дуже часто (≥1/10 випадків), часто (≥1/100 та <1/10 випадків), нечасто (≥1/1000 та <1/100 випадків) та частота невідома (неможливо оцінити частоту доступних даних). У кожній частотній групі побічні ефекти представлені як зменшення їх серйозності.
Таблиця 2. Побічні ефекти, пов'язані з терапією, що проводиться у пацієнтів з В-клітинними злоякісними пухлинами та побічні ефекти, зазначені у післяреєстраційний період
| Системно-органний клас | Частота | Побічна дія |
| Інфекції та інвазії | Дуже часто | Пневмонія 1,2 Інфекції верхніх дихальних шляхів Синусит 1 Інфекції шкіри 1 |
| Часто | Сепсис 1,2 Інфекції сечовивідних шляхів | |
| Не часто | Реактивація гепатиту В 3 | |
| Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) | Часто | Немеланомний рак шкіри 1 - Базальноклітинна карцинома - Плоскоклітинна карцинома |
| З боку крові та лімфатичної системи | Дуже часто | Нейтропенія Тромбоцитопенія |
| Часто | Фебрильна нейтропенія Лейкоцитоз Лімфоцитоз | |
| Не часто | Лейкостаз | |
| З боку імунної системи | Часто | Інтерстиціальні захворювання легень 1,2,4 |
| З боку метаболізму та харчування | Часто | Синдром лізису пухлини 4 Гіперурикемія |
| З боку нервової системи | Дуже часто | Головний біль |
| Часто | Периферична невропатія 1,4 Запаморочення | |
| З боку органу зору | Часто | Нечіткість зображення |
| З боку серця | Часто | Фібриляція передсердь Шлуночкова тахіаритмія 1,5 |
| З боку судин | Дуже часто | Кровотечі 1,2 Кровотечі 1,2 |
| Часто | Субдуральна гематома 2 Носова кровотеча Петехії Артеріальна гіпертензія 1 | |
| З боку шлунково-кишкового тракту | Дуже часто | Діарея Блювота Стоматит 1 Нудота Запор |
| Часто | Сухість в роті | |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | Частота невідома | Печінкова недостатність 1,4 |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини | Дуже часто | Висип 1 |
| Часто | Кропивниця 4 Ерітема 4 Оніхоклазія 4 | |
| Не часто | Ангіоневротичний набряк 4 | |
| Частота невідома | Синдром Стівенса-Джонсона 4 | |
| З боку кістково-м'язової системи | Дуже часто | Артралгія М'язові спазми Скелетно-м'язовий біль 1 |
| Загальні порушення та реакції у місці введення препарату | Дуже часто | Лихоманка Периферичні набряки |
1 Включає декілька термінів небажаних реакцій.
2 Включає смертельні наслідки.
3 Вибрано термін низького рівня.
4 Спонтанні повідомлення під час реєстраційного періоду.
5 Частота розрахована із використанням даних клінічних досліджень монотерапії.
Таблиця 3. Побічні ефекти, відмічені із частотою ≥10% у ході клінічних досліджень у пацієнтів із хронічною реакцією "трансплантат проти господаря"
| Системно-органний клас | Побічна дія |
| Інфекції та інвазії | Пневмонія* Інфекції верхніх дихальних шляхів Сепсис* |
| З боку обміну речовин та харчування | Гіпокаліємія |
| З боку нервової системи | Головний біль |
| З боку судин | Кровотечі* |
| З боку дихальної системи | Кашель Задишка |
| З боку шлунково-кишкового тракту | Діарея Стоматит* Нудота Запор |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини | Синці* Висип |
| З боку кістково-м'язової системи | М'язові спазми Скелетно-м'язовий біль* |
| Загальні порушення та реакції у місці введення препарату | Втома Лихоманка Периферичні набряки |
| Пошкодження, отруєння та процедурні ускладнення | Падіння |
* Включає кілька термінів небажаних реакцій.
Припинення терапії та зниження дози внаслідок виникнення побічних ефектів
Серед пацієнтів, які отримували терапію препаратом Імбрувіка у зв'язку з В-клітинними злоякісними пухлинами, близько 5% припиняли терапію внаслідок виникнення побічних дій. Такі побічні дії включали пневмонію, фібриляцію передсердь та кровотечі.
Побічні дії, що призводили до зниження дози, спостерігалися приблизно у 5% пацієнтів.
Літні пацієнти
Серед пацієнтів, які отримували терапію препаратом Імбрувіка, 62% були у віці 65 років та старші. У цій групі пацієнтів частіше відзначалася пневмонія ступеня 3 та вище (13% пацієнтів віком 65 років та старші порівняно з 7% молодших пацієнтів).
Протипоказання до застосування підвищена чутливість (наприклад, з анафілактичними та анафілактоїдними реакціями) до ібрутинібу або допоміжних компонентів препарату; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки (клас З за шкалою Чайлд-П'ю); пацієнти, які перебувають на діалізі; спільне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A (наприклад, з карбамазепіном, рифампіцином, фенітоїном та препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)); спільне застосування з варфарином, іншими антагоністами вітаміну К, риб'ячим жиром та препаратами вітаміну Е; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не підтверджені).
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, яким потрібне призначення антикоагулянтів (крім варфарину та інших антагоністів вітаміну К, спільний прийом з якими має бути виключено) або препаратів, що інгібують функцію тромбоцитів.
Препарат Імбрувіку слід застосовувати з обережністю у разі спільного застосування з потужними та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A.
особливі вказівки
Геморагічні ускладнення
Є повідомлення про геморагічні ускладнення у пацієнтів, які отримували препарат Імбрувіка, з тромбоцитопенією та без неї. Вони включали як незначні геморагічні епізоди, наприклад, кровотечі при забоях, носові кровотечі та петехії, так і значущі геморагічні ускладнення (деякі з них були фатальними), включаючи шлунково-кишкову кровотечу, внутрішньочерепний крововилив та гематурію.
У дослідженні функції тромбоцитів in vitro ібрутініб пригнічував індуковану колагеном агрегацію тромбоцитів. Застосування антикоагулянтів або антиагрегантів разом із препаратом Імбрувіка збільшує ризик значних кровотеч. При сумісному застосуванні з антикоагулянтами ризик вищий, ніж при сумісному застосуванні з антиагрегантами. Необхідно оцінювати ризик та користь застосування антикоагулянтів або антиагрегантів при сумісному застосуванні з препаратом Імбрувіка. Необхідно відстежувати ознаки та симптоми кровотеч.
Застосування добавок до їжі, таких як риб'ячий жир та вітамін Е, протипоказано.
Терапію препаратом Імбрувіка слід призупинити на термін від 3 до 7 днів до та після хірургічного втручання залежно від типу операції та ризику виникнення кровотечі.
До дослідження не включалися пацієнти з уродженим геморагічним діатезом.
Лейкостаз
У пацієнтів, які приймали препарат Імбрувіка, відмічені поодинокі випадки лейкостазу. Висока кількість циркулюючих лімфоцитів (>400000/мкл) може збільшувати ризик виникнення лейкостазу. У таких випадках слід розглянути можливість тимчасового зупинення терапії препаратом Імбрувіка. Необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. За показаннями слід проводити підтримуючу терапію, що включає гідратацію та/або циторедукцію.
Інфекції
У пацієнтів, які приймали препарат Імбрувіка, спостерігалися випадки виникнення інфекцій (включаючи сепсис, бактеріальні, вірусні або грибкові інфекції). Деякі з цих інфекцій вимагали госпіталізації або призвели до смерті. Необхідно розглянути проведення профілактики інфекцій відповідно до стандартів терапії у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення опортуністичних інфекцій. У пацієнтів, які отримували терапію препаратом Імбрувіка, відзначалися випадки виникнення прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії та реактивації гепатиту B невідомого походження. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів з метою виявлення ознак та симптомів інфекцій (лихоманка, озноб, слабкість, сплутаність свідомості, блювання та жовтяниця), а також проводити належну терапію за показаннями.
Цитопенії
У пацієнтів, які приймали препарат Імбрувіка, відзначалися випадки виникнення цитопенії (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія). Необхідно щомісяця проводити розгорнутий аналіз крові.
Інтерстиціальні захворювання легень (ІЗЛ)
Випадки ІЗЛ спостерігалися у пацієнтів, які приймали препарат Імбрувіка. Необхідно проводити спостереження щодо появи у пацієнтів легеневих симптомів, характерних для ІЗЛ. При розвитку таких симптомів необхідно призупинити терапію препаратом Імбрувіка та провести відповідну терапію ІЗЛ. У разі персистування симптомів ІЗЛ необхідно оцінити користь та ризики терапії препаратом Імбрувіка та дотримуватися вказівок щодо корекції його дози.
Серцеві аритмії
Фібриляція та тріпотіння передсердь, а також випадки шлуночкових тахіаритмій (деякі з них були фатальними) відзначалися у пацієнтів, які приймали препарат Імбрувіка, особливо у пацієнтів з гострими інфекціями, з наявністю факторів ризику виникнення кардіологічних явищ та артеріальної гіпертензії . Необхідно проводити періодичне спостереження за пацієнтами щодо наявності серцевих аритмій. Необхідно проводити оцінку стану здоров'я пацієнтів (в т.ч. ЕКГ за показаннями), у яких з'являються аритмічні симптоми (наприклад, відчуття серцебиття, переднепритомне запаморочення, непритомність, дискомфорт в області грудей або задишка, що вперше з'явилася). У разі серцевої аритмії, що триває, необхідно оцінити співвідношення користь/ризик терапії препаратом Імбрувіка,та за необхідності провести корекцію дози.
Ефекти щодо інтервалу QT
У ході клінічних досліджень препарат Імбрувіка викликав незначне скорочення інтервалу QT c F (в середньому на 7.5 мсек). Механізм, що лежить в основі цього явища, та його значущість для безпеки препарату невідомі. При розгляді можливості призначення ібрутинібу пацієнтам з ризиком більш вираженого скорочення інтервалу QT c (наприклад, вроджений синдром укороченого інтервалу QT або наявність у сімейному анамнезі цього синдрому) необхідно керуватися результатами клінічної оцінки стану здоров'я пацієнтів.
Синдром лізису пухлини
Синдром лізису пухлини відзначався під час терапії препаратом Імбрувіка. Ризик виникнення синдрому лізису пухлини є у пацієнтів, які мали велике пухлинне навантаження до початку терапії. Необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів та вживати відповідних запобіжних заходів.
Немеланомні злоякісні новоутворення шкіри
У пацієнтів, які отримували терапію препаратом Імбрувіка, відзначалися немеланомні злоякісні новоутворення шкіри. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами щодо виникнення немеланомних злоякісних новоутворень шкіри.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
У пацієнтів, які приймають препарат Імбрувіка, відзначалися втома, запаморочення та астенія. Це має братися до уваги при оцінці здатності пацієнта до керування транспортними засобами та механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня (КК понад 30 мл/хв) корекція дози не потрібна.
Протипоказано застосування препарату при тяжких порушеннях функції нирок та у пацієнтів, які перебувають на діалізі.
Застосування при порушеннях функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки легкої (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) та середнього ступеня (клас В за шкалою Чайлд-Пью) показаний ретельний контроль на предмет появи ознак токсичності та у разі потреби – корекція дози.
Протипоказане застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Необхідність корекції дози в залежності від віку не підтверджена.
Застосування у дітей
Застосування препарату протипоказане у дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C83.0 Малоклітинна лімфома В-клітин C83.1 Лімфома клітин мантії C85.7 Інші уточнені типи неходжкінської лімфоми C88.0 Макроглобулінемія Вальденстрема C91.1 Хронічний лімфоцитарний В-клітинний лейкоз T86.0 Відторгнення трансплантанта кісткового мозку (реакція [хвороба" "господар проти трансплантата")
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
CATALENT CTS LLC (США)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обязательно посетите страницу с этим товаров. Хотите приобрести Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!