Дакоген лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт Цена
-
Страна:Нидерланды
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:50 мг
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Децитабин (5-аза-2'-деоксицитидин) - аналог нуклеозида цитозина, который в малых дозах селективно подавляет активность ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, индукции клеточной дифференцировки или к "старению" клеток с последующей их запрограммированной гибелью. В высоких концентрациях (>10-4 М) децитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие.
Полный (ПЭ) или частичный (ЧЭ) эффект наблюдался у пациентов из всех групп риска по классификации IPSS . Однако у больных с промежуточным-2 и высоким риском благоприятный эффект был более выражен (таблица 1).
Таблица 1. Зависимость эффективности от степени риска
| Степень риска по IPSS | Дакоген | Поддерживающая терапия | ||
| Общая частота эффекта (ПЭ+ЧЭ) | Медиана срока до перехода в ОМЛ* или смерти (дни) | Общая частота эффекта (ПЭ+ЧЭ) | Медиана срока до перехода в ОМЛ или смерти (дни) | |
| все больные | 15/89 (17%) | 340 | 0/81 | 219 |
| промежуточный-2 и высокий | 11/61 (18%) | 335 | 0/57 | 189 |
| промежуточный-2 | 8/38 (21%) | 371 | 0/36 | 263 |
| высокий | 3/23 (13%) | 260 | 0/21 | 79 |
* - ОМЛ - острый миелолейкоз
Дакоген лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій
Опис
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії у вигляді компактної або порошкоподібної маси білого кольору.
| 1 фл. | |
| децитабін | 50 мг |
Допоміжні речовини : калію дигідрофосфат – 68 мг, натрію гідроксид – 11.6 мг; натрію гідроксиду розчин 1М або хлористоводневої кислоти розчин 1М - qs (використовуються при необхідності коригування pH ліофілізату).
129.6 мг – флакони скляні місткістю 20 мл (1) – блістери (1) – пачки картонні.
Коди АТХ
L01BC08 Decitabine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Антиметаболіт
Діюча речовина
децитабін
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 30°С в оригінальній упаковці.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат, антиметаболіт. Децитабін (5-аза-2'-деоксицитидин) - аналог нуклеозиду цитозину, який у малих дозах селективно пригнічує активність ДНК-метилтрансферази, що призводить до гіпометилювання промоторів генів-супресорів, їх реактивації, індукції клітинної диференціювання або до "старіння" клітин їх запрограмованою загибеллю. У високих концентраціях (>10 -4 М) децитабін має виражену цитотоксичну дію.
Повний (ПЕ) або частковий (ЧЕ) ефект спостерігався у пацієнтів із усіх груп ризику за класифікацією IPSS. Однак у хворих із проміжним-2 та високим ризиком сприятливий ефект був більш виражений (таблиця 1).
Таблиця 1. Залежність ефективності від рівня ризику
| Ступінь ризику за IPSS | Дакоген | Підтримуюча терапія | ||
| Загальна частота ефекту (ПЕ+ЧЕ) | Медіана терміну до переходу в ОМЛ або смерті (дні) | Загальна частота ефекту (ПЕ+ЧЕ) | Медіана терміну до переходу до ВМЛ або смерті (дні) | |
| всі хворі | 15/89 (17%) | 340 | 0/81 | 219 |
| проміжний-2 та високий | 11/61 (18%) | 335 | 0/57 | 189 |
| проміжний-2 | 8/38 (21%) | 371 | 0/36 | 263 |
| високий | 3/23 (13%) | 260 | 0/21 | 79 |
* - ОМЛ - гострий мієлолейкоз
Показання
Мієлодиспластичний синдром (МДС) всіх типів у раніше лікованих і не лікованих хворих, у т.ч.:
первинний та вторинний; всі типи за французько-американсько-британською класифікацією FAB та проміжного-1, проміжного-2 та високого ризику за міжнародною шкалою оцінки ризику IPSS.Спосіб застосування, курс та дозування
Дакоген слід вводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування хворих на мієлодиспластичний синдром.
Дакоген вводять шляхом внутрішньовенної інфузії. Центральний венозний катетер не потрібний.
Дакоген розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Відразу після приготування препарат розбавляють інфузійними розчинами (0.9% розчином натрію хлориду, 5% розчином декстрози або розчином Рінгера з лактатом).
Премедикація для профілактики нудоти та блювання зазвичай не рекомендується, хоча може проводитися при необхідності.
Рекомендується проводити мінімум 4 цикли лікування, проте для досягнення повного або часткового ефекту може знадобитися більш тривале лікування. Після досягнення повного ефекту слід проводити щонайменше 2 наступні цикли лікування. Досвід проведення понад 8 циклів лікування обмежений. У кожному циклі лікування Дакоген застосовують у фіксованій дозі 15 мг/м 2 шляхом безперервної 3-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 8 годин протягом 3 днів (тобто всього 9 доз у циклі). Цей цикл повторюють кожні приблизно 6 тижнів, залежно від клінічного ефекту та токсичності. Загальна добова доза має перевищувати 45 мг/м 2 , а сумарна доза за цикл - 135 мг/м 2 . У разі пропуску чергової дози лікування слід відновити якнайшвидше.
Якщо після 4 циклів лікування гематологічні показники (зміст тромбоцитів та абсолютний вміст нейтрофілів) не повернуться до вихідного рівня, а також у разі прогресування захворювання (збільшення кількості бластних клітин у кістковому мозку або периферичній крові) у пацієнта може бути встановлена відсутність відповіді на лікування, та слід розглянути можливість проведення альтернативної терапії.
Корекція дози
Якщо відновлення гематологічних показників (нейтрофілів до 1000/мл і більше, тромбоцитів до 50000/мкл і більше) потрібно понад 6 тижнів, то початок наступного циклу відкладають терміном до 2 тижнів і дозу знижують за такою схемою:
Для відновлення необхідно не менше 8 тижнів: дозу Дакогена для наступного циклу зменшують до 11 мг/м 2 кожні 8 год протягом 3 днів (33 мг/м 2 / добу протягом 3 днів). Для відновлення потрібно більше 8 тижнів: слід провести обстеження виявлення прогресування захворювання. При отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. при выявлении полного эффекта, частичного эффекта, гематологического улучшения или стабилизации заболевания) дозу Дакогена для следующего цикла снижают до 11 мг/м 2 каждые 8 ч в течение 3 дней (33 мг/м 2 /сут протягом 3 днів.При розвитку мієлосупресії або її ускладнень терапія Дакогеном може бути припинена або зменшена доза, як зазначено вище. Терапія може бути відновлена лише після усунення активної та неконтрольованої інфекції.
За наявності будь-якої з наступних біохімічних змін застосування Дакогену відновлюють лише після їх нормалізації до початкового рівня або нормального діапазону: креатинін сироватки > 2 мг/дл; рівень АЛТ та загального білірубіну більш ніж у 2 рази вищий за ВГН.
Приготування інфузійного розчину та правила поводження з препаратом
Вміст флакона призначений лише для одноразового застосування.
Слід уникати контакту розчину зі шкірою та користуватися захисними окулярами. Слід виконувати стандартні процедури поводження із протипухлинними препаратами.
Дакоген в асептичних умовах розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Після розчинення кожен 1 мл одержаного розчину містить приблизно 5.0 мг децитабіну при рН 6.8-7.
Відразу після приготування препарат розбавляють інфузійними розчинами (0.9% розчином натрію хлориду, 5% розчином декстрози або розчином Рінгера з лактатом) до кінцевої концентрації 0.1-1 мг/мл.
Якщо розчин для інфузій не передбачається використовувати протягом 15 хв після приготування, то ліофілізат в асептичних умовах розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій і розбавляють холодним інфузійним розчином (від 2° до 8°С) і зберігають при температурі від 2° до 8°С трохи більше 7 год.
Передозування
Випадків прямого передозування децитабіну не зареєстровано.
Симптоми: у ранніх клінічних дослідженнях та в літературі описано посилення мієлосупресії, включаючи тривалу нейтропенію та тромбоцитопенію при застосуванні доз, що перевищують рекомендовані в даний час. Токсичність, швидше за все, виявлятиметься вираженими побічними реакціями, переважно мієлосупресією.
Лікування: специфічного антидоту немає. Проведення підтримуючої терапії.
Лікарська взаємодія
Міетлосупресія, що викликається децитабіном, може посилюватися іншими протипухлинними препаратами.
Вплив супутньої терапії на децитабін
Оскільки зв'язування децитабіну з білками плазми in vitro вкрай низьке (<1%), то малоймовірно, що він буде витіснений іншими препаратами. Можлива фармакокінетична лікарська взаємодія з іншими препаратами, що піддаються у клітинах послідовному фосфорилюванню внутрішньоклітинними фосфокіназами (наприклад, з цитарабіном) та/або метаболізму ферментами, що беруть участь в інактивації децитабіну (наприклад, з цитидин-деаміназою).
Дані in vitro свідчать про те, що децитабін є слабким субстратом для Р-глікопротеїну (P-gp) і тому найчастіше не взаємодіє з інгібіторами P-gp.
Вплив децитабіну на супутню терапію
Оскільки зв'язування децитабіну з білками плазми in vitro вкрай низьке (<1%), то малоймовірно, що він витіснить пов'язані з білками препарати з плазми. Децитабін є слабким інгібітором основних ізоферментів системи цитохрому Р450 людини: величини IC50 щодо CYP1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4 перевищували 5700 нг/мл. Ці значення вищі за Cmax децитабіну в плазмі крові хворих (<100 нг/мл), які отримували рекомендовані дози препарату. Аналогічно децитабін у концентраціях до 2280 нг/мл, тобто. значно перевищують Cmax у плазмі крові при використанні рекомендованої дози препарату, не стимулює активності основних ізоферментів системи цитохрому Р450 людини (CYP1А2, 2В6, 2С9, 3А4/5) in vitro.
Децитабін у концентраціях до 2280 нг/мл є слабким інгібітором опосередкованого через P-gp транспорту in vitro і тому навряд чи може впливати на опосередкований через P-gp транспорт інших препаратів.
Фармацевтична несумісність
Без спеціальних досліджень несумісності, даний препарат не можна змішувати з іншими препаратами. Дакоген не можна вводити через один внутрішньовенний катетер з іншими препаратами.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дакоген протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Дакоген має тератогенну дію. Ефекти Дакогена у вагітних жінок у спеціально спланованих та контрольованих дослідженнях не вивчалися.
У період лікування Дакогеном жінкам репродуктивного віку та чоловікам слід використовувати адекватні методи контрацепції. Жінкам слід уникати вагітності (в т.ч. під час лікування препаратом статевого партнера). При необхідності призначення препарату при вагітності, а також якщо вагітність настала під час лікування, жінок слід проінформувати про шкоду препарату для плода. Децитабін порушує фертильність у чоловіків і має мутагенну дію.
Невідомо, чи виділяється децитабін або його метаболіти із грудним молоком. Дакоген у період грудного вигодовування протипоказаний, тому при необхідності застосування Дакогену у період лактації грудне вигодовування слід припинити.
В експериментальних дослідженнях показано, що Децитабін має тератогенну дію у щурів та мишей.
Побічна дія
Найбільш важливі та часті побічні ефекти децитабіну – це мієлосупресія та її наслідки.
Результати клінічних досліджень
Безпека децитабіну була вивчена у 170 хворих на мієлодиспластичний синдром. Побічні ефекти, що спостерігалися у >5% хворих, які отримували Дакоген у цьому дослідженні, представлені у таблиці 2.
Таблиця 2. Побічні ефекти, що спостерігалися у >5% хворих, які отримували децитабін
| Система/орган з MEDDRA | Децитабін 15 мг/м 2 (n = 83) * | підтримуюча терапія (n=81) |
| Інфекції та колонізація | ||
| пневмонія** | 22 | 14 |
| інфекції сечовивідних шляхів | 7 | 2 |
| синусит | 5 | 2 |
| панцитопенія*** | ||
| сепсис*** | ||
| септичний шок**** | ||
| Кров та лімфатична система | ||
| нейтропенія** | 90 | 72 |
| тромбоцитопенія** | 89 | 79 |
| анемія | 82 | 74 |
| фебрильна нейтропенія | 29 | 6 |
| лейкопенія | 28 | 14 |
| Нервова система | ||
| головний біль | 28 | 14 |
| З боку дихальної системи | ||
| кровотеча з носа | 14 | 19 |
| З боку травної системи | ||
| нудота | 42 | 16 |
| діарея | 34 | 16 |
| блювота | 25 | 9 |
| Загальні реакції | ||
| лихоманка | 53 | 28 |
* До цієї групи були включені 89 хворих, але лікування отримали тільки 83
** включаючи летальні випадки
*** зареєстровані у хворих, які отримували децитабін у клінічних дослідженнях МДС та гематологічних та негематологічних пухлин, включаючи летальні випадки
**** зареєстровані у хворих, які отримували децитабін у клінічних дослідженнях МДС та гематологічних та негематологічних пухлин.
Протипоказання до застосування вагітність; період лактації; підвищена чутливість до децитабіну.
З обережністю та під контролем стану для виявлення симптомів токсичності слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки (активність трансаміназ більш ніж у 2 рази вище за норму, вміст білірубіну в сироватці крові >25.7 мкмоль/л) або нирок (креатинін сироватки крові >177 мкмоль) / л). Можливість застосування препарату у таких пацієнтів не встановлено.
особливі вказівки
Дакоген може посилювати наявну у хворих на МДС мієлосупресію та її наслідки. Міелосупресія, що викликається Дакогеном, оборотна. За наявності мієлосупресії або її ускладнень застосування Дакогену може бути зупинено або доза може бути знижена.
Перед початком лікування оцінюють функцію печінки та концентрацію креатиніну в крові.
Слід регулярно перед кожним циклом лікування і за показаннями проводити повний аналіз клітинного складу крові, включаючи кількість тромбоцитів.
Через можливість розвитку безпліддя внаслідок застосування Дакогену чоловікам рекомендується отримати консультацію щодо можливості консервації сперми до початку лікування.
Використання у педіатрії
Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Досліджень впливу децитабіну на здатність до керування автотранспортом та механізмами не проводилося. За наявності слабкості, стомлюваності, запаморочення, анемії пацієнт повинен виявляти обережність під час керування автотранспортом та іншої діяльності, що потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Застосування у разі порушення функції нирок
З обережністю застосовувати у пацієнтів із порушеннями функції нирок.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю застосовувати у пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Пацієнтам похилого віку препарат призначають у тій же дозі, що молодшим хворим. Корекцію дози проводять за вищезгаданою схемою.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність препарату у дітей не встановлені.
Нозологія (коди МКЛ)D46 Мієлодіспластичні синдроми
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
PHARMACHEMIE BV (Нідерланди)
Власник товарного знаку
JANSSEN PHARMACEUTICA NV (Бельгія)
Дополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Нидерланды.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Дакоген лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Дакоген лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите Ваше внимание на этот товар в нашем каталоге. Хотите приобрести Дакоген лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!