Эксджива раствор для подкожного введения 120 мг (70 мг/мл( флакон 1,7 мл Цена
-
Страна:Нидерланды
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:120 мг
Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.
Фармакодинамические эффекты
Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и - метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.
Иммуногенность
В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.
Клиническая эффективность
Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.
Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.
Влияние на боль
Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.
Общая выживаемость и прогрессия заболевания
Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.
Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.
Эксджива раствор для подкожного введения 120 мг (70 мг/мл( флакон 1,7 мл инструкция на украинскомФорма випуску
Розчин для підшкірного введення
Опис
Розчин для підшкірного введення прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору, практично вільний від видимих включень.
| 1 фл. | 1 мл | |
| денозумаб | 120 мг | 70 мг |
Допоміжні речовини : сорбітол (Е420) 78.2 мг, оцтова кислота крижана 1.8 мг, гідроксид натрію до pH 5.2, вода д/і до 1.7 мл.
1.7 мл - Флакони скляні об'ємом 3 мл (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
1.7 мл - Флакони скляні об'ємом 3 мл (4) - пачки картонні з контролем першого розтину.
Коди АТХ
M05BX04 Denosumab
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Інгібітор резорбції кісткової тканини. Моноклональне антитіло
Діюча речовина
денозумаб
Фармако-терапевтична група
Інші препарати, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Моноклональні антитіла
Умови зберігання
Препарат зберігати при температурі 2-8°С. Чи не заморожувати. Зберігати в оргінальній упаковці для захисту від світла. Чи не струшувати. Зберігати у недоступному для дітей місці. Після вилучення з холодильника препарат може зберігатися за кімнатної температури не вище 25°С в оригінальній упаковці не більше 30 днів.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Деносумаб є повністю людським моноклональним антитілом (IgG2), що володіє високою афінністю і специфічністю до ліганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) і перешкоджає активації єдиного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), розташованого на поверхні осте. Ліганд RANK є білок, присутній в організмі у вигляді мембранно-пов'язаної та розчинної формах. RANKL є основним медіатором метаболічного шляху, необхідного для формування, функціонування та виживання остеокластів – єдиного типу клітин, відповідальних за резорбцію кістки. Підвищена активність остеокластів, індукована RANKL, є основною причиною деструкції кісткової тканини при метастазах солідних пухлин у кісткову тканину та при множинній мієломі.Запобігання взаємодії RANKL/RANK пригнічує утворення, активацію та виживання остеокластів. В результаті деносумаб зменшує кісткову резорбцію та деструкцію кісткової тканини, спричинену злоякісними новоутвореннями.
Фармакодинамічні ефекти
Призначення деносумабу в дозі 120 мг п/к кожні 4 тижні призводило до швидкого зниження вмісту маркерів резорбції кісткової тканини (N-телопептид сечі з поправкою на креатинін (uNTX/Cr) та сироватковий 1С-телопептид) із середнім зниженням на 8C протягом тижня. Зниження вмісту маркерів кісткового метаболізму залишалося стабільним і становило від 74% до 82% uNTX/Cr з другого по 25 тиждень введення повторних доз 120 мг кожні 4 тижні. У 2075 пацієнтів з метастатичним раком (рак молочної залози, передміхурової залози, інші солідні пухлини, множинна мієлома), які отримували препарат Ексджіва, середнє зниження uNTX/Cr становило приблизно 80% від базових значень протягом 3 місяців лікування.Повторне підшкірне введення 120 мг препарату кожні 4 тижні або кожні 12 тижнів призводило до середнього зниження uNTX/Cr від базових значень після 3-6 місяців лікування пацієнтів з метастатичним раком і метастазами в кістку (включаючи пацієнтів з множинною мієломою та метастазами). ), які раніше отримували бісфосфонати внутрішньовенно і початковим значенням uNTX/Cr менше 50 нмоль/ммоль на 25 тижні лікування.
Імуногенність
У клінічних дослідженнях не було показано утворення антитіл, що нейтралізують. Менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували деносумаб, чутливим імунологічним методом дослідження визначалися антитіла, що зв'язують, але не нейтралізують. Не було виявлено змін фармакокінетичного профілю, токсичного профілю або клінічної відповіді, зумовлених утворенням антитіл.
Клінічна ефективність
Запобігання розвитку ускладнень з боку кісткової тканини (ОСКТ) у пацієнтів з метастатичним раком та метастазами в кістку.
Ефективність та безпека препарату Ексджіва у запобіганні ускладненням з боку скелета у пацієнтів з метастатичним раком та метастазами в кістку була доведена у 3 рандомізованих, подвійних сліпих дослідженнях з активним контролем. Ексджива зменшує або запобігає ризику розвитку ОСКТ або множинних ОСКТ (перше і наступне), у порівнянні з активним контролем, у пацієнтів із злоякісними пухлинами, що метастазують у кістку.
Вплив на біль
Аналіз болю включав зміни від початкових значень за шкалою модифікованого короткого опитувальника оцінки болю (BPI-SF), оцінки часу до посилення болю, помірного або сильного болю, поліпшення стану, а також пропорції пацієнтів, що відповідають наведеним критеріям. Середній час до погіршення (посилення болю, більше 4 пунктів за шкалою або більше або дорівнює 2 пунктам збільшення від початкових значень) був тривалішим для препарату Ексджіва порівняно з активним контролем. Час до поліпшення (тобто більше або дорівнює 2 пунктам зменшення болю від початкових значень за шкалою BPI-SF) було подібним до деносумабу та активного контролю за результатами окремих досліджень та інтегрованого аналізу.
Загальна виживання та прогресія захворювання
Загальна виживання залишалася схожою у групах деносумабу та активного контролю для всіх трьох досліджень та в сукупному аналізі даних досліджень. У кожному з трьох досліджень загальне виживання було збалансовано у групах деносумабу та активного контролю у пацієнтів із злоякісними пухлинами, що метастазують у кістку: рак молочної залози, рак передміхурової залози, інші солідні пухлини або множинну мієлому.
Загальна виживання була вищою в групі препарату Ексджіва у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені і вищою в групі активного контролю у пацієнтів з множинною мієломою. Загальне виживання було подібним до груп у пацієнтів з іншими солідними пухлинами. За результатами інтегрованого аналізу всіх трьох досліджень загальна виживаність подібна між групами деносумабу і активного контролю.
Показання профілактика ускладнень з боку кісткової тканини (патологічні переломи, опромінення кістки, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістки) у дорослих із солідними пухлинами, що метастазують у кістку.
Спосіб застосування, курс та дозування
Вступ
Проведення ін'єкції препарату потребує попереднього навчання.
Доза
Рекомендована доза препарату - одна підшкірна ін'єкція 120 мг кожні 4 тижні в ділянку стегна, плеча або абдомінальну ділянку.
Протягом курсу лікування рекомендується додатково приймати препарати кальцію у дозі не менше 500 мг та вітамін D-400 ME.
Пацієнти похилого віку
Грунтуючись на наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній віковій групі, не потрібна корекція режиму дозування препарату.
Ниркова недостатність
Грунтуючись на наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній групі пацієнтів, не потрібна корекція режиму дозування препарату.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або хворих на діаліз існує великий ризик розвитку гіпокальціємії. Таким пацієнтам необхідно додатково приймати препарати кальцію та вітамін D.
Печінкова недостатність
Ефективність та безпека не вивчалися.
Інструкція по використанню
Слід оцінити розчин перед введенням щодо наявності включень або зміни кольору. Розчин не можна використовувати при помутнінні або зміні кольору. Чи не струшувати.
Препарат рекомендується вводити голкою для одноразового застосування 27 калібру.
Щоб уникнути дискомфорту на місці введення, слід зігріти розчин до кімнатної температури перед ін'єкцією.
Будь-які кількості невикористаного препарату або невикористані матеріали повинні бути знищені відповідно до національних вимог.
Передозування
У клінічних дослідженнях не виявлено випадків передозування препарату.
Лікарська взаємодія
Дослідження лікарських взаємодій не проводилися.
У клінічних дослідженнях препарат вводили одночасно зі стандартною антинеопластичною терапією, зокрема. пацієнтам, які раніше отримували бісфосфонати.
Поєднане застосування з хіміотерапією або гормонотерапією не вшивало змін фармакокінетики/фармакодинаміки деносумабу, так само як і попереднє внутрішньовенне ведення бісфосфонатів.
Фармацевтична несумісність
Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Немає жодних даних щодо застосування препарату при вагітності. Препарат не рекомендується для застосування вагітних жінок.
У токсикологічних дослідженнях на тваринах при експозиції до препарату, що в 9.1 рази перевищує експозицію, рекомендовану для клінічного застосування у людини (120 мг кожні 4 тижні), деносумаб не впливав на фертильність або розвиток плода.
Експерименти на тваринах показали, що відсутність RANKL може призводити до порушення розвитку лімфатичних вузлів у плода, а в постнатальному періоді може бути причиною порушення, прорізування зубів та зростання кісток; також можливий вплив на дозрівання молочної залози, що може спричинити ослаблення лактації. Невідомо, чи деносумаб виводиться в грудне молоко. Оскільки відомо, що потенційно деносумаб може викликати небажані реакції у дітей грудного віку, необхідно або припинити грудне вигодовування або скасувати препарат.
Побічна дія
Дані, отримані під час контрольованого застосування у клінічних дослідженнях, перераховані за класами систем органів у термінах Медичного словника регуляторної діяльності (MedDRA). Частота виникнення визначена таким чином:
Дуже часто ≥ 1 із 10
Часто ≥ 1 із 100 та < 1 із 10
Нечасто ≥ 1 із 1000 та < 1 із 100
Рідко ≥ 1 із 10 000 та < 1 із 1000
Дуже рідко < 1 із 10 000
У кожній групі систем органів та частоти повідомлень небажані реакції наводяться за зменшенням ступеня серйозності.
| Клас системи органів | Частота | Небажана реакція |
| Інфекції та інвазії | Не часто | Запалення підшкірної клітковини |
| З боку імунної системи | Не часто | Реакції підвищеної чутливості |
| З боку метаболізму та електролітного обміну | Часто | Гіпокальціємія |
| Часто | Гіпофосфатемія | |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | Часто | Гіпергідроз |
| З боку травної системи | Часто | Діарея, випадання зубів |
| З боку дихальної системи | Дуже часто | Задишка |
| З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | Часто | Остеонекроз щелепи |
Гіпокальціємія
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з пухлинами, що метастазують у кістку, гіпокальціємія частіше відзначалася у групі препарату Ексджіва (9.6%), ніж у групі активного порівняння (5.0%). Зниження сироваткових концентрацій кальцію 3-го ступеня спостерігалося у 2.5% пацієнтів у групі препарату Ексджіва та у 1.2% пацієнтів у групі препарату активного порівняння. Зниження сироваткових концентрацій кальцію 4 ступеня відзначалося у 0.6% пацієнтів та у 0.2% пацієнтів у групі активного контролю.
Остеонекроз щелепи
У пацієнтів з метастатичним раком повідомлялося про розвиток випадків остеонекрозу щелепи – 1.8% у групі деносумабу та 1.3% у групі активного контролю. Клінічні симптоми не розрізнялися у підгрупах. Серед пацієнтів з підтвердженим остеонекрозом щелепи у більшості (81% в обох підгрупах) відзначалися в анамнезі видалення зубів, незадовільна гігієна ротової порожнини та/або стоматологічна санація. Більшість пацієнтів отримували хіміотерапію.
Протипоказання до застосування тяжка нелікована гіпокальціємія; вагітність; період лактації; вік до 18 років. застосування деносумабу у дітей з відкритими пластинами росту може призводити до порушення росту кістки та відкритих пластин зростання і порушення прорізування зубів); - підвищена чутливість до компонентів препарату.
особливі вказівки
Гіпокальціємія
Попередньо гіпокальціємія має бути скоригована прийомом препаратів кальцію та вітаміну D у адекватних дозах перед початком терапії деносумабом. Рекомендується прийом препаратів кальцію та вітаміну D під час застосування препарату, за відсутності гіперкальціємії.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або ті, що знаходяться на діалізі, схильні до більшого ризику розвитку гіпокальціємії. Необхідний моніторинг концентрацій кальцію у цієї підгрупи пацієнтів. При виникненні гіпокальціємії під час лікування рекомендуються додаткові короткострокові добавки кальцію за необхідності.
Інфекції шкіри та придатків
У пацієнтів, які отримують деносумаб, частіше відзначалися інфекції шкіри та її придатків (переважно запалення підшкірної клітковини), що в окремих випадках вимагали госпіталізації. Про такі реакції частіше повідомлялося групи деносумабу (0.9%), ніж групи порівняння (0.7%). Пацієнтів слід проінструктувати негайно звернутися за лікарською допомогою у разі розвитку симптомів та ознак запалення підшкірної клітковини.
Остеонекроз щелепи
Рекомендується огляд порожнини рота та профілактичний огляд у стоматолога перед початком терапії у пацієнтів групи ризику розвитку остеонекрозу щелепи. Адекватна гігієна ротової порожнини повинна підтримуватися протягом усього періоду лікування препаратом Ексджіва. Під час лікування слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. При необхідності таких процедур, рішення має прийматися спільно з лікарем. Пацієнти з остеонекрозом щелепи під час застосування препарату Ексджіва повинні отримувати адекватне стоматологічне лікування. Необхідна індивідуальна оцінка співвідношення користь/ризик перед призначенням препарату Ексджіва пацієнтам з непереборними факторами ризику розвитку остеонекрозу щелепи та для пацієнтів, у яких остеонекроз щелепи розвинувся під час прийому препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Досліджень на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами не проводилося.
Застосування у разі порушення функції нирок
Грунтуючись на наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній групі пацієнтів, не потрібна корекція режиму дозування препарату.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або хворих на діаліз існує великий ризик розвитку гіпокальціємії. Таким пацієнтам необхідно додатково приймати препарати кальцію та вітамін D.
Застосування при порушеннях функції печінки
Ефективність та безпека не вивчалися.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Грунтуючись на наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній віковій групі, не потрібна корекція режиму дозування препарату.
Застосування у дітей
Протипоказано:
вік до 18 років (не рекомендований до застосування в педіатрії, тому що ефективність та безпека даного препарату не вивчалися у цій віковій групі. В експериментальних дослідженнях на тваринах інгібування RANK/RANKL призводило до гальмування зростання кістки та порушення прорізування зубів. Таким чином, застосування деносумабу у дітей з відкритими пластинами росту може призводити до порушення росту кістки та відкритих пластин зростання і порушення прорізування зубів).Нозологія (коди МКЛ)C79.5 Вторинне злоякісне новоутворення кісток та кісткового мозку
Власник реєстраційного посвідчення
AMGEN EUROPE BV (Нідерланди)
Вироблено
AMGEN MANUFACTURING Limited (Пуерто-Ріко)
Власник товарного знаку
AMGEN MANUFACTURING Limited (Нідерланди)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Нидерланды.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Эксджива раствор для подкожного введения 120 мг (70 мг/мл( флакон 1,7 мл с доставкой в любой город или село Украины. Купить Эксджива раствор для подкожного введения 120 мг (70 мг/мл( флакон 1,7 мл можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Есть еще похожий товар в рекомендуемом блоке, присмотритесь. Хотите приобрести Эксджива раствор для подкожного введения 120 мг (70 мг/мл( флакон 1,7 мл быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Пролиа раствор для подкожного введения 60 мг шприц 1 мл 1 шт..
