Газива концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 1000 мг флакон 40 мл 1 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:1000 мг/40 мл
Противоопухолевый препарат.
Механизм действия
Обинутузумаб представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, моноклональное антитело II типа с модифицированной схемой гликозилирования, принадлежащее к классу IgG1 и обладающее специфичностью к антигену CD20. Обинутузумаб избирательно взаимодействует с внеклеточным участком трансмембранного антигена CD20, расположенного на поверхности нормальных и злокачественных зрелых В-лимфоцитов и их предшественников, при этом не связывается со стволовыми гемопоэтическими клетками, про-В-лимфоцитами, плазматическими клетками, а также другими нормальными тканями.
Благодаря модификации схемы гликозилирования Fc-фрагмента обинутузумаб обладает повышенным сродством к рецепторам FcγRIII на поверхности эффекторных клеток иммунной системы, в частности натуральных киллеров, макрофагов и моноцитов, по сравнению с антителами, не прошедшими такую модификацию.
Обинутузумаб напрямую индуцирует гибель клеток, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) путем привлечения FcγRIII-положительных эффекторных клеток иммунной системы. Кроме того, обинутузумаб в низкой степени индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). По сравнению с анти-CD20 антителами I типа обинутузумаб (антитело II типа) обладает повышенной способностью к прямой индукции гибели клеток на фоне пониженной способности вызывать КЗЦ. Благодаря модификации схемы гликозилирования обинутузумаб более эффективно индуцирует АЗКЦ и АЗКФ по сравнению с анти-CD20 антителами, не прошедшими такую модификацию, что проявляется в более выраженном истощении пула В-клеток и повышенной противоопухолевой активности.
Истощение пула CD19+ В-клеток (до значений <0.07×109/л) наблюдалось у 91% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) после завершения терапии обинутузумабом в комбинации с хлорамбуцилом и сохранялось в течение 6 месяцев.
Восстановление числа В-клеток происходило в течение 12-18 месяцев у 35% пациентов при отсутствии прогрессирования и у 13% пациентов с прогрессированием заболевания.
Иммуногенность
Тестирование на наличие антител к лекарственному препарату (АТА) проводилось в различных временных точках. У 10 из 146 пациентов, получавших препарат Газива®, были обнаружены антитела к препарату через 12 месяцев после завершения последнего цикла терапии. У пациентов не выявлено случаев анафилаксии или реакций гиперчувствительности, связанных с АТА, или негативного влияния на клинический ответ.
У 2 пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой из группы терапии препаратом Газива® в комбинации с бендамустином и имевших положительные результаты при исходном определении антител человека к человеческим антителам (НАНА - HumanAnti-HumanAntibodies) развились инфузионные реакции. Образование НАНА к препарату Газива® во время или после его применения не наблюдалось.
Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, методологии проведения анализа, концентрации препарата Газива®/антител в сыворотке крови, сопутствующих препаратов и характера основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты обнаружения антител к препарату Газива® и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Газива концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 1000 мг флакон 40 мл 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої або опалесцентної рідини від безбарвного до коричневого кольору.
| 1 мл | 1 фл. | |
| обінутузумаб | 25 мг | 1000 мг |
Допоміжні речовини : L-гістидин – 57.6 мг, L-гістидину гідрохлориду моногідрат – 89.6 мг, α,α-трегалози дигідрат – 3632 мг, полоксамер 188 – 8 мг, вода д/і – до 40 мл.
40 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01XC15 Obinutuzumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
Діюча речовина
обінутузумаб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, моноклональні антитіла
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С; не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат.
Механізм дії
Обінутузумаб є рекомбінантним, гуманізованим, моноклональним антитілом II типу з модифікованою схемою глікозилювання, що належить до класу IgG1 і має специфічність до антигену CD20. Обинутузумаб вибірково взаємодіє з позаклітинною ділянкою трансмембранного антигену CD20, розташованого на поверхні нормальних і злоякісних зрілих В-лімфоцитів та їх попередників, при цьому не зв'язується зі стовбуровими гемопоетичними клітинами, про-В-лімфоцитами, плазматичними клітинами.
Завдяки модифікації схеми глікозилювання Fc-фрагменту обинутузумаб має підвищену спорідненість до рецепторів FcγRIII на поверхні ефекторних клітин імунної системи, зокрема натуральних кілерів, макрофагів та моноцитів, порівняно з антитілами, що не пройшли таку модифікацію.
Обінутузумаб безпосередньо індукує загибель клітин, опосередковує антитілозалежну клітинну цитотоксичність (АЗКЦ) і антитілозалежний клітинний фагоцитоз (АЗКФ) шляхом залучення FcγRIII-позитивних ефекторних клітин імунної системи. Крім того, обинутузумаб низькою мірою індукує комплемент-залежну цитотоксичність (КЗЦ). Порівняно з анти-CD20 антитілами I типу обинутузумаб (антитіло II типу) має підвищену здатність до прямої індукції загибелі клітин на тлі зниженої здатності викликати КЗЦ. Завдяки модифікації схеми глікозилювання обинутузумаб більш ефективно індукує АЗКЦ та АЗКФ порівняно з анти-CD20 антитілами, що не пройшли таку модифікацію, що проявляється у більш вираженому виснаженні пулу В-клітин та підвищеної протипухлинної активності.
Виснаження пулу CD19+ В-клітин (до значень <0.07× 109 /л) спостерігалося у 91% пацієнтів з хронічним лімфолейкозом (ХЛЛ) після завершення терапії обинутузумабом у комбінації з хлорамбуцилом і зберігалося протягом 6 місяців.
Відновлення числа В-клітин відбувалося протягом 12-18 місяців у 35% пацієнтів за відсутності прогресування та у 13% пацієнтів із прогресуванням захворювання.
Імуногенність
Тестування на наявність антитіл до лікарського препарату (АТА) проводилося у різних часових точках. У 10 із 146 пацієнтів, які отримували препарат Газіва , були виявлені антитіла до препарату через 12 місяців після завершення останнього циклу терапії. У пацієнтів не виявлено випадків анафілаксії або реакцій гіперчутливості, пов'язаних з АТА, або негативного впливу на клінічну відповідь.
У 2 пацієнтів з індолентною неходжкінською лімфомою з групи терапії препаратом Газіва ® у комбінації з бендамустином та мали позитивні результати при вихідному визначенні антитіл людини до людських антитіл (НАНА - HumanAnti-HumanAntibodies) розвинулися інфузійні реакції. Утворення НАНА до препарату Газіва під час або після його застосування не спостерігалося.
Результати аналізу імуногенності значною мірою залежать від різних факторів, методології проведення аналізу, концентрації препарату Газіва ® /антитіл у сироватці крові, супутніх препаратів та характеру основного захворювання. Таким чином, порівняння частоти виявлення антитіл до препарату Газива ® та частоти виявлення антитіл до інших біологічних речовин може бути малоінформативним.
Показання
Хронічний лімфолейкоз:
у комбінації з хлорамбуцилом у пацієнтів із раніше нелікованим хронічним лімфолейкозом (ХЛЛ).Фолікулярна лімфома:
у поєднанні з бендамустином та подальшим підтримуючим препаратом Газива як монотерапією ® пацієнти з фолікулярною лімфомою, які не реагують на лікування ритуксимабом або ритуксимабом за схемою стримування або у яких розвинулося прогресування захворювання під час або після такого лікування.Спосіб застосування, курс та дозування
Інфузію Газива ® слід проводити під ретельним наглядом лікаря-фахівця з досвідом лікування анафілаксії, якщо у вас є кошти для надання невідкладної допомоги.
Газива ® вводиться тільки внутрішньовенно крапельно, через окремий катетер. Вводити препарат внутрішньовенно струменево або болюсно не можна.
Підготовка препарату до введення має проводитись у асептичних умовах, т.к. Газива ® не містить антимікробних консервантів.
Розведення Газиви ® повинно проводитися висококваліфікованим медичним персоналом.
Для введення Газива ® слід використовувати лише 0,9 % розчин натрію хлориду. Не слід використовувати інші розчинники, зокрема, розчин декстрози (5%).
Препарат Газива ® в виде раствора с концентрацией 0.4 мг/мл - 20 мг/мл совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина, с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиуретана или полиэтилена, со встраиваемыми фильтрами из полиэфирсульфона, 3-ходовым запорным краном з полікарбонату, з катетерами з поліефіруретану.
Розчин препарату Газіва ® не можна заморожувати та струшувати.
Премедикація та профілактика синдрому лізису пухлини (СЛО)
Пацієнтам з високим пухлинним навантаженням та/або з високим вмістом лімфоцитів у периферичній крові (>25×10 9 /л) та/або нирковою недостатністю (КК <70 мл/хв) потрібна профілактика СЛО, оскільки вони знаходяться у групі ризику розвитку СЛО.
Профілактика включає достатню гідратацію та призначення гіпоурикемічних засобів (наприклад, алопуринолу або інших альтернативних препаратів) перед інфузією препарату Газива ® відповідно до загальноприйнятої практики. Якщо стан пацієнта, як і раніше, відповідає критеріям СЛО, перед кожною подальшою інфузією також необхідно проводити профілактику СЛО.
Премедикація та профілактика інфузійних реакцій
Інформація про проведення премедикації для зниження ризику інфузійних реакцій наведена в Таблиці 1. Премедикація кортикостероїдів рекомендована для пацієнтів з фолікулярною лімфомою (ФЛ) і обов'язковою для пацієнтів з хронічним лімфолейкозом (ХЛЛ) при першій інфузії. Премедикацію при подальших інфузіях та інші види премедикації слід проводити як описано нижче.
Враховуючи те, що одним із проявів інфузійних реакцій може бути зниження АТ, слід розглянути можливість припинення лікування антигіпертензивними засобами протягом 12 годин перед кожною інфузією протягом інфузії та протягом 1 години після її закінчення.
Таблиця 1. Премедикація перед введенням Газиви ® , необхідна для зниження ризику розвитку інфузійних реакцій (ІР)
| День циклу прийому препарату | Пацієнти, які потребують премедикації | Лікарський засіб | Застосування |
| Цикл 1 ХЛЛ День 1, 2 ФЛ День1 | Усі пацієнти | глюкокортикостероїд, в/в*: преднізон/преднізолон 100 мг або дексаметазон 20 мг або метилпреднізолон 80 мг | Введення необхідно завершити не менше ніж за 1 годину до початку інфузії препарату Газіва ® |
| Аналгетик/антипіретик для прийому внутрішньо, наприклад, ацетамінофен/парацетамол 1000 мг | Принаймні за 30 хвилин до початку інфузії Газиви ® | ||
| Антигістамінний препарат, наприклад, дифенгідрамін 50 мг | |||
| Усі наступні інфузії ХЛЛ та ФЛ | Пацієнти без ІР під час попередньої інфузії | Аналгетик/антипіретик для прийому внутрішньо, наприклад, ацетамінофен/парацетамол 1000 мг | Принаймні за 30 хвилин до початку інфузії Газиви ® |
| Пацієнти з ІР (1 або 2 ступеня) за попередньої інфузії | Аналгетик/антипіретик для прийому внутрішньо, наприклад, ацетамінофен/парацетамол 1000 мг | Принаймні за 30 хвилин до початку інфузії Газиви ® | |
| Антигістамінний препарат, наприклад, дифенгідрамін 50 мг | |||
| Пацієнти з ІР 3 ступеня за попередньої інфузії або пацієнти з числом лімфоцитів >25×10 9 /л перед проведенням інфузії | глюкокортикостероїд, в/в*: преднізон/преднізолон 100 мг або дексаметазон 20 мг або метилпреднізолон 80 мг | Введення необхідно завершити не менше ніж за 1 годину до початку інфузії препарату Газіва ® | |
| Аналгетик/антипіретик для прийому внутрішньо, наприклад, ацетамінофен/парацетамол 1000 мг | Принаймні за 30 хвилин до початку інфузії Газиви ® | ||
| Антигістамінний препарат, наприклад, дифенгідрамін 50 мг |
* Не слід застосовувати гідрокортизон, т.к. він не ефективний для запобігання ІР.
Стандартний режим дозування
Хронічний лімфолейкоз (у комбінації з хлорамбуцилом)
Цикл 1
Рекомендована доза Газиви ® становить 1000 мг внутрішньовенно протягом 1 і 2 днів, потім на 8 і 15 день 1-го 28-денного циклу, як зазначено в таблиці 2.
Таблиця 2. Введення препарату Газіва ® при ХЛЛ
| День циклу терапії | Доза Газива ® | Швидкість інфузії (при виникненні інфузійної реакції слід змінити швидкість інфузії, як зазначено в Таблиці 4) | |
| Цикл 1 | День 1 | 100 мг | 25 мг/год протягом 4 годин. Не збільшувати швидкість інфузії. |
| День 2 або День 1 (продовження) | 900 мг | Якщо під час попередньої інфузії не виникло інфузійних реакцій, швидкість інфузії становить 50 мг/год. Швидкість інфузії можна поступово збільшувати з кроком 50 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год. | |
| День 8 | 1000 мг | Якщо під час попередньої інфузії (кінцева швидкість інфузії ≥100 мг/год) не виникло інфузійних реакцій, початкова швидкість інфузії становить 100 мг/год і потім поступово слід збільшувати швидкість кроком 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год . | |
| День 15 | 1000 мг | ||
| Цикли 2-6 | День 1 | 1000 мг | |
Режим дозування хлорамбуцилу
Досліджено застосування Газиви ® у комбінації з хлорамбуцилом для перорального застосування хлорамбуцилу в дозі 0,5 мг/кг/добу в 1 та 15 день кожного циклу терапії (цикли 1-6).
Пропуск дози
У разі пропуску запланованої дози Газиви ® необхідно ввести препарат якомога раніше; не слід чекати на наступне заплановане введення. Між введеннями слід витримувати рекомендований інтервал.
Фолікулярна лімфома
Індукційна терапія (у комбінації з бендамустином)
Рекомендуемая доза препарата Газива ® составляет 1000 мг с введением в дни 1, 8 и 15 первого 28-дневного цикла лечения с последующим введением 1000 мг только в день 1 каждого последующего 28-дневного цикла лечения (циклы 2-6), как указано в Таблице 3.
Підтримуюча терапія
Пацієнти, які відповіли на індукційну терапію (тобто у перші 6 циклів лікування), або пацієнти зі стабільним захворюванням повинні продовжувати підтримуючу терапію препаратом Газіва у вигляді монотерапії в дозі 1000 мг 1 раз на 2 місяці не більше 2 років. При прогресуванні захворювання на терапію препаратом Газіва слід припинити.
Таблиця 3. Введення препарату Газіва при ФЛ
| День циклу терапії | Доза Газива ® | Швидкість інфузії (при виникненні інфузійної реакції слід змінити швидкість інфузії, як зазначено в Таблиці 4) | |
| Цикл 1 | День 1 | 1000 мг | 50 мг/год. Швидкість інфузії можна поступово збільшувати з кроком 50 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год. |
| День 8 | 1000 мг | Якщо під час попередньої інфузії (кінцева швидкість інфузії ≥100 мг/год) не виникло інфузійних реакцій, початкова швидкість інфузії становить 100 мг/год і потім поступово слід збільшувати швидкість кроком 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год . | |
| День 15 | 1000 мг | ||
| Цикли 2-6 | День 1 | 1000 мг | |
| Підтримуюча терапія | 1 раз на 2 місяці, не більше 2 років або до прогресування захворювання | 1000 мг | |
Режим дозування бендамустину
Застосування препарату Газива ® у поєднанні з бендамустином досліджувалося для режиму дозування Бендамустину 90 мг/м 2 /добу/на 1 і 2 дні всіх циклів лікування (цикли 1-6).
Пропуск дози
У разі пропуску запланованої дози Газиви ® необхідно ввести препарат якомога раніше; не слід чекати на наступне заплановане введення. Під час індукційної терапії між вступами слід витримувати запланований інтервал. Під час підтримуючої терапії для введення наступних доз слід дотримуватись початкового графіка введення препарату.
Корекція дози (усі показання)
Змінювати дозу Газиви ® не рекомендується.
Рекомендації щодо зміни режиму дозування при виникненні небажаних симптоматичних явищ (включаючи інфузійні реакції) представлені в Таблиці 4 та в розділі "Особливі вказівки".
Таблиця 4. Рекомендації щодо корекції швидкості інфузії при розвитку інфузійних реакцій (див. розділ "Особливі вказівки").
| 4 ступінь (життєзагрозливі ІР) | Зупинити інфузію та повністю припинити терапію. |
| 3 ступінь (важкі ІР) | - Тимчасово припинити інфузію та провести симптоматичну терапію. - Після дозволу симптомів відновити інфузію зі швидкістю в 2 рази нижче, ніж швидкість, за якої розвинулися інфузійні реакції. - В дальнейшем при отсутствии каких-либо симптомов ИР скорость инфузии можно увеличивать с шагом и интервалом, рекомендованными в Таблицах 2 и 3. • В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива ® , разделенную на 2 дня, в день 1 швидкість інфузії можна збільшити через годину після вирішення симптомів ІР, але не більше ніж 25 мг/год. - При повторному розвитку ІР 3 ступеня тяжкості інфузію слід зупинити та повністю припинити терапію. |
| 1-2 ступінь (ІР легкого та середнього ступеня) | - знизити швидкість інфузії та провести симптоматичну терапію. - Після дозволу симптомів продовжити інфузію. - Если у пациента отсутствуют симптомы ИР, скорость инфузии можно увеличивать с шагом и интервалом, рекомендованными в Таблицах 2 и 3. • В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива ® , разделенную на 2 дня, в день 1 скорость інфузії можна збільшити через годину після розв'язання симптомів ІР, але не більше ніж до 25 мг/год. |
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів похилого та старечого віку корекція дози не потрібна
Ефективність та безпечність Gazyva ® в дітей і підлітків у віці до 18 років вже були встановлені.
Необхідна корекція дози Газива ® у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (КК ≥ 30 мл/хв) . Ефективність та безпека препарату Газіва ® у пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл/хв не встановлені.
Ефективність та безпека препарату Газіва ® у пацієнтів з порушенням функції печінки не встановлені.
Інструкція з приготування розчину для інфузій
Для введення першої дози (1000 мг) препарату Газіва ® у першому циклі ХЛЛ рекомендується використовувати 2 інфузійні пакети різного розміру, що дозволить розрізняти дозу 100 мг, призначену для введення в циклі 1 на день 1 та дозу 900 мг для введення у циклі 1 на день 1 або 2 день (див. Таблицю 5).
З флакона слід відібрати 40 мл концентрату препарату Газіва .
Ввести 4 мл концентрату в інфузійний пакет об'ємом 100 мл, а 36 мл концентрату, що залишилися, - в інфузійний пакет об'ємом 250 мл, що містить стерильний апірогенний 0.9% розчин натрію хлориду. Промаркувати кожний інфузійний пакет.
Таблиця 5.
| Доза препарату Газіва® , призначена для введення | Необхідна кількість концентрату препарату Газіва ® | Об'єм інфузійного пакету |
| 100 мг | 4 мл | 100 мл |
| 900 мг | 36 мл | 250 мл |
| 1000 мг | 40 мл | 250 мл |
Введення препарату Газіва ® в день 8 та день 15 циклу 1 та в день 1 циклів 2-6 терапії ХЛЛ та у всі цикли терапії ФЛ
Відібрати з флакона 40 мл концентрату препарату Газива ® і помістити в інфузійний пакет з ПВХ або поліолефіну (не ПВХ), що містить стерильний, не содержащий пірогену 0,9 % розчин натрію хлориду.
Пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи надмірного утворення піни.
Слід візуально перевірити приготовлений розчин для інфузій щодо механічних включень та зміни забарвлення.
З точки зору мікробіологічної чистоти, приготований розчин для інфузії слід використовувати негайно. У виняткових випадках приготований розчин може зберігатися не більше 24 годин при температурі від 2° до 8°C, якщо приготування розчину для інфузій відбувалося у контрольованих та валідованих асептичних умовах. При цьому за умови зберігання (правила зберігання та тривалість) відповідає спеціаліст, який готував розчин.
Приготовленный раствор препарата Газива ® физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С, затем в течение 24 ч при комнатной температуре (≤30°С) и затем в течение не более 24 ч, во время которых должна бути завершена інфузія.
Передозування
Немає досвіду перевищення рекомендованої дози Газиви ® . Вивчено застосування доз від 50 до 2000 мг за одну інфузію. Ступінь тяжкості та частота небажаних реакцій не залежали від дози.
Лікування: при випадковому перевищенні дози Газиви ® необхідно негайно припинити інфузію або зменшити дозу. У зв'язку із збільшенням ризику інфекційних ускладнень при виснаженні пулу В-лімфоцитів слід ретельно спостерігати за пацієнтом та розглянути необхідність проведення розгорнутого загального аналізу крові.
Лікарська взаємодія
Спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилось.
Однак були проведені обмежені дослідження міжлікарської взаємодії препарату Газіва з бендамустином , препаратами схеми CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкрістин, преднізолон), препаратами схеми FC (флударабін, циклофосфамід) та хлорамбуцилом. Спільне введення препарату Газіва не впливало на фармакокінетику бендамустину, FC або окремих компонентів схеми CHOP; крім того, не було помітного впливу бендамустину, FC, хлорамбуцилу або CHOP на фармакокінетику препарату Газіва ® . Ризик взаємодії з препаратами, що одночасно застосовуються, не можна повністю виключити.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції в період лікування препаратом Газива ® та протягом 18 місяців після закінчення терапії.
Необхідно розглянути можливість відстрочення вакцинації живими вакцинами немовлятам, матері яких отримували препарат Газіва ® під час вагітності, доки кількість В-клітин у них не відновиться до норми.
Обінутузумаб виробляється з грудним молоком у тварин. Годування груддю не рекомендується під час лікування та, принаймні, протягом 18 місяців після останньої дози препарату Газіва ® .
Побічна дія
Хронічний лімфолейкоз
Нижче наведено небажані реакції, які спостерігалися у клінічних дослідженнях з більшою частотою (різниця ≥2%) на фоновій терапії препаратом Газіва ® у комбінації з хлорамбуцилом, порівняно з такою під час терапії хлорамбуцилом окремо або при комбінованій терапії з ритуксимабом та хлорамбуцилом. Небажані реакції згруповані відповідно до класів систем органів MedDRA.
Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10) 000 та <1/1000) і дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки.
Травми, отруєння та ускладнення маніпуляцій: дуже часто – інфузійні реакції.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; часто – лейкопенія.
З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, фібриляція передсердь.
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції сечовивідних шляхів, герпес слизової оболонки порожнини рота, риніт, назофарингіт, фарингіт.
З боку дихальної системи: часто – кашель.
З боку обміну речовин: часто – синдром лізису пухлини, гіперурикемія.
З боку кістково-м'язової системи: часто – артралгія, біль у спині, скелетно-м'язові болі у грудній клітці.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто – плоскоклітинна карцинома шкіри.
З боку травної системи: дуже часто – діарея*; часто – запор.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – алопеція.
З боку показників лабораторних та інструментальних досліджень: часто – зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості нейтрофілів, збільшення маси тіла.
Загальні реакції: дуже часто – підвищення температури тіла.
*Частота повідомлень про дані небажані реакції відрізнялася менш ніж на 2% у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Газіва ® та хлорамбуцилом, порівняно з пацієнтами, які отримують лише хлорамбуцил або хлорамбуцил у комбінації з ритуксимабом.
Не було смертельних побічних реакцій, частота яких була б вищою на ≥2% у пацієнтів, які отримували лікування Газіва ® та хлорамбуцилом, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хлорамбуцил або хлорамбуцил у комбінації з ритуксимабом.
Неходжкінська лімфома
У підгрупі пацієнтів з фолікулярною лімфомою (ФЛ) профіль небажаних реакцій узгоджувався з таким у загальній популяції пацієнтів з індолентною неходжкінською лімфомою (ІНХЛ).
Нежелательные реакции, описанные в этом разделе (на основании популяции для оценки безопасности, состоявшей из 392 пациентов с иНХЛ, 81% из которых имели ФЛ), были выявлены во время индукционной терапии препаратом Газива ® в комбинации с бендамустином, поддерживающей монотерапии препаратом Газива ® и у період наступного спостереження. 79,4% пацієнтів, які отримували препарат Газіва ® у комбінації з бендамустином, отримували всі 6 циклів терапії препаратом Газіва ® і 75,6 % пацієнтів отримували всі 6 циклів терапії бендамустином порівняно з 66,7 % пацієнтів у групі бендамустину.
Нижче наведені небажані реакції, що спостерігалися в клінічному дослідженні з більшою частотою (різниця ≥2%) на фоні терапії препаратом Газіва ® у комбінації з бендамустином під час індукційної терапії з подальшою підтримуючою монотерапією препаратом Газіва ® порівняно з індукційною терапією тільки бендам. Небажані реакції згруповані відповідно до класів систем органів MedDRA a .
Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10) 000 та <1/1000) і дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки.
Травми, отруєння та ускладнення маніпуляцій: дуже часто – інфузійні реакції*.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія; часто – болючість лімфатичних вузлів.
З боку серцево-судинної системи: часто – серцева недостатність.
З боку органу зору: часто – гіперемія очей.
З боку травної системи: дуже часто – запор; часто – диспепсія, коліт, геморой.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит; часто – інфекції сечовивідних шляхів, назофарингіт, фарингіт, легенева інфекція, грип.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто - біль у кінцівках, біль у кістках.
Порушення психіки: часто – депресія.
З боку сечовидільної системи: часто – дизурія, нетримання сечі.
З боку дихальної системи: дуже часто – кашель; часто – закладеність носа, ринорея.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – свербіж, нічна пітливість, екзема.
Загальні реакції: дуже часто – підвищення температури тіла, астенія; часто – біль у грудях.
а Закодовані за допомогою MedDRA небажані реакції, про які повідомили дослідники (за винятком інфузійних реакцій).
* Визначається як будь-яке пов'язане небажане явище, що виникло під час або протягом 24 годин після інфузії.
Не виявлено фатальних небажаних реакцій, частота розвитку яких була б вищою на ≥2% у пацієнтів, які отримують індукційну терапію препаратом Газіва ® та бендамустином, а потім підтримуючу монотерапію препаратом Газіва ® порівняно з пацієнтами, які отримують лише бендамустин.
Во время поддерживающей монотерапии препаратом Газива ® самыми частыми нежелательными реакциями были кашель (14.7%), инфекции верхних дыхательных путей (11.9%), нейтропения (10.5%), синусит (9.8%), диарея (8.4%), инфузионные реакции (8.4% ), нудота (7.7%), стомлюваність (7.7%), бронхіт (7%), артралгія (7%), назофарингіт (6.3%), інфекція сечовивідних шляхів (6.3%) та підвищення температури тіла (5.6%). Найчастішими небажаними реакціями 3-5 ступеня тяжкості були нейтропенія (9.8%) та анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, сепсис, інфекція верхніх дихальних шляхів та інфекція сечовивідних шляхів (усі із частотою 1.4%).
Опис окремих небажаних реакцій
Інфузійні реакції
Найчастіше спостерігалися такі симптоми інфузійних реакцій (ІР): нудота, озноб, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, підвищення температури тіла, блювота, задишка, "припливи", головний біль, тахікардія та діарея.
Крім того, повідомлялося про симптоми ІР з боку дихальної системи та серця, таких як: бронхоспазм, подразнення горла та гортані, хрипи, набряк гортані та фібриляція передсердь.
Хронічний лімфолейкоз
Частота інфузійних реакцій становить 65% при першій дозі (1000 мг). У 20% пацієнтів спостерігалися ІР 3-4 ступеня тяжкості, повідомлення про смерть були відсутні. У 7% пацієнтів ІР спричинили припинення лікування препаратом Газіва ® . Частота ІР при наступних введеннях склала відповідно 3% після другої дози препарату Газіва ® (1000 мг) та 1% після введення наступних доз. ІР 3-4 ступеня тяжкості спостерігалися лише при введенні перших 1000 мг препарату Газіва . Комплекс заходів для попередження ІР дозволяє знизити частоту ІР за винятком ІР 3-4 ступеня тяжкості.
Неходжкінська лімфома
У циклі 1 загальна частота виникнення ІР була вищою у пацієнтів, які отримували препарат Газіву ® та бендамустин (55%), порівняно з пацієнтами, які отримували тільки бендамустин (42%) (ІР 3-5 ступеня тяжкості відзначалися у 9% та 2% відповідно , повідомлення про смерть були відсутні). У пацієнтів, які отримували препарат Газіва ® і бендамустин, частота виникнення ІР була найвищою на день 1 (38%) та поступово знижувалася у дні 2, 8 та 15 (25%, 7% та 4% відповідно).
Під час циклу 2 частота виникнення ІР була нижчою у пацієнтів, які отримували препарат Газіва ® та бендамустин (24%), порівняно з пацієнтами, які отримували лише бендамустин (32%). Частота виникнення ІР при наступних вступах була порівнянною в обох групах і знижувалася принаймні кожного циклу. ІР також спостерігався у 8% пацієнтів у період підтримуючої терапії препаратом Газива ® . Загалом у 3% пацієнтів виникла ВСД, що призвело до припинення лікування препаратом Газива ® .
Нейтропенія та інфекції
Хронічний лімфолейкоз
Частота розвитку нейтропенії на фоні терапії препаратом Газіва у комбінації з хлорамбуцилом становить 40.7%, при цьому частота розвитку інфекцій становить 38%. Нейтропенія дозволялася спонтанно або після терапії гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором. Інфекційні ускладнення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 12% пацієнтів, а частота випадків зі смертю була <1%. Також повідомлялося про випадки тривалої нейтропенії (2%) та нейтропенії з пізньою маніфестацією (16%).
Неходжкінська лімфома
Частота виникнення нейтропенії у групі терапії препаратом Газіва ® та бендамустином була вищою порівняно з групою, яка отримувала лише бендамустин. Частота виникнення інфекцій становила 66% у групі терапії препаратом Газіва® та бендамустином та 57% у групі, яка отримувала тільки бендамустин (явлення 3-5 ступеня тяжкості відзначалися у 18% та 17% відповідно, летальні наслідки зареєстровані у 3% та 4% відповідно) . Також повідомлялося про випадки тривалої нейтропенії (3% у групі терапії препаратом Газіва® та бендамустином) та нейтропенії з пізнім початком (7% у групі терапії препаратом Газіва® та бендамустином).
Тромбоцитопенія
Хронічний лімфолейкоз
Загальна частота тромбоцитопенії на фоновій терапії препаратом Газіва ® у комбінації з хлорамбуцилом становила 15,4 %, тоді як гостра тромбоцитопенія, що розвивається протягом 24 год після інфузії, була у 4 % пацієнтів. Частота кровотеч становила 8%. Про фатальні випадки кровотеч повідомлялося лише у першому циклі терапії у 1% пацієнтів. Причинно-наслідковий зв'язок між тромбоцитопенією та розвитком кровотеч не встановлено.
Неходжкінська лімфома
Частота виникнення тромбоцитопенії у групі терапії препаратом Газіва ® та бендамустином була нижчою (15%) порівняно з групою, яка отримувала лише бендамустин (24%). Частота геморрагических явлений (11% в группе терапии препаратом Газива ® и бендамустином, 10% в группе бендамустина) и геморрагических явлений 3-5 степени тяжести (5% в группе терапии препаратом Газива ® и бендамустином, 3% в группе бендамустина) была сравнима в обох групах лікування, про летальні наслідки не повідомлялося.
Прогресуюча мультивогнищева лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
Мультиочаговая прогресуюча лейкоенцефалопатія зареєстрована у пацієнтів, які отримують препарат Газива ® .
Реактивація вірусу гепатиту В
Повідомлялося про випадки реактивації вірусу гепатиту В під час терапії препаратом Газива ® .
Прогресування супутніх захворювань серця
Під час терапії препаратом Газива ® спостерігалися випадки порушення функції серця, в т.ч. з летальним кінцем.
Перфорація органів шлунково-кишкового тракту
Повідомлялося про випадки перфорації органів шлунково-кишкового тракту у пацієнтів, які отримували препарат Газіва ® , переважно з приводу неходжкінської лімфоми.
Зміни лабораторних показників
Минуще підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, АЛФ) у сироватці крові спостерігалося невдовзі після першої інфузії препарату Газіва ® .
Протипоказання до застосування активний гепатит та/або інші інфекції в активній фазі; ниркова недостатність із КК < 30 мл/хв; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у дітей не встановлені); підвищена чутливість (опосередкована lgE) до обинутузумабу та інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки; хронічних та рецидивуючих інфекціях в анамнезі.
особливі вказівки
У медичній документації пацієнта слід зазначати торгову назву препарату (Газіва ® ) та номер серії. Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даному описі, стосується лише препарату Газіва ® .
Інфузійні реакції
Найчастішими побічними реакціями, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували Газива ®, були ІР, які розвивалися переважно під час введення перших 1000 мг препарату. Комплекс заходів щодо попередження ІР (застосування відповідного глюкокортикоїду, перорального прийому анальгетика/антигістамінного препарату, пропускання прийому антигіпертензивного препарату) у пацієнтів з ХЛЛ дозволяє знизити частоту ІР, за винятком ІР 3-4 ступеня.
Рекомендується вживати заходів щодо попередження ІР, описаних у розділі "Режим дозування".
Частота та тяжкість ІР суттєво зменшувалися після введення перших 1000 мг препарату Газіва ® , і за подальших інфузій ІР у більшості пацієнтів не розвивалися.
В основному, незалежно від показань, спостерігалися ІР легкого та середнього ступеня тяжкості, які дозволялися після уповільнення або тимчасового припинення першої інфузії, проте відомо також про тяжкі та життєзагрозливі ІР, що потребують симптоматичної терапії. ІР можуть клінічно не відрізнятися від lgE-опосередкованих алергічних реакцій (наприклад, анафілаксії). У пацієнтів із високим пухлинним навантаженням та/або високою кількістю циркулюючих лімфоцитів при ХЛЛ (> 25x10 9 /л) підвищується ризик тяжкої ІР. Заходи щодо профілактики ІР описані в розділі "Режим дозування".
Якщо у пацієнта розвивається ІР, слід скоригувати швидкість інфузії залежно від ступеня тяжкості реакції, що спостерігається.
При розвитку ІР 4 ступеня слід перервати інфузію та повністю припинити терапію.
При розвитку ІР 3 ступеня слід тимчасово призупинити інфузію та провести медикаментозну терапію, необхідну для усунення симптомів.
При розвитку ІР 1-2 ступеня слід уповільнити інфузію та провести необхідну симптоматичну терапію.
Після дозволу симптомів ІР інфузію можна відновити (за винятком випадків ІР 4 ступеня) зі швидкістю в 2 рази нижче, ніж швидкість, за якої розвинулися ІР. Якщо у пацієнта не спостерігається повторення того ж самого небажаного явища того ж ступеня тяжкості, можна підвищувати швидкість інфузії з кроком та інтервалом, що відповідає дозі. Якщо швидкість попередньої інфузії при ХЛЛ переносилася погано, необхідно дотримуватись рекомендацій щодо швидкості інфузії для циклу 1, день 1 і день 2 (див. Таблицю 4).
Терапію препаратом Газива ® слід повністю припинити, якщо:
життєзагрозних гострих респіраторних симптомів; ІР 4 ступеня (що загрожують життю); повторної (тривалої/рецидивуючої) ІР 3 ступеня.Пацієнти з супутніми захворюваннями серця або легень повинні перебувати під ретельним наглядом під час інфузії та після неї. Під час інфузії препарату Газіва можливе зниження артеріального тиску. У зв'язку з цим слід розглянути можливість припинення лікування антигіпертензивними препаратами протягом 12 годин перед кожною інфузією, протягом кожної інфузії та протягом 1 години після введення препарату. Необхідно оцінити користь та можливий ризик зупинення прийому антигіпертензивних препаратів у пацієнтів із високим ризиком розвитку гіпертонічного кризу.
Реакції гіперчутливості, зокрема. анафілаксія
На тлі терапії препаратом Газіва можливий розвиток анафілаксії. Можливі складнощі при диференціальній діагностиці реакції гіперчутливості або інфузійної реакції.
Якщо під час інфузії підозрюється розвиток реакції гіперчутливості (розвиток симптомів відбувається, як правило, при наступних введеннях, дуже рідко симптоми розвиваються під час першої інфузії), введення має бути припинено і терапію препаратом Газів слід відмінити.
Пацієнтам із встановленою IgE-опосередкованою гіперчутливістю до препарату Газіва протипоказана терапія цим препаратом.
Синдром лізису пухлини
Спостерігалися випадки СЛО. Пацієнтам із групи ризику розвитку СЛО (хворі з високим пухлинним навантаженням та/або високим вмістом лімфоцитів у периферичній крові та/або з нирковою недостатністю (КК <70 мл/хв)) необхідно провести профілактику СЛО. Профілактика повинна включати адекватну гідратацію та призначення гіпоурикемічних препаратів (наприклад, алопуринолу або інших альтернативних препаратів) до початку інфузії (як зазначено в розділі "Режим дозування"). Пацієнти з групи ризику розвитку СЛО повинні перебувати під ретельним наглядом у перші дні терапії, при цьому особливу увагу слід приділяти контролю функції нирок, концентрації калію та сечової кислоти. Додаткові заходи повинні проводитись відповідно до стандартної практики.При розвитку СЛО необхідно ретельне спостереження за функцією нирок і водно-електролітним балансом з подальшою корекцією електролітних порушень, а також проведенням лікувальних заходів, що підтримують, включаючи, якщо потрібно, діаліз.
Нейтропенія
Спостерігалися випадки серйозної та життєзагрозливої нейтропенії, включаючи фебрильну нейтропенію. При розвитку нейтропенії пацієнти потребують ретельного спостереження та проведення регулярного лабораторного обстеження до повного вирішення симптомів. При необхідності слід провести терапію відповідно до локально прийнятої практики та розглянути необхідність застосування Г-КСФ. За будь-якого прояву супутньої інфекції необхідно призначити відповідне лікування. Повідомлялося про випадки нейтропенії з пізньою маніфестацією (виникнення не раніше ніж через 28 днів після закінчення лікування) та тривалу нейтропенію тривалістю більше 28 днів після закінчення або відміни терапії.
Тромбоцитопенія
Спостерігалися випадки серйозної та життєзагрозливої тромбоцитопенії, у т.ч. випадки гострої тромбоцитопенії, що розвивалися протягом 24 годин після інфузії. У 1-му циклі терапії спостерігалися випадки кровотечі з летальним результатом. Взаємозв'язок між розвитком кровотеч та тромбоцитопенією не встановлений. У ході лікування пацієнти потребують ретельного спостереження щодо розвитку тромбоцитопенії, особливо в 1-му циклі. При виявленні тромбоцитопенії необхідно регулярне проведення лабораторного обстеження, доки реакція не вирішиться. У серйозних або загрозливих життю випадках слід розглянути можливість відстрочення прийому Газиви ® .Рішення про проведення гемотрансфузії (трансфузії тромбоцитів) приймає лікар відповідно до практики, встановленої в лікувальному закладі. Необхідно брати до уваги прийом супутніх препаратів, здатних посилити тромбоцитопенію, таких як інгібітори агрегації тромбоцитів та антикоагулянти, особливо у 1 циклі терапії.
Прогресування супутніх захворювань серця
За наявності у пацієнтів супутніх захворювань серця можливий розвиток аритмій (зокрема, фібриляції передсердь та тахіаритмій), стенокардії, гострого коронарного синдрому, інфаркту міокарда та серцевої недостатності. Дані явища можуть розвинутися під час інфузійних реакцій та мати летальний кінець. Пацієнти із захворюваннями серця в анамнезі потребують ретельного спостереження. Крім того, у таких пацієнтів слід бути обережними при проведенні гідратації, уникаючи утворення надлишку рідини в організмі.
Інфекції
Газива ® не слід застосовувати, якщо у пацієнта є активна інфекція. Слід бути обережним при прийнятті рішення про призначення препарату Газіва ® пацієнтам з періодично рецидивуючими та хронічними інфекціями в анамнезі. Можливий розвиток серйозних бактеріальних та грибкових інфекцій, а також розвиток або реактивація вірусних інфекцій під час терапії та після її закінчення. Повідомлялося про летальні випадки інфекційних захворювань.
Реактивація вірусу гепатиту В
На фоні застосування анти CD-20 препаратів можлива реактивація вірусу гепатиту В, що в деяких випадках супроводжується фульмінантним гепатитом, печінковою недостатністю, можливий летальний кінець.
Перед призначенням препарату Газива ® всім пацієнтам слід пройти скринінг на гепатит В, включаючи визначення HBsAg-статусу, статусу HBsAb та додаткових маркерів відповідно до місцевої практики. Препарат Газіва ® не слід застосовувати пацієнтам з активним гепатитом В. Пацієнтам з позитивними серологічними маркерами гепатиту В перед призначенням препарату Газіва ® слід проконсультуватися з лікарем-гепатологом . Щодо таких пацієнтів необхідно проводити відповідний моніторинг та вживати заходів щодо профілактики реактивації вірусу гепатиту В відповідно до місцевих стандартів.
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія
При розвитку нових неврологічних симптомів або зміні наявних необхідно провести діагностику для виключення ПМЛ. Симптоми ПМЛ не є специфічними і можуть змінюватись в залежності від локалізації пошкодження. Часто спостерігаються моторні симптоми, асоційовані з пірамідними порушеннями (зокрема, м'язова слабкість, параліч, порушення чутливості), мозочкові порушення та дефекти поля зору, аномалії чутливості. Можливі порушення вищих кіркових функцій, таких як афазія чи візуально-просторова дезорієнтація. Діагностика ПМЛ може включати консультацію лікаря-невролога, проведення МРТ головного мозку та люмбальну пункцію для аналізу спинномозкової рідини на вміст ДНК JC-вірусу. Терапію препаратом Газіва ®необхідно зупинити на час проведення обстеження та повністю її припинити, якщо діагноз ПМЛ підтверджений. Також слід розглянути можливість припинення або зниження інтенсивності супутньої імуносупресивної або хіміотерапії. Для лікування ПМЛ пацієнт має бути спрямований на невролог.
Імунізація
Безпека імунізації живими або аттенуйованими противірусними вакцинами після закінчення терапії препаратом Газіва ® не вивчалася, вакцинація живими противірусними вакцинами під час терапії та до моменту відновлення пулу В-клітин не рекомендується.
Внутрішньоутробний вплив препарату Газива ® та вакцинація немовлят живими вірусними вакцинами
У зв'язку з потенційним виснаженням пулу В-клітин у немовлят, чиї матері отримували препарат Газіва ® під час вагітності, питання про безпеку та терміни вакцинації живими вірусними вакцинами слід обговорити з педіатром. Необхідно розглянути можливість відстрочення вакцинації живими вакцинами доти, доки кількість В-клітин у дитини не відновиться до норми.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пациентов с ХЛЛ и нарушением функции почек средней степени тяжести (КK<50 мл/мин) на фоне лечения препаратом Газива ® в комбинации с хлорамбуцилом частота развития серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений с летальным исходом может быть выше по сравнению с пациентами с КК ≥ 50 мл/хв. Відмінності в ефективності між пацієнтами з КК <50 мл/хв та пацієнтами з КК ≥50 мл/хв відсутні. Застосування Газиви ® пацієнтам із КК <30 мл/хв не досліджувалося.
У 8% пацієнтів з неходжкінською лімфомою, які отримували препарат Газіва ® та бендамустин, спостерігалося порушення помірної функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв). У цих пацієнтів розвивалося більше серйозних небажаних явищ і небажаних явищ з летальним результатом порівняно з пацієнтами з КК ≥50 мл/хв. Застосування Газиви ® пацієнтам із КК <40 мл/хв не вивчалося.
Пацієнти похилого та старечого віку
У пацієнтів з ХЛЛ у віці ≥75 років, які отримують терапію препаратом Газіва ® у комбінації з хлорамбуцилом, частота розвитку серйозних небажаних явищ та небажаних явищ із летальним кінцем може бути вищою порівняно з пацієнтами молодше 75 років. Відмінності в ефективності терапії між пацієнтами віком ≥75 років та пацієнтами молодше 75 років відсутні.
При дослідженні препарату Газива ® та бендамустину при індолентній неходжкінській лімфомі 44% пацієнтів були віком ≥65 років. Клінічно значущі відмінності у безпеці та ефективності між такими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку не спостерігалися.
Інструкції зі знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув.
Попадання лікарського препарату Газіва ® у довкілля має бути зведене до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. Знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув, повинно проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Вплив Газиви ® на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не вивчався. При розвитку інфузійних реакцій та інших небажаних реакцій рекомендується утриматися від керування транспортними засобами та механізмами до вирішення симптомів.
Застосування у разі порушення функції нирок
Корекція дози Газиви ® пацієнтам з порушенням функції нирок (КК > 30 мл/хв) не потрібна.
Ефективність та безпека препарату Газива ® пацієнтам з кліренсом креатиніну <30 мл/хв не встановлено. Застосування препарату пацієнтам із нирковою недостатністю з КК ≤30 мл/хв протипоказане.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із порушеннями функції печінки.
Ефективність та безпека препарату Газіва ® у пацієнтів з порушенням функції печінки не встановлені.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Корекція дози у пацієнтів похилого та старечого віку не потрібна.
Застосування у дітей
Застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека застосування у дітей не встановлені).
Нозологія (коди МКЛ)C82 Фолікулярна [нодулярна] неходжкінська лімфома C91.1 Хронічний лімфоцитарний В-клітинний лейкоз
Власник реєстраційного посвідчення
F.HOFFMANN-LA ROCHE Ltd. (Швейцарія)
Вироблено
Roche Diagnostics GmbH (Німеччина)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Газива концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 1000 мг флакон 40 мл 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Газива концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 1000 мг флакон 40 мл 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. А еще мы продаем в Украине этот товар. Хотите приобрести Газива концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 1000 мг флакон 40 мл 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!