Эфавиренз таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 30 шт Цена
-
Страна:Индия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:600 мг
-
В упаковке:30 шт.
Эфавиренз представляет собой селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы, не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и ДНК-полимсразы (α, β, γ, δ) клеток человека.
Чувствительность ВИЧ in vitro: клиническое значение данных о чувствительности ВИЧ-1 к эфавирензу in vitro не установлено. Противовирусная эффективность эфавиренза in vitro оценивалась на линиях лимфобластных клеток, мононуклеарных клеток периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования адаптированных к лабораторным условиям штаммов дикого типа и клинических изолятов, находится в пределах от 0.46 до 6.8 нмоль/л. Эфавиренз демонстрировал синергическую активность в культуре клеток в комбинации с аналогами нуклеозидов - ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), зидовудином, диданозином и ингибитором протеазы индинавиром.
Устойчивость. Активность эфавиренза в отношении разновидностей вируса с заменами аминокислот в обратной транскриптазе в позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также в отношении разновидностей с заменами аминокислот в протеазе была такой же, как в отношении вирусных штаммов дикого типа. Единственными заменами, приводящими к появлению самой высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, являются замена лейцина на изолейцин в позиции 100 (L100I, 17-22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в позиции 103 (K103N, 18-33-кратная устойчивость). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости вирусов к препарату наблюдалось в отношении разновидностей ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.
K103N - наиболее часто наблюдаемая замена в обратной транскриптазе в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых наблюдалось выраженное усиление вирусной нагрузки в ходе клинических исследований эфавиренза в комбинации с индинавиром или комбинации зидовудина с ламивудином. Данная мутация наблюдалась у 90% пациентов с неэффективностью терапии эфавирензом. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 и 225, но реже и часто только в сочетании с K103N. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, связанный с устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.
Перекрестная резистентность. Изучение профилей перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показало, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ННИОТ. Два из трех исследованных делавирдин-устойчивых клинических изолята обладали перекрестной резистентностью к эфавирензу и содержали замену K103N. Третий изолят, имеющий замену в обратной транскриптазе в позиции 236, не обладал перекрестной резистентностью к эфавирензу. Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клинические исследования эфавиренза, у которых терапия была неэффективна (увеличение количества вирусных частиц), были исследованы в отношении восприимчивости к ННИОТ. Тринадцать изолятов, которые предварительно были охарактеризованы как устойчивые к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Обнаружилось, что пять из этих устойчивых к ННИОТ изолятов содержали замену K103N или замену валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазе. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изолята остались чувствительными к эфавирензу на клеточных культурах, а также обладали чувствительностью к невирапину и делавирдину.
Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие различных участков связывания с мишенью и различных механизмов действия.
Эфавиренз таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 30 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб., покр. плівкової оболонки, 600 мг: 30 або 100 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою від жовтого до коричнево-жовтого кольору, довгасті, двоопуклі, з ризиком з одного боку; на поперечному розрізі ядро таблетки білого або майже білого кольору.
| 1 таб. | |
| ефавіренз | 600 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат - 300 мг, крохмаль кукурудзяний - 72 мг, натрію лаурилсульфат - 17 мг, повідон К-30 - 40 мг, кроскармелоза натрію - 60 мг, кросповідон XL-10 - 56 мг, магнію.
Склад плівкової оболонки: Опадрай білий – 19 мг (полівініловий спирт – 38.6%, титану діоксид – 30%, тальк – 17.5%, макрогол – 10.9%, лецитин – 3%), макрогол 4000 – 0.04 мг, полісорбат-80. , гіпромелоза – 1.2 мг, титану діоксид – 0.66 мг, барвник хіноліновий жовтий – 1.4 мг.
10 шт. - блістери Ал/ПВХ (10) - пачки картонні.
30 шт. - банки поліетиленові (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AG03 Efavirenz
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ
Діюча речовина
ефавіренз
Фармако-терапевтична група
Противірусний [ВІЛ] засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Ефавіренз є селективним ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (ННІОТ) вірусу імунодефіциту людини тип 1 (ВІЛ-1). Є неконкурентним інгібітором ВІЛ-1 зворотної транскриптази, не інгібує ВІЛ-2 зворотну транскриптазу та ДНК-полімсрази (α, β, γ, δ) клітин людини.
Чутливість ВІЛ in vitro: клінічне значення даних про чутливість ВІЛ-1 до ефавірензу in vitro не встановлено. Противірусна ефективність ефавірензу in vitro оцінювалася на лініях лімфобластних клітин, мононуклеарних клітин периферичної крові та культурах макрофагів/моноцитів. Концентрація ефавірензу, необхідна для 90-95% інгібування адаптованих до лабораторних умов штамів дикого типу та клінічних ізолятів, знаходиться в межах від 0.46 до 6.8 нмоль/л. Ефавіренз демонстрував синергічну активність у культурі клітин у комбінації з аналогами нуклеозидів – інгібіторами зворотної транскриптази (НІОТ), зидовудином, диданозином та інгібітором протеази індинавіром.
Стійкість. Активність ефавірензу щодо різновидів вірусу із замінами амінокислот у зворотній транскриптазі у позиціях 48, 108, 179, 181 або 236, а також щодо різновидів із замінами амінокислот у протеазі була такою самою, як щодо вірусних штамів. Єдиними замінами, що призводять до появи найвищої стійкості до ефавірензу в клітинній культурі, є заміна лейцину на ізолейцин у позиції 100 (L100I, 17-22-кратна стійкість) та лізину на аспарагін у позиції 103 (K103N, 18-33- . Більш ніж 100-кратне зменшення сприйнятливості вірусів до препарату спостерігалося щодо різновидів ВІЛ, які, крім інших замін амінокислот у зворотній транскриптазі, експресували K103N.
K103N - найбільш часто спостерігається заміна у зворотній транскриптазі у вірусних ізолятах, отриманих від пацієнтів, у яких спостерігалося виражене посилення вірусного навантаження під час клінічних досліджень ефавірензу у комбінації з індинавіром або комбінації зидовудину з ламівудином. Ця мутація спостерігалася у 90% пацієнтів з неефективністю терапії ефавірензом. Спостерігалися також заміни у зворотній транскриптазі у положеннях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 та 225, але рідше і часто лише у поєднанні з K103N. Тип замін амінокислот у зворотній транскриптазі, пов'язаний із стійкістю до ефавірензу, не залежав від інших противірусних препаратів, що застосовувалися у комбінації з ефавірензом.
Перехресна резистентність.Вивчення профілів перехресної резистентності ефавірензу, невірапіну та делавірдину на клітинних культурах показало, що заміна K103N призводить до втрати сприйнятливості до всіх трьох ННДОТ. Два з трьох досліджених делавірдин-стійких клінічних ізоляту мали перехресну резистентність до ефавірензу і містили заміну K103N. Третій ізолят, що має заміну у зворотній транскриптазі в позиції 236, не володів перехресною резистентністю до ефавірензу. Вірусні ізоляти, виділені з мононуклеарів периферичної крові пацієнтів, включених до клінічних досліджень ефавірензу, у яких терапія була неефективна (збільшення кількості вірусних частинок), були досліджені щодо сприйнятливості до ННДОТ. Тринадцять ізолятів, які попередньо були охарактеризовані як стійкі до ефавірензу,виявилися також стійкими до невірапіну і делавірдину. Виявилося, що п'ять із цих стійких до ННІОТ ізолятів містили заміну K103N або заміну валіну на ізолейцин у позиції 108 (V108I) у зворотній транскриптазі. Серед протестованих ізолятів після неефективної терапії ефавірензом три ізоляти залишилися чутливими до ефавірензу на клітинних культурах, а також мали чутливість до невірапіну і делавірдину.
Імовірність перехресної резистентності між ефавірензом та інгібіторами протеази є низькою внаслідок різних ділянок зв'язування з мішенню та різних механізмів дії.
Показання у складі комбінованої терапії для лікування дорослих, підлітків та дітей, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ-1).
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат приймають внутрішньо, переважно перед сном на порожній шлунок. Терапію повинен призначати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Для покращення переносимості побічних ефектів з боку нервової системи перші 2-4 тижні лікування, а також у пацієнтів, у яких ці ефекти зберігаються, рекомендується приймати препарат перед сном.
Дорослим та дітям вагою понад 40 кг
Рекомендована доза - по 600 мг 1 раз у складі комбінованої терапії з інгібіторами протеази та/або нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НДТ).
Дітям з масою тіла більше 32.5 кг препарат призначають у комбінації з інгібіторами протеази та/або НДПТ; для дітей із масою тіла від 32.5 кг дози підбирають залежно від маси тіла (див. Таблицю 1).
Евафіренз можна призначати лише дітям, які можуть ковтати таблетки.
Таблиця 1. Дози для дітей при призначенні Ефавірензу 1 раз на добу
| Вага, кг) | Доза Ефавірензу (мг) |
| 32.5 до <40 | 400 |
| Від 40 і більше | 600 |
Корекція дози
При застосуванні одночасно з рифампіцином у пацієнтів з масою тіла 50 кг і більше дозу ефавірензу слід збільшити до 800 мг на добу. При призначенні одночасно з ефавіренз корекції дози рифампіцину не потрібно (див. розділ "Взаємодія").
При одночасному застосуванні ефавірензу з вориконазолом, що підтримує дозу вориконазолу, слід збільшити до 400 мг кожні 12 год, а дозу ефавірензу необхідно знизити на 50%, тобто. до 300 мг 1 раз на добу. При припиненні терапії вориконазолом необхідно відновити дозу ефавірензу.
Фармакокінетика ефавірензу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася, однак у зв'язку з тим, що у незміненому вигляді нирками виділяється менше 1% дози ефавірензу, порушення функції нирок не повинно істотно впливати на виведення ефавірензу (див. розділ "Особливі вказівки").
У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня корекції дози ефавірензу не потрібно. При цьому пацієнти повинні бути під наглядом для своєчасного виявлення дозозалежних небажаних реакцій, особливо з боку нервової системи (див. розділ "Особливі вказівки").
У пацієнтів з порушеннями функції печінки в середньому застосування препарату не рекомендується, т.к. на даний час недостатньо даних, щоб встановити, чи потрібна в таких випадках корекція дози.
Передозування
Повідомлялося про посилення симптомів нервової системи у пацієнтів при випадковому прийомі дози 600 мг 2 рази на добу. В одного пацієнта спостерігалися мимовільні м'язові скорочення.
Лікування: загальні підтримуючі заходи, включаючи контроль за показниками життєво важливих функцій та спостереження за клінічним станом пацієнта. Для прискорення виведення неабсорбованого препарату можна використовувати активоване вугілля. Специфічного антидоту немає. Ефективність діалізу малоймовірна, оскільки ефавіренз активно пов'язується з білками.
Лікарська взаємодія
Ефавіренз є індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2B6 та UGT1A1, тому може знижувати концентрацію в плазмі лікарських препаратів, які є субстратами цих ізоферментів. Ефавіренз може бути індуктором ізоферментів CYP2C9 та CYP2C19, однак у дослідженнях in vino ефавіренз чинив на них інгібуючу дію. Концентрація ефавірензу може бути збільшена при сумісному застосуванні з лікарськими засобами (наприклад, ритонавір) або з їжею (наприклад, грейпфрутовий сік), які пригнічують ізоферменти CYP3A4 або CYP2В6. Лікарські засоби, які індукують ці ферменти, можуть призвести до зниження концентрації в плазмі ефавірензу.
Ефавіренз не слід застосовувати одночасно з терфенадином, астемізолом, цизапридом, мідазоламом, триазоламом, пімозидом, бепридилом та алкалоїдами ріжків (наприклад, ерготаміном, дигідроерготаміном, ергометрином, метилергометрином).
Протипоказаний одночасний прийом евафірензу та препаратів, що містять звіробій, оскільки це може призвести до зниження концентрації евафірензу у плазмі. Цей ефект обумовлений індукцією ізоферменту CYP3A4 і може призвести до втрати терапевтичної ефективності та розвитку резистентності. Якщо пацієнт вже приймає препарати/продукти, що містять звіробій продірявлений, то застосування останнього слід відмінити, перевірити концентрацію вірусу в крові та, якщо це можливо, концентрацію ефавірензу в крові. Після відміни препаратів/продуктів, що містять звіробій продірявлений, концентрація ефавірензу може підвищитись і тоді буде потрібно корекція дози ефавірензу. Вплив звіробою продірявленого, пов'язаний з індукцією ферментів, може зберігатися протягом не менше 2 тижнів після його відміни.
Супутні антиретровірусні препарати
Інгібітори протеази ВІЛ
Атазанавір: одночасне застосування з атазанавіром/ритонавіром не рекомендується. Якщо спільне застосування атазанавіру з ННІОТ потрібне, то необхідно збільшити дози обох препаратів (атазанавіру та ритонавіру) до 400 мг та 200 мг відповідно. Необхідно здійснювати терапевтичний моніторинг.
Дарунавір: одночасне застосування з дарунавіром/ритонавіром у дозі 800/100 мг 1 раз на добу може призвести до зниження C min дарунавіру. Застосування ефавірензу у поєднанні з дарунавіром/ритонавіром у дозі 600/100 мг можливе 2 рази на добу. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Індинавір: при одночасному застосуванні з індинавіром (по 800 мг кожні 8 годин) AUC та C min індинавіру знижуються на 31% та 40% відповідно в результаті індукції CYP3A4.
При призначенні ефавірензу 600 мг 1 раз на добу з індинавіром/ритонавіром 800/100 мг 2 рази на добу AUC, З mах і C min індинавіру знижувалися приблизно на 25, 17 і 50% відповідно. Фармакокінетичні показники ефавірензу, що приймається в комбінації з індинавіром/ритонавіром, можна порівняти з показниками, які дає терапія одним ефавірензом (600 мг 1 раз на добу).
Не потрібно підбирати спеціальну дозу при призначенні ефавірензу з індинавіром або індинавіром/ритонавіром.
Лопінавір/ритонавір: при застосуванні цієї комбінації з ефавірензом концентрація в плазмі лопінавіру знижується на 30-40%. При одночасному призначенні з ефавірензом (600 мг 1 раз на добу) слід розглянути доцільність збільшення доз лопінавіру/ритонавіру в м'яких капсулах або розчині для прийому внутрішньо на 33% (по 4 капсули/-6.5 мл 2 рази на добу замість 3 капсул/5 мл 2 рази). Однак слід бути обережним, оскільки така корекція дози для деяких пацієнтів може виявитися недостатньою. Доза лопінавіру/ритонавіру в таблетках повинна бути збільшена до 500/125 мг 2 рази на добу при одночасному застосуванні з ефавірензом 600 мг 1 раз на добу.
Нелфінавір: при одночасному прийомі нелфінавіру (750 мг 3 рази на добу) AUC і С mах нелфінавіру збільшується на 20% та 21% відповідно. При призначенні ефавірензу у комбінації з нелфінавіром корекції дози не потрібно.
Ритонавір: одночасний прийом ефавірензу в дозі 600 мг 1 раз на добу перед сном та ритонавіру в дозі 500 мг кожні 12 год приводив до збільшення частоти побічних ефектів (в т.ч. запаморочення, нудоти, парестезії) та відхилення лабораторних активів. ферментів). При призначенні ефавірензу разом із ритонавіром рекомендується вести постійне спостереження за активністю ферментів печінки.
Саквінавір: при одночасному прийомі саквінавіру (1200 мг 3 рази на добу) AUC і С mах саквінавіру знижуються на 62% і 50% відповідно. Призначення ефавірензу в комбінації з саквінавіром як єдиний інгібітор протеаз не рекомендується.
Саквінавір/ритонавір: немає даних про можливу взаємодію ефавірензу та комбінації саквінавір+ритонавір.
Фосампренавір: хоча ефавіренз знижує C max , C min та AUC ампренавіру приблизно на 40%, ефект ефавірензу компенсується фармакокінетичним бустерним ефектом ритонавіру. Таким чином, якщо ефавіренз призначається у комбінації з фосампренавіром (700 мг 2 рази на добу) та ритонавіром (100 мг 2 рази на добу) спеціального підбору дози не потрібно.
Крім того, коли ефавіренз призначається в комбінації з фосампренавіром/нелфінавіром, немає необхідності корекції дози будь-якого з цих препаратів. Лікування ефавірензом у комбінації з фосампренавіром/саквінавіром не рекомендується, оскільки ця комбінація викликає взаємне ослаблення дії.
ННІОТ: дослідження з оцінки застосування ефавірензу в комбінації з іншими ННІОТ не проводилися, тому дані про можливі фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії відсутні.
Антагоністи CCR5
Маравірок. При одночасному застосуванні з маравірок концентрації ефавірензу не вимірювалися, взаємодія не очікується. інструкцію з медичного застосування лікарських препаратів, до складу яких входить маравірок.
Інгібітори інтегрази ВІЛ
Ралтегравір. При одночасному застосуванні з ралтегравіром корекція дози не потрібна.
НІОП: дослідження взаємодії ефавірензу та препаратів з групи НІОТ не проводилися, за винятком взаємодії з ламівудином, зидовудіном та тенофовіру дизопроксілфумаратом. Клінічно значуща взаємодія не передбачається, оскільки метаболізм препаратів з групи НДПТ протікає шляхами, відмінними від таких для ефавірензу, і малоймовірно, що вони будуть конкурувати за одні й ті самі метаболізуючі ферменти і шляхи виведення. Корекція дози жодного з цих лікарських засобів не потрібна.
Інгібітори протеази гепатиту С
Боцепревір. При одночасному застосуванні боцепревіру з ефавіреном відзначалося зменшення плазмових концентрацій боцепревіру. Цей стан не має клінічного значення.
Тілапревір. При одночасному застосуванні ефавірензу та тілапревіру останній повинен застосовуватися в дозі 1125 мг кожні 8 год.
Симепревір. Внаслідок значного зниження концентрації у плазмі симепревіру через індукцію ізоферментів CYP3A4 ефавірензом можливе зниження терапевтичного ефекту симепревіру. Одночасне застосування симепревіру та ефавірензу не рекомендується.
Протимікробні препарати
Кларитроміцин: одночасний прийом ефавірензу по 400 мг 1 раз на добу з кларитроміцином по 500 мг кожні 12 год протягом 7 днів призводить до зниження AUC і С mах кларитроміцину на 39% і 26% відповідно, тоді як AUC і С mах активного гідро на 34% та 49% відповідно. Клінічна значущість зміни концентрації кларитроміцину у плазмі невідома. У 46% пацієнтів при прийомі ефавірензу та кларитроміцину відзначаються шкірні висипання. При призначенні разом із кларитроміцином корекції дози ефавірензу не потрібно. Замість кларитроміцину слід розглянути можливість застосування іншого антибіотика, наприклад, азитроміцину.
Азитроміцин: клінічно значимих фармакокінетичних взаємодій не виявлено. При призначенні азитроміцину в комбінації з ефавіренз корекції доз не потрібно.
Інші антибіотики групи макролідів (наприклад, еритроміцин)/ефавіренз. Відсутні дані, що дозволяють розробити рекомендації та режим дозування.
Рифампіцин: при застосуванні одночасно з рифампіцином у пацієнтів з масою тіла 50 кг і більше дозу ефавірензу слід збільшити до 800 мг на добу. При призначенні одночасно з ефавіренземом корекції дози рифампіцину не потрібно. При корекції дози слід враховувати індивідуальну переносимість та вірусологічну відповідь.
Рифабутин: не має істотного впливу на фармакокінетику ефавірензу. Однак при одночасному застосуванні з ефавіреном добову дозу рифабутину слід збільшити на 50%. Для терапевтичних схем, у яких рифабутин приймається 2 або 3 рази на тиждень, дозу рифабутину слід подвоїти.
Протигрибкові препарати
Оскільки неможливо дати рекомендації щодо зміни режиму дозування ітраконазолу , слід розглянути можливість застосування альтернативних протигрибкових препаратів.
Слід уникати одночасного застосування позаконазолу та ефавірензу, якщо очікувана користь для пацієнта не перевищує можливий ризик.
При одночасному застосуванні ефавірензу з вориконазолом підтримуючу дозу вориконазолу слід збільшити до 400 мг кожні 12 год, а дозу ефавірензу необхідно знизити на 50%, тобто. до 300 мг 1 раз на добу. При припиненні терапії вориконазолом необхідно відновити дозу ефавірензу.
При одночасному призначенні флуконазолу та ефавірензу будь-якої клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не відзначається.
Відсутні дані, що дозволяють розробити рекомендації щодо режиму дозування кетоконазолу та інших протигрибкових засобів – похідних імідазолу.
Протималярійні препарати
Артеметер/люмефантрін . Можливе зниження антималярійного ефекту внаслідок зниження концентрації артеметера та люмефантрину при одночасному застосуванні з ефавірензом. Слід бути обережними при застосуванні даної комбінації.
Атовахон/прогуаніл. По можливості одночасного застосування слід уникати.
Антациди/фамотидин
Антациди, що містять гідроксид алюмінію або магнію та фамотидин, не впливають на всмоктування ефавірензу. На підставі цих даних можна припустити, що зміна шлункового рН у зв'язку з прийомом інших лікарських засобів, швидше за все, не впливає на всмоктування ефавірензу.
Антикоагулянти
Ефавіренз може збільшувати або знижувати плазмову концентрацію та ефект варфарину або аценокумаролу .
Протисудомні засоби
При одночасному застосуванні фенітоїну та фенобарбіталу з ефавірензом можливе зниження або підвищення концентрацій даних препаратів у плазмі крові, тому слід проводити періодичний моніторинг їх концентрацій у плазмі.
При одночасному застосуванні карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, вігабатрину та габапентину з ефавірензом не потрібно коригувати їх режим дозування, проте слід проводити періодичний моніторинг концентрації препаратів у плазмі. Рекомендується застосування альтернативних протисудомних препаратів. Слід бути обережним при призначенні препарату Ефавіренз пацієнтам, які мають судоми в анамнезі.
Антидепресанти
При одночасному застосуванні пароксетину та ефавірензу будь-яких клінічно значущих змін фармакокінетичних параметрів не відзначається. При використанні пароксетину та флуоксетину у комбінації з ефавірензом корекції доз цих препаратів не потрібно.
Сертралін не має істотного впливу на фармакокінетику ефавірензу, ефавіренз зменшує С mах та AUC сертраліну на 29% та 39% відповідно. Збільшення дози сертраліну при призначенні у комбінації з ефавірензом має проводитися під контролем клінічної відповіді.
Лоразепам: ефавіренз збільшує З mах та AUC лоразепаму на 16% та 7% відповідно. При одночасному призначенні ефавірензу та лоразепаму корекції доз препаратів не потрібно.
Цетиризин
Не має клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри ефавірензу. Ефавіренз знижує С mах цетиризину на 24%, але не змінює AUC. При одночасному призначенні ефавірензу та цетиризину корекції доз препаратів не потрібно.
Інгібітори зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну
Бупропіон. Слід керуватися клінічною відповіддю для збільшення дози бупропіону, але не вище максимально допустимої дози. Корекція дози ефавірензу не потрібна.
Пероральні контрацептиви
Після одноразового прийому етинілестрадіолу AUC під дією ефавірензу збільшується на 37%, при цьому достовірної зміни С mах етинілестрадіолу не відзначається. Клінічне значення цих ефектів невідоме. Вплив разової дози етинілестрадіолу на С mах або AUC ефавірензу не спостерігається. Оскільки результати можливої взаємодії ефавірензу з пероральними контрацептивами повністю не вивчені, на додаток до них слід застосовувати методи бар'єрної контрацепції. При одночасному застосуванні ефавірензу та депо-медроксипрогестерону ацетату, етеногестрелу на додаток до гормональних контрацептивів повинен використовуватися надійний метод бар'єрної контрацепції.
Метадон
Ефавіренз знижує рівень С mах і AUC метадону на 45% і 52% відповідно; слід поступово підвищувати дозу метадону, щоб запобігти розвитку синдрому відміни опіатів. Пацієнти повинні бути під наглядом для своєчасного виявлення симптомів скасування. При необхідності дозу метадону слід збільшити, щоб зменшити симптоми скасування.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Аторвастатин, правастатин і симвастатин не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри ефавірензу, ефавіренз знижує їх концентрації в плазмі, що може вимагати корекції доз аторвастатину, правастатину та симвастатину.
При одночасному застосуванні з розувастатином корекція дози не потрібна. Слід здійснювати періодичний моніторинг концентрації холестерину у крові.
Імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус, сиролімус).
Може знадобитися корекція дози імунодепресантів. При початку та/або припиненні терапії ефавірензом необхідно проведення моніторингу концентрації імунодепресантів (до досягнення стабільної концентрації принаймні 2 тижні).
Бупренорфін
При одночасному застосуванні з бупренорфіном корекції дози бупренорфіну або ефавірензу не потрібні.
Блокатори кальцієвих каналів
Ефавіренз знижує З mах та AUC дилтіазему та його метаболітів. Підвищення фармакокінетичних показників ефавірензу при одночасному застосуванні з дилтіаземом клінічно незначне і не потребує корекції дози ефавірензу.
Ефавіренз при одночасному застосуванні з фелодипіном, нікардипіном, ніфедипіном, верапамілом (субстрати CYP3A) може знижувати їх концентрацію у плазмі. Питання необхідності корекції доз блокаторів повільних кальцієвих каналів вирішується з урахуванням клінічної відповіді.
Екстракти гінкго білоба
Застосування ефавірензу з екстрактами гінкго білоба не рекомендується.
Взаємодія з тестом на каннабіноїди
Ефавіренз не зв'язується з каннабіноїдними рецепторами. Відзначалися хибнопозитивні результати аналізу сечі на канабіноїди тільки при використанні аналізу CEDIA DAU Multi-Level ТНС, який застосовується для скринінгу, але не при використанні інших методів аналізів на канабіноїди, включаючи тести, що застосовуються для підтвердження позитивних результатів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Ефавіренз не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли його застосування необхідне (потенційна користь для матері перевищує ризик для плода і немає інших відповідних лікувальних альтернатив). Жінкам, які приймають ефавіренз, слід уникати настання вагітності. На додаток до пероральних або інших гормональних контрацептивів слід застосовувати інші надійні методи контрацепції, у т.ч. протягом 12 тижнів після припинення лікування ефавірензем.
Невідомо, чи виділяється ефавіренз із грудним молоком людини. Оскільки дані дослідження на тваринах свідчать про те, що препарат може проникати у грудне молоко, жінкам, які приймають ефавіренз у період лактації, годування груддю не рекомендується. За будь-яких обставин ВІЛ-інфікованим матерям не рекомендується годувати грудьми, щоб уникнути передачі ВІЛ.
Побічна дія
Побічні ефекти класифікуються за частотою розвитку: дуже часто (>10%), часто (>1% і <10%), нечасто (>0.1% і <1%), рідко (>0.01% і <0.1%), дуже рідко (<0.01%).
З боку нервової системи: часто – розлад уваги, запаморочення, головний біль, сонливість, порушення мозочкової координації та рівноваги; нечасто – збудження, амнезія, атаксія, порушення координації рухів, тремор, судоми, патологічне мислення. Зазвичай, симптоми зникають через 2-4 тижні від початку прийому препарату.
З боку психіки: часто – патологічні сновидіння, тривога, неспокій, депресія, безсоння, лабільність; нечасто – схильність до афекту, агресивність, сплутаність свідомості, ейфорія, галюцинації, параноїдальна поведінка, психоз, суїцидальні спроби, суїцидальні наміри; рідко – завершені самогубства, маячні стани, манія, параноя, невроз.
З боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості.
З боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго, шум у вухах.
З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, нудота, блювання; нечасто – панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гострий гепатит; рідко – печінкова недостатність.
З боку дихальної системи: рідко – задишка.
З боку серцево-судинної системи: рідко – відчуття серцебиття.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – висипання; часто - свербіж шкіри; нечасто – багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; рідко – фотоалергічний дерматит.
З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – гінекомастія.
Лабораторні показники: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ; підвищення активності ACT, АЛТ, ГГТ, Амілази. У деяких випадках спостерігалося підвищення вмісту загального холестерину та ЛПВЩ на 10-20%.
Загальні порушення: часто – підвищена стомлюваність, судинні порушення, остеонекроз; нечасто - астенія, "припливи" крові до шкіри обличчя.
Опис окремих небажаних явищ
Шкірна висипка , як правило, легкого та помірного ступеня зазвичай проходить при продовженні лікування. Менш ніж у 1% хворих, які отримують препарат, спостерігається тяжкий висип, у т.ч. бульозна, з мокнутим, десквамацією або виразками. У хворих з важким висипом, що супроводжується утворенням пухирів, десквамацією, залученням слизових оболонок або лихоманкою, препарат необхідно відмінити. Висип спостерігався у 26 дітей з 57 (46%), які отримували ефавіренз протягом 48 тижнів, у 3 пацієнтів спостерігалася важка форма висипу. Багатоформна ексудативна еритема або синдром Стівенса-Джонсона зустрічалися у 0.1% пацієнтів (докладний опис див. розділ "Особливі вказівки").
Симптоми із боку психіки. Серйозні психіатричні побічні реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ефавіренз: тяжка депресія, суїцидальні думки та спроби, агресивна поведінка, параноїдальна поведінка, манія. Пацієнти, у яких спостерігалися психічні розлади в анамнезі, схильні до більшого ризику серйозних психіатричних побічних реакцій. Були постмаркетингові повідомлення про важку депресію, про смерть внаслідок самогубства, про марення та психозоподібну поведінку (докладний опис див. розділ "Особливі вказівки").
Симптоми нервової системи. Симптоми, включаючи запаморочення, безсоння, сонливість, порушення концентрації уваги та патологічні сновидіння спостерігалися у пацієнтів, які отримували ефавіренз у дозі 600 мг щодня. Дані симптоми зазвичай починалися протягом перших 2 днів терапії та зазвичай зникали після перших 2-4 тижнів. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що якщо виникають дані симптоми, то, ймовірно, вони покращаться при продовженні терапії. Симптоми з боку нервової системи можуть виникати частіше, коли ефавіренз приймають одночасно з їжею; застосування препарату на ніч, можливо, покращить переносимість цих симптомів і може бути рекомендовано протягом перших тижнів застосування препарату.
Печінкова недостатність. Є постмаркетингові повідомлення про розвиток печінкової недостатності (у пацієнтів, у яких раніше не відзначалося порушення функції печінки або інших факторів ризику), яка характеризувалася блискавичною течією, що в деяких випадках призводить до трансплантації або летального результату (докладний опис див. розділ "Особливі вказівки") .
Остеонекроз. Спостерігалися випадки остеонекрозу, переважно у пацієнтів з відомими факторами ризику, з тривалою ВІЛ-інфекцією, а також у пацієнтів, які тривало приймали комбіновану АРВТ. Однак частоту цього ускладнення не встановлено.
Ліподистрофія та метаболічні порушення. Комбінована антиретровірусна терапія асоціюється з перерозподілом жирової тканини (ліподистрофія) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, включаючи втрату периферичного та лицевого підшкірного жиру, збільшення внутрішньочеревного та внутрішнього жиру, гіпертрофію грудей та акумуляцію жиру в задній частині шиї ("гор." Комбінована антиретровірусна терапія може спричинити метаболічні порушення, такі як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, інсулінорезистентність, гіперглікемія та гіперлактатемія (докладний опис див. розділ "Особливі вказівки").
Синдром відновлення імунітету спостерігався у пацієнтів, які приймають комбінацію антиретровірусних препаратів, включаючи ефавіренз. На початку лікування посилення імунної відповіді внаслідок терапії може призводити до запальної реакції на негативні або залишкові опортуністичні інфекції, які потребують подальшої оцінки та лікування. Повідомлялося про можливий розвиток аутоімунних захворювань (наприклад, хвороба Грейвса), проте час їх виникнення може бути різноманітнішим і ці події можуть виникнути через кілька місяців після початку лікування (докладний опис див. розділ "Особливі вказівки").
Діти та підлітки: тип і частота небажаних явищ у дітей в цілому аналогічна така у дорослих, за винятком висипу, яка у дітей зустрічається частіше, ніж у дорослих і більш виражена. Призначення відповідних антигістамінних препаратів дітям до початку терапії ефавірензом з метою профілактики висипу може бути доцільним.
Протипоказання до застосування печінкова недостатність важкого ступеня тяжкості (клас З класифікації Чайлд-П'ю; одночасний прийом терфенадину, астемізолу, цизаприду, мідазоламу, тріазоламу, пімозиду, бепридилу, алкалоїдів ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергоновін, метилергоновін), т.к. Конкурентна взаємодія ефавірензу з ізоферментом CYP3A4 може призвести до придушення метаболізму цих лікарських препаратів та створити можливість серйозних та/або загрозливих для життя небажаних явищ, у т.ч. аритмії, тривалого седативного ефекту чи пригнічення дихання; одночасний прийом з препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), оскільки при цьому можливе зниження концентрації ефавірензу в плазмі крові та зниження його клінічного ефекту; одночасний прийом з саквінавіром як єдиний інгібітор протеази, інші ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази; маса тіла менше 32.5 кг (для дози 200 мг); маса тіла менше 40 кг (для дози 600 мг); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); гіперчутливість до будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю:
пацієнти, які мають в анамнезі психіатричні розлади, перебувають у групі підвищеного ризику розвитку серйозних небажаних реакцій із боку психіки; пацієнти з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю); пацієнти, які мають судоми (в т.ч. в анамнезі); пацієнти, які отримують супутні протисудомні препарати з переважним метаболізмом у печінці, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, вальпроєва кислота, вігабатрін (необхідно здійснювати періодичний контроль концентрації в крові); одночасне застосування з дарунавіром, артеметером/люмефантрином.особливі вказівки
Ефавіренз не застосовують як монотерапію (швидко розвивається перехресна стійкість вірусу) для лікування ВІЛ або як єдиний препарат, доданий до безуспішного лікування.
Лікування препаратом завжди слід розпочинати у комбінації з одним або декількома антиретровірусними лікарськими препаратами, яких цей хворий раніше не отримував. При виборі нових антиретровірусних лікарських засобів для застосування в комбінації слід враховувати можливість перехресної стійкості вірусу. При призначенні препаратів, які слід застосовувати одночасно з ефавірензом, лікар повинен звернутися до відповідних "Інструкцій з медичного застосування" цих препаратів.
Пацієнтам слід повідомити, що антиретровірусна терапія, зокрема. з ефавірензом, не оберігає від передачі вірусу ВІЛ через статевий контакт або через кров, тому слід дотримуватись відповідних запобіжних заходів.
Спільне застосування ефавірензу з комбінованими препаратами, що містять ефавіренз, емтрицитабін та дизопроксилфумарат тенофовіру, не рекомендується.
Жінкам фертильного віку під час лікування слід уникати вагітності. Необхідно використовувати відмінкові методи бар'єрної контрацепції у поєднанні з іншими методами (в т.ч. пероральні або інші гормональні контрацептиви).
Якщо через розвиток небажаних лікарських реакцій необхідне припинення терапії препаратом ефавіренз, слід скасувати всі антиретровірусні лікарські препарати.
Висипання шкіри зазвичай проходить при продовженні лікування. Антигістамінні лікарські препарати та/або глюкокортикостероїди можуть покращити переносимість терапії та прискорити зникнення висипу. Менш ніж у 1% хворих, які отримують препарат, спостерігається тяжкий висип, у т.ч. бульозна, з мокнутим, десквамацією або виразками. У хворих з важким висипом, що супроводжується утворенням пухирів, десквамацією, залученням слизових оболонок або лихоманкою, препарат необхідно відмінити. Щоб уникнути появи резистентних вірусів при відміні препарату, слід також розглянути можливість відміни інших антиретровірусних лікарських препаратів.
Висип спостерігався у 26 дітей з 57 (46%), які отримували ефавіренз протягом 48 тижнів, у 3 пацієнтів спостерігалася важка форма висипу. Призначення антигістамінних лікарських засобів до початку терапії ефавірензом у дітей з метою профілактики виникнення висипу може бути доцільним.
Багатоформна ексудативна еритема або синдром Стівенса-Джонсона зустрічалися у 0,1% пацієнтів. Ефавіренз не рекомендований пацієнтам, у яких раніше на фоні прийому інших ННДОТ розвинулися загрозливі для життя шкірні реакції (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона).
Психіатричні симптоми.Психіатричні побічні реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ефавіренз. Пацієнти, у яких спостерігалися психічні розлади в анамнезі, схильні до більшого ризику серйозних психіатричних побічних реакцій, наприклад, важка депресія частіше зустрічалася у пацієнтів з депресією в анамнезі. Були постмаркетингові повідомлення про важку депресію, про смерть внаслідок самогубства, про марення та психозоподібну поведінку. Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що якщо у них виникнуть такі симптоми (важка депресія, психоз або суїцидальні думки), вони повинні звернутися до лікаря з метою оцінки можливого зв'язку цих симптомів із застосуванням ефавірензу. При її встановленні необхідно визначити, чи перевищує користь від застосування препарату потенційний ризик психіатричних побічних явищ.
Симптоми нервової системи. Симптоми, включаючи запаморочення, безсоння, сонливість, порушення концентрації уваги та патологічні сновидіння спостерігалися у пацієнтів, які отримували ефавіренз у дозі 600 мг щодня. Ці симптоми зазвичай починалися протягом перших двох днів терапії і зазвичай зникали після перших 2-4 тижнів. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що якщо виникають дані симптоми, то, ймовірно, вони покращаться при продовженні терапії.
Синдром відновлення імунітету. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час застосування комбінації антиретровірусної терапії можливий розвиток запальної реакції на безсимптомні опортуністичні інфекції, які можуть призвести до серйозних клінічних симптомів. Як правило, такі реакції спостерігаються протягом перших кількох тижнів або місяців початку терапії. Можливий розвиток цитомегаловірусного ретиніту, генералізованої та/або локальної мікобактеріальної інфекції, пневмонії, спричиненої Pneumocystis jiroveci. Будь-яка запальна реакція має бути оцінена і при необхідності призначене лікування.
Повідомлялося про можливий розвиток аутоімунних захворювань (наприклад, хвороба Грейвса), проте час їх виникнення може бути різноманітнішим і ці події можуть виникнути через кілька місяців після початку лікування.
Ліподистрофія та метаболічні порушення. Комбінована антиретровірусна терапія викликала перерозподіл підшкірно-жирової клітковини в організмі (ліподистрофії) у хворих на ВІЛ-інфекцію. Високий ризик ліподистрофії був пов'язаний з індивідуальними факторами, такими як літній вік, а також з більшою тривалістю антиретровірусної терапії. Комбінована антиретровірусна терапія може викликати метаболічні порушення, такі як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, резистентність до інсуліну, гіперглікемія та гіперлактатемія. Клінічне обстеження має включати фізичну оцінку ознак перерозподілу жиру, вимірювання вмісту ліпідів у сироватці та глюкози в крові. У період лікування необхідно контролювати концентрацію холестерину у плазмі крові.
Остеонекроз. Етіологія остеонекрозу вважається багатофакторною (в т.ч. застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжкий імунодефіцит, високий індекс маси тіла). Випадки остеонекрозу були зареєстровані у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та/або тривалим застосуванням комбінації антиретровірусної терапії. Пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря, якщо вони відчувають біль та скутість у суглобах або утруднення у русі.
Порушення функції печінки.Ефавіренз протипоказаний пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайльд-П'ю). У пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайльд-Пью) не виявлено суттєвих відмінностей у фармакокінетиці ефавірензу. Пацієнти повинні ретельно стежити за дозозалежними побічними реакціями, особливо нервової системи. У період лікування необхідно контролювати активність печінкових ферментів у хворих з відомим або підозрюваним гепатитом або С в анамнезі, а також у хворих, які отримують інші гепатотоксичні препарати. У пацієнтів з порушенням функції печінки в анамнезі, включаючи активний хронічний гепатит, підвищується частота розвитку порушень функції печінки при комбінованій антиретровірусній терапії,тому такі пацієнти повинні бути під наглядом відповідно до стандартної схеми.
У разі стійкого підвищення активності сироваткових трансаміназ, що більш ніж у 5 разів перевищує ВГН, слід зіставити переваги продовження лікування з ризиком значної гепатотоксичної дії. Є постмаркетингові повідомлення розвитку печінкової недостатності в пацієнтів, які раніше не відзначалося порушення функції печінки. Необхідне проведення моніторингу активності печінкових ферментів у пацієнтів, зокрема. без порушення функції печінки чи інших факторів ризику.
Порушення функції нирок. Фармакокінетика ефавірензу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася, проте, враховуючи, що менше 1% ефавірензу екскретується із сечею у незміненому вигляді, порушення функції нирок не має істотно впливати на його виведення. Немає суттєвого досвіду застосування препарату у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, тому рекомендується моніторинг безпеки у цій групі пацієнтів.
Пацієнти похилого віку. Клінічні дослідження ефавірензу не включали достатньої кількості пацієнтів віком 65 років та старших.
Судоми. Судоми спостерігалися у пацієнтів, які приймають ефавіренз. Пацієнтам, які отримують супутні протисудомні засоби, що метаболізуються печінкою, такі як фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал, може знадобитися проведення періодичного контролю плазмових концентрацій. При сумісному застосуванні карбамазепіну з ефавірензом було відмічено зниження концентрації карбамазеніну. Необхідно попереджати пацієнтів про можливе зниження концентрації протисудомних препаратів та застосовувати цю комбінацію з обережністю. Пацієнти з судомними нападами в анамнезі повинні бути під особливим наглядом.
У період лікування необхідно контролювати активність печінкових ферментів у хворих з відомим або підозрюваним гепатитом або С в анамнезі, а також у хворих, які отримують інші гепатотоксичні препарати. У разі стійкого підвищення активності сироваткових трансаміназ, що більш ніж у 5 разів перевищує ВГН, слід зіставити переваги продовження лікування з ризиком значної гепатотоксичної дії.
У період лікування необхідно контролювати концентрацію холестерину у плазмі крові. Пацієнтів необхідно інформувати про можливі неврологічні та психіатричні реакції, а також про потенційний адитивний ефект на ЦНС при одночасному прийомі з алкоголем або психотропними препаратами.
Вплив їжі. Застосування ефавірензу з їжею може призвести до збільшення його всмоктування та збільшення частоти побічних реакцій. Рекомендується приймати ефавіренз на порожній шлунок, бажано перед сном.
Використання у педіатрії
У дітей віком до 3 років або масою тіла менше 13 кг дія ефавірензу не вивчалася.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Не проводилося досліджень для оцінки впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Ефавіренз може викликати запаморочення, порушення уваги, безсоння та інші небажані лікарські реакції з боку центральної нервової системи. Пацієнтів слід попередити, що якщо у них з'являться будь-які з цих симптомів, їм слід уникати керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Фармакокінетика ефавірензу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася, однак у зв'язку з тим, що у незміненому вигляді нирками виділяється менше 1% дози ефавірензу, порушення функції нирок не має істотно впливати на виведення ефавірензу.
Немає суттєвого досвіду застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня , тому рекомендується моніторинг безпеки у цій групі пацієнтів.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня корекції дози ефавірензу не потрібно. При цьому пацієнти повинні бути під наглядом для своєчасного виявлення дозозалежних небажаних реакцій, особливо з боку нервової системи.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки в середньому застосування препарату не рекомендується, т.к. на даний час недостатньо даних, щоб встановити, чи потрібна в таких випадках корекція дози.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Клінічні дослідження ефавірензу не включали достатньої кількості пацієнтів віком 65 років та старших.
Застосування у дітей
У дітей віком до 3 років або масою тіла менше 13 кг дія ефавірензу не вивчалася.
Нозологія (коди МКЛ)B24 Хвороба, спричинена вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], неуточнена
Власник реєстраційного посвідчення
ARS OOO (Росія)
Вироблено
LARK LABORATORIES Ltd. (Індія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Индия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Эфавиренз таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Эфавиренз таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Хотите приобрести Эфавиренз таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!