Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 28 шт Цена

Механизм действия

Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(АМРА) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.

Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС, играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.

Предполагается, что активация АМРА-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.

В исследованиях in vitro, перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с рецептором АМРА, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА рецепторов. Это указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА рецепторов.

В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-индуцированное (но не N-метил-D-аспартат (NMDA) индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. In vivo перампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа.

Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению

Фармакодинамические эффекты

На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Также был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела на основе данных исследования эффективности при первично-генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам двух анализов, величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.

Воздействие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приема перампанела.

Воздействие на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимательность и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг/сут отмечено не было.

Влияние на настроение и скорость реакции на внешнее воздействие. Скорость реакции на внешнее воздействие (возбудимость) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 мг до 12 мг/сут, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг/сут, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие.

Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на бдительность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-ти балльной шкалы оценки Профиля Эмоционального состояния.

Влияние на электрофизиологические параметра сердца

Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого воздействия на длительность комплексов QRS.

Клиническая эффективность и безопасность

Парциальные эпилептические приступы

Эффективность препарата Файкомпа® при парциальных приступах была установлена в ходе трех 19-недельных рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно не контролируемых другими (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов, не должен был превышать 25 дней. В трех данных исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21.06 лет. От 85.3 до 89.1% пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва.

В первых двух исследованиях препарат Файкомпа® в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем — в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.

Во всех трех исследованиях, после 6-недельного базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получали титрованные до рандомизированных значений дозы. Во время периода титрования во всех трех исследованиях лечение начиналось с дозы
2 мг/сут, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сут до достижения целевой дозы. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их доза снижалась до ранее хорошо переносимой дозы. Во всех трех исследованиях за периодом титрования следовал поддерживающий период, который длился 13 недель и в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу препарата Файкомпа®.

Согласно объединенным результатам трех исследований доля 50% ответа составила соответственно 19% для группы плацебо, 29% для дозировки 4 мг, 35% для 8 мг и 35% для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг/сут при однократном приеме.

Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз/сут в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо.

Клинически значимое улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приеме 4 мг препарата Файкомпа® в сутки, и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. При увеличении суточной дозы до 12 мг не наблюдалось дополнительного повышения эффективности препарата по сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов. Повышение эффективности препарата Файкомпа® в дозе 12 мг отмечалось только у пациентов, резистентных к дозе 8 мг.

Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг.

97% (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были включены в открытое продленное исследование, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10.05 мг.

В этих трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов.

Первично-генерализованные тонико-клонические приступы

Эффективность препарата Файкомпа® в качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико-клонических приступов у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В исследование включались пациенты, принимавшие стабильные дозы от 1 до 3 ПЭП и имевшие, по крайней мере, 3 первично-генерализованных тонико-клонических приступа на протяжении 8-недельного базового периода. Подбор дозы до целевого значения 8 мг/сут или до наивысшей переносимой дозы проходил на протяжении 4 недель. Поддерживающий период составлял 13 недель на уровне последней достигнутой дозы в конце периода титрования. Общий период лечения составил 17 недель. Исследуемый препарат принимался 1 раз/сут.

Доля 50 %-го ответа при первично-генерализованных тонико-клонических приступах составила 64.2% в группе перампанела и 39.5 % в группе плацебо. Снижение медианы частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов за 28 дней составило 76.47% в группе перампанела и 38.38% в группе плацебо. Расчетное различие эффективности лечения в группе перампанела и плацебо составило 30.81%, что указывает на значительное улучшение в снижении частоты развития первично-генерализованных тонико-клонических приступов в группе перампанела по сравнению с группой плацебо.

Открытое продленное исследование. Из 140 пациентов, завершивших основное исследование, 114 (81.4%) в течение 6 недель были переведены на прием перампанела в суточной дозе более 4-8 мг (73.7% пациентов) либо более 8-12 мг (16.7% пациентов) в течение не менее 1 года.

В исследовании участвовали 22 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были сходными с результатами, полученными во взрослой популяции.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "Є 297" на одній стороні та "12" на іншій стороні.

Допоміжні речовини : лактози моногідрат - 145 мг, гіпозолоза низькозаміщена, повідон, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 2910, тальк, макрогол 8000, титану діоксид, індигокармін.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

N03AX22 Perampanel

Протисудомний препарат

перемпанел

Протисудомний засіб

Зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Механізм дії

Перампанел є першим у своєму класі селективним неконкурентним антагоністом іонотропних α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонат-(АМРА) глутаматних рецепторів на постсинаптичних нейронах.

Глутамат - головний збуджуючий нейромедіатор у ЦНС, що грає важливу роль у патогенезі низки неврологічних захворювань, спричинених перезбудженням нейронів.

Передбачається, що активація АМРА-рецепторів глутаматом відповідає за найбільш швидку збуджуючу синаптичну передачу в головному мозку.

У дослідженнях in vitro перампанел не конкурував з АМРА за зв'язування з рецептором АМРА, проте він витіснявся з зв'язування неконкурентними антагоністами АМРА рецепторів. Це свідчить про те, що перампанел є неконкурентним антагоністом АМРА рецепторів.

У дослідженнях in vitro перампанел пригнічував AMPA-індуковане (але не N-метил-D-аспартат (NMDA) індуковане) підвищення внутрішньоклітинної концентрації кальцію. In vivo перемпанел значно збільшував латентний період АМРА-індукованої моделі епілептичного нападу.

Точний механізм розвитку протисудомного ефекту перемпанела у людини підлягає подальшому вивченню

Фармакодинамічні ефекти

На основі зведених даних трьох проведених досліджень ефективності при парціальних епілептичних нападах було проведено аналіз фармакокінетики та фармакодинаміки перампанел. Також був проведений аналіз фармакокінетики та фармакодинаміки перампанел на основі даних дослідження ефективності при первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападах. Згідно з результатами двох аналізів, величина впливу перампанел корелювала з вираженістю зниження частоти нападів.

Вплив на психомоторні функції. У дозах 8 та 12 мг перампанел при одноразовому та багаторазовому прийомі дозозалежно погіршував психомоторні функції у здорових добровольців. Ефект, що надається перемпанелом на складні психомоторні функції, такі як керування автомобілем, посилювався прийомом алкоголю. Характеристики психомоторних функцій поверталися до вихідних значень протягом 2 тижнів після припинення перампанеллю.

Вплив на когнітивну функцію. При оцінці в серії стандартних тестів впливу перампанела на уважність і пам'ять у здорових добровольців будь-якого впливу як при одноразовому, так і при багаторазовому прийомі препарату в дозах до 12 мг на добу не було відзначено.

Вплив на настрій та швидкість реакції на зовнішній вплив. Швидкість реакції на зовнішню дію (збудливість) у здорових добровольців, які отримували перампанел у дозах від 4 мг до 12 мг на добу, дозозалежно знижувалася. Погіршення настрою у добровольців відзначалося лише на фоні прийому 12 мг на добу, зміни настрою були незначними та відображали загальне зниження швидкості реакції на зовнішній вплив.

Багаторазовий прийом перампанела в добовій дозі 12 мг посилював погіршуючий ефект алкоголю на пильність та швидкість реакції на зовнішню дію та підвищував вираженість подразненості, сплутаності свідомості та депресії за результатами 5-ти бальної шкали оцінки профілю емоційного стану.

Вплив на електрофізіологічні параметри серця

Перампанел у добових дозах до 12 мг не подовжував інтервал QT c і не надавав будь-якого дозозалежного або клінічно значущого впливу на тривалість комплексів QRS.

Клінічна ефективність та безпека

Парціальні епілептичні напади

Ефективність препарату Файкомпа ® при парціальних нападах була встановлена ​​в ході трьох 19-тижневих рандомізованих подвійних-сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових досліджень у дорослих та підлітків з парціальними нападами за наявності або відсутності вторинної генералізації, адекватно не контрольованих іншими (від одного до одного) протиепілептичними препаратами (ПЕП). Протягом 6-тижневого базового періоду пацієнти повинні були мати більше 5 нападів, період без нападів не повинен був перевищувати 25 днів. У цих трьох дослідженнях пацієнти мали середню тривалість захворювання 21.06 років. Від 85.3 до 89.1% пацієнтів приймали 2 або 3 ПЕП з або без супутньої стимуляції блукаючого нерва.

У перших двох дослідженнях препарат Файкомпа ® у добових дозах 8 та 12 мг, а у третьому – у добових дозах 2, 4 та 8 мг порівнювали з плацебо.

У всіх трьох дослідженнях, після 6-тижневого базового періоду, що проводився до рандомізації та необхідного для встановлення базової частоти епілептичних нападів, пацієнти були рандомізовані та отримували титровані до рандомізованих значень дози. Під час періоду титрування у всіх трьох дослідженнях лікування розпочиналося з дози
2 мг на добу, яка збільшувалася щотижня на 2 мг на добу до досягнення цільової дози. Пацієнти з непереносимими побічними ефектами могли залишатися на тій же дозі або їхня доза знижувалася до раніше добре переносимої дози. У всіх трьох дослідженнях підтримуючий період дотримувався періоду титрування, який тривав 13 тижнів, протягом якого пацієнти повинні були отримувати постійну дозу препарату Faykompa ® .

Згідно з об'єднаними результатами трьох досліджень, частка 50% відповіді склала відповідно 19% для групи плацебо, 29% для дозування 4 мг, 35% для 8 мг і 35% для 12 мг. Статистично значуще зниження частоти нападів за 28 днів у порівнянні з плацебо було показано для дозувань від 4 до 12 мг на добу при одноразовому прийомі.

Ці результати показують, що прийом перампанел в дозах від 4 до 12 мг 1 раз на добу як додаткову терапію в даній групі пацієнтів значно ефективніший порівняно з плацебо.

Клінічно значуще покращення контролю над нападами спостерігалося при одноразовому прийомі 4 мг препарату Файкомпа ® на добу та збільшувалося при підвищенні добової дози до 8 мг. При збільшенні добової дози до 12 мг не спостерігалося додаткового підвищення ефективності препарату порівняно з дозою 8 мг щодо всієї популяції пацієнтів. Підвищення ефективності препарату Файкомпа ® у дозі 12 мг спостерігалося лише у пацієнтів, резистентних до дози 8 мг.

Клінічно значуще зниження частоти нападів щодо плацебо досягалося вже другого тижня після досягнення добової дози 4 мг.

97% (1186) пацієнтів, які завершили рандомізовані дослідження, були включені у відкрите продовжене дослідження, в якому вони приймали перемпанел не менше 1 року у середній добовій дозі 10.05 мг.

У цих трьох базових подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях 3 фази брало участь 143 підлітки віком від 12 до 18 років. Результати, отримані у підлітків, схожі з результатами дорослих пацієнтів.

Первинно-генералізовані тоніко-клонічні напади

Ефективність препарату Файкомпа ®як додаткову терапію первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у 164 пацієнтів у віці 12 років і старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією було встановлено в ході багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження. До дослідження включалися пацієнти, які приймали стабільні дози від 1 до 3 ПЕП і мали принаймні 3 первинно-генералізовані тоніко-клонічні напади протягом 8-тижневого базового періоду. Підбір дози до цільового значення 8 мг на добу або до найвищої переносимої дози проходив протягом 4 тижнів. Підтримуючий період становив 13 тижнів на рівні досягнутої останньої дози в кінці періоду титрування. Загальний період лікування становив 17 тижнів. Досліджуваний препарат приймався 1 раз на добу.

Частка 50% відповіді при первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападах склала 64.2% у групі перампанела і 39.5% у групі плацебо. Зниження медіани частоти первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів за 28 днів склало 76.47% у групі перампанела та 38.38% у групі плацебо. Розрахункова відмінність ефективності лікування у групі перампанела та плацебо становила 30.81%, що вказує на значне покращення у зниженні частоти розвитку первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у групі перампанел у порівнянні з групою плацебо.

Відкрите продовжене дослідження. Зі 140 пацієнтів, які завершили основне дослідження, 114 (81.4%) протягом 6 тижнів було переведено на прийом перампанеллю в добовій дозі більше 4-8 мг (73.7% пацієнтів) або більше 8-12 мг (16.7% пацієнтів) протягом не менше. 1 рік.

У дослідженні брали участь 22 підлітки віком від 12 до 18 років. Результати, отримані у підлітків, були подібними до результатів, отриманих у дорослій популяції.

Застосування у дорослих та підлітків

Перампанел приймають внутрішньо 1 раз на добу перед сном незалежно від їди. Таблетку необхідно ковтати повністю , запиваючи 1 склянкою води. Таблетку не можна жувати, кришити або розламувати, тому що таблетка не може бути акуратно розділена, тому що на ній немає ризику.

Парціальні напади

Показано, що препарат Файкомпа ® у добових дозах від 4 до 12 мг ефективний при лікуванні парціальних епілептичних нападів. Прийом Файкомпа ® слід починати з дози 2 мг/добу. Доза може бути збільшена залежно від клінічної відповіді та переносимості з кроком 2 мг (1 раз на тиждень або 1 раз на 2 тижні) до 4-8 мг на добу. Залежно від індивідуальної клінічної відповіді та переносимості препарату у дозі 8 мг на добу, можливе подальше підвищення дози препарату Файкомпа ®до 12 мг на добу з кроком 2 мг не частіше ніж 1 раз на тиждень. У пацієнтів, які одночасно одержують ПЕП, що не зменшують період напіввиведення перемпанела, титрування дози перемпанела має відбуватися з двотижневими інтервалами. У пацієнтів, які одночасно отримують ПЕП, що зменшують період напіввиведення перемпанел, слід титрувати (збільшувати) дозу перампанелу один раз на тиждень (див. "Лікарська взаємодія").

Первинно-генералізовані тоніко-клонічні напади

Було показано, що препарат Файкомпа в добових дозах до 8 мг ефективний при лікуванні первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів. Деяким пацієнтам можуть бути показані більш високі дози (до 12 мг на добу). Прийом препарату слід розпочинати з дози 2 мг на добу. Доза може бути збільшена залежно від клінічної відповіді та переносимості з кроком 2 мг (один раз на тиждень або один раз на два тижні з урахуванням періоду напіввиведення препарату) до 8 мг на добу. Залежно від індивідуальної клінічної відповіді та переносимості препарату в дозі 8 мг на добу, можливе подальше підвищення дози до 12 мг на добу. У пацієнтів, які одночасно отримують ПЕП, не зменшують Т 1/2перемпанела, титрування дози перемпанела має відбуватися із двотижневими інтервалами. У пацієнтів, які одночасно отримують ПЕП, що зменшують період напіввиведення перемпанел, слід титрувати (збільшувати) дозу перампанел 1 раз на тиждень.

Незважаючи на те, що перампанел має тривалий період напіввиведення, рекомендується, як і для інших ПЕП, скасовувати його поступово, щоб мінімізувати ймовірність підвищення частоти нападів.

Одноразовий пропуск прийому препарату: у зв'язку з тим, що перампанел має досить тривалий період напіввиведення, пацієнт повинен почекати та прийняти наступну заплановану дозу у відповідність до узгодженої схеми прийому препарату.

У разі якщо пропущено прийом більше 1 дози (загальна тривалість без препарату менш ніж 5 періодів напіввиведення: 3 тижні для пацієнтів, які не одержують ПЕП, що змінюють метаболізм перемпанела та 1 тиждень для пацієнтів, які отримують ПЕП, що змінюють метаболізм перемпанела), слід розглянути питання про відновлення прийому препарату в останній прийнятій дозі.

Якщо пацієнт перервав прийом препарату на термін більш ніж 5 періодів напіввиведення, необхідно дотримуватись рекомендацій як при ініціації лікування.

Застосування у дітей віком до 12 років

Безпека та ефективність перемпанелі у дітей віком до 12 років не встановлена ​​(див. розділ "Протипоказання").

Застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років)

У клінічних дослідженнях препарату Файкомпа ® брало участь недостатня кількість пацієнтів з епілепсією старше 65 років для оцінки відмінностей із молодшими пацієнтами. Аналіз інформації з безпеки у хворих, які приймали перампанел, не виявив відмінностей у профілі безпеки, залежно від віку. Ці дані підтверджують, що корекція дози перемпанелі в залежності від віку не потрібна. У літніх хворих на перемпанел слід застосовувати з обережністю (див. "Лікарська взаємодія", "Особливі вказівки").

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю

При нирковій недостатності легкого ступеня корекція дози перемпанелі не потрібна. Застосування препарату Файкомпа ® у пацієнтів із середньотяжкою та тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не рекомендується (див. розділ "Протипоказання").

Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю

Підвищення дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня, як і в інших пацієнтів, проводиться залежно від клінічної відповіді та переносимості. Оскільки при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня період напіввиведення перемпанела подовжується, мінімальний часовий інтервал перед кожним підвищенням дози має становити два тижні, а максимальна доза – не перевищувати 8 мг на добу. Застосування при тяжкій печінковій недостатності не рекомендується (див. розділ "Протипоказання").

Симптоми: клінічний досвід передозування перемпанелом у людини обмежений. У звіті про навмисне передозування, яке могло призвести до отримання дози до 264 мг, у пацієнта спостерігалася зміна свідомості, ажитація та агресивна поведінка; відновлення пройшло без наслідків.

Лікування: специфічного антидоту немає. Показано загальну підтримуючу терапію, що включає моніторинг життєвих показників та клінічного статусу пацієнта. З огляду на тривалий Т 1/2 перампанела його ефекти можуть мати велику тривалість за часом. Через низький нирковий кліренс перампанела проведення спеціальних процедур, таких як форсований діурез, гемодіаліз або гемоперфузія, є малоефективним.

Файкомпа ® не є потужним індуктором або інгібітором цитохрому P450 або UGT.

Пероральні контрацептивні засоби

У дозі 12 мг (але не 4 мг або 8 мг) на добу перампанел знижував максимальну концентрацію (C max ) та площу під кривою "концентрація-час" (AUC) левоноргестрелу приблизно на 40%. Перампанел у добовій дозі 12 мг не впливає на AUC етинілестрадіолу, але знижує його C max на 18 %. Пацієнткам, які приймають препарат Файкомпа ® , слід враховувати ймовірність зниження ефективності контрацептивних засобів, що містять прогестаген, і використовувати додаткові методи контрацепції (внутрішньоматкові засоби або презервативи).

Взаємодія з іншими ПЕЗ

Потенційна взаємодія препарату Файкомпа ® (при одноразовому прийомі добової дози до 12 мг) та інших ПЕП була оцінена на основі даних клінічних досліджень та популяційного фармакокінетичного аналізу зведених даних чотирьох досліджень 3 фази, що включали пацієнтів з парціальними та первинно-генералізованими тоніко-клонічними. Ефект цієї взаємодії на рівноважні концентрації ПЕП наведено у таблиці:

* Без урахування активного метаболіту моногідроксикарбазепіну

Деякі ПЕП, які є індукторами ферментів (карбамазепін, фенітоїн, окскарбазепін), збільшують загальний кліренс перампанела і відповідно знижують його плазмові концентрації.

У дослідженні за участю здорових добровольців карбамазепін, відомий потужний індуктор ферментів, знижував концентрацію перампанела на 2/3.

Подібний результат був отриманий у популяційному фармакокінетичному аналізі у пацієнтів з парціальними нападами, які отримували препарат Файкомпа ® у дозах до 12 мг та у пацієнтів з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами, які отримували препарат Файкомпа ® у дозах до 8 мг на добу під час плац. контрольованих клінічних досліджень. Кліренс препарату Файкомпа ® підвищувався при одночасному прийомі з карбамазепіном (у 2.75 рази), фенітоїном (у 1.7 раза) та окскарбазепіном (у 1.9 раза), які є індукторами метаболізму ферментів печінки. Цей ефект слід брати до уваги при призначенні або скасуванні ПЕП.

У популяційному фармакокінетичному аналізі у пацієнтів з парціальними нападами, які отримували препарат Файкомпа ® у дозах до 12 мг та у пацієнтів з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами, які отримували препарат Файкомпа ® у дозах до 8 мг на добу під час плацебо-контрольованих клінічних прием препарата Файкомпа ® клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонисамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (8 или 12 мг/сут).

При одночасному прийомі перампанела з окскарбазепіном кліренс останнього знижувався на 26%. Окскарбазепін швидко метаболізується за участю цитозольної редуктази до активного метаболіту моногідроксикарбазепіну. Ефект перемпанелі на концентрацію моногідроксикарбазепіну невідомий.

Перампанел титрують до досягнення клінічного ефекту незалежно від супутніх ПЕП.

Вплив перемпанелі на субстрати CYP3A

У здорових добровольців препарат Файкомпа ® (добова доза 6 мг протягом 20 днів) знижував AUC мідазоламу на 13 %. Не можна виключити значне зниження експозиції мідазоламу (та інших чутливих субстратів CYP3A) при застосуванні вищих доз препарату Файкомпа ® .

Вплив індукторів цитохрому P450 на фармакокінетику перампанела

Очікується, що потужні індуктори ізоферментів цитохрому Р450, такі як рифампіцин та звіробій продірявлений, також можуть знижувати концентрацію перампанел в плазмі. Фелбамат також може зменшувати концентрацію перемпанелі у плазмі.

Вплив інгібіторів цитохрому Р450 на фармакокінетику перампанела

У здорових добровольців прийом кетоконазолу (у добовій дозі 400 мг протягом 10 днів), що є інгібітором ізоферменту CYP3A4, збільшував AUC перемпанел на 20%, продовжував його T 1/2 на 15% (67.8 годин проти 58). При комбінації перампанела з іншим інгібітором ізоферменту CYP3A4 з T 1/2 більшим, ніж у кетоконазолу або при більш тривалому прийомі інгібітора, не можна виключати посилення ефекту. Потужні інгібітори інших ізоферментів цитохрому Р450 також можуть потенційно збільшувати концентрацію перампанела.

Взаємодія з леводопою

У здорових добровольців прийом препарату Файкомпа ® (у добовій дозі 4 мг протягом 19 днів) не впливав на AUC або С mах леводопи.

Взаємодія з алкоголем

У дослідженні фармакодинамічної взаємодії у здорових добровольців ефект, що надається перемпанелом на увагу і швидкість реакції, такі як керування автомобілем, посилювався прийомом алкоголю. Багаторазовий прийом перампанелі в добовій дозі 12 мг підвищував вираженість подразнення, сплутаності свідомості та депресії. Цей ефект також спостерігається при прийомі Файкомпи ® у комбінації з іншими депресантами ЦНС.

Застосування у підлітків

Дослідження лікарської взаємодії проводилися лише у дорослих. У популяційному фармакокінетичному аналізі у підлітків, які брали участь у клінічних дослідженнях 3 фази, не відзначалося помітних відмінностей від загальної досліджуваної популяції.

Жінки із збереженим дітородним потенціалом та контрацепція

Жінкам із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують методи контрацепції, прийом препарату Файкомпа ® рекомендується лише у разі крайньої необхідності.

Вагітність

Дані щодо застосування перампанела у вагітних суттєво обмежені (менше 300 випадків). Дослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту, але показали ембріотоксичність у дозах, токсичних для материнського організму. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування препарату Файкомпа ® при вагітності.

Період грудного вигодовування

У дослідженнях тварин було показано, що перампанел і/або його метаболіти виділяється з грудним молоком. Невідомо, чи виділяється перемпанел із грудним молоком у людини, тому ризик для дитини не можна виключити.

Враховуючи переваги грудного вигодовування для дитини та догляду за жінкою, необхідно або припинити грудне вигодовування, або утриматися від прийому/припинення прийому препарату Файкомпа ® під час годування груддю.

Вплив на фертильність

У дослідженнях на тваринах було показано, що у високих дозах (30 мг/кг) перампанел продовжує та порушує регулярність естрального циклу, проте ці зміни не впливали на фертильність та ранній розвиток плода. Впливу на чоловічу фертильність не виявлено. Ефект перемпанел на фертильність людини не вивчався.

Серед 1639 пацієнтів з парціальними нападами, які отримували перампанел у всіх проведених клінічних дослідженнях, 1147 приймали препарат протягом 6 місяців та 703 – понад 12 місяців.

У контрольованих та неконтрольованих дослідженнях за участю пацієнтів з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами 68 пацієнтів приймали перемпанел протягом 6 місяців та 36 пацієнтів – протягом понад 12 місяців.

Небажані реакції, що призводять до виходу пацієнтів із досліджень

Небажані реакції, що призводили до виходу пацієнтів з парціальними нападами з контрольованих досліджень 3 фази, відзначалися у 1.7, 4.2 та 13.7% у пацієнтів, які отримували перампанел, відповідно, у дозах 4, 8 та 12 мг на добу, та у 1.4% – у пацієнтів , які отримували плацебо. Найчастіше причинами виходу з досліджень були запаморочення та сонливість (з частотою понад 1% і частіше, ніж у групі плацебо).

У контрольованому клінічному дослідженні 3 фази за участю пацієнтів з первинно-генералізованими тоніко-клонічними нападами небажані реакції, що призводили до виходу пацієнтів із дослідження, відзначалися у 4.9% пацієнтів у групі перампанелла та у 1.2% у групі плацебо. Небажаною реакцією, що найчастіше призводила до виходу з дослідження, було запаморочення (з частотою понад 2% і частіше, ніж у групі плацебо).

Нижче перераховані небажані явища (НЯ), що відзначалися при застосуванні перампанел, згідно з системно-органними класами та частотою їхньої зустрічальності. Для оцінки частоти виникнення небажаних явищ застосовується така класифікація: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).

У межах кожної категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження ступеня тяжкості.

Підлітки

На підставі даних клінічних досліджень за участю 196 підлітків можна очікувати, що частота, характер і виразність небажаних реакцій у них ті ж, що й у дорослих, за винятком агресії, яка найчастіше виявлялася у підлітків, ніж у дорослих.

Повідомлення про небажані реакції

Вкрай важливо повідомляти про небажані реакції, що виникли під час післяреєстраційного застосування лікарського препарату. Це дозволить контролювати співвідношення користі та ризику при його застосуванні. Прохання медичним працівникам повідомляти про виникнення будь-яких небажаних реакцій на адресу, зазначену в даній інструкції.

Суїцидальна настороженість

У пацієнтів, які приймають ПЕП за різними показаннями, спостерігалися випадки суїцидального мислення та поведінки. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП також показав невелике збільшення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм підвищення ризику невідомий, в даний час не можна виключити ймовірність підвищення ризику і при застосуванні препарату Файкомпа ® . Внаслідок цього пацієнти повинні перебувати під наглядом з метою виявлення симптомів суїцидального мислення та поведінки; має бути призначене відповідне лікування. Пацієнти або особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути поінформовані про необхідність звернення за медичною допомогою у разі ознак суїцидального мислення або поведінки.

Порушення з боку нервової системи

Перампанел може викликати запаморочення та сонливість і, тим самим, впливати на здатність керувати транспортом та використовувати механізми.

Пероральні контрацептиви

На фоні прийому препарату Файкомпа ® в дозі 12 мг на добу ефективність прогестагену, що містять гормональні контрацептиви, може бути знижена (див. розділ "Лікарська взаємодія"). У таких випадках необхідно передбачити застосування додаткових негормональних методів контрацепції.

Завершення терапії

Рекомендується завершувати терапію препаратом Файкомпа ® поступово для того, щоб мінімізувати ймовірність підвищення частоти нападів (див. розділ "Режим дозування"). У крайніх випадках можливе різке припинення прийому препарату, враховуючи його тривалий період виведення та відносно повільне зниження його концентрації у плазмі після припинення прийому.

Падіння

Відзначено тенденцію до збільшення кількості падінь, особливо у літніх пацієнтів, причина якої невідома.

Агресія

Зареєстровані випадки агресивної та ворожої поведінки у пацієнтів, які отримують терапію перампанелом. У клінічних дослідженнях перампанела агресія, гнів та дратівливість зустрічалися частіше при застосуванні його у вищих дозах. Більшість цих небажаних явищ були легкої або середньої тяжкості та проходили як самостійно, так і при зниженні дози. Тим не менш, думки про заподіяння шкоди оточуючим, фізичні напади або загрозливу поведінку спостерігалися у деяких пацієнтів (<1% у клінічних дослідженнях перемпанел). Пацієнтам та особам, які здійснюють догляд за ними, слід рекомендувати негайно повідомляти лікаря при суттєвих змінах у настрої чи поведінці. Доза перампанела повинна бути знижена, при появі таких симптомів і лікування негайно припинено, якщо симптоми є серйозними.

Розвиток залежності

Необхідно бути обережними при призначенні препарату Файкомпа ® пацієнтам, які мають в анамнезі випадки розвитку лікарської залежності. Таких пацієнтів слід спостерігати за своєчасним виявленням розвитку можливої ​​залежності до перампанелу.

Супутня терапія ПЕП, що індукують CYP3A

Ефективність перемпанела у фіксованих дозах була меншою у тих пацієнтів, які отримували супутню протиепілептичну терапію індукторами CYP3A (карбамазепін, фенітоїн, окскарбазепін), ніж у пацієнтів, які отримували ферменти ПЕП, що не впливають на активність. Ефект терапії перемпанелом слід ретельно моніторувати при заміні або додаванні супутніх ПЕП. Залежно від індивідуальної клінічної відповіді на лікування та переносимості препарату доза може бути збільшена або зменшена з кроком 2 мг (див. розділ "Режим дозування").

Супутня терапія іншими індукторами або інгібіторами цитохрому P450

Переносність та ефект терапії перампанелом слід ретельно моніторувати при додаванні або відміні індукторів або інгібіторів цитохрому Р450, т.к. це може змінювати концентрацію перампанелі в плазмі і може знадобитися корекція його дози.

Файкомпа ® містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення всмоктування глюкози-галактози.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Файкомпа ® має помірну дію на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Перампанел може викликати запаморочення та сонливість і, тим самим, впливати на здатність керувати транспортом та використання механізмів. Пацієнтам не рекомендується керувати транспортними засобами, працювати зі складним обладнанням або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності доти, доки не з'ясується, чи впливає перемпанел на їхню здатність виконувати ці дії (див. розділи "Побічна дія" та "Особливі вказівки").

При нирковій недостатності легкого ступеня корекція дози перемпанелі не потрібна. Застосування препарату Фаікомпа у пацієнтів із середньотяжкою та тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, не рекомендується.

Підвищення дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня, як і в інших пацієнтів, проводиться залежно від клінічної відповіді та переносимості. Оскільки при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня період напіввиведення перампанела подовжується, мінімальний часовий інтервал перед кожним підвищенням дози має становити два тижні, а максимальна доза – не перевищувати 8 мг на добу. Застосування при тяжкій печінковій недостатності не рекомендується.

Препарат відпускається за рецептом.

У клінічних дослідженнях препарату Файкомпа брало участь недостатня кількість пацієнтів з епілепсією старше 65 років для оцінки відмінностей з молодшими пацієнтами. Аналіз інформації з безпеки у хворих, які приймали перампанел, не виявив різниці у профілі безпеки залежно від віку. Ці дані підтверджують, що корекція дози перемпанелі в залежності від віку не потрібна. У хворих похилого віку перемпанел потрібно застосовувати з обережністю.

Безпека та ефективність перемпанелі у дітей віком до 12 років не встановлена.

ЕЙСАЙ ЮРОП Лімітед (Велика Британія)

ЕЙСАЙ МАНУФЕКЧУРІНГ Лімітед (Великобританія)

ЕЙСАЙ МАНУФЕКЧУРІНГ Лімітед (Великобританія)

Страна производства (на момент написания) Япония.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 28 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 28 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. А еще мы продаем в Украине этот товар. Хотите приобрести Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 28 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг 7 шт., Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 6 мг 28 шт., Файкомпа таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг 28 шт..