Халавен раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл флакон 2 мл 1 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:0.5 мг/мл
Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.
Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G2/M и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.
Эрибулин также влияет на микроокружение опухоли и ее фенотип с помощью механизмов, которые не связаны с его антимитотическим эффектом. Эти дополнительные эффекты эрибулина включают: (I) ремоделирование сосудистого русла опухоли, при котором улучшается перфузия центральной части опухоли и снижается ее гипоксия, и (II) фенотипический переход более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные посредством инверсии эпителиально-мезенхимального перехода.
Клиническая эффективность
Рак молочной железы
Эффективность препарата Халавен® при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы была подтверждена в двух рандомизированных сравнительных исследованиях III фазы с участием более 1800 пациентов, в которых конечными точками оценки эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Саркомы мягких тканей
Эффективность препарата Халавен® при лечении сарком мягких тканей была подтверждена в ходе двух исследований II фазы и одного рандомизированного исследования III фазы в сравнении с дакарбазином с участием 452 пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими саркомами мягких тканей одного из следующих подтипов – лейомиосаркома или липосаркома. Конечной точкой оценки эффективности была общая выживаемость.
Применение в комбинации
Применение эрибулина в комбинации с трастузумабом и капецитабином изучено в ходе двух исследований II фазы.
Халавен раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл флакон 2 мл 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
розчин д/в/в введення 0.5 мг/1 мл: фл. 2 мл 1 чи 6 шт.
Опис
Розчин для внутрішньовенного введення прозорий, безбарвний.
| 1 мл | |
| ерибулін | 0.5 мг |
Допоміжні речовини : етанол - 0.05 мл, хлористоводнева кислота та натрію гідроксид - до pH 6.0-9.0, вода д/і - до 1 мл.
2 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.
2 мл – флакони безбарвного скла (6) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XX41 Eribulin
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
ерибулін
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 8°С до 25°С; не заморожувати та не зберігати в холодильнику.
Термін придатності
Термін придатності – 4 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Ерибулін відноситься до інгібіторів динаміки мікротрубочок нетаксанового ряду, що належать до галіхондрінової групи протипухлинних засобів. За своєю структурою препарат є спрощеним синтетичним аналогом галіхондрину В, натуральною речовиною, виділеною з морської губки Halichondria okadai.
Ерибулін гальмує фазу зростання мікротрубочок, не впливаючи на фазу укорочування, що призводить до формування тубулінових агрегатів, що не мають функціональної активності. Протипухлинна дія ерибуліна реалізується через тубулін-опосередкований антимітотичний механізм, що веде до блокади клітинного циклу у фазах G 2 /M і порушення формування мітотичних веретен, що в результаті призводить до апоптотичної загибелі клітини в результаті тривалого блокування мітозу.
Ерибулін також впливає на мікрооточення пухлини та її фенотип за допомогою механізмів, які не пов'язані з його антимітотичним ефектом. Ці додаткові ефекти ерибуліна включають: (I) ремоделювання судинного русла пухлини, при якому покращується перфузія центральної частини пухлини та знижується її гіпоксія, та (II) фенотипічний перехід більш агресивних мезенхімальних фенотипів у менш агресивні епітеліальні за допомогою інверсії епітелію.
Клінічна ефективність
Рак молочної залози
Ефективність препарату галава ® при лікуванні місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози була підтверджена в двох рандомізованих порівняльних дослідженнях III фази за участю понад 1800 пацієнтів, у яких кінцевою точкою ефективності була загальна виживаність і виживаність без прогресування.
Саркоми м'яких тканин
Эффективность препарата Халавен ® при лечении сарком мягких тканей была подтверждена в ходе двух исследований II фазы и одного рандомизированного исследования III фазы в сравнении с дакарбазином с участием 452 пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими саркомами мягких тканей одного из следующих подтипов – лейомиосаркома или ліпосаркому. Кінцевою точкою оцінки ефективності була загальна виживання.
Застосування у комбінації
Застосування ерибуліна в комбінації з трастузумабом та капецитабіном вивчено під час двох досліджень ІІ фази.
Показання місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози у пацієнтів, які отримували раніше не менше одного режиму хіміотерапії щодо поширеного захворювання. Попередня терапія повинна включати антрацикліни та таксани в ад'ювантному режимі або в умовах метастатичної форми захворювання за винятком тих пацієнтів, яким не могли призначатися ці препарати; неоперабельна ліпосаркома у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію антрациклінами з приводу поширеного або метастатичного захворювання (за винятком тих пацієнтів, яким не могли призначатися ці препарати).
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат вводять внутрішньовенно.
Лікування галавою ® слід проводити тільки під наглядом лікаря, з відповідним досвідом застосування цитотоксичних препаратів.
Протиблювотні засоби та глюкокортикостероїди рекомендуються у разі виникнення у пацієнта нудоти та блювання.
Рекомендована доза препарату галава ® становить 1,4 мг/м 2 . Дана доза вводиться внутрішньовенно протягом 2-5 хв у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу.
Відстрочення введення чергової дози під час терапії
Введення препарату Халава ® на 1-8-й день циклу терапії слід відкласти при наявності будь-якого з наступних станів:
абсолютне число нейтрофілів (АЧН) <1× 109 /л; кількість тромбоцитів <75× 109 /л; негематологічна токсичність 3 або 4 ступені.Введення препарату Халава ® на 8-й день циклу може бути відкладено до 1 тижня.
Якщо до 15 дня токсичні прояви не вирішилися або їхня вираженість не зменшилася до 2 ступеня та менше, введення чергової дози препарату слід пропустити.
У разі зникнення або зниження вираженості токсичних проявів до 2 градусів і менше до 15-го дня препарат Халава ® слід вводити у зменшеній дозі, при цьому проведення наступного циклу лікування слід починати не раніше ніж за два тижні.
Зниження дози під час лікування
Рекомендації щодо розрахунку дози при відновленні терапії наведені в Таблиці 1.
Таблиця 1.
| Небажані реакції після попереднього введення препарату Халавен ® | Рекомендована доза |
| Гематологічні: | |
| Нейтропенія <0.5× 109 /л, тривалістю більше 7 днів | 1.1 мг/ м2 |
| Нейтропенія <1× 109 /л, ускладнена лихоманкою або інфекцією | |
| Тромбоцитопенія <25×10 9 /л | |
| Тромбоцитопенія <50×10 9 /л, ускладнена кровотечею або потребує переливання крові/тромбоцитарної маси | |
| Негематологічні: | |
| Будь-які небажані реакції 3 або 4 ступеня у попередньому циклі | 1.1 мг/ м2 |
| Рецидив будь-якої з вищезгаданих гематологічних або негематологічних небажаних реакцій | |
| Незважаючи на зниження дози до 1.1 мг/ м2 | 0.7 мг/ м2 |
| Незважаючи на зниження дози до 0.7 мг/ м2 | Припинення терапії препаратом Халавен® |
Після зниження дози ерибуліна її зворотне підвищення у наступних циклах не рекомендується.
Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю
Порушення функції печінки, пов'язане з утворенням метастазів
Рекомендована доза препарату Халава ® для пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (клас А за Чайлд-П’ю) становить 1,1 мг/м 2 /в протягом 2-5 хвилин у 1-й та 8-й дні 21-денного циклу лікування.
Халаву препарат рекомендована доза ® у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В Child-Pugh) становить 0,7 мг / м в / в протягом 2-5 хв в 1 - й і 8 - й дні циклу лікування 21-денного періоду .
Застосування препарату галава ® пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П'ю) не вивчалося, але очікується, що може знадобитися значне зниження дози препарату галава ® .
Порушення функції печінки, пов'язане з цирозом
Застосування препарату цієї групи пацієнтів не вивчалося. Наведені вище дози можуть застосовуватися для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості за умови ретельного моніторингу, т.к. може знадобитися подальше зниження дози.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У деяких пацієнтів з нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня тяжкості (КК < 50 мл/хв) може спостерігатися збільшення експозиції ерибуліна і, як наслідок, може знадобитися зниження початкової дози. Для всіх пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендуються додаткові запобіжні заходи та моніторинг побічних явищ.
Застосування у дітей
Застосування препарату у дітей та підлітків за показанням рак молочної залози не передбачено.
Безпека та ефективність препарату Халавен ® у пацієнтів молодше 18 років з саркомами м'яких тканин досі не оцінювалася.
Застосування в осіб похилого віку
Спеціальних рекомендацій для осіб похилого віку щодо зміни дози не передбачено.
Інструкція з розведення препарату перед введенням
Препарат Халава ® розвести в асептичних умовах не більше ніж 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, а також розводити у 5% розчині декстрози.
Перед введенням слід забезпечити хороший доступ до периферичних вен або центральної вені. Халавен ® не чинить дратівливої або некротизуючої дії у місці введення. У разі екстравазації лікування має бути симптоматичним.
Передозування
В одному із випадків передозування хворому помилково було введено 8,6 мг препарату Халава ® (приблизно в 4 рази вище запланованої дози), внаслідок чого розвинулась реакція гіперчутливості 3 ступеня на 3-й день і нейтропенія ступеня 3-7 хв. Обидві небажані реакції вирішилися за допомогою підтримуючої терапії.
Лікування: передозування антидоту препарату галава ® невідомо. У разі передозування рекомендується постійне спостереження за пацієнтом та використання симптоматичної терапії.
Лікарська взаємодія
Лікарська несумісність
Цей препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Розчин для ін'єкцій Халавен не слід розводити в 5% розчині декстрози для інфузій.
Ерибулін переважно (до 70%) екскретується із жовчю. Транспортний білок, який відповідає за цей процес, не виявлено. Ерибулін не є субстратом білка резистентності раку молочної залози (BCRP), білків-переносників органічних аніонів (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), білків множинної лікарської резистентності (MRP2, MRP4) та транспортного білка жовчних.
Лікарська взаємодія з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не очікується. Клінічно значимих відмінностей в експозиції ерибуліна (AUC та C max ) при його застосуванні спільно з кетоконазолом (інгібітором ізоферменту СYP3А4 та Р-глікопротеїну) та рифампіцином (індуктором ізоферменту CYP3A4) не спостерігалося.
Вплив ерибуліна на фармакокінетику інших лікарських засобів
Згідно досліджень in vitro, ерибулін може бути слабким інгібітором ізоферменту СYP3А4. Дані in vivo недоступні. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що володіють вузьким терапевтичним діапазоном і метаболізуються переважно ізоферментом СYP3А4 (наприклад, алфентаніл, циклоспорин, ерготамін, фентаніл, пімозід, хінідин, сиролімус, такролімус) слід виявляти обережність та естезію.
Ерибулін не має інгібуючої дії на ізоферменти CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 у терапевтичному діапазоні концентрацій.
У клінічно значущих концентраціях ерибулін не надавав інгібуючої дії на транспортну активність BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 та OATP1B3.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Про застосування препарату Халава ® у вагітних жінок немає. У доклінічних дослідженнях ерибулін мав ембріотоксичну, фетотоксичну та тератогенну дію. Халава ® не слід застосовувати під час вагітності.
Жінки фертильного віку повинні бути поінформовані про необхідність запобігання вагітності при використанні ними або їх партнерами препарату Халавен ® , а також обов'язкове застосування ефективних методів контрацепції в період лікування препаратом Халавен ® і протягом 3 місяців після його завершення.
Лактація
Даних про проникнення ерибуліна або його метаболітів у грудне молоко людини чи тварин немає. Оскільки ризик для новонароджених та немовлят не може бути виключений, Халавен не слід застосовувати в період грудного вигодовування.
Фертильність
У доклінічних дослідженнях спостерігали тестикулярну токсичність препарату. До початку лікування пацієнтам чоловічої статі слід звернутися за консультацією з приводу консервації сперми, оскільки при лікуванні препаратом Халавен існує ймовірність розвитку необоротної безплідності.
Побічна дія
Найчастішими побічними реакціями під час терапії галавою ® є пригнічення функції кісткового мозку, що виражається в нейтропенії, лейкопенії, анемії та тромбоцитопенії, пов’язаної з інфекціями. Також повідомлялося про нові прояви або погіршення периферичної невропатії, що була раніше. Шлунково-кишкова токсичність проявляється у вигляді анорексії, нудоти, блювоти, діареї, стоматиту, запору, а також відноситься до побічних ефектів терапії препаратом Халава ® . Інші побічні ефекти включають стомлюваність, алопецію, підвищення активності печінкових ферментів, сепсис та м'язово-скелетний біль.
Профіль безпеки комбінації препаратів галава ® з трастузумабом або капецитабіном відповідає відомому профілю безпеки кожного з цих препаратів окремо.
У таблиці 2 наведено частоту побічних ефектів, що спостерігалися у пацієнтів з раком молочної залози та саркомами м’яких тканин, які отримували рекомендовану дозу монотерапії галавою ® у клінічних дослідженнях фази II та III.
Для позначення частоти небажаних явищ використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10 випадків); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) та рідко (≥1/10 000, <1/1000). В межах кожної групи побічні ефекти представлені в порядку зменшення частоти. Якщо застосовно, наведені загальна та сумарна за побічними ефектами 3 і 4 ступеня частота народження.
Таблиця 2.
| Системи органів | Дуже часто | Часто | Не часто | Рідко |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | Інфекція сечовивідних шляхів (8,5%) (G3 / 4 0,7%) Пневмонія (1,6%) (G3 / 4 1,0%) Кандидоз порожнини рота Герпес слизової оболонки порожнини рота Інфекція верхніх дихальних шляхів Назофарингіт Риніт Оперізуючий лишай | Сепсис (0.5%) (G3/4 0.4%) а Нейтропенічний сепсис (0.2%) (G3/4 0.1%) Септичний шок (0.2%) (G3/4 0.2%) а | ||
| З боку крові та лімфатичної системи | Нейтропенія (53.6%) (G3/4 46.0%) Лейкопенія (27.9%) (G3/4 17.0%) Анемія (21.8%) (G3/4 3.0%) | Лімфопенія (5.7%) (G3/4 2.1%) Фебрильна нейтропенія (4.5%) (G3/4 4.4%) а Тромбоцитопенія (4.2%) (G3/4 0.7%) | *Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові b | |
| З боку обміну речовин та харчування | Зниження апетиту (22.5%) (G3/4 0.7%). | Гіпокаліємія (6.8%) (G3/4 2.0%) Гіпомагніємія (2.8%) (G3/4 0.3%) Зневоднення (2.8%) (G3/4 0.5%) d Гіперглікемія Гіпофосфатемія | ||
| Порушення психіки | Безсоння Депресія | |||
| З боку нервової системи | Периферична невропатія з (35.9%) (G3/4 7.3%) Головний біль (17.5%) (G3/4 0.7%) | Дисгевзія Запаморочення (9.0%) (G3/4 0.4%) d Гіпестезія Летаргія Нейротоксичність | ||
| З боку органу зору | Підвищення сльозовиділення (5.8%) (G3/4 0.1%) d Кон'юнктивіт | |||
| З боку органу слуху та лабіринтні порушення | Вертиго Дзвін у вухах | |||
| З боку серця | Тахікардія | |||
| З боку судин | "Припливи" Тромбоемболія легеневої артерії (1.3%) (G3/4 1.1%) a | Тромбоз глибоких вен | ||
| З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. | Диспное (15.2%) (G3/4 3.5%) а Кашель (15.0%) (G3/4 0.5%) d | Орофарингеальний біль Носова кровотеча Ринорея | Інтерстиціальні захворювання легень (0.2%) (G3/4 0.1%) | |
| З боку шлунково-кишкового тракту | Нудота (35.7%) (G3/4 1.1%) d Запор (22.3%) (G3/4 0.7%) d Діарея (18.7%) (G3/4 0.8%) Блювота (18.1%) (G3/4 1.0%) | Біль у животі Стоматит (11.1%) (G3/4 1.0%) d Сухість ротової порожнини Диспепсія (6.5%) (G3/4 0.3%) d Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба Здуття живота | Виразка слизової оболонки ротової порожнини Панкреатит (0.1%) | |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | Підвищення активності АСТ (7.7%) (G3/4 1.4%) d Підвищення активності АЛТ (7.6%) (G3/4 1.9%) d Підвищення активності ГГТ (1.7%) (G3/4 0.9%) d Гіпербілірубінемія (1.4%) (G3/4 0.4%) | Гепатотоксичність (0.8%) (G3/4 0.6%) | ||
| З боку шкіри та підшкірних тканин | Алопеція | Висипання (4,9%) (G3/4 0.1%) Свербіж (3.9%) (G3/4 0.1%) d Ураження нігтів Нічна пітливість Сухість шкіри Еритема Гіпергідроз Ладонно-підошовна еритродизестезія (1.0%) (G3/4 0.1%) d | Ангіоневротичний набряк (0.1%) | **Синдром Стівенса-Джонсона/токсичний епідермальний некроліз b |
| З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | Артралгія та міалгія (20.4%) (G3/4 1.0%) Біль у спині (12.8%) (G3/4 1.5%) Біль у кінцівках (10.0%) (G3/4 0.7%) d | Біль у кістках (6.7%) (G3/4 1.2%) М'язовий спазм (5.3%) (G3/4 0.1%) d М'язово-скелетний біль та біль у грудях М'язова слабкість | ||
| З боку нирок та сечовивідних шляхів | Дизурія | Гематурія Протеїнурія Ниркова недостатність | ||
| Загальні розлади та порушення у місці введення | Втома/астенія (53.2%) (G3/4 7.7%) Гарячка (21.8%) (G3/4 0.7%) | Запалення слизових оболонок (6.4%) (G3/4 0.9%) d Периферичний набряк Біль Озноб Біль у грудях Грипоподібний синдром | ||
| Лабораторні та інструментальні дані | Зниження маси тіла (11.4%) (G3/4 0.4%) d |
a Включаючи 1 або 2 випадки 5-го ступеня.
b Спонтанні повідомлення.
c Включаючи терміни: периферична невропатія, периферична моторна невропатія, поліневропатія, парестезія, периферична сенсорна невропатія, периферична сенсомоторна невропатія та демієлінізуюча поліневропатія.
d Тільки ступінь 3
* Рідко.
** Частота невідома.
Загалом препарат галава ® має подібний профіль безпеки при застосуванні при раку молочної залози та саркомах м’яких тканин.
Додаткова інформація щодо деяких побічних ефектів
Нейтропенія
Нейтропенія, що спостерігалася, була оборотною і некумулятивною. Середній час до очікуваного мінімуму числа нейтрофілів (надір) становило 13 днів, а середній час до відновлення після тяжкої нейтропенії (АЧН <0.5×10 9 /л) становило 8 днів.
У дослідженні EMBRACE зниження числа нейтрофілів до значень <0.5×10 9 /л, що триває понад 7 днів, траплялося у 13% випадків.
При саркомах м'яких тканин нейтропенія спостерігалася рідше (37,4% випадків), ніж при раку молочної залози (57,9% випадків). Усього нейтропенія разом із патологічно зміненими нейтрофілами зустрічалася з частотою 76% та 84.3% відповідно. Медіана тривалості терапії склала 12 тижнів для пацієнтів з саркомами м'яких тканин та 15.9 тижнів для пацієнтів з раком молочної залози.
Повідомлялося про випадки фебрильної нейтропенії, нейтропенічного сепсису, сепсису та септичного шоку з летальним результатом. Серед 1963 пацієнтів з саркомами м'яких тканин та раком молочної залози, які отримували ерибулін у рекомендованих дозах у ході клінічних досліджень спостерігалося по 1 летальному випадку нейтропенічного сепсису (0.1%) та фебрильної нейтропенії (0.1%), а також 3% летальних випадків. та 1 випадок септичного шоку (0.1%).
При тяжкій нейтропенії за рішенням лікаря і відповідно до діючих рекомендацій може бути призначений гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) або його аналог. У двох клінічних дослідженнях фази III (Дослідження 305 та 301) Г-КФС отримували 18% та 13% пацієнтів відповідно. У дослідженні фази III у пацієнтів з саркомами м'яких тканин ГКСФ отримували 26% пацієнтів.
Нейтропенія призводила до припинення участі у дослідженні менше 1% пацієнтів, які отримують ерибулін.
Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові
Повідомлялося про випадки розвитку дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові, зазвичай асоційованого з нейтропенією та/або сепсисом.
Периферична невропатія
Серед 1559 пацієнтів з раком молочної залози найчастішим побічним явищем, що призводить до скасування терапії ерибуліном, була периферична невропатія (3.4%). Медіана до появи периферичної нейропатії 2 ступеня склала 12.6 тижнів (після 4 циклів). У 2 із 404 пацієнтів із саркомами м'яких тканин периферична невропатія призвела до скасування терапії ерибуліном. Медіана до появи периферичної нейропатії 2 ступеня склала 18.4 тижнів.
Розвиток периферичної невропатії ступеня 3 та 4 виникало у 7.4% пацієнтів із раком молочної залози та у 3.5% пацієнтів із саркомами м'яких тканин. У клінічних дослідженнях було показано, що у пацієнтів з нейропатією, яка виникла до початку терапії препаратом Халава ® , був більший ризик розвитку нових або погіршення наявних симптомів, на відміну від пацієнтів без периферичної нейропатії до початку терапії препаратом. Халава ® .
У пацієнтів з раком молочної залози з попередньою периферичною нейропатією 1 або 2 ступеня частота виникнення периферичної нейропатії 3 ступеня при лікуванні препаратом Халавен ® становила 14%.
Гепатотоксичність
У деяких пацієнтів спостерігалося збільшення активності печінкових ферментів на початку лікування ерибуліном (найчастіше в 1-2 циклах). Хоча це відбувалося, швидше за все, через адаптацію печінки до лікування ерибуліном, про гепатотоксичність також повідомлялося.
Додаткова інформація з безпеки в спеціальних групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Серед 1559 пацієнтів з раком молочної залози, які отримували ерибулін у рекомендованих дозах 283 (18.2%) були старші 65 років. У дослідженні за участю 404 пацієнтів з саркомами 90 пацієнтів (22.3%), які отримували ерибулін, були старші 65 років. Профіль безпеки ерибуліна у літніх пацієнтів (старше 65 років) аналогічний профілю безпеки препарату у молодшої популяції за винятком стомлюваності та астенії, які посилювалися з віком. Спеціальних рекомендацій щодо зниження дози у літніх пацієнтів немає.
Пацієнти з печінковою недостатністю
При активності АЛТ або АСТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж утричі, у пацієнта підвищується ризик розвитку нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії. При значеннях білірубіну, що перевищують верхню межу норми більш ніж у півтора рази, також підвищується ризик розвитку нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії, хоча дані, що підтверджують цю залежність, обмежені.
Повідомлення про небажані реакції
Вкрай важливо повідомляти про небажані реакції, що виникли під час постреєстраційного застосування лікарського засобу. Це дозволить контролювати співвідношення користі та ризику лікарського засобу. Прохання медичним працівникам повідомляти про виникнення будь-яких небажаних реакцій на адресу, зазначену в даній інструкції.
Протипоказання до застосування вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; підвищена чутливість до ерибуліну або будь-якої з допоміжних речовин.
З обережністю слід призначати препарат у разі синдрому вродженого подовження інтервалу QT; захворювання серця (серцева недостатність, брадіаритмія); електролітному дисбалансі (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія); одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічних IA та III класів); одночасному прийомі лікарських засобів, що мають вузький терапевтичний діапазон і метаболізуються переважно ізоферментом СYP3А4 (див. розділ "Лікарська взаємодія"); при тяжкій печінковій недостатності та порушенні функції печінки, пов'язаному з цирозом (застосування препарату у цієї групи пацієнтів не вивчалося); ниркової недостатності середнього та тяжкого ступеня (див. розділ "Режим дозування").
особливі вказівки
Гематологічні
Мієлосупресія є дозозалежною і насамперед виявляється у вигляді нейтропенії (див. розділ "Побічна дія"). Кожен пацієнт перед введенням будь-якої дози Halawa ® повинен провести CBC. Лікування галавою ® можна починати лише тоді, коли ANC перевищує 1,5 × 10 9 / л, а кількість тромбоцитів вище 100 × 10 9 / л.
Менш ніж у 5% пацієнтів, які отримували галаву ® , спостерігалася фебрильна нейтропенія. При розвитку у пацієнта фебрильної нейтропенії, а також при тяжкій нейтропенії або тромбоцитопенії слід скоригувати лікування відповідно до рекомендацій, наведених у розділі "Режим дозування".
При активності АЛТ або АСТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж утричі, у пацієнта підвищується ризик розвитку нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії. При значеннях білірубіну, що перевищують верхню межу норми більш ніж у півтора рази, також підвищується ризик розвитку нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії, хоча дані, що підтверджують цю залежність, обмежені.
Повідомлялося про випадки фебрильної нейтропенії, нейтропенічного сепсису, сепсису та септичного шоку з летальним результатом.
При тяжкій нейтропенії за рішенням лікаря і відповідно до діючих рекомендацій може бути призначений гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) або його аналог.
Периферична невропатія
Слід проводити постійне спостереження за можливими ознаками периферичної моторної або сенсорної невропатії у пацієнтів. Розвиток тяжкої периферичної невропатії потребує затримки введення або зменшення дози.
Пацієнти з попередньою периферичною нейропатією більш ніж 2 ступеня тяжкості не включалися до клінічних досліджень. Тим не менш, у пацієнтів з попередньою невропатією 1 або 2 ступеня тяжкості не спостерігався більший ризик розвитку нових або погіршення наявних її симптомів у порівнянні з пацієнтами, включеними в дослідження без даного стану.
Подовження інтервалу QT
У неконтрольованому відкритому дослідженні ЕКГ на 26 пацієнтах, подовження інтервалу QT відзначалося на 8-й день, незалежно від концентрації ерибуліна та при нормальних значеннях інтервалу в 1-й день. На тлі лікування галавою ® рекомендується моніторинг ЕКГ пацієнтам із серцевою недостатністю та брадиаритмією та при прийомі препаратів, що подовжують інтервал QT (включаючи IA та III антиаритмічні засоби класів). До початку лікування препаратом Халавен ® рекомендується усунути електролітний дисбаланс (наприклад, гіпокаліємію, гіпомагніємію), а на фоні лікування моніторувати вміст цих електролітів у крові.
Не рекомендується препарат галава ® пацієнтам із вродженим синдромом подовження інтервалу QT.
Використання у комбінаціях
Встановлено, що застосування ерибуліна в комбінації з анти-HER2 терапією та капецитабіном є безпечним.
Допоміжні речовини
Халава ® містить невелику кількість етанолу (менше 100 мг на дозу).
Спеціальні запобіжні заходи при утилізації та використанні
Підготовка та введення препарату може здійснюватися виключно особами, які мають відповідний досвід роботи з цитостатиками.
Халавен ® є цитотоксичним протипухлинним препаратом і при роботі з ним, як і з іншими токсичними речовинами, слід проявляти обережність. Рекомендується використовувати рукавички, захисні окуляри та захисний одяг. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру необхідно відразу ж ретельно промити цю ділянку шкіри водою з милом. При контакті препарату зі слизовими оболонками місце контакту необхідно ретельно промити водою. При вагітності не слід працювати з препаратом Халавен .
Зберігання розкритої упаковки
З мікробіологічної точки зору Халавен слід використовувати негайно після розтину. Якщо препарат не застосовується відразу після розкриття упаковки, за терміни та умови його зберігання відповідає особа, яка працює з препаратом.
Якщо халава ® не застосовувати відразу після відкриття упаковки в нерозведеному вигляді розчину, максимальний час зберігання при 25 °С при розсіяному світлі становив 4 години, а в холодильнику (2-8 °C) - 24 години.
Розведений розчин препарату Халавен ® (в концентраціях від 0.02 мг/мл до 0.2 мг/мл у 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій) може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8°С, за винятком тих ситуацій, коли розведення вихідного розчину здійснювалося у стандартизованих контрольованих асептичних умовах.
Невикористані залишки препарату і використані матеріали слід утилізувати згідно з діючими в РФ вимогами.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Під час прийому Халавену ® можуть виникнути такі побічні ефекти, як втома або запаморочення, які можуть мати легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнтів слід інформувати про те, що з появою втоми або запаморочення їм не можна керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід призначати препарат при нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю слід призначати препарат при тяжкій печінковій недостатності та порушенні функції печінки, пов'язаному з цирозом (застосування препарату у цієї групи пацієнтів не вивчалося).
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Спеціальних рекомендацій для осіб похилого віку щодо зміни дози не передбачено.
Застосування у дітей
Застосування препарату протипоказано у віці до 18 років (безпека та ефективність препарату Халава ® у пацієнтів віком до 18 років відсутні).
Нозологія (коди МКЛ)C49 Злоякісне новоутворення інших типів сполучної та м'яких тканин C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
ЕЙСАЙ ЮРОП Лімітед (Велика Британія)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Халавен раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл флакон 2 мл 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Халавен раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл флакон 2 мл 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Халавен раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл флакон 2 мл 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!