Джевтана концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл флакон 1,5 мл (60 мг) 1 шт Цена
-
Страна:Великобритания
-
Форма выпуска:концентрат
-
Дозировка:40 мг/мл
Кабазитаксел является противоопухолевым средством, которое действует путем разрушения клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.
Кабазитаксел продемонстрировал широкий спектр противоопухолевой активности в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме этого, кабазитаксел показал активность в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.
Джевтана концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл флакон 1,5 мл (60 мг) 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій
Опис
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої маслянистої рідини від жовтого до коричнево-жовтого кольору; розчинник прозорий безбарвний.
| 1 фл. | |
| кабазитаксел | 60 мг |
Допоміжні речовини : полісорбат 80 (pH 3.5) - 1.56 г.
1.5 мл – флакони (1) у комплекті з розчинником (фл. 4.5 мл 1 шт.) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01CD04 Cabazitaxel
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Алкалоїд
Діюча речовина
кабазитаксел
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, алкалоїд
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С; не зберігати у холодильнику.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Кабазитаксел є протипухлинним засобом, який діє шляхом руйнування клітинної мережі мікротрубочок. Кабазитаксел зв'язується з тубуліном і сприяє складання тубуліну в мікротрубочки і одночасно пригнічує їх розбирання. Це призводить до стабілізації мікротрубочок, що в результаті пригнічує мітотичну та інтерфазну активність клітини.
Кабазитаксел продемонстрував широкий спектр протипухлинної активності щодо пізніх стадій пухлин людини, ксенотрансплантованих мишей. Кабазитаксел активний щодо чутливих до доцетакселу пухлин. Крім цього, кабазитаксел показав активність пухлинних моделей, нечутливих до хіміотерапії, включаючи доцетаксел.
Показання метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію з включенням доцетакселу (у комбінації з преднізолоном).
Спосіб застосування, курс та дозування
Євтана ® слід застосовувати тільки в спеціалізованих онкологічних відділеннях під наглядом лікаря зі спеціальною підготовкою з протипухлинної хіміотерапії. У відділенні повинні бути необхідні умови та медикаменти для надання допомоги у разі виникнення реакцій гіперчутливості, таких як зниження артеріального тиску та бронхоспазм.
Премедикація
Для зниження ризику розвитку та вираженості реакцій гіперчутливості перед введенням Джевтана ® проводять премедикацію такими препаратами для внутрішньовенного введення :
антигістамінні засоби (дексхлорфенірамін 5 мг або дифенгідрамін 25 мг або аналогічний препарат в еквівалентних дозах); глюкокортикостероїди (дексаметазон 8 мг або еквівалентні дози іншого глюкокортикостероїду); блокатори гістамінових Н 2 -рецепторів (ранітидин або подібний препарат в еквівалентних дозах).Рекомендується профілактичне застосування протиблювотних засобів усередину або, при необхідності, внутрішньовенно.
Рекомендована доза
Рекомендована доза препарату Джевтана ® становить 25 мг/м 2 поверхні тіла внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 1 години кожні 3 тижні у комбінації з прийомом внутрішньо преднізолону в дозі 10 мг щодня протягом усього періоду лікування препаратом Джевтана ® .
Корекція дози, що вводиться
Рекомендовані зміни дози, що вводиться через розвиток несприятливих реакцій у пацієнтів, які отримують препарат Джевтана ® , наведені в таблиці.
| Несприятливі реакції | Зміна дози, що вводиться |
| Тривала (більше 1 тижня) нейтропенія ≥3 ступеня тяжкості, незважаючи на проведення відповідного лікування, включаючи введення ГКСФ | Відстрочення наступного циклу лікування до відновлення кількості нейтрофілів у периферичній крові до >1500 клітин/мкл, потім зниження дози в наступних циклах з 25 мг/м 2 площі поверхні тіла до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла. |
| Фебрильна нейтропенія або нейтропенічна інфекція | Відстрочення наступного циклу лікування до зменшення або вирішення фебрильної нейтропенії та до відновлення кількості нейтрофілів у периферичній крові до >1500 клітин/мкл, потім зниження дози у наступних циклах з 25 мг/м 2 площі поверхні тіла до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла. |
| Діарея ≥3 ступеня тяжкості або діарея, що тривало триває, незважаючи на проведення відповідної терапії та поповнення втрат рідини та електролітів | Відстрочення наступного циклу лікування до зменшення або роздільної здатності діареї, потім зниження дози в наступних циклах з 25 мг/м 2 площі поверхні тіла до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла. |
| Периферична нейропатія ≥2 ступеня тяжкості | Відстрочення лікування до зменшення симптомів, потім зниження дози в наступних циклах з 25 мг/м 2 площі поверхні тіла до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла. |
Якщо у пацієнта при введенні препарату в дозі 20 мг/м 2 площі поверхні тіла продовжують виникати будь-які із зазначених вище реакцій, рекомендується знизити дозу препарату Джевтану до 15 мг/м 2 площі поверхні тіла або припинити лікування препаратом. Дані щодо застосування препарату в дозі менше 20 мг/м 2 площі поверхні тіла обмежені.
Безпека та ефективність препарату у дітей та підлітків віком до 18 років на даний час не встановлені.
Пацієнтам похилого віку не потрібна спеціальна корекція режиму дозування при застосуванні препарату Джевтана ® .
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін сироватки крові >1 і ≤1.5×ВГН або АСТ сироватки крові >1.5×ВГН) дозу кабазитакселу слід зменшити до 20 мг/м 2 поверхні тіла, при цьому потрібно бути обережним, ретельно контролювати. стан пацієнтів та проводити моніторинг побічних реакцій. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін >1 до ≤3×ВГН) максимальна доза кабазитакселу, що переноситься, становить 15 мг/м 2 поверхні тіла. Якщо лікування проводиться для пацієнтів із помірною печінковою недостатністю, доза кабазитакселу не повинна перевищувати 15 мг/м 2поверхні тіла. Однак є обмежені дані щодо ефективності цієї дози. Євтана ® протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін у сироватці крові > 3 × ВМН) .
Кабазитаксел виводиться нирками мінімально. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю без проведення гемодіалізу . Однак у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК <15 мл/хв) у зв'язку з їх станом та обмеженими даними, лікування слід проводити з обережністю та при ретельному медичному контролі під час лікування.
Одночасне застосування кабазитакселу з індукторами та інгібіторами ізоферментів підродини CYP3А
Слід уникати одночасного застосування лікарських засобів, які є сильними індукторами ізоферментів підродини CYP3A або сильними інгібіторами ізоферментів підродини CYP3A. Однак якщо пацієнту потрібне одночасне застосування кабазитакселу та сильних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A, слід розглянути питання щодо зниження дози кабазитакселу на 25%.
Спосіб введення
Препарат вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії.
Під час введення інфузійного розчину кабазитакселу слід використовувати вставлений систему для внутрішньовенних інфузій фільтр з номінальним діаметром пор 0.22 мкм.
Концентрат для приготування розчину для інфузій перед додаванням в інфузійний розчин слід завжди розводити всім вмістом розчинника, що додається.
Джевтану ® не можна змішувати з іншими препаратами та розчинами, за винятком 5 % розчину декстрози та 0,9 % розчину натрію хлориду.
Євтана ® містить полісорбат-80, який, як відомо, підвищує швидкість вилучення ди-(2-етилгексил)фталату з полівінілхлориду (ПВХ). У зв'язку з цим не можна використовувати контейнери для інфузійних рідин з ПВХ та набори для проведення внутрішньовенних інфузій з поліуретану для приготування та введення інфузійного розчину кабазитакселу.
Приготування розчину для інфузії та поводження з препаратом
Як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, слід бути обережним і використовувати рукавички при роботі з препаратом Джевтана ® і при приготуванні його інфузійного розчину.
Якщо розчин Джевтана ® на будь-якому етапі роботи з ним потрапив на шкіру, негайно і ретельно промийте її водою з милом, а якщо – на слизову, то лише водою.
З Євтаною ® повинен працювати лише персонал , який має досвід роботи з цитотоксичними препаратами .
Вагітні жінки не повинні працювати з цим препаратом.
Перед змішуванням та розведенням Євтана ® слід уважно прочитати всю наведену нижче інформацію щодо приготування інфузійного розчину.
Кожен флакон з концентратом містить 60 мг Євтани ® в 1,5 мл (номінальний об’єм) (при об’ємі 1,83 мл флакона, що містить 73,2 мг Євтани ® ). Кожен флакон із розчинником містить 4.5 мл (номінальний об'єм) (при об'ємі наповнення 5.67 мл розчинника).
Примітка: ці обсяги наповнення були встановлені під час розробки препарату для того, щоб компенсувати втрати рідини під час приготування преміксу (розчину, отриманого в результаті первинного розведення концентрату розчинником, що додається). Таким чином, флакони як концентрату Джевтану ® , так і розчинника містять надмірну кількість активної речовини і розчинника, щоб компенсувати втрати рідини в процесі приготування розчину. Ця надмірна кількість активної речовини та розчинника гарантує, що після розведення концентрату препарату Джевтана ® усім вмістом флакона з розчинником, що входить до складу упаковки, премікс міститиме розчин препарату Джевтана ® з концентрацією 10 мг/мл.
Для концентрату препарату Джевтан ® потрібні два розведення перед введенням.
Приготування розчину для інфузій проводиться в асептичних умовах 2 етапи.
Етап 1. Початкове розведення препарату Джевтана ® концентрат для приготування розчину для інфузій, що додається розчинником
Оглянути флакон з концентратом препарату Джевтана ® і розчинник, що додається до нього. Розчин концентрату має бути прозорим.
Витягти весь вміст розчинника, що додається, за допомогою шприца, частково нахиливши флакон, і ввести у флакон з концентратом Джевтана ® . Для максимального зменшення піноутворення при введенні через голку у флакон із концентратом розчинника слід спрямувати голку на внутрішню стінку флакона та повільно ввести розчинник.
Видалити шприц і голку і перемішати вміст флакона приблизно протягом 45 с, обережно кілька разів перевертаючи флакон, до отримання прозорого та гомогенного розчину.
Залишити постояти отриманий розчин протягом декількох хвилин (приблизно протягом 5 хв) і перевірити розчин на гомогенність і прозорість. Протягом цього часу у нормі можливе збереження невеликої кількості піни.
Суміш (премікс), що вийшла в результаті, має концентрацію кабазитакселу 10 мг/мл (витягуваний об'єм становить 6 мл). Премікс повинен бути негайно додатково розведений для одержання розчину для інфузій.
Етап 2. Приготування розчину для інфузій
Витягти необхідну кількість спочатку розведеного препарату Джевтана ® (10 мг/мл кабазитакселу) за допомогою градуйованого шприца (через можливість вмісту у флаконі піни ввести голку шприца під час вилучення розчину в середину пробки флакона) і ввести його в стерильний контейнер з інфу крім контейнера з ПВХ (5% розчин декстрози або 0.9% розчин натрію хлориду). Концентрація інфузійного розчину кабазитакселу має бути від 0,1 мг/мл до 0,26 мг/мл.
Для введення запропонованої дози може знадобитися більше ніж один флакон спочатку розведеного розчину.
Слід витягнути шприц і перемішати вміст інфузійного контейнера або флакона вручну рухами, що похитують.
Як і всі інші розчини для парентерального введення, розчин, що вийшов, повинен бути візуально оглянутий перед застосуванням. Розчин, у якому містяться преципітати, вводити пацієнту не можна, і його слід утилізувати відповідно до національних вимог щодо утилізації таких речовин.
Розчин для інфузій Джевтан ® слід вводити відразу після приготування. Однак за спеціальних умов час його зберігання може бути тривалішим.
Невикористаний препарат або витратні матеріали слід утилізувати відповідно до національних вимог щодо утилізації таких речовин.
Умови зберігання розведеного розчину
Стабільність спочатку розведеного концентрату розчинником, що додається.
Після початкового розведення препарату Джевтану ® сумішшю концентрат-розчинник (премікс), що додається розчинником, залишається хімічно і фізично стабільною протягом 1 год при зберіганні при звичайній температурі (15-30°С). З мікробіологічного погляду суміш концентрат-розчинник слід використовувати негайно після приготування. Якщо вона не використана негайно після приготування, відповідальність за час та умови зберігання несе користувач. Зазвичай її не слід зберігати понад 24 години при температурі від 2-8°С, за умови, що розведення було проведено в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Стабільність остаточно розведеного розчину в інфузійній ємності
Після остаточного розведення в інфузійній ємності/флаконі хімічна та фізична стабільність розчину була продемонстрована протягом 8 годин при кімнатній температурі (включаючи одногодинну внутрішньовенну інфузію) і протягом 48 годин при зберіганні в холодильнику.
З мікробіологічної точки зору, інфузійний розчин слід вводити негайно після приготування. Якщо він не введений негайно після приготування, відповідальність за час та умови зберігання несе користувач. Зазвичай його не слід зберігати понад 24 години при температурі від 2-8°С, за умови, що розведення було проведено в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Т.к. інфузійний розчин є перенасиченим, він може з часом кристалізуватись. У цьому випадку розчин вводити не слід, необхідно утилізувати його відповідно до національних вимог щодо утилізації таких речовин.
Передозування
Симптоми: можливе посилення дозозалежних побічних ефектів, таких як симптоми придушення кістковомозкового кровотворення та порушення ШКТ.
Лікування: антидот кабазитакселу не відомий. У разі передозування пацієнта слід помістити до спеціалізованого відділення та забезпечити ретельний медичний контроль. Після того, як стане відомо про передозування, слід якнайшвидше призначити Г-КСФ. Також слід проводити інше симптоматичне лікування.
Лікарська взаємодія
Інгібітори ізоферментів підродини CYP3A.
Метаболізм кабазитакселу змінюється при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферментів підродини CYP3A (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавірік, саквінавір.
Слід уникати одночасного застосування кабазитакселу та сильних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A, т.к. вони можуть збільшувати концентрацію кабазитакселу у плазмі крові. Якщо не можна уникнути одночасного застосування кабазитакселу та сильного інгібітору ізоферментів підродини CYP3A, слід розглянути питання про ретельне спостереження за пацієнтом та зниження дози кабазитакселу.
Слід бути обережними при одночасному застосуванні кабазитакселу та помірних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A.
Індуктори ізоферментів підродини CYP3A
Метаболізм кабазитакселу змінюється при одночасному застосуванні із сильними індукторами ізоферментів підродини CYP3A (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітал).
Слід уникати одночасного застосування кабазитакселу та сильних індукторів ізоферментів підродини CYP3A, т.к. вони можуть зменшувати концентрацію кабазитакселу у плазмі крові та зменшувати його системну експозицію.
Пацієнти, які отримують кабазитаксел, повинні утримуватися від прийому препаратів звіробою продирявленого трави , т.к. він також є індуктором ізоферменту CYP3A4.
Субстрати транспортного поліпептиду органічних аніонів (ОАТР1В1)
In vitro кабазитаксел також продемонстрував здатність інгібувати ОАТР1В1. Ризик взаємодії з субстратами ОАТР1В1 (наприклад, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази [статинами], валсартаном, репаглінідом) є можливим під час проведення внутрішньовенної інфузії (1 год) і до 20 хв після її закінчення, і в цей час можливе збільшення системної експозиції субстратів ОАТР1В1. Рекомендується дотримання наступних тимчасових інтервалів при одночасному застосуванні субстратів ОАТР1В: приймати їх за 12 годин до введення кабазитакселу або щонайменше через 3 години після введення кабазитакселу.
Преднізолон
Преднізолон при щоденному застосуванні в дозі 10 мг не впливають на фармакокінетику кабазитакселу.
Варфарін
Кабазитаксел не інгібує in vitro головний шлях біотрансформації варфарину в 7-гідроксиварфарин, в якому бере участь ізофермент CYP2C9. Тому не очікується будь-якої фармакокінетичної взаємодії кабазитакселу та варфарину in vivo.
Вакцинація
Застосування живих вакцин або ослаблених живих вакцин у пацієнтів зі зниженим у результаті лікування хіміотерапевтичними препаратами імунітетом може призводити до розвитку серйозних або фатальних інфекцій. Слід уникати вакцинації живими ослабленими вакцинами у пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом. Вбиті або інактивовані вакцини можна застосовувати; однак реакція організму на такі вакцини може бути меншою.
Побічна дія
Безпека препарату Євтана ® у комбінації з преднізолоном оцінювалася у 371 пацієнта з метастатичним кастраційно-резистентним раком передміхурової залози. Медіана одержаних пацієнтами циклів препарату Джевтана ® становила 6 циклів.
Дуже часто (≥10%) спостерігалися наступні небажані реакції (НР) всіх ступенів тяжкості: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, діарея, підвищена стомлюваність, нудота, блювота, запор, астенія, абдомінальні болі, гематурія, біль у болі анорексія, периферична нейропатія (включаючи периферичну сенсорну та моторну нейропатії), пірексія, задишка, дисгевзія, кашель та алопеція.
Часто (≥ 5%) спостерігалися наступні НР ≥3 ступеня тяжкості: нейтропенія, лейкопенія, анемія, фебрильна нейтропенія, діарея, підвищена стомлюваність та астенія.
Припинення лікування внаслідок розвитку НР спостерігалося у 18.3%, які отримували лікування Джевтаном ® . Найчастіше це відбувалося внаслідок розвитку нейтропенії та ниркової недостатності.
Найчастішими HP, які призводили до смерті у пацієнтів, які отримували лікування Джевтаном ® , були інфекції. Більшість побічних реакцій у вигляді розвитку смертельних інфекцій виникали після одноразового введення препарату Джевтана ® .
Нижче представлені НР, розділеними за системно-органними класами, згідно з класифікацією MedDRA. Тяжкість НР класифікувалася відповідно до Загальноприйнятих термінологічних критеріїв для НР (СТСАЕ 4.0) (ступінь тяжкості ≥3 = G≥3).
Визначення частоти побічних реакцій відповідно до ВООЗ: дуже часто (≥10%), часто (≥1% та <10%), нечасто (≥0.1% та <1%); рідко (≥0.01% і <0.1%), дуже рідко (<0.01%), частота невідома (за наявними даними визначити частоту народження НР неможливо).
У межах кожної групи за частотою HP, останні дані в порядку зменшення їх серйозності.
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - септичний шок (всі випадки ≥3 ступеня тяжкості), сепсис (усі випадки ≥3 ступеня тяжкості), запалення підшкірно-жирової клітковини, інфекції сечовивідних шляхів всіх ступенів тяжкості, грип, цит інфекції, спричинені Varicella zoster, кандидоз; нечасто – запалення підшкірно-жирової клітковини ≥3 ступеня тяжкості, цистит ≥3 ступеня тяжкості.
З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія всіх ступенів тяжкості, включаючи нейтропенію з клінічними проявами ≥3 ступеня тяжкості, анемія всіх ступенів тяжкості, лейкопенія всіх степенів тяжкості, тромбоцитопенія; часто - фебрильна нейтропенія - всі випадки ≥3 ступеня тяжкості, тромбоцитопенія ≥3 ступеня тяжкості. Нейтропенічні ускладнення, включаючи нейтропенічну інфекцію, нейтропенічний сепсис і септичний шок, які в деяких випадках призводили до смерті. Було показано, що застосування Г-КСФ зменшує частоту виникнення та тяжкість нейтропенії.
З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості, у т.ч. та тяжкі реакції, такі як генералізований висип/еритема, зниження АТ та бронхоспазм.
З боку обміну речовин: дуже часто – анорексія; часто - зневоднення всіх ступенів тяжкості, гіперглікемія, гіпокаліємія; нечасто – анорексія ≥3 ступеня тяжкості, гіперглікемія ≥3 ступеня тяжкості, гіпокаліємія ≥3 ступеня тяжкості.
З боку нервової системи: дуже часто – дисгевзія (перекручення смаку); часто – периферична нейропатія – периферична сенсорна нейропатія (парестезія, дизестезія, гіпестезія) та периферична моторна нейропатія, запаморочення, головний біль, летаргія, ішіас; нечасто - периферична нейропатія ≥3 ступеня тяжкості, периферична сенсорна нейропатія ≥3 ступеня тяжкості, летаргія ≥3 ступеня тяжкості, ішіас ≥3 ступеня тяжкості.
З боку психіки: часто – занепокоєння, сплутаність свідомості.
З боку органу зору: часто – кон'юнктивіт, посилене сльозовиділення.
З боку органу слуху та рівноваги: часто – дзвін у вухах, вертиго (почуття відхилення або кружляння власного тіла або навколишніх предметів).
З боку серцево-судинної системи:часто - миготлива аритмія (фібриляція передсердь), тахікардія (жодного випадку тахікардії ≥3 ступеня тяжкості), зниження артеріального тиску, тромбоз глибоких вен усіх ступенів тяжкості, підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, "припливи" крові до шкіри обличчя з почуттям; нечасто - миготлива аритмія (фібриляція передсердь) ≥3 ступеня тяжкості, зниження АТ ≥3 ступеня тяжкості, підвищення АТ ≥3 ступеня тяжкості, ортостатична гіпотензія ≥3 ступеня тяжкості. При прийомі кабазитакселу спостерігалися випадки серцевої недостатності (у 2 пацієнтів). Один пацієнт у групі кабазитакселу помер від серцевої недостатності. Спостерігалися фатальна фібриляція шлуночків у 1 пацієнта та зупинка серця у 2 пацієнтів. Однак жоден із цих випадків не був розцінений дослідниками як пов'язаний із застосуванням кабазитакселу.
З боку дихальної системи: дуже часто – задишка, кашель; часто - задишка ≥3 ступеня тяжкості, біль у ротовій порожнині та порожнині глотки, пневмонія всіх ступенів тяжкості. Відзначалися випадки розвитку інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної хвороби легень, гострого респіраторного дистресу-синдрому, у т.ч. з летальним кінцем.
З боку травної системи: дуже часто – діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальні болі; часто - діарея ≥3 ступеня тяжкості, нудота ≥3 ступеня тяжкості, блювання ≥3 ступеня тяжкості, запор ≥3 ступеня тяжкості, абдомінальні болі ≥3 ступеня тяжкості, диспепсія, болі в епігастральній ділянці, геморой, шлунково-стравохідна рефлюксна пряма кишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота; нечасто – кровотеча із прямої кишки ≥3 ступеня тяжкості, сухість слизової оболонки порожнини рота ≥3 ступеня тяжкості, здуття живота ≥3 ступеня тяжкості; частота невідома - коліт, ентероколіт, гастрит, нейтропенічний ентероколіт, шлунково-кишкова кровотеча та перфорація ШКТ, кишкова непрохідність та кишкова обструкція.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; часто – сухість шкіри, еритема.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – біль у хребті, артралгія; часто - болі в хребті ≥3 ступеня тяжкості, артралгія ≥3 ступеня тяжкості, болі в кінцівках усіх ступенів тяжкості, м'язові спазми, міалгія, м'язово-скелетні болі в ділянці грудної клітки, болі по бічних поверхнях тулуба; нечасто - міалгія ≥3 ступеня тяжкості, м'язово-скелетні болі в області грудної клітки ≥3 ступеня тяжкості, болі по бічних поверхнях тулуба ≥3 ступеня тяжкості.
З боку сечовидільної системи: дуже часто – гематурія всіх ступенів тяжкості (у 2/3 випадків визначалися обтяжливі фактори, такі як прогресування захворювання, інструментальні втручання, супутні інфекції, одночасний прийом антикоагулянтів, нестероїдних протизапальних засобів, ацетилсаліцилової кислоти); часто - гостра ниркова недостатність всіх ступенів тяжкості, ниркова недостатність всіх ступенів тяжкості, дизурія, ниркова колька, гематурія ≥3 ступеня тяжкості, поллакіурія, гідронефроз, затримка сечі, нетримання сечі, обструкція сечоводів усіх ступенів тяжіння; нечасто - ниркова коліка ≥3 ступеня тяжкості, поллакіурія ≥3 ступеня тяжкості, гідронефроз ≥3 ступеня тяжкості, затримка сечі ≥3 ступеня тяжкості.
З боку статевих органів: часто – біль у ділянці малого тазу; нечасто – біль у ділянці малого тазу ≥3 ступеня тяжкості.
Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність, астенія, пірексія; часто - підвищена втома ≥3 ступеня тяжкості; астенія ≥3 ступеня тяжкості, пірексія ≥3 ступеня тяжкості, периферичні набряки, запалення слизових оболонок, болі всіх ступенів тяжкості, біль у грудній клітці, набряки, озноб, нездужання; нечасто - периферичні набряки ≥3 ступеня тяжкості, запалення слизових оболонок ≥3 ступеня тяжкості, біль у грудній клітці ≥3 ступеня тяжкості, набряки ≥3 ступеня тяжкості.
Лабораторні та інструментальні дані: часто – зниженням маси тіла, збільшення активності АЛТ у сироватці крові; нечасто – збільшення сироваткової концентрації білірубіну, збільшення активності АСТ у сироватці крові.
Пацієнти похилого віку
З 371 пацієнта, які отримували препарат Євтана ® у дослідженні лікування раку передміхурової залози, 240 пацієнтів були віком 65 років і старше, з яких 70 були старше 75 років. Наступні НР спостерігалися на ≥5% частіше у пацієнтів віком 65 років і старших у порівнянні з пацієнтами молодшого віку: підвищена стомлюваність, нейтропенія з клінічними проявами, астенія, пірексія, запаморочення, інфекції сечовивідних шляхів, зневоднення.
Частота наступних НР ≥3 ступеня тяжкості була вищою у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з пацієнтами молодшого віку: нейтропенія за результатами лабораторних аналізів, нейтропенія з клінічними проявами та фебрильна нейтропенія.
З 595 пацієнтів, які отримували препарат Джевтана ® у дослідженні EFC11785 щодо лікування раку передміхурової залози, 420 пацієнтів були у віці 65 років і старше. Наступні HP зустрічалися на ≥5% частіше у пацієнтів віком 65 років та старших, порівняно з пацієнтами молодшого віку: діарея, підвищена стомлюваність, астенія, запор, нейтропенія з клінічними проявами, фебрильна нейтропенія, задишка.
Післяреєстраційні дані
З боку сечовидільної системи: нечасто - цистит, що розвинувся внаслідок феномену повернення променевої реакції в раніше опроміненій ділянці.
Протипоказання до застосування кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500/мкл; тяжка печінкова недостатність (загальний білірубін сироватки крові >3×ВГН); одночасне застосування з вакциною проти жовтої лихоманки, а також іншими живими ослабленими вакцинами; дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені); вказівки в анамнезі на тяжкі реакції гіперчутливості на кабазитаксел або на інші таксани, або допоміжні речовини препарату (полісорбат-80).
З обережністю:
у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК <15 мл/хв) (у зв'язку з їх станом та обмеженими даними, лікування слід проводити з обережністю та при ретельному медичному контролі під час лікування; у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого (загальний білірубін сироватки крові >1 та ≤1.5×ВГН або ACT сироватки крові >1.5×ВГН) та середнього (загальний білірубін >1.5 та ≤3.0×ВГН) ступеня тяжкості; у пацієнтів із вмістом гемоглобіну в периферичній крові <10 г/дл; у пацієнтів зі станами або захворюваннями, що схильні до розвитку нейтропенії та/або збільшення ускладнень при тривалій нейтропенії (вік старше 65 років, низькі показники загального стану, низька маса тіла, що передують епізоди фебрильної нейтропенії, що передує інтенсивна інфекція. потрібний ретельний медичний контроль під час лікування, можливе профілактичне введення Г-КСФ); у пацієнтів із високим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень: пацієнтів із нейтропенією; пацієнтів похилого віку; пацієнтів, які одночасно приймають нестероїдні протизапальні засоби, антиагреганти або антикоагулянти; пацієнтів із захворюваннями ШКТ, такими як виразкові ураження ШКТ та шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі; у пацієнтів з алкоголізмом, пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією (т.к. до складу розчинника, що додається, входить етанол); у пацієнтів із раніше проведеною променевою терапією абдомінально-тазової області; у пацієнтів, які одночасно приймають сильні/помірні інгібітори ізоферментів підродини CYP3A та сильні індуктори ізоферментів підродини CYP3A4; у пацієнтів, які одночасно приймають препарати звіробою продірявленого.особливі вказівки
Пригнічення кістковомозкового кровотворення
При застосуванні кабазитакселу пригнічення кістковомозкового кровотворення проявляється у вигляді нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, або можливий розвиток панцитопенії.
Нейтропенія
Відповідно до рекомендацій Американського товариства клінічної онкології та/або чинних затверджених рекомендацій, G-CSF можна призначати з профілактичною метою пацієнтам, які отримують Jevtana ® для зниження ризику розвитку або лікування нейтропенічних ускладнень (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенія). інфекція) .
Слід розглянути питання про первинну профілактику нейтропенії за допомогою Г-КСФ у пацієнтів зі станами або захворюваннями, що схильні до розвитку нейтропенії та/або збільшення ускладнень при тривалій нейтропенії (вік старше 65 років, поганий загальний стан, що передують епізоди фебрильної нейтроп , знижене харчування, або інші серйозні супутні захворювання. Було показано, що застосування Г-КСФ зменшує частоту виникнення та тяжкість нейтропенії.
Нейтропенія є НР, що найчастіше зустрічається при застосуванні препарату Джевтана ® . Під час першого циклу (цикл 1) лікування та перед кожним новим циклом лікування потрібен щотижневий контроль кількості формених елементів крові (повний загальний аналіз крові) для того, щоб за необхідності зменшити дозу препарату у наступному циклі.
При розвитку фебрильної нейтропенії або тривалої нейтропенії, незважаючи на відповідне лікування, лікування кабазитакселом може бути продовжено тільки після підвищення кількості нейтрофілів у периферичній крові до ≥1500/мкл.
Реакції гіперчутливості
Усі пацієнти повинні отримати премедикацію перед введенням Євтану ® .
Слід ретельно контролювати стан пацієнтів для виявлення розвитку реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої внутрішньовенної інфузій кабазитакселу. Реакції гіперчутливості можуть розвинутись протягом перших хвилин після початку внутрішньовенної інфузії кабазитакселу, тому необхідно мати відповідне обладнання та лікарські засоби для надання невідкладної допомоги при зниженні артеріального тиску або розвитку бронхоспазму. Можливий розвиток важких реакцій, таких як генералізований висип/еритема, зниження артеріального тиску та бронхоспазм. При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості потрібне негайне припинення інфузії кабазитакселу та проведення необхідного лікування. Пацієнтам із тяжкими реакціями гіперчутливості в анамнезі не слід повторно призначати Джевтану ® .
Ризик нудоти, блювання, діареї та зневоднення
Якщо у пацієнтів після введення препарату Джевтана ® розвивається діарея, слід провести лікування звичайними протидіарейними препаратами. Слід вживати відповідних заходів щодо відновлення втрати рідини, контролювати та коригувати електролітний склад крові, особливо концентрацію іонів калію. Діарея може частіше розвиватися у пацієнтів, яким раніше було проведено променеву терапію абдомінально-тазової області. Зневоднення частіше розвивається у пацієнтів віком 65 років і більше. При розвитку діареї ≥3 ступеня тяжкості може знадобитися відстрочення наступного циклу лікування або зменшення дози. При виникненні у пацієнта нудоти та блювання можливе застосування протиблювотних засобів.
Ризик розвитку серйозних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту
Повідомлялося про розвиток шлунково-кишкових кровотеч та перфорації, кишкової непрохідності, коліту, у т.ч. та зі смертельним результатом у пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з високим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень, а саме у пацієнтів з нейтропенією, похилого віку, які одночасно приймають нестероїдні протизапальні засоби, які отримують антиагрегантну терапію або прямі або непрямі антикоагулянти, а також у пацієнтів з раніше проведеною променевою терапією тазової області. ШКТ, такими як виразкові ураження ШКТ та шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі.
Ранними проявами серйозної шлунково-кишкової токсичності можуть бути такі симптоми, як болі та болючість в області живота, гарячка, запорна запор, діарея з нейтропенією або без нейтропенії. Слід регулярно перевіряти наявність цих симптомів, і у разі виникнення негайно провести відповідне лікування. При необхідності лікування кабазитакселом може бути відкладено або припинено.
Периферична нейропатія
У пацієнтів, які отримували лікування кабазитакселом, спостерігалися випадки периферичної нейропатії, периферичної сенсорної нейропатії (парестезія, дизестезія) та периферичної моторної нейропатії. Пацієнтам, які отримують кабазитаксел, слід рекомендувати перед продовженням лікування інформувати свого лікаря про симптоми нейропатії, що розвинулися у них, таких як біль, відчуття печіння, поколювання, оніміння. Лікар повинен оцінювати наявність чи посилення симптомів нейропатії перед кожним циклом лікування. Введення кабазитакселу має бути відкладено до зменшення симптомів. При персистуючій периферичній нейропатії ≥2 ступеня тяжкості доза кабазитакселу має бути зниження з 25 мг/м 2 площі поверхні тіла до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла.
Ризик розвитку ниркової недостатності
Повідомлялося про порушення функції нирок у поєднанні з сепсисом, важким зневодненням внаслідок діареї та блювання та обструктивною уропатією. Спостерігався розвиток ниркової недостатності, включаючи випадки зі смертельними наслідками. Слід вживати відповідних заходів для виявлення причини і проводити інтенсивну терапію при нирковій недостатності, що розвивається. Слід моніторувати функцію нирок.
При лікуванні кабазитаксел слід проводити адекватну гідратацію організму.
Пацієнту слід рекомендувати негайно повідомляти про будь-які зміни в обсязі сечі, що виділяється за добу. Слід визначати вміст креатиніну перед лікуванням, при кожному дослідженні загального аналізу крові та у разі повідомлення пацієнта про зміну виділення сечі. У разі розвитку ниркової недостатності ≥3 ступеня тяжкості лікування кабазитакселом слід припинити.
Ризик розвитку циститу внаслідок феномену повернення променевої реакції
Повідомлялося про розвиток циститу внаслідок феномену повернення променевої реакції в раніше опроміненій області у пацієнтів, які отримували променеву терапію в області тазу та схему лікування, що містить доцетаксел. Тому при розвитку даної небажаної реакції мають бути вжиті відповідні заходи. Може виникнути необхідність переривання або скасування терапії кабазитакселом.
Ризик розвитку порушень ритму серця
Повідомлялося про розвиток порушень ритму серця, найчастіше спостерігалися миготлива аритмія та тахікардія.
Ризик розвитку порушень дихальної системи
Повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної хвороби легень, гострого респіраторного дистрес-синдрому, у т.ч. з летальним кінцем.
При розвитку нових симптомів з боку дихальної системи або погіршенні наявних симптомів необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів, оперативно обстежити їх та проводити відповідне лікування. Рекомендується перервати терапію кабазитакселом до підтвердження діагнозу. Раннє застосування підтримуючої терапії сприяє покращенню стану пацієнта. Слід ретельно оцінити користь відновлення терапії кабазитакселом.
Репродуктивна функція
Внаслідок потенційного небажаного впливу на чоловічі гамети (статеві клітини) та потенційного надходження препарату до насіннєвої рідини, чоловіки, які отримують лікування кабазитакселом, та їх сексуальні партнерки з дітородним потенціалом повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після введення останньої дози кабазитакселу. .
У зв'язку з потенційним надходженням кабазитакселу до насіннєвої рідини, чоловіки, які отримують лікування кабазитакселом, під час лікування повинні запобігати контакту еякуляту з тканинами іншої людини, включаючи вагітних і жінок, які годують груддю.
Пацієнтам, у яких планується лікування кабазитакселом, рекомендується провести кріоконсервацію сперми перед початком лікування.
Пацієнти похилого віку
Пацієнти похилого віку (≥65 років) можуть бути більш схильними до деяких НР, включаючи нейтропенію та фебрильну нейтропенію.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Євтана ® протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін > 3 × ВМН). Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін сироватки крові >1-≤1.5×ВГН або ACT >1.5×ВГН) та середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін >1 до ≤3×ВГН) слід зменшити дозу кабазитакселу. При цьому потрібно бути обережними, ретельно контролювати стан пацієнтів і проводити моніторинг побічних реакцій.
Анемія
У пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом, повідомлялося про розвиток анемії. Показники гемоглобіну та гематокриту повинні бути перевірені до початку терапії кабазитакселом, а також якщо у пацієнтів відзначаються симптоми або ознаки анемії або крововтрати. Рекомендується з обережністю застосовувати кабазитаксел у пацієнтів із вмістом гемоглобіну у периферичній крові <10 г/дл. Слід проводити відповідні лікувальні заходи, спрямовані на підвищення концентрації гемоглобіну у периферичній крові.
Лікарська взаємодія
Одночасне застосування сильних інгібіторів та індукторів ізоферментів підродини CYP3A з кабазитакселом слід уникати, т.к. вони можуть відповідно збільшувати або зменшувати плазмову концентрацію кабазитакселу.
Допоміжні речовини
До складу розчинника, що додається, входить 573 мг етанолу 96%, що слід враховувати при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом, а також у пацієнтів групи високого ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Виходячи з профілю безпеки кабазитакселу, препарат може помірно впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, т.к. може викликати слабкість та запаморочення. Під час лікування пацієнтам слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК <15 мл/хв) (у зв'язку з їх станом та обмеженими даними, лікування слід проводити з обережністю та при ретельному медичному контролі під час лікування.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказане застосування препарату при тяжкій печінковій недостатності (загальний білірубін сироватки >3×ВГН).
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін сироватки крові >1-≤1.5×ВГН або ACT >1.5×ВГН) та середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін >1 до ≤3×ВГН) потрібно дотримуватись обережності, ретельно контролювати стан пацієнтів та проводити моніторинг побічних реакцій.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам похилого віку не потрібна спеціальна корекція режиму дозування при застосуванні препарату Джевтана ® .
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C61 Злоякісне новоутворення передміхурової залози
Власник реєстраційного посвідчення
SANOFI-AVENTIS GROUPE JSC (Франція)
Вироблено
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GmbH (Німеччина)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Великобритания.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Джевтана концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл флакон 1,5 мл (60 мг) 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Джевтана концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл флакон 1,5 мл (60 мг) 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, еще похожий товар станем Вам интересен. Хотите приобрести Джевтана концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл флакон 1,5 мл (60 мг) 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!