Энтивио лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 1 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:лиофилизат
Ведолизумаб является иммуносупрессивным биологическим препаратом с селективным воздействием на кишечник. Он представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG1, которые специфически связываются с α4β7-интегрином и селективно блокируют взаимодействие α4β7-интегрина с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1 (MAdCAM-1), но не с молекулами клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется, главным образом на клетках эндотелия кишечника, и играет ведущую роль в миграции Т-хелперных лимфоцитов, вызывающих хронический воспалительный процесс, характерный для язвенного колита и болезни Крона, при котором поражаются ткани ЖКТ.
Нарушение данного молекулярного взаимодействия препятствует трансмиграции кишечных Т-лимфоцитов через сосудистый эндотелий в паренхимную ткань у нечеловекообразных приматов и индуцирует обратимое трехкратное повышение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление ЖКТ при колите у эдиповых тамаринов, которые являются экспериментальной моделью язвенного колита. Ведолизумаб не связывается с α4β1- и αЕβ7-интегринами, а также не подавляет их функцию.
У здоровых добровольцев, пациентов с язвенным колитом или пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не вызывал повышения содержания нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, В-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, общего количества хелперных Т-лимфоцитов памяти, моноцитов или натуральных клеток-киллеров в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза.
Ведолизумаб не влиял на иммунный контроль и воспаление ЦНС при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у нечеловекообразных приматов, служащих моделью рассеянного склероза, а также на иммунные ответы при антигенной стимуляции кожи и мышц. Напротив, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на желудочно-кишечную стимуляцию антигеном у здоровых добровольцев.
В клинических исследованиях пациентам вводили ведолизумаб в дозах от 2 до 10 мг/кг и наблюдали более чем 95% сатурацию рецепторов α4β7 на подтипах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном контроле в кишечнике.
Ведолизумаб не влиял на направленную миграцию CD4+- и CD8+-лимфоцитов в ЦНС, о чем свидетельствует отсутствие изменений в отношении содержания CD4+/CD8+ в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев до и после введения ведолизумаба. Эти данные согласуются с результатами исследований у нечеловекообразных приматов, которые указывают на отсутствие воздействия на иммунный контроль ЦНС.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные доклинических исследований не выявили особых факторов опасности для человека в результате проведения традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, а также исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода.
Долгосрочные исследования на животных для изучения канцерогенного потенциала ведолизумаба не проводились ввиду того, что моделей с фармакологической чувствительностью к моноклональным антителам не существует. У видов с фармакологической чувствительностью (макак-крабоедов) в 13- и 26-недельных токсикологических исследованиях не наблюдали признаков клеточной гиперплазии или системной иммуномодуляции, которые могли потенциально ассоциироваться с онкогенезом. Более того, не было выявлено признаков воздействия ведолизумаба на скорость пролиферации или цитотоксичность человеческих опухолевых клеточных линий, экспрессирующих α4β7-интегрин in vitro.
Специальных исследований по изучению влияния ведолизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Данных по исследованию токсического воздействия многократных доз у макак-крабоедов недостаточно для того, чтобы сделать какие-либо определенные выводы о влиянии препарата на репродуктивные органы самцов. Принимая во внимание тот факт, что ведолизумаб не связывается с тканью репродуктивных органов у обезьяны и человека, а также неповрежденную репродуктивную функцию, которую наблюдали у самцов мышей с выключенным β7-интегрином, можно полагать, что ведолизумаб не оказывает негативного воздействия на репродуктивную функцию у самцов. При введении ведолизумаба беременным самкам макак-крабоедов на протяжении большей части периода беременности признаков тератогенного воздействия на пре- и постнатальное развитие у детенышей до 6 мес не наблюдали. Низкий уровень (<300 мкг/л) ведолизумаба был выявлен на 28-й день после родов в молоке у 3 из 11 самок макак-крабоедов, получавших ведолизумаб в дозах 100 мг/кг каждые 2 нед., но не обнаружен в молоке ни у одной из самок, получавших дозы 10 мг/кг. На настоящий момент не установлено, проникает ли ведолизумаб в грудное молоко у женщин.
Энтивио лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій
Опис
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії у вигляді порошку або пористої маси білого або майже білого кольору; відновлений розчин - від безбарвного до коричнево-жовтого кольору, прозорий або опалесцентний розчин.
| 1 фл. | 1 мл відновленого розчину | |
| ведолизумаб | 300 мг | 60 мг |
Допоміжні речовини : L-гістидин – 22.95 мг, L-гістидину гідрохлориду моногідрат – 21.4 мг, L-аргініну гідрохлорид – 131.65 мг, сахароза – 500 мг, полісорбат 80 – 3 мг.*
* кількість діючого та допоміжних речовин зазначено без 10.4% надлишку.
Флакони скляні (I типу) об'ємом 20 мл (1) у підставці картонної - пачки картонні з контролем першого розтину.
Коди АТХ
L04AA33 Vedolizumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Імунодепресивний препарат – моноклональні антитіла
Діюча речовина
ведолизумаб
Фармако-терапевтична група
Імунодепресивний засіб - антитіла моноклональні
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°C в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Ведолізумаб є імуносупресивним біологічним препаратом із селективним впливом на кишечник. Він являє собою гуманізовані моноклональні антитіла IgG 1 , які специфічно зв'язуються з α 4 β 7 -інтегрином і селективно блокують взаємодію α 4 β 7 -інтегрину з молекулами клітинної адгезії слизової оболонки адрессин-1 (MAdCAM-1), але не з молекулами судин-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 переважно експресується, головним чином на клітинах ендотелію кишечника, і відіграє провідну роль у міграції Т-хелперних лімфоцитів, що викликають хронічний запальний процес, характерний для виразкового коліту та хвороби Крона, у якому уражаються тканини ШКТ.
Порушення даної молекулярної взаємодії перешкоджає трансміграції кишкових Т-лімфоцитів через судинний ендотелій у паренхімну тканину у нелюдиноподібних приматів та індукує оборотне триразове підвищення вмісту цих клітин у периферичній крові. Мишачий прекурсор ведолизумаба зменшував запалення шлунково-кишкового тракту при коліті у едіпових тамаринів, які є експериментальною моделлю виразкового коліту. Ведолізумаб не зв'язується з α 4 β 1 - та α Е β 7 -інтегринами, а також не пригнічує їх функцію.
У здорових добровольців, пацієнтів з виразковим колітом або пацієнтів з хворобою Крона ведолизумаб не викликав підвищення вмісту нейтрофілів, базофілів, еозинофілів, В-клітин та цитотоксичних Т-лімфоцитів, загальної кількості хелперних Т-лімфоцитів пам'яті, моноцитів або натуральних. за відсутності лейкоцитозу.
Ведолізумаб не впливав на імунний контроль та запалення ЦНС при експериментальному аутоімунному енцефаломієліті у нелюдоподібних приматів, що служать моделлю розсіяного склерозу, а також на імунні відповіді при антигенній стимуляції шкіри та м'язів. Навпаки, ведолизумаб пригнічував імунну відповідь на шлунково-кишкову стимуляцію антигеном у здорових добровольців.
У клінічних дослідженнях пацієнтам вводили ведолизумаб у дозах від 2 до 10 мг/кг і спостерігали більш ніж 95% сатурацію рецепторів α 4 β 7 на підтипах циркулюючих лімфоцитів, що беруть участь у імунному контролі в кишечнику.
Ведолізумаб не впливав на спрямовану міграцію CD4 + - та CD8 + -лімфоцитів у ЦНС, про що свідчить відсутність змін щодо вмісту CD4 + /CD8 + у спинномозковій рідині у здорових добровольців до та після введення ведолизумабу. Ці дані узгоджуються з результатами досліджень у нелюдиноподібних приматів, які вказують на відсутність впливу на імунний контроль ЦНС.
Дані доклінічних досліджень з безпеки
Дані доклінічних досліджень не виявили особливих факторів небезпеки для людини в результаті проведення традиційних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності багаторазових доз, а також досліджень токсичного впливу на репродуктивну функцію та розвиток плода.
Довгострокові дослідження на тваринах для вивчення канцерогенного потенціалу ведолизумаба не проводилися через те, що моделей з фармакологічною чутливістю до моноклональних антитіл не існує. У видів з фармакологічною чутливістю (макак-крабоєдів) у 13- та 26-тижневих токсикологічних дослідженнях не спостерігали ознак клітинної гіперплазії або системної імуномодуляції, які могли потенційно асоціюватися з онкогенезом. Більш того, не було виявлено ознак впливу ведолизумаба на швидкість проліферації або цитотоксичність пухлинних клітинних ліній, що експресують α 4 β 7 -інтегрин in vitro.
Спеціальних досліджень щодо вивчення впливу ведолизумаба на репродуктивну функцію у тварин не проводилося. Даних з дослідження токсичного впливу багаторазових доз у макак-крабоєдів недостатньо для того, щоб зробити певні висновки про вплив препарату на репродуктивні органи самців. Беручи до уваги той факт, що ведолизумаб не пов'язується з тканиною репродуктивних органів у мавпи та людини, а також непошкоджену репродуктивну функцію, яку спостерігали у самців мишей з вимкненим β 7-інтегрином, можна вважати, що ведолизумаб не надає негативного на репродуктивну функцію у самців. При введенні ведолизумаба вагітним самкам макак-крабоєдів протягом більшої частини періоду вагітності ознак тератогенного впливу на пре-і постнатальний розвиток у дитинчат до 6 місяців не спостерігали. Низький рівень (<300 мкг/л) ведолизумаба був виявлений на 28-й день після пологів у молоці у 3 з 11 самок макак-крабоєдів, які отримували ведолизумаб у дозах 100 мг/кг кожні 2 тижні, але не виявлений у молоці ні у однією із самок, які отримували дози 10 мг/кг. На даний момент не встановлено, чи ведолизумаб проникає в грудне молоко у жінок.
Показання
Язвений коліт
Пацієнти із середньотяжким або важким активним виразковим колітом:
з неадекватною відповіддю, неефективністю лікування (або зниженням ефективності) або непереносимістю одного або кількох препаратів стандартної терапії; з незадовільною відповіддю, втратою відповіді або непереносимістю одного або кількох інгібіторів ФНПα.Хвороба Крона
Пацієнти із середньотяжкою або тяжкою активною хворобою Крона:
з неадекватною відповіддю, неефективністю лікування (або зниженням ефективності) або непереносимістю одного або кількох препаратів стандартної терапії; з незадовільною відповіддю, втратою відповіді або непереносимістю одного або кількох інгібіторів ФНПα.Спосіб застосування, курс та дозування
В/в, як інфузії.
При виразковому коліті та хворобі Крона схема лікування однакова.
Препарат Ентівіо ® 300 мг вводять протягом 30 хвилин, потім у тій же дозі через 2 тижні. та через 6 тиж. після першого введення і далі кожні 8 тижнів.
Тривалість лікування
При виразковому коліті у разі відсутності терапевтичного ефекту до 14 тижнів. Введення препарату слід розглянути питання доцільності подальшого лікування.
При хворобі Крона за відсутності клінічної відповіді на терапію терапевтичний ефект можна досягти шляхом введення препарату Антивіо ® 300 мг протягом 10-го тижня.
Пацієнтам, у яких відзначається клінічна відповідь на лікування, після 14-го тижня. продовжують вводити препарат з інтервалом 8 тижнів. За відсутності ознак клінічної відповіді до 14-го тижня. у пацієнтів із хворобою Крона, курс лікування слід припинити.
У хворих на виразковий коліт та хворобу Крона , у яких спостерігається зниження клінічної відповіді на лікування, терапевтичного ефекту можна досягти шляхом введення препарату Антивіо ® 300 мг кожні 4 тижні. Слід ретельно оцінити доцільність продовження лікування пацієнтів без ознак поліпшення після корекції дози.
Пацієнтам, у яких спостерігається клінічна відповідь, можна зменшити дозу та/або відмінити кортикостероїди відповідно до стандартів лікування.
Повторне застосування
Якщо підтримуюча терапія перервана та виникає необхідність відновити лікування, слід використовувати режим дозування з інтервалом у 4 тижні. У клінічних дослідженнях при повторному курсі лікування ведолизумабом відновлення ефективності препарату досягалося без збільшення частоти побічних явищ або інфузійних реакцій (ІР).
Особливі групи пацієнтів
Безпека і ефективність застосування препарату Entivio ® в дітях в віці до 18 років , які були встановлені. Дані відсутні.
У пацієнтів похилого віку 65 років і більше немає потреби у корекції дози препарату.
Результати популяційного аналізу фармакокінетики показали, що вік не впливає на кліренс ведолизумабу.
У популяції пацієнтів з порушенням функцій нирок та печінки дослідження препарату не проводилось, рекомендації щодо доз відсутні.
Правила приготування відновленого розчину
Розчин препарату Ентівіо ® повинен готуватися медичним працівником в асептичних умовах.
1. Перед використанням препарат довести до температури 20-25°C.
2. Зняти з флакона ковпачок та протерти поверхню пробки спиртовим тампоном.
Розчинити препарат у 4.8 мл стерильної води для ін'єкцій, використовуючи шприц із голкою 21-25 калібру. Проколоти пробку в центрі голкою і направити струмінь рідини по стінці флакона, щоб уникнути надлишкового спінювання.
3. Обережно обертати флакон протягом щонайменше 15 сек. Не слід сильно струшувати або перевертати флакон.
4. Залишити флакон на 20 хв для повного розчинення і осадження будь-якої піни, що утворилася. Протягом цього періоду вміст флакона можна похитати обертальними рухами та перевірити ступінь його розчинення. Якщо за 20 хв не відбулося повного розчинення, флакон залишають ще на 10 хв. Не використовувати флакон, якщо препарат не розчинився протягом 30 хв.
5. Оглянути відновлений розчин перед застосуванням. Розчин повинен бути прозорим або опалесцентним, від безбарвного до коричнево-жовтого кольору, і не повинен містити видимих частинок. Не слід використовувати відновлений розчин, якщо він не відповідає опису вище або містить видимі частинки.
Правила приготування та введення розчину для внутрішньовенної інфузії
Кожен флакон призначений лише для одноразового використання.
Препарат Ентівіо ® слід вводити лише у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Болюсне або внутрішньовенне струменеве введення не допускається.
1. Перед прийомом відновленого розчину препарату Антивіо ® обережно переверніть флакон 3 рази.
2. Наберіть 5 мл (300 мг ведолізумабу) відновленого розчину Entivio ® , використовуючи шприц з голкою 21-25.
3. Додати 5 мл (300 мг ведолизумаба) відновленого розчину препарату Ентивіо ® до 250 мл стерильного 0.9% розчину натрію хлориду і обережно перемішати в інфузійному пакеті (перед додаванням відновленого розчину необов'язково видаляти з інфузійного пакета 0,9 мл). Не допускається додавати інші лікарські препарати до приготовленого інфузійного розчину або внутрішньовенної інфузійної системи.
4. Рекомендована тривалість інфузії становить 30 хв. Після завершення інфузії інфузійну систему слід промити 30 мл стерильного 0.9% хлориду натрію для забезпечення введення повної дози препарату Ентивіо ® .
Правила зберігання відновленого розчину та розчину для внутрішньовенної інфузії
Через відсутність у препараті консервантів відновлений розчин та розчин для внутрішньовенної інфузії препарату Антивіо ® слід використовувати одразу після приготування.
Час зберігання розчинів - 12 год при температурі 20-25 ° C або 24 год при температурі від 2 ° до 8 ° C. Загальний час зберігання розчинів не повинен перевищувати 24 год. Протягом цього 24-годинного періоду допускається 12-годинне зберігання при температурі 20-25°C; у разі потреби більш тривалого зберігання – при температурі від 2° до 8°C. Чи не заморожувати.
Залишки невикористаного препарату та медичні відходи повинні бути утилізовані відповідно до встановлених вимог.
Передозування
Під час проведення клінічних досліджень вводили дози до 10 мг/кг (що приблизно 2.5 разу перевищує рекомендовану дозу). У клінічних дослідженнях випадків дозолімітуючої токсичності не спостерігалося.
Лікарська взаємодія
Дослідження спільного застосування ведолизумаба з іншими препаратами, включаючи біологічні імуносупресанти, не проводилося.
Таким чином, не рекомендується змішувати приготовлений інфузійний розчин ведолизумаба з іншими препаратами або вводити їх в інфузійну систему.
Дані клінічних досліджень ведолизумабу у пацієнтів, які раніше проходили лікування з використанням наталізумабу або ритуксимабу, відсутні. При розгляді можливості застосування препарату Ентівіо ® у цих пацієнтів необхідно бути обережними.
Пацієнти, які раніше отримували наталізумаб, повинні почекати щонайменше 12 тижнів Перед початком лікування препаратом Ентівіо ® , якщо клінічний статус пацієнта вказує на інше.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Досліджень щодо застосування ведолизумаба у вагітних жінок не проводилося.
Застосування ведолизумаба при вагітності припустимо лише у разі, якщо потенційна користь явно перевершує передбачуваний ризик, як матері, так плода.
Порушення фертильності або шкідливий вплив на плід не було при проведенні досліджень репродуктивної функції у тварин (кроликів та мавп) при внутрішньовенному введенні ведолизумаба.
Немає даних щодо екскреції ведолизумаба разом із грудним молоком у людини. Ведолізумаб виявлявся в молоці лактуючих мавп. Потрібно бути обережними при застосуванні ведолизумаба у жінок в період грудного вигодовування.
Репродуктивна функція. Дані щодо впливу ведолизумаба на репродуктивну функцію людини відсутні. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати відповідні засоби контрацепції для попередження вагітності при лікуванні ведолизумабом. Застосування засобів контрацепції слід продовжувати принаймні 18 тижнів. після останнього введення препарату Ентівіо .
Побічна дія
Профіль безпеки
Ведолізумаб вивчали у 3 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з виразковим колітом (I) або хворобою Крона (II та III). У двох контрольованих дослідженнях (I та II) брали участь 1434 пацієнти, які отримували ведолизумаб у дозі 300 мг у 0- та 2-му тижні, а потім кожну 8-му або кожну 4-му тижні. у період до 52 тижнів, а також 297 пацієнтів, яким протягом 52 тижнів. вводили плацебо.
Небажані явища були відзначені у 84% пацієнтів, які отримували ведолизумаб, і у 78%, які отримували плацебо. Через 52 тиж. серйозні небажані явища спостерігали у 19% пацієнтів, які отримували ведолизумаб, та у 13% пацієнтів, які отримували плацебо. Аналогічну частоту небажаних явищ відзначали у кожній із груп, яка отримувала ведолизумаб з інтервалом у 8 тижнів. та 4 тиж., у клінічних дослідженнях III фази.
Частка пацієнтів, які припинили лікування через небажані явища, становила 9% у групі, що отримувала ведолизумаб, і 10% у групі, яка отримувала плацебо. В об'єднаних дослідженнях, що включали І та ІІ, небажані реакції, які спостерігали у ≥5% пацієнтів, включали нудоту, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, артралгію, пірексію, стомлюваність, головний біль та кашель. Інфузійні реакції спостерігалися у 4% пацієнтів, які отримували ведолізумаб.
У менш тривалому (10-тижневому) плацебо-контрольованому дослідженні III всі зазначені види небажаних реакцій були аналогічні зафіксованим у 52-тижневих дослідженнях, але поступалися останнім за частотою розвитку. Ще 279 пацієнтам у 0- та 2-му тижні. вводили ведолизумаб, та був плацебо період до 52 нед. З цих пацієнтів у 84% відзначалися небажані явища, і у 15% – серйозні небажані явища.
Пацієнти (n=1822), раніше включені у II та III фази дослідження ведолизумаба, могли брати участь у поточному відкритому дослідженні та отримувати ведолизумаб у дозі 300 мг кожні 4 тижні.
Визначення категорій частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути розрахована на основі наявних даних).
Всередині кожної категорії частоти небажані реакції наведені в порядку зменшення серйозності.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – назофарингіт; часто – бронхіт, гастроентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип, синусит, фарингіт; нечасто – інфекції дихальних шляхів, вульвовагінальний кандидоз, кандидоз ротової порожнини.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – парестезія.
Серцево-судинна система: часто — артеріальна гіпертензія.
З боку дихальної системи: часто – біль у ділянці ротоглотки, закладеність носа, кашель.
З боку травної системи: часто анальний абсцес, анальна тріщина, нудота, диспепсія, запор, здуття живота, метеоризм, геморой.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висипання, свербіж, екзема, еритема, нічна пітливість, акне; нечасто – фолікуліт.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто - м'язові спазми, біль у спині, м'язова слабкість, стомлюваність, біль у кінцівках.
Загальні реакції та порушення у місці введення: часто – пірексія; нечасто - ІР (включаючи біль та роздратування в місці інфузії), пов'язаний з ІР озноб, мерзлякуватість.
ІР. У контрольованих дослідженнях І та ІІ у 4% пацієнтів, які отримували ведолізумаб, та 3% пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігали небажані явища, які були визначені дослідником як ІР. Більшість ІР були легкими або помірними за інтенсивністю та призводили до дострокового припинення лікування менш ніж у 1% випадків. ІР, що спостерігалися, як правило, купувалися самостійно або в результаті мінімального втручання після інфузії. Більшість ІР розвивалося протягом перших 2 год.
Один випадок серйозного небажаного явища у вигляді ІР був відмічений у пацієнта з хворобою Крона в процесі другої інфузії (спостерігалися такі симптоми, як утруднення дихання, бронхоспазм, кропив'янка, приплив крові до обличчя, висипання, а також підвищений АТ і збільшення ЧСС). Дана ІР була успішно купована в результаті припинення інфузії та лікування з використанням антигістаміного препарату та гідрокортизону внутрішньовенно. У пацієнтів, які отримували ведолизумаб у 0- та 2-му тижні, а потім плацебо, не відзначалося збільшення частоти ІР при відновленні лікування ведолизумабом після втрати відповіді.
Інфекційні захворювання. У контрольованих дослідженнях І та ІІ частота розвитку інфекцій становила 0.85 на пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували ведолизумаб, та 0.7 на пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували плацебо.
Інфекції, в основному, включали назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит та інфекції сечовивідних шляхів. Більшість пацієнтів продовжили лікування ведолизумабом після припинення інфекції.
У контрольованих дослідженнях І та ІІ частота розвитку серйозних інфекцій становила 0.07 на пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували ведолизумаб, та 0.06 на пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували плацебо.
У контрольованих та відкритих дослідженнях за участю дорослих пацієнтів, які отримували ведолізумаб, відзначалися випадки розвитку серйозних інфекцій, які включали туберкульоз, сепсис (іноді з летальним результатом), сальмонельозний сепсис, листеріозний менінгіт та цитомегаловірусний коліт.
Імуногенність. У контрольованих дослідженнях І та ІІ частота імуногенності ведолизумабу становила 4% (56 з 1434 пацієнтів, які тривало отримували ведолизумаб, були серопозитивними до ведолизумабу у будь-який час протягом лікування). У 9 з цих 56 пацієнтів відзначали стійкий позитивний результат (позитивний результат на наявність антитіл до ведолизумабу при двох або більше візитах дослідження), а у 33 пацієнтів відбулося формування антитіл, що нейтралізують, до ведолизумабу.
У контрольованих дослідженнях І та ІІ частота виявлення антитіл до ведолизумабу у пацієнтів через 16 тижнів. після введення останньої дози ведолизумабу становила близько 10%. Стійкий позитивний результат на наявність антитіл до ведолизумабу мали 5% (3 із 61) пацієнтів із небажаними явищами, які були визначені як ІР. У цілому нині очевидної взаємозв'язку між формуванням антитіл до ведолизумаба і клінічним відповіддю чи небажаними явищами не відзначалося. Проте кількість пацієнтів, у яких відбулося формування антитіл до ведолизумабу, було занадто мало для того, щоб робити певні висновки.
Злоякісні новоутворення. В цілому, результати клінічних досліджень, що є на даний час, не вказують на наявність підвищеного ризику злоякісних новоутворень в результаті лікування ведолизумабом. Відомості про результати тривалого впливу препарату обмежені
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до ведолизумабу або до інших компонентів препарату; активна форма тяжких інфекційних захворювань, таких як туберкульоз, сепсис, ЦМВ-інфекція, лістеріоз та опортуністичні інфекції, такі як прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ); дитячий вік до 18 років.
особливі вказівки
Перед початком лікування препаратом Ентівіо ® рекомендовано вакцинувати всіх пацієнтів відповідно до чинних рекомендацій щодо імунізації. Препарат слід застосовувати під суворим наглядом кваліфікованого медичного персоналу, здатного контролювати реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію. При проведенні інфузії мають бути доступні засоби невідкладної допомоги. Пацієнти повинні перебувати під строгим наглядом під час інфузії та після її завершення протягом 2 годин для перших 2 інфузій та приблизно 1 год для подальших інфузій.
ІР. Результати клінічних досліджень включають повідомлення про ІР та реакції гіперчутливості, в основному легкого та помірного ступеня тяжкості.
У разі тяжкого TS, анафілактичних реакцій або інших тяжких реакцій припиніть введення препарату Ентівіо ® та вживайте відповідних терапевтичних заходів для купірування реакції (наприклад, застосування адреналіну та антигістамінних препаратів).
У разі розвитку легкої або помірної ІР знижують швидкість інфузії або переривають процедуру та починають відповідне лікування (наприклад, з використанням адреналіну та антигістамінних препаратів).
Після припинення ІР продовжують інфузію. Слід розглянути можливість премедикації (наприклад, з використанням антигістамінних препаратів, гідрокортизону та/або парацетамолу) перед проведенням наступної інфузії у пацієнтів з анамнезом легень або помірних ІР на ведолизумаб з метою мінімізації можливого ризику.
Інфекційні захворювання. Ведолізумаб є антагоністом інтегрину з селективним впливом на кишечник, що не має встановленої системної імуносупресорної активності. Існує потенційний підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій чи інфекцій, для яких кишечник є захисним бар'єром. Лікування препаратом Ентівіо ® не слід призначати пацієнтам з активними формами тяжких інфекцій до тих пір, поки інфекції не будуть взяті під контроль. Також слід розглянути можливість припинення курсу лікування у пацієнтів, у яких розвиток тяжкої інфекції відбувся протягом тривалого лікування з використанням препарату Ентивіо ® .
Необхідно бути обережними при призначенні препарату Ентивіо ® пацієнтам з контрольованими тяжкими хронічними інфекціями або анамнезом рецидивуючих тяжких інфекцій. Пацієнти повинні проходити ретельний моніторинг на наявність інфекцій до, протягом та після завершення курсу лікування.
Т.к. препарат Ентівіо ® протипоказаний хворим на активний туберкульоз, то перед початком лікування пацієнтам слід пройти скринінг на туберкульоз відповідно до встановлених норм. У разі виявлення латентного туберкульозу перед призначенням препарату Ентівіо ® необхідно лікувати туберкульоз відповідно до місцевих рекомендацій. При виявленні туберкульозу у пацієнтів, які вже проходять курс лікування, прийом препарату Ентівіо ® припиняють до вилікування туберкульозної інфекції.
ПМЛ. Застосування деяких антагоністів інтегрину та деяких системних імуносупресорних препаратів асоціюються з ПМЛ, опортуністичною інфекцією, що викликається вірусом Джона Каннінгема (JC). Синдром ПМЛ - це рідкісне демієлінізуюче захворювання ЦНС, що виникає в результаті реактивації латентного JC-вірусу, часто закінчується летальним результатом. Зв'язуючись з α 4 β 7 -інтегрином, експресованим на лімфоцитах, що мігрують в кишечник, ведолизумаб має імуносупресорну дію на ШКТ. Розвиток ПМЛ зазвичай відбувається у пацієнтів із ослабленою імунною системою.
Повідомлення про випадки ПМЛ у клінічних дослідженнях ведолизумаба відсутні, але медичним працівникам слід проводити моніторинг пацієнтів, які отримують ведолизумаб, на випадок виникнення нових або погіршення наявних неврологічних ознак та симптомів, та розглянути можливість направлення пацієнта до фахівця-невролога. У разі підозри на ПМЛ лікування ведолизумабом має бути припинено, а у разі підтвердження діагнозу лікування ведолизумабом повністю припиняють.
Типові ознаки та симптоми, пов'язані з ПМЛ, різноманітні, прогресують протягом від декількох днів до декількох тижнів і включають геміпарез, афазію, зміни в поведінці та особистості, ретрохіазмальний зоровий дефіцит, судоми. Прогресування порушень зазвичай призводить до смерті або важкої інвалідності протягом декількох тижнів або місяців.
Злоякісні новоутворення. У пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона відзначається підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень.
Живі та пероральні вакцини. Перед початком лікування препаратом Ентівіо ® рекомендовано вакцинувати всіх пацієнтів відповідно до чинних рекомендацій щодо імунізації. Введення живих і неживих вакцин одночасно з ведолизумабом допускається лише у випадку, якщо користь застосування значно перевершує ризик.
У плацебо-контрольованих дослідженнях за участю здорових добровольців разова доза ведолизумаба 750 мг не призводила до зниження показників захисної імунної реакції на вірус гепатиту В у осіб, які пройшли в/м вакцинацію трьома дозами рекомбінантного поверхневого антигену вірусу гепатиту В. Однак пацієнт перорального введення 2-кратної дози неживої холерної вакцини, що характеризувались зниженими рівнями сероконверсії та титрами антитіл до збудника холери порівняно з пацієнтами, які отримали плацебо.
Вплив на інші пероральні та назальні вакцини невідомий.
Індукція ремісії у разі хвороби Крона. У деяких пацієнтів індукція ремісії при хворобі Крона може тривати до 14 тижнів. Причини цього явища вивчені поки що не повністю і, можливо, пов'язані з механізмом дії препарату. Це слід враховувати, особливо у пацієнтів з тяжкою активною формою захворювання на початковому рівні, коли лікування інгібіторами ФНПα ще не проводилося.
Аналізи дослідницької підгрупи, що проводилися в рамках клінічних досліджень при хворобі Крона, показали, що призначення пацієнтам ведолизумаба без супутнього лікування кортикостероїдами може бути менш ефективно для досягнення індукції ремісії хвороби Крона порівняно з пацієнтами, які вже отримують супутню терапію кортикостероід .
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами, що вимагають підвищеної уваги та швидкості реакції, т.к. у невеликої кількості пацієнтів препарат викликав запаморочення.
Застосування у разі порушення функції нирок
У популяції пацієнтів із порушенням функції нирок дослідження препарату не проводилось, рекомендації щодо доз відсутні.
Застосування при порушеннях функції печінки
У популяції пацієнтів із порушенням функції печінки дослідження препарату не проводилось, рекомендації щодо доз відсутні.
Умови реалізації
За рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку 65 років і більше немає потреби у корекції дози препарату. Результати популяційного аналізу фармакокінетики показали, що вік не впливає на кліренс ведолизумабу.
Застосування у дітей
Безпека і ефективність застосування препарату Entivio ® в дітях в віці до 18 років , які були встановлені. Дані відсутні.
Нозологія (коди МКЛ)K50 Хвороба Крона [регіонарний ентерит] K51 Язвений коліт
Власник реєстраційного посвідчення
TAKEDA PHARMA A/S (Данія)
Власник товарного знаку
TAKEDA GmbH (Австрія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Энтивио лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Энтивио лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Энтивио лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 300 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!